પ્લોસ વન. 2019 જાન્યુ 4; 14 (1): e0210184. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0210184.
ફુકુહારા એસ1, નકાઝીમા એચ1,2, સુગિમોટો એસ1, કોડો કે2, શિગહેરા કે1, મોરિમોટો એચ1, ત્સુમા વાય1, મોરોટો એમ1, મોરી જે1, કોસાકા કે1, મોરિમોટો એમ1, હોસોઇ એચ1.
અમૂર્ત
રીટ સિન્ડ્રોમ (આરટીટી) એ એક્સ-લિંક્ડ ન્યુરોોડોપ્લેવમેન્ટલ ડિસઓર્ડર છે જે મેથાઇલ-સીપીજી-બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન 2 (MECP2) જનીનના પરિવર્તનને કારણે થાય છે. તેમ છતાં આરટીટી મેદસ્વીપણા સાથે સંકળાયેલ છે, અંતર્ગત મિકેનિઝમ હજી સુધી સ્પષ્ટ કરાઈ નથી. આ અધ્યયનમાં, આરટીટીના એક મોડેલ, સ્ત્રી વિષમલિંગી મેકપ 2-નલ ઉંદર (મેકપ 2 +/- ઉંદર) ને સામાન્ય ચોવ આહાર અથવા ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફડી) ખવડાવવામાં આવ્યો હતો, અને મોલેક્યુલર સિગ્નલિંગ માર્ગોમાં ફેરફારની તપાસ કરવામાં આવી હતી. ખાસ કરીને, અમે હાયપોથાલેમસ અને ડોપામાઇન ઇનામ સર્કિટરીથી સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી, જે ખોરાક વર્તન નિયંત્રણના કેન્દ્રિય નેટવર્કનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ખાસ કરીને, ડોપામાઇન ઇનામ સર્કિટરીને હેડોનિક ફીડિંગ વર્તનને નિયંત્રિત કરવાનું બતાવવામાં આવ્યું છે, અને તેનો વિક્ષેપ પ pલેબિલિટીમાં એચએફડી-સંબંધિત ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે. મેકપ 2 +/- ઉંદર જે સામાન્ય ચાને આપવામાં આવ્યા હતા તે શરીરના સામાન્ય વજન અને ખોરાકનો વપરાશ દર્શાવે છે, જ્યારે એચએફડીને ખવડાવવામાં આવતા લોકોએ હાયપરફેજીયા સાથે ભારે જાડાપણું, શરીરમાં ચરબીનું પ્રમાણ, ગ્લુકોઝ અસહિષ્ણુતા અને જંગલી પ્રકારના ઉંદરને ખવડાવવામાં આવે તેની તુલનામાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર દર્શાવ્યો હતો. એચએફડી (ડબલ્યુટી-એચએફડી ઉંદર). ઓક્સીજન વપરાશ અથવા લોકોમોટર પ્રવૃત્તિમાં કોઈ તફાવત ન હોવાના કારણે, મેકેપ 2 +/– એચએફડી ઉંદરમાં મેદસ્વીપણાનું મુખ્ય કારણ કેલરીના સેવનમાં નોંધપાત્ર વધારો હતો. એગૌટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ એમઆરએનએ અને પ્રોટીનનું સ્તર વધારવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે હાયપરલેપ્ટીનેમિયાવાળા મેકપ 2 +/– એચએફડી ઉંદરમાં પ્રોપિઓમેલેનોકોર્ટિન એમઆરએનએ અને પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડવામાં આવ્યું હતું, જે હાયપોથાલેમસમાં ભૂખ અને તૃપ્તિમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. કન્ડિશન્ડ પ્લેસ પ્રેફરન્સ ટેસ્ટમાં બહાર આવ્યું છે કે મેકપ 2 +/- ઉંદર એચએફડી પસંદ કરે છે. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર એમઆરએનએ સ્તર, અને ન્યુક્લિયસ accમ્બેન્સમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અને ડોપામાઇન- અને સીએએમપી-રેગ્યુલેટેડ ફોસ્ફોપ્રોટીન એમઆરએનએ સ્તર WT-HFD ઉંદરો કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હતા. આમ, એચ.એફ.ડી. ખોરાકને હાયપોથાલેમસ અને ડોપામાઇન ઈનામ સર્કિટરીમાં ખોરાક લેવાની પ્રેરિત ડિસરેગ્યુલેશન, અને મેકપ 2 +/- ઉંદરમાં વ્યસન જેવા ખાવાની વર્તણૂક સાથે સંકળાયેલ આત્યંત મેદસ્વીપણાના વિકાસને વેગ આપ્યો.
PMID: 30608967
;