હોમસ્ટેસ્ટેટિક અને હેડોનિક સિગ્નલો ફૂડ ઇન્ટેકના નિયમનમાં સંવાદ કરે છે (2009)

ટિપ્પણીઓ: વિશ્વના ટોચના વ્યસન સંશોધકો દ્વારા. આ કાગળ રાસાયણિક વ્યસન સાથે ખાદ્ય વ્યસનની તુલના કરે છે અને તેની તુલના કરે છે. અન્ય અભ્યાસો જેમ તે શોધે છે કે તેઓ સમાન મિકેનિઝમ્સ અને મગજ માર્ગો વહેંચે છે. જો સ્વાદિષ્ટ ખોરાક વ્યસન લાવી શકે છે, તો ઇન્ટરનેટ સંભવિત રૂપે પણ કરી શકે છે.

સંપૂર્ણ અભ્યાસ: હોમસ્ટેસ્ટિક અને હેડોનિક સિગ્નલો ફૂડ ઇન્ટેકના નિયમનમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે

માઇકલ લ્યુટર * અને એરિક જે. નેસ્લેક્સએક્સએક્સએક્સ
જે ન્યુટ્ર. 2009 માર્ચ; 139 (3): 629-632.
ડોઇ: 10.3945 / jn.108.097618.

મનોચિકિત્સા વિભાગ, યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર, ડલ્લાસ, ટેક્સાસ 75390
* જેની પત્રવ્યવહાર સંબોધિત કરવી જોઈએ. ઈ-મેલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત].
4 પ્રસ્તુત સરનામું: ફિશબર્ગ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ, માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન, ન્યૂ યોર્ક, એનવાય 10029.

અમૂર્ત

ખોરાકના વપરાશને 2 પૂરક ડ્રાઈવો દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે: હોમિયોસ્ટેટીક અને હેડનિક માર્ગો. હોમિયોસ્ટેટીક પાથવે એનર્જી સ્ટોર્સને ઘટાડ્યા બાદ ખાવા માટેના પ્રેરણાને વધારીને ઉર્જા સંતુલનને નિયંત્રિત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, હેડનિક અથવા ઇનામ-આધારીત નિયમન, ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ હોય તેવા ખોરાકનો ઉપયોગ કરવા માટેની ઇચ્છાને વધારીને સંબંધિત ઉર્જા વિપુલતાના સમયગાળા દરમિયાન હોમિયોસ્ટેટિક પાથવેને ઓવરરાઇડ કરી શકે છે. ખોરાકના વપરાશથી વિપરીત દુરુપયોગની દવાઓનો ઉપયોગ પ્રેરણા પાથવે દ્વારા કરવામાં આવે છે. આ લેખમાં અમે વ્યાપક સંશોધનની સમીક્ષા કરી છે જેણે અનેક પદ્ધતિઓ ઓળખી છે જેના દ્વારા દુરુપયોગની દવાઓનો વારંવાર સંપર્ક કરવો ન્યુરોનલ કાર્યને બદલે છે અને આ પદાર્થોને મેળવવા અને તેનો ઉપયોગ કરવા પ્રેરણાત્મક પ્રોત્સાહનમાં વધારો કરે છે. ત્યારબાદ આપણે ન્યુરોનલ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં ડ્રગ પ્રેરિત ફેરફારોની અમારી વર્તમાન સમજની તુલના કરીએ છીએ જે ઉચ્ચ ચરબીવાળા અને ઉચ્ચ-ખાંડના આહાર જેવા અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વારંવાર વપરાશના પરિણામો વિશે જાણીતી છે. આગળ, આપણે ખોરાકના સેવનના સામાન્ય હોમિયોસ્ટેટિક નિયમનની ચર્ચા કરીએ છીએ, જે ખોરાકની વ્યસનનું એક અનન્ય પાસું છે. છેવટે, આપણે મેદસ્વીતા અને ન્યુરૉપાયકિયાટ્રિક સિન્ડ્રોમ જેવા કે બુલીમીઆ નર્વોસા અને પ્રૅડર-વિલી સિન્ડ્રોમના સંદર્ભમાં આ ન્યુરોનલ અનુકૂલનની ક્લિનિકલ અસરો વિશે ચર્ચા કરીએ છીએ.

પરિચય

દવાના ક્ષેત્રમાં, શબ્દ વ્યસન માત્ર દારૂ અને કોકેન જેવા દુરુપયોગની દવાઓને લાગુ પડે છે. જોકે તાજેતરના વર્ષોમાં લોકપ્રિય વ્યક્તિત્વમાંથી ખાદ્ય વ્યસનના ખ્યાલને નોંધપાત્ર ધ્યાન મળ્યું છે, વાસ્તવમાં તબીબી વિજ્ઞાનમાં ખાદ્ય વ્યસન માટે નિદાન નથી. દુરુપયોગની દવાઓના વ્યસનના વિપરીત, ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વારંવારના સંપર્કના વર્તન અને ન્યુરોબાયોલોજીકલ પરિણામો વિશે ઘણું ઓછું જાણીતું છે. જીવન માટે ખોરાકની જરૂરિયાતને ધ્યાનમાં રાખીને, ખોરાકની વ્યસનને વ્યાખ્યાયિત કરવા પર ઘણી ચર્ચાઓ કેન્દ્રિત થઈ છે. આ ચર્ચાના ઉદ્દેશ્યો માટે, અમે ખોરાકની વ્યસનની એક સરળ પરંતુ ઉપયોગી વ્યાખ્યા "ખોરાકના નિયંત્રણ ઉપર નિયંત્રણ ગુમાવવા" તરીકે ઉપયોગ કરીએ છીએ. [ખોરાકની વ્યસનની વ્યાખ્યા અંગેની સંપૂર્ણ ચર્ચા માટે, રીડરને રોજર્સ અને સ્મિટ (1) દ્વારા એક ઉત્તમ સમીક્ષા માટે નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે.] મોડેલ તરીકે દુરુપયોગની દવાઓનો ઉપયોગ કરીને, અમે નશીલી દવાના વપરાશના ન્યુરોનલ નિયમનની તુલનામાં ડ્રગના વપરાશ અને ચર્ચાની તુલના કરીએ છીએ. ખોરાકની સંભવિત વ્યસની માનવામાં આવે છે.

ઉપભોક્તા ડિપેન્ડન્સ અને ફૂડ ઇન્ટેકના હેડેનિક અસ્પષ્ટો

ઉંદરો અને મનુષ્યોમાં નોંધપાત્ર પુરાવા હવે થિયરીને સમર્થન આપે છે કે દુરુપયોગની દવાઓ અને અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકનો ઉપયોગ બંને અંગત વર્તણૂંક (2,3) માં મધ્યસ્થી કરવા માટે અંગત સિસ્ટમમાં વહેંચાયેલ માર્ગ પર ભેળસેળ કરે છે. આમાંના મોટાભાગના કામોએ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવે પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે કારણ કે દુરુપયોગની બધી સામાન્ય દવાઓ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) 5 માં ન્યુક્લસ એસેમ્બન્સ (જેને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમ પણ કહેવાય છે) માં ઉત્પન્ન નર્વ ટર્મિનલ્સમાંથી ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ વધારે છે. (ફિગ. 1 ). વધેલા ડોપામિનેર્જિક ટ્રાન્સમિશન, ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ (ઉત્તેજક, નિકોટિન) પર સીધી ક્રિયા દ્વારા અથવા પરોક્ષ રીતે વીટીએ (દારૂ, અફીણ) (2,3) માં GABAergic ઇન્ટર્ન્યુરોન્સના અવરોધ દ્વારા થાય છે એવું માનવામાં આવે છે. વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષના ડ્રગ-પ્રેરિત સક્રિયકરણમાં મધ્યસ્થી કરવાથી પણ પેપ્ટાઇડ ન્યુરોટ્રાન્સમિટર ઓરેક્સિન છે, જે લેટેસ્ટ હાયપોથેલામિક ન્યુરોન્સની વસ્તી દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે જે મોટાભાગે મગજના મોટાભાગના મગજમાં વીટીએ (4-6) નો સમાવેશ કરે છે.

ફિગર 1 
ખોરાકને નિયમન કરતી ન્યૂરલ સર્કિટ્સની યોજનાકીય રજૂઆત. VPA પ્રોજેક્ટમાંથી ઉદભવતા ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રિઅટમના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ન્યુરોન્સ તરફ આવે છે. લેર્ડેલ હાયપોથલામસને ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને હાયપોથેલામસના આર્કમાંથી મેલાનોકોર્ટિનર્જિક ચેતાકોષોમાંથી GABAergic અંદાજોમાંથી ઇનપુટ મળે છે. આ ઉપરાંત, મેટાકોકોર્ટિન રીસેપ્ટર્સ પણ વીટીએમાં ચેતાકોષો પર અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં જોવા મળે છે.

કુદરતી પારિતોષિકો, જેમ કે ખોરાક, મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન માર્ગની અંદર સમાન પ્રતિસાદને ઉત્તેજિત કરે છે. ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની રજૂઆત, ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ (3) માં ડોપામાઇનના શક્તિશાળી પ્રકાશનને પ્રેરે છે. માનવામાં આવે છે કે ડોપામાઇનનું આ પ્રકાશન ખોરાકના પુરસ્કારો મેળવવાના પ્રાણીના પ્રયત્નોના ઘણા પાસાંઓનું સંકલન કરે છે, જેમાં ઉત્તેજના, સાયકોમોટર સક્રિયકરણ અને કન્ડિશન્ડ લર્નિંગ (ખોરાક સાથે સંકળાયેલ ઉત્તેજનાને યાદ રાખવું) શામેલ છે. તે પદ્ધતિ જેના દ્વારા ખોરાક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને ઉત્તેજિત કરે છે તે અસ્પષ્ટ છે; જો કે, એવું લાગે છે કે સ્વાદ રીસેપ્ટર્સની જરૂર નથી, કેમ કે ઉંદરના અભાવમાં મીઠી રીસેપ્ટર્સ હજી સુક્રોઝ સોલ્યુશન્સ (7) માટે મજબૂત પસંદગી વિકસાવવામાં સક્ષમ છે. એક સંભાવના એ છે કે ઓરેક્સિન ન્યુરોન્સ ખોરાક દરમિયાન સક્રિય થઈ શકે છે, ઓરેક્સિનના પરિણામી પ્રકાશન સાથે સીધા ઉત્તેજીત વીટીએ ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ (8).

માનવીય માંદગીમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેનું મહત્વ તાજેતરમાં પુષ્ટિ મળી છે. સ્ટૉકકેલ એટ અલ. અહેવાલ આપ્યો છે કે સામાન્ય વજનવાળી સ્ત્રીઓમાં, ઊર્જા-ગાઢ ખોરાકની ચિત્રોએ ડોર્સલ સ્ટ્રોડમનું ક્ષેત્રફળ, ડોર્સલ કૌડેટની પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે. તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ ઊર્જાવાળા ખોરાકની ચિત્રો સાથે રજૂ થતી મેદસ્વી સ્ત્રીઓએ ઓર્બીઓફ્રોન્ટલ અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટિસિસ, એમિગડાલા, ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ, ઇન્સ્યુલા, અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સ, અને હિપ્પોકેમ્પસ (9) સહિતના કેટલાક અંગૂઠા વિસ્તારોમાં સક્રિયકરણમાં વધારો કર્યો છે. સક્રિયકરણમાં આ તફાવત સૂચવે છે કે મેદસ્વી વ્યક્તિઓએ ખોરાકના પુરસ્કારનું મૂલ્યાંકન કરી શકે છે, પરિણામે ઉચ્ચ ઉર્જાવાળા ખાદ્ય પદાર્થોનો ઉપયોગ કરવા માટે અવિરત પ્રેરણા થાય છે.

તેવી અપેક્ષા હોઈ શકે છે, દુરૂપયોગની દવાઓ દ્વારા લિંબિક તંત્રની લાંબી સક્રિયકરણ સેલ્યુલર અને પરમાણુ અનુકૂલન તરફ દોરી જાય છે જે ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ (2) માં હોમિયોસ્ટેસિસને જાળવવા માટે ભાગ ભજવે છે. વીએટીએના ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સની અંદર, ક્રોનિક ડ્રગનો ઉપયોગ ઘટતા બેસલ ડોપામાઇન સ્રાવ સાથે, ન્યૂરોનલ કદમાં ઘટાડો થયો છે, અને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ (ડોપામાઇન બાયોસિન્થેસિસમાં દર-મર્યાદિત એન્ઝાઇમ) અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર સાયક્લિક એએમપી રિસ્પોન્સ તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન (સીઆરબી) (2,10). સ્ટ્રાઇટમના લક્ષ્યાંક ચેતાકોષમાં, ક્રોનિક ડ્રગનો ઉપયોગ સીઆરબીના સ્તરમાં વધારો કરે છે તેમજ અન્ય ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ, ડેલ્ટાફોસબી, જે બંને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ (2) ને ન્યુરોનલ પ્રતિભાવમાં પરિવર્તિત કરે છે. આ અનુકૂલન એ વ્યસનયુક્ત દર્દીઓમાં જોવા મળતા દુરૂપયોગની દવાઓ મેળવવા માટેના ઉત્સાહપૂર્ણ પ્રેરણા માટે મહત્વપૂર્ણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. દાખલા તરીકે, સ્ટ્રાઇટમમાં ડેલ્ટાફોસબીના સ્તરમાં વધારો, કોકેઈન અને મોર્ફાઇન જેવા દુરૂપયોગની દવાઓની લાભદાયી અસરોને સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે અને તેમને પ્રાપ્ત કરવા પ્રોત્સાહન પ્રોત્સાહનમાં વધારો કરે છે (2).

સમાન સ્વાદિષ્ટ સેલ્સ્યુલર અને પરમાણુ પરિવર્તનો વર્ણવવામાં આવે છે. ઉંદર 4 wk માટે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારમાં ઉદ્ભવ્યો અને ત્યારબાદ એક ઓછી સ્વાદિષ્ટ સેમિફાઇર્ફાઈડ આહારમાં પાછો ખેંચી ગયો, સ્વીચ (1) પછી 11 wk સુધી સ્ટ્રાઇટમમાં સક્રિય CREB ની માત્રામાં ઘટાડો થયો. આ તારણો બેરોટ એટ અલના કામ સાથે સુસંગત છે. (12) કે જેણે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં CREB પ્રવૃત્તિને ઘટાડવાની જાણ કરી છે તે સુક્રોઝ સોલ્યુશન (કુદરતી પુરસ્કાર) અને મોર્ફાઇન, દુરુપયોગની એક સારી પાત્રિત દવા બંને માટે પસંદગીને વધારે છે. આ ઉપરાંત, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારના 4 wk થી ખુલ્લા ઉંદરને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (11) માં ડેલ્ટાફોસબીના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઉન્નતીકરણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, દુરુપયોગની દવાઓ (2) ના સંપર્કમાં આવતા ફેરફારો જેવા જ. આ ઉપરાંત, આ મગજ ક્ષેત્રમાં ડેલ્ટાફોસબીની વધેલી અભિવ્યક્તિ ખોરાક-પ્રબળ ઓપરેટન્ટને પ્રતિભાવ આપે છે, જે ખોરાક પુરસ્કારો (13) મેળવવા માટે પ્રેરણા વધારવામાં ડેલ્ટાફોસબીની સ્પષ્ટ ભૂમિકા દર્શાવે છે. એક સાથે લેવામાં આવે છે, આ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે અંગો અને દવા બંનેના પુરસ્કારોના સંપર્કને પગલે અંગૂઠાવાળા વિસ્તારોમાં સમાન ન્યુરોડેપ્ટેશનનો અનુભવ થાય છે અને આ અનુકૂલન એ બંને પ્રકારનાં ઇનામ મેળવવા પ્રેરણાને બદલી દે છે.

ફૂડ ઇન્ટેકના ઘરેલુ જાસૂસી

ખવડાવવાના હેડનિક પાસાઓથી વિપરીત, જે ખોરાકના સેવન સાથે સંકળાયેલા ઇનામ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, ખોરાકના હોમિયોસ્ટેટિક નિયંત્રણને મુખ્યત્વે ઊર્જા સંતુલન નિયમન સાથે સંબંધિત છે. આમાંના મોટાભાગના કાર્યોએ હોર્મોન્સને ફેલાવવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે જે મગજમાં પેરિફેરલ ઉર્જા સ્તર વિશેની માહિતીને રિલે કરે છે.

બે સૌથી મહત્વપૂર્ણ પેરિફેરલ હોર્મોન્સ લેપ્ટીન અને ઘ્રેલિન છે. લેપ્ટીનને સફેદ એડિપોઝ પેશી દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, અને તેનું સ્તર ચરબીના જથ્થાના પ્રમાણમાં વધે છે. તેની ઘણી ક્રિયાઓ પૈકી, લેપ્ટિનના ઉચ્ચ સ્તરો અતિશય ઊર્જા સંગ્રહ (14) દૂર કરવા માટે ખોરાકની સેવનને દબાવી દે છે અને ચયાપચયની પ્રક્રિયાને ઉત્તેજિત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, ઘ્રેલિન એક પેટ-ઉપભોક્તા પેપ્ટાઇડ છે જેનું સ્તર નકારાત્મક ઊર્જા સંતુલનની પ્રતિક્રિયામાં વધે છે અને ખોરાકના સેવન અને ઊર્જા સંગ્રહને ઉત્તેજિત કરે છે (14).

જોકે લેપ્ટીન અને ઘ્રેલિન માટેના રિસેપ્ટરો સમગ્ર શરીર અને મધ્યવર્તી નર્વસ સિસ્ટમમાં વ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે, હાયપોથલામસનું આર્કાયુટ ન્યુક્લિયસ (આર્ક) એ વિશેષ મહત્વનું સ્થળ છે, જે ખોરાક અને ચયાપચયના નિયમનમાં જાણીતી ભૂમિકા આપે છે (15). આર્કની અંદર, લેપ્ટીન રીસેપ્ટર્સને 2 ન્યુરોન્સ (ફિગ. 1) ના વિશિષ્ટ સબસેટ્સ પર વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. પ્રથમ પેપ્ટાઇડ ન્યુરોટ્રાન્સમિટર પ્રો-ઓપીમોમેલાનોકોર્ટિન (POMC) અને કોકેન-એમ્ફેટેમાઇન-નિયમન ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ (CART) દર્શાવે છે. લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ POMC / CART ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજિત કરે છે અને મેટાબોલિક દર વધારીને ખોરાકને દબાવવાનું દબાણ કરે છે. બીજું, લેપ્ટિન રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ બીજા ચેતાકોષોને અટકાવે છે, જે ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય (એનપીવાય) અને એગૌટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (એગઆરપી) દર્શાવે છે; આ ચેતાકોષ સામાન્ય રીતે ખાદ્ય સેવનમાં વધારો કરે છે. આમ, POMC / CART ચેતાકોષો અને એનપીવાય / એગઆરપી ન્યુરોન્સ ખોરાકના વપરાશ અને ઊર્જા વપરાશ પર વિરોધી અસરો કરે છે. આ રીતે, પ્રોપેટાઇટ એનપીવાય / એગઆરપી ન્યુરોન્સ (15) ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાત્મક રીતે અસહિષ્ણુતા કરતી વખતે ઍનોરેક્સિજેનિક POMC / CART ચેતાકોષને ઉત્તેજીત કરીને લેપ્ટીન ખોરાકનું એક બળવાન સપ્રેસર છે. તેનાથી વિપરિત, ઘ્રેલિન રીસેપ્ટર્સ મુખ્યત્વે આર્કની અંદર એનપીવાય / એગઆરપી ન્યુરોન્સ પર વ્યક્ત થાય છે; ઘ્રેલિન સિગ્નલિંગની સક્રિયકરણ આ ચેતાકોષોને ઉત્તેજિત કરે છે અને ખોરાકના વર્તનને પ્રોત્સાહન આપે છે (14).

ઉભરતા પુરાવા હવે ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે લેપ્ટીન અને ઘ્રેલિન જેવા ખોરાકને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતા હોર્મોન્સ, મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના નિયમન દ્વારા ખોરાક મેળવવા પ્રેરણા પર અસર કરે છે. લેપ્ટીન ઉંદરના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (16) ની અંદર ડોપામાઇનના બેઝલ સ્રાવ તેમજ ખોરાક-ઉત્તેજિત ડોપામાઇનને મુક્ત કરી શકે છે. વધુમાં, લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ વીએટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષ (17) ના ફાયરિંગને અટકાવે છે, જ્યારે વીટીએમાં લેપ્ટિન સિગ્નલિંગના લાંબા ગાળાના અવરોધને લોકમોટર પ્રવૃત્તિ અને ખાદ્ય સેવન (18) વધે છે. માનવ દર્દીઓમાં ઇમેજિંગ અભ્યાસો લેપ્ટિનની ક્રિયામાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગની સંડોવણીની પુષ્ટિ કરે છે. ફારુકી એટ અલ. (19) એ લેક્ટિનમાં જન્મજાત ઉણપ સાથે 2 માનવ દર્દીઓના કાર્યકારી ઇમેજિંગ પરિણામોની જાણ કરી. બંને વ્યક્તિઓએ ખોરાકની છબીઓ જોયા પછી, પ્રાણઘાતક વિસ્તારોમાં વિસ્તૃત સક્રિયકરણ દર્શાવ્યું. મહત્વનું છે, લેપ્ટીન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીના 7 ડી દ્વારા આ ઉન્નત સ્ટ્રાઇટલ સક્રિયકરણને સામાન્ય કરી શકાય છે. તાજેતરમાં, ઘ્રેલિનને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગનું નિયમન બતાવવામાં આવ્યું છે. કેટલાક સંશોધકોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ઘ્રેલિન રીસેપ્ટરને વીટીએ ચેતાકોષ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અને ગેરેલિનનું વહીવટ સ્ટ્રોટમ (20-22) માં ડોપામાઇનને છોડવાની પ્રેરણા આપે છે. વધુમાં, મલિક એટ અલ. (23) એ માનવ દર્દીઓમાં ગેરેલિન માટે ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરી છે. ઘ્રેલિનના ઇન્ફ્યુઝન મેળવેલા સ્વાસ્થ્ય નિયંત્રણના વિષયોએ એમિગ્ડાલા, ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ, અગ્રવર્તી ઇન્સ્યુલા અને સ્ટ્રાઇટમ સહિતના કેટલાક અંગૂઠા વિસ્તારોમાં વધારો થયો છે.

ખોરાક પર દબાણની અસર

ચિત્રને વધુ ગૂંચવણ આપવી તે ખોરાક અને શરીરના વજનના હોમિયોસ્ટેસિસ પર માનસશાસ્ત્રીય તાણની અસર છે. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (1) ના મુખ્ય ડાયગ્નોસ્ટિક લક્ષણોની ભૂખમાં માત્ર એક જ ફેરફાર નથી, પરંતુ મૂડ ડિસઓર્ડર અને મેદસ્વીતા (24) વચ્ચે ~ xNUMX% એસોસિએશન રેટ છે. તેથી, તે સંભવિત છે કે તાણ વ્યક્તિની ખોરાક અથવા ઊર્જા સ્થિતિની સ્વતંત્રતાથી ખોરાક અને શરીરના વજનને અસર કરે છે. તાજેતરમાં, અમે ક્રોનિક સ્ટ્રેસ (25) દ્વારા પ્રેરિત ભૂખમરોમાં ફેરફારમાં ગેરેલિન અને ઓરેક્સિન માટે એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા દર્શાવી છે. ઉંદરને સામાજિક સામાજિક પરાક્રમના તણાવને આધિન સક્રિય ગેરેલિનના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઉન્નતિ સાથે પ્રતિક્રિયા આપવામાં આવે છે જે ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનમાં વધારો કરે છે. જ્યારે ગેરીલિન રિસેપ્ટરની ઉંદરને લીધે થતી ઉંદરને લાંબા સમયથી સામાજિક તાણનો સામનો કરવો પડતો હતો ત્યારે ખોરાક અને શરીરના વજન પર આ અસર પડી હતી.
અગત્યનું, જોકે, ગેરેલિન રીસેપ્ટર-અશુદ્ધ ઉંદરમાં ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનના તણાવ નિયમનને અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા, પ્રાણીઓએ ડિપ્રેસિવ લક્ષણોની વધુ ડિગ્રી દર્શાવી હતી. આ તારણો સૂચવે છે કે ઘ્રેલિનમાં તાણ પ્રેરિત એલિવેશન માત્ર ખોરાકની માત્રામાં ફેરફાર કરી શકે નહીં, પરંતુ મૂડ અને પ્રેરણા પરના તાણના ડિઅસરિય અસરને વળતર આપવામાં પણ મદદ કરે છે. ગેરેલિનની આ વિવિધ ક્રિયાઓ આંશિક હાયપોથેલામસ (27) માં ઓરેક્સિન ચેતાકોષ સક્રિય કરીને ભાગમાં મધ્યસ્થી થતી દેખાય છે. અન્ય જૂથોએ ક્રોનિક તાણ પછી પણ ખોરાક આપવાની પદ્ધતિમાં ફેરફારમાં ફેરફાર કર્યો છે. લુએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ચૂનાના હળવા તાણને આધારે ઉંદર લીપ્ટીન (28) નું પરિભ્રમણ કરે છે. ટેગર્ડન અને બેલેએ દર્શાવ્યું હતું કે માઉસ લાઇનમાં તણાવની અસરો માટે આનુવંશિક રૂપે જોખમી છે, જે ક્રોનિક વેરિયેબલ તાણ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર (29) માટે પસંદગી વધારે છે. આ અભ્યાસો એ હકીકતને પ્રકાશિત કરે છે કે મૂડ ડિસઓર્ડર્સ ખોરાકના સેવનના હેડનિક અને હોમિયોસ્ટેટિક પાસાઓ બંને પર અસર કરે છે, જે ખોરાકની વ્યસનની મુશ્કેલ વ્યાખ્યા (કોષ્ટક 1 માં સારાંશ) બનાવે છે.

TABLE 1
ન્યુરોનલ પરિબળો જે ખોરાકના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે
પરિબળ પાથવેઝ રેગ્યુલેટેડ એક્શન સાઇટ ઓફ ફીડિંગ પર ક્રિયા તણાવની અસર
લેપ્ટિન બોથ આર્ક્યુએટ, વીટીએ ઘટાડો અટકાવે છે
ઘ્રેલિન બંને આર્ક્યુએટ, વીટીએ ઉત્તેજિત કરે છે
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA વધારો અટકાવે છે
deltaFosB Hedonic N. Accumbens ઉત્તેજિત વધે છે
α-MSH1
હોમિયોસ્ટેટિક PVN1
અટકાવે છે?
AgRP હોમિયોસ્ટેટિક PVN ઉત્તેજિત કરે છે?
NPY હોમિયોસ્ટેટિક બહુવિધ સાઇટ્સ ઉત્તેજિત કરે છે?
Orexin Hedonic VTA ઉત્તેજિત ઘટે છે
1α-MSH, α-melanocyte ઉત્તેજક હોર્મોન; પીવીએન, પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસ.

ક્લિનિકલ ઇમ્પ્લિકેશન્સ

ખાદ્ય વ્યસન શબ્દ સામાન્ય રીતે લોકપ્રિય માધ્યમો દ્વારા મેદસ્વીતા પર લાગુ થાય છે. વધુમાં 3 વર્તણૂકલક્ષી વિકૃતિઓ, બુલિમિયા નર્વોસા, બિન્ગ ખાવાથી ડિસઓર્ડર, અને પ્રાદર-વિલી સિન્ડ્રોમ, ક્લિનિકલ સિન્ડ્રોમના ભાગરૂપે ફરજિયાત ખોરાક લેવાનો સમાવેશ કરે છે. તાજેતરના કાર્યમાં એવી શક્યતા ઊભી થઈ છે કે આ ડિસઓર્ડરમાં અસ્વસ્થ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ સામેલ છે.

મોટાભાગના વજનમાં હોવા છતાં ડાયાબિટીસ અને મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ સહિતના ઘણા વિકારોના વિકાસમાં ફાળો આપે છે, તે પોતે જ એક રોગ ગણાય તેમ નથી. તેમ છતાં, સ્થૂળતાના વિકાસમાં ઇનામ પ્રણાલિ પર અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કની અસર ધ્યાનમાં લેવાનું મહત્વપૂર્ણ છે. કાર્યાત્મક ન્યુરોઇમિંગ અભ્યાસોના પ્રારંભિક પુરાવા સૂચવે છે કે સ્થૂળ સ્ત્રીઓમાં ખાદ્ય પુરસ્કારો માટે અંગત પ્રણાલી હાયપરપ્રોસેન્સિવ હોઇ શકે છે, જેમ કે અગાઉ (9) જણાવે છે. વજનના વજનમાં પુનર્પ્રાપ્તિમાં અંગૂઠા પ્રવૃત્તિમાં સામેલ થવા સહિત, સામાન્ય વજન અને મેદસ્વી વ્યક્તિઓ વચ્ચેના કાર્યલક્ષી તફાવતોને નિર્ધારિત કરવા માટે ભવિષ્યના સંશોધનની આવશ્યકતા છે જે સફળ વજન ઘટાડા પછી ઘણા વ્યક્તિઓમાં જોવા મળે છે. ખોરાક અને વ્યાયામ, બારીટ્રિક શસ્ત્રક્રિયા અને રેમોનાબેન્ટ જેવી દવાઓ, કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ સહિત વજન ઘટાડવા માટે કેટલીક તબીબી પદ્ધતિ ઉપલબ્ધ છે. આ સારવારની વસ્તી વજન ઘટાડવાની પદ્ધતિ અને વજન પુનઃપ્રાપ્તિ માટે સંવેદનશીલતાને ઓળખવા માટે વિધેયાત્મક ન્યુરોઇજિંગ તકનીકો માટે આદર્શ વિષયો પ્રદાન કરે છે.

પ્રીક્લેનિકલ મોડેલ્સ સ્થૂળતાના વિકાસમાં ન્યુરોનલ અનુકૂલનનું સંભવિત મહત્વ સૂચવે છે. ઉપરોક્ત ઉલ્લેખિત, ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો, સીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબી, ડ્રગ વ્યસનમાં તેમની સારી રીતે સ્થાપિત ભૂમિકાને કારણે ખાસ રસ ધરાવે છે. જો કે, સ્થૂળ વિષયો પર માનવીય પોસ્ટમોર્ટેમ અભ્યાસની સ્પષ્ટ અભાવ છે. માનવ પોસ્ટમોર્ટેમ ટીશ્યુને કેટલાક ન્યુરોનલ અનુકૂલન માટે વિશ્લેષણ કરવાની જરૂર છે જે વેટ્રા સ્ટ્રાઇટમમાં VTA માં ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સના કદ અને ડીએઆરબીએફ અને ડેલ્ટાફોસબીના અભિવ્યક્તિ સ્તર સહિત સંભવતઃ મધ્યસ્થી દ્વારા પ્રેરિત અથવા પ્રેરિત થઈ શકે છે. વધુમાં, ઉંદરના મોડેલ્સનું વધુ પરીક્ષણ સૂચવવામાં આવ્યું છે. વર્તમાન માહિતી એ ખોરાક પુરસ્કારમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે સીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબીની ભૂમિકાને ટેકો આપે છે, પરંતુ ડાયેટ-પ્રેરિત અથવા મેદસ્વીતાના અન્ય ઉંદરના મોડેલ્સના વિકાસમાં આ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળોની જરૂરિયાતને હજુ સુધી દર્શાવ્યું નથી. ટ્રાન્સજેનિક માઉસ લાઇન્સ અને વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાન્સફર સહિતના પ્રાયોગિક સાધનો, તપાસની આ લાઇનને અનુસરવા માટે પહેલાથી જ ઉપલબ્ધ છે.

બુલિમિયા નર્વોસા, બિન્ગ ખાવાની વિકૃતિ, અને પ્રદેર-વિલી સિન્ડ્રોમમાં જોવા મળતી ફરજિયાત ખોરાક લેવાની રોગવિજ્ઞાનવિજ્ઞાન વિશે પણ ઓછા જાણીતા છે. જોકે, તબીબી અનુભવ આ વિકારવાળા વ્યક્તિઓમાં ખોરાક મેળવવા માટે ખૂબ જ ઉન્નત પ્રેરણા દર્શાવે છે, જે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ માટે સંભવિત ભૂમિકા સૂચવે છે, આ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપવા માટે ઓછા પુરાવા અસ્તિત્વમાં છે. બે ન્યુરોઇમિંગ અભ્યાસોએ બુલિમિયા નર્વોસા (30,31) ધરાવતા દર્દીઓમાં અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સના અસામાન્ય સક્રિયકરણને દર્શાવ્યું છે, જ્યારે અન્ય અભ્યાસમાં પ્રૅડર-વિલી સિન્ડ્રોમ (32) ધરાવતા દર્દીઓમાં હાયપોથલામસ અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સનું ડિસફંક્શન દર્શાવે છે. અસામાન્ય અંગત સક્રિયકરણની પદ્ધતિ જાણીતી નથી પરંતુ પેરિફેરલ ફીડિંગ હોર્મોન્સમાં ફેરફારવાળા સ્તરનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રૅડર-વિલી સિન્ડ્રોમ (33) માં ઘ્રેલિન સ્તરો મોટા પ્રમાણમાં ઉન્નત છે અને આ દર્દીઓમાં જોવા મળતા ખોરાક મેળવવા પ્રેરણામાં વધારો થઈ શકે છે. જો કે, પેરિફેરલ હોર્મોન્સની ભૂમિકા જેમ કે ઘેલિન, બુલિમિયા નર્વોસા અને બિન્ગ ખાવાથી વિકારની વિકૃતિઓના ઇટિઓલોજીમાં, જેમણે બુલીમીઆ નર્વોસા અને બિન્ગ આહાર ડિસઓર્ડર જેવા શ્રેષ્ઠ પરિણામો ઉત્પન્ન કર્યા છે (34), આ આડઅસરોના રોગવિજ્ઞાનવિજ્ઞાનમાં જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ થવાની સંભાવના છે. ઘણા આનુવંશિક, પર્યાવરણ અને માનસિક પરિબળો.

ખાદ્ય વ્યસની માટે નવા નિદાનની રચના કરવા માટે માત્ર સુસંગત વૈજ્ઞાનિક માહિતી જ નહીં પરંતુ સામાજિક, કાનૂની, રોગચાળા અને આર્થિક વિચારણાઓની પણ સમીક્ષા કરવી જરૂરી છે જે આ સમીક્ષાના અવકાશની બહાર છે. જો કે, તે સ્પષ્ટ છે કે અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના ક્રોનિક વપરાશથી દુરૂપયોગની દવાઓની જેમ મગજના કાર્યમાં ફેરફાર થઈ શકે છે, ખાસ કરીને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ઇનામ પાથવેની અંદર. ખાંડ અને ચરબીયુક્ત ચિકિત્સા પર ચરબીવાળા ખોરાકના લાંબા ગાળાના પરિણામો અને પ્રેરિત વર્તણૂકોને નિર્ધારિત કરવાથી, ફરજિયાત ખાવાના કારણ અને ઉપચારમાં મહત્વપૂર્ણ નવી આંતરદૃષ્ટિ પ્રાપ્ત થઈ શકે છે.

આ સપ્લિમેંટના અન્ય લેખોમાં સંદર્ભો (35-37) શામેલ છે.

નોંધો
1 ધ જર્નલ ઓફ ન્યુટ્રિશનના સપ્લિમેન્ટ તરીકે પ્રકાશિત. 2008 પ્રાયોગિક જીવવિજ્ઞાન મીટિંગ, એપ્રિલ 8, 2008, સાન ડિએગો, સીએ. માં આપવામાં આવેલા "ફૂડ વ્યસન: ફેક્ટ અથવા ફિકશન?" ના પરિષદના ભાગરૂપે પ્રસ્તુત. આ પરિષદને અમેરિકન સોસાયટી ફોર ન્યુટ્રિશન દ્વારા પ્રાયોજિત કરવામાં આવી હતી, અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ, ધ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ મદ્યપાન, અને નેશનલ ડેરી કાઉન્સિલ દ્વારા શૈક્ષણિક અનુદાન દ્વારા ટેકો આપ્યો હતો. આ પરિષદની અધ્યક્ષતા રેબેકા એલ. કોર્વિન અને પેટ્રિશિયા એસ. ગ્રીગસન દ્વારા કરવામાં આવી હતી.

2 નીચે આપેલા અનુદાન દ્વારા સમર્થિત: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD યંગ ઇન્વેસ્ટિગેટર એવોર્ડ, એસ્ટ્રા-ઝેનેકા, ફિઝિશિયન સાયન્ટિસ્ટ ટ્રેનિંગ પ્રોગ્રામ.
3Author પ્રકાશન: એમ. લૂટર અને ઇ. નેસ્લેર, રસની કોઈ તકરાર નથી.
5 સંક્ષિપ્ત શબ્દોનો ઉપયોગ: એગઆરપી, એગોઉટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ; આર્ક, અર્કાઇટ ન્યુક્લિયસ; કાર્ટ, કોકેન-એમ્ફેટેમાઇન-નિયમન ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ; સીઆરબી, સાયક્લિક એએમપી રિસ્પોન્સ તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન; એનપીવાય, ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય; પીઓએમસી, પ્રો-ઓપીમોમેલેનોકોર્ટિન; વીટીએ, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર.

સંદર્ભ

1. રોજર્સ પીજે, સ્મિટ એચજે. ખોરાકની તૃષ્ણા અને ખોરાક "વ્યસન": બાયોપ્સિકોસામાજિક પરિપ્રેક્ષ્યના પુરાવાઓની નિર્ણાયક સમીક્ષા. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2000; 66: 3-14. [પબમેડ]
2. નેસ્લેર ઇજે. વ્યસન માટે એક સામાન્ય પરમાણુ માર્ગ છે? નેટ ન્યુરોસી. 2005; 8: 1445-9. [પબમેડ]
3. નેસ્લેર ઇજે. લાંબા ગાળાના પ્લાસ્ટિસિટીના અંતર્ગત વ્યસનના પરમાણુ આધાર. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2001; 2: 119-28. [પબમેડ]
4. બોર્ગલેન્ડ એસએલ, તાહા એસએ, સાર્તી એફ, ફિલ્ડ્સ એચએલ, બોન્ટી એ. ઓરેક્સિન એ સીટીએપ્ટીક પ્લાસ્ટિસિટી અને કોકેઈન માટે વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતાના ઇન્ડક્શન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ન્યુરોન. 2006; 49: 589-601. [પબમેડ]
5. બોટ્રેલ બી, કેની પીજે, સ્પેસિઓ એસઈ, માર્ટિન-ફર્ડન આર, માર્કૌ એ, કોઓબ જીએફ, ડે લેસી એલ. કોકેન-શોધવાની વર્તણૂંકના તાણ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપનમાં મધ્યસ્થતામાં હાઈપોક્રેટિનની ભૂમિકા. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2005; 102: 19168-73. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
6. હેરિસ જીસી, વિમર એમ, એસ્ટન-જોન્સ જી. ઇનામ મેળવવાના પાર્ટિકલ હાયપોથેલામિક ઑરેક્સિન ચેતાકોષની ભૂમિકા. કુદરત 2005; 437: 556-9. [પબમેડ]
7. ડી એરાજો, આઇ. ઓ., ઓલિવેઇરા-માયા એજે, સૉટનિકોવા ટીડી, ગેનેડેટિનોવ આરઆર, કેરોન એમજી, નિકોલીસ એમએ, સિમોન એસએ. સ્વાદ રીસેપ્ટર સંકેતની ગેરહાજરીમાં ફૂડ પુરસ્કાર. ન્યુરોન. 2008; 57: 930-41. [પબમેડ]
8. ઝેંગ એચ, પેટરસન એલએમ, બર્થૌડ એચઆર. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ભૂખ માટે જરૂરી છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27: 11075-82. [પબમેડ]
9. સ્ટોઇક્કેલ લી, વેલર આરઈ, કૂક ઇડબ્લ્યુ 3rd, ટ્વિગ ડીબી, નોએલટન આરસી, કોક્સ જેઇ. ઉચ્ચ-કેલરીવાળા ખોરાકની છબીઓના પ્રતિભાવમાં મેદસ્વી સ્ત્રીઓમાં વ્યાપક પુરસ્કાર-સિસ્ટમ સક્રિયકરણ. ન્યુરોમિજ. 2008; 41: 636-47. [પબમેડ]
10. રુસો એસજે, બોલાનોસ સીએ, થિયોબલ ડીઈ, ડેકોરોલીસ એનએ, ર્વેન્થલ ડબલ્યુ, કુમાર એ, વિન્સ્ટનસ્લે સીએ, રેન્થાલ એનઇ, વિલે એમડી, એટ અલ. મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં આઇઆરએસએક્સ્યુએનએક્સ-એક્ટ પથવે એ વર્તણૂકલક્ષી અને સેલ્યુલર પ્રતિસાદોને અફીણને નિયંત્રિત કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2; 2007: 10-93. [પબમેડ]
11. ટેગર્ડન એસએલ, બેલે ટીએલ. આહાર પસંદગીમાં ઘટાડો થતાં ભાવનાત્મકતા અને આહારમાં થતાં ઘટાડા માટેનું જોખમ વધ્યું છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2007; 61: 1021-9. [પબમેડ]
12. બારોટ એમ, ઓલિવિયર જેડી, પેરોટી લિ, ડિલેન આરજે, બર્ટન ઓ, ઇશ એજે, ઇમ્પી એસ, સ્ટોર્મ ડીઆર, નેવ આરએલ, એટ અલ. ન્યુક્લિયસમાં CREB પ્રવૃત્તિ ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોના ગેટિંગ શેલ નિયંત્રણોને જોડે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2002; 99: 11435-40. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
13. ઓલાઉસન પી, જેન્ટ્સચ જેડી, ટ્રૉન્સન એન, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે, ટેલર જેઆર. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડેલ્ટાફોસબી ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2006; 26: 9196-204. [પબમેડ]
14. ઝિગ્મેન જેએમ, ઇલ્મક્વિસ્ટ જેકે. મિનિરેવ્યુ: ઍનોરેક્સિયાથી મેદસ્વીપણું - શરીર વજન નિયંત્રણના યીન અને યાંગ. એન્ડ્રોક્રિનોલોજી. 2003; 144: 3749-56. [પબમેડ]
15. સપર સીબી, ચોઉ ટીસી, ઇલ્મક્વિસ્ટ જેકે. ખવડાવવાની આવશ્યકતા: ખાવા માટે હોમિયોસ્ટેટીક અને હેડનિક નિયંત્રણ. ન્યુરોન. 2002; 36: 199-211. [પબમેડ]
16. ક્રુગેલ યુ, સ્ફ્રાફ્ટ ટી, કિટનર એચ, કીઝ ડબ્લ્યુ, ઈલલેસ પી. બેસલ અને ઉંદર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ખોરાક આપતા ડોપામાઇનને છોડવાથી લેપ્ટિન દ્વારા ડિપ્રેસન થાય છે. યુઆર ફાર્માકોલ. 2003; 482: 185-7. [પબમેડ]
17. ફુલ્ટોન એસ, પિસીયોસ પી, મંચન આરપી, સ્ટાઈલ્સ એલ, ફ્રાન્ક એલ, પોથોસ એન, મેરેટોઝ-ફ્લાયર ઇ, ફ્લાયર જેએસ. Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ન્યુરોન. 2006; 51: 811-22. [પબમેડ]
18. હોમેલ જેડી, ટ્રિંકો આર, સીઅર્સ આરએમ, જ્યોર્જસ્કુ ડી, લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, ગાઓ એક્સબી, થુરમોન જેજે, મારિનેલી એમ, ડાયલોન આરજે. મિડબેઇન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ખોરાકને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોન. 2006; 51: 801-10. [પબમેડ]
19. ફારૂકી આઈએસ, બુલમોર ઇ, કેઓગ જે, ગિલાર્ડ જે, ઓ'રાહિલી એસ, ફ્લેચર પીસી. લેપ્ટિન સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશો અને માનવ ખાવાની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન. 2007; 317: 1355. [પબમેડ]
20. એબીઝેડ એ, લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, એન્ડ્રુઝ ઝેડબી, શાનબ્રો એમ, બોરોક ઇ, એલ્સવર્થ જેડી, રોથ આરએચ, સ્લેમેન મેગાવોટ, પિકિઓટોટો એમઆર, એટ અલ. ભૂખ પ્રમોટ કરતી વખતે ગેરેલીન મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિ અને સિનેપ્ટિક ઇનપુટ સંગઠનને સુધારે છે. જે ક્લિન ઇન્વેસ્ટ. 2006; 116: 3229-39. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
21. જેર્હઘ ઇ, એજેસિગલૂ ઇ, ડિકસન એસએલ, ડૌહાન એ, સ્વેન્સન એલ, એન્ગલ જે.એ. ગેરેલીન વહીવટી તંત્રીય વિસ્તારોમાં લોકમોટર પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજીત કરે છે અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇનના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર એકાગ્રતાને વધારે છે. વ્યસની બાયોલ. 2007; 12: 6-16. [પબમેડ]
22. નાલીડ એએમ, ગ્રેસ એમકે, કમિન્ગ્સ ડી, લેવિન એએસ. ગેરેલીન વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અને ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ વચ્ચેના મેસોલિમ્બિક ઇનામ પાથવેમાં ખોરાક લે છે. પેપ્ટાઇડ્સ. 2005; 26: 2274-9. [પબમેડ]
23. મલિક એસ, મેકગલોન એફ, બેડ્રોસીયન ડી, ડેઘર એ. ગેરેલીન એ એવી વર્તણૂંકમાં ફેરફાર કરે છે જે ભૂખમરા વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે. સેલ મેટાબ. 2008; 7: 400-9. [પબમેડ]
24. અમેરિકન સાયકિયાટ્રિક એસોસિયેશન. ડાયગ્નોસ્ટિક એન્ડ સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ ઓફ મેન્ટલ ડિસઓર્ડર, 4th આવૃત્તિ. વૉશિંગ્ટન ડી.સી. 1994.
25. સિમોન જીઇ, વોન કૉર્ફ એમ, સોન્ડર્સ કે, મિગિઓરેટી ડીએલ, ક્રેન પીકે, વાન બેલે જી, કેસ્લેર આરસી. યુ.એસ. પુખ્ત વસ્તીમાં સ્થૂળતા અને મનોવૈજ્ઞાનિક વિકૃતિઓ વચ્ચેનું સંગઠન. આર્ક જનરલ માનસશાસ્ત્ર. 2006; 63: 824-30. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
26. લટર એમ, સકાતા આઈ, ઓસ્બોર્ન-લોરેન્સ એસ, રોવિન્સકી એસએ, એન્ડરસન જે.જી., જંગ એસ, બીર્નબમ એસ, યાનગિસવા એમ, ઇલ્મક્વિસ્ટ જે કે, એટ અલ. ઓરેક્સિજેનિક હોર્મોન ઘ્રેલિન ક્રોનિક તાણના ડિપ્રેસિવ લક્ષણો સામે રક્ષણ આપે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2008; 11: 752-3. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
27. લટર એમ, ક્રિષ્નન વી, રુસો એસજે, જંગ એસ, મેકક્લુંગ સીએ, નેસ્લેર ઇજે. ઓરેક્સિન સંકેત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ-કેલરી પ્રતિબંધની અસર જેવી મધ્યસ્થી કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2008; 28: 3071-5. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
28. લુ એક્સવાય, કિમ સીએસ, ફ્રેઝર એ, ઝાંગ ડબ્લ્યુ. લેપ્ટીન: સંભવિત નવલકથા એન્ટીડિપ્રેસન્ટ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2006; 103: 1593-8. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
29. ટેગર્ડન એસએલ, બેલે ટીએલ. આહાર પસંદગી અને સેવન પરના તાણના પ્રભાવો ઍક્સેસ અને તાણ સંવેદનશીલતા પર આધારિત છે. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2008; 93: 713-23. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
30. ફ્રેન્ક જી કે, વાગ્નેર એ, એશેનબેચ એસ, મેકકોનાહા સી, સ્કોવીરા કે, એઝેસ્ટાઇન એચ, કાર્ટર સીએસ, કેય ડબલ્યુ. ગ્લુકોઝ પડકાર પછી બુલિમ-પ્રકારનાં ખાવાથી થતી વિકૃતિઓમાંથી સ્ત્રીઓમાં બદલાયેલી મગજની પ્રવૃત્તિ: એક પાયલોટ અભ્યાસ. Int જે ખાય છે. 2006; 39: 76-9. [પબમેડ]
31. પેનાસ-લ્લેડો ઇએમ, લોબ કેએલ, માર્ટિન એલ, ફેન જે. એન્ટિઅર સિલિલેટ પ્રવૃત્તિ બુલીમીઆ નર્વોસામાં: એફએમઆરઆઈ કેસ અભ્યાસ. વજન ડિસઓર્ડર ખાય છે. 2007; 12: e78-82. [પબમેડ]
32. ડિમિટ્રોપ્યુલોસ એ, શલ્લ્ત્ઝ આરટી. પ્રાદર-વિલી સિન્ડ્રોમમાં ખાદ્ય-સંબંધિત ન્યુરલ સર્કિટ્રી: ઉચ્ચ-વિરુદ્ધ ઓછા કેલરીવાળા ખોરાકની પ્રતિક્રિયા. જે ઓટીઝમ ડિસ ડિસ્ર્ડ. 2008; 38: 1642-53. [પબમેડ]
33. કમિંગ ડી. ગેરેલીન અને ભૂખ અને શરીરના વજનના ટૂંકા અને લાંબા ગાળાની નિયમન. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2006; 89: 71-84. [પબમેડ]
34. ટ્રોસી એ, ડી લોરેન્ઝો જી, લેગા આઈ, ટેસૌરો એમ, બર્ટોલી એ, લીઓ આર, આઈન્ટોર્નો એમ, પીક્ચિઓલી સી, ​​રિઝા એસ, એટ અલ. પ્લાઝમા ઘ્રેલિન ઍનોરેક્સિયા, બુલીમીઆ અને બિન્ગ-ખાવાનું ડિસઓર્ડર: ખાવાની રીત સાથેના સંબંધો અને કોર્ટિસોલ અને થાઇરોઇડ હોર્મોન્સની સાંદ્રતાને ફેલાવે છે. ન્યુરોએન્ડ્રોક્રિનોલોજી. 2005; 81: 259-66. [પબમેડ]
35. કોર્વિન આરએલ, ગ્રીગસન પીએસ. સિમ્પોઝિયમ ઝાંખી. ખાદ્ય વ્યસન: હકીકત અથવા કલ્પના? જે ન્યુટ્ર. 2009; 139: 617-9. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
36. પેલેચ એમએલ. મનુષ્યમાં ખાદ્ય વ્યસન જે ન્યુટ્ર. 2009; 139: 620-2. [પબમેડ]
37. એવેના એનએમ, રડા પી, હોબેબલ બીજી. ખાંડ અને ચરબીના બિન્ગિંગમાં વ્યસની જેવા વર્તનમાં નોંધપાત્ર તફાવતો છે. જે ન્યુટ્ર. 2009; 139: 623-8. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]