'જંક-ફૂડ' ખાવાથી એનએસી સીપી-એએમપીએ રીસેપ્ટર્સમાં ઝડપી અને લાંબા સમયથી વધતો વધારો થાય છે; ઉન્નત ક્યૂ-પ્રેરિત પ્રેરણા અને ખાદ્ય વ્યસન (2016) માટે અસરો

ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 2016 જુલાઈ 7. ડોઇ: 10.1038 / npp.2016.111.

ઑગીંસ્કી એમએફ1, ગોફોર્થ પી1, નોબેલ સીડબલ્યુ1, લોપેઝ-સેંટિયાગો એલ1, ફેરારીયો સીઆર1.

અમૂર્ત

ખાવા માટે ઉત્સાહ ખોરાક (ખોરાક સંકેતો) સાથે સંકળાયેલા પર્યાવરણમાં ઉત્તેજના દ્વારા પ્રભાવિત છે. મેદસ્વી લોકો ખોરાકના સંકેતો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, મજબૂત તૃષ્ણાની જાણ કરે છે અને ખાદ્ય પદાર્થના સંપર્ક પછી મોટા ભાગનો વપરાશ કરે છે. ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) મધ્યસ્થતામાં મધ્યસ્થતાને પ્રેરિત કરે છે, અને ખોરાક સંકેતો દ્વારા સંચાલિત એનએસીમાં સક્રિયકરણ એવા લોકોમાં વધુ મજબૂત છે જે સ્થૂળતા માટે સંવેદનશીલ હોય છે. આનાથી આ વિચાર તરફ દોરી ગયો છે કે નામાંકિત ડ્રગ વ્યસનની જેમ નાક કાર્યમાં ફેરફાર મેદસ્વીતામાં ફાળો આપે છે, ખાસ કરીને સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓમાં.

પ્રેરણાત્મક પ્રતિક્રિયાઓ એનએસી એએમપીએ રીસેપ્ટર (એએમપીઆર) ટ્રાન્સમિશન દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે અને તાજેતરના કાર્ય બતાવે છે કે 'જંક-ફૂડ' આહાર વપરાશ પછી મેદસ્વીપણાની સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં ક્યૂ-ટ્રિગર્ડ પ્રેરણા વધારે છે. તેથી અહીં, અમે નિર્ધારિત કર્યું છે કે શું એનએસીએએમએઆરએપીએ અભિવ્યક્તિ અને ફંક્શન 'જંક-ફૂડ' દ્વારા મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ વિ-પ્રતિરોધક વસ્તીમાં ખોરાકના વપરાશ દ્વારા બંને સંવેદનશીલતાના આઉટબ્રેડ અને પસંદગીયુક્ત રીતે વિકસિત મ modelsડલ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. આ ઉપરાંત, 'જંક-ફૂડ' વપરાશ પછી મેસોલીમ્બિક ફંક્શનના સામાન્ય 'રીડ આઉટ' તરીકે કોકેન પ્રેરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ જૂથોમાં મેસોલીમ્બીક સર્કિટ્સની વધુ જવાબદારી સાથે સુસંગત, ઉંદરોમાં કોકેઇન પ્રત્યે સંવેદનશીલ લોકમોટર પ્રતિસાદ મળ્યો જેણે 'જંક-ફૂડ' આહાર પર વજન મેળવ્યું.

આ ઉપરાંત, 'જંક-ફૂડ' ખાવાથી માત્ર મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં જ એનએસી કેલ્શિયમ-પરિવર્તનીય-એએમપીઆર (સીપી-એએમપીઆરએ) કાર્ય વધે છે. આ વધારો ઝડપથી થયો, 'જંક-ફૂડ' નો વપરાશ બંધ થયા પછી અઠવાડિયા સુધી ચાલુ રહ્યો, અને સ્થૂળતાના વિકાસની આગળ.

આ ડેટાને સ્થૂળ ક્યુ-ટ્રિગ્રેટેડ પ્રેરણા અને સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સ્ટ્રાઇટલ ફંક્શન અને એનએચસી સી.પી.-એએમપીએઆરની ભૂમિકામાં ઉન્નત પ્રેરણા અને વ્યસનમાં ભૂમિકા તરીકે ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે.

પીએમઆઈડી: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

પરિચય

ખાવું લેવાની વિનંતી ભૂખ, આત્મવિશ્વાસ અને ઊર્જા માંગ દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે, તેમ છતાં તે ખોરાક (ખોરાક સંકેતો) સાથે સંકળાયેલા પર્યાવરણમાં ઉત્તેજના દ્વારા ખૂબ પ્રભાવિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, બિન-સ્થૂળ લોકોમાં, ખોરાક સંકેતોનો સંપર્ક કરવો એ ખોરાકની તૃષ્ણા અને ખાદ્યપદાર્થોનો જથ્થો વધારે છે (ફેડોરોફ એટ અલ, 1997; સોસિસિગન એટ અલ, 2012). મેદસ્વી લોકો ખાદ્ય સંકેતોના આ પ્રેરક ગુણધર્મો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, ખોરાકની સંભાવના પછી મજબૂત ક્યુ-ટ્રિગર્ડ ફૂડ તૃષ્ણા અને મોટા ભાગનો હિસ્સો લેતા અહેવાલ આપે છે (રોજર્સ અને હિલ, 1989; યોકુમ એટ અલ, 2011). ખોરાક અને ડ્રગ પ્રેરિત તૃષ્ણા વચ્ચે આ વર્તણૂકીય સમાનતાએ ખ્યાલ તરફ દોરી જઇ છે કે 'ખાદ્ય વ્યસન' ખાંડ અને ચરબીમાં ઊંચા ખોરાકના વપરાશથી પ્રેરિત થઈ શકે છે, તે સ્થૂળતા રોગચાળામાં ફાળો આપી શકે છે (કાર એટ અલ, 2011; એપેસ્ટાઇન અને શાહમ, 2010; કેની, 2011; રોજર્સ અને હિલ, 1989; વોલ્કો એટ અલ, 2013).

માનવ અભ્યાસોમાંથી મુખ્યત્વે પુરાવા આપે છે કે સ્થૂળ વ્યક્તિઓમાં ખીલયુક્ત ખોરાકની તૃષ્ણામાં ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) ના કાર્યમાં પરિવર્તનોનો સમાવેશ થાય છે, તે પ્રદેશ કે જે લાંબા સમયથી ખોરાક અને ડ્રગના ઇનામ માટે પ્રેરણા મધ્યસ્થી કરવા માટે જાણીતું છે, પરંતુ તે સ્થૂળતામાં વધુને વધુ ફેલાયેલું છે. . ઉદાહરણ તરીકે, માનવ એફએમઆરઆઈ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ખોરાક સંકેતો દ્વારા સંચાલિત એનએસીમાં સક્રિયકરણ મેદસ્વી લોકોમાં વધુ મજબૂત છે (ચોકડી એટ અલ, 2012; વોલ્કો એટ અલ, 2013; નાના, 2009). આ ઉપરાંત, એનએસીમાં ફૂડ સંકેતોમાં ઉન્નત જવાબદારી ભવિષ્યના વજનમાં વધારો અને મનુષ્યમાં વજન ગુમાવવામાં મુશ્કેલી અનુભવે છે.ડેમો એટ અલ, 2012; મુર્દોઘ એટ અલ, 2012). ઉંદરોમાં, આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતા ખોરાકના સંકેતોમાં ઉન્નત પ્રેરણાત્મક પ્રતિભાવો પેદા કરે છે, ખાસ કરીને સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ વસ્તીમાં (બ્રાઉન એટ અલ, 2015; રોબિન્સન એટ અલ, 2015). આ ડેટા એકસાથે સૂચવે છે કે ફેટી, ખાંડયુક્ત ખોરાકનો વપરાશ એનએસી કાર્યમાં ન્યૂરોડેપ્ટેશન પેદા કરે છે જે પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાઓને વધારે છે.

બંને ઉંદરો અને મનુષ્યમાં, મેદસ્વીતા પ્રત્યે સંવેદનશીલતા ચેતાપ્રેરક, ઉચ્ચ કેલરી 'જંક-ફૂડ્સ' ની ન્યુરલ કાર્ય અને વર્તન પરની અસરોમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે.આલ્બકરકી એટ અલ, 2015; ગીગર એટ અલ, 2008; રોબિન્સન એટ અલ, 2015; સ્ટાઇસ અને ડાઘર, 2010). માનવોમાં સંવેદનશીલતાની ભૂમિકાને સંબોધવું મુશ્કેલ હોવા છતાં, ઉંદરોના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ્સ અને પ્રેરણામાં ડાયેટ-પ્રેરિત ફેરફારો એ સ્થૂળતા-સંવેદનશીલતામાં વધુ ઉચ્ચારણ છે. વિ -પ્રતિકારક ઉંદરો (ગીગર એટ અલ, 2008; વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2016; રોબિન્સન એટ અલ, 2015; વેલેન્ઝા એટ અલ, 2015; ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016). આથી તાજેતરના આંકડા સૂચવે છે કે 'જંક-ફૂડ્સ' નો વપરાશ સંભવિતમાં અલગ ન્યુરલ ફેરફાર કરે છે vs પ્રતિકારક વસતી.

એએમપીએ-પ્રકાર ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ (એએમપીએઆર) એ એનએસીને ઉત્તેજનાનો મુખ્ય સ્ત્રોત પૂરો પાડે છે અને એનએસી કોરમાં એએમપીએઆર સક્રિયકરણના ભાગરૂપે ખોરાકની માંગને ઉત્તેજન આપવા માટે ખોરાક સંકેતોની ક્ષમતા પ્રદાન કરે છે (દી સિઆનો એટ અલ, 2001). વધુમાં, ખાંડ, ચરબીવાળા ખોરાક અને મેદસ્વીતાના વપરાશથી એનએસીમાં ઉત્તેજક ટ્રાન્સમિશનમાં ફેરફાર થઈ શકે છે (તુકી એટ અલ, 2013; બ્રાઉન એટ અલ, 2015). વધુમાં, અમારા પ્રયોગશાળા અને અન્ય લોકો દ્વારા તાજેતરના કાર્યમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ વસતીમાં સંકેત-પ્રેરિત પ્રેરણા વધારી છે (રોબિન્સન એટ અલ, 2015; બ્રાઉન એટ અલ, 2015). વર્તમાન અભ્યાસનો ધ્યેય એ નક્કી કરવાનું હતું કે મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ અને તાકીદની ઉંદરોમાં જંક-ફૂડ વપરાશ કેવી રીતે એનએસી કોરમાં એએમએઆરપી એક્સપ્રેશન અને ટ્રાન્સમિશનને અસર કરે છે, કેમ કે એનએસી એમએમએઆરએસ મધ્યસ્થી ક્યુ-ટ્રિગ્રેડ ડ્રગ-શોધમાં છે પરંતુ ડાયેટ-ઇન્ડ્યુસાઇડમાં તપાસ કરવામાં આવી નથી. સ્થૂળતા મોડેલ્સ. વધુમાં, કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિનો ઉપયોગ મેસોલિમ્બિક કાર્યના સામાન્ય 'વાંચેલા' તરીકે કરવામાં આવતો હતો, કારણ કે મેસોલિમ્બિક સર્કિટ્સની વિસ્તૃત જવાબદારી ખોરાક સંકેતોની પ્રેરણાત્મક અસરને વધારે છે (વાયવેલ અને બેરીજ, 2000, 2001).

NAC AMPAR માં 'જંક-ફૂડ' પ્રેરિત ફેરફારોમાં સંવેદનશીલતાની ભૂમિકાને નિર્ધારિત કરવા માટે બે પૂરક ઉંદરોના મોડલ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રથમ, આઉટબ્રેડ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોને 'જંક-ફૂડ' આપવામાં આવ્યા હતા જેને 'ગેઇનર્સ' અને 'નોન ગેઇનર્સ' તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા (જેમ કે રોબિન્સન એટ અલ, 2015), જે પછી વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરલ તફાવતો માપવામાં આવ્યા હતા. જોકે માહિતીપ્રદ હોવા છતાં, આ મોડેલને સંભવિત વસતીને ઓળખવા માટે વજન વધારવા અને આહારમાં મેનીપ્યુલેશનની આવશ્યકતા છે. આ રીતે આપણે ઉંદરોમાં જંક-ફૂડની અસરોની પસંદગી તેમના ખોરાકની પ્રેરિત સ્થૂળતા અથવા પ્રતિકારક સ્થૂળતા માટે પ્રતિકારક ઉદ્દીપકની તપાસ પણ કરી.લેવિન એટ અલ, 1997; વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2015, 2016).

પૃષ્ઠની ટોચ

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

વિષયો

ઉંદરોને રિવર્સ લાઇટ-ડાર્ક શેડ્યૂલ (12 / 12) પર જોડી રાખવામાં આવ્યા હતા, જેમાં સમગ્ર ખોરાક અને પાણીની મફત ઍક્સેસ હતી અને પ્રયોગના પ્રારંભમાં 60-70 દિવસોના વયના હતા. પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો હાર્લનથી ખરીદવામાં આવ્યા હતા. સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ અને તાકીદની ઉંદરો ઘરમાં ઉછેરવામાં આવ્યાં હતાં. આ રેખાઓ મૂળ દ્વારા સ્થાપિત કરવામાં આવી હતી લેવિન એટ અલ (1997); ટેકોનિક પાસેથી ખરીદી કરાઈ હતી. આઉટબ્રેડ ઉંદરોનો સમાવેશ વ્યાપક અસ્તિત્વમાંના સાહિત્યની સરખામણીને સમર્થન આપે છે, જ્યારે પસંદગીના ઉછેર ઉંદરો આપણને મેદસ્વીતાને કારણે ફેરફારોને અલગ કરવામાં સક્ષમ બનાવે છે. vs ખોરાક મેનીપ્યુલેશન. વજન સપ્તાહ દીઠ 1-2 વખત માપવામાં આવ્યું હતું. પ્રાણીઓની ઉપયોગ અને સંભાળ અંગે યુએમ સમિતિ દ્વારા બધી પ્રક્રિયાઓને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.

જંક-ફૂડ ડાયેટ અને જાડાપણું-સંવેદનશીલ અને રિસિસ્ટન્ટ આઉટબ્રેડ ઉંદરોની ઓળખ

'જંક-ફૂડ' એ મેશ છે: રફલ્સ મૂળ બટાકાની ચિપ્સ (40 જી), ચિપ્સ એહોય મૂળ ચોકોલેટ ચિપ કુકીઝ (130 જી), જીઆઈફ સરળ મગફળીના માખણ (130 જી), નેસ્ક્વિક પાઉડર ચોકલેટ ફ્લેવરિંગ (130 g), પાઉડર લેબ ડાયેટ 5001 (200 g; કૅલરીઝ%: 19.6% ચરબી, 14% પ્રોટીન, 58% કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ; 4.5 કેકેલ / જી) અને પાણી (180 મી) ખોરાક પ્રોસેસરમાં સંયુક્ત છે. ડાયેટ કમ્પોઝિશન એ સબપોપ્યુલેશનની સ્થાપના કરતા પહેલાના અભ્યાસો પર આધારિત છે (લેવિન એટ અલ, 1997; રોબિન્સન એટ અલ, 2015). K-યુન્સ ક્લસ્ટરીંગ એ જાતિ-ખોરાકના 1 મહિના પછી મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ (જંક-ફૂડ-ગેનર) અને સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક (જંક-ફૂડ-નૉન-ગેનર) જૂથોને ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આ આંકડાકીય પદ્ધતિ નિષ્પક્ષ જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુદો જુમેકક્વીન, 1967). વધુમાં, અમે નિર્ધારિત કર્યું છે કે વિશ્વસનીય રીતે ઉપ-વસ્તીને ઓળખવા માટે આ એક શ્રેષ્ઠ સમય બિંદુ છે (રોબિન્સન એટ અલ, 2015; ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; અપ્રકાશિત અવલોકનો).

કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન

લોકલમોટર પ્રવૃત્તિને ચેમ્બરમાં (41cm × 25.4cm × 20.3 સે.મી.) માપવામાં આવી હતી, જે ફોટોકોલ બીમથી સજ્જ છે. ખારાશ (40 એમએલ / કિલો, આઈપી) ના ઈન્જેક્શન પ્રાપ્ત કરતા પહેલા 1 મિનિટની વસવાટ સમયગાળા માટે ઉંદરોને ચંદ્રમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા, પછી 1 એચ પછી કોકેન (15 એમજી / કિલો, આઈપી) દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું. આ ડોઝ અગાઉના ડોઝ-રિસ્પોન્સ સ્ટડીઝના આધારે પસંદ કરવામાં આવ્યો હતો (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; ફેરારીયો એટ અલ, 2005).

સપાટી vs ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ

એનએસી (કોર / શેલ) અને ડોર્સલ મેડિયલ સ્ટ્રાઇટમ (ડીએમએસ) માંથી ટીશ્યુ એકત્રિત કરવામાં આવી અને સ્થાપિત બીએસનો ઉપયોગ કરીને પ્રક્રિયા કરવામાં આવી.3 ક્રોસલિન્કિંગ અભિગમ (બૌદરેઉ એટ અલ, 2012) કે જે સેલ સપાટીની શોધને સક્ષમ કરે છે vs ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ. ડી.એસ.એસ. નમૂનાઓનો સમાવેશ એ નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો કે શું એનએસીમાં મતભેદ પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા. દરેક ઉંદર માટે, પેશીઓને અલગ પાડવામાં આવે છે, અદલાબદલી (મેકિલવેન હેલિકોપ્ટર; 400 μm કાપી નાંખ્યું; સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ), અને એસીએસએફમાં ઉકાળીને 2 એમએમ બીએસ3 (30 મિનિટ, 4 ° સે). ગ્લાયસિંન (100 એમએમ; 10 મિનિટ) સાથે ક્રોસલિંકિંગ સમાપ્ત થયું હતું, સ્લાઇસને લિસિસ બફરમાં (400 μl; એમએમએક્સએક્સ XLX; 25 NaCl, 500 ઇડીટીએ, 2 ડીટીટી, 1 ફેનઇલમિથિલ સલ્ફોનીલ ફ્લોરાઇડ, 1 NaF, 20: 1 પ્રોટીઝ ઇનહિબિટર કોકટેલ સેટ I (કેલ્બીકોમ, સાન ડિએગો, સીએ), અને 100% નોનડેટેટ પી-એક્સએનટીએક્સ [વી / વી]; પીએચ 0.1), અને -40 ° C પર સંગ્રહિત છે. પ્રોટીન એકાગ્રતા બીસીએ પરોક્ષ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. જુઓ બૌદરેઉ એટ અલ (2012સંપૂર્ણ પદ્ધતિકીય વિગતો માટે).

BS3 ક્રોમલિન્ક્ડ નમૂનાઓને લેમેલ્મી નમૂનાના સારવાર બફરમાં 5% β-mercaptoethanol (70 ° C, 10 મિનિટ), (20 μg પ્રોટીન) સાથે લોડ કરવામાં આવ્યું હતું, અને 4-15% Bis-Tris gradient gels પર ઇલેક્ટ્રોફોર્સેડ્સ ઘટાડવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રોટીનને પીવીડીએફ પટલ પર ખસેડવામાં આવ્યા હતા (અમરસહામ બાયિઓસિયેન્સ, પિસ્કાટાવે, એનજે). મેમ્બ્રેન્સને રિનસ કરવામાં આવ્યા હતા, ટીબીએસ-ટ્વિન 1 (ટીબીએસ-ટી; 5% ટ્વિન 20, વી / વી) માં નોનફેટ ડ્રાય દૂધ સાથે 0.05 એચ, આરટી, 20% (ડબલ્યુ / વી) અવરોધિત, અને રાતોરાત (4 ° સે ) પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ (1: ટીબીએસમાં 1000) સાથે ગ્લુક્સેક્સએક્સ (થર્મો સાયન્ટિફિક; PA1-1) અથવા ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ (ન્યુરોમેબ, યુસીસીવીસ / એનઆઈએચ: 37776-2) સાથે. ટીબીએસ-ટીમાં મેમ્બ્રેનને ધોવાઇ હતી, જે એચઆરપી-કન્જેગ્યુટેડ ગૌણ (ઇન્વિટ્રોજન, કાર્લ્સબેડ, સીએ; 75 એચ, આરટી) સાથે ઉકળતા હતા, કેમલ્યુમાઇન્સન્સેન્સ-ડિટેક્ટીંગ સબસ્ટ્રેટ (જીઈ હેલ્થકેર, પિસ્કાટાવે, એનજે) માં ધોવાઇ અને ડૂબી ગઈ હતી. ફિલ્મ પર છબીઓ હસ્તગત કરવામાં આવી હતી, અને પોન્સ્યુ એસ (સિગ્મા-ઍલ્ડરિચ) નો ઉપયોગ કુલ પ્રોટીન નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. છબી જે (એનઆઈએચ) નો ઉપયોગ કરીને રસના બેન્ડ્સનો જથ્થો નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો.

ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી

બીએસ3 ઉપર વર્ણવેલ ક્રોસલિંકિંગ પ્રક્રિયા વ્યક્તિગત એએમએઆર પેટાવિભાગોની સપાટી અભિવ્યક્તિ (સિનેપ્ટિક અને વધારાની સિનેપ્ટીક) વિશેની માહિતી પૂરી પાડે છે, જ્યારે ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ ડેટા કાર્યાત્મક સિનેપ્ટિક એએમપીએ (ટેટ્રામર્સ) વિશે માહિતી પ્રદાન કરે છે. એનએસી કોરમાં મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) નો સંપૂર્ણ-સેલ પેચ-ક્લૅમ્પ રેકોર્ડીંગ આઉટબ્રેડ અને પસંદગીના ઉછેરવાળા ઉંદરોમાં જંક-ફૂડ એક્સ્પોઝર પછી કરવામાં આવ્યો હતો. સ્લાઇસની તૈયારી પહેલા, ઉંદરોને ક્લોરલ હાઈડ્રેટ (400 એમજી / કિગ્રા, આઈપી) સાથે એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા, મગજને ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને આઇસ-કોલ્ડ ઓક્સિજનયુક્ત (95% O) માં મૂકવામાં આવ્યા હતા.2-5% CO2) એસીએસએફ ધરાવે છે (એમએમમાં): 125 NaCl, 25 NaHCO3, 12.5 ગ્લુકોઝ, 1.25 NaH2PO4, 3.5 કેસીએલ, 1 એલ-એસ્કોર્બીક એસિડ, 0.5 CaCl2, 3 એમજીસીએલ2, અને 305 મોસમ, પીએચ 7.4. એનએસી ધરાવતી કોરોનલ સ્લાઇસેસ (300 μm) એક કંપનશીલ માઇક્રોટોમ (લેકા બાયોસિસમ્સ, બફેલો ગ્રૂવ, આઇએલ, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવી હતી અને ઓક્સિજનયુક્ત એસીએસએફ (40 min) માં આરામ કરવાની મંજૂરી આપી હતી. રેકોર્ડિંગ એસીએસએફ (2 મી / મિનિટ), CaCl2 2.5 એમએમ અને એમજીસીએલમાં વધારો થયો હતો2 1 એમએમ ઘટાડો થયો હતો. પેચ પાઇપેટ્સને 1.5 એમએમ બોરોસિલેકેટ ગ્લાસ કેશિલરીઝ (ડબ્લ્યુપીઆઈ, સારાસોટા, એફએલ; 3-7 MΩ પ્રતિકાર) માંથી ખેંચવામાં આવ્યા હતા અને સમાવિષ્ટ (એમએમ) માં સમાપ્ત થયેલા સોલ્યુશનથી ભરવામાં આવ્યા હતા: 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 ના+-ATP, 0.6 ના+-જીટીપી, 2 ક્યુએક્સ 314, પીએચ 7.3, અને 285 એમઓએસએમ. રેકોર્ડિંગ્સ પિકરોટોક્સિન (50 μM) ની હાજરીમાં હાથ ધરવામાં આવી હતી. ઇક્વેટેડ ઇપીએસસી (ઇઇપીએસસી) ને સ્થાનિક સ્ટીમ્યુલેશન (0.05–0.30 એમએ સ્ક્વેર કઠોળ, 0.3 એમએસ, દર 20 સે) દ્વારા બાયપોલર ઇલેક્ટ્રોડ દ્વારા રેકોર્ડ કરેલા ન્યુરોન્સમાં μ 300 મી. કંપનવિસ્તારમાં <15% ચલ સાથે સિનેપ્ટિક પ્રતિસાદને દૂર કરવા માટે જરૂરી ઓછામાં ઓછું વર્તમાનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. જો> 0.30 એમએ આવશ્યક છે, તો ન્યુરોન કાedી નાખવામાં આવ્યો હતો. એ.એમ.પી.આર. મધ્યસ્થીવાળી ઇ.પી.એસ.સી. ની અરજી સી.પી.-એ.એમ.પી.એસ.એ. ની પસંદગીના વિરોધી નાસ્મ (70 μM; ની અરજી મુજબ) પહેલાં અને પછી કરવામાં આવી હતી. કોનરેડ એટ અલ, 2008; ફેરારીયો એટ અલ, 2011).

 

આંકડા

બે પૂંછડી t-ડેસ્ટ્સ, એક-માર્ગી અથવા બે-વારંવાર પુનરાવર્તિત-પગલાં ANOVAs, સિદકની પોસ્ટ હોક બહુવિધ તુલના પરીક્ષણો, અને મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ અને પ્રતિરોધક જૂથો વચ્ચેની યોજનાકીય તુલનાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (પ્રિઝમ 6, ગ્રાફપેડ, સાન ડિએગો, સીએ).

 
પૃષ્ઠની ટોચ  

પરિણામો

1 પ્રયોગ

સ્પ્રેગ ડૉવલી ઉંદરોને એક અભિગમનો ઉપયોગ કરીને જંક-ફૂડ આપવામાં આવ્યો હતો જે કેટલાક ઉંદરો (જંક-ફૂડ ગેઇનર્સ) માં સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે પરંતુ અન્ય નહીં (જંક-ફૂડ નોન-ગેઇનર્સ; રોબિન્સન એટ અલ, 2015; ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016). ત્યારબાદ અમે એક કોકેઇન ઈન્જેક્શન (સપાટીનું મેસોલિમ્બિક કાર્યનું સામાન્ય વાંચન), સપાટીની પ્રતિક્રિયાને માપ્યો vs એએમએઆર (ABPAR) સબ્યુનિટ્સની ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર અભિવ્યક્તિ, અને આ બે વસ્તીમાં સંપૂર્ણ-સેલ પેચ ક્લેમ્પિંગ અભિગમનો ઉપયોગ કરીને એનએસી કોરમાં AMPAR- મધ્યવર્તી ટ્રાન્સમિશન.

 
જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં ગ્રેટર કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન

 

જેમ અપેક્ષિત, જ્યારે જંક-ફૂડ આપવામાં આવે ત્યારે કેટલાક ઉંદરોને વજનની નોંધપાત્ર માત્રા મળી (જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ, N= 6) જ્યારે અન્ય લોકો (જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સ, N= 4; આકૃતિ 1a; બે માર્ગે આરએમ એનોવા: જૂથની મુખ્ય અસર: એફ(1,9)= 11.85, p= 0.007; જૂથ × સમયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(18,162)= 6.85, p<0.001). જૂથો વચ્ચે મહત્તમ અલગ થવા માટે આ ઉંદરોને કુલ 5 મહિના જંક-ફૂડની forક્સેસ હતી. પછી ચાલુ રહે તેવા તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તેઓને 5001 અઠવાડિયાના જંક-ફૂડ વંચિત સમયગાળા માટે, પ્રમાણભૂત પ્રયોગશાળા ચા (લેબ ડાયેટ 4: 4.5 કેસીએલ / જી; 23% ચરબી, 48.7% પ્રોટીન, 2% કાર્બોહાઇડ્રેટ; કેલરી સામગ્રીની ટકાવારી) પર પાછા ફર્યા. જંક-ફૂડ દૂર. આગળના ઉંદરોને એકલ કોકેઇન ઇંજેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું અને લોકમોટર પ્રવૃત્તિ પર નજર રાખવામાં આવી હતી; આનો હેતુ મેસોલીમ્બિક ફંક્શનનો સામાન્ય વાંચન મેળવવાનો હતો. જંક-ફૂડ-ગેનર્સમાં કોકેઇનનો પ્રતિસાદ વધુ હતો vs જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સ (આકૃતિ 1b; બે-માર્ગ આરએમ એનોવા: જૂથ × સમયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(21,168)= 2.31, p= 0.0018; સિદકનું પરીક્ષણ, *p<0.05). આ ઉપરાંત, જ્યારે જંક-ફૂડ-ગેનર્સે ખારા કરતા કોકેઇન માટે નોંધપાત્ર રીતે મજબૂત લોકમોટર પ્રતિસાદ દર્શાવ્યો હતો (દ્વિ-માર્ગ આરએમ એનોવા, સમય-ઇન્જેક્શન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(6,30)= 2.39, p<0.05), જંક-ફૂડ-ન -ન-ગેઇનર્સ નહોતા. વસવાટ દરમ્યાન અને ખારા પછી સ્થાનો જૂથો વચ્ચે અલગ ન હતા (આકૃતિ 1b ઇનસેટ), અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગત (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; રોબિન્સન એટ અલ, 2015).

 
આકૃતિ 1.

આકૃતિ 1 - કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે સહાયની જરૂર હોય, તો કૃપા કરીને help@nature.com અથવા લેખકનો સંપર્ક કરો

ગ્લુક્સેક્સએક્સ, પરંતુ ગ્લુક્સેક્સએક્સ નહીં, બિન-લાભકારો કરતા જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં સપાટી અભિવ્યક્તિ વધારે છે. (એ) જંક-ફૂડ સંવેદનશીલ ઉંદરોના સબસેટમાં નોંધપાત્ર વજન વધારો કરે છે. (બી) જંક-ફૂડ ડેવ્રિવેશન દ્વારા અનુસરવામાં જંક-ફૂડ ખાવાથી જંક-ફૂડ-બિન-ગેઇનર્સ (જેએફ-એન) ની સરખામણીમાં જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ (જેએફ-જી) માં કોકેનને સંવેદનશીલ પ્રતિભાવ સાથે સાંકળવામાં આવે છે. ઇનસેટમાં વસવાટ દરમિયાન અને સોલિન ઇન્જેક્શન પછી નિક્ષેપ બતાવે છે. (સી) ક્રોસલિન્ક્ડ એનએસી નમૂનાઓમાં ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ એક્સપ્રેશનનો પ્રતિનિધિ બ્લોટ. (ડી, ઇ) ગ્લુક્સેક્સએક્સ, પરંતુ ગ્લુક્સેક્સએક્સ નથી, જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં સપાટીની અભિવ્યક્તિ જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સની સરખામણીમાં જંક-ફૂડ ડેવ્રીવેશન પછી સીપી-એએમપીએઆરએસની હાજરી સૂચવે છે. બધા ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે બતાવવામાં આવે છે; *p

સંપૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (132K)પાવર પોઇન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો (365 KB)

 

 

ગ્લુક્સમેક્સ, પરંતુ ગ્લુક્સેક્સએક્સ નથી, જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં એનએસી સપાટી અભિવ્યક્તિ વધારે છે

 

આગળ, અમે જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ અને જંક-ફૂડ-નૉન-ગેઇનર્સમાં AMPAR સબ્યુનિટ્સની સપાટી અને ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી. એનએસીમાં મોટા ભાગના AMPAR એ ગ્લુક્સમેક્સ / ગ્લુક્સમેક્સ છે જેમાં કેટલાક ગ્લુક્સમેક્સ / એક્સ્યુએક્સએક્સ એએમપીએઆર અને ગ્લુક્સમેક્સ-અભાવની ઓછી સંખ્યા, સીપી-એએમપીએઆર (~ 1%; રિમર્સ એટ અલ, 2011; Scheyer એટ અલ, 2014). તેથી અમે ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ અને ગ્લુક્સમેક્સ એક્સપ્રેશન સ્તરો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું, કારણ કે આ આ અલગ અલગ એએમપીએર વસતીમાં પરિવર્તનનો સારો સંકેત આપે છે. સપાટી અને ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ અને ગ્લુક્સમેંક્સ પ્રોટીનની વિપુલતાને કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર પ્રવૃત્તિ માટે પરીક્ષણ કર્યા પછી 1 અઠવાડિયા માપવામાં આવી હતી (આકૃતિ 1C-E). પાછલા અભ્યાસોએ સ્થાપિત કર્યું છે કે એક કોકેઈન ઈન્જેક્શન આ સમયે AMPAR ને બદલતું નથી (બૌદ્રેઉ અને વુલ્ફ, 2005; ફેરારીયો એટ અલ, 2010; કોરીચ એટ અલ, 2007), અમને આહાર સાથે સંકળાયેલા એમએમએઆર તફાવતનો અર્થઘટન કરવા સક્ષમ બનાવશે (નીચે પણ જુઓ). જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં ગ્લુક્સમેક્સની એનએસી સપાટી અભિવ્યક્તિ વધારે હતી vs જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સ (આકૃતિ 1d; t8= 2.7, p= 0.03). તેનાથી વિપરીત, એનએસી ગ્લુક્સમેક્સ અભિવ્યક્તિ જૂથો વચ્ચે અલગ ન હતી (આકૃતિ 1e). આ ઉપરાંત, આ જ ઉંદરોના ડીએમએસમાં ગ્લુક્સમેક્સ અને ગ્લુક્સમેક્સ અભિવ્યક્તિ જૂથો (ડેટા બતાવતા નથી) વચ્ચે સમાન હતી, સૂચવે છે કે AMPAR અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર એનએસીમાં પસંદગીયુક્ત રીતે થાય છે. ગ્લુક્સેક્સએક્સની સપાટીના ફેરફારોની ગેરહાજરીમાં એનએસી ગ્લુક્સમેક્સ સપાટી અભિવ્યક્તિમાં વધારો, સીપી-એએમપીએઆર (ગ્લુક્સમએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સ- અથવા ગ્લુએક્સ્યુએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સએક્સ-એક્સેપ્ટ રીસેપ્ટર્સ) ની હાજરી સૂચવે છે. જો કે, આ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને પુષ્ટિ કરવી આવશ્યક છે. તેથી જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સના એનએસીમાં સીએન-એએમપીએઆરના યોગદાનમાં વધારો થયો છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે અમે જંક-ફૂડ એક્સપોઝર પછી સંપૂર્ણ-સેલ પેચ ક્લેમ્પ રેકોર્ડીંગ્સનું આયોજન કર્યું છે.

 
જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં સીપી-એએમપીએઆર-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સમિશન વધ્યું છે

 

ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ પ્રયોગો માટે, 3 મહિના માટે ઉંદરોનું એક અલગ જૂથ આપવામાં આવ્યું હતું અને 3 અઠવાડિયા પછી જંક-ફૂડ અવગણના પછી રેકોર્ડિંગ્સ બનાવવામાં આવ્યાં હતાં. વજન વધારવાના કારણે પાંજરામાં ઓવરક્રોવેડીંગ ઘટાડવા અને જંક-ફૂડની તુલનાત્મક લાંબા-સમયની અસરો ચકાસવા માટે આ પ્રક્રિયા પસંદ કરવામાં આવી હતી. આ સમૂહમાં, બધા જંક-ફૂડ ઉંદરો 'ગેઇનર્સ' હતા, સમૂહ 1 (3-month gain: coohort xNUMX, xNUMX ± xNUMX g; xortX ± xNUMX, ~ xNUMX ± xNUMX g) ની અંદર જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ કરતાં વધુ વજન મેળવતા હતા. . તેથી, ચૌ વચ્ચેની તુલના કરવામાં આવી હતી (N= 5 કોષો, 3 ઉંદરો) અને જંક-ફૂડ-ગેનર જૂથો (N= 10 કોષો, 7 ઉંદરો). કુલ એએમપીએઆર-મધ્યસ્થી સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનમાં સી.પી.-એએમપીએઆરના યોગદાનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે પસંદગીયુક્ત સી.પી.-એએમએઆરપી એન્ટીગોનિસ્ટ નેસ્પમ (200 μM) નો ઉપયોગ કર્યો. નેસ્પમે ચા-ફેડ કંટ્રોલ્સમાં ઇઇપીએસસીના વિસ્તરણમાં થોડી ઘટાડો કર્યો હતો (આકૃતિ 2a; બે માર્ગો એનોવા: નેસ્પમની મુખ્ય અસર, એફ(1,13)= 19.14, p= 0.0008), અગાઉની રિપોર્ટ્સ સાથે સુસંગત છે કે સી.પી.-એએમએઆરઆર એ બેઝલ AMPAR-mediated eEPSC ના 5-10% ફાળો આપે છે (દા.ત. Scheyer એટ અલ, 2014). જો કે, જંક-ફૂડ જૂથમાં, નેસ્પ્મમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો (આકૃતિ 2b; t13= 1.8; p= 0.046). આ ડેટા બતાવે છે કે ચા-ફેડ ઉંદરોની તુલનામાં જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં સી.પી.-એએમએઆરઆર વધી છે. વધુમાં, જેમ કે ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજી માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા કોહર્ટને કોકેઈન આપવામાં આવતું ન હતું, આ આંકડા ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે અગાઉના પ્રયોગમાં બાયોકેમિકલ ફેરફારોએ જંક-ફૂડની અસરોને અસર કરી હતી, એક કોકેઈનનો સંપર્ક નહીં.

 
આકૃતિ 2.

આકૃતિ 2 - કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે સહાયની જરૂર હોય, તો કૃપા કરીને help@nature.com અથવા લેખકનો સંપર્ક કરો

જંક-ફૂડ-ગેનરમાં સીપી-એએમપીએઆરનું યોગદાન વધારે છે vs જંક-ફૂડ ડેવ્રિવેશન પછી ચા-ફેડ ઉંદરો. (એ) પહેલાના સામાન્ય કદના (બીએલ) અને સી.પી.-એએમએઆરપી એન્ટીગોનિસ્ટ નેસ્સમ (200 μM) ના સ્નાન એપ્લિકેશન પછી. ઇનસેટ ઉદાહરણ તરીકે ઇએપીએસસી (કાળો) અને એનસ્પમ (લાલ) પછી. (બી) જંક-ફૂડ-ગેનરમાં એનસ્પમ દ્વારા ઘટાડો વધારે છે vs ચાઉ કંટાળી ગયેલું ઉંદરો. (સી) તમામ પ્રયોગો માટે સંપૂર્ણ-સેલ રેકોર્ડિંગ્સનું સ્થાન. શેડેડ વિસ્તાર એનએસી કોરમાં બનાવેલ રેકોર્ડિંગ્સના સામાન્ય સ્થાનને સૂચવે છે. બ્રેગમાથી લગભગ 2.04 અને 1.56 એમએમ વચ્ચે રેકોર્ડિંગ્સ ઘટી ગયા; આકૃતિ સ્વીકારવામાં આવી છે પેક્સિનોસ અને વાટ્સન (2007). બધા ડેટા ± SEM તરીકે બતાવવામાં આવે છે; *p<0.05. આ આંકડોનું સંપૂર્ણ રંગ સંસ્કરણ પર ઉપલબ્ધ છે ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી ઑનલાઇન જર્નલ.

સંપૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (81K)પાવર પોઇન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો (267 KB)

 

 

2 પ્રયોગ

આઉટબ્રેડ ઉંદરોથી ઉપરનો ડેટા આ વિચાર સાથે સુસંગત છે કે જંક-ફૂડ મોટેભાગે સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમએઆરપીને વધારે છે. જો કે, આ તફાવત મેદસ્વીતાના વિકાસ અથવા સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં પૂર્વગ્રહયુક્ત તફાવતોને કારણે હોઈ શકે છે. આ શક્યતાઓને સંબોધવા માટે, અમે જંક-ફૂડ એક્સપોઝર વગર અને વિના પસંદગીયુક્ત જાતિ-સ્થૂળ અને પ્રતિકારક ઉંદરોમાં સમાન બાયોકેમિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ અભ્યાસ હાથ ધર્યા હતા. કારણ કે આપણે જાણીએ છીએ એક પ્રાયોરી જે ઉંદરો મેદસ્વીતા માટે સંવેદનશીલ છે, અમે આ મોડેલનો ઉપયોગ પહેલાના તફાવતોને અલગ કરવા માટે કરી શકીએ છીએ vs જંક-ફૂડ દ્વારા પ્રેરિત ફેરફારો.

 
બેસલ ગ્લુક્સેક્સેક્સ સ્તર સમાન છે, પરંતુ જંક-ફૂડ મેદસ્વી-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં ગ્લુક્સેક્સએક્સ અભિવ્યક્તિને વધારે છે.

 

સૌ પ્રથમ, અમે જાડાપણું-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી ઉંદરોને ચા અથવા જંક-ફૂડ આપવામાં આવેલી એનએસી એમએમએઆર અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી. એનએસી ટીશ્યુ એકત્રિત કરવામાં આવી હતી અને 1 મહિનાના જંક-ફૂડ પછી XLXX મહિના પછી જંક-ફૂડ ડેવ્રીવેશન પછી ક્રોસલિંક કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રયોગોના સંભવિતતાને વધારવા માટે અહીં ટૂંકા જંક-ફૂડ એક્સપોઝરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, કેમ કે પસંદગીયુક્ત જાતિના સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરો બહારની વસ્તી કરતા વધુ ઝડપથી વજન મેળવે છે. ગ્લુક્સમેક્સ એક્સપ્રેશન મેદસ્વી-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી ઉંદરોમાં સમાન હતું જે ચૌ (આકૃતિ 3, નક્કર બાર; N= 6 / જૂથ), સૂચવે છે કે ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ-એએમએઆર ધરાવતી એએમપીએઆરના આધારરેખા સ્તરો સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સમાન છે. આ અગાઉના ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પરિણામો સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે બેસલ એમએમએઆર-મધ્યસ્થ પ્રસારણ આ ઉંદરોમાં સમાન છે (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016). જંક-ફૂડ ફેડ ગ્રૂપ્સમાં, સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુમાં સપાટીથી ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર (એસ / આઈ) ગ્લુક્સમેક્સ એક્સપ્રેશનની પુષ્કળતામાં વધારો થયો હતો, પરંતુ મેદસ્વીતા-પ્રતિરોધક, ચૉડ-કંટ્રોલ કંટ્રોલ્સની તુલનામાં ઉંદરોની તુલનામાં વધારો થયો નથી (આકૃતિ 3a: વન-વે એનોવા, એફ(3, 19)= 2.957, p= 0.058; ઓપી-ચાઉ vs ઓપી-જેએફ, p<0.05; ઓપી-જેએફ N= 5, OR-JF N= 6). ગ્લુક્સમેંક્સ સપાટી અભિવ્યક્તિમાં સહેજ વધારો થયો હોવાથી એસ / હું માં વધારો થયો હતો (આકૃતિ 3b) અને ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર ગ્લુક્સેક્સએક્સમાં સહેજ ઘટાડો (આકૃતિ 3C). ફરી, ગ્લુક્સેક્સએક્સ અભિવ્યક્તિમાં કોઈ તફાવત મળ્યો ન હતો (ડેટા બતાવ્યો નથી). અહીંના પરિણામો બાહ્ય ઉંદરો ઉપરના બાયોકેમિકલ પરિણામો સાથે સુસંગત છે અને બતાવે છે કે સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં AMPAR અભિવ્યક્તિમાં તફાવત જંક-ફૂડનું પરિણામ છે અને મેદસ્વીપણું-પ્રોવે અને વિરોધી જૂથ વચ્ચેના મૂળભૂત તફાવતોને કારણે નહીં.

 
આકૃતિ 3.

આકૃતિ 3 - કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે સહાયની જરૂર હોય, તો કૃપા કરીને help@nature.com અથવા લેખકનો સંપર્ક કરો

એનએસી ગ્લુક્સમેક્સની સપાટીની સંબંધિત પુષ્કળતા vs ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર (એસ / આઈ) પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ જંક-ફૂડ વપરાશ પછી અને મેદસ્વી-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં માત્ર વંચિતતા પછી ઉન્નત કરવામાં આવે છે. આ સપાટી અને ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ બંનેમાં પાળીને કારણે થયું હતું. (એ) ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રેશિયોની સપાટી, (બી) સપાટી અને (સી) સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક (અથવા) અને મેદસ્વીતા-પ્રોવે (ઓપી) ઉંદરોમાં ગ્લુક્સમેક્સ પ્રોટીનની ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર અભિવ્યક્તિ, ચા અથવા જંક-ફૂડ આપવામાં આવે છે. બધા ડેટા ± SEM તરીકે બતાવવામાં આવે છે; *p<0.05: ઓપી-જેએફ vs ઓપી-ચાઉ.

સંપૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (82K)પાવર પોઇન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો (278 KB)

 

 

જંક-ફૂડમાં વજન અથવા જંક-ફૂડ વપરાશમાં તફાવતોની ગેરહાજરીમાં સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં એનએસી સી.પી.-એએમએઆરઆર-મધ્યસ્થ પ્રસારણ વધે છે.

 

પછી અમે નક્કી કર્યું કે વજન વધારવાની ગેરહાજરીમાં જંક-ફૂડ વપરાશ એનએસી એમએમપીએઆર વધારવા માટે પૂરતું છે. પસંદ કરેલા ઉછેરવાળા ઉંદરોનો એક અલગ સમૂહ એ 9-10 દિવસો (મેદસ્વીતાના વિકાસને ઘટાડવા માટે) માટે ચૌ અથવા જંક-ફૂડ આપવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે જંક-ફૂડ ડેવ્રીવ્યુશન અને સીપી-એમએમએઆર-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સમિશનના 2 અઠવાડિયા પછી. નેસ્પમે તમામ જૂથોમાં એએમએઆરઆર-મધ્યસ્થ ઇઇપીએસસીના કદને ઘટાડ્યું (આકૃતિ 4a; બે-માર્ગ આરએમ એનોવા: નેસ્પમની મુખ્ય અસર: એફ(1,20)= 22.5, p= 0.0001; જૂથ × ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(3,20)= 4.29, p= 0.02; ઓપી-જેએફ અને ઓઆર-જેએફ: N= 7 કોષો, 5 ઉંદરો; ઓપી-ચાઉ: N= 4 કોષો, 3 ઉંદરો; ઓઆર-ચાઉ N= 5 કોષો, 3 ઉંદરો). જો કે, અન્ય બધા જૂથોની સરખામણીમાં સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોને જંક-ફૂડ આપવામાં આવે છે ત્યારે નેસ્પમની અસર નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી.આકૃતિ 4b: બે-માર્ગ આરએમ એનોવા, જૂથ × સમયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 ઓપી-જેએફ vs બીજા બધા જૂથો; આકૃતિ 4C: વન-વે એનોવા, એફ(3,20)= 9.53, p= 0.0004; ઓપી-જેએફ vs ઓઆર-જેએફ અને ઓપી-ચાઉ vs ઓપી-જેએફ, p<0.01). આ ઉપરાંત, ઓપી-ચો, ઓઆર-ચો, અને ઓઆર-જેએફ જૂથોમાં નાસ્મની અસર સમાન હતી અને તે આઉટબ્રીડ ઉંદરો (ઉપર) માં જોવા મળતી તુલનાત્મક હતી અને અગાઉ નોંધાયેલા બેસલ સીપી-એએમપીઆર ટ્રાન્સમિશન (કોનરેડ એટ અલ, 2008; Scheyer એટ અલ, 2014). વધુમાં, વજન વધારવાનું, રેકોર્ડિંગ દિવસે વજન, અને જંક-ફૂડની માત્રામાં સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી જૂથ વચ્ચે સમાન હતું (આકૃતિ 4d અને ઇ). આથી, આ ડેટા દર્શાવે છે કે જંક-ફૂડનો ઉપયોગ પસંદગીયુક્ત વજન વધારવાના પ્રારંભથી પહેલા સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમએઆરપીને વધારે છે.

આકૃતિ 4.

આકૃતિ 4 - કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે સહાયની જરૂર હોય, તો કૃપા કરીને help@nature.com અથવા લેખકનો સંપર્ક કરો

જંક-ફૂડના ફક્ત 10 દિવસ પછી જંક-ફૂડ ડેવ્રિવેશનના 2 અઠવાડિયામાં સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુમાં સી.પી.-એએમએઆરઆર અપ્રગ્રેશનને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતી છે પરંતુ સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરો નહીં. આ વધારો ખોરાકના સેવન અને વજનમાં તફાવતમાં ગેરહાજરીમાં થયો. (એ) એનએસપીએમ (200 μM) પહેલા અને પછી સામાન્ય પ્રમાણમાં ફેરફાર. ઇનસેટ: જંક-ફૂડ ફેડ ઉંદરોથી (કાળો) અને નેસ્પમ (લાલ) પછી ઇઇપીએસસીનું ઉદાહરણ. (બી) એનએસપીએમ એપ્લિકેશન પહેલા અને પછી ઇ.ઈ.પી.એસ.સી નો સમયનો કોર્સ. (સી) સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુમાં જંક-ફૂડ પછી મેદસ્વીપણું-પ્રતિરોધક ઉંદરો નસ્સમ દ્વારા ઘટાડો થયો છે. (ડી) વજન ગેઇન જૂથો વચ્ચે સમાન છે. (ઇ) જંક-ફૂડ વપરાશ જૂથો વચ્ચે સમાન છે. બધા ડેટા ± SEM તરીકે બતાવવામાં આવે છે. *p<0.05; ***p<0.001 ઓપી-જેએફ vs બધા અન્ય જૂથો. આ આકૃતિનો પૂર્ણ રંગ સંસ્કરણ ઉપલબ્ધ છે ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી ઑનલાઇન જર્નલ.

સંપૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (158K)પાવર પોઇન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો (416 KB)

 

 

એક શક્યતા એ છે કે જંક-ફૂડ સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમએઆરઆર અપ્રગ્રેશન ઉત્પન્ન કરે છે, પરંતુ આ અસર XunkX અઠવાડિયા પછી જંક-ફૂડ અવગણના પછી ઘટશે. આને સંબોધવા માટે, સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુના અન્ય જૂથમાં ઝંઝા-ખોરાકની વંચિતતાના 2 દિવસ પછી રેકોર્ડિંગ કરવામાં આવ્યાં હતાં અને રેઝિસ્ટન્ટ ઉંદરોએ જ જંક-ફૂડ એક્સપોઝર (1-9 દિવસો; OR-JF: N= 7 કોષો, 4 ઉંદરો; ઓપી-જેએફ: N= 6 કોષો, 3 ઉંદરો). ફરીથી, અમને જાણવા મળ્યું કે એન.પી.-જેએફ ગ્રુપમાં એનએસપીએમની અસર ઘણી વધારે હતી.આકૃતિ 5a; બે રસ્તા આરએમ એનોવા: નેસ્પમની મુખ્ય અસર: એફ(1,11)= 53.94, p<0.0001; જૂથ as naspm ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(1,11)= 13.75, p= 0.0035; આકૃતિ 5b: નેસ્પમની મુખ્ય અસર: એફ(7,77)= 13.39, p<0.0001; જૂથ as naspm ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(7,77)= 7.57, p<0.0001, પરીક્ષણ પછીના *p<0.05; આકૃતિ 5Cunpaired t-ટેસ્ટ: p= 0.001). આ ઉપરાંત, ઓઆર-જેએફ ગ્રુપમાં નેસ્પ્મની અસરની તીવ્રતા ચાના નિયંત્રણો સાથે તુલનાત્મક હતી. આ ડેટા સાથે મળીને દર્શાવે છે કે સી.પી.-એએમએઆરપીમાં જંક-ફૂડ પ્રેરિત વધારો પ્રારંભિક અને મોડી વંચિત સમયગાળા પછી સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરોમાં ગેરહાજર છે. વળી, વજનમાં વધારો અને ખાદ્ય સેવન ફરીથી મેદસ્વી-પ્રાણવાયુ અને પ્રાસંગિક ઉંદરોમાં સમાન હતા.આકૃતિ 5d અને ઇ). આમ સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમપીએઆરમાં જંક-ફૂડ પ્રેરિત વધારો, વજનના ગેઇન અથવા વપરાશમાં લેવાયેલા જંક-ફૂડની માત્રામાં તફાવત નથી. છેવટે, અભ્યાસ કરાયેલા તમામ જૂથોમાં બેઝલાઇન ઇઇપીએસસી વિસ્તૃતતામાં કોઈ તફાવત મળ્યો નથી (આકૃતિ 5F એક તરફનો એનોવા આધારરેખા અભિવ્યક્તિ: એફ(7,44)= 1.993, p= 0.09). આમ ઉપરની એનએસપીએમ સંવેદનશીલતામાં તફાવત બેઝલાઇન પ્રતિભાવમાં તફાવતોને કારણે નથી. બધા ડેટા માટે એનએસપીએમ પહેલા અને પછી કાચો અમલીકરણો બતાવવામાં આવે છે આકૃતિ 5F.

આકૃતિ 5.

આકૃતિ 5 - કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે સહાયની જરૂર હોય, તો કૃપા કરીને help@nature.com અથવા લેખકનો સંપર્ક કરો

સી.પી.-એએમપીએઆરમાં જંક-ફૂડ-પ્રેરિત વધારો મેદસ્વી-પ્રાણવાયુમાં માત્ર ઝુન-ફૂડ ડેવ્રીવ્યુશનના માત્ર 1 દિવસ પછી જ છે પરંતુ સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરો નથી. (એ) પહેલા (બેઝલાઇન) અને એનસ્પમ (200 μM) પછી નોર્મલાઇઝ્ડ કંપનવિસ્તાર. ઇનસેટ: જંક-ફૂડ ફેડ ઉંદરો (કાળો) પહેલા અને એનસ્પમ (લાલ) પછી ઇઇપીએસસી. (બી) એનએસપીએમ એપ્લિકેશન પહેલાં અને પછી સમય કોર્સ. (સી) સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુમાં એનસ્પમ દ્વારા ઘટાડો વધારે છે vs સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરોને જંક-ફૂડ આપવામાં આવે છે. (ડી) વજન ગેઇન જૂથો વચ્ચે સમાન છે. (ઇ) જંક-ફૂડ વપરાશ જૂથો વચ્ચે સમાન છે. બધા ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે બતાવવામાં આવે છે. * = p<0.05, **p<0.01. (એફ) બધા અભ્યાસ પર વ્યક્તિગત ઇઇપીએસસી કંપનવિસ્તારનો સારાંશ (બીએલ = બેઝલાઈન, એન = + એનએસપીએમ; ખુલ્લા પ્રતીકો = ચો જૂથો, બંધ પ્રતીકો = જંક-ફૂડ જૂથો, ત્રિકોણ = આઉટબ્રીડ ઉંદરો, વર્તુળો = સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરો અને વર્ગ = મેદસ્વીપણાવાળા ઉંદરો). આ આંકડોનું સંપૂર્ણ રંગ સંસ્કરણ પર ઉપલબ્ધ છે ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી ઑનલાઇન જર્નલ.

સંપૂર્ણ આકૃતિ અને દંતકથા (175K)પાવર પોઇન્ટ સ્લાઇડ ડાઉનલોડ કરો (444 KB) 

ચર્ચા

ઉન્નત ક્યુ-ટ્રિગરેડ ખાય છે અને મેસોલિમ્બિક કાર્યમાં ફેરફારો માનવ સ્થૂળતામાં ફાળો આપવાનું માનવામાં આવે છે. અહીં અમે શોધી કાઢ્યું છે કે મેસોલિમ્બિક સર્કિટ્સની સામાન્ય જવાબદારી ઉંદરોમાં વધારે છે જે ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વીતા પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે. આ ઉપરાંત, જંક-ફૂડમાં મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં એનએસી સી.પી.-એએમએઆરપી કાર્ય વધ્યું. આ વધારો 1, 14, અથવા 21 દિવસ પછી જંક-ફૂડ ડેવ્રીવેશન પછી હતો, જે સૂચવે છે કે સી.પી.-એએમઆરએઆર અપગ્રેગ્યુલેશન ઝડપથી થાય છે અને જંક-ફૂડ વપરાશ બંધ થાય તે પછી લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે. વધુમાં, જંક-ફૂડ એક્સ્પોઝરની અવધિ સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમએઆરઆર વધવાની તીવ્રતા સાથે સુસંગત નહોતી. છેવટે, આ અપ્રગટતા સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં વધુ સહેલાઇથી આવી અને સ્થૂળતાના વિકાસ પહેલાં.

સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ્સની મોટી જવાબદારી

જંક-ફૂડ વંચિતતા પછી, બિન-ગેઇનર્સ કરતા જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન વધારે હતું, એટલે કે, જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ બિન-ગેઇનર્સની તુલનામાં સંવેદનશીલ હતા. લોકોમોટર સેન્સિટાઇઝેશન એ મેસોલિમ્બિક સર્કિટ્સના કાર્યમાં ફેરફારની સૂચક છે જે ખોરાક અને ડ્રગ પુરસ્કારો માટે પ્રોત્સાહન પ્રેરણાને વધારે છે (રોબિન્સન અને બેરીજ, 2008; વેઝિના, 2004; વુલ્ફ અને ફેરારીયો, 2010). આમ અહીં મળેલ સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ ઉન્નત મેસોલિમ્બિક કાર્ય સાથે સુસંગત છે અને મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં અગાઉ નોંધાયેલા પ્રેરણાત્મક પ્રતિભાવો સાથે સુસંગત છે (રોબિન્સન એટ અલ, 2015; બ્રાઉન એટ અલ, 2015). મહત્વનું છે, કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશનમાં તફાવતો કોકેઈનના સ્તરમાં તફાવતોને કારણે શક્ય નથી. વિશિષ્ટ રીતે, વર્તમાન અભ્યાસમાં સમાન ડોઝનો ઉપયોગ કરીને, આપણે બતાવ્યું છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં કોકેનની સાંદ્રતા વજન તફાવતને ધ્યાનમાં લીધા વગર સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી ઉંદરો વચ્ચે સમાન છે.વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2016) અને તે સ્થૂળ vs બિન-મેબેસ આઉટબ્રેડ ઉંદરો જે વજનમાં નોંધપાત્ર રીતે જુદા પડે છે તે જંક-ફૂડ ડેવ્રીવેશન પહેલા કોકેનને સમાન લોકમોટર પ્રત્યુત્તર આપે છે (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016).

જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં સંવેદનશીલતા સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ્સ પર જંક-ફૂડની વિવિધ અસરોને કારણે હોઈ શકે છે અથવા પૂર્વવર્તી તફાવતોને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. પૂર્વવર્તી તફાવતો સાથે સુસંગત, પસંદગીયુક્ત જાતિના સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરો કોઈપણ ખોરાક મેનીપ્યુલેશન પહેલાં સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક ઉંદરો કરતાં કોકેનની લોકમંત્રી સક્રિયકૃત અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2016). આ ઉપરાંત, જ્યારે જંક-ફૂડ એક્સપોઝર પછી ચકાસાયેલ પરંતુ જંક-ફૂડ વંચિતતા વિના, એમ્ફેટેમાઇન- અને કોકેન-પ્રેરિત લોમોમ્ક્શન જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ અને જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સ વચ્ચે સમાન હોય છે પરંતુ ચા-ફેડ કંટ્રોલ્સની તુલનામાં ઉન્નત કરવામાં આવે છે (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; રોબિન્સન એટ અલ, 2015). સાથે મળીને, આ ડેટા સૂચવે છે કે મેઇઝોલિમ્બિક સિસ્ટમ્સ ખોરાક મેનીપ્યુલેશન પહેલા સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સંવેદનાત્મક છે અને તે જંક-ફૂડ વપરાશ ન્યૂરોડેપ્ટેશનને પ્રેરિત કરે છે જે મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ્સમાં પ્રતિક્રિયાત્મકતાને વધારે બનાવશે (જુઓ ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2016 વધુ ચર્ચા માટે).

જંક-ફૂડ પસંદગીયુક્ત રીતે જાડાપણું-પ્રોન ઉંદરોમાં એનએસી સી.પી.-એએમએઆરઆર-મધ્યસ્થ પ્રસારણ વધારો કરે છે

જ્યારે સપાટી પર તફાવતો vs એનએસી AMPAR સબ્યુનિટ્સની ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર અભિવ્યક્તિની તપાસ કરવામાં આવી હતી, અમને ગલુક્સ્યુએક્સએક્સમાં વધારો થયો હતો, પરંતુ ગ્લુક્સેક્સએક્સ, મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં સપાટી અભિવ્યક્તિ. આ પેટર્ન જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સ તરીકે ઓળખાતા આઉટબ્રેડ ઉંદરોમાં જોવા મળે છે અને પસંદગીના જાતિ-સ્થૂળ ઉંદરોમાં જંક-ફૂડમાં મફત પ્રવેશ આપવામાં આવે છે. મહત્ત્વપૂર્ણ રીતે, નિયંત્રણોથી બાયોકેમિકલ અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ ડેટા દર્શાવે છે કે એએમપીએઆર અભિવ્યક્તિ અને કાર્યના મૂળ સ્તરો પસંદગીયુક્ત જાતિના સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી જૂથમાં સમાન છે, અગાઉના ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ ડેટા સાથે સુસંગત (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016). આમ એમએમએઆર સબ્યુનિટ અભિવ્યક્તિમાં તફાવતો ખોરાકના મેનીપ્યુલેશનને લીધે થાય છે અને સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ અને પ્રતિરોધક જૂથો (નીચે પણ જુઓ) વચ્ચે મૂળભૂત તફાવત નહીં.

ઉપર જણાવ્યા મુજબ, મોટાભાગના એનએસી એએમપીએઆર ગ્લુક્સ્યુએક્સએક્સ / ગ્લુક્સમેક્સ અથવા ગ્લુક્સમેક્સ / ગ્લુક્સેક્સએક્સ ધરાવે છે, જેમાં ગ્લુએક્સ્યુએનએક્સ-અભાવ સીપી-એએમપીએઆર (AMPAR) ની માત્ર ~ 1% શામેલ છે (રિમર્સ એટ અલ, 2011; Scheyer એટ અલ, 2014; આ પણ જુઓ વોલ્ફ અને ટેંગ, 2012 સમીક્ષા માટે). આમ, ગલુક્સ્યુએક્સએક્સ અભિવ્યક્તિમાં સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં જંક-ફૂડ વપરાશ પછી ફેરફારો કર્યા વગર ગ્લુક્સેક્સએક્સ અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો, જેણે સીપી-એએમપીએઆરમાં ડાયેટ-પ્રેરિત વધારો સૂચવ્યો હતો. સી.પી.-એએમપીએઆર-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સમિશનને સીધી રીતે માપવા માટે, અમે એનએસી કોરમાં સંપૂર્ણ-સેલ પેચ ક્લેમ્પીંગ અભિગમનો ઉપયોગ કર્યો અને પસંદગીયુક્ત સી.પી.-એએમએઆરપી વિરોધી, નેસ્પમ, સંક્ષિપ્ત-ખોરાક અને ચા-ફેડ જૂથમાં સંવેદનશીલતામાં માપવામાં આવેલા તફાવતોનો ઉપયોગ કર્યો. અમને જાણવા મળ્યું છે કે જંક-ફૂડ વપરાશમાં સ્થૂળતા-સંવેદનશીલતામાં એનએસપીએમ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધી છે, પરંતુ સ્થૂળતા-પ્રતિરોધક, ઉંદરો નથી. ખાસ કરીને, સીપી-એએમપીએઆરએ જંક-ફૂડ-નોન-ગેઇનર્સમાં વર્તમાનમાં ~ 1% ફાળો આપ્યો હતો અને ચા-ફેડ મેબેસી-પ્રોને અને રેસીસ્ટન્ટ ઉંદરોમાં, અગાઉની રિપોર્ટ્સ સાથે સુસંગત હતો, પરંતુ જંક-ફૂડ-ગેઇનર્સમાં નોંધપાત્ર રીતે અપregulated કરવામાં આવ્યું હતું અને મેદસ્વી-પ્રાણવાયુ ઉંદરો જંક-ફૂડથી ખુલ્લી. રસપ્રદ વાત એ છે કે, સી.પી.-એએમએઆરપી અપ્રગ્રેશનની સમાન તીવ્રતા એક્સપોઝર (2 મહિનાઓ, 10 મહિનો, અથવા 3 દિવસ) ને ધ્યાનમાં લીધા વગર મળી હતી. વધુમાં, આ વધારો 1, 10, અથવા 1 દિવસ પછી જંક-ફૂડ ડેવ્રીવેશન પછી હતો, જે સૂચવે છે કે સી.પી.-એએમએઆરપી અપગ્રેગ્યુલેશન ઝડપથી થાય છે અને જંક-ફૂડ વપરાશ બંધ થયા પછી લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે.

અમે પછીથી નક્કી કર્યું કે વજન વધારવા અથવા જંક-ફૂડ પોતે CP-AMPAR માં આ લાંબા સમય સુધી ચાલતા વધારા માટે જવાબદાર છે. આ પ્રયોગને પસંદીદા ઉછેરવાળી ઉંદરોનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે, કારણ કે ડાયેટ-પ્રેરિત વજન વધારાનો ઉપયોગ સંભવિત આઉટબ્રેડ ઉંદરોને ઓળખવા માટે થાય છે. રેકોર્ડીંગ્સ બનાવવામાં આવે તે પહેલાં માત્ર 9-10 દિવસો માટે જાડાપણું-પ્રાણવાયુ અને વિરોધી ઉંદરોને જંક-ફૂડ આપવામાં આવ્યા હતા. આ બંને જૂથોમાં સમાન વજન ગેઇન અને જંક-ફૂડ સેવનનું ઉત્પાદન કરે છે. જો કે, સી.પી.-એએમએઆરઆર-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સમિશન હજુ પણ સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હતો. આમ જંક-ફૂડ વધુ સ્થૂળતાથી સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં સી.પી.-એએમએઆરઆર-મધ્યસ્થ પ્રસારણમાં વધારો કરે છે. વધુમાં, સ્થૂળતાના વિકાસ પહેલાં આ વધારો સૂચવે છે કે આ ન્યુરલ ફેરફાર પછીના વર્તણૂકીય તફાવતોને દોરી શકે છે (નીચે પણ જુઓ). અલબત્ત, આ શક્યતાને અટકાવતું નથી કે સ્થૂળતાના વિકાસમાં વધારાની પ્લાસ્ટિસિટી હોઈ શકે છે.

જો કે થોડા અભ્યાસોએ સંવેદનશીલતાની ભૂમિકાની તપાસ કરી હોવા છતાં, ક્યુ-પ્રેરિત સુક્રોઝ 'તૃષ્ણા' મોડેલના 'ઇનક્યુબેશન' નો ઉપયોગ કરીને એક અભ્યાસમાં છેલ્લા સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ સત્ર પછી 21 દિવસોએ એનએસી એએમપીએ / એનએમડીએ ગુણોત્તરમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો (કાઉબોટ એટ અલ, 2014). તેનાથી વિપરીત, એક અલગ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ વપરાશ તાત્કાલિક ઉત્પાદન (24 એચ ની અંદર) પરંતુ એનએસીમાં સીપી-એએમપીએઆરમાં સામાન્ય વધારો.તુકી એટ અલ, 2013). જોકે ઘણા પ્રણાલીગત તફાવતો કદાચ યોગદાન આપે છે, તે એક નોંધપાત્ર તફાવત છે કાઉબોટ એટ અલ (2014) ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા સેગિટલ વિભાગો જેમાં એનએસીમાં પીએફસી ઇનપુટ્સ મુખ્યત્વે ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યાં હતાં, જ્યારે વર્તમાન અભ્યાસ અને તે તુકી એટ અલ (2013) કોરોનલ સ્લાઇસેસનો ઉપયોગ કર્યો જેમાં ગ્લુટામાટેરિક ઇનપુટ્સનું મિશ્રણ ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યું. આનાથી રસપ્રદ સંભાવના ઉભી થાય છે કે સી.પી.-એએમએઆરઆર અપ્રગ્રેશનને એનએસીમાં વિશિષ્ટ ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સ સુધી મર્યાદિત કરી શકાય છે (જુઓ પણ લી એટ અલ, 2013; Ma એટ અલ, 2014). આ ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં સંબોધિત થવું જોઈએ.

એનએસી સી.પી.-એએમપીએઆરમાં લાંબા ગાળાની વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપતી પદ્ધતિ (પદ્ધતિઓ) નબળી રીતે સમજી શકાય છે. જો કે, અમે તાજેતરમાં જ શોધી કાઢ્યું છે કે એનએસી કોરમાં એમએસએનની આંતરિક ઉત્તેજનાને સ્થૂળતા-પ્રાણમાં વધારો થયો છે. vs ઉત્સાહી ઉંદરો (ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016). આ સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ વ્યક્તિઓમાં પ્લાસ્ટિસિટી ઇન્ડક્શન માટે થ્રેશોલ્ડને ઘટાડી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, D1-Dopamine રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરવાથી AMPAR સપાટી અભિવ્યક્તિને વધારે છે (વુલ્ફ એટ અલ, 2003) અને સુગંધિત ખોરાક એનએસી ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો કરે છે. આમ ડોપામાઇનમાં જંક-ફૂડ-પ્રેરિત એલિવેશન સી.પી.-એએમએઆરપી અપ્રગ્રેશનમાં યોગદાન આપી શકે છે, જો કે તે હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે કે સી.પી.- vs નોન- CP-AMPAR

અમારા જ્ઞાન માટે, અભ્યાસોએ અહીં ઉપયોગમાં લેવાતા લોકોની તુલનામાં આહારના મેનિપ્યુલેશન્સ પછી એનએસી શેલમાં એએમપીએઆરમાં ફેરફારની તપાસ કરી છે. જો કે, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક એનએસી શેલમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં ફેરફાર કરતું નથી (ડિંગેસ એટ અલ, 2016). ખોરાક અને શોધમાં કોર અને શેલમાં ભિન્ન ભૂમિકા છે vs ખાવું અને વિશિષ્ટ ગ્લુટામેટરગિક ઇનપુટ્સ પ્રાપ્ત કરો (સેસેક અને ગ્રેસ, 2010). આમ આ ઉપગ્રહમાં અસરો અલગ હોઈ શકે તેવી શક્યતા ભવિષ્યમાં તપાસ કરવી જોઈએ.

સી.પી.-એએમએઆરપી અપગ્રેગ્યુશનનું કાર્યત્મક મહત્વ શું છે?

અનુગામી પ્લાસ્ટિસિટીને અસર કરવા ઉપરાંતકુલ-કેન્ડી એટ અલ, 2006), મધ્યવર્તી ક્યુ-ટ્રિગર્ડ ફૂડ-મીક્ચિંગ વર્તણૂંક મધ્યસ્થી કરે છે (દી સિઆનો એટ અલ, 2001) અને એનએસી કોર મધ્યસ્થીમાં સી.પી.-એએમએઆરએસ 'તૃષ્ણા' મોડેલના ઉષ્ણતામાં ઉન્નત કયૂ-ટ્રિગ્રેડેડ કોકેન-શોધ (વોલ્ફ અને ટેંગ, 2012; વોલ્ફ, 2016). અમે તાજેતરમાં જણ્યું છે કે મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરો, ઉન્નત અભિગમ દર્શાવે છે, ખાદ્યપદાર્થોના વપરાશ (પીઆઈટી) ના વધુ બળવાનતા અને વધુ કન્ડિશનવાળા મજબૂતાઈને જંક-ફૂડ વપરાશ પછી ખોરાક કયૂના પ્રતિભાવમાં (રોબિન્સન એટ અલ, 2015; અને અપ્રકાશિત અવલોકનો). એનએસીમાં ગ્લુટામાટેરિક ટ્રાન્સમિશન દ્વારા આ વર્તણૂંક મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. આથી આપણે અનુમાન કરીએ છીએ કે ખાંડયુક્ત, ચરબીવાળા ખોરાકના વપરાશ દ્વારા પ્રેરિત એનએસી સી.પી.-એએમપીએઆરમાં વધારો મેદસ્વીપણું-સંવેદનશીલ વસતીમાં ઉન્નત ક્યુ-ટ્રિગર્ડ ફૂડ-શોધમાં યોગદાન આપી શકે છે. અલબત્ત, આ પૂર્વધારણાને સીધી રીતે ચકાસવાની જરૂર છે, પરંતુ તે સી-એએમએઆરપીની ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે જે કોયઇન-કેગઇન-ક્વેકીંગ શોધમાં છે.

સી.પી.-એએમએઆરપીના ખોરાક-અને કોકેન-પ્રેરિત અપગ્રેગ્યુલેશન વચ્ચે કેટલાક નોંધપાત્ર તફાવત છે. એનએસી કોર સી.પી.-એએમએઆરએઆરમાં કોકેન-પ્રેરિત વધારામાં ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેઈન માટે લાંબા સમય સુધીના સંપર્ક અને ઓછામાં ઓછા 3 અઠવાડિયાના ઉપાડની જરૂર પડે છે (વોલ્ફ અને ટેંગ, 2012). તેનાથી વિપરીત, અહીં જોવા મળેલો વધારો ફક્ત 1 દિવસ જંક-ફૂડ ડેવ્રીવ્યુશન અને જંક-ફૂડ એક્સપોઝરના ફક્ત 9-10 દિવસ પછી થયો હતો. સી.પી.-એએમપીએઆરમાં તાત્કાલિક અને લાંબા સમય સુધી ચાલતા ફેરફારો પેદા કરવા જંક-ફૂડની ક્ષમતા કંઈક અંશે આશ્ચર્યજનક છે કે વારંવાર આઇપી કોકેન અથવા એમ્ફેટામાઇન અથવા કોકેન સ્વ-વહીવટની મર્યાદિત પહોંચ સી.પી.-એએમએઆરઆર વધારતી નથી. (નેલ્સન એટ અલ, 2009; વોલ્ફ અને ટેંગ, 2012). વધુમાં, સીપી-એએમપીએઆરમાં જંક-ફૂડ-પ્રેરિત વધારોની તીવ્રતા લાંબા સમયથી કોકેન સ્વ-વહીવટ અને પાછલા ખેંચાણ પછી મળતા વધારા સાથે સરખાવી શકાય છે જે મધ્યવર્તી ઉન્નત ક્યુ-ટ્રિગર્ડ કોકેઈન-શોધ (~ 40% અહીં અને ~ 30% કોકેન ઉપાડ પછી) . જો કે કોકેઈનની સીધી સરખામણી કરવી મુશ્કેલ છે, એવું લાગે છે કે જંક-ફૂડ વધુ સરળતાથી સીકે-એએમએઆરપી કોકેઈન કરતા અપ્રગ્રેશનને પ્રેરિત કરી શકે છે અને / અથવા વિવિધ મિકેનિઝમ્સ દ્વારા આ વધારો પેદા કરી શકે છે.

જાડાપણું-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં ઉન્નત કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશનથી સંબંધિત AMPAR અપગ્રેશન છે?

મેદસ્વીતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં વધુ કોકેઇન-પ્રેરિત લોમોમોશન ઉન્નત મેસોલિમ્બિક કાર્ય સાથે સુસંગત હોવા છતાં, તે સંભવિત છે કે આ AMPAR અભિવ્યક્તિ અથવા ફંક્શનમાં ફેરફારોને કારણે છે. પ્રથમ, કોકેન-પ્રેરિત લોમોમોશન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા પસંદગીયુક્ત જાતિના સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં ઉન્નત કરવામાં આવે છે જ્યારે AMPAR અભિવ્યક્તિ અને કાર્ય આ જૂથો વચ્ચે ભિન્ન નથી.ઑગીન્સ્કી એટ અલ, 2016; વૉલબ્રેચટ એટ અલ, 2016; વર્તમાન પરિણામો). આ ઉપરાંત, અગાઉના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે વારંવાર કોકેઇન ઇન્જેક્શન દ્વારા પ્રેરિત લોકમંત્રી સંવેદનશીલતા એએમએઆરપી અભિવ્યક્તિ અને કાર્યમાં વધારો કરે છે પરંતુ આ ફેરફાર સીધેસીધું લોનોમોટર સંવેદનાત્મક અભિવ્યક્તિમાં મધ્યસ્થી કરે છે (ફેરારીયો એટ અલ, 2010). તેના બદલે, એનએસી એમએમપીએઆર એક્સપ્રેશન અને ફંકશનમાં અનુભવ-પ્રેરિત વધારો વધારે ઉન્નત પ્રોત્સાહન પ્રેરણા સાથે વધુ નજીકથી સંબંધિત છે (વાંગ એટ અલ, 2013; ફેરારીયો એટ અલ, 2010; વુલ્ફ અને ફેરારીયો, 2010).

સારાંશ અને ભવિષ્યની દિશાઓ

અમે દર્શાવે છે કે જંક-ફૂડ વધુ સહેલાઇથી એનએસી સી.પી.-એએમએઆરપી અભિવ્યક્તિ અને સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં કાર્ય કરે છે. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે સી.પી.-એએમએઆરપી અપ્રગ્રેશન સ્થૂળતા-સંવેદનશીલ અને મેદસ્વી વસતીમાં કયૂ-ટ્રિગ્રેટેડ પ્રેરણામાં અગાઉ જોવાયેલા વધારામાં ફાળો આપે છે (દા.ત., રોબિન્સન એટ અલ, 2015), જોકે આનો સીધો પરીક્ષણો ભવિષ્યમાં હાથ ધરાવો જોઈએ. મેદસ્વીપણાની 'ખોરાકની વ્યસન' ના યોગદાન વિશે ચાલુ ચર્ચાને ધ્યાનમાં રાખીનેબ્રાઉન એટ અલ, 2015; કાર એટ અલ, 2011; એપેસ્ટાઇન અને શાહમ, 2010; કેની, 2011; વોલ્કો એટ અલ, 2013), સ્ટ્રેટલ ફંક્શનમાં આ ખોરાક-પ્રેરિત ફેરફારો કેટલા અંશે સામાન્ય, અનુકૂલનશીલ પ્રક્રિયાઓનો ભાગ હોઈ શકે તે નક્કી કરવું મહત્વપૂર્ણ રહેશે vs નબળાઈ, 'વ્યસન જેવા' વર્તણૂક.

પૃષ્ઠની ટોચ

ભંડોળ અને જાહેરાત

કોકેન એનઆઈડીએ દવા પુરવઠા કાર્યક્રમ દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવી હતી. આ કાર્ય એનઆઈડીડીકે R01DK106188 દ્વારા સીઆરએફમાં સપોર્ટેડ હતું; એમએફઓને NIDA T32DA007268 દ્વારા સપોર્ટ કરાયો હતો. પીબીજીને સંશોધન સમર્થન મિશિગન ડાયાબીટીસ રિસર્ચ સેન્ટર (એનઆઇએચ ગ્રાન્ટ પીક્સ્યુએનએક્સ ડીએક્સએક્સએનએક્સએક્સ) અને મિશિગન પોષણ અને સ્થૂળતા સંશોધન કેન્દ્ર (P30 DK020572) દ્વારા પ્રદાન કરવામાં આવ્યું હતું. લેખકો રસ કોઈ સંઘર્ષ જાહેર.

પૃષ્ઠની ટોચ

સંદર્ભ

  1. આલ્બુક્યુર્કી ડી, સ્ટાઇસ ઇ, રોડરીગ્ઝ-લોપેઝ આર, માન્કો એલ, નોબ્રેગા સી (2015). માનવ સ્થૂળતાના આનુવંશિકતાની વર્તમાન સમીક્ષા: પરમાણુ પદ્ધતિઓથી ઉત્ક્રાંતિના પરિપ્રેક્ષ્ય સુધી. મોલ જીનેટ જેનોમિક્સ 290: 1190–1221. | લેખ |
  2. બૌદ્રેઉ એસી, મિલોવોનોવિક એમ, કોનરેડ કેએલ, નેલ્સન સી, ફેરારીયો સીઆર, વુલ્ફ એમઇ (2012). ઉંદરના મગજમાં ગ્લુટામેટ સંવેદક સબ્યુનિટ્સના સેલ સપાટી અભિવ્યક્તિને માપવા માટે પ્રોટીન ક્રોસ-લિંકિંગ એસે વિવો માં સારવાર. કર્અર પ્રોટોક ન્યુરોસી પ્રકરણ 5: એકમ 5.30.1-5.30.19.
  3. બૌદ્રેઉ એ.સી., વુલ્ફ એમ.ઇ. (2005). કોકેઇન પ્રત્યે વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતા એ ન્યુક્લિયસ એક્મ્બેન્સમાં વધેલી એએમપીએ રીસેપ્ટર સપાટીના અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ છે. જે ન્યુરોસિ 25: 9144–9151. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  4. બ્રાઉન આરએમ, કુપ્ચિક વાયએમ, સ્પેન્સર એસ, ગાર્સિયા-કેલર સી, સ્પાન્સવિક ડીસી, લોરેન્સ એજે એટ અલ (2015). આહાર-પ્રેરિત મેદસ્વીતામાં વ્યસન-જેવી સિનેપ્ટિક વિકલાંગતા. બાયોલ સાયકિયાટ્રી (પ્રિંટથી આગળ ઇ-પબ).
  5. કાર કેએ, ડેનિયલ ટૂ, લિન એચ, એપ્સટinન એલએચ (2011). મજબૂતીકરણ પેથોલોજી અને મેદસ્વીતા. ક્યુર ડ્રગ એબ્યુઝ રેવ 4: 190–196. | લેખ | પબમેડ |
  6. કોનરેડ કેએલ, ત્સેંગ કેવાય, ઉજેમા જેએલ, રિમર્સ જેએમ, હેંગ એલજે, શાહમ વાય એટ અલ (2008). ગ્લુઆર 2-અભાવ ધરાવતા એએમપીએ રીસેપ્ટર્સની રચના, કોકેનની તૃષ્ણાના સેવનને મધ્યસ્થી કરે છે. કુદરત 454: 118–121. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  7. કુનોટ ડી.એસ., શિફર સી, શાહમ વાય, ઓ'ડોનેલ પી (2014) ન્યુક્લિયસ એકમ્બેન્સ એએમપીએ / એનએમડીએ રેશિયોમાં સમય-આધારિત ઘટાડો અને કિશોરો અને પુખ્ત ઉંદરોમાં સુક્રોઝ તૃષ્ણાના સેવન. સાયકોફાર્માકોલોજી 231: 1675–1684. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
  8. કુલ-કેન્ડી એસ, કેલી એલ, ફેરન્ટ એમ (2006) સીએ 2 + -પર્યમ્પેબલ એએમપીએ રીસેપ્ટર્સનું નિયમન: સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને તેથી આગળ. ક્યુર ઓપિન ન્યુરોબિઓલ 16: 288–297. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  9. ડેમોસ કેઇ, હિથરટોન ટીએફ, કેલી ડબલ્યુએમ (2012). ન્યુક્લિયસમાં વ્યક્તિગત તફાવતો ખોરાક અને જાતીય છબીઓને પ્રવૃત્તિને વળગી રહે છે, વજન અને જાતીય વર્તનની આગાહી કરે છે. જે ન્યુરોસિ 32: 5549–5552. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  10. ડી કિયાનો પી, કાર્ડિનલ આર.એન., કોવેલ આર.એ., લિટલ એસજે, એવરિટ બીજે (2001). પાવલોવિયન અભિગમ વર્તણૂકના સંપાદન અને પ્રભાવમાં ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બ્યુન્સ કોરમાં એનએમડીએ, એએમપીએ / કેનાટે અને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની વિશિષ્ટ સંડોવણી. જે ન્યુરોસિ 21: 9471–9477. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  11. ડિંગેસ પીએમ, ડાર્લિંગ આરએ, કર્ટ ડોલેન્સ ઇ, કલ્વર બીડબલ્યુ, બ્રાઉન ટી (2016). મેડીઅલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ચરબીમાં ઊંચી આહારમાં એક્સપોઝરથી ડૅન્ડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટી થાય છે. બ્રેઇન સ્ટ્રક્ટ ફંકટ (પ્રિંટથી આગળ ઇ-પબ).
  12. એપ્સટinન ડીએચ, શાહમ વાય (2010) ચીઝ કેક ઉંદરો અને ખોરાકના વ્યસનનો પ્રશ્ન. નાટ ન્યુરોસિસી 13: 529–531. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
  13. ફેડરorફ આઇસી, પોલિવી જે, હર્મન સીપી (1997). અંકુશિત અને અનિયંત્રિત ખાનારાઓની ખાવાની વર્તણૂક પર ખોરાકના સંકેતોના પૂર્વ-સંપર્કની અસર. ભૂખ 28: 33–47. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  14. ફેરારીયો સીઆર, ગોર્ની જી, ક્રોમ્બેગ એચએસ, લિ વાય, કોલ્બ બી, રોબિન્સન ટીઇ (2005). નિયંત્રિતથી વધેલા કોકેઇનના ઉપયોગમાં સંક્રમણ સાથે સંકળાયેલ ન્યુરલ અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટી. બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 58: 751–759. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  15. ફેરારીયો સીઆર, લિ એક્સ, વાંગ એક્સ, રીમર્સ જેએમ, યુજેમા જેએલ, વુલ્ફ એમઇ (2010) લોકેમોટર સંવેદનામાં કોકિનમાં ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર ફરીથી વિતરણની ભૂમિકા. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 35: 818-833. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  16. ફેરારીયો સીઆર, લોવેથ જેએ, મિલોવોનોવિક એમ, ફોર્ડ કેએ, ગેલેનાન્સ જીએલ, હેંગ એલજે એટ અલ (2011). એએએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સ અને ઉંદરી ન્યુક્લિયસમાં ટીએઆરપીમાં ફેરફાર સીએ (2) (+) ની રચના સાથે સંબંધિત છે - કોકેનની તૃષ્ણાના સેવન દરમિયાન પ્રવેશ્ય એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 61: 1141–1151. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  17. ગીગર બીએમ, બેહર જી.જી., ફ્રેન્ક એલ, કાલડેરા-સિઉ એડી, બીનફેલ્ડ એમસી, કોક્કોટૌ ઇ.જી. એટ અલ (2008). મેદસ્વીપણાવાળા ઉંદરોમાં ખામીયુક્ત મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન એક્સocસિટોસિસના પુરાવા. FASEB J 22: 2740–2746. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  18. કેની પીજે (2011). સ્થૂળતા અને માદક દ્રવ્યોના સામાન્ય સેલ્યુલર અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ. નાટ રેવ ન્યુરોસિસી 12: 638–651. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  19. કુરિચ એસ, રોથવેલ પીઇ, ક્લુગ જેઆર, થોમસ એમજે (2007) કોકેઇનનો અનુભવ મધ્યવર્તી પદાર્થોમાં દ્વિપક્ષીય સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસિકી 27: 7921–7928. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  20. લી બીઆર, મા યવાય, હુઆંગ વાય, વાંગ એક્સ, ઓટાકા એમ, ઇશિકાવા એમ એટ અલ (2013). એમીગડાલા-એકમ્બમ્બન્સ પ્રોજેક્શનમાં મૌન સિનેપ્સની પરિપક્વતા, કોકેનની તૃષ્ણાને સેવનમાં ફાળો આપે છે. નાટ ન્યુરોસિકી 16: 1644–1651. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  21. લેવિન બીઈ, ડન-મૈનેલ એએ, બાલ્કન બી, કીસી આરઇ (1997). સ્પ્રgueગ-ડawલી ઉંદરોમાં આહાર પ્રેરિત જાડાપણું અને પ્રતિકાર માટે પસંદગીયુક્ત સંવર્ધન. અમ જે ફિઝિઓલ 273 (2 પીટી 2): આર 725 – આર 730. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  22. મા યવાય, લી બીઆર, વાંગ એક્સ, ગુઓ સી, લિયુ એલ, કુઇ આર એટ અલ (2014). પ્રીફેન્ટલ કોર્ટેક્સના સાંકેતિક આક્ષેપો માટેના સાયલપ સિનેપ્સ-આધારિત રિમોડેલિંગ દ્વારા કોકેઈન તૃષ્ણાના સેવનના દ્વિપક્ષીય મોડ્યુલેશન. ન્યુરોન 83: 1453–1467. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  23. મેકક્વીન જેબી. Multivariate અવલોકનો વર્ગીકરણ અને એનાલિસિસ માટે કેટલીક પદ્ધતિઓ. ગણિતશાસ્ત્રીય આંકડા અને સંભાવના પર 5th બર્કલે સિમ્પોઝિયમની કાર્યવાહી. કેલિફોર્નિયા યુનિવર્સિટી પ્રેસ: બર્કલે, સીએ, 1966, પીપી 281-297.
  24. મુર્દોફ ડીએલ, કોક્સ જેઈ, કૂક ઇડબ્લ્યુ 3 જી, વેલર આરઇ (2012). ઉચ્ચ કેલરીવાળા ફૂડ પિક્ચર્સની એફએમઆરઆઈ પ્રતિક્રિયા એ વજન ઘટાડવાના કાર્યક્રમમાં ટૂંકા અને લાંબા ગાળાના પરિણામની આગાહી કરે છે. ન્યુરોઇમેજ 59: 2709–2721. | લેખ | પબમેડ |
  25. નેલ્સન સીએલ, મિલોવોનોવિક એમ, વેટર જેબી, ફોર્ડ કેએ, વુલ્ફ એમઇ (2009) એમ્ફેટામાઇન પ્રત્યે વર્તણૂકીય સંવેદના ઉંદરના મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સપાટીના અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર સાથે નથી. જે ન્યુરોકેમ 109: 35-51. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  26. ઓગિન્સકી એમએફ, મૌસ્ટ જેડી, કોર્થેલ જેટી, ફેરારીયો સીઆર (2016). ઉન્નત કોકેન-પ્રેરિત લોકમોટર સંવેદના અને પુખ્ત વયના એનએસી માધ્યમ સ્પાની ન્યુરોન્સની આંતરિક ઉત્તેજના, પરંતુ કિશોરવયના ઉંદરોમાં નહીં, જે આહાર-પ્રેરણા સ્થૂળતા માટે સંવેદનશીલ હોય છે. સાયકોફાર્માકોલોજી 233: 773–784. | લેખ | પબમેડ |
  27. પેક્સિનોસ જી, વોટસન સીજે રાઈટ બ્રેઇન સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ, 6th એડન. એકેડેમિક પ્રેસ: બર્લિંગ્ટન, એમએ, યુએસએ, 2007.
  28. રીમર્સ જે.એમ., મિલોવાનોવિક એમ, વુલ્ફ એમ.ઇ. (2011). વ્યસન સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર સબનિટ રચનાનું પ્રમાણત્મક વિશ્લેષણ. મગજ અનામત 1367: 223–233. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
  29. રોબિન્સન એમજે, બર્ગાર્ડ પીઆર, પેટરસન સીએમ, નોબેલ સીડબ્લ્યુ, અકિલ એચ, વૉટસન એસજે એટ અલ (2015). આહાર-પ્રેરણા સ્થૂળતા માટે સંવેદનશીલ ઉંદરોમાં કયૂ-પ્રેરિત પ્રેરણા અને સ્ટ્રાઇટલ સિસ્ટમમાં વ્યક્તિગત તફાવત. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 40: 2113–2123. | લેખ | પબમેડ |
  30. રોબિન્સન ટીઇ, બેરીજ કેસી (2008). સમીક્ષા. વ્યસનની પ્રોત્સાહન સંવેદનાનો સિદ્ધાંત: કેટલાક વર્તમાન મુદ્દાઓ. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોક લંડ સેર બી બાયલ સાયિન 363: 3137–3146. | લેખ |
  31. રોજર્સ પીજે, હિલ એજે (1989) ખાદ્ય ઉત્તેજનાના માત્ર સંપર્કમાં આવતાં આહારના સંયમનું ભંગ: સંયમ, ભૂખ, લાળ અને આહારના આંતર વચ્ચેના સંબંધો. વ્યસની બિહેવ 14: 387–397. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  32. સ્કીયર એએફ, વુલ્ફ એમઇ, ત્સેંગ કેવાય (2014). પ્રોટીન સંશ્લેષણ-આધારિત પદ્ધતિ, કોકેઇન સ્વ-વહીવટમાંથી ખસી જતા ન્યુક્લિયસ accમ્બમ્બન્સ સિનેપ્સમાં કેલ્શિયમ-અભેદ્ય એએમપીએ રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમિશનને ટકાવી રાખે છે. જે ન્યુરોસી 34: 3095–3100. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  33. સેસackક એસઆર, ગ્રેસ એએ (2010). કોર્ટિકો-બેસલ ગેંગલિયા ઇનામ નેટવર્ક: માઇક્રોક્રિક્વિટ્રી. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી 35: 27–47. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
  34. નાના ડીએમ (2009). ઇનામ અને મેદસ્વી રોગચાળાના ન્યુરોફિઝિયોલોજીમાં વ્યક્તિગત તફાવતો. ઇન્ટ જે સ્થૂળતા 33: એસ 44 – એસ 48. | લેખ |
  35. સોસિગનન આર, સ્કેલ બી, બૌલેન્જર વી, ગેલેટ એમ, જિયાંગ ટી (2012) ખોરાકની ઉત્તેજનાની દૃષ્ટિ અને ગંધ માટે ઓરોફેસિયલ પ્રતિક્રિયા. અતિશય વજનવાળા બાળકોમાં અન્ન પુરસ્કારના સંકેતોને લગતી અપેક્ષિત પસંદગી માટેના પુરાવા. ભૂખ 58: 508–516. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
  36. સ્ટાઇસ ઇ, ડાઘર એ (2010) મનુષ્યમાં ડોપામિનેર્જિક ઇનામમાં આનુવંશિક વિવિધતા. ફોરમ ન્યુટર 63: 176–185. | પબમેડ |
  37. સ્ટાઇસ ઇ, ફિગલેવિઝ ડીપી, ગોસ્નેલ બીએ, લેવિન એએસ, પ્રેટ ડબલ્યુઇ (2012). મેદસ્વી રોગચાળા માટે મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સનું યોગદાન. ન્યુરોસ્કી બાયોબૈવ રેવ 37 (પં. એ): 2047–2058. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ |
  38. ટુકી ડી.એસ., ફેરેરા જે.એમ., એન્ટોઇન એસ.ઓ., ડી’અમોર જે.એ., નિનાન આઈ, કબેઝા ડી વેકા એસ. એટ અલ (2013). સુક્રોઝ ઇન્જેશન ઝડપી એએમપીએ રીસેપ્ટર ટ્રાફિકિંગને પ્રેરિત કરે છે. જે ન્યુરોસિ 33: 6123–6132. | લેખ | પબમેડ |
  39. વેલેન્ઝા એમ, સ્ટીઅર્ડો એલ, કોટોન પી, સબિનો વી (2015). આહાર-પ્રેરણા સ્થૂળતા અને આહાર પ્રતિરોધક ઉંદરો: ડી-એમ્ફેટેમાઇનના લાભદાયક અને એનોરેક્ટિક અસરોમાં તફાવત. સાયકોફાર્માકોલોજી 232: 3215–3226. | લેખ | પબમેડ |
  40. વેઝિના પી (2004). મિડબ્રેઇન ડોપામાઇન ન્યુરોન રિએક્ટિવિટી અને સાયકોમોટર ઉત્તેજક દવાઓના સ્વ-વહીવટનું સંવેદના. ન્યુરોસ્કી બાયોબૈવ રેવ 27: 827–839. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  41. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, તોમાસી ડી, બેલેર આરડી (2013). જાડાપણું અને વ્યસન: ન્યુરોબાયોલોજીકલ ઓવરલેપ્સ. ઓબેસ રેવ 14: 2-18. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  42. વોલેબ્રેક્ટ પીજે, મabબ્રોક ઓએસ, નેલ્સન એડી, કેનેડી આરટી, ફેરારીયો સીઆર (2016). સ્થૂળતા-ભરેલા ઉંદરોની સ્ટ્રિએટલ ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં રહેલા તફાવત અને આહાર પ્રેરિત ફેરફારો. જાડાપણું 24: 670–677. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
  43. વોલેબ્રેક્ટ પીજે, નobileબાઇલ સીડબ્લ્યુ, ચેડરડન એએમ, જુટકીવિઝ ઇએમ, ફેરારીયો સીઆર (2015). મેદસ્વીપણાવાળા ઉંદરોમાં ખોરાકની પ્રેરણા અને કોકેન-પ્રેરિત લોમહોશન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા માટેના પૂર્વ-અસ્તિત્વમાં તફાવત. ફિઝિઓલ બિહેવ 152 (પીટી એ): 151-160. | લેખ | પબમેડ |
  44. વાંગ એક્સ, કેહિલ એમઇ, વર્નર સીટી, ક્રિસ્ટોફેલ ડીજે, ગોલ્ડન એસએ, ઝી ઝેડ એટ અલ (2013). કાલિરિન -7 કોકેન-પ્રેરિત એએમપીએ રીસેપ્ટર અને સ્પાઇન પ્લાસ્ટિસિટીની મધ્યસ્થી કરે છે, પ્રોત્સાહક સંવેદનાને સક્ષમ કરે છે. જે ન્યુરોસિ 33: 11012–11022. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  45. વુલ્ફ ME (2016). સિનેપ્ટિક મિકેનિઝમ્સ જે અંતર્ગત સતત કોકેનની તૃષ્ણા છે. નાટ રેવ ન્યુરોસિસી 17: 351–365. | લેખ | પબમેડ |
  46. વુલ્ફ ME, ફેરારીયો સીઆર (2010) કોકેઇનના વારંવાર સંપર્કમાં આવ્યા પછી ન્યુક્લિયસમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર પ્લાસ્ટિસિટી. ન્યુરોસ્કી બાયોબૈવ રેવ 35: 185-211. | લેખ | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  47. વુલ્ફ એમ.ઇ., મંગિયાવાચી એસ, સન એક્સ (2003) મિકેનિઝમ કે જેના દ્વારા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રભાવિત કરી શકે છે. એન એનવાય એએકેડ સાયન્સ 1003: 241–249. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
  48. વુલ્ફ ME, ત્સેંગ કેવાય (2012) વીટીએ અને ન્યુક્લિયસમાં કેલ્શિયમ-પ્રવેશ્ય એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ કોકેઇનના સંપર્ક પછી: ક્યારે, કેવી રીતે અને શા માટે? ફ્રન્ટ મોલ ન્યુરોસિ 5: 72. | લેખ | પબમેડ | સીએએસ |
  49. વાયવેલ સીએલ, બેરીજ કેસી (2000). ઇન્ટ્રા-એક્યુમ્બેન્સ એમ્ફેટામાઇન સુક્રોઝ ઇનામની કન્ડિશન્ડ પ્રોત્સાહક ક્ષુદ્રતામાં વધારો કરે છે: 'પસંદ કરવા' અથવા પ્રતિસાદ મજબૂતીકરણ વિના 'ઇચ્છતા' વળતરની વૃદ્ધિ. જે ન્યુરોસિ 20: 8122–8130. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  50. વાવેવેલ સીએલ, બેરીજ કેસી (2001). પાછલા એમ્ફેટેમાઇન એક્સપોઝર દ્વારા પ્રોત્સાહક સંવેદના: સુક્રોઝ ઇનામ માટે 'ઇચ્છા' વધતી કયૂ-ટ્રિગર. જે ન્યુરોસિ 21: 7831–7840. | પબમેડ | આઈએસઆઈ | સીએએસ |
  51. યોકમ એસ, એનજી જે, સ્ટાઇસ ઇ (2011). એલિવેટેડ વજન અને ભાવિ વજનમાં વધારો સાથે સંકળાયેલ ખાદ્ય છબીઓનું ધ્યાન કેન્દ્રિત પૂર્વગ્રહ: એફએમઆરઆઈ અભ્યાસ. જાડાપણું (સિલ્વર સ્પ્રિંગ) 19: 1775–1783. | લેખ | પબમેડ |