પ્લોસ વન. 2017 ઓગસ્ટ 31; 12 (8): e0183685. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0183685.
કૂક જેબી1,2, હેન્ડ્રીક્સન એલએમ1,3, ગર્વવુડ જીએમ3, ટોંગગેટ કેએમ3, નાનિયા સીવી1, મોરીકાવા એચ1,3.
અમૂર્ત
દુરુપયોગની દવાઓની જેમ જ, ખોરાકની હેડનિક મૂલ્ય મેસોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમ દ્વારા ઓછામાં ઓછા ભાગમાં મધ્યસ્થી થાય છે. ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક અથવા દુરુપયોગની દવાઓના લાંબા સમય સુધી લેવાયેલા ખોરાકથી બંને ડીએ સિસ્ટમની દુર્ગંધ તરફ દોરી જાય છે. મોટાભાગના અભ્યાસોએ સ્ટ્રાઇટમમાં ડાર્જીક ફેરફારો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, પરંતુ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડીએન ન્યુરોન્સ પર ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સની અસરો વિશે થોડું જાણીતું છે. ઉચ્ચ કેલરી ખોરાકથી વ્યસનયુક્ત જેવા ડાર્જિક અનુકૂલનો પેદા થાય છે, તે શક્ય છે કે આ આહાર વ્યસન સંવેદનશીલતામાં વધારો કરી શકે. જો કે, ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સમાં સતત માનસિક રોગોનો વપરાશ અને ઉંદરોમાં કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી ઘટાડે છે. તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક ઇથેનોલ પીવાનું વધારી અથવા ઘટાડી શકે છે, પરંતુ તે જાણીતું નથી કે કેવી રીતે જંક ફૂડ ડાયેટ (કાફેટેરિયા આહાર) એથેનોલ પીવાનું અસર કરે છે. હાલના અભ્યાસમાં, અમે એક કેફેટેરિયા આહારમાં બેકન, બટાકાની ચિપ્સ, ચીઝકેક, કૂકીઝ, નાસ્તો અનાજ, માર્શમલોઝ અને ચોકલેટ કેન્ડીઝનો સમાવેશ કર્યો હતો, જે 3-4 અઠવાડિયા માટે પુરુષ વિસ્તાર ઉંદરોને મેદસ્વી ફેનોટાઇપ ઉત્પન્ન કરતી હતી. પહેલા કાફેટેરિયાની આહારમાં ખોરાક આપવાની 2 અઠવાડિયાથી વધુ સમય સુધી હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડ્યું હતું, અને સુક્રોઝ અને ચાનો ઇન્ટેક ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. અગત્યનું, કેફેટેરિયા આહારમાં ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ અથવા રક્ત ઇથેનોલ સાંદ્રતા પર 2g / kg ઇથેનોલ વહીવટ પછી કોઈ અસર નથી. હુંએન મિડબ્રેન સ્લાઇસેસ, અમે બતાવ્યું કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ વીએટીએ ડીએન ન્યુરોન્સમાં ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર (D2R) ઑટોઇન્બીશનને વધારે છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે જંક ફૂડ ડાયેટ પ્રેરિત સ્થૂળતા એથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે અને સૂચવે છે કે વીટીએમાં વધેલા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશન DAERGIC સિગ્નલીંગ અને મેદસ્વીતા સાથે પુરસ્કાર પુરસ્કારમાં ખાધમાં ફાળો આપી શકે છે.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
જંક ફૂડ ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વીતા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર ઑટોઇન્બીશન વધારો કરે છે અને ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે.
પ્લોસ વન. 2017 ઓગસ્ટ 31; 12 (8): e0183685. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0183685. ઇકોલેક્શન 2017.
કૂક જેબી1,2, હેન્ડ્રીક્સન એલએમ1,3, ગર્વવુડ જીએમ3, ટોંગગેટ કેએમ3, નાનિયા સીવી1, મોરીકાવા એચ1,3.
અમૂર્ત
દુરુપયોગની દવાઓની જેમ જ, ખોરાકની હેડનિક મૂલ્ય મેસોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમ દ્વારા ઓછામાં ઓછા ભાગમાં મધ્યસ્થી થાય છે. ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક અથવા દુરુપયોગની દવાઓના લાંબા સમય સુધી લેવાયેલા ખોરાકથી બંને ડીએ સિસ્ટમની દુર્ગંધ તરફ દોરી જાય છે. મોટાભાગના અભ્યાસોએ સ્ટ્રાઇટમમાં ડાર્જીક ફેરફારો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, પરંતુ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડીએન ન્યુરોન્સ પર ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સની અસરો વિશે થોડું જાણીતું છે. ઉચ્ચ કેલરી ખોરાકથી વ્યસનયુક્ત જેવા ડાર્જિક અનુકૂલનો પેદા થાય છે, તે શક્ય છે કે આ આહાર વ્યસન સંવેદનશીલતામાં વધારો કરી શકે. જો કે, ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સમાં સતત માનસિક રોગોનો વપરાશ અને ઉંદરોમાં કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી ઘટાડે છે. તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક ઇથેનોલ પીવાનું વધારી અથવા ઘટાડી શકે છે, પરંતુ તે જાણીતું નથી કે કેવી રીતે જંક ફૂડ ડાયેટ (કાફેટેરિયા આહાર) એથેનોલ પીવાનું અસર કરે છે. હાલના અભ્યાસમાં, અમે એક કેફેટેરિયા આહારમાં બેકન, બટાકાની ચિપ્સ, ચીઝકેક, કૂકીઝ, નાસ્તો અનાજ, માર્શમલોઝ અને ચોકલેટ કેન્ડીઝનો સમાવેશ કર્યો હતો, જે 3-4 અઠવાડિયા માટે પુરુષ વિસ્તાર ઉંદરોને મેદસ્વી ફેનોટાઇપ ઉત્પન્ન કરતી હતી. પહેલા કાફેટેરિયાની આહારમાં ખોરાક આપવાની 2 અઠવાડિયાથી વધુ સમય સુધી હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડ્યું હતું, અને સુક્રોઝ અને ચાનો ઇન્ટેક ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. અગત્યનું, કેફેટેરિયા આહારમાં ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ અથવા રક્ત ઇથેનોલ સાંદ્રતા પર 2g / kg ઇથેનોલ વહીવટ પછી કોઈ અસર નથી. મિડબ્રેન સ્લાઇસેસમાં, અમે બતાવ્યું કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સમાં ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર (D2R) ઑટોઇન્બીશનને વધારે છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે જંક ફૂડ ડાયેટ પ્રેરિત સ્થૂળતા એથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે અને સૂચવે છે કે વીટીએમાં વધેલા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશન DAERGIC સિગ્નલીંગ અને મેદસ્વીતા સાથે પુરસ્કાર પુરસ્કારમાં ખાધમાં ફાળો આપી શકે છે.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
પ્રશસ્તિ: કૂક જેબી, હેન્ડ્રીક્સન એલએમ, ગારવુડ જીએમ, ટોંગગેટ કેએમ, નાનિયા સીવી, મોરીકાવા એચ (2017) જંક ફૂડ ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વીતા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્રમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર ઑટોઇન્બીશન વધે છે અને ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે. PLOS એક 2 (12): E8. https://doi.org/0183685/journal.pone.10.1371
સંપાદક: જેમ્સ એડગર મેકક્યુચેન, યુનિવર્સિટી ઓફ લીસેસ્ટર, યુનાઈટેડ કિંગડમ
પ્રાપ્ત: 24, 2017; સ્વીકાર્યું: ઓગસ્ટ 9, 2017; પ્રકાશિત: ઓગસ્ટ 31, 2017
કૉપિરાઇટ: © 2017 કૂક એટ અલ. આની શરતો હેઠળ વિતરિત એક ખુલ્લી ઍક્સેસ લેખ છે ક્રિએટીવ કોમન્સ એટ્રિબ્યુશન લાયસન્સ, જે મૂળ લેખક અને સ્રોતને આપવામાં આવે છે, તે કોઈપણ માધ્યમમાં પ્રતિબંધિત ઉપયોગ, વિતરણ અને પ્રજનનની પરવાનગી આપે છે.
ડેટા ઉપલબ્ધતા: બધા સંબંધિત ડેટા કાગળ અને તેના સહાયક માહિતી ફાઇલોમાં છે.
ભંડોળ: આ કાર્ય RO1 AA015521 (એચએમ), F32AA021640 (એલએમએચ), અને T32-AA007471 (ઓસ્ટિન ખાતે ટેક્સાસ યુનિવર્સિટી, ફાર્માકોલોજી અને ટોક્સીકોલોજી, કૉલેજ ઑફ ફાર્મસી) દ્વારા સમર્થિત હતું. આ ગ્રાન્ટ નેશનલ ઈન્સ્ટીટ્યુટ ઓન આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ મદ્યપાન દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું. https://www.niaaa.nih.gov/. અભ્યાસ ડિઝાઇન, ડેટા સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાના નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ફંડર્સની કોઈ ભૂમિકા નથી.
સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.
પરિચય
વ્યસની દવાઓ અને સુગંધિત ખોરાકના મજબુત ગુણધર્મો મધ્ય ભાગમાં, મેસોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન (ડીએ) સિસ્ટમ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે [1]. તદુપરાંત, દુરુપયોગની દવાઓનો વિસ્તૃત સંપર્ક, જેમાં ઇથેનોલ, અથવા ઊર્જાના ગાઢ સ્વાદવાળા ખોરાકનો સમાવેશ થાય છે તે સમાન ડાઅરજીક ન્યુરોડેપ્ટેશન બનાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઇથેનોલ અને દુરુપયોગની અન્ય દવાઓના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કમાં સ્ટ્રેટમમાં D2 રીસેપ્ટર્સ (D2Rs) અને બેઝલ ડીએ સ્તર ઘટાડે છે [2-4], જે ઊર્જાનો ગાઢ ખોરાક વપરાશ સાથે પણ જોવા મળે છે [5-7]. મેદસ્વી માનવીઓએ સ્ટ્રેટમમાં D2R અભિવ્યક્તિ પણ ઘટાડી છે [8] અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનના પ્રતિભાવમાં સ્ટ્રાઇટલ સક્રિયકરણ ઘટાડ્યું [9]. એના પરિણામ રૂપે, કારણ કે ઊર્જા ઘન ખોરાક અથવા ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝરને અનુસરતા ન્યુરોડેપ્ટેશન સમાન હોય છે, ઉર્જાનો ઘન ખોરાક વધારે પડતા ઉપચારથી ડ્રગની વ્યસનની સંભાવના વધી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઉંદરના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ઊંચી ચરબી અથવા ખાંડના વપરાશથી મનોવૈજ્ઞાનિક સેવન અને શરતવાળી જગ્યા પસંદગી ઓછી થાય છે [10-13]. તેનાથી વિપરીત, પહેલાની ઊંચી ચરબી અથવા ખાંડ / કાર્બોહાઇડ્રેટ વપરાશ વધી શકે છે [14, 15] અથવા ઘટાડો [16, 17] ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પીવાનું. જો કે, માનવામાં આવે છે કે માનવીઓ દ્વારા નિયમિતપણે વપરાયેલી જંક ફૂડ વસ્તુઓનો ઉપયોગ કેવી રીતે ઇથેનોલ પીવાનું અસર કરે છે.
યુએસમાં આશરે 35% પુખ્તો અને 17% બાળકો અને કિશોરો સ્થૂળ છે [18]. સ્થૂળતાના વધતા પ્રમાણમાં ચરબી, ખાંડ અને અન્ય કાર્બોહાઇડ્રેટ્સમાં ઊંચી "જંક ફુડ્સ" સુધી પહોંચવાની ઍક્સેસ સાથે સંકળાયેલું છે [19], અને આ આહારનો વપરાશ કિશોરાવસ્થા દરમિયાન ખાસ કરીને અગ્રણી છે [20-22]. સ્થૂળતામાં આ પ્રકારનાં ઉર્જાની તીવ્ર આહારને મોડેલ કરવાના પ્રયાસમાં તપાસકર્તાઓએ ઉંદરોને જંક ફૂડની વસ્તુઓમાં પ્રવેશ આપ્યો છે, જેને કાફેટેરિયા આહાર કહેવામાં આવે છે [5, 6, 23]. કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગને સ્ટ્રેટમમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સઆરએસ અને બેઝલ ડીએ સ્તર ઘટાડવા, ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ સ્વ-ઉત્તેજનાનો ઉપયોગ કરીને પુરસ્કાર સર્કિટ્રીની સંવેદનશીલતા ઘટાડવા અને ખોરાકના વપરાશની ફરજ ઉત્પન્ન કરે છે [5, 6]. જો કે, કેફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં ડી.એન. ન્યુરોન્સના ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ ગુણધર્મોને બદલે છે અથવા ઇથેનોલ પીવાનું પ્રભાવિત કરે છે તે જાણી શકાતું નથી.
સોમેટોડેન્ડ્રિટિક ડીએ (DA) ને ડીએનએન્યુએક્સઆરએસ (D2R) સક્રિય કરે છે જે એસએ (CA) ચેતાકોષના સોમાટા અને ડેંડ્રાઇટ્સ પર થાય છે, જેના પરિણામે ઑટોઇન્બીબિશન થાય છે. વિવો માં [24, 25] અને ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ [26, 27જી જી પ્રોટીન-ગેટ દ્વારા સક્રિય રીતે જીટી દ્વારા અંદરથી સુધારેલ પોટેશિયમ ચેનલો (જીઆઇઆરકે) દ્વારા સક્રિયહું / ઓ સંકેત આમ, જીઆઈઆરકેની D2R સક્રિયકરણ હાયપરપોલરાઇઝેશનમાં પરિણમે છે અને ન્યુરોનલ ઉત્તેજના ઘટાડે છે [28]. વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સમાં, ઇથેનોલ અથવા તીવ્ર કોકેઈન વહીવટનું વારંવાર સંચાલન D2R-mediated autoinhibition [29, 30]. વધુમાં, ઉંદરમાં વારંવાર ઇથેનોલ વહીવટને અનુસરીને, D2R ઑટોઇન્બિશનમાં વધારો વધારો હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું સાથે સંકળાયેલું હતું [29]. જો કે તે સ્પષ્ટ ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક સ્ટ્રાઇટમમાં વ્યસનયુક્ત જેવા ડાર્જિક અનુકૂલન પેદા કરે છે, પરંતુ વીએટીએ ડીએન ન્યુરોન્સમાં D2R ઑટોઇન્બીબિશન પર ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સની અસરો દર્શાવવામાં આવી નથી.
હાલના અભ્યાસમાં, અમે હોમકૅજ ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીવાનું, વીટીએ ડીએન ન્યુરોન બેઝલ ફાયરિંગ ફ્રીક્વન્સી પર કાફેટેરિયા આહારની અસરો અને વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સના ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર-મધ્યસ્થ ઑટોઇન્બીબિશનની તપાસ કરી હતી. કિશોરાવસ્થા દરમિયાન કાફેટેરિયાની આહારની આહારમાં મેદસ્વી જેવા ફેનોટાઇપ અને ઇથેનોલ પીવાના લાંબા સમયથી થતાં ઘટાડાને ડાર્ક (ડીઆઇડી) ઇથેનોલ પ્રેઝન્ટેશનમાં પીવાના 2 કલાકનો ઉપયોગ કરીને લાંબા ગાળાની ઘટાડો થાય છે જે મધ્યમ ઇથેનોલના સેવનને ઉત્પન્ન કરે છે. અગત્યનું, કેફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ એ રક્ત ઇથેનોલ સાંદ્રતા (બીઇસી) અથવા ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ પર 2 ગ્રામ / કિલો ઇન્ટ્રેપરિટિઓનેલ (આઇપી) ઇથેનોલ ઈન્જેક્શન પછી કોઈ અસર નથી. આ ઉપરાંત, કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકમાં વીએટીએ ડીએન ન્યુરોન્સની D2R- મધ્યસ્થી ઑટોઇન્બીબિશન વધારો થયો છે.
પદ્ધતિઓ અને સામગ્રી
વિષયોમેલ વિસ્ટાર ઉંદરોને 3 અઠવાડિયાના વયે હાર્લન પ્રયોગશાળાઓ (ઇન્ડિયાનાપોલિસ, આઈએન) માંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. પૅલેક્સિગ્લાસ પાંજરામાં ઉંદરોને એકલો રાખવામાં આવ્યો હતો, કે જે પાંજરામાં એક બાજુએ એક ફ્લેક્સિગ્લાસ પ્લેટફોર્મ હતું જેમાં 7 "x 4" x 1.25 "કાફેટેરિયા ડાયેટ પ્લેસમેન્ટ માટે ફ્લોર પર સુરક્ષિત હતું. બધા ઉંદરોમાં પ્રમાણભૂત લેબોરેટરી ચા ઉપલબ્ધ હતી જાહેરાત જાહેરાત અને ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીવાના સત્રો સિવાય પાણી હંમેશાં ઉપલબ્ધ હતું. વિવરિયમને 12 કલાક પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર (0100 કલાક પર પ્રકાશ પ્રારંભ), 22 ± 2 ° C ની સતત તાપમાન અને 65% સંબંધિત ભેજ પર રાખવામાં આવ્યું હતું. ઓસ્ટિન ઇન્સ્ટિટ્યૂશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી મંજૂર પ્રોટોકોલ્સ ખાતે ટેક્સાસ યુનિવર્સિટી હેઠળ આરોગ્ય સંસ્થાઓની આરોગ્ય માર્ગદર્શિકાને અનુસરેલી એનિમલ કેર અને હેન્ડલિંગ પ્રક્રિયાઓ.
કાફેટેરિયા આહાર ખોરાક
દિવસમાં એકવાર (શ્યામ ચક્રમાં 1 કલાક) એક કેફેટેરિયા આહારમાં ચીઝકેક (એટલાન્ટા ચીઝકેક કંપની, કેનેસો, જીએ), બેકન (એચબી, સાન એન્ટોનિયો, ટીએક્સ), કૂકીઝ (ચિપ્સ અહોય / ઓરિઓ, નબિસ્કો, ઇસ્ટ હેનોવર, એનજે; સુગર વેફર, વિસ્ટા, શીઅર ફુડ્સ, મેસિલોન, ઓએચ), બટાકાની ચિપ્સ (લેસ ક્લાસિક / રફલ્સ, ફ્રિટો લે, પ્લેનો, ટીએક્સ) ઉચ્ચ સુગર નાસ્તો અનાજ (કોકો પફ, જનરલ મિલ્સ, મિનીપોલિસ, એમ.એન.); ફ્રૂટ લૂપ્સ, કેલોગ, બેટલ ક્રીક, એમઆઈ), માર્શમોલોઝ (ક્રાફ્ટ, નોર્થફિલ્ડ, આઇએલ) અથવા ચોકલેટ કેન્ડીઝ (એમ એન્ડ એમ, મર્સ, મેક્લીન, વીએ) કેફેટેરિયાના આહાર જૂથને આપવામાં આવી હતી. દરરોજ ચાર કાફેટેરિયા આહાર ખાદ્ય પદાર્થોનું સંચાલન કરવામાં આવતું હતું અને દરરોજ ખાદ્ય પદાર્થોની ફેરબદલ કરીને વિવિધ આહાર જાળવવામાં આવે છે. ચાઉ ફક્ત જૂથને ફક્ત પ્રયોગશાળા ચો (લેબડિએટ, પ્રોલેબ આરએમએચ 1800, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) પ્રાપ્ત થયો, જે કેફેટેરિયા આહાર જૂથ એડ લિબિટમ માટે પણ ઉપલબ્ધ હતો. ચાની માત્ર મેક્રોન્યુટ્રિએન્ટ સામગ્રી (પૂરી પાડવામાં આવતી કેલરીના આધારે) માત્ર 14% ચરબી, 65% કાર્બોહાઇડ્રેટ અને 21% પ્રોટીન હોય છે, અને સરેરાશ કાફેટેરિયા આહારમાં 42% ચરબી, 52% કાર્બોહાઇડ્રેટ અને 6% પ્રોટીન હોય છે. કેલરીઆ ઇનટેક અને ડી 3 આર બાહ્ય વર્તમાન પ્રયોગો (આશરે –- weeks અઠવાડિયા જુનાથી શરૂ કરીને) અને અન્ય તમામ પ્રયોગો માટે (લગભગ weeks અઠવાડિયા જુનાથી શરૂ કરીને) weeks અઠવાડિયા માટે કાફેટેરિયા આહાર આપવામાં આવે છે. કેલરીક ઇન્ટેકના માપન માટે, કેફેટેરિયા આહાર અને ચા માત્ર ખોરાકનું વજન દરરોજ કરવામાં આવતું હતું અને ઉત્પાદક દ્વારા આપવામાં આવતી મેક્રોન્યુટ્રિયન્ટ માહિતીનો ઉપયોગ કરીને કેલરી ઇન્ટેકની ગણતરી કરવામાં આવતી હતી.
હોમકેજ ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીવાનું
વસવાટ પછીના એક અઠવાડિયામાં, બેસલાઇન પીવાના મૂલ્યાંકન માટે ઇથેનોલ (2% v / v) અથવા સુક્રોઝ (10% w / v) ઉકેલ માટે 5 કલાક / દિવસ મર્યાદિત ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. બધા ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીવાના સત્રો દરમિયાન હોમકૅજ વૉટર બોટલને એક બાટલી સાથે બદલવામાં આવી હતી જેમાં ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ સોલ્યુશન સોલ્યુઝ સોલ્યુશન સોલ્યુઝ સોલ્યુશન સોલ્યુશનમાં 1 કલાક હતું. બેઝલાઇન ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીણા (7 દિવસ) પછી, ઉંદરો રેન્ડમ કાફેટેરિયા આહાર અથવા ચા જૂથને સોંપવામાં આવ્યા હતા. આગળ, ઉંદરોને ફક્ત 4 અઠવાડિયા માટે કાફેટેરિયા આહાર અથવા ચાવ આપવામાં આવતો હતો. છેલ્લા કાફેટેરિયા ડાયેટ એડમિનિસ્ટ્રેશનના ચોવીસ કલાક પછી ઉંદરો દરરોજ ઇથેનોલ અથવા સુક્રોઝ પીવાનું સત્રો શરૂ કરે છે.
બ્લડ ઇથેનોલ એકાગ્રતા (બીઇસી)
કાફેટેરિયાની આહાર અથવા ચા માત્ર XINGX અઠવાડિયા પછી, ઉંદરોને છેલ્લા કાફેટેરિયા ડાયેટ એડ્મિનિસ્ટ્રેશન પછી ઇથેનોલ (4G / કિલો, 2% વી / ખારાશ, આઈપીમાં X) 15 કલાક આપવામાં આવતું હતું. ઇથેનોલ ઈન્જેક્શન પછી 24, 10, અને 30 મિનિટ પર પૂંછડીના સ્નિપ દ્વારા સમગ્ર રક્ત નમૂનાઓ (60 μL) એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને 120M સોડિયમ ક્લોરાઇડના 90 μL સમાવતી ગ્લાસ ગેસ ક્રોમેટોગ્રાફી (જીસી) શીશીઓમાં ઉમેરવામાં આવ્યા હતા. નમૂના ઇથેનોલ સાંદ્રતાનું વિશ્લેષણ એ જ દિવસે કરવામાં આવ્યું હતું, જેમ કે જી.સી. સાથે બ્લડ કલેક્શન, જે બ્રુકર 5-GC (બ્રુકર કોર્પોરેશન, ફ્રેમોન્ટ, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને જ્યોત આયનોઇઝેશન ડિટેક્ટર અને કોમ્બી પાલ ઓટોસપ્લરથી સજ્જ છે. સંક્ષિપ્તમાં, સોલિડ-ફેઝ માઇક્રોક્ટેક્શન ફાઇબર (એસપીએમઇ; 430 μm કાર / પીડીએમએસ, ફ્યુઝ્ડ સિલિકા; સુપેલ્કો) પહેલાં 65 મિનિટ માટે પ્રત્યેક નમૂનાને 3 ° C સુધી ગરમ કરવામાં આવ્યું હતું. 75 મિનિટ માટે ઇથેનોલ વૅપરે સમાવી લીધું. ત્યારબાદ એસપીએમઇ ફાઈબરએ સેમ્પલને 3 મિનીટે 1 ° C પર જીસી ઈન્જેક્શન પોર્ટમાં નાખ્યો. હિલેઅમ (220 એમએલ / મિની ફ્લો રેટ) નો ઉપયોગ કેરિઅર ગેસ અને એચપી ઇનોનૅક્સ કેશિલરી સ્તંભ તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો (8.5 એમએક્સ 30 એમએમ x 0.53 μm ફિલ્મ જાડાઈ; એજિલન્ટ ટેક્નોલોજિસ, સાન્ટા ક્લેરા, સીએ) અલગ થવા માટે ઉપયોગમાં લેવાયો હતો. બાહ્ય ઇથેનોલ માનકો (1, 25, 50, 100, 200, અને 400 એમજી / ડીએલ) સ્ટાન્ડર્ડ વળાંકની ગણતરી કરવા માટે વિશ્લેષિત કરવામાં આવ્યા હતા. કમ્પેસસીડીએસ વર્કસ્ટેશન સૉફ્ટવેર (બ્રુકર કોર્પોરેશન, ફ્રેમોન્ટ, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને ક્રોમેટ્રોગ્રામ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને ઇથેનોલ (~ 600 મિનિટ રીટેન્શન સમય) માટે ટોચની ઊંચાઈનો ઉપયોગ પ્રમાણભૂત વળાંક બનાવવા અને નમૂના ઇથેનોલ સાંદ્રતાને ઇન્ટરપોલ કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો.
ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી
ઉંદરોને આઇસોફ્યુરેન સાથે એનેસ્થેસાઇઝ કરવામાં આવ્યો હતો અને મગજને ઠંડા કટીંગ સોલ્યુશન (એમએમમાં) 205 સુક્રોઝ, 2.5 KCl, 1.25 NaH માં કાઢવામાં અને વિસર્જન કરવામાં આવ્યું હતું.2PO4, 7.5 એમજીસીએલ2, 0.5 CaCl2, 10 ગ્લુકોઝ, અને 25 NaHCO3, 95% O સાથે સંતૃપ્ત2, અને 5% CO2 (~ 300mOsm / કિગ્રા). હોરીઝોન્ટલ મિડબ્રેન સ્લાઇસેસ (200 μm) વાઇબ્રેટોમ પર વિભાજિત હતા અને 1 કલાક માટે કૃત્રિમ મસ્તિષ્કસૂત્ર પ્રવાહી (એસીએસએફ) માં 34 ° C પર પુનઃપ્રાપ્ત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એસેસરી ઓપ્ટિક ટ્રેક્ટના મધ્યવર્તી ટર્મિનલ ન્યુક્લિયસની મધ્ય સરહદથી બાજુના વીટીએ 50-150 μm માં રેકોર્ડિંગ્સ કરવામાં આવ્યા હતા. રેકોર્ડિંગ દરમિયાન, કાપી નાંખ્યું ઓક્સિજનયુક્ત, (34 ° C) ગરમ (AXF) (એમએમ) માં 126 NaCl, 2.5 કેસીએલ, 1.2 NaH2PO4, 1.2 એમજીસીએલ2, 2.4 CaCl2, 11 ગ્લુકોઝ, 21.4 NaHCO3. સેલ જોડાયેલ છૂટક-પેચ રેકોર્ડિંગ (~ 20 MΩ સીલ) XIPXMM NaCl સમાવતી પાઇપેટ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી. હોલ-સેલ રેકોર્ડિંગ્સ પાઇપેટ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી જેમાં ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર સોલ્યુશન સમાવિષ્ટ છે (એમએમ) 150 કે-મેથાઈલ્સફ્લાટેટ અથવા કે-ગ્લુકોનેટ, 115 KCl, 20 એમજીક્લ2, 10 HEPES, 0.025 ઇજીટીએ, 2 એમજી-એટીપી, 0.2 ના2-જીટીપી, અને 10 ના2-ફોસ્ફોક્રીટીન (પીએચ 7.2-7.3, ~ 285 મોસમ કિલો-1). પુટેટિવ ડી.એ. ન્યુરોન્સને તેમના સ્વયંભૂ ઓછી આવર્તન પેસમેકર ફાયરિંગ (1–5 હર્ટ્ઝ) અને સેલ-જોડાયેલ ગોઠવણીમાં બ્રોડ એક્શન પોટેન્શિયલ્સ (> 1.2 એમએસ) દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યા હતા, અને મોટા આઇ.h (> 200 પીએ) આખા સેલ વોલ્ટેજ-ક્લેમ્પ મોડમાં -1.5 એમવીથી -62 એમવી સુધી 112 સેકંડ વોલ્ટેજ પગલાના જવાબમાં. વોલ્ટેજ-ક્લેમ્પ રેકોર્ડિંગ્સ -62 એમવીની હોલ્ડિંગ સંભવિત પર બનાવવામાં આવી હતી, -7 એમવીની પ્રવાહી જંકશન સંભવિત માટે સુધારણા. જો શ્રેણી પ્રતિકાર 20 એમએથી વધે અથવા ઇનપુટ પ્રતિકાર 200 એમએથી નીચે જાય તો સંપૂર્ણ-સેલ રેકોર્ડિંગ્સ કાedી નાખવામાં આવ્યા હતા. ડેટા 1–5 કેગાહર્ટઝ પર ફિલ્ટર કરવામાં આવ્યો હતો અને 2-10 કેહર્ટઝમાં ડિજિટાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યો હતો.
માહિતી વિશ્લેષણ
ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. સ્ટેટિસ્ટિકલ મહત્વનું નિર્ધારણ વિદ્યાર્થીના ટી-ટેસ્ટ અથવા બે-માર્ગી ANOVA દ્વારા કરવામાં આવ્યું છે, ત્યાર બાદ બોનફોરોની પોસ્ટ હોક ટેસ્ટ.
પરિણામો
કાફેટેરિયાની આહારનો વપરાશ ઉચ્ચ કેલરીના સેવન અને મેદસ્વી જેવા ફેનોટાઇપમાં પરિણમે છે
કાફેટેરિયા આહાર અને ચૌ માત્ર જૂથો માટે કેલરીનો વપરાશ તેમજ કાફેટેરિયા આહાર જૂથ માટે કેલરીના સ્ત્રોતનો સ્રોત 3 અઠવાડિયાથી વધુ આંકવામાં આવ્યો હતો. કાફેટેરિયા ડાયેટ ગ્રૂપે ખવડાવવાના 3 અઠવાડિયાથી વધુ માત્રામાં જૂથ કરતાં વધુ કેલરીનો ઉપયોગ કર્યો છે (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(2,62) = 22.43, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,62) = 17.41, પી <0.001; સમય એફ(2,62) = 254.7, પી <0.0001; ફિગ 1A). કાફેટેરિયા ડાયેટ ગ્રૂપે ચાઉ ગોળીઓ કરતાં ખાદ્યપદાર્થોના 3 અઠવાડિયા દરમિયાન કાફેટેરિયા ડાયેટ ફૂડ વસ્તુઓમાંથી નોંધપાત્ર રીતે વધુ કેલરીનો ઉપયોગ કર્યો છે (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(2,72) = 57.22, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,72) = 117.2, પી <0.0001; સમય એફ(2,72) = 110.5, પી <0.0001; ફિગ 1B). 3 અઠવાડિયાના મૂલ્યાંકન દરમિયાન (ચળવળ: એફ(2,62) = 28.80, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,62) = 196.3, પી <0.0001; સમય એફ(2,62) = 150.0, પી <0.0001; ફિગ 1C). છેવટે, કાફેટેરિયા ડાયેટ ગ્રૂપે ખોરાકના 3 અઠવાડિયામાં વજન વધારવાની મોટી માત્રા દર્શાવી (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(2,62) = 8.188, પી <0.001; આહાર: એફ(1,62) = 10.62, પી <0.005; સમય એફ(2,62) = 18.48, પી <0.0001; ફિગ 1D). ચાર અઠવાડિયાના કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકને પરિણામે મેદસ્વી જેવા ફેનોટાઇપ થાય છે જેમાં શરીરના વજનનું વજન માત્ર ચાના જૂથ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ભારે હોય છે (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(27,2376) = 44.48, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,2376) = 14.89, પી <0.001; સમય એફ(27,2376) = 2634, પી <0.0001; ફિગ 1E). વળી, પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથમાં આપણે બતાવ્યું કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ગ્રૂપ નિયંત્રણની તુલનામાં XFEX અઠવાડિયાના કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ દરમિયાન ખૂબ જ ઓછી ચા ખાય છે (ક્રિયાપ્રતિક્રિયા: એફ(27,486) = 3.039, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,486) = 601.7, પી <0.0001; સમય એફ(27,486) = 8.097, પી <0.0001; ફિગ 1F). આ પરિણામો બતાવે છે કે કાફેટેરિયાની આહારની પહોંચમાં ખૂબ જ સુગંધીદાર જંક ફૂડ અને હોમિયોસ્ટેટિક ઊર્જા સંતુલન પછીના નુકસાનમાં વધારો થયો છે.
કેલરીક ઇન્ટેક અને કેલરીના સ્રોતનું મૂલ્યાંકન 3 અઠવાડિયામાં કરવામાં આવ્યું છે. (એ) કેફેટેરિયાના આહારમાં દૈનિક વપરાશ સાથેના ઉંદરો ફક્ત ચાના જૂથ (n = 3-14 / જૂથ) કરતાં 19 અઠવાડિયાના ખોરાકમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ કેલરીનો વપરાશ કરે છે. (બી) કાફેટેરિયા આહાર જૂથે ચા પેલેટ્સ (એન = 19) કરતા કેફેટેરિયા આહાર ખાદ્ય ચીજોમાંથી નોંધપાત્ર રીતે વધુ કેલરીનો વપરાશ કર્યો હતો. (સી) ચાના ફક્ત જૂથે કાફેટેરિયા આહાર જૂથ (n = 14-19 / જૂથ) કરતા ચાના ગોળીઓમાંથી વધુ કેલરીનો વપરાશ કર્યો હતો. (ડી) કાફેટેરિયા આહારની feedingક્સેસના પરિણામે ખોરાકના 3 અઠવાડિયા (n = 14-19 / જૂથ) માં વજનમાં વધારો થયો છે. (ઇ) કેફેટેરિયાના આહારના ચાર અઠવાડિયાના ખોરાકમાં ફક્ત શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે, તેની સરખામણીએ ફક્ત ચા આપવામાં આવતા નિયંત્રણો (આહારની મુખ્ય અસર, પી <0.001, દ્વિ-માર્ગ એનોવા, એન = 44-46 / જૂથ). (એફ) કેફેટેરિયાના આહાર વપરાશના 4 અઠવાડિયા દરમ્યાન, કેફેટેરિયા આહાર જૂથ ચો માત્ર જૂથ (આહારની મુખ્ય અસર, પી <0.0001, દ્વિ-માર્ગ એનોવા, એન = 10-11 / જૂથ) કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછો ચા લે છે. * પી <0.05, ** પી <0.01, *** પી <0.001, બોનફ્રોરોની પોસ્ટ હocક પરીક્ષણ.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001
પહેલા કાફેટેરિયાની આહારની ખોરાકમાં હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડ્યું હતું જે ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ અથવા બીઇસી પર કોઈ અસર નહોતું.
ઇથેનોલ પીવાના પહેલાના કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગની અસરોને નિર્ધારિત કરવા માટે આપણે ડીઆઇડી એક્સયુએક્સએચઆરઆર મર્યાદિત એક્સેસ હોમકૅજ ઇથેનોલ (એક બોટલ, 2% વી / વી) પીવાના પ્રક્રિયાને ઉપયોગ કર્યો હતો જે ઇથેનોલના સેવનના મધ્યમ સ્તરનું ઉત્પાદન કરે છે. કાફેટેરિયાની આહાર ઍક્સેસ કરતા 10 દિવસ પહેલા સરેરાશ બેસલાઇન ઇથેનોલ પીણા (જી / કિગ્રા) એ જૂથો વચ્ચે સમાન હતી (ટી(11) = 0.3295, પૃષ્ઠ = 0.7480; ફિગ 2A). જો કે, XFEX અઠવાડિયાના કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ પછી, વપરાશમાં લેવાયેલા ઇથેનોલનો કુલ જથ્થો 4 અઠવાડિયાના પરીક્ષણ દરમિયાન ઘટ્યો હતો (આહાર: એફ(1,143) = 5.635, પી <0.05; સમય એફ(13, 143) = 3.638, પી <0.0001; ફિગ 2B). ઇથેનોલ પીવાના ઘટાડામાં તીવ્રતા વધારે હતી જ્યારે ઇથેનોલનો વપરાશ જી / કિલોમાં કરવામાં આવ્યો હતો કારણ કે કાફેટેરિયા આહાર અને શરીરના વજન માટેના જૂથ વજન અલગ રીતે અલગ હતા. પરીક્ષણના 2 અઠવાડિયા કરતાં સરેરાશ ગે / કિલોગ્રામમાં ઇથેનોલનો વપરાશ એ માત્ર જૂથ માટે 0.67 ± 0.11 g / kg હતો અને કાફેટેરિયા ડાયેટ જૂથ માટે 0.25 ± 0.06 g / kg. પરીક્ષણના 2 અઠવાડિયાથી વધારે પાણીનો ઉપયોગ જૂથો વચ્ચે (ડાયેટી: એફ(1,143) = 0.1280, પૃષ્ઠ = 0.7273; ફિગ 2C).
(એ) કાફેટેરિયા આહાર ખોરાકના 7 દિવસ પહેલાં મીન બેઝલાઇન ઇથેનોલ પીવાનું (જી / કિલો) જૂથો (પી = 0.7480, વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ, એન = 6-7 / જૂથ) વચ્ચે સમાન હતું. (બી) પહેલાંના કાફેટેરિયા આહારમાં ખોરાક (4 અઠવાડિયા) 10 અઠવાડિયાના પરીક્ષણ દરમ્યાન પીવામાં આવેલા ઇથેનોલ (2%, વી / વી, 2 કલાક / દિવસ) ની કુલ માત્રા ઘટાડે છે (આહારની મુખ્ય અસર, પી <0.05, દ્વિ-માર્ગ એનોવા , એન = 6-7 / જૂથ), (સી) પાણીના કુલ વપરાશ (એન = 6-7 / જૂથ) પર કોઈ અસર નહીં કરે. (ડી) જૂથો (પી = 30, રેખીય રીગ્રેસન, એન = 120-2 / જૂથ) વચ્ચે બીઇસી (0.6535 જી -4 મિનિટ પછી 5 જી / કિલો વહીવટ, આઇપી) ના theોળાવમાં કોઈ ફરક નહોતો. બીઈસી, 30, 60 અને 120 મિનિટ પછીના ઇથેનોલ વહીવટ જૂથો વચ્ચે સમાન હતા. બીઇસી, રક્ત ઇથેનોલ સાંદ્રતા; આઈપી, ઇન્ટ્રાપેરીટોનેઅલ.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002
કેમ કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ એથેનોલ ચયાપચય સહિત મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓ બદલી શકે છે, અમે ઇથેનોલ (2G / કિલો, આઈપી) સંચાલિત કર્યું છે અને XFEX, 30, અને 60 મિનિટ પછી ઇન્જેક્શન પછી બી.ઇ.સી. માપ્યા છે. કાફેટેરિયા આહાર અથવા ચા માત્ર ખોરાક આપ્યા પછી. જૂથો વચ્ચે બીઇસી ઢોળાવ (120-30 મિનિટ પછીના ઇન્જેક્શન) ની સરખામણી કરવા માટે રેખીય રીગ્રેશનનો ઉપયોગ કરવો, કેફેટેરિયા આહાર ખોરાકની અસર એથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ (પી = 120; ફિગ 2D). વધુમાં, જૂથો વચ્ચે બીઇસીમાં કોઈ તફાવત નથી (આહાર: એફ(1,14) = 2.056). તેથી, લોહીના પ્રવાહમાં ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ અથવા ઇથેનોલ શોષણમાં ફેરફાર, કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ પછી ઓછી ઇથેનોલ પીવાનું સમજાવી શકતું નથી.
પહેલાના કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકને કારણે ધીમે ધીમે હોમકૅજ સુક્રોઝ પીવાનું અને ચાના વપરાશમાં ફેરફાર થયો
કાફેટેરિયાની આહાર અન્ય મજબુત ઉપાયોના વપરાશમાં ફેરફાર કરે છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે અમે હોમકેજ સુક્રોઝ પીવાનું પર પહેલાના કાફેટેરિયા આહાર ખોરાકની અસરોનું પરીક્ષણ કર્યું છે. સમાન ડીઆઈડી 2hr મર્યાદિત વપરાશ સુક્રોઝ (એક બોટલ, 5% w / v) પીવાના પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને, બેઝલાઇન સુક્રોઝ પીવાનું (એમએલ / કેજી) જૂથો વચ્ચે સમાન હતું.(29) = 0.4600, પૃષ્ઠ = 0.6489; ફિગ 3A). પહેલા કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકને કારણે સુક્રોઝ પીવાનું ઘટાડવામાં આવ્યું (ડાયેટ એક્સ ટાઇમ ઇન્ટરેક્શન: એફ(13,377) = 2.520, પી <0.005; ફિગ 3B). જો કે ત્યાં એક્સટાઈમ એક્સટાઈમ નોંધપાત્ર ખોરાક હતો, પછી પોસ્ટ હોક વિશ્લેષણ કોઈપણ ટાઇમપોઇન્ટ પર મહત્વ ન પહોંચ્યું. જો કે, ડેટાના આધારે (ફિગ 3B), ડાયેટ ગ્રૂપ અને સમય વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ પછી સુક્રોઝ પીવાના ક્ષણિક ઘટાડા દ્વારા સમજાવી શકાય છે. પરીક્ષણના બીજા અઠવાડિયા સુધીમાં, સુક્રોઝ પીવાનું ચૉ જૂથમાં સમાન હતું. પરીક્ષણના 2 અઠવાડિયાથી વધારે પાણીનો ઉપયોગ જૂથો વચ્ચે (ડાયેટી: એફ(1,377) = 1.176, પૃષ્ઠ = 0.2870; ફિગ 3C). અગાઉના અભ્યાસની સમાન [31], કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકથી ચુસ્તપણે ચાના ઇન્ટેક (ઇન્ટરેક્શન: એફ(6,110) = 12.46, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,110) = 15.46, પી <0.005; સમય એફ(6,110) = 10.97, પી <0.0001; ફિગ 3D) પછીના 2 દિવસ માટે કાફેટેરિયા આહાર ખોરાક (બોંફેરોની પોસ્ટહોક ટેસ્ટ, પી <0.001; ફિગ 3D). તેથી, કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સ્પોઝર ઇથેનોલ પીવાનું અને સુક્રોઝ પીવાના અને ચાના ઇન્ટેકમાં ક્ષણિક ઘટાડામાં લાંબા ગાળાની ઘટાડે છે.
(એ) કાફેટેરિયા આહાર ખોરાકના 7 દિવસ પહેલાં મીન બેઝલાઇન સુક્રોઝ પીવાનું (એમએલ / કિલો) જૂથો (પી = 0.6489, વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ, એન = 15-16 / જૂથ) વચ્ચે સમાન હતું. (બી) અગાઉના કાફેટેરિયા આહારમાં ખોરાક (4 અઠવાડિયા) ક્ષણિક રીતે બદલાયેલ સુક્રોઝ (5%, ડબલ્યુ / વી, 2 કલાક / દિવસ) વપરાશ (આહાર x સમય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, પી <0.005, દ્વિ-માર્ગ એનોવા, એન = 15-16 / જૂથ) . (સી) જૂથો (n = 15-16 / જૂથ) વચ્ચે પાણીના વપરાશમાં કોઈ ફરક નહોતો. (ડી) અગાઉના કાફેટેરિયા આહારમાં ક્ષણિક રીતે ઘટાડો થતો ચow ઇંટેક (n = 10 / જૂથ). *** પી <0.001, બોનફરોની પોસ્ટ હocક પરીક્ષણ.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003
કાફેટેરિયા આહાર વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સમાં D2R ઑટોઇન્બીશન વધે છે
બ્રેઇન સ્લાઇસ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજીનો ઉપયોગ બેસલ ફાયરિંગ ફ્રીક્વન્સી પર કાફેટેરિયા આહારની અસરો અને વીટીએ ડીએ ન્યુરોનની D2R-mediated autoinhibition ની તપાસ કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગનો આધાર વીટીએ ડીએન ન્યુરોન્સની બેસલ ટૉનિક પેસમેકર ફાયરિંગ ફ્રીક્વન્સી પર કોઈ અસર કરતું નથી.(72) = 0.7294, પૃષ્ઠ = 0.4681; ફિગ 4A અને 4B). આગળ, અમે D2R એગોનિસ્ટ ક્વિનપીરોલનો ઉપયોગ કરીને D2R- મધ્યવર્તી બાહ્ય પ્રવાહો પર કાફેટેરિયા આહારની અસરોનું પરીક્ષણ કર્યું. કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકમાં ક્વિનીપ્રોલ-મધ્યસ્થ (100NM) અવરોધક બાહ્ય પ્રવાહો (મધ્યમ) ની સરેરાશ શિખરતા વધે છે.(39) = 3.167, પી <0.005; ફિગ 5A) નિયંત્રણો સરખામણીમાં. વધુમાં, કાફેટેરિયાની આહારએ ક્વિનપીરોલ એડમિનિસ્ટ્રેશનના 10 મિનિટ દરમિયાન (વચગાળાના: એફ) વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સની ફાયરિંગ આવર્તન પર 10nM ક્વિનપીરોલની અવરોધક અસરોમાં વધારો કર્યો હતો.(19,513) = 5.425, પી <0.0001; આહાર: એફ(1,513) = 16.40, પી <0.0005; સમય એફ(19,513) = 39.24, પી <0.0001; ફિગ 5B), અને ક્વિનપિરોલ દ્વારા ઉત્પાદિત ફાયરિંગ આવર્તનની ટકાવારી (ટી(27) = 3.824, પી <0.001; ફિગ 5C). ક્વિનપ્રિલોલ (30NM) ની ઊંચી સાંદ્રતા પર ક્વિનપીરોલ વહીવટના 10 મિનિટ દરમિયાન (ફેટ: એફ) ફાયરિંગ આવર્તનની અવરોધમાં કોઈ તફાવત નથી.(1,304) = 0.1049, પૃષ્ઠ = 0.7502; ફિગ 5D) અથવા જૂથો વચ્ચે ગોળીબારની ટકાવારી (ટી(16) = 0.05265, પૃષ્ઠ = 0.9587; ફિગ 5E). તેથી, કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સપોઝરે ક્વિનીપ્રોલ-મધ્યસ્થ (100nM) બાહ્ય પ્રવાહોમાં વધારો કર્યો છે અને ફાયરિંગ આવર્તનની ક્વિનપ્રોલ-મધ્યસ્થ અવરોધની સંવેદનશીલતામાં વધારો કર્યો છે.
(એ) વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સની બેસલ ટોનિક ફાયરિંગ આવર્તન જૂથો (પી = 0.4681, સ્ટુડન્ટની ટી-ટેસ્ટ, એન = 36-38 / જૂથ) વચ્ચે સમાન હતી. (બી) વીટીએ ડીએ (NTA) ના ન્યુરોન ફાયરિંગના પ્રતિનિધિ નિશાનીઓ માત્ર (વાદળી) અથવા કાફેટેરિયા આહાર (લાલ) ખોરાકના 4 અઠવાડિયા પછી ફાયરિંગ કરે છે. ડી.એ., ડોપામાઇન; વીટીએ; વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર.
(એ) કાફેટેરિયાની આહારએ ચાઉ માત્ર નિયંત્રણોની તુલનામાં ક્વિનીપ્રોલ-મધ્યસ્થ (100 એનએમ) અવરોધક બાહ્ય જીઆઇઆરકે પ્રવાહોના સરેરાશ શિખર કદમાં વધારો કર્યો છે. ક્વિનીપ્રોલ XNAX મિની અને સલ્પીરાઇડ (10 μM) માટે સ્નાન કરવામાં આવ્યું હતું, જે ઝડપથી ક્વિનપોલોલ-મધ્યવર્તી પ્રવાહને પાછું ફેરવી નાખે છે. ક્વિનપીરોલ-મધ્યવર્તી બાહ્ય પ્રવાહના ઉદાહરણો (વીh = -62 એમવી) ફક્ત ચો (વાદળી) અથવા કાફેટેરિયા આહાર (લાલ) ઉંદરો (એન = 16-25 / જૂથ) માટે. (બી) કાફેટેરિયા આહારમાં વીટીએ ડીએ ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તન પર 10 એનએમ ક્વિનપાયરોલની અવરોધકારક અસરોમાં 10 મિનિટથી વધુ ક્વિનપાયરોલ બાથ એપ્લિકેશન (આહારની મુખ્ય અસર, પી <0.0005, બે-માર્ગ એનોવા, એન = 13-16 / જૂથ) વધારો અને (સી) ફાયરિંગ આવર્તન (પી <0.001, વિદ્યાર્થીની ટી-પરીક્ષણ) નું ક્વિનપાયરોલ-મધ્યસ્થી ટકાવારી નિષેધ. બેઝલાઇન અથવા 10 એનએમ ક્વિનપાયરોલ એપ્લિકેશન દરમિયાન ડીએ ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તનના પ્રતિનિધિ નિશાનો ફક્ત ચો (વાદળી) અથવા કાફેટેરિયા આહાર (લાલ) ખોરાકને અનુસરે છે. (ડીઇ) 30 એનએમ ક્વિનપાયરોલ દ્વારા ડીએ ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તનને અટકાવવું જૂથો (એન = 9 / જૂથ) વચ્ચે સમાન હતું. 10 એનએમ ક્વિનપાયરોલ બાથ એપ્લિકેશનના 30 મિનિટ પછી, સ firingલ્પીરાઇડ (1 μM) ઝડપથી સ્નાયુઓની આવર્તનના વિરોધી ક્વિનપાયરોલ-મધ્યસ્થી નિષેધ માટે સ્નાનમાં લાગુ કરવામાં આવી. બેઝલાઈન અથવા 30 એનએમ ક્વિનપાયરોલ એપ્લિકેશન દરમિયાન ડીએ ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તનના પ્રતિનિધિ નિશાનો ફક્ત ચો (વાદળી) અથવા કાફેટેરિયા આહાર (લાલ) ખોરાકને અનુસરે છે. *** પી <0.001, વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટ. ડીએ, ડોપામાઇન; ડી 2 આર, ડોપામાઇન ડી 2 રીસેપ્ટર; જીઆઈઆરકે, જી પ્રોટીન-ગેટેડ આંતરિક રીતે પોટેશિયમ ચેનલોને સુધારવા; વીટીએ; વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્ર.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005
ચર્ચા
હાલના અભ્યાસનો ધ્યેય હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું અને વીટીએ ડીએ ન્યુરોન ફિઝિયોલોજી પર કાફેટેરિયા આહાર ખોરાકની અસરોની તપાસ કરવાનો છે. પહેલા કેફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ એ 2 અઠવાડિયાના પરીક્ષણ દરમિયાન ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડ્યું હતું, પરંતુ ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ દર અથવા 2g / kg (આઇપી) ઇથેનોલ વહીવટ પછી બીઇસી પર કોઈ અસર નહોતી. તે સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવ્યું છે કે ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક અને આહાર પ્રેરિત મેદસ્વીતા સ્ટ્રાઇટમમાં ડીઅર્જિક સિગ્નલિંગને દોરી જાય છે, જે પુરસ્કારમાં ખાધમાં ફાળો આપવા માટે નિયુક્ત કરવામાં આવી છે [32-34]. જો કે, મિડબ્રેન ડીએન ન્યુરોન્સ પર આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતાના પ્રભાવોની લાક્ષણિકતા નથી. અહીં, અમે બતાવ્યું છે કે કાફેટેરિયા આહારમાં વિસ્તૃત પ્રવેશ વીએટીએ ડીએ ન્યુરોન્સમાં D2R ઑટોઇન્બીબિશન વધે છે, જે સ્લાઇસમાં બેસલ ટોનિક પેસમેકર ફાયરિંગ આવર્તન પર કોઈ અસર નથી. કાફેટેરિયાની આહારને પગલે ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ઑટોઇન્બીબિશનમાં વધારો થયો છે, તો તે સ્પષ્ટ નથી કે ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડવામાં ફાળો આપે છે, જો કે, ડીએન ન્યુરોન ઑટોઇન્બિશન વધે છે, સ્થૂળતા સાથે જોવા મળતા હાયફૉફંક્શનને પુરસ્કાર આપવા માટે ફાળો આપે છે.
ઇથેનોલ પીવાના પર કાફેટેરિયા આહારની અસરો
પહેલા કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકથી હોમકેજ ઇથેનોલ પીવાના લાંબા સમય સુધી ઘટાડો થયો. કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સપોઝર પછી 2 અઠવાડિયા માટે વપરાયેલી ઇથેનોલનો કુલ જથ્થો ઘટાડ્યો હતો. આ ઉપરાંત, કેફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગની અસર 2g / kg ઇથેનોલ વહીવટ પછી બીઇસી અથવા ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ પર કોઈ અસર કરતી નથી. તેથી, ઇથેનોલ પીવાના ઘટાડાને ઇથેનોલ મેટાબોલિઝમ રેટ અથવા લોહીના પ્રવાહમાં ઇથેનોલ શોષણમાં ખોરાક અથવા શરીરના વજન-પ્રેરિત ફેરફારો દ્વારા સમજાવી શકાતું નથી. ઇથેનોલ પીવાના વિપરીત, સુક્રોઝ પીવાના અને ચાના ઇન્ટેકને ઘટાડવામાં આવ્યા હતા. આખરે, પહેલાના કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સપોઝરે પ્રાકૃતિક પુરસ્કારના વપરાશની તુલનામાં ઇથેનોલના સેવનમાં લાંબા સમય સુધી ઘટાડો કર્યો હતો.
તે અસ્પષ્ટ છે કે કેવી રીતે આહાર રચના ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પીવાનું અસર કરે છે. તેથી, વર્તમાન અભ્યાસમાં, ઉંદરોને ખોરાક દ્વારા ખોરાક આપવામાં આવતો હતો, જે નિયમિતપણે માનવીઓ દ્વારા વપરાયેલી જંક ફૂડ વસ્તુઓનો સમાવેશ કરે છે. હાલનાં પરિણામો તાજેતરના એક અભ્યાસ સાથે સંમત છે જે બતાવે છે કે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતા અથવા ઊંચી ચરબીવાળા ખોરાકયુક્ત ખોરાકમાં બિન-મેદસ્વી ઉંદર બતાવે છે જે ઇથેનોલ [16]. વધુમાં, ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ-ઓછી પ્રોટીન આહારમાં ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પીવાના ઘટાડા દર્શાવવામાં આવ્યા છે [17], જો કે, ઇથેનોલનું સેવન ખોરાકના સંપર્ક દરમિયાન માપવામાં આવ્યું હતું. તેથી, ઇથેનોલના મજબુત ગુણધર્મોમાં ઘટાડો કરવાને બદલે કેલરીની જરૂરિયાતને આધારે ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડવામાં આવ્યું છે. તેનાથી વિપરીત, પહેલાંના અંતરાય સુક્રોઝ વપરાશ (21 દિવસ) અથવા ઊંચી ચરબીયુક્ત આહાર (7 દિવસ) હોમકોજ ઇથેનોલ પીવાનું વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [14, 15]. આ બંને અભ્યાસો 12-4 5 દિવસો માટે ઇથેનોલ (1,2,4,7, અથવા 9%) ની વધતી સાંદ્રતા 4-2 ની રજૂઆતનો ઉપયોગ કરે છે, જે વર્તમાન અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાયેલા 10% ઇથેનોલ સુધીની XNUMX કલાક એક્સેસથી ખૂબ જ અલગ છે. ઇથેનોલ પીવાના પર ઊંચા કેલરી આહારની અસરોમાં વિપરીતતા ખોરાક, સમય અને ખોરાકના સંપર્કની સમયની પોષક સામગ્રી, ઇથેનોલ પીવાના પરિભાષાનો ઉપયોગ, અથવા તાણ / જાતિઓના વિશિષ્ટ અસરોની પોષક સામગ્રીમાં તફાવતોને કારણે હોઈ શકે છે.
ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશન પર કાફેટેરિયા આહારની અસરો
કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશન વધે છે, જે ઇથેનોલ વહીવટને વારંવાર અનુસરે છે. અમારી પ્રયોગશાળાએ અગાઉ બતાવ્યું છે કે ઉંદરમાં ઇથેનોલનું વારંવાર સંચાલન વીએટીએમાં D2R- મધ્યવર્તી બાહ્ય પ્રવાહોની ક્ષમતા વધે છે અને CA ને ઘટાડે છે.2+ આ પ્રવાહોના આશ્રિત ઢોળાવ [29]. તે અભ્યાસમાં, પુનરાવર્તિત ઇથેનોલ એક્સપોઝરે 10 એનએમ અને 30 એનએમ સાંદ્રતા બંને પર ફાયરિંગ આવર્તન પર ક્વિનપીરોલની અવરોધક અસરોમાં વધારો કર્યો હતો. જો કે, કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સ્પોઝરએ 10 એનએમ એકાગ્રતા પર માત્ર ફાયરિંગ આવર્તન પર ક્વિનપિરોલની અવરોધક અસરમાં વધારો કર્યો છે (ફિગ 5B અને 5C). જોકે અમે નક્કી કર્યું ન હતું કે ક્વિનિરિઓલની શક્તિ / અસરકારકતા કાફેટેરિયા આહાર દ્વારા બદલવામાં આવી છે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે કાફેટેરિયા આહારએ ડીએન ન્યુરોન ફાયરિંગને રોકવા માટે ક્વિનપીરોલની સંવેદનશીલતામાં વધારો કર્યો છે. એક્યુટ કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશન (20 એમજી / કિલોગ્રામ) પણ ઉંદરના નિગ્રા પાર્સ કોમ્પેક્ટામાં D2R- મધ્યવર્તી બાહ્ય પ્રવાહોને વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [30]. તેનાથી વિપરીત, મેથામ્ફેથેમાઇન સ્વ-વહીવટને VTA માં D2R- મધ્યવર્તી પ્રવાહ ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે પણ Ca2+ આશ્રિત [35]. તેથી, સ્ટ્રાઇટમમાં ન્યૂરોડેપ્ટેશન્સથી વિપરિત જ્યાં દુરુપયોગની દવાઓ અથવા ઉચ્ચ કેલરી ડાયેટ્સનો સંપર્ક સામાન્ય રીતે D2R અભિવ્યક્તિને ઘટાડે છે, દુરુપયોગની ચોક્કસ દવાઓ D2R / GIRK-mediated currents પર વિવિધ અસરો ધરાવે છે. એ નોંધવું જોઈએ કે ખોરાકના નિયંત્રણમાં ડ્રગનો વપરાશ વધે છે [36], ઇથેનોલ સહિત [37], અને D2R ઑટોઇન્બિશન ઘટાડે છે [38]. કાફેટેરિયા ડાયેટ એક્સપોઝરેશન D2R ઑટોઇન્બીબિશન વધે છે અને ઇથેનોલ ઇન્ટેક ઘટાડે છે, તેથી ખોરાકના સેવન, ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ઑટોઇન્બિશનમાં ફેરફાર, અને ઇથેનોલ પીવાનું નક્કી કરવાનું મહત્વપૂર્ણ રહેશે. અમારા જ્ઞાન માટે, ત્યાં ફક્ત એક અન્ય અભ્યાસ છે જે D2R ઑટોઇન્બીબિશન પર ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતાના પ્રભાવની તપાસ કરે છે. તે અભ્યાસમાં, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક પ્રેરિત સ્થૂળતાએ ઉંદરમાં વીટીએ ડીએ ન્યુરોન ફાયરિંગ દર પર ક્વિનીપ્રોલ (2-3 એનએમ) ના એક માત્ર ડોઝની અવરોધક અસરોમાં ફેરફાર કર્યો નથી [39]. જો કે, ક્વિનપ્રોલોલ (3, 10, 30, અને 100 એનએમ) ની પગલાવાળી અરજી પરિણામે ફાયરિંગ પર ક્વિનપીરોલની અવરોધક અસરોમાં ઘટાડો થયો હતો, લેખકોએ સૂચવ્યું કે મેદસ્વી ચંદ્ર નિયંત્રણ નિયંત્રણ દુર્બળ ચિકિત્સાની તુલનામાં ઝડપી D2R ડિસેન્સિટાઇઝેશન પ્રદર્શિત કરે છે. D2R ઑટોઇન્બીબિશન પર ઉંદરમાં ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારમાં ઉંદરોમાં કાફેટેરિયા આહારની અસરોમાં આ વિસંગતતાને શું સ્પષ્ટ કરે છે તે સ્પષ્ટ નથી. વધુ અભ્યાસો વીટીએ ડીએન ન્યુરોન્સ અને ડીએક્સટીએનએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશન પર ઊર્જાની ઘન આહાર અને ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વીતાની અસરોને નિર્ધારિત કરવા માટે જરૂરી છે.
વર્તમાન અધ્યયનમાં શરીરના વજનમાં વધારો કરીને ઇથેનોલ પીવાનું અથવા ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિકલ પરિણામો ઘટાડે છે કે કેમ તે સ્પષ્ટ નથી. જો કે, ઉચ્ચ કેલરી આહાર ડીએ સિસ્ટમને ભાંગી શકે છે [13] અને ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે [16] સ્થૂળતાના ગેરહાજરીમાં. વધેલી એડિપોસીટી લેપ્ટીન, ઇન્સ્યુલિન અને ઘ્રેલિનના ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે, જે તમામ ડીએ સિસ્ટમની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરી શકે છે [40-42]. તેથી, અમે નકારી શકતા નથી કે હોમિયોસ્ટેટિક ફીડિંગ મિકેનિઝમ્સમાં થયેલા ફેરફારો પરિણામોને પ્રભાવિત કરી શકે છે. અમે એવી શક્યતાને પણ નકારી શકતા નથી કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ એ ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંકના સર્કેડિયન પેટર્નમાં ફેરફાર કરી શકે છે કારણ કે ઇથેનોલ અને સુક્રોઝ પીવાના માત્ર 2 કલાક વપરાશ સમયગાળા દરમિયાન માપી શકાય છે.
વર્તમાન અભ્યાસ અગાઉના અભ્યાસો કરતા અલગ છે [5, 6] જેણે પુખ્ત વયના બદલે કિશોરાવસ્થા દરમ્યાન ખાદ્યપદાર્થોના આહાર આપ્યા દ્વારા ડીએ સિસ્ટમ પર કાફેટેરિયા આહારની અસરોની તપાસ કરી છે. એકસાથે લેવામાં આવે છે, માહિતી સૂચવે છે કે કિશોરાવસ્થા અને પુખ્ત કાફેટેરિયા બંને ખોરાકને ન્યુરોડેપ્ટેશન ઉત્પન્ન કરે છે જે ડીએ સિસ્ટમને ભીના કરે છે અને હાયફૉન્ફક્શન પુરવાર કરવા માટે યોગદાન આપે છે. જોકે તે જાણતું નથી કે પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન કેફેટેરિયા આહાર કેટલો ખોરાક આપે છે D2R ઑટોઇન્બીબિશનને અસર કરે છે, દુરુપયોગની દવાઓનો વહીવટ કિશોરાવસ્થા દરમિયાન સંચાલિત જ્યારે D2R ઑટોઇન્બીબિશન વધારો કરી શકે છે [29] અથવા પુખ્તવય દરમિયાન [30].
ઇથેનોલ પીવાના અને શારિરીક વર્તન પર કાફેટેરિયાની આહારને પગલે વધેલા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઑટોઇન્બીબિશન અને હાયપોડોપેમિનેર્જિક સ્ટેટનું મહત્વ
વિવો માં, D2R ઑટોઇન્બીબિશન વધારીને બેસલ ડી.એન. ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તનને ઘટાડી શકે છે, આમ, ડી.એચ. સિસ્ટમને નબળી બનાવવું અને હાયપોડોપેમિનેર્જિક સ્થિતિમાં ફાળો આપવો. વર્તમાન અભ્યાસ અને અમારા પ્રયોગશાળાના પાછલા અભ્યાસમાં [29], અમે સ્લાઇસમાં બેસલ ડાર્જિક ટોનને શોધી શક્યા નથી કારણ કે સલ્પીરાઇડ ડીએન ન્યુરોન ફાયરિંગ આવર્તનને બદલવામાં નિષ્ફળ જાય છે. જો કે, વિવો માં ડી.એન. ન્યુરોન્સની પ્રવૃત્તિ સતત સ્થાનિક ડીએ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશનથી પ્રભાવિત થાય છે. તેથી, કાફેટેરિયા આહારને પગલે D2R ઑટોઇન્બીબિશનમાં વધારો એ ખામીવાળા પ્રાણીમાં ડી.એન. ચેતાકોષના બેઝલ ફાયરિંગ રેટને ઘટાડે છે અને અતિશય ખોરાકના સેવનને ચલાવવા માટે વિચાર્યું હાયપોડોપેમિનેર્જિક રાજ્યમાં ફાળો આપે છે [19]. એ જ રીતે, preclinical અને માનવીય અભ્યાસો ના વ્યાપક પુરાવા તરફ દોરી જાય છે કે હાયપોડોપામિનેગરિક રાજ્ય બાહ્ય ઇથેનોલ સેવન અને ફરીથી ભરાવા માટે ફાળો આપે છે [43, 44]. હાલના પરિણામો વધતા સાહિત્યમાં ઉમેરે છે કે કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગ એ હાયપોડોપામિનેગરિક સ્થિતિ સાથે સુસંગત વ્યસનયુક્ત જેવા ડાર્જીક ફેરફારો પેદા કરે છે [5, 6]. જો કે હાઇપોડોપેમિનેર્જિક રાજ્યને લાંબા સમયથી ઇથેનોલ પીણામાં યોગદાન આપવા માટે પૂર્વધારણા આપવામાં આવી છે, કાફેટેરિયા ડાયેટ-પ્રેરિત હાયપોડોપેમિનેર્જીયા ઇથેનોલ પીવાના વધારામાં અનુવાદ કરતું નથી. અમારા લેબમાં પાછલા કાર્યમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વારંવાર ઇથેનોલ વહીવટએ D2R ઑટોઇન્બીબિશનમાં વધારો કર્યો છે, જે ઉંદરમાં વધતી હોમકૅજ ઇથેનોલ પીવાનું સાથે સંકળાયેલું હતું [29]. તે અધ્યયનમાં, અમે નિષ્કર્ષ આપ્યો છે કે વારંવાર ઇથેનોલ વહીવટ પછી D2R ઑટોઇન્બીબિશનમાં હાયપોડોપેમિનેર્જિક રાજ્યમાં યોગદાન આપવામાં આવ્યું છે જે સામાન્ય રીતે ક્રોનિક ઇથેનોલ એક્સપોઝર સાથે જોવાય છે. એકસાથે લેવામાં આવે છે, એવું લાગે છે કે ઊર્જાના ગાઢ જંક ફૂડના લાંબા ગાળે વપરાશ દ્વારા ઉત્પાદિત હાયપોડોપેમિનેર્જિક સ્થિતિની અભિવ્યક્તિ વધારે પડતા / ફરજિયાત સંવેદનાત્મક વર્તણૂક તરફ દોરી જાય છે જે વિશિષ્ટ વિશિષ્ટ છે. ખરેખર, ઊર્જાના ગાઢ ખોરાકના વધુ પડતા ઉપચારમાં સામાન્ય રીતે દુરુપયોગની દવાઓના વધુ વપરાશમાં અનુવાદ થતો નથી, પરંતુ તેના બદલે, સામાન્ય રીતે ડ્રગના સેવનને ઘટાડે છે. અગાઉના પૂરાવાઓ અને વર્તમાન પરિણામો આને ટેકો આપે છે કારણ કે કાફેટેરિયા આહારમાં વિસ્તૃત પ્રવેશને સ્વાદિષ્ટ ભોજનની જેમ બાધ્યતા-માંસનો વપરાશ થાય છે [6], પરંતુ અમે અહીં બતાવ્યા પ્રમાણે ઇથેનોલ અને સુક્રોઝ પીવાનું ઘટાડે છે. વધુમાં, કાફેટેરિયાની આહાર ખોરાકને પગલે ચાનો ઇન્ટેક પણ ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. વધુમાં, ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહાર અથવા ખાંડના વહીવટને માનસિક માનસિકતા ઘટાડવા અને ઉંદરોમાં શરતવાળી જગ્યાની પ્રાધાન્યતા દર્શાવવામાં આવી છે [10-13]. કેટલાક મોટા રોગચાળાના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે માનવીય સ્થૂળતા સામાન્ય રીતે આલ્કોહોલ અથવા પદાર્થના વપરાશના વિકાર સાથે સંકળાયેલ નથી [45-48]. તેનાથી વિપરીત, મર્યાદિત અભ્યાસો પુરાવા આપે છે કે અગાઉના ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક અથવા સુક્રોઝ વહીવટ ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પીવાનું વધારે છે [14, 15] અથવા તે સ્થૂળતા માનવીઓમાં મદ્યપાન ઉપયોગના વિકાર સાથે સંકળાયેલું છે [49]. ક્રોનિક ઇથેનોલ એડ્મિનિસ્ટ્રેશન ડ્રગના વપરાશ પર ફરીથી અસરકારક અસરો પેદા કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, અગાઉના ક્રોનિક ઇથેનોલ એક્સપોઝર ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટમાં વધારો કરે છે [50], પરંતુ કોકેન સ્વ-વહીવટ પર તેની કોઈ અસર નથી [51], તેમ છતાં ઇથેનોલ અથવા કોકેનનું ક્રોનિક વહીવટ બંને ડીએ સિસ્ટમમાં સમાન અનુકૂલન પેદા કરે છે. વધુમાં, હાયપોડોપામિનેગરિક રાજ્ય એથેનોલ પીવાનું અને ફરીથી થતી અસરને કેવી રીતે અસર કરે છે તેના સંદર્ભમાં તાજેતરના અભ્યાસમાં ઉંદરો અને મનુષ્યોમાં વ્યસન ચક્ર દરમ્યાન ડીએ સિસ્ટમમાં પરિવર્તનની તપાસ કરી, અને બતાવ્યું કે અસ્થિરતા પ્રારંભિક હાયપોડોપામિનેજિયા દ્વારા લાક્ષણિકતા છે અને ત્યારબાદ હાયપરડોપ્મિનેર્જીયા દ્વારા લાંબા સમય સુધી અસ્વસ્થતા દરમિયાન, જે નબળાઈને ફરીથી સ્થાપિત કરવા માટે ફાળો આપી શકે છે [52]. તેથી, ડીઅર્જિક સિગ્નલીંગમાં વિચલન એથેનોલ વપરાશ અને દારૂના ઉપયોગના વિકાર સાથે સંકળાયેલા છે, પરંતુ ડીએ સિગ્નલિંગ અને ઇથેનોલ પીવાનું અથવા રિલેપ્સ વચ્ચેના ચોક્કસ સંબંધ અસ્પષ્ટ છે.
આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતામાં વધેલા D2R ઑટોઇન્બિશનનું મહત્વ
વધેલા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઑટોઇન્બીશનથી સ્ટ્રેલેટલ ડીએ ટ્રાન્સમિશનમાં ખાધમાં ફાળો મળી શકે છે અને ડાયેટ પ્રેરિત મેદસ્વીતા સાથે પુરસ્કાર હાયફૉન્ફક્શન પુરવાર થઈ શકે છે. મેદસ્વીતા પુરસ્કારમાં ખાધ સાથે સંકળાયેલ છે તેમજ પ્રભાવી અને ભાવનાત્મક વિકલાંગતા ભાગમાં વારંવાર આભારી છે જે સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ સંકેત ઘટાડવા [32, 33, 53]. કાફેટેરિયા ડાયેટ ફીડિંગને બેસલ ડી.એ. સ્તરો તેમજ એનએસીમાં ડીએ મેટાબોલાઇટ્સ 3,4-dihydroxyphenylacetic એસિડ (ડીઓપીએસી) અને હોમોવાનિલિક એસિડ (એચવીએ) ના સ્તરને ઘટાડવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [5]. તદુપરાંત, એક અન્ય અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સ્થૂળતા પ્રાણવાયુ ઉંદરોએ એનએસીમાં નિયંત્રણોની તુલનામાં 50% ઓછું બેઝલ ડીએ પ્રદર્શિત કર્યું છે [54]. આ બે અભ્યાસો પુરાવા આપે છે કે કાફેટેરિયા ખોરાકયુક્ત ખોરાક અને મેદસ્વીતા પ્રાણવાયુ ઉંદરોને ડી.એન.માં કોરોનલ એનએસી સ્લાઇસની તૈયારીનો ઉપયોગ કરીને પ્રજનનક્ષમ ખામી હોય છે. દાખલા તરીકે, સ્થૂળતા પ્રાણવાયુના ઉંદરોએ ડી.એ.ઓ. બાયોસિન્થેટિક એન્ઝાઇમ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ અને વેસીક્યુલર મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર 2 (VMAT2) માં ઘટાડો કર્યો હતો જે ડી.એ. સંશ્લેષણને ઘટાડી શકે છે અને [54]. જો કે, ક્ષેત્રમાં એક અવ્યવસ્થિત પાસું એ વીટીએમાં શારીરિક પ્રક્રિયાઓની સંડોવણી છે જ્યાં આમાંથી મોટાભાગના ડીએન ન્યુરોન્સ ઉત્પન્ન થાય છે. હાલના પરિણામો સૂચવે છે કે D2R ઑટોઇન્બીશનથી ખોરાકમાં પ્રેરિત સ્થૂળતા સાથે જોવાયેલી ડીઅર્જિક ખાધમાં ફાળો આપી શકે છે. તેથી, એનએસી અને વીટીએમાં પ્રીસિનેપ્ટિક મેસોોલિમ્બિક મિકેનિઝમ્સની તપાસ કરતી અભ્યાસો મેદસ્વીતામાં ફાળો આપતા ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સની અંતદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે.
નિષ્કર્ષ
મેદસ્વી માનવીઓ અને ઉંદરોના સ્ટ્રાઇટમમાં ઘટાડેલા ડીએ ટ્રાન્સમિશનને સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે [6, 8, 19]. વર્તમાન અભ્યાસ સૂચવે છે કે વીટીએમાં વધેલા ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર ઓટોઇન્બીબિશનથી ડાયેટ-પ્રેરિત ડીએ સિગ્નલિંગ ખાધમાં પણ ફાળો મળી શકે છે અને સ્થૂળતા સાથે જોવા મળતા હાયફૉન્ફક્શનને પુરસ્કાર આપવામાં આવે છે. જોકે ઉચ્ચ કેલરી ખોરાક અને દુરૂપયોગની દવાઓ મેસોલિમ્બિક ડીએ સિસ્ટમમાં સમાન ફેરફારો પેદા કરે છે, અમે બતાવીએ છીએ કે કાફેટેરિયા આહાર ખોરાકથી ઉંદરોમાં ઇથેનોલ પીવાનું ઘટાડે છે. એકંદરે, એવું લાગે છે કે ડીએ સિસ્ટમમાં કાફેટેરિયા ડાયેટ-પ્રેરિત વ્યસન-જેવા ફેરફારો ખાસ કરીને કાફેટેરિયા આહાર વપરાશ ચલાવી શકે છે [6], જ્યારે કાફેટેરિયા આહારમાંથી ઉપાડવામાં આવે છે ત્યારે ઇથેનોલ પીવાના લાંબા સમય સુધી સપ્રેસન થાય છે અને કુદરતી પુરસ્કારો (એટલે કે સુક્રોઝ અને ચા ગોળીઓ) નો વપરાશ દબાવી દે છે. આ તારણો વધતા સાહિત્યમાં ઉમેરે છે કે ખોરાક-પ્રેરિત સ્થૂળતા અને ડ્રગની વ્યસન પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં સમાન ન્યુરોડેપ્ટેશન ઉત્પન્ન કરે છે. અતિશય ઊર્જાનો ગાઢ ખોરાક અથવા ડ્રગ ઇન્ટેકને પગલે મિડબ્રેન ડાઅર્જિક અનુકૂલનની વધુ તપાસથી આ મુખ્ય જાહેર આરોગ્ય સમસ્યાઓમાં યોગદાન આપતી મિકેનિઝમ્સમાં મહત્વપૂર્ણ અંતર્ગત થઈ શકે છે.
સહાયક માહિતી
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | આકૃતિ 1A. અઠવાડિયા દીઠ કેલરી | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 | ચાઉ માત્ર (આઇડી) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
5 | અઠવાડિયું 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
6 | અઠવાડિયું 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
7 | અઠવાડિયું 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9 | કાફેટેરિયા આહાર (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
10 | અઠવાડિયું 1 | 810.11 | 783.9116 | 813.6035 | 857.5615 | 705.5117 | 780.7995 | 354.83 | 414.8343 | 354.5233 | 515.7778 | 386.4445 | 393.1111 | 466.1111 | 489.3333 | 337.5555 | 466.4445 | 398.8889 | 440.5555 | 320.2222 | ||||||||||||||||||||||||||||
11 | અઠવાડિયું 2 | 971.8041 | 1003.042 | 946.6136 | 1012.289 | 946.2327 | 926.5184 | 569.1601 | 530.6304 | 546.8109 | 788.8925 | 740.2822 | 916.6797 | 680.6889 | 857.7944 | 756.5599 | 805.8618 | 796.4995 | 834.9358 | 687.0909 | ||||||||||||||||||||||||||||
12 | અઠવાડિયું 3 | 1258.863 | 1219.169 | 1219.993 | 1210.393 | 1121.678 | 1124.869 | 631.8867 | 656.8687 | 587.3893 | 897.3823 | 882.5435 | 936.5898 | 860.3552 | 1045.424 | 864.0526 | 990.0101 | 867.4072 | 941.0391 | 893.0363 | ||||||||||||||||||||||||||||
13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
15 | આકૃતિ 1B. કૅલરીઝનો સ્રોત (કાફેટેરિયા ડાયેટ ગ્રુપ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 | ચાઉ ગોળીઓ | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
17 | અઠવાડિયું 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
18 | અઠવાડિયું 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
19 | અઠવાડિયું 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 | કાફેટેરિયા આહાર | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
22 | અઠવાડિયું 1 | 694.11 | 639.9116 | 685.6035 | 745.5615 | 645.5117 | 624.7995 | 290.83 | 282.8343 | 250.5233 | 326 | 290 | 334 | 267 | 256 | 322 | 258 | 318 | 369 | 286 | ||||||||||||||||||||||||||||
23 | અઠવાડિયું 2 | 659.8041 | 683.0422 | 678.6136 | 720.2889 | 722.2327 | 642.5184 | 421.1601 | 454.6304 | 358.8108 | 545.2925 | 533.0823 | 673.0798 | 479.0889 | 490.9944 | 535.3599 | 481.0618 | 583.6995 | 652.9358 | 485.4909 | ||||||||||||||||||||||||||||
24 | અઠવાડિયું 3 | 997.5293 | 1037.169 | 1037.993 | 1061.059 | 1019.012 | 928.8688 | 447.8867 | 588.8687 | 383.3893 | 689.7157 | 737.8768 | 698.5898 | 704.0219 | 760.7576 | 700.7192 | 745.0101 | 645.7406 | 712.3724 | 750.7029 | ||||||||||||||||||||||||||||
25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26 | આકૃતિ 1C. ચા માંથી કેલરી | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27 | ચાઉ માત્ર (આઇડી) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
28 | અઠવાડિયું 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
29 | અઠવાડિયું 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
30 | અઠવાડિયું 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32 | કાફેટેરિયા આહાર (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
33 | અઠવાડિયું 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
34 | અઠવાડિયું 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
35 | અઠવાડિયું 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37 | આકૃતિ 1D. અઠવાડિયામાં વેઇટ ગેઇન (જી) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38 | ચાઉ માત્ર (આઇડી) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
39 | અઠવાડિયું 1 | 55 | 57 | 61 | 50 | 52 | 35 | 39 | 36 | 45.5 | 49.7 | 52.5 | 46.9 | 40.6 | 39.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
40 | અઠવાડિયું 2 | 64 | 58 | 63 | 52 | 67 | 52 | 51 | 48 | 48.5 | 51.3 | 54.25 | 51.35 | 44.9 | 42.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
41 | અઠવાડિયું 3 | 43 | 51 | 57 | 49 | 39 | 32 | 43 | 40 | 50.75 | 52.5 | 55.5625 | 54.6875 | 48.125 | 44.625 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
43 | કાફેટેરિયા આહાર (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
44 | અઠવાડિયું 1 | 61 | 63 | 62 | 70 | 60 | 58 | 33 | 37 | 37 | 51.8 | 42 | 53.2 | 42.7 | 55.3 | 49.7 | 47.6 | 48.3 | 49.7 | 46.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
45 | અઠવાડિયું 2 | 67 | 72 | 70 | 69 | 59 | 59 | 52 | 58 | 59 | 58.95 | 50 | 59.55 | 50.05 | 66.7 | 57.3 | 56.15 | 58.2 | 52.55 | 55.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
46 | અઠવાડિયું 3 | 68 | 63 | 66 | 66 | 61 | 59 | 43 | 54 | 47 | 64.3125 | 56 | 64.3125 | 55.5625 | 75.25 | 63 | 62.5625 | 65.625 | 54.6875 | 63 | ||||||||||||||||||||||||||||
47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
48 | આકૃતિ 1E. શારીરિક વજન (જી) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
49 | ચાઉ માત્ર (આઇડી) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | |
50 | દિવસ | 1 | 180 | 183 | 190 | 217 | 226 | 193 | 181 | 203 | 197 | 223 | 211 | 134 | 207 | 195 | 206 | 208 | 182 | 148 | 147 | 183 | 167 | 174 | 199 | 159 | 184 | 157 | 174 | 178 | 185 | 145 | 186 | 228 | 222 | 208 | 224 | 222 | 211 | 216 | 150 | 169 | 150 | 147 | 159 | 163 | 172 | 165 |
1 / 5
ફિગ 1 માટે કાચો ડેટા.
(એક્સએલએસએક્સ)
S1 ડેટા. માટે કાચો માહિતી ફિગ 1.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001
(એક્સએલએસએક્સ)
S2 ડેટા. માટે કાચો માહિતી ફિગ 2.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002
(એક્સએલએસએક્સ)
S3 ડેટા. માટે કાચો માહિતી ફિગ 3.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003
(એક્સએલએસએક્સ)
S4 ડેટા. માટે કાચો માહિતી ફિગ 4.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004
(એક્સએલએસએક્સ)
S5 ડેટા. માટે કાચો માહિતી ફિગ 5.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005
(એક્સએલએસએક્સ)
સમર્થન
અમે જ્યોર્જ ટોવર ડાયઝ, રેજીના મંગેરી, નેહી લે, યિર્મેયા લિંગ, અને ટ્રેવર હેડલીને તેમની તકનીકી સહાય માટે સ્વીકારીશું. અમે હસ્તપ્રત સંપાદિત કરવામાં મદદ માટે મૂલ્યવાન વૈજ્ઞાનિક ચર્ચાઓ અને ક્રિસ્ટોફર મેઝોન માટે મિશેલા મેરિનેલીનો આભાર માગીએ છીએ.
સંદર્ભ
1. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૉવલર જેએસ, ટોમાસી ડી, બેલેર આર. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ ઇનામ: માનવ સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં ઓવરલેપિંગ સર્કિટ્સ. કર્બર ટોપ બિહેવ ન્યુરોસી. 2012; 11: 1-24. ઇપબ 2011 / 10 / 22. pmid: 22016109.
2. વોલ્કો એનડી, વાંગ જીજે, ફૌઅલર જેએસ, લોગન જે, હિટ્સમેન આર, ડિંગ વાયએસ, એટ અલ. ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો થયો પરંતુ મદ્યાર્કમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં નહીં. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 1996; 20 (9): 1594-8. ઇપબ 1996 / 12 / 01. pmid: 8986209.
3. મૂર આરજે, વિન્સેન્ટ એસએલ, નાડર એમએ, પોરિનો એલજે, ફ્રીડમેન ડીપી. રશેસ વાંદરાઓમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ પર કોકેન સ્વ-વહીવટનો પ્રભાવ. સમાપ્ત કરો. 1998; 30 (1): 88-96. ઇપબ 1998 / 08 / 15. pmid: 9704885.
4. રોસેટ્ટી ઝેડએલ, હમીડન વાય, ગેસા જીએલ. મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇનના પ્રકાશનનું નિશાનિત નિબંધ: ઉંદરોમાં ઇથેનોલ, મોર્ફાઇન, કોકેન અને એમ્ફેટામાઇનના અસ્થિરતાની એક સામાન્ય સુવિધા. યુઆર ફાર્માકોલ. 1992; 221 (2-3): 227-34. ઇપબ 1992 / 10 / 20. pmid: 1426002.
5. ગીગર બીએમ, હબુરકૅક એમ, એવેના એનએમ, મોઅર એમસી, હોબેલ બીજી, પોથોસ એન. ઉંદર આહાર સ્થૂળતામાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની ખામી. ન્યુરોસાયન્સ. 2009; 159 (4): 1193-9. ઇપબ 2009 / 05 / 05. pmid: 19409204;
6. જ્હોન્સન પીએમ, કેની પીજે. ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં વ્યસન-જેવી ઇનામ ડિસફંક્શન અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં કંટાળાજનક ખોરાક. નેટ ન્યુરોસી. 2; 2010 (13): 5-635. ઇપબ 41 / 2010 / 03. pmid: 30;
7. રડા પી, બોકાર્સલી એમ, બાર્સન જેઆર, હોબેબલ બીજી, લીબોવિટ્ઝ એસએફ. સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં ઘટાડેલા ઍક્મ્બન્સ ડોપામાઇન એક ચરબીવાળા સમૃદ્ધ આહારને વધારે પડતા અતિશય ખાવું આપે છે. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2010; 101 (3): 394-400. ઇપબ 2010 / 07 / 21. pmid: 20643155;
8. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, લોગન જે, પપ્પાસ એનઆર, વોંગ સીટી, ઝૂ ડબલ્યુ, એટ અલ. મગજ ડોપામાઇન અને સ્થૂળતા. લેન્સેટ. 2001; 357 (9253): 354-7. ઇપબ 2001 / 02 / 24. pmid: 11210998.
9. સ્ટાઇસ ઇ, સ્પુર એસ, બોહન સી, સ્મોલ ડીએમ. મેદસ્વીતા અને ખોરાક માટેના ધૂમ્રપાન કરાયેલા સ્ટ્રાઇટલ પ્રતિસાદ વચ્ચેનો સંબંધ તાકીઆ એક્સએક્સએક્સએક્સ એલિલે દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. વિજ્ઞાન. 1; 2008 (322): 5900-449. ઇપબ 52 / 2008 / 10. pmid: 18;
10. વેલમેન પીજે, નેશન જેઆર, ડેવિસ કેડબ્લ્યુ. ઊંચી ચરબીયુક્ત આહારમાં જાળવવામાં આવતી ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટના સંપાદનમાં ક્ષતિ. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 2007; 88 (1): 89-93. ઇપબ 2007 / 09 / 04. pmid: 17764729;
11. કનારેક આરબી, મેથેસ ડબ્લ્યુએફ, પ્રિઝેક્ક જે. ડાયેટરી સુક્રોઝ અથવા ચરબીનો ઇન્ટેક ઉંદરોમાં એમ્ફેટેમાઇન પીવાનું ઘટાડે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1996; 54 (4): 719-23. ઇપબ 1996 / 08 / 01. pmid: 8853195.
12. ડેવિસ જેએફ, ટ્રેસી એએલ, શુર્દક જેડી, સિચૉપ એમએચ, લિપ્ટોન જેડબલ્યુ, ક્લેગ ડીજે, એટ અલ. આહારમાં ચરબીના એલિવેટેડ સ્તરોનો ખુલાસો એ સાઇટોસ્ટિમિ્યુલન્ટ પુરસ્કાર અને ઉંદરમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ટર્નઓવરને વેગ આપે છે. Behav Neurosci. 2008; 122 (6): 1257-63. ઇપબ 2008 / 12 / 03. pmid: 19045945;
13. હિઓરોકઝુક સી, ફ્લોરા એમ, રોડારોસ ડી, પોઇરિયર I, ડેનોલ્ટ સી, ડેસ રોઝિયર્સ સી, એટ અલ. સંતૃપ્ત મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ફંક્શન અને સિચ્યુલેટેડ દ્વારા સંતૃપ્ત પરંતુ મોનોઉન્સ્યુરેટેડ ડાયેટરી લિપિડ્સ નહીં. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2016; 41 (3): 811-21. ઇપબ 2015 / 07 / 15. pmid: 26171719;
14. એવેના એનએમ, કારરિલો સીએ, નિધામ એલ, લિબોવિટ્ઝ એસએફ, હોબેબલ બીજી. સુગર-આશ્રિત ઉંદરો અનિવાર્ય ઇથેનોલના વધેલા ઇન્ટેક દર્શાવે છે. દારૂ 2004; 34 (2-3): 203-9. ઇપબ 2005 / 05 / 21. pmid: 15902914.
15. કાર્રિલો સીએ, લેબોવિટ્ઝ એસએફ, કરટાયેવ ઓ, હોબેબલ બીજી. લિપિડ્સનું ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ભોજન અથવા ઇન્જેક્શન ઇથેનોલના સેવનને ઉત્તેજન આપે છે. દારૂ 2004; 34 (2-3): 197-202. ઇપબ 2005 / 05 / 21. pmid: 15902913.
16. ટાકેઝ કે, સુન્યુઓકા વાય, ઓડા એસ, કુરોડા એમ, ફનટો એચ. ફૅનટો એચ. હાઇ-ફેટ ડાયેટ ફીડિંગ, મેદસ્વીતા, સામાજિક, અને ઉંદરથી સ્વતંત્ર ઉંદરના ઇનામ-સંબંધિત વર્તણૂકને બદલશે. સ્થૂળતા (સિલ્વર વસંત). 2016; 24 (4): 886-94. ઇપબ 2016 / 02 / 19. pmid: 26890672.
17. પેકનકન એલ, એરિકસન કે, સીવોવન એમએલ. સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલ વપરાશ અને ઉંદરમાં ઇથેનોલ ચયાપચયમાં ડાયેટલી પ્રેરિત ફેરફારો. બીઆર જે ન્યુટ્ર. 1978; 40 (1): 103-13. ઇપબ 1978 / 07 / 01. pmid: 666993.
18. ઑગડન સીએલ, કેરોલ એમડી, કિટ બીકે, ફ્લેગલ કેએમ. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બાળપણ અને પુખ્ત સ્થૂળતાનું પ્રમાણ, 2011-2012. જામા 2014; 311 (8): 806-14. ઇપબ 2014 / 02 / 27. pmid: 24570244.
19. વોલ્કો એનડી, વાઇઝ આરએ. મેદસ્વીતાને સમજવામાં ડ્રગ વ્યસન કઈ રીતે મદદ કરશે? નેટ ન્યુરોસી. 2005; 8 (5): 555-60. ઇપબ 2005 / 04 / 28. pmid: 15856062.
20. વાંગ વાયસી, બ્લીચ એસએન, ગોર્ટમેકર એસએલ. યુ.એસ. બાળકો અને કિશોરો, 100-1988 વચ્ચે ખાંડ-મીઠી પીણા અને 2004% ફળોના રસમાંથી વધતા કેલરીના યોગદાન. બાળરોગ 2008; 121 (6): e1604-14. ઇપબ 2008 / 06 / 04. pmid: 18519465.
21. લુસ્ટિગ આરએચ, શ્મિટ એલએ, બ્રિન્ડિસ સીડી. જાહેર આરોગ્ય: ખાંડ વિશે ઝેરી સત્ય. કુદરત 2012; 482 (7383): 27-9. ઇપબ 2012 / 02 / 03. pmid: 22297952.
22. વિક્રમણ એસ, ફ્રીઅર સીડી, ઑગડન સીએલ. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બાળકો અને કિશોરો વચ્ચે ફાસ્ટ ફૂડમાંથી કેલરીક ઇન્ટેક, 2011-2012. એન.એચ.સી.એસ. ડેટા સંક્ષિપ્ત. 2015; (213): 1-8. pmid: 26375457.
23. હેયેન એ, કિસેલબૅક સી, સહન આઈ, મેકડોનાલ્ડ જે, ગેફી એફ, ડાયર્સન એમ, એટ અલ. ફરજિયાત ખોરાક લેતા વર્તનનું પ્રાણીનું મોડેલ. વ્યસની બાયોલ. 2009; 14 (4): 373-83. ઇપબ 2009 / 09 / 11. pmid: 19740365.
24. પુકાક એમએલ, ગ્રેસ એ.એ. પ્રણાલીગત રીતે સંચાલિત ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સ ડોમેમાઇન ન્યુરોન ફાયરિંગને સક્રિય રીતે સોમેટોડેન્ડ્રિટિક ઓટોરેપ્ટર્સના અવરોધ દ્વારા સક્રિય કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થર. 1994; 271 (3): 1181-92. ઇપબ 1994 / 12 / 01. pmid: 7996424.
25. વ્હાઇટ એફજે, વાંગ આરવાય. એક્સએક્સએનએક્સ ડોપામાઇન ચેતાકોષ: ફાયરિંગ દર અને ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા નક્કી કરવામાં સ્વયંસેવીકોની ભૂમિકા. જીવન વિજ્ઞાન. 10; 1984 (34): 12-1161. ઇપબ 70 / 1984 / 03. pmid: 19.
26. લેસી એમજી, મર્કુરી એનબી, ઉત્તર આરએ. ઉંદર ઝોના કોમ્પેક્ટાના ન્યુરોન્સમાં પોટેશિયમ વાહકતા વધારવા માટે ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે. જે ફિઝિઓલ. 1987; 392: 397-416. ઇપબ 1987 / 11 / 01. pmid: 2451725;
27. બેકસ્ટેડ એમજે, ગ્રાન્ડી ડીકે, વિકમન કે, વિલિયમ્સ જેટી. વેસીક્યુલર ડોપામાઇન રિલીઝ મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં એક અવરોધક પોસ્ટસિનેપ્ટિક ચાલુ છે. ન્યુરોન. 2004; 42 (6): 939-46. ઇપબ 2004 / 06 / 23. pmid: 15207238.
28. લુશેર સી, સેલ્સિંગર પીએ. જી અને પ્રોટીન-ગેટમાં આરોગ્ય અને રોગમાં આંતરિક પોટેશ્યમ (જીઆઇઆરકે) ચેનલોને સુધારવાની ભૂમિકા. નેટ રેવ ન્યુરોસી. 2010; 11 (5): 301-15. ઇપબ 2010 / 04 / 15. pmid: 20389305;
29. પેરા એસ, ક્લેમેન્ટ્સ એમએ, બર્નિયર બીઇ, મોરીકાવા એચ. વિવો ઇથેનોલ અનુભવ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડી (2) ઓટોઇન્બીશન વધે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2011; 36 (5): 993-1002. ઇપબ 2011 / 01 / 21. pmid: 21248720;
30. ગેન્ટઝ એસસી, રોબિન્સન બી.જી., બક ડીસી, બંઝો જેઆર, નેવ આરએલ, વિલિયમ્સ જેટી, એટ અલ. કેલ્શ્યમ દ્વારા ડોપામાઇન D2S અને D2L ઑટોરેપ્સેક્ટર સિગ્નલિંગનો જુદો નિયમ. એલિફ. 2015; 4. ઇપબ 2015 / 08 / 27. pmid: 26308580;
31. રોલ્સ બીજે, રો ઈએ, ટર્નર આરસી. મિશ્રિત, ઉચ્ચ ઊર્જા ખોરાકના વપરાશના સમયગાળા પછી ઉંદરોમાં સતત સ્થૂળતા. જે ફિઝિઓલ. 1980; 298: 415-27. ઇપબ 1980 / 01 / 01. pmid: 6987379;
32. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, ફૉવલર જેએસ. મનુષ્યમાં ખોરાક માટે પ્રેરણામાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા: સ્થૂળતા માટે અસરો. નિષ્ણાત ઓપીન થર લક્ષ્યો. 2002; 6 (5): 601-9. ઇપબ 2002 / 10 / 22. pmid: 12387683.
33. ડેવિસ સી, સ્ટ્રેચન એસ, બર્કસન એમ. પુરસ્કાર માટે સંવેદનશીલતા: અતિશય આહાર અને વધારે વજનની અસરો. ભૂખ. 2004; 42 (2): 131-8. ઇપબ 2004 / 03 / 11. pmid: 15010176.
34. બ્લુ કે, થાનોસ પીકે, ગોલ્ડ એમએસ. ડોપામાઇન અને ગ્લુકોઝ, સ્થૂળતા, અને પુરસ્કારની ખામી સિંડ્રોમ. ફ્રન્ટ સાયકોલ. 2014; 5: 919. ઇપબ 2014 / 10 / 04. pmid: 25278909;
35. શાર્પ એએલ, વેરેલા ઇ, બેટિંગર એલ, બેકસ્ટેડ એમજે. ઉંદરમાં મેથેમ્ફેટેમાઇન સ્વ-વહીવટ મધ્યમના ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં જીઆઇઆરકે ચેનલ-મધ્યવર્તી પ્રવાહ ઘટાડે છે. ઇન્ટ જે ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. 2015; 18 (5). ઇપબ 2014 / 12 / 19. pmid: 25522412;
36. કેરોલ એમ, ફ્રાંસ સી.પી., મેઇશ આરએ. ખોરાકની વંચિતતા ઉંદરોમાં મૌખિક અને ઇનોરેન્યુસ ડ્રગનો વપરાશ વધે છે. વિજ્ઞાન. 1979; 205 (4403): 319-21. ઇપબ 1979 / 07 / 20. pmid: 36665
37. મિદ્દોગ એલડી, કેલી બીએમ, બૅન્ડી એએલ, મેકગ્રોર્ટી કેકે. ઇએનએનોલ વપરાશ દ્વારા C57BL / 6 ઉંદર: લિંગ અને પ્રક્રિયાત્મક ચલોની અસર. દારૂ 1999; 17 (3): 175-83. ઇપબ 1999 / 05 / 07. pmid: 10231165.
38. શાખા એસવાય, ગોર્ટ્ઝ આરબી, શાર્પ એએલ, પિયર્સ જે, રોય એસ, કો ડી, એટ અલ. ખોરાક પ્રતિબંધ ડોપામાઇન ચેતાકોષની ગ્લુટામેટ સંવેદક-મધ્યસ્થ વિસ્ફોટમાં વધારો કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2013; 33 (34): 13861-72. ઇપબ 2013 / 08 / 24. pmid: 23966705;
39. Koyama એસ, મોરી એમ, Kanamaru એસ, Sazawa ટી, મિયાઝાકી એ, Terai એચ, એટ અલ. જાડાપણું એ ડ્યુએટીએમએનએક્સએક્સના સ્વયંસેવી-મધ્યસ્થીના અવરોધને પોટેટીવ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સની અસર કરે છે. ફિઝિઓલ રેપ. 2; 2014 (2): e5. ઇપબ 12004 / 2014 / 05. pmid: 06;
40. ફુલ્ટોન એસ, પિસિઓસ પી, મંચન આરપી, સ્ટાઈલ્સ એલ, ફ્રેન્ક એલ, પોથોસ એન, એટ અલ. Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ન્યુરોન. 2006; 51 (6): 811-22. ઇપબ 2006 / 09 / 20. pmid: 16982425.
41. લેબોઉબે જી, લિયુ એસ, ડાયસ સી, ઝોઉ એચ, વોંગ જેસી, કરુનાકરન એસ, એટ અલ. ઇન્સ્યુલિન એન્ડકોન્નાબીનોઇડ્સ દ્વારા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર ડોપામાઇન ચેતાકોષોના લાંબા ગાળાની ડિપ્રેસનને પ્રેરિત કરે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2013; 16 (3): 300-8. ઇપબ 2013 / 01 / 29. pmid: 23354329;
42. અબિઝાઇડ એ, લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, એન્ડ્રુઝ ઝેડબી, શાનબ્રો એમ, બોરોક ઇ, એલ્સવર્થ જેડી, એટ અલ. ભૂખ પ્રમોટ કરતી વખતે ગેરેલીન મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિ અને સિનેપ્ટિક ઇનપુટ સંગઠનને સુધારે છે. જે ક્લિન ઇન્વેસ્ટ. 2006; 116 (12): 3229-39. ઇપબ 2006 / 10 / 25. pmid: 17060947;
43. કોઓબ જીએફ, વોલ્કો એનડી. વ્યસનની ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2010; 35 (1): 217-38. ઇપબ 2009 / 08 / 28. pmid: 19710631;
44. ડાયના એમ. ડ્રગ વ્યસન અને તેના સંભવિત રોગનિવારક મૂલ્યની ડોપામાઇનની પૂર્વધારણા. ફ્રન્ટ સાઇકિયાટ્રી. 2011; 2: 64. ઇપબ 2011 / 12 / 07. pmid: 22144966;
45. પીકરિંગ આરપી, ગ્રાન્ટ બીએફ, ચોઉ એસપી, કૉમ્પટન ડબલ્યુએમ. શું મનોવૈજ્ઞાનિક સાથે સંકળાયેલ વજન, સ્થૂળતા અને ભારે સ્થૂળતા છે? દારૂ અને સંબંધિત સ્થિતિઓ પરના રાષ્ટ્રીય રોગચાળાના સર્વેક્ષણના પરિણામો. જે ક્લિન મનોચિકિત્સા. 2007; 68 (7): 998-1009. ઇપબ 2007 / 08 / 10. pmid: 17685734.
46. સિમોન જીઇ, વોન કૉર્ફ એમ, સોન્ડર્સ કે, મિગિલિઓર્ટી ડીએલ, ક્રેન પીકે, વાન બેલે જી, એટ અલ. યુ.એસ. પુખ્ત વસ્તીમાં સ્થૂળતા અને મનોવૈજ્ઞાનિક વિકૃતિઓ વચ્ચેનું સંગઠન. આર્ક જનરલ માનસશાસ્ત્ર. 2006; 63 (7): 824-30. ઇપબ 2006 / 07 / 05. 63 / 7 / 824 PMID: 16818872;
47. સ્કોટ કેએમ, મેકજી એમએ, વેલ્સ જેઈ, ઓકલી બ્રાઉન એમએ. પુખ્ત સામાન્ય વસ્તીમાં સ્થૂળતા અને માનસિક વિકૃતિઓ. જે સાયકોસોમ રિસ. 2008; 64 (1): 97-105. ઇપબ 2007 / 12 / 26. pmid: 18158005.
48. સ્કોટ કેએમ, બ્રુફ્રાર્ટ્સ આર, સિમોન જીઇ, એલોન્સો જે, એન્ગર્મેયર એમ, ડી ગિરોલોમો જી, એટ અલ. સામાન્ય વસ્તીમાં સ્થૂળતા અને માનસિક વિકૃતિઓ: વિશ્વ માનસિક આરોગ્ય સર્વેક્ષણના પરિણામો. ઇન્ટ જે Obes (લંડન). 2008; 32 (1): 192-200. ઇપબ 2007 / 08 / 23. pmid: 17712309;
49. બેરી ડી, પેટ્રી એનએમ. બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને પદાર્થ ઉપયોગની વિકૃતિઓ વચ્ચેના સંગઠનો લિંગ દ્વારા અલગ પડે છે: દારૂ અને સંબંધિત સ્થિતિઓ પર નેશનલ એપિડેમિઓલોજિક સર્વેક્ષણના પરિણામો. વ્યસની બિહાર. 2009; 34 (1): 51-60. ઇપબ 2008 / 09 / 30. pmid: 18819756;
50. રોબર્ટ્સ એજે, હેઇસર સીજે, કોલ એમ, ગ્રિફીન પી, કોઓબ જીએફ. ઇથેનોલના પરાધીનતાના ઇતિહાસને પગલે વધારે પડતા ઇથેનોલ પીવાના: એલોસ્ટેસિસનું પ્રાણી મોડેલ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2000; 22: 581-94. pmid: 10788758
51. ફ્રેડિક્સન I, અધિકરી એસ, સ્ટીન્સલેન્ડ પી, વેન્ડરસ્કોલો એલએફ, બોની એ, શાહમ વાય, એટ અલ. મદ્યપાન પહેલાના સંપર્કમાં કોકેન પર સ્વયં-વહીવટીતંત્ર અને રિલેપ્સ પર કોઈ અસર નથી: ઉંદરોના મૉડેલમાંથી પુરાવા કે જે ગેટવે પૂર્વધારણાને સમર્થન આપતું નથી. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2016. ઇપબ 2016 / 09 / 22. pmid: 27649640.
52. હર્થ એન, મીનહાર્ડ્ટ મેગાવોટ, નૂરી એચઆર, સલ્ગાડો એચ, ટોરેસ-રામિરેઝ ઓ, ઉરિગ એસ, એટ અલ. આલ્કોહોલ-આધારિત માનવીઓ અને ઉંદરોથી હાઈપરડોમામિનેર્જિક સ્થિતિ માટે લાંબી અવરોધમાં કન્વર્જન્ટ પુરાવા. પ્રો નેટ નેટ એકેડ વિજ્ઞાન યુએસ એ. 2016; 113 (11): 3024-9. ઇપબ 2016 / 02 / 24. pmid: 26903621;
53. બ્લુ કે, લિયુ વાય, શ્રીનર આર, ગોલ્ડ એમએસ. પુરસ્કાર સર્કિટ્રી ડોપામિનેર્જિક સક્રિયકરણ ખોરાક અને ડ્રગ તૃષ્ણા વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે. કર્અર ફાર્મા દેસ. 2011; 17 (12): 1158-67. ઇપબ 2011 / 04 / 16. pmid: 21492092.
54. ગેઇગર બીએમ, બેહર જી.જી., ફ્રેન્ક એલ, કાલડેરા-સિઉ એડી, બીનફેલ્ડ એમસી, કોક્કોટૌ ઇજી, એટ અલ. સ્થૂળતા-પ્રાણવાયુ ઉંદરોમાં ખામીયુક્ત મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન એક્ઝોસિટોસિસનો પુરાવો. ફેસેબ જે. 2008; 22 (8): 2740-6. ઇપબ 2008 / 05 / 15. pmid: 18477764;
;