ઉંદર આહાર સ્થૂળતામાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની ખામી (2009)

ટિપ્પણીઓ: અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મેદસ્વીપણાને વધારે પડતું ખાવાનું “કેફેટેરિયા ખોરાક” ડોપામાઇનના સ્તરોમાં ઘટાડો કરે છે અને સામાન્ય ઉંદરોના ચા માટે ડોપામાઇનના નિશ્ચિત પ્રતિભાવમાં પરિણમે છે. જો કે, ઉંદરોને હજી પણ કાફેટેરિયાના ખોરાકને પુરસ્કાર પ્રતિસાદ હતો. ડ્રગના વ્યસની જેવા મગજમાં થતા ફેરફારો દર્શાવતા ઘણા અભ્યાસોમાંથી એક. કુદરતી પારિતોષિકોના અતિશય સંસ્કરણોના વધુ પડતા વપરાશથી વ્યસન થઈ શકે છે.


ન્યુરોસાયન્સ 2009 એપ્રિલ 10; 159 (4): 1193-9. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2009.02.007. ઇપબ 2009 ફેબ્રુ 11.

બીએમ ગેજિ,a એમ. હબુરકાક,a એનએમ એવેના,b,c એમસી મોયર,c બી.જી. હોબેલ,c અને EN પોથોa,*

આ લેખના પ્રકાશકનું અંતિમ સંપાદિત સંસ્કરણ ઉપલબ્ધ છે ન્યુરોસાયન્સ

PMC માં અન્ય લેખો જુઓ ટાંકે પ્રકાશિત લેખ.

પર જાઓ:

અમૂર્ત

આહાર સ્થૂળતામાં કેલરીનું પ્રમાણ વધારવું તે કેન્દ્રીય મિકેનિઝમ દ્વારા ચલાવી શકાય છે જે ઇનામ મેળવનારા વર્તનનું નિયમન કરે છે. મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ અને ખાસ કરીને ન્યુક્લિયસ ખોરાક અને ડ્રગ બંનેના પુરસ્કારને આધારે છે. અમે તપાસ કરી કે શું ઉંદરો આહાર જાડાપણું એ તે ક્ષેત્રમાં ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના ફેરફારો સાથે જોડાયેલું છે. સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો સ્થૂળતા અથવા લૅબોરેટરી ચાના આહારને સામાન્ય વજન વધારવા માટે કાફેટેરિયા-શૈલીના આહાર પર મૂકવામાં આવ્યા હતા. એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન લેવલ દ્વારા માપવામાં આવી હતી વિવો માં માઇક્રોડાયલિસીસ. ઇલેક્ટ્રિકલી ઇવોવ્ડ ડોપામાઇન પ્રકાશન, ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સની કોરોનલ કાપી નાંખ્યું અને રીઅલ-ટાઇમ કાર્બન ફાઇબર એમ્પીરોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટumમની ભૂતપૂર્વ વિવા માપવામાં આવ્યું. 15 અઠવાડિયાથી વધુ, કેફેટેરિયા-આહાર મેળવાય ઉંદરો મેદસ્વી થયા (> શરીરના વજનમાં 20% વધારો) અને વજનના સામાન્ય ઉંદરો (0.007 ± 0.001 વિ 0.023 ± 0.002 બપોરે / નમૂના) ની તુલનામાં નીચલા એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર accમ્બબેન્સ ડોપામાઇનના સ્તરનું પ્રદર્શન કર્યું; P<0.05). મેદસ્વી ઉંદરોના મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં ડોપામાઇનનું પ્રકાશન એક કેફેટેરિયા-આહાર પડકાર દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ તે પ્રયોગશાળા ચાના ભોજન માટે પ્રતિસાદ આપતું રહ્યું. વહીવટ d-મ્ફેટામાઇન (1.5 મિલિગ્રામ / કિગ્રા આઈપી) એ મેદસ્વી ઉંદરોમાં પણ ડોપામાઇનનો પ્રતિક્રિયા જાહેર કર્યો હતો. ન્યુક્લિયસ એક્ટમ્બન્સ કાપી નાંખ્યુંમાં ઇલેક્ટ્રિકલી ઇવોટેડ ડોપામાઇન સિગ્નલના ભૂતપૂર્વ વિવોને માપવાના પ્રયોગોમાં મેદસ્વી પ્રાણીઓમાં ખૂબ નબળો પ્રતિસાદ મળ્યો (12 વિ. 25 × 106 ઉત્તેજના દીઠ ડોપામાઇન પરમાણુઓ, P<0.05). પરિણામો દર્શાવે છે કે મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની ખામી આહાર મેદસ્વીતા સાથે જોડાયેલી છે. ઉદાસીન ડોપામાઇન પ્રકાશન મેદસ્વી પ્રાણીઓને સ્વાદિષ્ટ "આરામ" ખોરાક ખાવાથી વળતર આપી શકે છે, એક પ્રેરક કે જે ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે જ્યારે પ્રયોગશાળા ચોરો નિષ્ફળ જાય છે.

કીવર્ડ્સ: ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ, સ્ટ્રાઇટમ, ફીડિંગ, શરીરનું વજન, એમ્ફેટેમાઇન, હાઇપરફેગિયા

Industrialદ્યોગિક સમાજોમાં આહાર જાડાપણામાં ઝડપથી વધારો એ સંકેત આપે છે કે ક્રોનિક હકારાત્મક energyર્જા લેવાની મંજૂરી આપતા બિન-હોમિયોસ્ટેટિક સંકેત માર્ગો જવાબદાર હોઈ શકે છે. એક નિર્ણાયક પ્રશ્ન એ છે કે શા માટે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ અને માણસો energyર્જાથી ભરપુર, સ્વાદિષ્ટ ખોરાક તે ડિગ્રી સુધી ખાય છે કે તેઓ મેદસ્વી બને છે. ઉત્ક્રાંતિવાદી દ્રષ્ટિકોણથી, અપેક્ષા કરવામાં આવે છે કે મગજને ખોરાક જેવા પ્રાકૃતિક પુરસ્કારોને પ્રતિસાદ આપવા માટે એક સિસ્ટમ વિકસાવી છે. આ કેન્દ્રિય મિકેનિઝમ્સનો બચાવ સુનિશ્ચિત કરવા માટે પ્રજાતિઓમાં સુરક્ષિત છે (કેલી અને બેરીજ, 2002) અને શરીરના વજનને નિયંત્રિત કરતી સર્કિટરી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અથવા મોડ્યુલેટ કરી શકે છે. તેથી, લાભદાયક સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની ઉપલબ્ધતા કેલરીની માત્રામાં વધારો અને વજનમાં પરિણમી શકે છે જે હોમિયોસ્ટેસિસ સંચાલિત મિકેનિઝમ્સ, મુખ્યત્વે હાયપોથાલેમસમાં ઉદ્ભવતા, દૂર કરી શકશે નહીં. આ સંભાવના, ખોરાકના મેદસ્વીપણાના રોગચાળાના પ્રમાણને ઓછામાં ઓછા ભાગમાં સમજાવી શકે છે.

ન્યુરલ સિસ્ટમ્સમાં પ્રખ્યાત મેસોલીમ્બીક ડોપામાઇન પાથ છે, જ્યાં ડોપામાઇનની ક્રિયા, ખાસ કરીને ન્યુક્લિયસ umbક્મ્બન્સ ટર્મિનલ્સમાં, મજબૂતીકરણ પદ્ધતિઓ મધ્યસ્થી કરવા માટે જાણીતી છે. આ પ્રણાલીના સક્રિયકરણમાં ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો અને ડોપામાઇન ટર્નઓવરમાં ફેરફાર જેવા કે પ્રાકૃતિક લાભદાયી વર્તણૂક પછી ખોરાક (હર્નાન્ડેઝ અને હોબેલે, 1988; રાધાકીષન એટ અલ., 1988). આ ઉપરાંત, ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન (અને નજીકના ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ) ખોરાકની સંલગ્ન ઉત્તેજના અને ખોરાકની પ્રાપ્તિ સંબંધિત મોટર પ્રવૃત્તિના સંપર્કમાં વધારો કરવા માટે જાણીતું છે (મોજેન્સન અને વુ, એક્સએનયુએમએક્સ; બ્રેડબેરી એટ અલ., 1991; સલામોન એટ અલ., 1991). તેથી, અપેક્ષા રાખવી એ વાજબી છે કે આહારની મેદસ્વીતાને સ્વાદિષ્ટ ઉચ્ચ-ઉર્જા ખોરાકની મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન-મુક્ત કરવાની ક્ષમતા સાથે જોડવામાં આવી શકે છે.

આ અધ્યયનમાં, અમે તપાસ કરી કે શું ઉંદરોની તીવ્ર લાંબી એક્સપોઝર (15 અઠવાડિયા) એક ઉચ્ચ energyર્જા, સ્વાદિષ્ટ કેફેટેરિયા આહારથી ન્યુક્લિયસ accમ્બબેન્સ ડોપામાઇનમાં ફેરફાર થાય છે. આ અત્યંત સ્વાદિષ્ટ આહાર ઉંદરોમાં આહાર જાડાપણાને પ્રેરિત કરવામાં સફળ છે અને માનવ મેદસ્વીતાના વિકાસ માટે સૌથી સુસંગત છે (સ્ક્લાફની અને સ્પ્રિન્જર, એક્સએનયુએમએક્સ). તદુપરાંત, કેફેટેરિયાના આહારથી અમને ઉચ્ચ ચરબી અને ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ પસંદગીઓ અને શું આ પ્રકારની પસંદગીઓએ મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન પ્રકાશનને અસર કરે છે તે વચ્ચે તફાવત કરવાની મંજૂરી આપી. અમને જાણવા મળ્યું છે કે સ્પ્રgueગ – ડawવલી ઉંદરોએ તેમના મોટાભાગના દૈનિક કેલરી સેવન ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ સ્ત્રોતોમાંથી લીધું છે અને આહાર-પ્રેરણા મેદસ્વીતા (ડીઆઈઓ) વિકસાવી છે. તદુપરાંત, તેઓએ ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સમાં હતાશ બેસલ ડોપામાઇન પ્રકાશન અને પ્રમાણભૂત ચોવ ભોજન અથવા પ્રણાલીગત વહીવટ માટે સંતુલિત ડોપામાઇન પ્રતિસાદ દર્શાવ્યો d-ફેફેટેમાઇન.

પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓ

પ્રાણીઓ

સ્ત્રી આલ્બિનો સ્પ્રgueગ – ડawવલી ઉંદરો (ટેકોનિક, હડસન, એનવાય, યુએસએ), 300 મહિનાની ઉંમરે દરેક 3 ગ્રામના વજન માટે મેળ ખાતા હતા. સ્ત્રી પ્રાણીઓની પસંદગી કરવામાં આવી હતી કારણ કે, પુરુષ ઉંદરોથી વિપરીત, પ્રયોગશાળા-ચા-ફીડ મહિલાઓનું શરીરનું વજન સમય જતાં પ્રમાણમાં સ્થિર છે. 12-h વિપરીત લાઇટ / શ્યામ ચક્ર હેઠળ પ્રાણીઓ એક જ રૂમમાં વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યા હતા (લાઇટ ચાલુ: 6 pm, લાઇટ બંધ: 6 am). આ શરતો હેઠળ અમે મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન પ્રકાશન પરના એસ્ટ્રોસ ચક્રના તબક્કાની કોઈ અસર જોઇ નથી (ગેઇગર એટ અલ., 2008). બધા પ્રાણીઓનો ઉપયોગ યુ.એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Healthફ હેલ્થ (એનઆઈએચ) અને ટુફ્ટ્સ યુનિવર્સિટીની ઇન્સ્ટિટ્યુશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી (આઈએસીયુસી) અને ટફ્ટ્સ મેડિકલ સેન્ટરના પ્રકાશિત માર્ગદર્શિકા અનુસાર કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રાણીઓના ઉપયોગ અને દુ sufferingખને ઓછું કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી પ્રાણીઓની સંખ્યાને મર્યાદિત કરવા માટેના તમામ પ્રયત્નો કરવામાં આવ્યા હતા.

કાફેટેરિયા આહારની રચના

પ્રાણીઓને કેફેટેરિયા ડીઆઈઓ જૂથ (નીચેના આહાર મેદસ્વી જૂથ તરીકે પણ વર્ણવવામાં આવે છે) અને લેબોરેટરી ચો-ફીડ જૂથ (સામાન્ય વજન જૂથ) માં વહેંચાયેલું હતું. બધા જૂથોને ખવડાવવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત. કેફેટેરિયાના આહારમાં ક્રિસ્કો (33% વનસ્પતિ ટૂંકાણ, 67% પુરીના પાવડર), સલામી, ચેડર ચીઝ અને મગફળીના માખણ જેવા ઉચ્ચ ચરબીવાળા ઘટકો શામેલ છે; અને ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ ઘટકો જેવા કે મીઠાશ કન્ડેન્સ્ડ મિલ્ક (મેગ્નોલિયા બ્રાન્ડ પાણીથી ભળી, 1: 1), ચોકલેટ ચિપ કૂકીઝ, દૂધ ચોકલેટ, કેળા, માર્શમોલોઝ અને એક 32% સુક્રોઝ સોલ્યુશન. આ અત્યંત સ્વાદિષ્ટ આહાર, ઉંદરોમાં આહાર મેદસ્વીતાને પ્રેરિત કરવા અને માનવ સ્થૂળતાના વિકાસની નકલ કરવા માટે ખૂબ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.સ્ક્લાફની અને સ્પ્રિન્જર, એક્સએનયુએમએક્સ). દરેક ઘટક બધા સમયે ઉપલબ્ધ હતા અને અઠવાડિયામાં ચાર વખત બદલાયા હતા. કેફેટેરિયા ડીઆઈઓ જૂથ, સ્વાદિષ્ટ ખોરાક ઉપરાંત, આપવામાં આવ્યું હતું જાહેરાત જાહેરાત પુરીના લેબોરેટરી ચાની ક્સેસ. આહાર પસંદગીઓને ઓળખવા માટે, કાફેટેરિયા આહારના દરેક ઘટકોનો વપરાશ આહારના અગિયારમા અઠવાડિયા દરમિયાન બે 48-h સમયગાળા દરમિયાન માપવામાં આવ્યો હતો. દર અઠવાડિયે એકવાર શારીરિક વજન રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યાં હતાં.

સ્ટીરિઓટેક્સિક શસ્ત્રક્રિયા

સ્ટીરિઓટેક્સિક સર્જરી અભ્યાસના અઠવાડિયા 7 દરમિયાન કરવામાં આવી હતી (n= 24 કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરો, n= 32 પ્રયોગશાળા ચો ઉંદરો). બેક્ટેરિયાના 60 મીમી, 10 ગેજ સ્ટેઈનલેસ-સ્ટીલ માઇક્રોડાયલિસીસ ગાઇડ કેન્યુલસના ઉત્તરા કેન્દ્રોના કેન્દ્રમાં લક્ષ્ય રાખીને, કેટામાઇન (10 મિલિગ્રામ / કિગ્રા આઈપી) અને ઝાયલાઝિન (21 મિલિગ્રામ / કિગ્રા આઈપી) સાથે પ્રાણીઓને એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ 10 એમએમ અંતરાલ શૂન્યથી આગળ, 1.2 એમએમ પાછળથી મિડસિગ્ટલ સાઇનસ અને 4 એમએમ વેન્ટ્રલ સ્તરની ખોપરી સપાટી પર હતા. ચકાસણી ડાયાલિસિસ ફાઇબર લક્ષ્ય સાઇટ સુધી પહોંચવા માટે અન્ય 4 મીમી વેન્ટ્રલ વિસ્તૃત કરે છે (પેક્સિનોસ અને વાટ્સન, 2007). શસ્ત્રક્રિયા બાદ, બધા પ્રાણીઓને તેમના પાંજરામાં પરત કરવામાં આવ્યા હતા અને તેમના આહારની પદ્ધતિ ચાલુ રાખી હતી.

ઇલેક્ટ્રોકેમિકલ ડિટેક્શન (એચપીએલસી-ઇસી) પ્રક્રિયા સાથે માઇક્રોડિઆલિસીસ અને ઉચ્ચ પ્રદર્શન લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી

શસ્ત્રક્રિયાથી પર્યાપ્ત પુન recoveryપ્રાપ્તિની મંજૂરી આપવા માટે અધ્યયનના 14 અઠવાડિયા દરમિયાન માઇક્રોડાયલિસિસ કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક માઇક્રોડાયલિસિસ સેશન માટે પ્રાણીઓને માઇક્રોોડાયલિસિસ પાંજરામાં વ્યક્તિગત રીતે મૂકવામાં આવ્યાં હતાં અને પ્રથમ નમૂના એકત્રિત થયા પહેલાં પ્રોક્સને માઇક્રોોડાયલિસિસ કેન્યુલાસ 12-15 એચમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. ઇમ્પ્લાન્ટેશનની સાઇટ (જમણે વિરુદ્ધ ડાબી) કાઉન્ટરબેલેન્સ હતી. માઇક્રોડાયલિસિસ પ્રોબ્સ કેન્દ્રિત પ્રકારની હતી, સ્થાનિક રૂપે બનાવવામાં આવી હતી અને તેમાં ન્યુરોકેમિકલ્સની 10% પુન recoveryપ્રાપ્તિ બતાવી છે. ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે પરીક્ષણો (હર્નાન્ડેઝ એટ અલ., 1986). રિંગ્સના સોલ્યુશન (142 એમએમ NaCl, 3.9 એમએમ કેસીએલ, 1.2 એમએમ CaCl સાથે પ્રોબ્સને પ્રભાવિત કરવામાં આવ્યા હતા.2, 1.0 એમએમ એમજીસીએલ2, 1.4 એમએમ ના2એચપીઓ4, 0.3 mM NaN2PO4) 1 µ µl / મિનિટના દરે. મોનોઆમાઇન્સના oxક્સિડેશનને ધીમું કરવા માટે ડાયનિસેટને 40 vl શીશીઓમાં સંગ્રહિત કરવામાં આવી હતી જેમાં 5 µl પ્રિઝર્વેટિવ (0.1 M HCl અને 100 µM ​​EDTA) હોય છે. નમૂનાઓનો સંગ્રહ શ્યામ ચક્રની મધ્યમાં શરૂ થયો, અને બધા પ્રાણીઓ માટે નમૂના લેતા પહેલા બધા ખોરાકને 3 h દૂર કરવામાં આવ્યો. બેઝલાઇનના ઓછામાં ઓછા 30 એચ માટે 2- મિનિટના અંતરાલમાં નમૂનાઓ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારબાદ સિસ્ટેમિક ઇન્જેક્શન d-ફેફેમાઇન (1.5 મિલિગ્રામ / કિગ્રા આઈપી; સિગ્મા, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ, યુએસએ). દરેક નમૂનામાંથી, ડાયનાસીટના 25 l ને એક એમ્પરોમેટ્રિક એન્ટેક એચપીએલસી-ઇસી સિસ્ટમ (જીબીસી, ઇન્ક., બોસ્ટન, એમએ, યુએસએ) માં એક્સએનયુએમએક્સ સે.મી. રેઇનિન ક columnલમ અને ફોસ્ફેટ મોબાઇલ ફેઝ બફર સાથે ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું, જે ડોપામાઇનને અલગ અને શોધે છે, અને ડોપામાઇન મેટાબોલિટ્સ ડાયહાઇડ્રોક્સિફેનીલેસ્ટેસિડ એસિડ (ડીઓપીએસી) અને હોમોવાનિલીક એસિડ (એચવીએ). ત્યારબાદ પરિણામી શિખરોને માપી અને રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા. લક્ષ્ય સ્થળે માઇક્રોડાયલિસિસ તપાસની પ્લેસમેન્ટની તપાસ પેરાફોર્ફેલ્ડીહાઇડ સાથે મગજના ફિક્સેશન પછી, ચકાસણી માર્ગની હિસ્ટોલોજીકલ પરીક્ષણ દ્વારા પ્રયોગના અંતે કરવામાં આવી હતી.

30- મિનિટ પ્રયોગશાળા ચો અથવા કેફેટેરિયા-આહાર ભોજન પડકારને બદલે પ્રસ્તુત પ્રાણીઓ માટે d-ફેફેટેમાઇન, માઇક્રોોડાયલિસિસના પ્રયોગ કરતા પહેલા તમામ જૂથો ખાદ્યપદાર્થો ખાવા માટે પૂરતી પ્રેરણા માટે 12 એચ માટે ખોરાકથી વંચિત હતા.

સ્લાઈસ ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી

ઉંદરના મગજને ઝડપથી લૈકા વીટીએક્સએન્યુએમએક્સ વિબ્રેટોમ (લૈકા માઇક્રોસિસ્ટમ્સ, વેટ્ઝ્લર, જર્મની) પર આઇસ-કોલ્ડ ઓક્સિજનવાળી કૃત્રિમ મગજનો પ્રવાહી (એસીએસએફ) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા, અને એક્સએનયુએમએક્સ corm કોરોનલ કાપી નાંખ્યું. સ્લાઈસ બાથમાં એસીએસએફ (1000 એમએમ NaCl, 300 mM KCl, 124 mM KH શામેલ છે2PO4, 2.0 એમએમ એમજીએસઓ4, 25 એમએમ નહકો3, 1.0 એમએમ CaCl2, 11 એમએમ ગ્લુકોઝ, પીએચ = 7.3). એક્સસીએક્સ સ્લાઇસેસમાં 1 એચ પછી ઓક્સિજનયુક્ત એસીએસએફની XFXX મીટર / મીટર 1 ° C પર રેફ્રિજરેશન ચેમ્બરમાં ટ્રાન્સફર કરવામાં આવ્યું. કાર્બન ફાઇબર ઇલેક્ટ્રોડ્સ, વ્યાસમાં 37 μm, તાજી કાપી સપાટી સાથે ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ અથવા ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ~ 5 μm સ્લાઇસમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા, સંદર્ભ ઇલેક્ટ્રોઇડ (એજી / એજીસીએલ વાયર) એસીએસએફ સ્નાન અને વોલ્ટેજ સેટમાં શામેલ છે. + 50 એમવી (એક્સ્પોચ 700 બી, એક્સન ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ ઇન્ક., યુનિયન સિટી, સીએ, યુએસએ). બાઇપોલર, ટ્વિસ્ટેડ વાયર, ઇલેક્ટ્રોડ ઉત્તેજિત (વાયર વ્યાસ 200: એમએસ એક્સ્યુએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સ, પ્લાસ્ટિક વન, ઇન્ક, રોનોક, વીએ, યુએસએ) કાર્બન ફાઈબર ઇલેક્ટ્રોડના 0.005-303 μm ની અંદર મૂકવામાં આવ્યું હતું. + 3 μA પર 100 એમએસનું એક સતત મોનોફાઝિક વર્તમાન ઉત્તેજન એસોસ્લેક્સ સ્ટીમ્યુલસ આઇસોલેટર (એએમપીઆઇ, ઇન્ક., જેરુસલેમ, ઇઝરાઇલ) દ્વારા સતત-વર્તમાન ઉત્તેજક (મોડેલ S200; ગ્રાસ ટેક્નોલોજિસ, વેસ્ટ વૉરવિક, આરઆઇ, યુએસએ) દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું. . એમ્પરોમેટ્રિક ઇલેક્ટ્રોડ (બેઝલાઇનમાં ફેરફાર) ની પ્રતિક્રિયા સુપરસ્કોપ સૉફ્ટવેર (જીડબ્લ્યુ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, ઇન્ક, સોમરવિલે, એમએ, યુએસએ) દ્વારા નિરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી અને તેનું પ્રમાણિત કરવામાં આવ્યું હતું. બેકગ્રાઉન્ડ-બાદબાકી વોલ્ટેમગ્રામ (પાંચ મોજાઓ લાગુ અને સરેરાશ, 2 વી / સે, -500 થી + 88 એમવી, XMXX μM ડોપામાઇન સાથે માધ્યમ અને મધ્યમ રેકોર્ડિંગમાં) સાથે ઇલેક્ટ્રોડ્સ પહેલાં અને પછી માપાંકિત કરવામાં આવી હતી. ઍમ્પ્રોમેટ્રિક શિખરોને 300 કરતાં વધુ ઇવેન્ટ્સ તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી જે બેઝલાઇનની આરએમએસ અવાજ હતી. ઇવેન્ટની પહોળાઈ એ (A) બેઝલાઇનથી મહત્તમ રેખાના બેઝલાઇન અંતરાલને કટૉફ ઓળંગી ગયા તે પહેલાના પ્રથમ બિંદુ સુધી અને (બી) મહત્તમ ડેટાપ્લેંટ જેણે ≤400 PA નું મૂલ્ય નોંધ્યું છે તે પછીના પ્રથમ ડેટા બિંદુ વચ્ચેની અવધિ હતી. મહત્તમ લંબાઈ (iમહત્તમ) ઇવેન્ટમાં ઇવેન્ટનો સૌથી વધુ મૂલ્ય હતો. અણુઓની કુલ સંખ્યા નક્કી કરવા માટે (N) બહાર પાડવામાં આવ્યા છે, બેઝલાઇન અંતરાયો વચ્ચેની ઘટનાનો કુલ ચાર્જ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો, અને સંબંધ દ્વારા અંદાજિત અણુઓની સંખ્યા N= ક્યૂ /nએફ, જ્યાં ક્યુ ચાર્જ છે, n પ્રત્યેક પરમાણુ દાન કરેલા ઇલેક્ટ્રોનની સંખ્યા, અને એફ ફેરાડેની સતત (96,485 સી પ્રતિ સમકક્ષ) છે. અંદાજો ડોપામાઇનના ઑક્સિડાઇઝ્ડ પરમાણુ દાનમાં બે ઇલેક્ટ્રોનની ધારણા પર આધારિત હતા (સિઓલોકોવસ્કી એટ અલ., 1994).

ટીશ્યુ માઇક્રોપંક્ચ

કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ અથવા લેબોરેટરી ચા-ફેડ ઉંદરો (n= 11 / ગ્રૂપ) અગાઉના પ્રયોગમાં euthanized હતા અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ 1 એમએમ વ્યાસ પંચ અને 300 μm મગજ સ્લાઇસેસ માંથી ન્યુક્લિયસ accumbens લેવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ ડોપામાઇન રીલીઝને ઉત્તેજિત કરવા માટે 40 મિનિટ માટે પંચને 3 એમએમ કેસીએલ સોલ્યુશન પર ખુલ્લું પાડવામાં આવ્યું. એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર ડોપામાઇન સ્તર પછી ઉપર વર્ણવેલ એચપીએલસી પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યા હતા.

માહિતી વિશ્લેષણ

માઇક્રોડાયલિસિસ ડેટાના વિશ્લેષણ માટે યોગ્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા પુનરાવર્તિત પગલાંઓ અને ફિશર પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણ સાથે બે-માર્ગ ANOVA (જૂથ × સમય). વન-માર્ગ ANOVA અન્ય તમામ assays માટે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. સ્લાઇસ પ્રયોગો માટે, ANOVA ચલાવવામાં આવે તે પહેલાં એક જ સ્લાઇસ પર પાંચ જુદા જુદા ઉત્તેજનાના પરિણામો એક સ્લાઇસ દીઠ સરેરાશ હતા. પરિણામો મધ્ય (SEM) ની સરેરાશ ± માનક ભૂલ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.

પરિણામો

ડાયેટરી મેબેઝ ઉંદરો અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે મજબૂત પસંદગી ધરાવે છે

કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોએ મીઠી દૂધ (74.4 ± 6.4 g; 241 ± 21 કેકેલ) અને 32% સુક્રોઝ સોલ્યુશન (31.4 ± 4.1 g; 40 ± 5 કેકેલ) માટે મજબૂત પસંદગી બતાવી હતી (ફિગ. 1A, બી, F(9,127) = 116.9854, P<0.01). આ ઉપરાંત, આ પ્રાણીઓએ પ્રયોગશાળા ચા મેળવાયેલા પ્રાણીઓ (5.66 ± 1.02 જી) ની તુલનામાં પુરીના ચો (54.7 ± 2.3 ગ્રામ) નો નોંધપાત્ર ઓછો ખાય છે; F(1,27) = 419.681, P<0.01). કેફેટેરિયાના આહાર પર 14 અઠવાડિયા પછી, ઉંદરોએ તેમના પ્રારંભિક શરીરના વજનના 53.7% વધારીને અંતિમ વજન 444.9 ± 19.0 ગ્રામ બનાવ્યા. તે જ સમયગાળા પછી, પ્રયોગશાળા ચો પર ઉંદરોનું અંતિમ વજન 344.0 ± 10.8 સુધી પહોંચ્યું (ફિગ. 2A).

ફિગ 1 

મેદસ્વી ઉંદરોમાં કાફેટેરિયા આહાર ઘટક પસંદગીઓ. ડાયેટરી રેજિમેનના સપ્તાહ 48 દરમિયાન બે 11-h અવધિમાં ગ્રામ (એ) અને કેકેસી (બી) માં કાફેટેરિયા આહાર ઘટકોનો સરેરાશ વપરાશ મીઠી દૂધ અને સુક્રોઝ સોલ્યુશન (સરેરાશ ± SEM; માટે પસંદગી) દર્શાવે છે. ...
ફિગ 2 

બેસલ, એમ્ફેટામાઈન- અને લેબોરેટરી ચા ભોજન-પડકારવાળા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇનના સ્તર ખોરાકયુક્ત મેદસ્વી ઉંદરોમાં ઘટાડો કરે છે. (એ) 14-week અવધિ દરમિયાન કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોનું શારીરિક વજન લેબોરેટરી ચા-ફેડ કરતાં નોંધપાત્ર હતું ...

ડાયેટરી મેબેઝ ઉંદરો ઓછી બેસલ ડોપામાઇન ધરાવે છે અને એમ્ફેટેમાઇન-ઉત્તેજિત ડોપામાઇન રિલીઝ ઘટાડે છે

અભ્યાસના સપ્તાહમાં 14, કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોએ પ્રયોગશાળા ચાવ-ફેડ ઉંદરો (0.007 ± 0.001 PMOLS / 25 μL નમૂના વિરુદ્ધ 0.023 ± 0.002 PMOLS / 25 μL નમૂનાની તુલનામાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં નીચલા બાહ્યકોષીય ડોપામાઇન સ્તરનું પ્રદર્શન કર્યું છે; અનુક્રમે, ફિગ. 2B, F(1,19) = 11.205; P<0.01), દ્વારા માપવામાં આવેલ વિવો માં માઇક્રોડાયલિસિસ. ડોપામાઇન મેટાબોલાઇટ્સ, ડીઓપીએસી અને એચવીએના બેઝલાઇન સ્તરો પણ કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હોવાનું જણાયું હતું. કાફેટેરિયામાં ડીઓપીએસી સ્તર ડીઆઈઓ ઉંદરો 3.13 ± 0.42 વિ 8.53 ± 0.56 PMOL લેબોરેટરી ચાવ-ફેડ ઉંદરો (F(1,10) = 14.727, P<0.01). એચવીએ સ્તર અનુક્રમે 1.0 ± 0.28 વિ. 4.28 ± 0.33 હતા (F(1,20) = 6.931, P<0.05). ડોપામાઇનની સ્થિર બેઝલાઇનની સ્થાપના પછી, ઉંદરોને એમ્ફેટામાઇનનું 1.5 મિલિગ્રામ / કિગ્રા આઈપી ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું. પ્રયોગશાળા ચો-ખવડાયેલા પ્રાણીઓની તુલનામાં કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોમાં ઉત્તેજીત ડોપામાઇન લેવલનું કુલ પ્રકાશન ઓછું હતું.ફિગ. 2B, F(9,162) = 2.659, P

ડાયેટરી મેબેઝ ઇટ્સ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે જ્યારે અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાક ખાય છે, સાદા લેબોરેટરી ચા નથી

ફિગ. 2D બતાવે છે કે કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનનું સ્તર પ્રયોગશાળાના ભોજનના ભોજનની પ્રતિક્રિયામાં શોધી શકાતું નથી. પ્રાણીઓએ 1.3 મિનિટથી વધુની XOWX ± 0.4 ગ્રામ ખાઇ હતી. જો કે, જ્યારે આ પ્રાણીઓનો સબસેટ (n= 8) પછી 30 મિનિટ માટે કાફેટેરિયા આહાર આપવામાં આવતો હતો, ડોપામાઇન 19.3 ± 0.027 થી 0.003 ± 0.033 PMols / 0.004 μL નમૂનામાંથી 25% વધારો થયો હતો (F(11,187) = 8.757, P<0.05). DOPAC ના સ્તરે પણ 17.13% ± 6.14% નો વધારો થયો છે. તેનાથી વિપરિત, લેબોરેટરી ચો-ફેડ પ્રાણીઓમાં ડોપામાઇનનું સ્તર 51.10% ± 17.31% વધ્યું (F(7,119) = 3.902, P<0.05) ચાના ભોજન પછી 1 ક (પ્રાણીઓ સરેરાશ 5.7 ± 0.8 ગ્રામ ખાય છે, ડીઆઈઓ પ્રાણીઓ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ; F(1,33) = 26.459, P<0.01). જો કે, અમે અપેક્ષા રાખતા નથી કે ડીઆઈઓ પ્રાણીઓ દ્વારા ખોરાકની નીચી માત્રા આ પ્રાણીઓમાં ડોપામાઇનના પ્રકાશનના અભાવનું સીધું કારણ છે કારણ કે 0.6 ગ્રામ જેટલું ઓછું ખોરાક લેવાય છે તે ઉંદરોના મધ્યવર્તી ક્ષેત્રમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરે છે.માર્ટેલ અને ફેન્ટિનો, 1996). વધુમાં, અન્ય અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે મુક્ત કરેલા ડોપામાઇનની માત્રામાં તફાવતો જરૂરી નથી કે તે હાજર ખોરાકની માત્રા સાથે સીધી રીતે સંકળાયેલ હોય, પરંતુ તે અન્ય ઉત્તેજના દ્વારા પણ પ્રભાવિત થઈ શકે છે જેમ કે પ્રાણીની સંતૃપ્તિ સ્તર, સૌમ્યતા અને ખોરાકની નવલકથા અસરો (હોબેલે એટ અલ., 2007). કાફેટેરિયા આહાર લેબોરેટરી ચૉડ-ફેડ પશુઓને પડકાર તરીકે આપવામાં આવતો ન હતો કારણ કે તેની નવીનતાને પ્રભાવિત કરવાની અપેક્ષા હતી જે કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ પ્રાણીઓની તુલનામાં કોઈ પણ પ્રકારની તુલનાને અવરોધશે.

આહારયુક્ત મેદસ્વી ઉંદરોથી તીવ્ર કોરોનલ મગજના કાપીને ઇલેક્ટ્રિકલી ઉત્તેજિત ડોપામાઇન રીલીઝ થાય છે.

ફિગ. 3A સામાન્ય વિરુદ્ધ આહાર મેદસ્વી ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ સ્લાઇસેસમાંથી પ્રતિનિધિ એમ્પરોમેટ્રિક ટ્રેસ બતાવે છે (n= સાત સ્લાઇસેસ વિરુદ્ધ 30 ઉત્તેજના અનુક્રમે પાંચ સ્લાઇસેસમાં 24 ઉત્તેજના). કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોએ પ્રયોગશાળા ચૉડ-ફેડ ઉંદરો (12 × 10) કરતાં ઇલેક્ટ્રોકલી રીતે વિકસિત ડોપામાઇન પ્રકાશન ઓછું કર્યું હતું.6± 4 × 106 વિ. 25 × 106± 6 × 106 અણુ ફિગ. 3B, F(1,52) = 2.1428, P<0.05). ઇવોક્ટેડ ડોપામાઇન પ્રકાશનમાં આ તફાવત પ્રયોગશાળા ચો-મેળવાયેલા ઉંદરોમાં ઇવેન્ટ કંપનવિસ્તાર (5.16 ± 1.10 પીએ કાફેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરોમાં વિરુદ્ધ 7.06 ± 0.80 પીએ બંને ઘટાડે છે; ફિગ. 3C, F(1,52) = 2.4472, P<0.05) અને પહોળાઈ (2.45 ± 0.73 s કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરો વિરુદ્ધ 4.43 ± 0.70 s પ્રયોગશાળા ચો-મેળવાયેલા ઉંદરોમાં, ફિગ. 3D, F(1,52) = 3.851, P

ફિગ 3 

બ્રેઈન સ્લાઇસેસમાં ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ઉદ્ભવેલા ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે (એ) તીવ્ર કોરોનલ ન્યુક્લિયસના પ્રતિનિધિ ટ્રેસ, ચા-ફેડ પ્રાણીઓ (ટોચ; n= સાત સ્લાઇસેસમાં 30 ઉત્તેજના) અને કાફેટેરિયા DIO પ્રાણીઓ (તળિયે; n= 24 ઉત્તેજના ...

ફિગ 4 બતાવે છે કે આ જ વલણો આહારની મેદસ્વી ઉંદરોના ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટલ સ્લાઇસેસમાં હાજર હતા. પ્રયોગશાળા ચૉડ-કંટાળી ગયેલ પ્રતિનિધિ ટ્રેસ (n= સાત સ્લાઇસેસમાં 31 ઉત્તેજના) અને કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ (n= ચાર સ્લાઇસેસમાં 15 ઉત્તેજના) જૂથો બતાવવામાં આવે છે ફિગ. 4A. સ્ટ્રાઇટમમાંથી ઇલેક્ટ્રિકલી રીતે વિકસિત ડોપામાઇન રિલીઝ 0.8 × 10 હતી6± 0.1 × 106 કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ ઉંદરો વિ. 44 × 10 માં6± 11 × 106 અણુઓ (ફિગ. 4B, F(1,45) = 6.0546, P<0.01) પ્રયોગશાળા ચો-કંટાળી ગયેલા પ્રાણીઓમાં. ફરીથી આ ઘટનાના કંપનવિસ્તાર (2.77 ± 0.42 વિ. 9.20 ± 1.88 પીએ બંનેમાં ઘટાડો પ્રતિબિંબિત કરે છે; F(1,45) = 7.8468, P<0.01) અને પહોળાઈ (0.22 ± 0.03 વિ. 5.90 ± 0.98 સે; F(1,45) = 17.2823, P<= 0.01) કાફેટેરિયા ડીઆઈઓ જૂથમાં (ફિગ. 4C, 4D).

ફિગ 4 

મગજની સ્લાઇસેસમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમથી પ્રગટ થયેલ ડોપામાઇન. (એ) ચૉ-ફેડ પશુઓના તીવ્ર કોરોનલ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ સ્લાઇસેસના પ્રતિનિધિ ટ્રેસ (ટોચ; n= સાત સ્લાઇસેસમાં 31 ઉત્તેજના) અને કાફેટેરિયા DIO પ્રાણીઓ (તળિયે; n= 15 માં ઉત્તેજના ...

પેશૅસીયમ-ઉત્તેજિત ડોપામાઇન ટીશ્યુ માઇક્રોપંચેઝમાં મુક્ત થાય છે, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં અને ડાયેટરી મેબેઝ ઉંદરોના સ્ટ્રેટમમાં ઘટાડો થાય છે.

કેક્લ ઉત્તેજના બાદ એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડોપામાઇનના સ્તરોને એચપીએલસી-ઇસી દ્વારા માપવામાં આવ્યા હતા અને તેમાં બતાવવામાં આવ્યા છે ફિગ 5. એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર ડોપામાઇનના સ્તરો મેદસ્વી પ્રાણીઓના સંક્ષિપ્ત માઇક્રોપંચ્સમાં 0.16 ± 0.08 PMol / નમૂના હતા.n= 10 માઇક્રોપંચ્સ) નિયંત્રણ પ્રાણીઓથી માઇક્રોપંચેઝમાં 0.65 ± 0.23 PMol / નમૂનાની તુલનામાંn= 11 માઇક્રોપંચ્સ; ફિગ. 5A; F(1,19) = 4.1911, P<0.01). એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ડોપામાઇનનું સ્તર મેદસ્વીથી સ્ટ્રાઇટલ માઇક્રોપંચમાં સાંજે 5.9 ± 1.7 pmol / નમૂના હતું (n= 8 માઇક્રોપંક્ચ) ઉંદરો અને 11.3 ± 1.9 PMOL / નિયંત્રણથી સમાન સાઇટમાં નમૂના (n= 11 માઇક્રોપંક્ચ) ઉંદરો (ફિગ. 5B; F(1,17) = 7.5064, P

ફિગ 5 

પોટેશિયમ-ઉત્તેજિત પેશીઓ માઇક્રોપંચ્સમાંથી એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર ડોપામાઇન સ્તર. (એ) ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સથી પ્રકાશિત ડોપામાઇનની રકમ (n= દરેક જૂથમાંથી 11 માઇક્રોપંચ્સ) અને (બી) ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (n= મેદસ્વી અને 8 માઇક્રોપંક્ચ n= નિયંત્રણોથી 11 માઇક્રોપંચ્સ) ...

ચર્ચા

આ અભ્યાસમાં, ઉંદર ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ ખોરાકની પ્રાધાન્યતા સાથે કાફેટેરિયા આહાર ખાવાથી વધારે વજનમાં બન્યા. તેમના વજનવાળા સ્થિતિમાં, તેઓ ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ઓછા પાયાની બાહ્યકોષીય ડોપામાઇન તેમજ ચાઉ ઉત્તેજિત અથવા એમ્ફેટેમાઇન-ઉત્તેજિત ડોપામાઇન ધરાવતા હતા. દુરુપયોગની દવાઓનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસોમાં, પ્રાણીઓ ચોક્કસ સ્તરની ઉપરના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન સ્તરને રાખવા માટે કામ કરશે.વાઇઝ એટ અલ., 1995a,b; રણલ્ડી એટ અલ., 1999). હાલના અભ્યાસમાં, દુરુપયોગ કરાયેલ "પદાર્થ" એ સ્વાદિષ્ટ ભોજન છે, તેથી સંક્ષિપ્તમાં બહારના કોષોના ડોપામાઇનને સ્વાદિષ્ટ ભોજનના વપરાશમાં વધારો થાય છે.

મેબેઝ ઉંદરોએ મગજની સ્લાઇસેસમાં ઇલેક્ટ્રિકલી સ્ટિમ્યુલેટેડ ડોપામાઇનના વ્યુત્પન્ન સ્તર અને ન્યુક્લિયસ એક્મ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાંથી પેશીનાશક-ઉત્તેજિત ઉત્તેજિત ડોપામાઇનના પેશીઓના માઇક્રોપંક્શમાં વ્યુત્પન્ન સ્તરો પણ દર્શાવ્યા છે. ડોપામાઇન એક્ઝોસિટોસિસમાં મધ્યસ્થ પ્રિસિનેપ્ટિક ખાધ, તેથી, ડેક્ટામિ મેબેસીટીમાં સ્પષ્ટ છે, કારણ કે વિકસિત ડોપામાઇન પ્રકાશનની ડિપ્રેસન હાજર છે વિવો માં, તીવ્ર સ્ટ્રેટલ અને ઍક્મ્બમ્બલ બ્રેઇન સ્લાઇસેસ અને ડાયેટરી મેબેઝ પ્રાણીઓમાંથી પેશીઓ માઇક્રોપંચ્સમાં. આપણે સ્થૂળતા પૂર્વગ્રહના આનુવંશિક મોડેલમાં પણ આ જ અસર જોવા મળે છે. આ મોડેલમાં, ડોપામાઇન સંશ્લેષણ અને નિયમનકારીઓના નિયમનકારોની એમઆરએનએ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ, ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ અને ન્યુરોનલ વેસીક્યુલર મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (વીએમએટીએક્સએનએક્સએક્સ) સહિત વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડોબેમાઇન વંશના સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ પ્રાણીઓના ન્યુરોન્સમાં ઘટાડો થયો છે.ગેઇગર એટ અલ., 2008). પ્રી-સિનેપ્ટિક ફેરફારની બીજી સંભવિત સાઇટ એ પ્લાઝ્મા પટલનું ડોપામાઇન રુપેટેક ટ્રાન્સપોર્ટર, DAT છે. સ્લાઇસ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજી સ્ટડીઝ આપણને ડોપામાઇન રીલીઝ વિરુદ્ધ રુપેટેક ગતિશાસ્ત્રમાં તફાવતો વચ્ચે તફાવત કરવાની છૂટ આપે છે. સ્પાઇક પહોળાઈમાં તફાવત એ સિદ્ધાંતમાં સૂચવે છે કે આહારવાળા મેદસ્વી પ્રાણીઓના પ્રાણીઓને માત્ર ઓછા પ્રકાશન જ નહીં પણ પ્લાઝ્મા પટલ પર સક્રિય DAT ટ્રાન્સપોર્ટર સાઇટ્સમાં તફાવતોને કારણે પુનઃપ્રાપ્તિમાં ફેરફાર પણ થાય છે. ઝકર ફેટીમાં (એફ / એફ) ઉંદરો, વીએટીએમાં DAT ટ્રાન્સપોર્ટરના વધેલા એમઆરએનએ સ્તરોની જાણ કરવામાં આવી છે (ફિગલવિક્સ એટ અલ., 1998). વધેલા ડોપામાઇન ક્લિયરન્સની શક્યતા હાલના અભ્યાસમાં ડીઆઈઓ ઉંદરોમાં ઘટાડો થયો ડોપામાઇન સંકેત સાથે સુસંગત છે.

આપણે એ નોંધવું જોઈએ કે સ્થૂળ પ્રાણીઓ (બેઝલાઇનમાંથી ટકાવારીના ફેરફારના સંદર્ભમાં) માં એમ્ફેટેમાઇનની ડોપામાઇનને મુક્ત કરવાની ક્ષમતા ન હતી અને ડોપામાઇન મુક્ત થતી ઉત્તેજના પ્રાપ્ત કરવા માટે મેદસ્વી પ્રાણીઓના પ્રેરણાને ચલાવવા માટે નીચે ડોપામાઇન સંપૂર્ણ સ્તરો સાથે "શાંત" થઈ શકે છે. એમ્ફેટેમાઇન એક નબળા આધાર છે જે ડોસામાઇનને વાયેસિકલ્સથી સાયટોસોલમાં વિખેરી નાખે છે અને તેનાથી વિપરીત પરિવહન દ્વારા એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન વધારવામાં પરિણમે છે (સુલેઝર અને રાયપોર્ટ, 1990). ડોપામાઇન વેસીક્યુલર પુલમાં ગંભીર ખામીના કિસ્સામાં, ઉદાહરણ તરીકે, વેસીક્યુલર ટ્રાન્સપોર્ટર VMAT2 ની ઉણપવાળી ઉંદરના કિસ્સામાં, એમ્ફેટેમાઇનના ઇન્જેક્શનથી સંકળાયેલી સાઇટોસોલમાં નવા ડોપામાઇન સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે (ફોન એટ અલ., 1997). સાયટોસૉલિક ડોપામાઇનમાં એમ્ફેટેમાઇન પ્રેરિત ક્ષણિક વધારો, વજનના પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા સ્થૂળ પ્રાણીઓમાં ઍક્બેમ્બન્સ ડોપામાઇનના ટકાવારીમાં થયેલા ફેરફારમાં અસ્થાયી વધારો સમજાવી શકે છે અને તે નિમ્ન સંપૂર્ણ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સાથે ડોપામાઇનને મુક્ત કરતી ઉત્તેજના માટે મેદસ્વી પ્રાણીઓની સંવેદનશીલતામાં ફાળો આપી શકે છે. સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન સ્તર.

સ્થૂળ પ્રાણીઓમાં પ્રીસિનેપ્ટિક ડોપામાઇનની ખાધ મધ્યસ્થી કરવા અને તેમની આહાર પસંદગીઓને ચલાવવાની તકનીકો શું હશે? ખોરાક પસંદગી અને ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ ડોપામાઇન વચ્ચેનો સંબંધ સ્પષ્ટ રીતે ખોરાકના સ્થૂળ પ્રાણીઓની ખામીયુક્ત પ્રતિક્રિયામાં ચાહવા માટે સ્પષ્ટ રીતે દર્શાવવામાં આવે છે, પરંતુ સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે નહીં. અમારા તારણો તાજેતરના કાર્યને પુરવાર કરે છે જે દર્શાવે છે કે ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ-પ્રકાર રીસેપ્ટર (D1) રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટે ઉચ્ચ સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે ઉંદરોની પસંદગીને વધારે છે (કૂપર અને અલ-નેઝર, 2006). આ ઉપરાંત, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇન સુક્રોઝ પર બેન્ગ માટે પ્રશિક્ષિત ઉંદરોમાં સક્રિય થાય છે (એવેના એટ અલ., 2008), કાર્બોહાઇડ્રેટ્સમાં સમૃદ્ધ સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે પસંદગીમાં કેન્દ્રીય ડોપામાઇનની સંડોવણીને વધુ સમર્થન આપે છે. અમે વર્તમાન અભ્યાસમાં સ્થૂળતાના વધારાના મોડેલ્સમાં, કે જેમાં સમાવેશ થાય છે, કેન્દ્રીય ડોપામાઇન ડેફિસિટનું પ્રદર્શન કર્યું છે ઓબી / ઓબી લેપ્ટિનની ખામીયુક્ત માઉસ અને ઇનબ્રેડ મેદસ્વીતા-પ્રોન ઉંદર (ફુલ્ટોન એટ અલ., 2006; ગેઇગર એટ અલ., 2008). આમ, એક સંભવિત સિગ્નલ જેને સ્વાદિષ્ટ ભોજન વપરાશ અને લગાડેલા ડોપામાઇન પ્રકાશનને સંલગ્ન કરવું એ લેપ્ટીન હોઈ શકે છે. જન્મજાત લેપ્ટિનની ઉણપ ધરાવતા માનવોમાં, લેપ્ટિનની ફેરબદલી તેમના હાઈપરફેગિયાને ઘટાડે છે અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની દ્રષ્ટિબિંદુને ધ્યાનમાં રાખીને તેમના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના સક્રિયકરણમાં ફેરફાર કરે છે.ફારુકી એટ અલ., 2007). ઉંદરોમાં એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે લેપ્ટિન સુક્રોઝના સ્વ-વહીવટમાં ઘટાડો કરશે (ફિગલવિક્સ એટ અલ., 2006, 2007). અન્ય ઓરેક્સિજેનિક ઇનપુટ્સ જેમ કે ઘ્રેલિન અને ઓરેક્સિન પણ મિડબ્રેન ડોપામાઇન સિસ્ટમના સક્રિયકરણમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે (રડા એટ અલ., 1998; હેલ્મ એટ અલ., 2003; અબીઝાઈડ એટ અલ., 2006; નારિતા એટ અલ., 2006). લાંબા સમયથી ડાયેટરી મેબેઝ પ્રાણીઓને સામાન્ય લેબોરેટરી ચૉમાં ફેરવવાનું નક્કી કરવું વધુ રસપ્રદ છે કે શું લૅટિનના આધારે સામાન્ય પ્રયોગશાળાના ચાવ પર સ્વિચ કરવામાં આવે છે, તે લૅટિન, ઘ્રેલિન અથવા ઓરેક્સિન અને અન્ય સિગ્નલોમાં અપેક્ષિત ફેરફારોથી સ્વતંત્ર હોવાને કારણે સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે તેમની પસંદગીઓને જાળવી રાખે છે અને તેનાથી સંલગ્ન સંલગ્ન ડોપામાઇન પ્રતિસાદને સ્વતંત્ર રાખે છે. ભૂખ રેગ્યુલેશન સંબંધિત.

તારણ

નિષ્કર્ષમાં, આ અભ્યાસમાં તારણો દર્શાવે છે કે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ ઉચ્ચ-ઊર્જાના આહાર, હાયપરફેગીયા અને પરિણામી આહાર સ્થૂળતા માટે પસંદગીમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન ખોરાકયુક્ત મેદસ્વી ઉંદરોમાં ડિપ્રેસ્ડ છે. પ્રાણીઓ અત્યંત અતિશય, ઉચ્ચ-ઉર્જાવાળા ખોરાક ખાવાથી અસ્થાયી રૂપે ડોપામાઇનના સ્તરને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમના પ્રીસિનેપ્ટિક રેગ્યુલેટરના પસંદગીના લક્ષ્યાંકને આહાર સ્થૂળતાના ઉપચાર માટે આશાસ્પદ અભિગમ અપાય છે.

સમર્થન

આ કાર્ય DK065872 (ENP), F31 DA023760 (BMG, ENP), બાયોમેડિકલ સંશોધન (ENP) અને P30 NS047243 (ન્યુરોસાયન્સ રિસર્ચ માટે ટફ્ટ્સ સેંટર) માં ઉત્કૃષ્ટતાના સ્મિથ ફેમિલી ફાઉન્ડેશન એવોર્ડ દ્વારા સમર્થિત હતું.

સંક્ષિપ્ત

  • એસીએસએફ
  • કૃત્રિમ મગજનો પ્રવાહી
  • તારીખ
  • ડોપામાઇન પ્લાઝ્મા મેમ્બર ટ્રાન્સપોર્ટર
  • ડીઆઈઓ
  • ખોરાક પ્રેરિત સ્થૂળતા
  • ડોપાક
  • ડાયહાઇડ્રોક્સિફેનિલિસેટિક એસિડ
  • એચપીએલસી-ઇસી
  • ઇલેક્ટ્રોકેમિકલ શોધ સાથે ઉચ્ચ પ્રદર્શન પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફી
  • એચવીએ
  • હોમોવનિલિક એસિડ
  • VMAT2
  • ન્યુરોનલ વેસીક્યુલર મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર
  • VTA
  • વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા

સંદર્ભ

  1. એબીઝેડ એ, લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, એન્ડ્રુઝ ઝેડબ્લ્યુ, શાનબ્રો એમ, બોરોક ઇ, એલ્સવર્થ જેડી, રોથ આરએચ, સ્લેમેન મેગાવોટ, પિકિઓટોટો એમઆર, સિચૉપ એમએચ, ગાઓ એક્સબી, હોરવાથ ટીએલ. ભૂખ પ્રમોટ કરતી વખતે ગેરેલીન મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિ અને સિનેપ્ટિક ઇનપુટ સંગઠનને સુધારે છે. જે ક્લિન ઇન્વેસ્ટ. 2006; 116: 3229-3239. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  2. એવેના એનએમ, રડા પી, હોબેબલ બીજી. ખાંડના વ્યસન માટેનું પુરાવા: દરમિયાનગીરી, વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો, અતિશય ખાંડનો વપરાશ. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 2008; 32: 20-39. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  3. બ્રેડબેરી સીડબલ્યુ, ગ્રેન આરજે, બેરીજ સીડબ્લ્યુ, રોથ આરએચ. વર્તણૂકીય પગલાંમાં વ્યક્તિગત મતભેદો: ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ સાથે સહસંબંધ, ડોપામાઇન માઇક્રોડાયેલાસ દ્વારા માપવામાં આવે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1991; 39: 877-882. [પબમેડ]
  4. સિઓલોકોવસ્કી ઇએલ, મૅનેસ કેએમ, કેહિલ પીએસ, વાઇટમેન આરએમ, ઇવાન્સ ડીએચ, ફોસેટ બી, એમોટોર સી. કાર્બન ફાઇબર માઇક્રોઇલેક્ટ્રોડ્સમાં કેટેકોલામાઇન્સના ઇલેક્ટ્રોક્સિડેશન દરમિયાન ડિસપ્રપોર્ટેશન. ગુદા કેમ. 1994; 66: 3611-3617.
  5. કૂપર એસજે, અલ-નેઝર એચ. ખોરાકની પસંદગીના ડોપામિનેર્જિક નિયંત્રણ: ઉંદરમાં ઉચ્ચતમ ક્ષમતાની ખોરાક પસંદગીઓ પર એસકેએફ 38,393 અને ક્વિનપીરોલની વિરોધાભાસી અસરો. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2006; 50: 953-963. [પબમેડ]
  6. ફારુકી આઇએસ, બુલમોર ઇ, કીગહ જે, ગિલાર્ડ જે, ઓ 'રેહલી એસ, ફ્લેચર પીસી. લેપ્ટીન સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારો અને માનવ ખાવાની વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન. 2007; 317: 1355. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  7. ફિગલેવિક ડીપી, બેનેટ જેએલ, નાલીડ એએમ, ડેવિસ સી, ગ્રિમ્મ જેડબલ્યુ. ઇન્ટ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન ઉંદરોમાં સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટમાં ઘટાડો કરે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2006; 89: 611-616. [પબમેડ]
  8. ફિગલેવિક ડીપી, મેકડોનાલ્ડ નેલીડ એ, સિપોલ્સ એજે. એડિપોસિટી સંકેતો દ્વારા ખોરાક પુરસ્કારનું મોડ્યુલેશન. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2007; 91: 473-478. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  9. ફિગરવિકસ ડીપી, પેટરસન ટીએ, જ્હોન્સન એલબી, ઝાવૉશ એ, ઇઝરાઇલ પીએ, સ્ઝોટ પી ડોકમાઈન ટ્રાન્સપોર્ટર એમઆરએનએ ઝકર ફેટી (એફએ / એફએ) ઉંદરોના સીએનએસમાં વધારો થયો છે. મગજ રેઝ બુલ. 1998; 46: 199-202. [પબમેડ]
  10. ફોન ઇએ, પોથોસ એન, સન બીસી, કીલેન એન, સુલેઝર ડી, એડવર્ડસ આર. વેસિક્યુલર પરિવહન મોનોએમાઇન સંગ્રહને નિયંત્રિત કરે છે અને છોડે છે પરંતુ એમ્ફેટેમાઇન ક્રિયા માટે આવશ્યક નથી. ન્યુરોન. 1997; 19: 1271-1283. [પબમેડ]
  11. ફુલ્ટોન એસ, પિસીયોસ પી, મંચન આરપી, સ્ટાઈલ્સ એલ, ફ્રાન્ક એલ, પોથોસ એન, મેરેટોઝ-ફ્લાયર ઇ, ફ્લાયર જેએસ. Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ન્યુરોન. 2006; 51: 811-822. [પબમેડ]
  12. ગેઇગર બીએમ, બેહર જી.જી., ફ્રેન્ક એલ, કાલડેરા-સિઉ એડી, બીનફેલ્ડ એમસી, કોક્કોટૌ ઇજી, પોથોસ એન. સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં ખામીયુક્ત મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન એક્ઝોસિટોસિસનો પુરાવો. FASEB જે. 2008; 22: 2740-2746. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  13. હેલ્મ કેએ, રડા પી, હોબેલ બીજી. હાયપોથેલામસમાં સેરોટોનિન સાથે જોડાયેલી ચોલેસિસ્ટોકિનિન એપોટાક્લોલાઇનને વધારતી વખતે ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે: શક્ય સંવેદના મિકેનિઝમ. મગજ રિઝ. 2003; 963: 290-297. [પબમેડ]
  14. હર્નાન્ડેઝ એલ, હોબેબલ બીજી. ખોરાક આપવાની અને હાયપોથેલામિક્સ ઉત્તેજના સંધિમાં ડોપામાઇન ટર્નઓવરમાં વધારો કરે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ. 1988; 44: 599-606. [પબમેડ]
  15. હર્નાન્ડેઝ એલ, સ્ટેનલી બીજી, હોબેલ બીજી. એક નાની દૂર કરી શકાય તેવી માઇક્રોડાયલિસિસ ચકાસણી. જીવન વિજ્ઞાન. 1986; 39: 2629-2637. [પબમેડ]
  16. હોબેબલ બી.જી., એવેના એનએમ, રડા પી. અક્યુમ્બેન્સ ડોપામાઇન-એસેટીલ્કોલાઇન સંતુલન અને અવરોધમાં સંતુલન. ક્યુર ઓપીન ફાર્માકોલ. 2007; 7: 617-627. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  17. કેલી એઇ, બેરીજ કેસી. કુદરતી પુરસ્કારોનો ચેતાસ્નાયુ: ​​વ્યસનયુક્ત દવાઓની સુસંગતતા. જે ન્યુરોસી. 2002; 22: 3306-3311. [પબમેડ]
  18. માર્ટેલ પી, ફેન્ટિનો એમ. મેસોલિમ્બિક ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમ પ્રવૃત્તિ પર શામેલ ખોરાકની માત્રાના પ્રભાવ: માઇક્રોડાયલિસિસ અભ્યાસ. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1996; 55: 297-302. [પબમેડ]
  19. મોજેન્સન જીજે, વુ એમ. ન્યુરોફાર્માકોલોજિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પુરાવા મેડીઅલ ફોરેબ્રેન બંડલના વિદ્યુત ઉત્તેજના દ્વારા મેળવેલી પ્રતિક્રિયાઓને ખોરાક આપવા માટે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમને ભેળવી રહ્યા છે. મગજ રિઝ. 1982; 253: 243-251. [પબમેડ]
  20. નારીતા એમ, નાગુમો વાય, હાશીમોટો એસ, નારીતા એમ, ખોતીબ જે, મિયાતાકે એમ, સાકુરાઈ ટી, યાનગિસાવા એમ, નકામાચી ટી, શીઓડા એસ, સુઝુકી ટી. મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેની સક્રિયકરણમાં ઓરેક્સિંર્જિક સિસ્ટમ્સની સીધી સંડોવણી અને સંબંધિત વર્તણૂક પ્રેરિત મોર્ફાઇન દ્વારા. જે ન્યુરોસી. 2006; 26: 398-405. [પબમેડ]
  21. પેક્સિનોસ જી, વૉટસન સી. સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સમાં ઉંદર મગજ. એમ્સ્ટરડેમ: એકેડેમિક પ્રેસ; 2007.
  22. રાડા પી, માર્ક જી.પી., હોબેલ બી.જી. હાયપોથાલેમસમાં ગેલિનિન ડોપામાઇનને વધારે છે અને ન્યુક્લિયસના કામકાજમાં એસીટીલ્કોલાઇનને મુક્ત કરે છે: ખોરાકની વર્તણૂકની હાયપોથેલેમિક દીક્ષા માટે શક્ય પદ્ધતિ. મગજ રિઝ. 1998; 798: 1 – 6. [પબમેડ]
  23. રાધાકીષન એફએસ, વાન-રી જેએમ, વેસ્ટેરિંક બીએચ. સુનિશ્ચિત ખાવાથી ઓનલાઈન મગજ ડાયાલિસિસ સાથે મૂલ્યાંકન કરાયેલી ખોરાક-વંચિત ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન મુક્ત થાય છે. ન્યુરોસી લેટ. 1988; 85: 351-356. [પબમેડ]
  24. રણલ્ડી આર, પોકૉક ડી, ઝેરીક આર, વાઇઝ આરએ. ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન ઉષ્ણતાને જાળવણી, લુપ્તતા, અને ઇન્ટ્રાવેન્યુસ ડી-એમ્ફેટેમાઇન સ્વ-વહીવટના પુનઃસ્થાપન દરમિયાન જોડાય છે. જે ન્યુરોસી. 1999; 19: 4102-4109. [પબમેડ]
  25. સૅલામોન જેડી, સ્ટેનપ્રાઇસ આરઈ, મૅકકુલોફ એલડી, સ્મિથ પી, ગ્રેબેલ ડી, મહાન કે. હેલિઓપરિડોલ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇન ડિપ્લિશન સપ્રેસ લિવર ખોરાક માટે દબાવીને પરંતુ નવીન પસંદગીની પસંદગીની પ્રક્રિયામાં મફત ખોરાક વપરાશમાં વધારો કરે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી. 1991; 104: 515-521. [પબમેડ]
  26. સ્કલફાની એ, સ્પ્રિંગર ડી. પુખ્ત ઉંદરોમાં ડાયેટરી મેદસ્વીતા: હાઈપોથેલામિક અને માનવીય સ્થૂળતા સિન્ડ્રોમ્સની સમાનતા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 1976; 17: 461-471. [પબમેડ]
  27. સુલેઝર ડી, રેયૉર્ટ એસ. એમ્ફેટેમાઇન અને અન્ય મનોવિશ્લેષકો મિડબ્રેન ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ અને ક્રોમાફિન ગ્રાન્યુલ્સમાં પીએચ ઘટકો ઘટાડે છે: ક્રિયાની પદ્ધતિ. ન્યુરોન. 1990; 5: 797-808. [પબમેડ]
  28. વાઈસ આરએ, લિઓન પી, રિવેસ્ટ આર, લેબે કે. ઇન્ટ્રાવેનિયસ હેરોઈન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સ ડોપામાઇન અને ડીઓપીએસી સ્તરોની ઉન્નતિ. સમાપ્ત કરો. 1995a; 21: 140-148. [પબમેડ]
  29. વાઇઝ આરએ, ન્યૂટન પી, લેબે કે, બર્નેટ બી, પોકૉક ડી, જસ્ટીસ જેબી., ન્યુક્લિયસમાં જુન ફ્લટ્યુએશન્સ ઉંદરોમાં ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ડોપામાઇન એકાગ્રતા. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 1995b; 120: 10-20. [પબમેડ]