તીવ્ર મીઠાઈ કોકેઈન પુરસ્કારને પાર કરે છે (2007)

ટિપ્પણીઓ: ઉંદરોએ કોકીન કરતાં ખાંડ અને સેકરિન બંનેની તીવ્ર મીઠાશને પ્રાધાન્ય આપ્યું. જ્યારે કોકેઇનની માત્રા વધારવામાં આવતી હતી અને જ્યારે ઉંદરોએ તેમનું મીઠું ઈનામ મેળવવા માટે સખત મહેનત કરવી પડી ત્યારે પણ આ પસંદગી ચાલુ રહી. આનો ઉપાય એ છે કે ઉંદરો વ્યસનકારક દવા કરતાં કુદરતી રિફોર્સર (ખાંડ) પસંદ કરે છે. ઇન્ટરનેટ પોર્ન એ કુદરતી રિફોર્સર (રીઅલ સેક્સ) નો અતિશય ઉત્તેજક અવેજી છે, કંઈક અંશે સાકરિન ખાંડનો વિકલ્પ છે.

અમૂર્ત

પૃષ્ઠભૂમિ

તાજેતરના માનવ ઇતિહાસમાં મોટાભાગના લોકોના આહારમાં શુદ્ધ ખાંડ (દા.ત. સુક્રોઝ, ફ્રુક્ટોઝ) ગેરહાજર હતા. આજે ખાંડમાં સમૃદ્ધ ખોરાકનું વધુ પડતું વળતર વર્તમાન સ્થૂળતા રોગને ફેલાવવા માટે અન્ય પરિબળો સાથે મળીને ફાળો આપે છે. ખાંડ-ગાઢ ખોરાક અથવા પીણાઓનો ઓવરકાન્સમ્પશન પ્રારંભિક રીતે મીઠી સ્વાદના આનંદથી પ્રેરિત થાય છે અને ઘણી વખત ડ્રગ વ્યસનની સરખામણીમાં કરવામાં આવે છે. મીઠાઈયુક્ત ખોરાક અને દુરુપયોગની દવાઓ વચ્ચે ઘણી જૈવિક સમાનતાઓ હોવા છતાં, બાદમાં અગાઉના સંબંધીની વ્યસન ક્ષમતા હાલમાં અજાણ છે.

પદ્ધતિ / મુખ્ય તારણો

અહીં અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે જ્યારે ઉંદરોને સાકરિનિન સાથે મીઠા પાણીમાં મીઠાશથી પસંદ કરવા માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી-એક તીવ્ર કેલરી મુક્ત મીઠાઈ-અને આંતરરાષ્ટ્રિય કોકેન- ખૂબ વ્યસનયુક્ત અને હાનિકારક પદાર્થ - મોટાભાગના પ્રાણીઓ (94%) એ મીઠું સ્વાદ પસંદ કર્યું Saccharin ઓફ. સેચરિનની પસંદગી તેના અકુદરતી ક્ષમતાને કારણે કેલરી વગર મીઠાશને પ્રેરિત કરવાની જવાબદાર નથી કારણ કે તે જ પસંદગી સુક્રોઝ, કુદરતી ખાંડ સાથે પણ જોવા મળી હતી. છેવટે, કોકેઈનની માત્રા વધારીને સેચરિનની પ્રાધાન્યતા વધતી ન હતી અને કોકેઈનના નશામાં, સંવેદનાત્મકતા અથવા સેવનમાં વધારો હોવા છતાં પણ તે જોવા મળ્યું હતું-બાદમાં તે ડ્રગ વ્યસનની છાપ છે.

નિષ્કર્ષ

અમારા તારણો સ્પષ્ટ રીતે દર્શાવે છે કે તીવ્ર મીઠાઈ કોકેન પુરસ્કારને પાર કરી શકે છે, ડ્રગ-સંવેદનાત્મક અને દુ: ખી વ્યક્તિઓમાં પણ. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે તીવ્ર મીઠાશની વ્યસનની સંભાવના જન્મજાત અતિસંવેદનશીલતાથી મીઠી સ્વાદમાં પરિણમે છે. ઉંદરો અને મનુષ્યો સહિત મોટાભાગના સસ્તન પ્રાણીઓમાં, મીઠા સંવેદકો શર્કરામાં નબળા વાતાવરણીય વાતાવરણમાં વિકસિત થાય છે અને આમ મીઠી સ્વાદિષ્ટના ઊંચા પ્રમાણમાં સ્વીકારવામાં આવતાં નથી. ખાંડ સમૃદ્ધ આહાર દ્વારા આ રીસેપ્ટર્સની સુપ્રોનરલ ઉત્તેજના, જેમ કે હવે આધુનિક સમાજોમાં તે વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ છે, તે મગજમાં એક સુપરનોર્મલ પુરસ્કાર સિગ્નલ જનરેટ કરશે, સ્વ-નિયંત્રણ મિકેનિઝમ્સને ઓવરરાઇડ કરવાની ક્ષમતા અને આથી વ્યસન તરફ દોરી જશે.

ભંડોળ: આ કાર્યને યુનિવર્સિટિ વિક્ટર-સેગલેન બોર્ડેક્સ 2, ફ્રેન્ચ સંશોધન પરિષદ (સીએનઆરએસ), કોન્સિલ રિજિયોનલ એક્વિટીન, નેશનલ રિસર્ચ એજન્સી (એએનઆર) અને ફોન્ડેશન રેડશેચ મેડીકૅલે (એફઆરએમ) તરફથી ગ્રાન્ટ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું.

શૈક્ષણિક સંપાદક: બર્નહાર્ડ બ્યુન, જેમ્સ કૂક યુનિવર્સિટી, ઑસ્ટ્રેલિયા

સંદર્ભ: લેનોઇર એમ, સેરે એફ, કેન્ટિન એલ, અહમદ એસએચ (2007) તીવ્ર સ્વીટનેસ કોકેઈન પુરસ્કારને પાર કરે છે. PLOS એક 2 (8): E698. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0000698

સ્વીટ સ્વાદની કલ્પના એ જન્મજાત ક્ષમતા છે જે જીભ [1], [2] પર સ્થિત બે જી-પ્રોટીન-જોડાયેલા સબ્યુનિટ રીસેપ્ટર્સ, T1R3 અને T1R2 પર આધારિત છે. સ્વીટ ટેસ્ટન્ટ્સ સમૃદ્ધ ખોરાક દ્વારા આ રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના, ઉદાહરણ તરીકે, ખાંડ-મીઠું પીણા (સોફ્ટ ડ્રિંક્સ, કોલા, ફળોના પીણાં), એક એવી સંવેદના પેદા કરે છે કે મોટાભાગના માનવીઓ અને અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓ, જેમાં ઉંદરો સહિતનો સમાવેશ થાય છે, તે ખૂબ જ લાભદાયી છે [3] ] - [6]. એકવાર નાના વયના લોકો માટે અનામત રાખ્યા પછી, અત્યંત મીઠાઈયુક્ત ખોરાકનો વપરાશ હવે વિકસિત દેશોમાં ખૂબ જ પ્રચલિત છે અને તે [7], [8] ની જગ્યાએ અન્ય સ્થળે આગળ વધી રહ્યો છે. હોવા છતાં અંદાજ કાઢવો મુશ્કેલ છે, ખાંડ-મીઠાઈયુક્ત ખોરાક અને પીણાં દ્વારા પીવાતી મીઠી સંવેદનાઓ કદાચ આધુનિક માનવીઓ [7], [9] ના સૌથી વધુ તીવ્ર, વારંવાર અને તીવ્ર સંવેદનાત્મક આનંદમાંની એક છે. જો કે, મીઠાની સંવેદનાની વર્તમાન શોધથી ચયાપચયની જરૂરિયાતો ઘણી વધી જાય છે અને હાલના સ્થૂળતા રોગ [10], [13] ને ચલાવવા માટે કેટલાક અન્ય પરિબળો [7] - [14] સાથે મળીને યોગદાન આપવાનું માનવામાં આવે છે.

ખાંડ-મીઠાઈયુક્ત ખોરાકની નિષ્ક્રિયતાને ઘણીવાર ડ્રગની વ્યસન સાથે સરખાવી દેવામાં આવી છે, જો કે આ સમાંતર નક્કર વૈજ્ઞાનિક આધાર કરતાં વધુ તાજેતરના પુરાવાઓ પર આધારિત છે. તાજેતરમાં, પ્રાણીઓ, ખાસ કરીને ઉંદરો પરના પ્રાયોગિક સંશોધનના પુરાવાઓના પુરાવા, શર્કરા અને ડ્રગ વ્યસન [15] - [17] ની વધુ પડતી સંમિશ્રણ વચ્ચે ઊંડા સમાનતાઓ શોધી કાઢ્યા છે. સૌ પ્રથમ, મીઠી સ્વાદિષ્ટ [18], [19] અને દુરુપયોગની દવાઓ [20], [21] વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને પ્રોત્સાહન આપે છે, એક મગજ સિગ્નલિંગ પાથવે એ વિવેચક પ્રક્રિયા અને [22], [23] શીખવાથી ગંભીરતાથી સંકળાયેલ છે. બીજું, બંને ક્રોસ સહિષ્ણુતા [24], [25] અને ક્રોસ-ડિપેન્ડન્સ [26] - [28] શર્કરા અને દુરુપયોગની દવાઓ વચ્ચે જોવા મળ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, સુક્રોઝના વપરાશના લાંબા ઇતિહાસવાળા પ્રાણીઓ મોર્ફાઇન [25] ની ઍનલજેક અસરોને સહન કરે છે. આ ઉપરાંત, નાલોક્સોન - ખીલ સાથે ઉંદરોમાં અસ્પષ્ટ એન્ટિગોનિસ્ટ-પ્રિસ્પેટીટ્સ, ઓફીટ ઉપાડ [28] ના વર્તણૂંક અને ન્યુરોકેમિકલ સંકેતોના કેટલાક પર ભાર મૂકે છે. આ પછીના નિરીક્ષણ મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તે બતાવે છે કે ખાંડ-મીઠું પીણાના વધુ પડતા ઉપભોગતા પર નિર્ભરતા જેવી સ્થિતિ પેદા કરી શકે છે. છેલ્લે, તાજેતરના ન્યુરોઇમિંગ [29], [30].

એકંદરે, ખાંડ-મીઠી પીણા અને દુરૂપયોગની દવાઓ વચ્ચે ઘણી વર્તણૂકલક્ષી અને જૈવિક સામ્યતાઓ છે. જો કે, બાદમાં અગાઉના સંબંધીની વ્યસનીની ક્ષમતા ઓછી સ્પષ્ટ છે. પાછલા સંશોધનોએ દર્શાવ્યું હતું કે અત્યંત મીઠી પાણી (સકચરિન પ્લસ ગ્લુકોઝ) ની સમકાલીન વપરાશ બિન-આશ્રિત ઉંદરો [31], [32] માં કોકેનની ઓછી માત્રાના સ્વ-વહીવટને ઘટાડી શકે છે, સૂચવે છે કે મીઠું પાણી કોકેઈન પુરસ્કારને પાર કરી શકે છે - તેમાંથી એક હાલમાં સૌથી વ્યસનયુક્ત અને નુકસાનકારક પદાર્થ [33] જાણીતું છે. જો કે આ અસર તીવ્ર મીઠાશ અથવા અન્ય પરિબળો (દા.ત., કોકેનની ઉપભોક્તા ડોઝ અને / અથવા કોકેનની અવલંબનની અછતનો ઉપયોગ) માટે વાસ્તવિક પ્રાધાન્યતામાંથી પરિણમે છે, તેમ છતાં, તે હજુ સુધી સ્થાપિત થઈ નથી. વર્તમાન પ્રયોગો આ પ્રશ્નને સીધી રીતે સંબોધવા માટે બનાવવામાં આવી હતી. ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેઈનની તુલનામાં તીવ્ર મીઠી સ્વાદના પુરસ્કાર મૂલ્યને માપવા માટે અમે એક સ્વતંત્ર-અજમાયશી પસંદગી પ્રક્રિયા વિકસાવી. કોકેઈન અથવા તીવ્ર મીઠાશ સાથેના પહેલાંના અનુભવ વિના, કેવી રીતે બન્ને પ્રકારનાં પુરસ્કારોનું મૂલ્ય અલગ રીતે શીખી શકાય તે નક્કી કરવા માટે આ પ્રક્રિયા પ્રથમ બિન-પ્રતિબંધિત, નકામી ઉંદરોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ, કોકેન સ્વ-વહીવટની વિસ્તૃત ઍક્સેસ પછી ઉંદરોને સમાન પ્રક્રિયા લાગુ કરવામાં આવી. પાછલા સંશોધનોએ દર્શાવ્યું હતું કે કોકેઈન સુધી લાંબી ઍક્સેસ સાથે, મોટાભાગના ઉંદરો ડ્રગ ઇન્ટેક એસ્કેલેશન [34], સમાધાન કરેલ મગજ પુરસ્કાર પ્રક્રિયા [35] અને નકારાત્મક પરિણામો [36] હોવા છતાં માદક દ્રવ્યોને અટકાવવાની મુશ્કેલી સહિત, વ્યસનના મુખ્ય ચિહ્નોને વિકસિત કરે છે.

પરિણામો

શુદ્ધ ખાંડ અથવા કૃત્રિમ મીઠાઈવાળા કોઈ ભૂતકાળના અનુભવ વિના ડ્રગ્સ-નૈસર્ગિક ઉંદરોને દર પર એકસમાન વિશિષ્ટ લિવર્સ (ફિગ. 8a) ની વચ્ચે દરરોજ 1 વખત પસંદ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી: એક લીવર (લીવર સી) પર જવાબ આપવો એ કોકેનની વર્તણૂકીય અસરકારક માત્રા દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો હતો. (0.25 એમજી, iv) અન્ય લિવર (લિવર એસ) પર જવાબ આપતી વખતે સેચરિન (20%) સાથે મીઠા પાણીમાં એક્સ્યુએક્સ-એસની ઍક્સેસ દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો હતો (સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ જુઓ). મહત્ત્વની વાત એ છે કે, દરરોજ તેમની પસંદગીઓ કરવા પહેલાં, ઉંદરોને તેમના સંબંધિત પુરસ્કાર મૂલ્ય (ફિગ. 0.2a) જાણવા માટે દરેક લિવર 2 વખત વૈકલ્પિક રૂપે નમૂના આપવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 1 પુરસ્કારની શરતો હેઠળ પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. એસ- / સી + સ્થિતિ (એન = 3) હેઠળ, ફક્ત લીવર સી પર જવાબ આપવાથી કોકેઈન ડિલિવરી દ્વારા પુરસ્કાર (+) આપવામાં આવ્યો હતો; લીવર એસ પર પ્રતિક્રિયા આપતી નથી (-). એસ + / સી-કંડિશન (એન = 30) હેઠળ, ફક્ત લીવર એસ પર જવાબ આપવાથી સેક્રેરિન ઍક્સેસ દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો હતો; લીવર સી પર પ્રતિક્રિયા આપ્યા નથી. છેલ્લે, એસ + / સી + સ્થિતિ (એન = 9) હેઠળ, બંને લિવર્સને તેમના અનુરૂપ પુરસ્કારો દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો હતો. S + / C-condition કરતાં S-/ C + અથવા S + / C + સ્થિતિમાં વધુ ઉંદરો હતા કારણ કે સાકરિન અને કોકેઈન (ડોઝ, વિલંબ, પ્રયત્ન, રિવર્સલ વચ્ચે પસંદગીના નિર્ણયોના મૂલ્યાંકન માટે આ ભૂતકાળની સ્થિતિઓમાં વધુ પ્રયોગો કરવામાં આવ્યા હતા. , કેલરી ઇનપુટ, તરસ).

1 ના દિવસે અને કોઈપણ પુરસ્કારની શરતો, ઉંદરો બંને લિવર પ્રત્યે ઉદાસીન હતા, તે દર્શાવે છે કે અમારી સેટિંગમાં કોઈ પૂર્વનિર્ધારણ પક્ષપાત અથવા પસંદગી નથી. જો કે અપેક્ષા મુજબ, વારંવાર પરીક્ષણ સાથે, ઇનામની શરતોએ લીવરની પસંદગીના વિકાસને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરી [સ્થિતિ × દિવસ: એફ (28,1106) = 8.71, પી <0.01] (ફિગ .1 બી). એસ- / સી + શરત હેઠળ, ઉંદરો 9 મી તારીખ સુધી કોઈ પસંદગી દર્શાવતા હતા, જ્યારે તેઓ લિવર સીને પસંદ કરવાનું તરફ વળ્યા હતા. આ પસંદગી 11 ના રોજ આંકડાકીય રીતે વિશ્વસનીય બની હતી, એ જ રીતે, એસ + / સી-શરત હેઠળ, ઉંદરો ઝડપથી લિવર માટે પ્રાધાન્ય મેળવતા એસ જે દિવસે આંકડાકીય રીતે વિશ્વસનીય બન્યું. આશ્ચર્યજનક રીતે, એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ, ઉંદરોએ તરત જ લીવર એસ માટે એક મજબૂત અને સ્થિર પસંદગી વિકસાવી કે જે આંકડાકીય રીતે દિવસે નોંધપાત્ર બન્યું. આ પસંદગી એસ + માં ઉંદરો દ્વારા પ્રદર્શિત કરતા અલગ ન હતી. / સી-શરત [એફ (7) = 2, એનએસ] (ફિગ. 14,700 બી). આ ઉપરાંત, વર્તનનાં સ્થિરકરણ પછી, એસ + / સી + સ્થિતિમાં લિવર એસ પસંદ કરવા માટેની વિલંબ (0.41 of 1 સે, એટલે કે last છેલ્લા 14.5 સ્થિર દિવસોનું એસઇએમ) એસ + / સી-સ્થિતિમાં સમાન હતું (5.0 ± ૨.3 સે) [ટી ()૦) <6.5] એ બતાવે છે કે ઉંદરોએ ખચકાટ વિના કોકેઈન પર સેકરિનની પસંદગી કરી હતી, જાણે કે લિવર સીને કોકેન દ્વારા વળતર મળ્યું ન હતું.

એસ + / સી + શરત હેઠળ સેકરિન માટે મજબૂત પસંદગી લિવર સીનું મૂલ્ય શીખવામાં નિષ્ફળતાને કારણે નહોતી, ખરેખર, 7 મી તારીખથી, ઉંદરો લિવર સીના નમૂનાને લગભગ મહત્તમ રીતે લેવર એસ કરતા થોડો ઓછો હોવા છતાં, મંજૂરી આપતા પહેલા. તેમની પસંદગીઓ કરો (ફિગ. 1 સી). આમ, મહત્તમ કોકેઇનના નમૂના લેવાની નજીક હોવા છતાં, એસ + / સી + શરત હેઠળ ઉંદરોએ એસ + / સી-શરત હેઠળ ઉંદરોની જેમ લિવર એસ માટે પ્રાધાન્ય મેળવ્યું. આ શોધ એ પણ બતાવે છે કે કોકૈનનો સાકરિન સ્વીકૃતિ અને / અથવા હાલની પસંદગીની સેટિંગમાં પસંદગી પર કોઈ સકારાત્મક અથવા નકારાત્મક પ્રભાવ નથી. છેવટે, વર્તનની સ્થિરીકરણ પછી, નમૂના લીવર સી (.48.5.± ± ૧૦.૨ સે, એટલે કે 10.2 છેલ્લા ± સ્થિર દિવસોના એસ.ઈ.એમ.) ની વિલંબતા, નમૂના લીવર એસ (.3..5.6 ± 1.7 સે) ની વિલંબતા કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી [એફ (1,42, 17.44) = 0.01, પી <XNUMX]. આ તફાવત બતાવે છે કે પ્રાણીઓ અસરકારક રીતે શીખ્યા છે કે દરેક લિવર એક અલગ પરિણામ સાથે સંકળાયેલ છે.

તે નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે કે સેક્રેરિનની પસંદગી તરસ અથવા પીવાના વર્તનને આભારી નથી કારણ કે ઉંદરો માત્ર કોકેનને પાણી (ફિગ. 2) પર પ્રાધાન્ય આપે છે. છેવટે, સેચરિનની પસંદગી તેના અકુદરતી ક્ષમતાને કારણે કેલરી વગર મીઠાશને પ્રેરિત કરી શકતી નથી કારણ કે તે જ પસંદગી સુક્રોઝ (4%) (Fig.2) ની એકસમાન એકાગ્રતા સાથે પણ જોવા મળી હતી.

સ્વતંત્ર-અજમાયશની પસંદગીની પ્રક્રિયામાં કોકેઇનની વર્તણૂક અસરકારકતાના સીધા આકારણી માટે, અમે દિવસના 1, 5 અને 15 ના રોજ લોકેશન પ્રેરિત કરવાની પ્રથમ કોકેઇન સ્વ-ઇન્જેક્શનની ક્ષમતાને માપી. અપેક્ષા મુજબ, પ્રાધાન્ય પ્રાપ્ત કરનારા ઉંદરોમાં એસ- / સી + શરત હેઠળ લીવર સી માટે, કોકેન એ લોકેશનમાં ઝડપી વૃદ્ધિ માટે પ્રેરિત કર્યું જેણે 1 મિનિટ પછીના ઇન્જેક્શનને શિખ્યું અને પછી ધીમે ધીમે 10-મિનિટના અંતિમ-પરીક્ષણ અંતરાલ (ફિગ. 3 એ) ની અંદર બેઝલાઇન પર પાછો ફર્યો. આ સાયકોમોટર અસર પુનરાવર્તિત કોકેઇનના સંપર્ક પછી [ડે [અંતરાલો: એફ (40,1160) = 5.06, પી <0.01], વર્તણૂકીય સંવેદના તરીકે ઓળખાતી ઘટના પછી પણ વધુ વધારો થયો.

5 દિવસની સાથે જ કોકેઇન પ્રત્યે સંવેદના મહત્તમ થઈ હતી અને વધારાના કોકેઇનના સંપર્કમાં હોવા છતાં, પ્રયોગના અંત સુધી સ્થિર રહ્યો હતો (ફિગ. 3 એ). મહત્વનું છે કે, ઉંદરોમાં પણ સમાન તીવ્રતાનું વર્તન સંવેદના જોવા મળી હતી જેણે એસ + / સી + શરત હેઠળ લિવર એસ માટે મજબૂત પસંદગી મેળવી હતી [દિવસ × અંતરાલ: એફ (40,1680) = 6.57, પી <0.01] (ફિગ .3 બી. ). એસ + / સી + સ્થિતિમાં સંવેદનશીલતા લાવવા માટે સેચેરિનના વપરાશના વિશિષ્ટ યોગદાનની ચકાસણી કરવા માટે, શરૂઆતમાં એસ + / સી-સ્થિતિ હેઠળ પરીક્ષણ કરાયેલા ઉંદરોની પરીક્ષણ 16 + એસ / સી + સ્થિતિ હેઠળ દિવસે કરવામાં આવ્યું હતું. આ ઉંદરો કોકેન પ્રત્યે ખૂબ ઓછા સંવેદનશીલ હતા. એસ + / સી + શરત હેઠળ શરૂઆતમાં પ્રશિક્ષિત ઉંદરો કરતા [જૂથ v અંતરાલો: એફ (20, 1000) = 1.66, પી <0.05] (ફિગ. 3 સી). આ નિરીક્ષણ સ્પષ્ટપણે બતાવે છે કે સે દીઠ સેચેરિનના વપરાશની એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ સંવેદના પર થોડી અસર પડે છે અને તેથી એસ + / સી + સ્થિતિમાં (મોટાભાગે નમૂના લેતી વખતે) સેવન કરેલા ખૂબ ઓછા ડોઝ સંવેદનશીલ પ્રતિસાદ આપવા માટે પૂરતા હતા. આમ, ઉંદરો સંપૂર્ણપણે જવાબદાર હોવા છતાં અને (અને દ્વારા) કોકેન પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોવા છતાં, કોકેઇન કરતા વધુ સેકરિનને પસંદ કરે છે.

તે શક્ય છે કે સ્થાન અને સંવેદનાને પ્રેરિત કરવામાં અસરકારક હોવા છતાં, કોકેઇનની માત્રા સ sacકરિનની લાભદાયી અસરોને વટાવી શકે તેટલી ઓછી હતી. આ પ્રશ્નના નિવારણ માટે, એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ તાલીમ પામેલા ઉંદરો (એન = 11) ની પેટા જૂથની તપાસ કોકેનની વધતી iv ડોઝ (0.25-1.5 મિલિગ્રામ) દ્વારા કરવામાં આવી હતી. અમારી શરતોમાં સૌથી વધુ માત્રા નબળાઈવાળા ડોઝ (એટલે ​​કે, 3 મિલિગ્રામ) કરતા ઓછી હતી. અપેક્ષા મુજબ, કોકેનની માત્રામાં વધારો એ લોકેશનમાં ડોઝ-આશ્રિત વધારો પ્રેરિત કર્યો છે, જેમ કે દરેક ડોઝ અવેજીના પ્રથમ દિવસના પ્રથમ કોકેઇન સ્વ-ઇંજેક્શન પછી 10 મિનિટ દરમિયાન માપવામાં આવે છે [એફ (2,20) = 18.77, પી <0.01 ] (ફિગ. 4 એ). જો કે, ઉપલબ્ધ માત્રાને ધ્યાનમાં લીધા વિના, ઉંદરો લીવર સી કરતા વધારે લિવર એસ [F (2,20) = 0.07, NS] (ફિગ. 4 બી) પસંદ કરવાનું ચાલુ રાખતા હતા. આમ, કોકેન ઉત્તેજનાની નજીકના મહત્તમ સ્તર હોવા છતાં, ઉંદરોએ સેકરિનને પ્રાધાન્ય આપ્યું. તેમ છતાં, વહીવટના નસમાં માર્ગ ઝડપી અને તીવ્ર ડ્રગ પ્રભાવોને મંજૂરી આપે છે - જે આ માર્ગને ભારે ડ્રગ વપરાશકર્તાઓ દ્વારા શા માટે પસંદ કરવામાં આવે છે તે સમજાવે છે, હજી પણ લિવર પ્રેસિંગ અને કોકેઈન અસરોની શરૂઆત વચ્ચે એક સંક્ષિપ્ત, અસ્પષ્ટ વિલંબ છે. હાલના અધ્યયનમાં ક્રિયાના આ વિલંબનો અંદાજ 6.2 ± 0.2 સે (સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ જુઓ) હતો. તેવી જ રીતે, ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્જેક્શનની શરૂઆત પછી 4 થી 20 સેકન્ડની વચ્ચે કોકેન પીકની ન્યુરોસાયકલ અસરો [] 37]. તેનાથી વિપરિત, સાકરિન પીવાના પ્રતિસાદ અને શરૂઆત વચ્ચેનો વિલંબ 2 કરતા ઓછો હતો. વિલંબનો આ તફાવત, નાનો હોવા છતાં, તેમ છતાં, સાકરિન માટેની પસંદગી સમજાવી શક્યો, જેની લાભદાયી અસરો કોકેનની તુલનામાં વધુ તાત્કાલિક છે. આ પરિબળના યોગદાનને ચકાસવા માટે, સેચેરિન ડિલિવરીને ઉંદરોના પેટા જૂથ (એન = 0) માં લીવર એસ (18-11-3,30) ની પસંદગી પછી વ્યવસ્થિત રીતે વિલંબ કરવામાં આવ્યો હતો જ્યારે કોકેઇન વિતરણમાં વિલંબ સતત રહ્યો હતો. સાકરિન ડિલિવરીના વિલંબમાં વધારો થતાં લીવર એસ [એફ (6.58) = 0.01, પી <4] (ફિગ. 10 સી) ની પસંદગીમાં થોડો ઘટાડો થયો. જો કે લિવર સીની તરફેણમાં લિવર એસ માટેની પસંદગીને વિરુદ્ધ બનાવવા માટે આ વધારો પૂરતો ન હતો. આમ, ઉંદરોએ સેકેરિનને પ્રાધાન્ય આપ્યું ત્યારે પણ જ્યારે તેનો વિલંબ કોકેઈન અસરોના વિલંબની બરાબર અથવા તેથી વધુ હતો. છેવટે, અમે ઉંદરોના બીજા પેટા જૂથમાં (એન = 38) પસંદગી પર ઇનામ કિંમત (એટલે ​​કે, ઇનામ મેળવવા માટે જરૂરી લિવર પ્રેસની સંખ્યા) ની અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ઇનામની વધતી કિંમતો પસંદગીમાં ફેરફાર લાવી શકે છે [] 2] જો કે, 8 થી 2,18 પ્રતિસાદ / ઇનામથી વધતા ઇનામના ભાવને ઉલટાવી ન હતી પરંતુ તેના બદલે લિવર એસ [એફ (8.04) = 0.01, પી <4] (ફિગ. XNUMX ડી) ની પસંદગીમાં વધારો થયો છે. આમ, કિંમતને ધ્યાનમાં લીધા વિના, ઉંદરો કોકેઇન કરતા વધુ સેકરીન પસંદ કરે છે.

પ્રયોગોની પહેલાંની શ્રેણીમાં શરૂઆતમાં ડ્રગ-નિષ્કપટ વ્યક્તિઓ સામેલ હતી જેમાં કોકેઇન સ્વ-વહીવટનો કોઈ ઇતિહાસ નથી. દૈવી ઇતિહાસ, સેચેરિન અને કોકેઇન વચ્ચેની પસંદગીને પ્રભાવિત કરે છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, ઉંદરો (N = 24) ની પેટા જૂથ કે જેણે એસ- / સી + સ્થિતિ હેઠળ લિવર સી માટે સ્થિર પસંદગી મેળવી હતી, ત્યારબાદ 10 દિવસ દરમિયાન એસ + / સી + હેઠળ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. લીવર સી માટે પ્રારંભિક, સ્થિર પસંદગી હોવા છતાં, ઉંદરોએ લિવર એસની તરફેણમાં તેમની પસંદગીને ઝડપથી બદલી નાખી જ્યારે બંને લિવરને ઈનામ આપવામાં આવ્યું (ફિગ. 5 એ). પસંદગી ઉલટા પછી લીવર સી (એટલે ​​કે, છેલ્લા 3 દિવસના લિવર સીની પસંદગી> 60%) ની પસંદગી કરતા ઉંદરોનું પ્રમાણ શરૂઆતમાં ડ્રગ-ભુસ્ત ઉંદરો (8.3 વિરુદ્ધ 2.3%, ઝેડ <1.96) માં નોંધાયેલા કરતા અલગ નથી. ). આ ઉપરાંત, સેકેરિનની પસંદગી ઉંદરો (એન = 11) માં પણ વિકસિત થઈ છે, જેમાં કોકેન સ્વ-વહીવટનો લાંબો ઇતિહાસ છે (6 અઠવાડિયા દરમિયાન દરરોજ 3 કલાક). હાલના અધ્યયનમાં, 3 અઠવાડિયા સુધી કોકેઇન સ્વ-વહીવટની accessક્સેસ અને કોકેઇનના વપરાશમાં મોટો વધારો હોવા છતાં [7.34 ± 2.50 થી 26.04 ± 1.21 મિલિગ્રામ / દિવસ; એફ (16,160) = 15.98, પી <0.01], ઉંદરોએ ઝડપથી લિવર એસ ઓવર લિવર સી (ફિગ. 5 બી) ની મજબૂત અને સ્થિર પસંદગી મેળવી. પસંદગીના 10 દિવસ પછી લિવર સીને પ્રાધાન્ય આપતા કોકેઇનની લાંબા સમય સુધી પહોંચ સાથેના ઉંદરોનું પ્રમાણ શરૂઆતમાં ડ્રગ-નિષ્કપટ ઉંદરો (0.0 વિરુદ્ધ 2.3%, ઝેડ <1.96) માં નોંધાયેલા કરતા અલગ નથી. ઉચ્ચતમ માત્રા પર લીવર એસની પસંદગીમાં થોડો ઘટાડો થયો હોવા છતાં, લાંબા સમય સુધી કોકેઇન સ્વ-વહીવટ માટે ખુલ્લા ઉંદરોમાં લિવર એસની પસંદગી કોકેનની માત્રા વધારીને વધારી શકાય તેવું ન હતું (ફિગ. 5 બી, દાખલ કરો). અંતે, લિવર એસ માટેની પસંદગી એટલી મજબૂત હતી કે તે પસંદગી દરમિયાન કોકેઇનના પ્રભાવ હેઠળ ઉંદરોમાં પણ ઉભરી આવી હતી (એન = 10). આ પ્રયોગમાં, ઉંદરોને દિવસના 3 કલાક દરમિયાન એકલા લિવર સીની સતત વપરાશ રહેતી હતી. લીવર પ્રેસિંગ (> 20 જવાબો / સત્ર) પ્રાપ્ત કર્યા પછી, તેઓની સુધારેલી ડિસ્રિક્ટ-પસંદગી પ્રક્રિયા પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું જેમાં 1 કલાક માટે એકલા લીવર સીની સતત ofક્સેસ હોય છે, ત્યારબાદ એસ + / સી + શરત હેઠળ 8 સ્વતંત્ર પસંદગીના ટ્રાયલ્સ આવે છે. જોકે ઉંદરો દરરોજ પસંદગી પહેલાના કલાકો (ફિગ. 5 સી) દરમિયાન સ્વ-સંચાલિત કોકેનને લીવર સી પર પ્રતિક્રિયા આપતા હતા, તેમ છતાં તેઓએ ઝડપથી લિવર એસ (ફિગ. 5 ડી) માટે મજબૂત પસંદગી મેળવી. Representative પ્રતિનિધિ વ્યક્તિઓમાં બતાવ્યા પ્રમાણે, પસંદગી દરમિયાન લિવર સીથી લિવર એસ તરફના વર્તનમાં એકાએક, અંદરના સત્રમાં શિફ્ટ થઈ હતી (ફિગ. 3 ઇ).

ચર્ચા

વર્ચ્યુઅલ રીતે તમામ ઉંદરો સખત કોકેઈન, જે ખૂબ વ્યસનકારક દવા છે તેના પર સાકરિનને પસંદ કરે છે. સાચાચેરીનની પસંદગી તેના પછીની કેલરી ઇનપુટ વિના મીઠાશને પ્રેરિત કરવાની તેની અકુદરતી ક્ષમતાને આભારી નથી કારણ કે તે જ પસંદગી સુક્રોઝ, એક કુદરતી ખાંડની સમાન એકાગ્રતા સાથે પણ જોવા મળી હતી. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, સેકેરિન મીઠી સ્વાદની પસંદગી કોકેઈનની માત્રા વધીને સરભર કરી શકાતી નથી અને કોકેઈનના નશામાં, સંવેદનાત્મકતા અથવા સેવનમાં વધારો હોવા છતાં પણ તે જોવા મળ્યું હતું - બાદમાં ડ્રગ વ્યસન [22], [34] નું ચિહ્ન છે.

વધુમાં, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, સેક્રેરિનની પસંદગી ઉંદરોમાં ઉભરી આવી હતી જે મૂળ રીતે કોકેન પુરસ્કારિત લીવરની મજબૂત પસંદગીઓ વિકસિત કરી હતી.

પસંદગીના આવા બદલાવો સ્પષ્ટ રીતે બતાવે છે કે આપણા સેટિંગમાં, પ્રાણીઓ તેમની પ્રારંભિક પસંદગીઓથી અટકી ગયા નથી અને તેમને નવી પુરસ્કારની આકસ્મિકતાઓ અનુસાર બદલી શકે છે. છેવટે, સાકરરિનની પસંદગીને વધતી ઇનામની કિંમત અથવા ખર્ચમાં જાળવી રાખવામાં આવી હતી, જે સૂચવે છે કે ઉંદરો માત્ર કોકેન ('રિકીંગ') પર સાકરિનને પસંદ કરતા નથી, પરંતુ તેઓ કોકેન ('ગેરહાજર') કરતાં તેના માટે કામ કરવા માટે વધુ તૈયાર હતા. ). આખરે, આ તારણો અગાઉના સંશોધનો [31], [32] દર્શાવે છે કે મીઠાશની તીવ્ર સંવેદનામાં મહત્તમ કોકેઈન ઉત્તેજનાથી પણ વધારે છે, ડ્રગ-સંવેદનાત્મક અને અયોગ્ય વપરાશકર્તાઓમાં પણ. સ્વાદ મીઠાશ માટે સંપૂર્ણ પસંદગીઓ સંભવિત વ્યસન ઉત્તેજનાના વંશવેલોમાં ફરી ક્રમમાં પરિણમી શકે છે, મીઠાઈયુક્ત ખોરાક (એટલે ​​કે, કુદરતી ખાંડ અથવા કૃત્રિમ મીઠાઈઓ) કોકેન અને સંભવતઃ દુરુપયોગની અન્ય દવાઓ પર અગ્રતા લઈને.

ખૂબ જ ઉચ્ચારણ હોવા છતાં, એસ + / સી + સ્થિતિમાં સાકરિનની પસંદગી વિશિષ્ટ નહોતી. સરેરાશ, ઉંદરોએ આશરે 15.6% પ્રસંગો પર (લિઝામ વચ્ચેની રેંજ: 7 થી 23%) લિવર સી પસંદ કરી છે, જે સેમ્પલિંગ ડોઝ સાથે મળીને દરરોજ 3 ઇન્ટ્રાવેનિયસ કોકેઈન ડોઝનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ દૈનિક જથ્થો કોકેન સ્વ-વહીવટ એ જ સમયગાળા દરમિયાન સ્વયંસંચાલિત સ્વ-સંચાલક (એટલે ​​કે, લગભગ 30 ડોઝ) ની તુલનામાં ખૂબ ઓછી છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઝડપી અને મજબૂત ડ્રગ સેન્સિટાઇઝેશન (નીચે જુઓ) ને પ્રેરિત કરવા માટે, આ ખૂબ જ ઓછું કોકેઈનનું સેવન પોતાને માટે પૂરતું હતું. હકીકતમાં, એસ + / સી-શરતમાં, ઉંદરો ક્યારેક ક્યારેક લીવર સી (સમયના 8.3%) પર પ્રતિક્રિયા આપે છે, જેને આ સ્થિતિમાં કોકેન દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવતો ન હતો. લીવર સી પર જવાબ આપવાનું આ અવશેષ સ્તર આશ્ચર્યજનક નથી અને મેચિંગ કાયદા દ્વારા આગાહી કરવામાં આવે છે જે પ્રાણીઓ અથવા મનુષ્યોની સારી દસ્તાવેજીકૃત વલણનો સંદર્ભ આપે છે જે ઉપલબ્ધ વિકલ્પો [39] ના પુરસ્કાર મૂલ્યના પ્રમાણમાં તેમના વર્તનને વિતરિત કરે છે. આ અર્થઘટન સૂચવે છે કે એસ + / સી-શરતમાં પણ, લીવર સી પર જવાબ આપવો કેટલાક પ્રમાણમાં નબળા, પુરસ્કાર મૂલ્ય ધરાવે છે. હાલના અભ્યાસમાં, એસ + / સી-શરતમાં લીવર સીનું પુરસ્કાર મૂલ્ય કદાચ S + / C + સ્થિતિમાં, લીવર એસ અને લીવર સી વચ્ચેના કેટલાક અંશતઃ ઉત્તેજના સામાન્યકરણમાંથી પરિણમે છે, તે કદાચ મોટેભાગે કોકેનથી પરિણમે છે. લીવર સી પસંદ કરવા માટે આ અવશેષ વલણને ધ્યાનમાં લીધા વગર, વર્તમાન અભ્યાસ છતાં પણ સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે ઉંદરો મોટેભાગે લીવર એસને પસંદ કરે છે જ્યારે તેને સ્વાદ મીઠાશ દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવે છે.

પ્રથમ નજરમાં, તીવ્ર મીઠાશની શોધ એ આંતરરાષ્ટ્રિય કોકેઈનને પાર કરે છે તે શોધ એ કોકેઈન વ્યસન પરના અગાઉના પ્રયોગમૂલક અને સૈદ્ધાંતિક સંશોધન સાથે સમાધાન કરવું મુશ્કેલ છે. સૌ પ્રથમ, અમારા તારણો વાંદરાઓમાં પ્રાથમિક સંશોધન તરફ વળ્યાં હોવાનું જણાય છે જે દર્શાવે છે કે મોટાભાગના વ્યક્તિઓ સૂકી ખોરાક ઉપરના અંતરાય કોકેઈનની ઉચ્ચ માત્રાને પસંદ કરે છે, [40], [41] ઉપલબ્ધ ખોરાકની માત્રા અને ભારે વજન નુકશાન હોવા છતાં પણ [42]. જો કે, મોટાભાગના પાછલા અભ્યાસોમાં, એક [43] સિવાય, ખોરાકના વિકલ્પમાં મીઠાઈના સ્વાદની કોઈ માત્ર અથવા માત્ર સામાન્ય સાંદ્રતા શામેલ હોતી નથી, જે કદાચ સમજાવે છે કે તેને કોકેનની ઉચ્ચ માત્રા તરફેણમાં કેમ ઉપેક્ષિત કરવામાં આવ્યું હતું. આ ઉપરાંત, તે અભ્યાસોમાં જેણે થોડું મીઠું ખાવું [41] ભોજન કર્યું હતું, ખોરાક વિકલ્પ મેળવવા માટે જરૂરી પ્રયત્નોની રકમ કોકેન મેળવવા કરતાં દસ ગણું વધારે હતી, આથી તે ડ્રગ પસંદગીઓ તરફેણ કરતી હતી. જો કે, એક પસંદગીના અભ્યાસમાં, તમામ વાંદરાઓ સ્પષ્ટ રીતે પસંદ કરે છે, કેટરિસ પેરિબસ, કોકેનની સૌથી વધુ માત્રા 1-g સુક્રોઝ પેલેટ [43] પર છે. આ પછીનાં અધ્યયન અને હાલના અધ્યયન વચ્ચેની વિસંગતતા સૂચવે છે કે મીઠું પીણું મીઠું સૂકા-ખોરાક કરતાં વધુ ફાયદાકારક છે (જે પુરસ્કાર ઉપરાંત તરસને પ્રેરિત કરી શકે છે) અને / અથવા તે એક 1-g સુક્રોઝ પેલેટ એટલા માટે પૂરતું નથી કોકેનની સૌથી વધુ માત્રાના લાભદાયી અસરો. છેવટે, કોઈ પણ શક્યતાને નકારી શકે નહીં કે આ વિસંગતતા એ ઉંદરો અને પ્રાયમિસ વચ્ચે આંતર-વિશિષ્ટ અંતરને પણ પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે, બાદમાં ભૂતપૂર્વ કરતા કોકેઈન પુરસ્કાર માટે અનુમાનિત રીતે વધુ સંવેદનશીલ છે. આ જુદી જુદી કલ્પનાને દૂર કરવા માટે ભવિષ્યના સંશોધનની જરૂર છે. તેમ છતાં, વર્તમાન અભ્યાસ સ્પષ્ટ રીતે ઉંદરોમાં દર્શાવે છે - એક પ્રાણી પ્રજાતિ કે જે સરળતાથી સ્વયં સંચાલિત કોકેન છે અને તે વિસ્તૃત ડ્રગ એક્સેસ [34] - [36] પછી વ્યસનના મોટાભાગના ચિહ્નો વિકસિત કરે છે - કોકેઈનનું પુરસ્કાર મૂલ્ય બંધાયેલ છે અને કરે છે સ્વાદ મીઠાશને પાર પાડશો નહીં-એક સંવેદનાત્મક પ્રેરિત પુરસ્કાર.

કોકેઈનની વ્યસનના ન્યુરોબાયોલોજી વિશે વર્તમાન થિયોરાઇઝિંગથી આગાહી કરવા માટે અમારા તારણો પણ મુશ્કેલ છે. નોંધપાત્ર તફાવતો હોવા છતાં, કોકેઈન વ્યસનની સૌથી વધુ પ્રભાવશાળી સિદ્ધાંતો (તાજેતરના ચેતાપ્રેષણાત્મક મોડલો [44], [45] સહિત) એ નિશ્ચિત કરે છે કે કોકેન પ્રારંભિક રીતે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ [15], [22] માં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના સીધા અને સુપરનોર્મલ ઉત્તેજના દ્વારા વ્યસનયુક્ત છે. [46] - [49]. વારંવાર કોકેઈન ઉપયોગ સાથેના આ સુપરનોર્મલ સક્રિયકરણનું પુનરાવર્તન કોકેનનું મૂલ્ય અન્ય વળતર કરતાં વધુ વધશે, તેના પ્રારંભિક મૂલ્યને ધ્યાનમાં લીધા વિના, આથી વધુ કોકેઈન પસંદગીની તરફેણમાં નિર્ણાયક નિર્ણય લેવામાં આવશે. આ આગાહી દેખીતી રીતે વર્તમાન અભ્યાસ દ્વારા વિરોધાભાસી છે. સાહિત્યના મેટા-વિશ્લેષણ (જુઓ સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ) દર્શાવે છે કે ઉંદરો (ફિગ. 6) માં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રેરણાદાયક ડોપામાઇનના સ્તરમાં સુક્રોઝ અથવા સેક્રેરીન વપરાશ કરતા વધુ અંતરાય કોકેન સ્વ-વહીવટ વધુ શક્તિશાળી હતું. તેમ છતાં, તેની ખૂબ મોટી ન્યુરોકેમિકલ શક્તિ હોવા છતાં, અમને જાણવા મળ્યું કે કોકેઈન પુરસ્કાર મીઠી પુરસ્કારની તુલનામાં પેલે છે. વધુમાં, કોકેઈનની ઉત્તેજક અસરોને ઝડપથી અને મજબૂત સંવેદનશીલતા હોવા છતાં, સેક્રેરિનની પસંદગી વિકસિત થઈ હતી - સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત વર્તણૂંક ઘટના જે સ્ટ્રેઆટલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ [46], [47] માં લાંબા સમય સુધી ચાલતા ફેરફારો સાથે સંકળાયેલી છે. આમ, કોકેઈનની સીધી મધ્યસ્થી ડોપામાઇન ચેતાકોષોને ઉત્તેજીત કરવાની અને તેમને ટકાવી રાખવાની ક્ષમતા દેખીતી રીતે કોકેનને અનિશ્ચિત બનાવવા માટે પૂરતી નથી. આ નિષ્કર્ષ કોઈક રીતે મૂળભૂત ધારણાઓના પુનરાવર્તન તરફ દોરી શકે છે જે કોકેઈન વ્યસનના વર્તમાન ન્યુરોબાયોલોજિકલ મોડેલ્સને આધારે છે.

સૌ પ્રથમ, અમારા અભ્યાસ સૂચવે છે કે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રીસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન સ્તરને પ્રેરિત કરવામાં ખૂબ ઓછું અસરકારક હોવા છતાં, મીઠી વપરાશ તેમ છતાં કોકેઈન કરતા વધુ તીવ્ર પોસ્ટસિએપ્ટિક ડોપામાઇન સંકેત પેદા કરે છે. કોકેઈન દ્વારા પ્રેરિત ડોપામાઇનના સુપરનોર્મલ સ્તરોની પોસ્ટસિએપ્ટિક અસરો ખરેખર સંભવતઃ ટૂંકા ગાળાની રીસેપ્ટર ડિસેન્સિટાઇઝેશન અને / અથવા ઇન્ટર-સેલ્સ્યુલર વિરોધી પ્રોસેસ [15], [22] દ્વારા મર્યાદિત છે. આમ, વિવિધ પ્રકારની ઇનામના પ્રતિભાવમાં સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇનના સંપૂર્ણ સ્તરો કદાચ તેમની વ્યસનની સંભવિતતાની આગાહી કરી શકતા નથી. ભવિષ્યમાં પોસ્ટનિપેપ્ટીક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના વધુ સીધી પગલાંની જરૂર પડશે આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે. વૈકલ્પિક રીતે, તીવ્ર મીઠાશ માટે સંપૂર્ણ પસંદગી પણ મગજના સિગ્નલિંગ પાથવેઝના અસ્તિત્વ તરફ નિર્દેશ કરે છે જે પુરસ્કાર-લક્ષિત વર્તનને નિયંત્રિત કરવામાં મેસોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન પાથવે કરતા વધુ શક્તિશાળી હોય છે અને તે સ્વાદ મીઠાશ કોકેઈન કરતાં વધુ સખત સક્રિય કરશે. સ્ટ્રિઆટલ ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સ હાલમાં આ કાર્ય કરવા માટેના શ્રેષ્ઠ ઉમેદવારો છે. ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સની સ્ટ્રાઇટલ જીન અભિવ્યક્તિ મીઠું પાણી [50], [51] અને વધુ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાયેટલ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સના ફાર્માકોલોજિકલ સક્રિયકરણ દ્વારા ખાસ કરીને મી રિસેપ્ટરોના ઉપચાર અને સુગંધને વધારીને [52], [53] ની વધે છે. વર્તમાનમાં ઓછું સ્પષ્ટ શું છે, તેમ છતાં, સ્ટ્રેટલ ઓપીયોઇડ સિગ્નલિંગનું સક્રિયકરણ વર્તણૂંકના નિયંત્રણમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને ઓવરરાઇડ કરી શકે છે કે કેમ તે છે. આ પ્રશ્નનો ઉકેલ લાવવાનો એક રસ્તો ઉંદરોને કોકેન અને ડ્રગ મેનીપ્યુલેશન વચ્ચે પસંદ કરવાની પરવાનગી આપવા માટે છે જે સ્ટ્રાઇટલ ઓપીયોઇડ સિગ્નલિંગને પસંદગીમાં વધારો કરે છે. મગજની ઇમેજિંગ ટેક્નોલોજીઓનો ઉપયોગ એવા વિસ્તારો અથવા નેટવર્ક્સને શોધવા માટે કરવામાં આવશે કે જે ઇનટ્રાવેન્સસ કોકેઈન કરતા સ્વાદ મીઠાશને વધુ પ્રતિભાવ આપે. છેવટે, તે પણ શક્ય છે કે સ્વાદ મીઠાશને કોકેનથી ઉપર લઈ જાય છે કારણ કે બાદમાં વધુ નકારાત્મક આડઅસરો હોય છે અને તેથી તે અગાઉના [54] કરતા વધુ વિરોધાભાસી અથવા અવ્યવસ્થિત છે. ખરેખર, સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇન સિગ્નલીંગ સક્રિય કરવા ઉપરાંત, કોકેન મગજની તાણ માર્ગોને પણ સક્રિય કરે છે, જેમ કે અતિ-હાયપોથેમિક કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર પાથવેઝ જે ડર અને ચિંતા [55] માં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. કોકેઈન દ્વારા મગજ તાણ માર્ગોના એકરૂપ સક્રિયકરણથી સમજાવી શકાય છે કે શરૂઆતમાં અભ્યાસમાં સાકરિન-પુરસ્કારિત લીવર કરતાં કોકેન-પુરસ્કારિત લીવરને નમૂના આપવા માટે શરૂઆતમાં ડ્રગ-સાથી ઉંદરો શા માટે વધુ અચકાતા હતા. વધુમાં, કોકેનની સંમિશ્રણ અસરો પણ સમજાવી શકે છે કે એસ + / સી + સ્થિતિમાં ઉંદરોએ લીવર એસ માટે વિશ્વસનીય પસંદગી કેવી રીતે વિકસાવી હતી તે S + / C-condition (ઉંદર 2 વિરુદ્ધ દિવસ 7) માં ઉંદરો વધુ ઝડપથી વિકસિત થયો હતો.

જે પણ મિકેનિઝમ સામેલ છે, તે તીવ્ર મીઠાશની શોધને કોકેઈન ઉપર અગ્રતા આપે છે, હાલમાં [33] જાણીતા સૌથી વધુ વ્યસનયુક્ત અને હાનિકારક પદાર્થમાંનું એક એવું સૂચન કરે છે કે અત્યંત માનવીય પીણાં, જેમ કે આધુનિક માનવીય સમાજોમાં વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ છે, તે સુપરનોર્મલ ઉત્તેજના તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. [56]. વ્યાખ્યા દ્વારા, સુપરનોર્મલ ઉત્તેજના એ વર્તણૂકના વર્તનમાં કુદરતી રીતે થતી ઉદ્દીપક કરતાં વધુ અસરકારક છે અને તેથી સામાન્ય વર્તણૂકને ઓવરરાઇડ કરી શકે છે (દા.ત. હોસ્ટ-પક્ષી માતાપિતા તેમના પોતાના સંતાનોના નુકશાન માટે અત્યાચારી માળાના કોયલની સુપરનોર્મલ ભિક્ષુક કૉલ પર સસ્પેન્ડેડ છે [57] ). મીઠી સ્વાદ ધારણા બે જી-પ્રોટીન-જોડાયેલા સબ્યુનિટ રીસેપ્ટર્સ, T1R2 અને T1R3 [1], [2] પર આધારિત છે. મોટાભાગના સસ્તન પ્રાણીઓમાં, ઉંદરો અને પ્રાથમિક પ્રાણીઓ સહિત, આ રીસેપ્ટર્સ શર્કરામાં ગરીબ વંશના વાતાવરણમાં વિકસિત થયા છે અને આ રીતે મીઠા સ્વાદો [1], [2] ની ઊંચી સાંદ્રતાને સ્વીકારવામાં આવ્યાં નથી. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે અત્યંત સ્વીકૃત આહાર દ્વારા આ રીસેપ્ટરોની સુપ્રિનોર્મલ ઉત્તેજના, સુપ્રિનોર્મલ ઈનામ ઉત્પન્ન કરે છે, જેમાં હોમિયોસ્ટેટિક અને આત્મ-નિયંત્રણ મિકેનિઝમ્સને ઓવરરાઇડ કરવાની સંભવિતતા છે અને આમ વ્યસન [58] તરફ દોરી જાય છે. છેવટે, વર્તમાન અભ્યાસ સૂચવે છે કે આધુનિક માનવીય સમાજોમાં ખાંડ સમૃદ્ધ આહારની હાલની, વ્યાપક ઉપલબ્ધતા ડ્રગ વ્યસનના વધુ ફેલાવા સામે એક અનિચ્છનીય, અતિ મૂલ્યવાન ઢાલ આપી શકે છે. આધુનિક માનવીય સ્થિતિને અંદાજે સારી રીતે સમજાવવા માટે, ખાંડ-સમૃદ્ધ વાતાવરણમાં પ્રાણીઓ પર ભવિષ્યના સંશોધનમાં વધારો થયો છે, આ મહત્વપૂર્ણ મુદ્દાને ઉકેલવા માટે મહત્વપૂર્ણ કડીઓ પ્રદાન કરી શકે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

વિષયો

નૈન, યુવાન પુખ્ત (221-276 જી), પુરુષ, વિસ્ટાર ઉંદરો (એન = 132) વર્તમાન અભ્યાસ (ચાર્લ્સ નદી, ફ્રાન્સ) માં ઉપયોગ થયો હતો. ઉંદરોને બે કે ત્રણ જૂથમાં રાખવામાં આવ્યા હતા અને તેમને પ્રકાશમાં રાખવામાં આવ્યા હતા- (12-h રિવર્સ પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર) અને તાપમાન-નિયંત્રિત વાવરિયમ (22 ° C). બધા વર્તણૂક પરીક્ષણ પ્રકાશ-ડાર્ક ચક્રના ઘેરા તબક્કા દરમિયાન થયું. ઘરના પાંજરામાં ખોરાક અને પાણી મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા. ફૂડમાં સ્ટાન્ડર્ડ ઉંદર ચા એક્સ્યુએક્સએક્સ (સેફ, સાયન્ટિફિક એનિમલ ફૂડ એન્ડ એન્જીનીયરીંગ, ઑગિ, ફ્રાન્સ) શામેલ છે જેમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ (મોટેભાગે કોર્ન સ્ટાર્ચ), 04% પ્રોટીન, 60% પાણી, 16% ખનીજ, 12% નો સમાવેશ થાય છે ચરબી અને સેલ્યુલોઝનું 5%. કોઈ સિન્થેટિક અથવા રિફાઇન્ડ ખાંડ ઉમેરવામાં આવ્યું ન હતું. તમામ પ્રયોગો સંસ્થાકીય અને આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણોના કાળજી અને પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓના ઉપયોગ [યુકે એનિમલ્સ (વૈજ્ઞાનિક પ્રક્રિયાઓ) અધિનિયમ, 3 અનુસાર કરવામાં આવ્યા હતા; અને સંકળાયેલ દિશાનિર્દેશો; યુરોપીયન કોમ્યુનિટી કાઉન્સિલ ડાયરેક્ટીવ (4 / 1986 / EEC, 86 નવેમ્બર 609) અને લેબોરેટરી પ્રાણીઓના ઉપયોગ અંગેની ફ્રેન્ચ ડાયરેક્ટીવ્સ (ડેક્સ્ટ 24-1986, 87 ઑક્ટોબર 848)].

ઉપકરણ

તમામ વર્તણૂક તાલીમ અને પરીક્ષણ (ઇમેટોનિક, ફ્રાંસ) માટે બાર સમાન ઓપરેટન્ટ ચેમ્બર (30 × 40 × 36 સે.મી.) નો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. બધા ચેમ્બર કોલોની રૂમથી થોડાં પ્રકાશવાળા ઓરડામાં આવેલા હતા. અવાજની વ્યુત્પત્તિ અને વેન્ટિલેશન માટે એક્ઝોસ્ટ ચાહક માટે તેઓ સફેદ ઘોંઘાટના સ્પીકર (45 ± 6 ડીબી) થી સજ્જ લાકડાના ક્યુબિકલ્સમાં વ્યક્તિગત રીતે બંધાયેલા હતા. દરેક ચેમ્બરમાં સ્ટેનલેસ-સ્ટીલ ગ્રિડ ફ્લોર હતું જેણે મકાઈ લાકડાવાળા એક દૂર કરી શકાય તેવા ટ્રેમાં કચરો સંગ્રહ કરવાની મંજૂરી આપી હતી. દરેક ચેમ્બરને બે અપરક ઓપરેંટ પેનલ્સની જમણી અને ડાબી બાજુઓ પર, અને પાછળની અને આગળની બાજુઓ પર બે સ્પષ્ટ પ્લેક્સીગ્લાસ દિવાલો (આગળની બાજુ ચેમ્બરની પ્રવેશ / બહાર નીકળે છે) ની રચના કરવામાં આવી હતી. દરેક ઓપરેંટ પેનલમાં આપમેળે-રીટ્રેક્ટેબલ લીવર શામેલ છે, જે ગ્રીડની ઉપરની મધ્ય રેખા અને 7 સે.મી. પર માઉન્ટ કરેલો છે. ડાબું ઓપરેંટ પેનલ પણ રીટ્રેક્ટેબલ, સિલિન્ડર આકારનું પીવાના પાણી, લીવરની ડાબી બાજુએ 9.5 સે.મી. અને ગ્રીડની ઉપર 6 સે.મી.થી સજ્જ હતું. એક લિકોમીટર સર્કિટએ મોટેની દેખરેખ અને રેકોર્ડિંગની મંજૂરી આપી. સફેદ પ્રકાશ ડાયોડ (1.2 સે.મી. OD) દરેક લીવર (ડાયોડના કેન્દ્રથી) ઉપર 8.5 સે.મી. માઉન્ટ કરવામાં આવ્યો હતો. દરેક ચેમ્બર, ક્યૂબિકલની ઉપર, બહાર મૂકવામાં આવેલા બે સિરીંજ પમ્પ્સથી સજ્જ હતો. એક સિરીંજ પંપ ડાબા લીવર દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો અને સિલ્લાસ્ટીક ટ્યૂબિંગ (ડાઉ ડાઉન કૉર્નિંગ કૉર્પોરેશન, મિશિગન, યુએસએ) દ્વારા પીવાના પાણીમાં પાણી અથવા સેક્રેરિન (અથવા સુક્રોઝ) નું દ્રાવણ પહોંચાડ્યું હતું. અન્ય પમ્પને જમણા લીવર દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું અને ટિગન ટ્યૂબિંગ (કોલ પ્રેમાર) દ્વારા એક ચેનલ પ્રવાહી સ્વિવેલ (લોમિર બાયોમેડિકલ ઇન્ક., ક્વિબેક, કેનેડા) દ્વારા કેન્યુલા કનેક્ટર (પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વીએ ) પ્રાણીની પાછળ. Tygon ટ્યુબિંગ સ્ટેનલેસ-સ્ટીલ વસંત (0.3 સે.મી. ID, 0.5 સે.મી. OD) (એક્વિટીન રેસોર્ટ, ફ્રાંસ) દ્વારા સુરક્ષિત કરવામાં આવ્યું હતું, જે સ્વિવલ ટેether કનેક્ટરથી ચેમ્બરના મધ્યમાં સસ્પેન્ડ કરવામાં આવ્યું હતું. પ્રાણીની વર્ટિકલ હલનચલનને કાઉન્ટરબેલેન્સિંગ વજન-પલ્લી ઉપકરણ દ્વારા વળતર આપવામાં આવ્યું હતું.

સર્જરી

એનેસ્થેટીઝ્ડ ઉંદરો (ક્લોરલ હાઈડ્રેટ, 500 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઇપી) (જેટી બેકર, નેધરલેન્ડ્સ) સીલાસ્ટીક કેથેટર્સ (ડાઉ ડાઉન કૉર્પોરેશન, મિશિગન, યુએસએ) સાથે જમણા જગ્યુલર નસોમાં તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા જે પાછળથી પાછળના ભાગમાં ત્વચામાંથી નીકળી ગઈ હતી. સ્કેપ્યુલે નીચે સે.મી. શસ્ત્રક્રિયા પછી, કૅથિઅરને એક જંતુરહિત એન્ટીબાયોટીક સોલ્યુશનના 2 એમએલ (0.15 એમએલ) સાથે દરરોજ ફ્લશ કરવામાં આવે છે જેમાં હેપિરીનાઇઝ્ડ સોલિન (280 આઇયુ / એમએલ) (સનોફિ-સિન્થેલાબો, ફ્રાન્સ) અને ampicilline (Panpharma, ફ્રાન્સ) શામેલ છે. જ્યારે જરૂર હોય ત્યારે, કેથિઅર (બ્રૌન મેડિકલ, ફ્રાન્સ) દ્વારા ટૂંકા-અભિનય બિન-બાર્બિટ્યુએટ એનેસ્થેટિક ઇટોમિડેટને 0.15 એમએલ સંચાલિત કરીને કેથિઅરની પેટેન્સી તપાસવામાં આવી હતી. વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણ શસ્ત્રક્રિયા પછી 7-10 દિવસો શરૂ કર્યું.

સ્વતંત્ર-ટ્રાયલ પસંદગી પ્રક્રિયા

દરરોજ, ઉંદરોને કોકેન-જોડીવાળા લીવર (લિવર સી) અને સેક્રેરિન-જોડીવાળા લીવર (લીવર એસ) વચ્ચે સ્વતંત્ર-ટ્રાયલ પસંદગી પ્રક્રિયામાં પસંદ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. કોકેઈન પુરસ્કારમાં 0.25 એમજીની એક iv ડોઝ શામેલ છે જે 4 સેકંડથી વધુ છે. આ ડોઝ ઉંદરોમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે અને તેનો ઉપયોગ અગાઉના અમારા સ્વ-વહીવટ અધ્યયન [34], [35] માં કરવામાં આવતો હતો. સેક્રેરિન પુરસ્કારમાં પીવાના સ્પૉટમાં 20-s નો સમાવેશ થયો હતો જે 0.02% [0.2], [59] ના નજીકના મહત્તમ એકાગ્રતા પર સોડિયમ સેચેરિનના સોલ્યુશનના અસલ વોલ્યુમ્સ (60 મી) ને પહોંચાડ્યું હતું. પ્રથમ 3 વોલ્યુંમ પીવાના સ્પૉટને ભરવા માટે પ્રથમ 3 સે દરમિયાન મફતમાં વિતરિત કરવામાં આવ્યા હતા; અનુગામી વોલ્યુમ ચાર્જ દ્વારા મેળવવામાં આવ્યા હતા (આશરે 1 સેકન્ડમાં 10 લીક્સ દીઠ 1.4 વોલ્યુમ). આમ, સેચરિન સોલ્યુશનમાં 20-S ની ઍક્સેસ દરમિયાન, મહત્તમ 15 વોલ્યુંમ પ્રાપ્ત થઈ શકે છે જે 0.3 એમએલ અનુલક્ષીને મેળવે છે. રેટ્સે પરીક્ષણના પહેલા અઠવાડિયામાં આ મહત્તમ રકમ પ્રત્યેક ઍક્સેસ પીવાનું શીખ્યા.

દરેક પસંદગીનો સત્ર 12 સ્વતંત્ર ટ્રાયલ્સનો બનેલો હતો, 10 મિનિટથી અંતર, અને બે અનુગામી તબક્કામાં વિભાજિત, સેમ્પલિંગ (4 ટ્રાયલ્સ) અને પસંદગી (8 ટ્રાયલ્સ). સેમ્પલિંગ દરમિયાન, દરેક ટ્રાયલ આ વૈકલ્પિક હુકમમાં એક સિંગલ લીવરની રજૂઆત સાથે શરૂ થઈ: સી-એસ-સી-એસ. લીવર સીને પ્રથમ વખત ડ્રગ-પ્રેરિત સ્વાદ એવર્સન કન્ડીશનીંગ અથવા નકારાત્મક અસરકારક વિપરીત અસરોને રોકવા માટે રજૂ કરાયો હતો. જો ઉપલબ્ધ લીવર પર 5 મિનિટની અંદર ઉંદરોએ જવાબ આપ્યો હોય, તો તેમને અનુરૂપ પુરસ્કાર દ્વારા પુરસ્કાર આપવામાં આવ્યો હતો. પુરસ્કારની ડિલિવરી લીવરના પાછલા ભાગ દ્વારા અને આ લીવરથી ઉપરના ક્યુ-લાઇટના 40-S પ્રકાશ દ્વારા સંકેત આપવામાં આવી હતી. જો ઉંદરો 5 મિનિટની અંદર જવાબ આપવામાં નિષ્ફળ ગયા, તો લીવર પાછું ખેંચ્યું અને કોઈ સંકેત અથવા પુરસ્કાર વિતરિત થયો નહીં. આમ, સેમ્પલિંગ દરમિયાન, ઉંદરોને તેમની પસંદગી કરતા પહેલા પ્રત્યેક લીવરને તેના અનુરૂપ પુરસ્કાર (કોકેન સાથે લિવર સી, કોવેન સાથે લીવર એસ સાથે) સાથે અલગથી જોડવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પસંદગી દરમિયાન, દરેક ટ્રાયલની શરૂઆત લિવર્સ એસ અને સી બંનેના એકસાથે રજૂઆત સાથે થઈ હતી. ઉંદરોને બે લિવર્સમાંથી એક પસંદ કરવાનું હતું. પસંદગી દરમિયાન, લિવર્સ બંનેને પાછું ખેંચીને અને પસંદ કરેલ લીવરની ઉપર ક્યૂ-લાઇટના 40-S પ્રકાશ દ્વારા રીવ્રેક્શનને સંકેત આપવામાં આવ્યું હતું. જો ઉંદરો 5 મિનિટની અંદર લિવર પર જવાબ આપવા માટે નિષ્ફળ ગયા, તો બંને લિવર્સ પાછો ખેંચી લેવાયા અને કોઈ સંકેત અથવા પુરસ્કાર વિતરિત કરવામાં આવ્યો નહીં.

લીવર પસંદગીની પ્રાપ્તિ

મુખ્ય ટેક્સ્ટ (શરત દીઠ ઉંદરોનો એક જૂથ) માં વર્ણવેલ 15 પુરસ્કાર શરતો હેઠળ સતત લિવર, ઓપરેટન્ટ નૈવ, બિન-પ્રતિબંધિત પ્રાણીઓને સવારના 3 દરમિયાન પ્રાધાન્યના સંપાદનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક પુરસ્કારની શરત હેઠળ, પ્રત્યેક ઇનામની પ્રતિસાદની જરૂરિયાત શરૂઆતમાં 1 પ્રતિસાદ (પ્રથમ 10 દિવસ) પર સેટ કરવામાં આવી હતી અને ત્યારબાદ સતત આકસ્મિક પસંદગી (બાકીના દિવસો) ટાળવા માટે સતત 2 પ્રતિસાદમાં વધારો થયો હતો. જ્યારે પ્રતિભાવની જરૂરિયાત 2 હતી, ત્યારે લીવર પરની પ્રતિક્રિયા અન્ય લીવર પરની જવાબદારીને ફરીથી સેટ કરી હતી. જોકે પ્રતિભાવ રીસેટિંગ ખૂબ જ ભાગ્યે જ બન્યું.

લૉકમોશન પર કોકેનની અસરો

પ્રત્યેક સ્વ-વહીવટી ચેમ્બર પણ ગ્રિડ ફ્લોર (ઇમેટોનિક, ફ્રાન્સ) ઉપરના ઇન્ફ્રારેડ બીમના બે જોડીથી 2 સે.મી.થી સજ્જ હતું. બંને જોડીઓએ તેની લંબાઈની અક્ષ પર ચેમ્બરને પાર કરી દીધી હતી અને એકબીજાથી 16 સેમી અને 12 સે.મી.થી જમણી અથવા ડાબી દિવાલથી અલગ કરવામાં આવી હતી. આ પ્લેસમેંટને લંબાઈ અક્ષ (પાંજરામાં ક્રોસિંગ) ના બે ભાગો વચ્ચે અને વચ્ચે જવા માટે પ્રાણીની ક્ષિતિજની વિસ્થાપનની સંખ્યાને ગણતરી કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી છે.

પસંદગી પર કોકેન ડોઝ અસરો

એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ વર્તન સ્થાયીકરણ પછી (સતત 3 કરતા વધારે દિવસોમાં વધતા અથવા ઘટાડેલા વલણો નહીં), કોટ્સ (11, 0.25 અને 0.75 એમજી) ના iv ડોઝ વધતા ઉંદરો (એન = 1.5) નો ઉપગ્રહ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યો હતો. દરેક ડોઝને ડ્રગની સાંદ્રતા વધારીને પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું હતું અને તે 4 સેક્સથી વધુને વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું. સતત કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન, સ્વયંસંચાલિત આંતર-ઇન્જેક્શન અંતરાલ - જે કોકેઈન અસરોની અવધિને પ્રતિબિંબિત કરે છે-ઉપલબ્ધ એકમ ડોઝ સાથે બિન-રેખામાં વધારો કરે છે. અમારી સ્થિતિઓમાં, આંતર-ઇન્જેક્શન અંતરાલ 4.3, 10.7 અને 17.4 એમજી માટે અનુક્રમે 0.25, 0.75 અને 1.5 મિનિટ પર હતું [61]. આમ, સમગ્ર ડોઝની પસંદગીની સમાન સ્થિતિઓને જાળવી રાખવા (દા.ત., ડ્રગ અસરો અને આગામી પસંદગીના અંત વચ્ચે સમાન વિલંબ) અને ડ્રગ સંચયને ટાળવા માટે, ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ ડોઝ સાથે વધવામાં આવ્યો: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) અને 23.1 (17.4 + 5.7) અનુક્રમે 0.25, 0.75 અને 1.5 એમજી માટે મિનિટ. દરેક ડોઝ ઓછામાં ઓછા 5 સતત દિવસો માટે અસરકારક હતી. દરેક ડોઝ પર સરેરાશ વર્તન સ્થિર રહેતું હતું જ્યારે સતત 3 કરતા વધુ દિવસોમાં કોઈ વધારો અથવા ઘટાડો થતો ન હતો.

કોકેઈન અસરોની શરૂઆતમાં વિલંબની અંદાજ

જો કે વહીવટનો અંતરાય માર્ગ ઝડપી ડ્રગની ક્રિયાને મંજૂરી આપે છે, તેમ છતાં પ્રતિભાવ અને ડ્રગ અસરોના પ્રારંભની વચ્ચે ટૂંકા અને અસ્પષ્ટ વિલંબ થાય છે. ડ્રગ ડિલિવરીની શરૂઆત પછી કોકેનની પ્રથમ અવલોકનક્ષમ વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયાને સમય આપીને આ વિલંબનો અંદાજ કાઢવામાં આવ્યો હતો. દરેક ઉંદર iv કોકેનને એક ખૂબ જ લાક્ષણિક ફેશનમાં પ્રતિભાવ આપે છે: તે ઝડપથી તેના પાંજરામાં સાથે તેના વાઇબિસિને સાફ કરતી વખતે પાંજરામાં આસપાસ ફરે છે, માથું અને ગરદન ફ્લોર તરફ આવે છે (અહમદ, અપ્રકાશિત અવલોકનો). આ નિરીક્ષણ S + / C + સ્થિતિ હેઠળ પરીક્ષણ કરતા પહેલાં અને પછી ઉંદરોના પેટા જૂથ (એન = 12) માં કરવામાં આવ્યું હતું. બંને પ્રસંગોએ, કોકેઈન અસરોની શરૂઆતમાં સરેરાશ વિલંબ એ 6.2 ± 0.2 સે.

પસંદગી પર saccharin ઈનામ વિલંબ અસરો

એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ વર્તન સ્થાયીકરણ પછી (સતત 3 કરતા વધુ દિવસોમાં વધતા અથવા ઘટાડેલા વલણો નહીં), વર્તન અને સાચાચેરીન વિતરણ (11, 0, 6 અને 12) વચ્ચેના વિલંબને લીધે ઉંદરો (એન = 18) નો ઉપગ્રહ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યો હતો. . 6-S ની વિલંબ કોકેઈન અસરોની શરૂઆતમાં વિલંબને અનુરૂપ છે, જેમ કે સીધી નિરીક્ષણ (નીચે જુઓ) દ્વારા માપવામાં આવે છે. દરેક વિલંબ ઓછામાં ઓછા 5 સતત દિવસો માટે અસરકારક હતું. દરેક વિલંબના સરેરાશ વર્તનને સ્થિરતા માનવામાં આવતું હતું જ્યારે સળંગ 3 કરતા વધુ દિવસોમાં કોઈ વધારો અથવા ઘટાડો થતો ન હતો.

પસંદગી પર ઈનામના ભાવની અસરો

એસ + / સી + સ્થિતિ હેઠળ વર્તન સ્થાયીકરણ પછી (સતત 3 કરતા વધારે દિવસોમાં વધતા અથવા ઘટાડેલા વલણો નહીં), ઉંદર (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) ની ઉપગ્રહને વધતી ઇનામની કિંમતો અથવા પ્રતિભાવ આવશ્યકતાઓ (10, 2 અને 4 સતત પ્રતિસાદો) સાથે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રત્યેક પ્રતિભાવ આવશ્યકતાને ઓછામાં ઓછા 8 સતત દિવસો માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક જરૂરિયાત પર, લિવર પરની પ્રતિક્રિયા અન્ય લીવર પર પ્રતિસાદની આવશ્યકતાને ફરીથી સેટ કરે છે. દરેક કિંમતના સરેરાશ વર્તનને સતત 5 કરતા વધુ દિવસોમાં વધતી અથવા ઘટાડતી વલણો ન હોવા પર સ્થિર માનવામાં આવતું હતું.

કોકેન ઇન્ટેક એસ્કેલેશનનો સમાવેશ

કોકેન અને સેક્રેરીન વચ્ચે પસંદગી કરવાની મંજૂરી આપતા પહેલા ઉંદરો (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) ને કોકેન સ્વ-વહીવટ (એટલે ​​કે, 11 દિવસ દરમિયાન દરરોજ 6 કલાક) સુધી લાંબા સમય સુધી ઍક્સેસ મળી. કોકેનની દૈનિક ઍક્સેસ ફિક્સ્ડ-રેશિયો ટાઇમ-આઉટ 18s શેડ્યૂલ પર આકસ્મિક હતી, તે 40s ની ન્યુનત્તમ ઇન્ટર-ડોઝ અંતરાલ સાથે એકમ ડોઝ કમાવવા માટે નિશ્ચિત સંખ્યામાં પ્રતિસાદો (નીચે જુઓ) ની જરૂર હતી. છેલ્લા 40 કલાક દરમિયાન પ્રથમ કલાક અને 0.25 એમજી દરમિયાન કોકેનનું એકમ ડોઝ 0.75 એમજી હતું. છેલ્લા 5 કલાકો દરમિયાન કોકેનની એકમ ડોઝમાં વધારો થયો હતો અને કોકેઈનના સેવનમાં વધારો થવાની તીવ્રતા વધારવા માટેનો હેતુ હતો. પ્રતિભાવની આવશ્યકતા પ્રારંભમાં 5 પ્રતિસાદ / માત્રા (પ્રથમ 1 દિવસ) પર સેટ કરવામાં આવી હતી અને પછી 14 પ્રતિસાદ / ડોઝ (બાકીના દિવસો) માં વધારો થયો હતો. કોકેનના સેવનમાં વધારો થયાના એક દિવસ પછી, ઉપર વર્ણવેલ સ્વતંત્ર-ટ્રાયલ્સની પસંદગીની પ્રક્રિયા (સ + / સી + સ્થિતિ) પર સળંગ 2 દરમિયાન કોટ્સ અને સેક્રેરીન વચ્ચે કોટ્સ અને સેક્રેરીન વચ્ચે પસંદગી કરવાની છૂટ આપવામાં આવી હતી.

કોકેઈન નશામાં પસંદગી

ઉંદરો (એન = એક્સએનએનએક્સ) ને સૌ પ્રથમ 10 અઠવાડિયા દરમિયાન કોકેન 3 કલાક સ્વયં-સંચાલિત કરવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી, જે મજબૂતીકરણના ફિક્સ્ડ રેશિયો શેડ્યૂલ હેઠળ 1 s નો સમય સમાપ્ત થયો હતો. પ્રતિભાવની આવશ્યકતા પ્રારંભમાં 40 પ્રતિસાદ / માત્રા (પ્રથમ 1 દિવસ) પર સેટ કરવામાં આવી હતી અને પછી 3 પ્રતિસાદ / ડોઝ (બાકીના દિવસો) માં વધારો થયો હતો. પછી, ઉંદરોને સુધારેલા સ્વતંત્ર-અજમાયશની પસંદગી પ્રક્રિયા હેઠળ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. અસલ પ્રક્રિયાના સેમ્પલિંગ સમયગાળાને XVERX-h દ્વારા એકલા લીવર સીની સતત ઍક્સેસ દ્વારા બદલવામાં આવી હતી, જેમાં ઉંદરો નિશ્ચિત-ગુણોત્તર 2 સમય-આઉટ 1 શેડ્યૂલ મુજબ કોકેન મેળવી શકે છે. તે સિવાય, નવલકથા પ્રક્રિયા મૂળ (સમાન લખાણમાં વર્ણવેલ) ની સમાન હતી. આમ, દરરોજ, ઉંદરો તેમના 2 પસંદગીઓ લીવર એસ અને લિવર સી (S + / C + સ્થિતિ) વચ્ચેની પસંદગી કરતા પહેલા કોકેન (એટલેકે, કોકેન-નશામાં) ના પ્રભાવ હેઠળ હતા.

મેટા-એનાલિસિસ: સ્ટ્રોટલ ડોપામાઇનના સ્તર પર સુક્રોઝ, સેક્રેરીન અથવા કોકેઈન વપરાશની અસરો

નીચેના કીવર્ડ્સનો ઉપયોગ કરીને એક મેડલાઇન શોધ હાથ ધરવામાં આવી હતી: ઉંદર, કોકેન, સાચેરીન, સુક્રોઝ, સ્વ-વહીવટ, ડોપામાઇન, માઇક્રોોડાયલિસિસ, સ્ટ્રાઇટમ, એસેમ્બન્સ. પુનર્પ્રાપ્ત લેખોને સામગ્રી અને સુસંગતતા અનુસાર તપાસવામાં આવી હતી અને સૉર્ટ કરવામાં આવી હતી. અંતે, કુલ 18 કાગળો [62] - [79] ને ગ્રાફિકલ વિશ્લેષણ માટે રાખવામાં આવી હતી. દરેક કિસ્સામાં, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સ્તરો પર સુક્રોઝ, સકાચેરીન અથવા કોકેન વપરાશની અસરો આ આંકડાઓ પરથી અંદાજવામાં આવી હતી.

દવા

કોકેન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (કોઓપરેશન ફાર્માસ્યુટીક ફ્રાન્સેઇઝ, ફ્રાન્સ) 250-મિલી અથવા 500-મીલીની જંતુરહિત બેગમાં 0.9% એનએસીએલની વિસર્જન કરવામાં આવી હતી અને ઓરડાના તાપમાને (21 ± 2 ° સે) રાખવામાં આવી હતી. દવાની માત્રા મીઠાના વજન તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવી હતી. સોડિયમ સેચરિન (સિગ્મા-એલ્ડ્રિચ, ફ્રાન્સ) ઓરડાના તાપમાને (21 ± 2 ° સે) નળના પાણીમાં ઓગળવામાં આવ્યો હતો. સ sacક્રિનનું સોલ્યુશન દરરોજ નવીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું.

માહિતી વિશ્લેષણ

અનુકૂળતા માટે, લિવર એસ અને લિવર સી વચ્ચેનું ઉદાસીનતાનું સ્તર 0 પર સેટ કરાયું હતું 0 ઉપરના મૂલ્યોએ લિવર એસ (એટલે ​​કે, લિવર એસની પસંદગી> પૂર્ણ કરેલ પસંદગીના 50% વિકલ્પો) માટે પસંદગી સૂચવી છે જ્યારે 0 ની નીચેના મૂલ્યો લીવર માટે પસંદગી દર્શાવે છે. સી (દા.ત., લીવરની પસંદગી> પૂર્ણ પસંદગીના 50% પરીક્ષણો). કેટલાક ઉંદરોને અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવું પડ્યું કારણ કે તેઓ ntપરેન્ટ વર્તણૂક (એટલે ​​કે, 20 બહાર 132 ઉંદરો જેમની 16- એસ / સી + સ્થિતિમાં અને 4 એસ + / સી + સ્થિતિમાં) પ્રાપ્ત કરવામાં નિષ્ફળ ગયા હતા. ખાસ કરીને, આ ઉંદરોએ 50 દિવસના પરીક્ષણ પછી, 8 દૈનિક પસંદગીના પરીક્ષણોમાંથી 15% કરતા ઓછા પૂર્ણ કર્યા, તેમની પસંદગીઓના વિશ્વસનીય માપને મંજૂરી આપવા માટે પસંદગી પ્રદર્શન ખૂબ ઓછું છે. આંકડાકીય વિશ્લેષણ સ્ટેટિસ્ટિકાનો ઉપયોગ કરીને ચલાવવામાં આવ્યા હતા, સંસ્કરણ 7.1 (સ્ટેટસોફ્ટ, ઇન્ક ફ્રાન્સ).

સમર્થન

એનિમ ફાયએક્સ અને સ્ટેફહેન લેલ્ગૌચને એનિમલ કેર માટે, પિયર ગોન્જેલેઝ તકનીકી સહાય માટે, મેરી-હેલેન બ્રુએરેસને વહીવટી સહાય માટે, લોજિસ્ટિક સહાય માટે કેરોલિન વૌઈલેક, ડેટા ડ્રાઉટ સાથેની મદદ માટે ક્રિશ્ચિયન ડૅરક, ઘરની સંભાળ માટે સહાયતા માટે અને એલન લૅબરેરીઅર, અને, છેલ્લે, પ્રયોગશાળા સંચાલન માટે ડો માર્ટીન કેડોર. ડો. સલ્લુહ એદૌડીએ હસ્તપ્રતના અગાઉના સંસ્કરણ અને સમીક્ષકોની રચનાત્મક ટીકાઓ અને સૂચનો માટેના વિવેચક મૂલ્યના કાર્ય તરીકે કોકેઈન પસંદગીની ચકાસણી કરવા માટેના તેમના સૂચન બદલ અમે ડૉ. સ્ટીવ નેગસનો આભાર માન્યો.

લેખક ફાળો

સમજો અને પ્રયોગો ડિઝાઇન કરી: એસએ. પ્રયોગો કરે છે: એમએલ એફએસ એલસી. ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું: એસએ એમએલ એફએસ. કાગળ લખ્યું: એસએ. અન્ય: પ્રયોગો ડિઝાઇન કરવામાં મદદ કરી: એમએલ. વિવેચક ટિપ્પણીઓ અને કાગળ માટે પૂરી પાડવામાં આવેલ સામગ્રી પ્રદાન કરે છે: એમએલ એલસી એફએસ.

સંદર્ભ

1. ચંદ્રશેકર જે, હુન એમ, રાયબા એનજે, ઝુકર સીએસ. (2006) સસ્તન સ્વાદ માટે રીસેપ્ટર્સ અને કોશિકાઓ. કુદરત 444: 288-94. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

2. સ્કોટ કે. (2005) સ્વાદ માન્યતા: વિચાર માટે ખોરાક. ન્યુરોન 48: 455-64. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

3. સ્ટીનર જેઈ. (1979) સ્વાદ અને ગંધ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં માનવ ચહેરાના અભિવ્યક્તિઓ. એડવ્ડ ચાઈલ્ડ દેવ બિહાવ 13: 257-95. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

4. ડ્રેનવૉવસ્કી એ. (1997) સ્વાદ પસંદગીઓ અને ખોરાકનો વપરાશ. એન્યુ રેવ ન્યુટ્ર એક્સએક્સએક્સ: 17-237. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

5. બેરીજ કે.સી. (1996) ફૂડ પુરસ્કાર: ઇચ્છા અને રુચિના મગજના સબસ્ટ્રેટ્સ. ન્યુરોસી બાયોબેહવ રેવ 20: 1-25. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

6. સ્કલફાની એ. (2004) ખોરાક પુરસ્કારના મુખ અને પોસ્ટોરલ નિર્ણયો. ફિઝિઓલ બિહાવ 81: 773-9. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

7. મિન્ટ્ઝ એસડબલ્યુ (1985) લંડન: પેંગ્વિન બુક્સ. મીઠાશ અને શક્તિ: આધુનિક ઇતિહાસમાં ખાંડની જગ્યા. 274 પી.

8. પોપકીન બી.એમ., નીલસન એસ.જે. (2003) વિશ્વના આહારમાં મધુર ઓબેસ રેઝ 11: 1325–32. આ લેખ Findનલાઇન શોધો

9. પેલેચ એમએલ. (2002) માનવ બંધન: ખોરાક તૃષ્ણા, જુસ્સો, ફરજ અને વ્યસન. ફિઝિઓલ બિહાવ 76: 347-52. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

10. બ્લુડેલ જેઈ, ગિલેટ એ. (2001) મેદસ્વીમાં ખોરાક લેવાનું નિયંત્રણ. Obes Res Res 4: 263S-270S. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

11. બર્થૌડ એચઆર. (2004) ખાદ્ય સેવન અને ઊર્જા સંતુલનના નિયંત્રણમાં ચયાપચય વિરુદ્ધ ચયાપચય. ફિઝિઓલ બિહાવ 81: 781-93. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

12. હિલ જૉ, પીટર્સ જેસી. (1998) સ્થૂળતા રોગચાળા માટે પર્યાવરણીય યોગદાન. વિજ્ઞાન 280: 1371-4. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

13. ઉલીજાશેક એસજે, લોફિંક એચ. (2006) બાયોકલ્ચરલ પર્સ્પેક્ટિવમાં જાડાપણું. એનુ રેવ એન્થ્રોપોલ ​​35: 337-60. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

14. મલિક વી એસ, શુલઝે એમબી, હુ એફબી. (2006) ખાંડની મીઠી પીણા અને વજનમાં વધારો: એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષા. એમ જે ક્લિન ન્યુટ્ર એક્સએક્સએક્સ: 84-274. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

15. વોલ્કો એનડી, વાઇઝ આરએ. (2005) મેદસ્વીતાને સમજવામાં ડ્રગ વ્યસન કેવી રીતે મદદ કરી શકે? નેટ ન્યુરોસી 8: 555-60. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

16. કેલી એઇ. (2004) મેમરી અને વ્યસન: શેર કરેલ ન્યુરલ સર્કિટરી અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ. ન્યુરોન 44: 161-79. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

17. લેવિન એએસ, કોટ્ઝ ​​સીએમ, ગોસ્નેલ બીએ. (2003) ખાંડ: હેડનિક પાસાઓ, ન્યુરોરેગ્યુલેશન અને ઊર્જા સંતુલન. એમ જે ક્લિન ન્યુટ્ર એક્સએક્સએક્સ: 78S-834S. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

18. હાજનલ એ, સ્મિથ જી.પી., નોર્રેન આર. (2004) ઓરલ સુક્રોઝ ઉત્તેજના ઉંદરમાં ડોપામાઇનને વધે છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્ર કોમ્પ ફિઝિઓલ 286: R31-7. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

19. માર્ક જી.પી., બ્લાન્ડર ડીએસ, હોબેબલ બી.જી. (1991) એક કંડિશન કરેલા ઉત્તેજનાથી શીખી શકાય તેવા સ્વાદના વિકૃતિના વિકાસ પછી ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન ઘટાડો કરે છે. બ્રેઇન રેઝ 551: 308-10. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

20. દી ચીરા જી, ઇમ્પેરોટો એ. (1988) મનુષ્યો દ્વારા દુરુપયોગ કરાયેલી દવાઓ મુક્તપણે ખસેડવાની ઉંદરોની મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં સાનપેટિક ડોપામાઇન સાંદ્રતા વધારવા માટે પસંદગી કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 85: 5274-8. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

21. પોન્ટીરી એફઇ, ટાન્ડા જી, ઓર્ઝી એફ, ડી ચીરા જી. (1996) ન્યુક્લિયસ પરના નિકોટિનના પ્રભાવો અને વ્યસનયુક્ત દવાઓના સમાનતા. કુદરત 382: 255-7. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

22. કોઓબ જીએફ, લી મોલ એમ. (2006) વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી. સાન ડિએગો: શૈક્ષણિક પ્રેસ. 490 પી. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

23. વાઈસ આરએ. (2004) ડોપામાઇન, શિક્ષણ અને પ્રેરણા. નેટ રેવ ન્યુરોસ્કી 5: 483-94. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

24. લિબ્લિક આઇ, કોહેન ઇ, ગેંચ્રો જેઆર, બ્લેસ ઇએમ, બર્ગમેન એફ. (1983) આનુવંશિક રીતે પસંદ કરેલ ઉંદરોમાં મોર્ફાઇન સહિષ્ણુતા ક્રોનિકલી એલિવેટેડ સેચરિન ઇન્ટેક દ્વારા પ્રેરિત છે. વિજ્ઞાન 221 871-3. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

25. ડી 'એંસી કે, કનારેક આરબી, માર્ક્સ-કauફમેન આર. (1996) સુક્રોઝ પ્રાપ્યતાની અવધિ, ઉંદરોમાં મોર્ફિન-પ્રેરિત એનાલિસીસિયાને અલગ પાડે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહેવ 54: 693-7. આ લેખ Findનલાઇન શોધો

26. રૂડસ્કી જેએમ, બિલિંગ્ટન સીજે, લેવિન એએસ. (1997) સુક્રોઝ આધારિત જાળવણી આહાર નેલોક્સનની ભૂખની અસરની ભૂખ સંવેદનશીલતા વધારે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 58: 679-82. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

27. કનારેક આરબી, મેથેસ ડબ્લ્યુએફ, હેસલર એલકે, લિમા આરપી, મોનફેરેડ એલએસ. (1997) સૌમ્ય સોલ્યુશન્સ પહેલાના સંપર્કમાં ઉંદરોમાં ખાદ્ય સેવન પર નાલ્ટ્રેક્સોનની અસરોને વધારે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ 57: 377-81. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

28. કોલન્ટુની સી, ​​રડા પી, મેકકાર્થી જે, પેટન સી, એવેના એનએમ, એટ અલ. (2004) પુરાવા છે કે, ખાંડના વધારે પડતા પ્રમાણમાં અંતઃસ્ત્રાવી ઓપીયોઇડ અવલંબન થાય છે. Obes Res Res 10: 478-88. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

29. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, થાનોસ પીકે, ફૉવલર જેએસ. (2004) ન્યુરોફંક્શનલ ઇમેજિંગ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલા સ્થૂળતા અને ડ્રગ વ્યસન વચ્ચેની સમાનતા: એક ખ્યાલ સમીક્ષા. જે વ્યસની ડિસ્ક 23: 39-53. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

30. વાંગ જીજે, યાંગ જે, વોલ્કો એનડી, તેલંગ એફ, મા વાય, એટ અલ. (2006) મેદસ્વી પદાર્થોમાં ગેસ્ટિક ઉત્તેજનાથી હિપ્પોકેમ્પસ અને મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં સામેલ અન્ય પ્રદેશોને સક્રિય કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 103: 15641-5. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

31. કેરોલ એમ, એલએસી એસટી, ન્યાગાર્ડ એસએલ. (1989) એક સમયે ઉપલબ્ધ નોડ્રગ રિઇનફોર્સર સંપાદનને અટકાવે છે અથવા કોકેન-પ્રબળ વર્તણૂંકના જાળવણીને ઘટાડે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી 97: 23-9. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

32. કેરોલ એમ, લેક એસટી. (1993) ઉંદરોમાં iv કોકેન સ્વ-વહીવટ ઑટોશૅપીંગ: સંપાદન પર નોંડ્રગ વૈકલ્પિક રિઇનફોર્સર્સની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી 110: 5-12. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

33. નત્ત ડી, કિંગ એલએ, સાઉલ્સબરી ડબલ્યુ, બ્લેકમેર સી. (2007) સંભવિત દુરુપયોગની દવાઓના નુકસાનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક તર્કસંગત સ્કેલનો વિકાસ. લેન્સેટ 369: 1047-1053. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

34. અહમદ એસ.એચ., કોઓબ જીએફ. (1998) મધ્યમથી વધુ પડતા ડ્રગના વપરાશથી સંક્રમણ: હેડનિક પોઇન્ટમાં ફેરફાર. વિજ્ઞાન 282: 298-300. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

35. અહમદ એસ.એચ., કેની પીજે, કોઓબ જીએફ, માર્કૌ એ. (2002) હેકનિક એલોસ્ટેસિસ માટે ન્યુરોબાયોલોજીકલ પુરાવા એકેલેટીંગ કોકેઈન ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા છે. નેટ ન્યુરોસી 5: 625-6. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

36. વન્ડરસ્ચ્યુન એલજે, એવરિટ બીજે. (2004) લાંબા સમય સુધી કોકેન સ્વ-વહીવટ પછી ડ્રગની માંગ અનિવાર્ય બને છે. વિજ્ઞાન 305: 1017-9. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

37. મેટો વાય, બુડીગિન ઇએ, મોર્ગન ડી, રોબર્ટ્સ ડીસી, જોન્સ એસઆર. (2004) ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેઈન દ્વારા ડોપામાઇન અપટેક ઇન્હિબીશનની ઝડપી શરૂઆત. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 20: 2838-42. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

38. વિલિયમ્સ કેએલ, વુડ્સ જે.એચ. (2000) સમવર્તી ઇથેનોલનો વર્તણૂકીય આર્થિક વિશ્લેષણ- અને પાણી-પ્રબળ ભિન્ન પસંદગીની શરતોમાં પ્રતિસાદ આપે છે. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સ્પ Res Res XXX: 24-980. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

39. હેર્સ્ટેઈન આરજે. (1970) અસરના કાયદા પર. જે એક્સ એક્સપ ઍનલ બિહાવ 13: 243-266. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

40. નાદર એમએ, વુલ્વેર્ટોન ડબલ્યુએલ. (1991) ડિસ્ક્રીટ-ટ્રાયલ્સ પસંદગીની પ્રક્રિયામાં ડ્રગની પસંદગી પરના વૈકલ્પિક રિઇનફોર્સરની તીવ્રતા વધારવાના પ્રભાવો. સાયકોફાર્માકોલોજી 105: 169-74. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

41. નેગસ એસએસ. (2003) કોશેન અને રશેસ વાંદરાઓમાં ખોરાક વચ્ચે પસંદગીની ઝડપી આકારણી: પર્યાવરણીય મેનિપ્યુલેશન્સ અને ડી-એફેથેમાઇન અને ફ્લુપેન્થિક્સોલ સાથેની સારવારની અસરો. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 28-919. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

42. એગ્નર ટીજી, બેલ્સ્ટર આરએલ. (1978) રિસસ વાંદરાઓમાં ચોઇસ વર્તણૂંક: કોકેન વિરુદ્ધ ખોરાક. વિજ્ઞાન 201: 534-5. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

43. વુલ્વરટોન ડબલ્યુએલ, બેલ્સ્ટર આરએલ. (1979) રિસસ વાંદરામાં કોકેન અને ખોરાક વચ્ચેની પસંદગી પર લિથિયમની અસરો. કોમ્યુનિક સાયકોફાર્માકોલ 3: 309-18. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

44. એડી. (2004) વ્યસન એક ગણતરીત્મક પ્રક્રિયા તરીકે વ્યસન ગયો. વિજ્ઞાન 306: 1944-7. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

45. મોન્ટેગ પીઆર, હાયમેન એસઈ, કોહેન જેડી. (2004) વર્તણૂકલક્ષી નિયંત્રણમાં ડોપામાઇન માટે ગણતરીત્મક ભૂમિકાઓ. કુદરત 431: 760-7. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

46. રોબિન્સન ટી, બેરીજ કેસી. (2003) વ્યસન. એન્યુ રેવ સાયકોલ 54: 25-53. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

47. હાયમેન એસઈ, મલેન્કા આરસી, નેસ્લેર ઇજે. (2006) વ્યસનના ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સ: ઇનામ-સંબંધિત શિક્ષણ અને મેમરીની ભૂમિકા. એન્યુ રેવ ન્યુરોસ્કી 29: 565-98. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

48. રોબિન્સ ટીડબ્લ્યુ, એવરિટ બીજે. (1999) ડ્રગ વ્યસન: ખરાબ આદતો ઉમેરો. કુદરત 398: 567-70. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

49. દી ચીરા જી. (1999) ડોપામાઇન-આશ્રિત એસોસિયેટિવ લર્નિંગ ડિસઓર્ડર તરીકે ડ્રગ વ્યસન. યુઆર જે ફાર્માકોલ 375: 13-30. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

50. કેલી એઇ, વિલ એમજે, સ્ટેઇનિંગર ટીએલ, ઝાંગ એમ, હેબર એસએન. (2004) પ્રતિબંધિત દૈનિક વપરાશ અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજન (ચોકલેટ ખાતરી (આર)) સ્ટ્રાઇટલ એન્કેફાલિન જીન અભિવ્યક્તિને બદલે છે. યુઆર જે ન્યુરોસ્કી 18: 2592-8. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

51. સ્પૅંગલર આર, વિટ્કોવ્સ્કી કેએમ, ગોડાર્ડ એનએલ, એવેના એનએમ, હોબેબલ બીજી, લીબોવિટ્ઝ એસએફ. (2004) ઉંદર મગજના પુરસ્કારના ક્ષેત્રોમાં જનીન અભિવ્યક્તિ પર ખાંડની સમાન અસરો. બ્રેઇન રેઝ મોલ બ્રેઇન રેઝ 124: 134-42. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

52. કેલી એઇ, બક્ષી વી.પી., હેબર એસ.એન., સ્ટેઇનિંગર ટી.એલ., વિલ એમજે, ઝાંગ એમ. (2002) વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર સ્વાદ હેડનિક્સનું ઓપિયોઇડ મોડ્યુલેશન. ફિઝિઓલ બિહાવ 76: 365-77. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

53. પીસીના એસ, સ્મિથ કેએસ, બેરીજ કેસી. (2006) મગજમાં હેડોનિક હોટ સ્પોટ્સ. ન્યુરોસાયન્ટિસ્ટ 12: 500-11. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

54. એટેનબર્ગ એ, ગેસ્ટ ટીડી. (1991) સ્વ-સંચાલિત કોકેનની એન્જેજેજેનિક અસરોની તપાસ માટે એનિમલ મોડેલ. સાયકોફાર્માકોલોજી 103: 455-61. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

55. કોઓબ જીએફ. (1999) તાણ, કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ, અને ડ્રગ વ્યસન. એનવાય એનવાય એકાદ વિજ્ઞાન 897: 27-45. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

56. ટીનબર્ગન એન (1951) ન્યૂયોર્ક: ઑક્સફર્ડ યુનિવર્સિટી પ્રેસ. વૃત્તિનો અભ્યાસ ..

57. કિલનર આરએમ, નોબલ ડીજી, ડેવિસ એનબી. (1999) પિતૃ-સંતાન સંચારમાં જરૂરિયાતનાં સંકેતો અને સામાન્ય કોયલ દ્વારા તેમના શોષણ. કુદરત 397: 667-72. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

58. વિલિયમ્સ જીસી (1966) પ્રિન્સટન: પ્રિન્સટન યુનિવર્સિટી પ્રેસ. અનુકૂલન અને કુદરતી પસંદગી. 307 પી.

59. કોલિયર જી, નોવેલ કે. (1967) ખાંડ સરોગેટ તરીકે સેક્રેરિન. જે. કોમ્પ ફિઝિઓલ સાયકોલ 64: 401-8. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

60. સ્મિથ જેસી, સ્કલફાની એ. (2004) ખાંડ સરોગેટ તરીકે સેક્રેરિન ફરીથી સંશોધન કરાયું. ભૂખ 38: 155-60. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

61. ઝિટેલ-લાઝારીની એ, કેડોર એમ, અહમદ એસ. (2007) કોકેન સ્વ-વહીવટમાં એક ગંભીર સંક્રમણ: વર્તન અને ન્યુરોબાયોલોજીકલ અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી 192: 337-46. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

62. એવેના એનએમ, રડા પી, મોઇઝ એન, હોબેબલ બીજી. (2006) સુક્રોઝ શોમ-ફીડિંગ એબિંગે શેડ્યૂલ રીલીઝેસને વારંવાર ડુપામાઇન સંકોચન કરે છે અને એસીટીકોલાઇન સંતૃપ્તિ પ્રતિભાવને દૂર કરે છે. ન્યુરોસ્કી 139: 813-820. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

63. ડી સિઆનો પી, કર્બી એ, ડીપોર્ટરે આરવાય, એગિલ્મેઝ વાય, લેન જેડી, એમ્મેટ્ટ-ઓગ્લ્સબાય મેગાબ્યુટ, લેપિયન એફજી, ફિલિપ્સ એજી, બ્લાહ સીડી. (1995) કોકેઈન અથવા ડી-એફેથેમાઇનના આંતરિક સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં ફેરફારોની તુલના. બિહાર ફાર્માકોલ 6: 311-322. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

64. ડોયોન ડબલ્યુએમ, રામચંદ્ર વી, સેમસન એચ.એચ., કેઝોવ્સ્કી સીએલ, ગોન્ઝેલ્સ આરએ. (2004) સુક્રોઝના ઓપરેટ સ્વ-વહીવટ દરમિયાન અથવા ઇથેનોલ સોલ્યુશન સાથે નવલકથા સુક્રોઝ દરમિયાન એક્ક્મ્બાલ ડોપામાઇન એકાગ્રતા. આલ્કોહોલ 34: 361-371. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

65. હઝનલ એ. સેરગેડને અંગત સંચાર આ લેખ ઑનલાઇન શોધો

66. હઝનલ એ, નોર્ગેન આર. (2001) સુક્રોઝ ઇન્ટેકમાં એક્ક્મ્બન્સ ડોપામાઇન મિકેનિઝમ્સ. બ્રેઇન રેઝ 904: 76-84. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

67. હજનલ એ, નોર્ગ્રેન આર. (2002) ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં સુક્રોઝ એગમેન્ટ્સ ડોપામાઇન ટર્નઓવરની પુનરાવર્તન. ન્યૂરોરપોર્ટ 13: 2213-2216. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

68. હાજનલ એ, સ્મિથ જી.પી., નોર્રેન આર. (2004) ઉંદર સુક્રોઝ ઉંદરમાં ડોપામાઇનને વધે છે. ફિઝીયોલોજીના અમેરિકન જર્નલ. નિયમનકારી, સંકલનશીલ અને તુલનાત્મક શરીરવિજ્ઞાન 286: R31-R37. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

69. હેમેબી એસઈ, સી સી, ​​ડ્વોર્કિન એસઆઈ, સ્મિથ જેઈ. (1999) ન્યુક્લિયસમાં સિનેગિસ્ટિક એલિવેશન ઉંદરોમાં કોકેન / હેરોઈન સંયોજનો (સ્પીડબોલ) સ્વ-વહીવટ દરમિયાન એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સાંદ્રતાને જોડે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થ્રેપ 288: 274-280. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

70. હેમેબી એસઈ, સી સી, ​​કોવ્ઝ ટીઆર, સ્મિથ જેઇ, ડ્વોર્કિન એસઆઈ. (1997) ઉત્પ્રેરક અને એક્ઝેક્યુટ-સ્વતંત્ર કોકેઈન વહીવટ દરમ્યાન ઉદ્ભવ દરમિયાન ન્યુક્લિયસમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં તફાવતો ઉંદરમાં આવે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી 133: 7-16. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

71. માર્ક જી.પી., બ્લાન્ડર ડીએસ, હોબેબલ બી.જી. (1991) એક કંડિશન કરેલા ઉત્તેજનાથી શીખી શકાય તેવા સ્વાદના વિકૃતિના વિકાસ પછી ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન ઘટાડો કરે છે. બ્રેઇન રેઝ 551: 308-310. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

72. મીઇલ ડબ્લ્યૂએમ, રોલ જેએમ, ગ્રિમ્મ જેડબ્લ્યુ, લિંચ એએમ, રે જુઓ. (1995) ક્રોનિક સારવારમાંથી ઉપાડના 7 દિવસ પછી વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડોપામાઇનના કોકેન-પ્રેરિત એલિવેશનની કટોકટી અને બિનસંબંધિત કોન્ટિનેશન જેવી સહિષ્ણુતા. સાયકોફાર્માકોલોજી 118: 338-346. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

73. મેલેન્ડેઝ આરઆઇ, રોડડ-હેનરિક્સ ઝેડ, એન્ગ્લેમેન ઇએ, લી ટીકે, મેકબ્રાઇડ ડબલ્યુજે, મર્ફી જેએમ. (2002) ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇનના માઇક્રોડાયલેસીસ એથેનોલ-પ્રેફર્ફિંગ (પી) ઉંદરોની ધારણા અને ઇથેનોલના સ્વચાલિત સંચાલન દરમિયાન ઉંદરો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સ્પ Res Res XXX: 26-318. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

74. પેટાઇટ એચ.ઓ., ન્યાયમૂર્તિ જે.બી. (1991) કોકેન સ્વ-વહીવટી વર્તન અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન સ્તર પર ડોઝનો પ્રભાવ. બ્રેઇન રેઝ 539: 94-102. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

75. પોન્ટીરી એફઇ, ટાન્ડા જી, ડી ચીરા જી. (1995) ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેઈન, મોર્ફાઇન અને એમ્ફેટામાઇન, ઉંદર ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં "કોર" ની તુલનામાં "શેલ" માં પ્રેફરન્સ્યુલર ડોપામાઇનને વધારે પસંદ કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ 92: 12304-12308. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

76. રડા પી, એવેના એનએમ, હોબેબલ બીજી. (2005) ખાંડ પર દૈનિક bingeing વારંવાર ન્યુક્લિયસ accumbens શેલ માં ડોપામાઇન પ્રકાશિત કરે છે. ન્યુરોસ્કી 134: 737-744. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

77. સિઝમોર જીએમ, સી સી, ​​સ્મિથ જેઈ. (2000) વેન્ટ્રલ પેલેડલ અલ્ટ્રાસેસ્યુલાર ડોપામાઇન, સેરોટોનિન, ગામા એમિનો બ્યુટ્રિક એસિડ અને ગ્લુટામેટ, ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન પ્રવાહી સ્તર. સાયકોફાર્માકોલોજી 150: 391-398. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

78. વેઇસ એફ, લોરાંગ એમટી, બ્લૂમ એફઈ, કોઓબ જીએફ. (1993) ઓરલ આલ્કોહોલ સ્વ-વહીવટ ઉંદર ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે: આનુવંશિક અને પ્રેરણાત્મક નિર્ણયો. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થ્રેપ 267: 250-258. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

79. વાઇઝ આરએ, ન્યૂટન પી, લેબે કે, બર્નેટ બી, પોકૉક ડી, જસ્ટીસ જેબી. (1995) ન્યુક્લિયસમાં વધઘટ ઉંદરોમાં ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેન સ્વ-વહીવટ દરમિયાન ડોપામાઇન સાંદ્રતાને જોડે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી 120: 10-20. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો

80. નોર્ગેન આર, હજનલ એ, મુંગારંડી એસએસ. (2006) ગૌરવપૂર્ણ પુરસ્કાર અને ન્યુક્લિયસ accumbens. ફિઝિઓલ બિહાવ 89: 531-5. ઑનલાઇન આ લેખ શોધો