મનોવૈજ્ઞાનિકશાસ્ત્ર (બર્લ). લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2010 જૂન 5 માં ઉપલબ્ધ છે.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ). 2007 નવે; 194 (4): 537-544.
ઑનલાઇન 2007 જુલાઈ 13 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1007 / s00213-007-0868-y
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
અમૂર્ત
તર્ક
ક્યુ-પ્રેરિત તૃષ્ણા ડ્રગના ભંગાણની આગેવાની લે છે અને વિકારોને ખાવાથી ફાળો આપે છે. દવાઓ અને ખાદ્ય પદાર્થો માટે ક્રિયાવિશેષણ ઘટાડવા માટે અસરકારક વિરોધીઓનું અસરકારક પ્રદર્શન કરવામાં આવ્યું છે. લાલચ, જેમ કે અગાઉથી પુરસ્કાર સાથે વધારો, વધારો, અથવા ઇનક્યુબ્યુટ્સ માટે પ્રતિક્રિયા તરીકે પ્રતિક્રિયા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું છે, જે પતનના પ્રાણી મોડેલમાં બળજબરીથી અત્યાચાર પર છે.
ઉદ્દેશો
આ કાગળનો હેતુ સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઉત્સર્જન પર, ઓપીઅન્ટ એન્ટિગોનિસ્ટ, નાલોક્સોનની એન્ટિક્રેવીંગ અસરોને નિર્ધારિત કરવાનો છે.
પદ્ધતિઓ
106 પુરુષ 10 દિવસ માટે 2% સુક્રોઝ સોલ્યુશન 10 કલાક / દિવસ માટે દબાવવામાં લીંગ ઇવાન્સ ઉંદરો લિવર. કોઈ પણ દિવસે 1 અથવા 30 ફરજ પાડવામાં આવે છે, ઉંદરો 6 એચ માટે લુપ્તતામાં પ્રતિક્રિયા આપે છે અને પછી સોલિન અથવા નાલોક્સોન (0.001, 0.01, 0.1, 1, અથવા 10 એમજી / કિગ્રા) સાથે ઇન્જેક્ટેડ (આઈપી) કરવામાં આવે છે. પછી ઉંદરોએ સ્વયં-પ્રશાસન પ્રશિક્ષણ દરમિયાન પ્રત્યેક સુક્રોઝ વિતરણ સાથે રજૂ કરેલા ટોનની રજૂઆત માટે 1 એચ માટે પ્રતિક્રિયા આપી.
પરિણામો
ઉંદરોએ લુપ્તતામાં વધુ પ્રતિક્રિયા આપી અને 30 વિ ડે 1 (તૃષ્ણાના ઉકળતા) પર ક્ષારને અનુસરતા. 10 ના રોજ 1 એમજી / કિલોની પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો માટે વલણને બાદ કરતાં, નાલોક્સન મુખ્યત્વે દિવસ 30 પર અસરકારક હતું. 30 દિવસે, નાલોક્સોન 0.1 એમજી / કિલો સિવાયના તમામ ડોઝ પર પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે.
નિષ્કર્ષ
ઓપિએટ એન્ટિગોનિસ્ટ પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં સમય-આધારિત વધારો એ સુપ્રોઝથી અત્યાચારને પગલે ઓપિએટ સિસ્ટમમાં સમય-આધારિત ફેરફારો સાથે સુસંગત છે. આ ફેરફારો આંશિક રીતે સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઇન્ક્યુબેશનને ઓછું કરી શકે છે. આ ઉપરાંત, આ નિષ્કર્ષનો ઉપયોગ લાંબા સમય સુધી નિરોધમાં એન્ટિક્રીવિંગ દવા તરીકે નાલોક્સોનના ઉપયોગને ટેકો આપવા માટે થઈ શકે છે.
પરિચય
ખોરાક સાથે જોડાયેલા ડ્રગ અને વ્યસન વર્તણૂકોમાં વ્યસન પ્રચલિત છે (ઓબ્રિયન 2003; સોબિક એટ અલ. 2005; સીડીસી 2007). જાડાપણું, ઘણા કિસ્સાઓમાં અતિશય ખાવુંનું પરિણામ, ખાસ કરીને જાહેર આરોગ્યની કટોકટી છે કારણ કે યુ.એસ.એ.માં દર પાછલા 20 વર્ષ (સીડીસી) માં બમણું થઈ ગયું છે. આવી વ્યસન-સંબંધિત સમસ્યાઓને ઓછી કરવા માટે, તે પ્રક્રિયાઓને સમજવા માટે અતિશય ડ્રગ અને ખોરાકના વપરાશમાં ફાળો આપે છે.
ફૂડ અને ડ્રગ ઇનામ સમાન ન્યૂરલ સર્કિટ્રી દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે (વોલ્કો અને વાઇઝ 2005). જ્યારે માદક દ્રવ્યના દુરૂપયોગના લાંબા ગાળાના પરિણામોમાં અલ્ટ્રાસ્ટ્રક્ચરલ મગજ પરિવર્તનના સંદર્ભમાં દૂષિત ખોરાકની આદતોથી અલગ હોય છે (ક્રોમ્બૅગ એટ અલ. 2005), વિવિધ વર્ગો (દા.ત., ફૂડ વિ ડ્રગ) ના ઇનામો વિશે શીખવાની મધ્યસ્થ અનુકૂલન, સંભવતઃ સમાન હોય છે (વોલ્કો અને વાઇઝ 2005). આવા અનુકૂલન, અને વર્તણૂક પરિવર્તન (શીખવાની) જે તેઓ અનુરૂપ છે, ઘણી વખત વ્યસન વર્તનના પ્રાણી મોડલોનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસ કરે છે (શેલવ એટ અલ. 2002).
વળતર મેળવવા માટે ક્યુ-પ્રેરિત રિલેપ્સ એ એક મોડેલ છે જેણે માદક દ્રવ્યની ન્યુરોબાયોલોજીની અંતર્ગત સમજ આપી છે (શેલવ એટ અલ. 2002) અને તાજેતરમાં શોધવામાં આવતી ખોરાકની અંતર્ગત (ગ્રિમ અને અન્ય. 2005, 2006; બોસર્ટ એટ અલ. 2005). આ પ્રાણી મોડેલમાં, ઉંદરો ઉત્તેજના (ટેન + લાઇટ) ની પ્રસ્તુતિ માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે જે અગાઉ ઇનામના સ્વ-વહીવટ સાથે સંકળાયેલી હતી. જવાબ આપવાની તીવ્રતાને ઇનામના માપ તરીકે લેવામાં આવે છે અને "તૃષ્ણા" ના માપ તરીકે સેવા આપે છે. આ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને, અમે અને અન્યોએ સ્વ-વહીવટીતંત્રના ત્યાગ દરમિયાન ડ્રગ અને ખોરાક સંકેતોની પ્રતિક્રિયામાં સમય-આધારિત વધારો ઓળખી કાઢ્યો છે.લુ એટ અલ. 2004; બોસર્ટ એટ અલ. 2005 સમીક્ષાઓ માટે). સુક્રોઝ માટે તૃષ્ણાના "ઉકાળો" શોધવાના ઉપરાંત તે ઘટાડવા માટે રચાયેલ મેનીપ્યુલેશન્સ માટે પ્રતિરોધક છે (દા.ત. સુક્રોઝ સાથે સંધિ; ગ્રિમ અને અન્ય. 2005), અમે શોધી કાઢ્યું છે કે 1 મહિનાના 1 દિવસથી XMBX દિવસમાં કોકેનની પ્રતિક્રિયા-પોટેન્ટીઅટિંગ અસરોને કારણે ઉંદરો ઓછા સંવેદનશીલ હોય છે (ગ્રિમ અને અન્ય. 2006). આ શોધ મગજ પુરસ્કાર સિસ્ટમ્સની સંવેદનશીલતામાં સમય-આધારિત ફેરફારો સૂચવે છે અને સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનમાં આવી ટ્રાન્સમિટર સિસ્ટમ્સ કેવી રીતે પ્રભાવિત થઈ શકે છે અથવા તેમાં યોગદાન આપી શકે છે તે ધ્યાનમાં લેવા દોરી છે.
ઓપિએટ્સ એક ઉમેદવાર સિસ્ટમ છે. ઓપિએટ વિરોધી (સામાન્ય રીતે નાલોક્સોન અથવા નાલ્ટેરેક્સોન) ફૂડ બિંગર્સ અને / અથવા મેદસ્વી વ્યક્તિઓ દ્વારા ખાદ્ય તૃષ્ણા અને ખોરાકની માત્રામાં ઘટાડો જોવા મળે છે (ડ્રેનેવૉસ્કી એટ અલ. 1995; મેરાઝઝી એટ અલ. 1995). તેઓ સિગારેટ અને દારૂ માટે તૃષ્ણા પણ ઘટાડે છે (એપેસ્ટાઇન અને કિંગ 2004; ઓ'મેલી એટ અલ. 2002). ઉંદરો સાથે અભ્યાસમાં, નાલ્ટેરેક્સન કોકેઈન સંકેતો માટે પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે (બુરાટિની એટ અલ. 2007), આલ્કોહોલ ક્યુ એક્સપોઝર પછી દારૂ (પિકરિંગ અને લિલજેક્સ્ટ 2003), અને આલ્કોહોલ-જોડીવાળા ભેદભાવયુક્ત ઉત્તેજનાની હાજરીમાં જવાબ આપવો (સીકસીસિઓપોપો એટ અલ. 2002). વધુમાં, કોકેન-પ્રશિક્ષિત ઉંદરોમાં, લુ અને ડેમ્પ્સી (2004) એ શોધી કાઢ્યું કે કોરોનની શોધની વર્તણૂંકને ફરી સ્થાપિત કરવાના પ્રારંભમાં હેરોઈનને બાદમાં અતિશય અસર થઈ હતી - એક ક્રોસ સંવેદનશીલતા સૂચવે છે કે ક્યાં તો ડીએ અથવા ઓપીએટ સિસ્ટમ (અથવા બન્ને) તૃષ્ણાના ઉત્સર્જન પર બદલાયેલ છે. ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસીસી) માં ડીએ (DA) છોડવામાં આવે છે, જે અફીણ એગોનિસ્ટ / એન્ટિગોનિસ્ટના માઇક્રોઇનજેક્શન દ્વારા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ; સ્પેનેગેલ એટ અલ. 1992; ડેવીન એટ અલ. 1993) અને ઉંદરોમાં મધ્યવર્તી દવાઓ મધ્યમ ખોરાકનો વપરાશ (રેડ 1985) ખોરાકનો વપરાશ કરવાની પ્રેરણા સહિત (ગ્લાસ એટ અલ. 1999). તેથી, આપણે સુક્રોઝ-જોડીવાળા ક્યુ માટે જવાબ આપવાથી સંબંધિત ડીએ સંવેદનશીલતા પર બળજબરીથી અત્યાચારની અસરને જોયેલી છે (ગ્રિમ અને અન્ય. 2006), અમે પૂર્વધારણા આપી કે સુક્રોઝ-જોડીવાળા કયૂ માટે પ્રતિક્રિયા આપતા ઓપિએટ સિસ્ટમને અસર કરવા માટે મેનીપ્યુલેશનની સમય-આધારિત અસર પણ જોવા મળશે.
હાલના અભ્યાસમાં, આપણે સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઉત્સર્જન પર ઓપીઅન્ટ એન્ટિગોનિસ્ટ નાલોક્સનની અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. શરતી પુરસ્કાર પર અસ્પષ્ટ વિરોધાભાસની અસરો તરીકે, પુરસ્કારની તૃષ્ણાને એકલા ઉભો કરવા દો, હજુ સુધી વિસ્તૃત રીતે વર્ણવેલ નથી, અમે અમારા અભ્યાસ માટે વ્યાપક ડોઝ શ્રેણી પસંદ કરી છે. અગાઉના સંશોધકો (ગ્લાસ એટ અલ. 1999; સીકસીસિઓપોપો એટ અલ. 2002; કોલન્ટુની એટ અલ. 2002; પોવેલ એટ અલ. 2002; પિકરિંગ અને લિલજેક્સ્ટ 2003; ડી'આન્સી અને કનારેક 2004; લેરી અને બર્ન્સ 2005; ઑલસ્ટેડ અને બર્ન્સ 2005) નાલ્કોક્સનની વર્તણૂક સંબંધિત સુસંગત અસરો અને અલ્ટ્રાલો (સમાન 1 પૃષ્ઠ / કિલોગ્રામ નીચે) ની ખૂબ જ ઓછી (30 એનજી / કિલોગ્રામ), અને મધ્યમ (1-5 એમજી / કિલોગ્રામ) પ્રમાણમાં ઊંચી ડોઝ શ્રેણી (અપ 20 એમજી / કિલોગ્રામ). અમે સબમરરેટમાં ઉચ્ચ શ્રેણીમાં ડોઝ પસંદ કર્યા હોવાથી ડોઝ ખૂબ ઓછી / અલ્ટ્રાલો શ્રેણીમાં નોનક્લાસિક (નોન રીસેપ્ટર-બ્લોકીંગ) મિકેનિઝમ્સ દ્વારા વિરોધાભાસી થઈ શકે છે (ઑલસ્ટેડ અને બર્ન્સ 2005).
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ
વિષયો 106 પુરુષ લાંબા-ઇવાન્સ ઉંદરો (350-450 g) પશ્ચિમી વોશિંગ્ટન યુનિવર્સિટી સાયકોલોજી ડિપાર્ટમેન્ટ વિવેરિયમમાં ઉછર્યા હતા. પ્રયોગના સમયગાળા માટે ઉંદરો દરેક સોમવાર, બુધવાર અને શુક્રવારે વેડફાયા હતા. મેઝુરી રોડન્ટ ગોળીઓ પર ઉંદરોને જાળવી રાખવામાં આવ્યાં હતાં, અને જનરલ પ્રક્રિયાઓમાં નોંધાયેલા સિવાય પાણીને લિબીટમ આપવામાં આવતું હતું. ગોળીઓ અને પાણી પણ સ્વયં-વહીવટી ચેમ્બરમાં લિબિટમ ઉપલબ્ધ હતા સિવાય કે સામાન્ય પ્રક્રિયાઓમાં નોંધવામાં આવે છે. દૈનિક તાલીમ અથવા પરીક્ષણ સત્રો દરમિયાન જ્યારે તેઓ સ્વ-વહીવટ ચેમ્બરમાં લાવવામાં આવ્યા હતા ત્યારે વિવાયરમમાં બધા ઉંદરો એકલા રહેતા હતા. ઉંદરોને વિરુદ્ધ 12 પર રાખવામાં આવ્યા હતા: 12 AM પર લાઇટ સાથે બંધ 7 એચ પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર, ઉંદરો પર કરવામાં આવતી તમામ પ્રક્રિયાઓ પ્રાણી સંભાળ માટેના એનઆઈએચ માર્ગદર્શિકાને અનુસરી હતી અને પશ્ચિમી વૉશિંગ્ટન યુનિવર્સિટી એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી.
ઉપકરણ
સેલ્ફ-એડમિનિસ્ટ્રેશન ચેમ્બર્સ, મેડ એસોસિયેટ્સ (જ્યોર્જિયા, વીટી) સિસ્ટમ દ્વારા નિયંત્રિત, પાસે બે લિવર હતા, પરંતુ ફક્ત એક લીવર (સક્રિય, રીટ્રેક્ટેબલ લીવર) એ પ્રેરણા પંપને સક્રિય કર્યું હતું. અન્ય લીવર પર પ્રેસ (નિષ્ક્રિય, સ્થિર લીવર) પણ રેકોર્ડ કરાઈ હતી. 10% સુક્રોઝ સોલ્યુશન મૌખિક વપરાશ (મેડ એસોસિયેટ્સ) માટે પ્રવાહી ડ્રોપ રીસેપ્ટકલમાં વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું. ચેમ્બરમાં ચાર ઇન્ફ્રારેડ એમિટર્સ અને ડિટેક્ટર્સ (મેડ એસોસિયેટ્સ) ટિક-ટેક-ટો પેટર્ન (દરેક દિવાલમાંથી 10.5 સે.મી.ની ફ્રન્ટ બીમ, દિવાલથી પ્રત્યેક 6 સે.મી. બાજુના બીમ) માં ગોઠવાયેલ ડિટેક્ટર (મેડ એસોસિએટ્સ), ઉપરના પ્રત્યેક 4.5 સે.મી.માં સ્વ-વહીવટ ચેમ્બરમાં સ્ટેનલેસ સ્ટીલ બાર ફ્લોર. એમીટર્સ / ડિટેક્ટરને દરવાજા અથવા પીઠની દિવાલની પેલેક્સીગ્લાસ અથવા બાજુની દિવાલોમાં પ્લેક્સિગ્લાસ ઇન્સર્ટ પર જોડવામાં આવ્યા હતા. બીમ સંપૂર્ણ બ્રેક્સની સંખ્યા ગણવા માટે સેટ કરવામાં આવ્યા હતા. લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ સિસ્ટમ મેડ એસોસિયેટ્સ ડેટા કલેક્શન સિસ્ટમમાં એકીકૃત કરવામાં આવી હતી.
સામાન્ય પ્રક્રિયાઓ
ઉંદરોને તેમના ઘરના પાંજરામાં પ્રથમ તાલીમ સત્રના 17 કલાક પહેલા પાણીથી વંચિત રાખ્યું હતું. શરૂઆતમાં સ્વ-વહીવટ ચેમ્બરમાં પાણી ઉપલબ્ધ ન હતું, પરંતુ જ્યારે ઉંદરો સુક્રોઝ (> 20 સુક્રોઝ ડિલિવરી / દિવસ) માટે વિશ્વસનીય રીતે જવાબ આપતા શીખ્યા ત્યારે અથવા સ્વ-વહીવટની ચેમ્બરમાં પાછા ફર્યા, અથવા ઉંદરો માટે 3 દિવસની સ્વ-વહીવટની તાલીમ પછી કે સુક્રોઝ માટે દબાવવાનું શીખવામાં ધીમું હતું. 48 કલાકની વંચિતતા પછી પાણી ઘરનાં પાંજરામાં પાછા ફર્યા. પ્રયોગમાં ત્રણ તબક્કાઓ શામેલ છે: તાલીમ, ત્યાગ અને પરીક્ષણ. પરિચયમાં વર્ણવ્યા મુજબ, પરીક્ષણના તબક્કામાં પ્રતિક્રિયા આપવી (પુનstસ્થાપનની શરતો) એ તૃષ્ણાની સૂચિ તરીકે લેવામાં આવે છે. પરીક્ષણ દરમિયાન લીવર પ્રેસને ક્યારેય સુક્રોઝથી પ્રબલિત કરાયા ન હતા. સવારે 8:30 વાગ્યે તાલીમ અને પરીક્ષણ શરૂ થયું
તાલીમ તબક્કો
ઉંદરોને પ્રવાહી ડ્રોપ રીસેપ્ટકલમાં વિતરિત સુક્રોઝ (0.2 એમએલ) સ્વ-સંચાલિત કરવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી. દરેક કમાણી કરેલ ઇનામ પછી 10-s ટાઇમઆઉટ સાથે એક સતત મજબૂતીકરણ શેડ્યૂલ (પ્રત્યેક લીવર પ્રેસને મજબૂત કરવામાં આવી હતી) હેઠળ 2 દૈનિક 40-h સત્રોમાં તાલીમ હાથ ધરવામાં આવી હતી. લીવર પ્રેસને સમયસમાપ્તિ દરમિયાન ગણતરી કરવામાં આવી હતી પરંતુ પરિણામ વિના હતી. પ્રત્યેક સત્ર સક્રિય લીવરને દાખલ કરવા અને લાલ સભાના પ્રકાશની સાથે શરૂ થતો જે સમગ્ર સત્ર માટે ચાલુ રહ્યો. 5-S ટોન (2,900 Hz, બેકગ્રાઉન્ડ ઉપર 20 ડીબી) + પ્રકાશ (સક્રિય લીવરથી 7.5 W સફેદ પ્રકાશ) દરેક પુરસ્કાર વિતરણ સાથે સ્વતંત્ર સંયોજન કયૂ. દરેક સત્રના અંતમાં, ઘરનું ઘર બંધ કરવામાં આવ્યું અને સક્રિય લીવર પાછું ખેંચ્યું. કમાતા વળતરની સંખ્યા પર કોઈ મર્યાદા નથી.
બળજબરી-અસ્વસ્થતા તબક્કા
તાલીમ તબક્કાના અંતે, ઉંદરો (n= 8-11 ઉંદરો / જૂથ) રેન્ડમ અબ્સેસ્ટિનન્સ સમયગાળો (1 અથવા 30 દિવસ) માંના એકને અસાઇન કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રશિક્ષણ વર્તણૂંકો (સુક્રોઝ ઇન્ટેક, સક્રિય અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રતિસાદ) જૂથો વચ્ચે સરખામણી કરવામાં આવી હતી જેથી તે સુનિશ્ચિત થાય કે જૂથ તાલીમ દરમિયાન એકબીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતા. ઉંદરો બળજબરીથી અત્યાચારના સમયગાળા માટે વિવેરિયમમાં રહેતા હતા. પ્રાણીઓને ઇન્જેક્શન્સમાં લેવા માટે પરીક્ષણ કરતા પહેલા 2 દિવસોની બપોરે બપોરે સૅલ્લાઇન આપવામાં આવતી હતી.
પરીક્ષણ તબક્કો: લુપ્તતા પ્રતિભાવ
ટેસ્ટ ડે પર, બધા ઉંદરોને 6, 1-h લુપ્તતા સત્રો આપવામાં આવ્યા હતા, જે પહેલા સક્રિય લીવર પર 5 પ્રતિસાદ / 15 એચ કરતાં ઓછાના લુપ્તતાના માપદંડ સુધી પહોંચ્યા ત્યાં સુધી 1 મિનિટથી અલગ કરવામાં આવ્યા હતા. આ સત્રો દરમિયાન ટોન + લાઇટ ડિસ્ક્રીટ ક્યૂ હાજર નહોતું. પ્રત્યેક 1-h સત્ર સક્રિય લીવર અને ઘરના પ્રકાશની પ્રકાશની રજૂઆતથી શરૂ થયો. દરેક સત્રના અંતમાં, ઘરનું ઘર બંધ કરવામાં આવ્યું અને સક્રિય લીવર પાછું ખેંચ્યું. 1-responses / 15 h માપદંડ સુધી પહોંચવા માટે બે ઉંદરોને વધારાના 1-H લુપ્તતા સત્ર આપવામાં આવ્યા હતા.
પરીક્ષણ તબક્કો: સંકેત માટે જવાબ આપવો
આ સત્ર છેલ્લા 5-H લુપ્તતા સત્ર પછી 1 મિનિટ શરૂ કર્યું. સૅલેન અથવા નાલોક્સોન (0.001, 0.01, 0.1, 1, અથવા 10 એમજી / કિલોગ્રામ) ની ઇન્ટ્રેપરિટોનેલ ઇન્જેક્શન આ સત્ર પહેલા તરત જ આવી. ક્યુ-પ્રેરિત સુક્રોઝ તૃષ્ણા માટેના પરીક્ષણમાં 1-h સત્રનો સમાવેશ થતો હતો જેમાં અગાઉ સક્રિય લીવર પરના પ્રતિભાવોએ 40-s ટાઇમઆઉટ સાથે સતત મજબૂતીકરણ શેડ્યૂલ પર ટોન + લાઇટ ક્યૂ રજૂઆત તરફ દોરી હતી.
પરીક્ષણ તબક્કો: લોકલમોટર પ્રવૃત્તિ
લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ સમગ્ર પરીક્ષણ તબક્કામાં એકત્રિત કરવામાં આવી હતી.
ડેટા વિશ્લેષણ
તાલીમ તબક્કો
દૈનિક સુક્રોઝ પ્રસ્તુતિઓ (ઇન્ફ્યુઝન), સક્રિય લીવર પ્રતિસાદો અને નિષ્ક્રિય લીવર પ્રતિસાદનું વિશિષ્ટ પુનરાવર્તિત પગલાં ANOVAs (આરએમ ANOVAs) નો સમય (ટ્રેનિંગના દિવસ 1-10) નો ઉપયોગ કરીને અને દિવસ (1 અથવા 30) ની વચ્ચેના જૂથ પરિબળોનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા. અને ડોઝ (સોલિન, 0.001, 0.01, 0.1, 1, અથવા 10 એમજી / કિલો નાલોક્સોન) એ ચકાસવા માટે કે ઉંદરો વિવિધ સમયે પોઇન્ટ પર પરીક્ષણ કરે છે અને નાલોક્સનની વિવિધ ડોઝ સાથે સમકક્ષ તાલીમ મેળવે છે.
પરીક્ષણ તબક્કો
લુપ્તતા સત્રો (લુપ્તતા પ્રતિભાવ) ના ડેટા અને ક્યુ-પ્રેરિત સુક્રોઝ શોધ (કય માટે જવાબ આપવાની) માટેના પરીક્ષણોનો અગાઉ સક્રિય સક્રિય લીવર અને નિષ્ક્રિય લીવર પરના જવાબો પર કુલ બિનઅનુભવી જવાબો માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ ડેટાનો ANOVA નો ઉપયોગ દિવસ (1 અથવા 30) અને ડોઝ (સોલિન, 0.001, 0.01, 0.1, 1, અથવા 10 એમજી / કિલો નાલોક્સોન) ની વચ્ચે-જૂથ પરિબળો સાથે કરવામાં આવ્યો છે. ત્યારપછીના આરએમ ANOVA લુપ્તતા પ્રતિભાવ સક્રિય લીવર પર હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું કે જે સલ્લાઇન અથવા નાલોક્સોન સાથે જૂથને ચકાસવા માટે દવાની ચેપ પહેલા જુદી જુદી નથી તેની ખાતરી આપવાનું પ્રતિસાદ આપે છે. આ ANOVA માં, ટાઇમ 6, 1 એચ લુપ્તતા સત્રો હતું. લુપ્ત થવાથી કુલ લોકમોટર ગણતરીઓ અને કય સત્રો માટે પ્રતિસાદ આપવાની સાથે દિવસ અને ડોઝના પરિબળોનો ઉપયોગ કરીને અલગ ANOVA સાથે પણ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. જોડીવાળા નમૂનાઓ t લુપ્તતાના છઠ્ઠા કલાકમાં પ્રતિક્રિયા આપતા સક્રિય લીવર વચ્ચેના પરીક્ષણો કરવામાં આવ્યા હતા અને સોલિન-સારવારવાળા જૂથો માટે ક્યુ સત્ર માટે પ્રતિસાદ આપવું એ પુષ્ટિ કરવા માટે છે કે પુનઃસ્થાપન પ્રક્રિયાએ મજબુત ક્યુ-પ્રેરિત બંનેને ફરજિયાત અસ્વસ્થતા સમય બિંદુઓ પર પ્રતિસાદ આપ્યો હતો. સ્વતંત્ર-નમૂનાઓ t સ્યુક્રિન તૃષ્ણાના ઉત્સર્જનને ચકાસવા માટે સોલિન-સારવાર દિવસ 1 જૂથ અને સૅલાઇન-સારવાર દિવસ 30 જૂથ વચ્ચે ક્યુ સત્ર માટે પ્રતિસાદમાં પ્રતિસાદ આપતા સક્રિય લિવર સાથે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
એસપીએસએસ સંસ્કરણ 12.0 નો ઉપયોગ કરીને તમામ આંકડાકીય તુલના કરવામાં આવી હતી. ANOVA પછી પોસ્ટ હૉક તુલનાઓ એલએસડી પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. ગ્રુપ ડેટા ટેક્સ્ટ અને આંકડામાં સરેરાશ ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે.
પરિણામો
તાલીમ તબક્કો
પાંચ ઉંદરો જે સતત આત્મ-વહીવટી વર્તનનું પ્રદર્શન કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા (તાલીમ કરતાં સરેરાશ ઘટાડા XENX કરતા નીચેનાં પ્રમાણભૂત વિચલનો કરતાં વધુ હતા) અભ્યાસમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા. સ્વ-વહીવટ હસ્તગત કરનાર લોકોમાંથી (N= 106), સુક્રોઝ ડિલિવરીઓની સંખ્યા દસ દૈનિક તાલીમ સત્રોમાં વધારો [સમયની અસર, F (9, 846) = 22.9, p<0.001]. તદુપરાંત, સક્રિય લિવર પર પ્રતિક્રિયા આપતા [સમયની અસર, F (9, 846) = 8.4, p<0.001] જ્યારે નિષ્ક્રિય લીવર પર પ્રતિક્રિયા આપતી વખતે ઘટાડો થયો [સમયનો પ્રભાવ, F (9, 846) = 56.8, p<0.001] લિવર વચ્ચે મજબૂત ભેદભાવ સૂચવે છે. ઉંદરોએ સક્રિય લિવર પર સરેરાશ 167 ± 11.4 વખત અને તાલીમના અંતિમ દિવસે નિષ્ક્રિય લીવર પર 3.4 ± 0.5 વખત દબાવ્યું. કોઈ પણ પગલા માટે ડે અથવા ડોઝની કોઈ નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નહોતી તે દર્શાવે છે કે પરીક્ષણ માટે ડે અને ડોઝની વાસ્તવિક ચાલાકી પહેલાં બધા જૂથો સમાન હતા.
પરીક્ષણ તબક્કો: લુપ્તતા પ્રતિભાવ
દિવસના 30 ના દિવસે ચકાસાયેલા ઉંદરો કરતા સક્રિય લિવર પર દિવસના 1 પર લુપ્તતા માટે ચકાસાયેલા ઉંદરોએ વધુ પ્રતિક્રિયા આપી હતી [દિવસની અસર, F (1, 94) = 47.1, p<0.001], સુક્રોઝ તૃષ્ણાના સેવનનું નિદર્શન. 1૦ એ દિવસે h કલાકના સરેરાશ 63.3 ±.5.2 જવાબોની તુલનાએ day કલાકે સરેરાશ ver. 6 .135.૨ પ્રતિસાદ આપતા સક્રિય લિવરએ h૦ એ.પી. પર પ્રતિક્રિયા આપતા લિવરનો અનુગામી આરએમ એનોવા Ext કલાકની ઉપર પ્રતિક્રિયા આપતા લિવરનો અનુગામી આર.એમ. 8.9, 6-એચ સત્રો) એ દિવસની મુખ્ય અસર સાથેના એકંદર પ્રતિસાદમાં સમય-આધારિત વધારોની પુષ્ટિ કરી, F (1, 94) = 47.1, p<0.001 અને સમયની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા નોંધપાત્ર દિવસ, F (5, 470) = 10.1, p<0.001. સમયની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર સાથે આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F (5, 470) = 157.6, p<0.001 એ લુપ્ત થતાં 6 કલાકની પ્રતિક્રિયા આપતા નોંધપાત્ર ઘટાડોની પુષ્ટિ કરી છે. ડોઝની કોઈ નોંધપાત્ર અસર નહોતી, ન કોઈ સમય દ્વારા આંતરરાષ્ટ્રીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સિવાયની કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, જે સૂચવે છે કે દૈનિક 1 અથવા 30 મી જૂથ પછીથી ખારા અથવા નાલોક્સોનથી ઇન્જેક્ટ કરેલા, દવાની હેરાફેરી પહેલાં આંકડાકીય રીતે સમાન હતા. બંને દિવસોમાં, 6-એચ લુપ્તતાનો જવાબ આપવાનો સમયનો કોર્સ એ કલાક 1 (.36.6 3.5.± - vs. vs વિ vs 64.6.± ±.4.9 1. respon પ્રતિસાદો, દિવસ 30 વિ 6૦) માં પ્રતિક્રિયા આપવા સાથેના દરમાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો હતો, જે કલાકો 3.0 કરતા વધારે વધારે હતો. 0.4 ± 7.8 વિ 1.1 ± 1 જવાબો, દિવસ 30 વિ XNUMX દિવસ).
નિષ્ક્રિય લિવર પ્રતિસાદ 30 ± 7.4 ની 1.8 ± 20.2 ની સરેરાશ સાથે 1.7 ની સરેરાશ સાથે થોડી વધારે છે, અનુક્રમે 6 H, 1 અને 30 દિવસો, F (1, 94) = 26.6, p<0.001. લુપ્તતાના 30 દિવસ વિ 1 ના દિવસે પરીક્ષણ દરમિયાન વધુ ફોટોબિયમ બ્રેક્સ પણ હતા, જેમાં અનુક્રમે 3,154.4 ± 113.1 વિ 3,932.8 ± 111.4 ફોટોબોમ વિરામ 6 કલાક, દિવસો 1 અને 30 ઉપર હતો, F (1, 94) = 24.1, p<0.001. નિષ્ક્રિય લિવર પ્રતિસાદ આપતા અથવા લોકોમોટર વર્તન માટે ડોઝની કોઈ નોંધપાત્ર અસરો અને કોઈ નોંધપાત્ર આદાનપ્રદાન નથી.p 0.2 થી 0.8 સુધીના મૂલ્યો) વધુ દર્શાવે છે કે સારવાર જૂથો સોલિન અથવા નાલોક્સોન ઈન્જેક્શન પહેલાં અલગ નથી.
પરીક્ષણ તબક્કો: સંકેત માટે જવાબ આપવો
ખારા સારવારવાળા જૂથો માટે સક્રિય લીવરનો જવાબ ક્યુ સત્ર માટે પ્રતિસાદમાં વધારે હતો, જે 1 અને 30 બંને દિવસો પર લુપ્તતાના છઠ્ઠા કલાક વિસર્જન કરતા વધારે હતું. આ t મૂલ્યો હતા t (10) = - 2.6, p<0.05 દિવસ 1 અને t (6) = -5.8, p0.001 દિવસ માટે <30 (ડેટા બતાવેલ નથી). તેથી, ખારા સ્થિતિમાં રહેલા ઉંદરો સુક્રોઝ-જોડી કયૂ માટે વિશ્વસનીય રીતે જવાબ આપી રહ્યા હતા. ક્યુ સત્રો માટે જવાબ આપતી વખતે સક્રિય લિવરનો એનોવાએ દિવસની નોંધપાત્ર અસર જાહેર કરી, F (1, 94) = 86.1, p<0.001, ડોઝ, F (5, 94) = 4.6, p<0.01, અને ડોઝ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા એક દિવસ, F (5, 94) = 3.8, p<0.01. આ, ક્ષારયુક્ત દિવસ વિ વિરુદ્ધ ક્ષારના દિવસ 1 વચ્ચેના નોંધપાત્ર તફાવતની ઓળખ સાથે, t (16) = - 6.1, p<0.001 અને ડેટાની તપાસ (ફિગ 1) સુક્રોઝ-જોડીવાળા કયૂ માટે તૃષ્ણાના ઉકાળો સૂચવે છે. મટીરીઅલ્સ અને પદ્ધતિઓમાં સૂચવ્યા અનુસાર, આ સિંગલ t પરીક્ષણ એ મેનીપ્યુલેશન ચેક તરીકે કરવામાં આવ્યું હતું કે સૅલિન-રેટેડ ઉંદરોમાં તૃષ્ણાના ઉષ્ણતાને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. તે પછી દરેક સમયે પોઇન્ટની નાલોક્સોનની અસરો ચકાસવા માટે ઉષ્ણકટિબંધની અસરો દૂર કરવાની આવશ્યકતા હતી. અમે આ બે પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને કર્યું છે. સૌ પ્રથમ, અમે સ્વતંત્ર રીતે દિવસ 1 અને 30 પર ડેટાની તપાસ કરી. સક્રિય લિવરની ANOVA એ 1 ના રોજ જવાબ આપતા નાલોક્સનની કોઈ મુખ્ય અસર જાહેર કરી નથી, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2. જો કે, સોલિન જૂથ અને 10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ જૂથ વચ્ચેની સરખામણીએ નાલોક્સોન તરફ પ્રતિક્રિયા આપીને પ્રતિક્રિયા આપી હતી (p= 0.06). સક્રિય લિવરના ઍનોવાએ 30 ના દિવસે જવાબ આપ્યો હતો તે નાલોક્સનની નોંધપાત્ર અસર દર્શાવે છે, F (5, 48) = 4.7, p<0.01. મહત્વપૂર્ણ પોસ્ટ તફાવતો પર સૂચવવામાં આવે છે ફિગ 1. બીજું, 1 વિરુદ્ધ દિવસ 30 ના દિવસે નાલોક્સનની અસરકારકતાની સ્પષ્ટ રીતે તુલના કરવાનો પ્રયાસ કરવા માટે, અમે ડેટાને સરેરાશ સોલિન પ્રતિસાદના ટકામાં પરિવર્તિત કરીને ઇનક્યુબેશનની અસરો દૂર કરી દીધી છે (દિવસ 1 દિવસ 1 સોલિન અને દિવસ 30 પ્રતિસાદ તરીકે પ્રતિસાદ આપતા દિવસ તરીકે પ્રતિસાદ આપે છે) એક દિવસ 30 ખારા ટકા). એનોવા પછી આ રૂપાંતરિત ડેટા સાથે દિવસ (1 અથવા 30) અને ડોઝ (0.001, 0.01, 0.1, 1, અથવા 10 એમજી / કિલો નાલોક્સોન) ની વચ્ચેના જૂથ પરિબળોનો ઉપયોગ કરીને આ રૂપાંતરિત ડેટા સાથે કરવામાં આવ્યો હતો. અનોવાએ દિવસનો નોંધપાત્ર પ્રભાવ જાહેર કર્યો હતો, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, ડોઝ, F (4, 78) = 2.6, p<0.05, અને ડોઝ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા લગભગ મહત્વપૂર્ણ દિવસ, F (4, 78) = 2.4, p= 0.05. આ વચ્ચેના વિષયોની ડિઝાઇન હોવાથી, આ અભિગમ કોઈ વિષયની ડ્રગ-પ્રભાવિત વર્તણૂંકની તેની પોતાની બેઝલાઇન (આંતરિક-વિષયોની ડિઝાઇન) સાથે તુલના કરતા વધુ આંકડાકીય શક્તિ પ્રદાન કરતું નથી; જો કે, તે અન્ય વેરીએબલની અસરોને કારણે જૂથોમાં ડ્રગ અસરોની સરખામણી કરવા માટે આંકડાકીય પદ્ધતિ પ્રદાન કરે છે. સૂચવ્યા મુજબ ફિગ 2, XXX નીચો ડોઝ (30 અને 1 એમજી / કિલોગ્રામ) પરીક્ષણમાં XXX વિ ડે 2 ના દિવસે નાલોક્સોન વધુ અસરકારક હતું. આકૃતિ 2 ક્યુ સક્રિય સક્રિય લિવર પ્રતિસાદ આપવા માટે પ્રતિસાદ આપ્યા પછી 100 થી બાદ કરાયેલા સોલિન ડેટાના ટકાને રજૂ કરવા માટે નાલોક્સનની અસરકારકતા વ્યક્ત કરવા માટે (100% પ્રતિસાદને સંપૂર્ણ દૂર કરવામાં આવશે) રજૂ કરે છે.
નિષ્ક્રિય લીવર પ્રતિસાદ દિવસ 30 વિરુદ્ધ દિવસ 1 કરતાં વધુ હતો, F (1, 94) = 8.8, p<0.01, પરંતુ ડોઝની કોઈ અસર થઈ નહીં, અને કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ થઈ નથી. નિષ્ક્રિય લિવર રિસ્પોન્સિંગનું "સેવન" ખરેખર એકદમ નાનું હતું, દિવસ 0.8 ના રોજ સરેરાશ 0.4 ± 1 જવાબો અને 2.4 ના રોજ 0.4 ± 30 જવાબો.
સંકેત માટે પ્રતિક્રિયા આપતી વખતે લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ, જેમ કે નિષ્ક્રિય લીવર પ્રતિસાદ સાથે, દિવસ 30 વિ દિવસ 1 કરતાં વધારે હતો, F (1, 94) = 4.4, p<0.05. તેવી જ રીતે, ડોઝની કોઈ અસર નહોતી અને કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ થઈ નથી. લોકમોટર પ્રવૃત્તિ day૦ ના દિવસે vs૧.± ±±..516 ફોટોબamમ વિરામ સરેરાશ 53.3૦. phot am૨..1 ફોટોobeબ dayમ વિરામ 672 દિવસે.
ચર્ચા
હાલના અભ્યાસમાં ઓપિએટ એન્ટિગોનિસ્ટ, નાલોક્સનની અસરકારકતા તપાસવામાં આવી હતી, જે સુક્રોઝ-જોડીવાળા કયૂ માટે વહેલા અને પછીના સમયે પોઝિટિવ અબસ્ટન્સ પર પ્રતિક્રિયા આપે છે. નાલોક્સોનને 1 મહિના vs 1 દિવસના ફરજિયાત અત્યાચારના લગભગ વિશિષ્ટ રૂપે પ્રતિસાદ આપવા માટે મળી આવ્યું હતું (ફિગ 1). આ ઉપરાંત, 30 દિવસે ડોઝ-ઇફેક્ટ રિલેશનશીપનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું જ્યાં નાલોક્સોન પ્રમાણમાં ઓછા ડોઝ (0.001 અને 0.01 એમજી / કિલોગ્રામ) અને ઉચ્ચ ડોઝ (1 અને 10 એમજી / કિલોગ્રામ) પર પ્રતિક્રિયા આપે છે, પરંતુ મધ્યવર્તી ડોઝ (0.1 મિલિગ્રામ) પર નથી. /કિલો ગ્રામ; ફિગ 1). આ પરિણામો અમારી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે ખોરાક સાથે જોડાયેલા સંકેત માટે જવાબ આપવાથી નાલોક્સોન અસરકારક બનશે. આનાથી આગળ આપણે વિચારીએ છીએ કે સુફીઝ સ્વ-વહીવટમાંથી બળજબરીથી અત્યાચારના કેટલાક અઠવાડિયામાં ઓપિએટ સિસ્ટમના કેટલાક પાસાઓ (ઓ) માં સમય-આધારિત પરિવર્તન છે જે સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઉકળતા સમાન છે. એકંદરે, જેમ જેમ ઉંદરો દિવસ 30 પર નાલોક્સનની ઓછી માત્રા માટે વધુ સંવેદનશીલ હતા (ફિગ 2), અમે નિષ્કર્ષ કાઢીએ છીએ કે ઓપિએટ સિસ્ટમના કેટલાક પાસા સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટથી 1 મહિનાની ફરજ પડી રહેલી સતામણીથી વધુ સંવેદનશીલ બને છે.
રીલેપ્સ સમાંતરના આ ઉંદર મોડેલમાં નાલોક્સોન દ્વારા તૃષ્ણામાં ઘટાડો, સિગારેટ, આલ્કોહોલ અને મનુષ્યોમાં ખોરાક સંકેતોના સંપર્કમાં નાલોક્સનની પ્રતિક્રિયાત્મક અસરો વર્ણવે છે.ડ્રેનેવૉસ્કી એટ અલ. 1995; મેરાઝઝી એટ અલ. 1995; ઓ'મેલી એટ અલ. 2002; એપેસ્ટાઇન અને કિંગ 2004). અસરકારક રીતે, પ્રાણી મોડેલ માન્ય છે. જો કે, ભેદભાવયુક્ત ઉત્તેજનાની હાજરીમાં નલ્ટ્રેક્સોનના એક માત્ર ડોઝની અસરના તાજેતરના એક અભ્યાસમાં, અગાઉ સુક્રોઝની પ્રાપ્યતા સૂચવે છે, તેને નિંદાત્મક પ્રતિભાવ પર નૅલ્ટેરેક્સનની કોઈ અસર મળી નથી (બુરાટિની એટ અલ. 2007). આ અસાતત્યતા ઘણા પદ્ધતિકીય સમસ્યાઓને કારણે સંભવિત છે. સૌ પ્રથમ, અમે સુક્રોઝ સાથે અગાઉથી જોડાયેલા અસમર્થ સંકેતની આકસ્મિક રજૂઆતને લીધે રીલેપ્સનો અભ્યાસ કરી રહ્યા છીએ. બુરાટિની એટ અલ. (2007) ભેદભાવયુક્ત ઉત્તેજનાની અસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. આ વિવિધ પ્રકારના સંકેતોની પ્રક્રિયામાં વિવિધ ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સની જરૂર પડે છે.ફિલિપ્સ અને લેડોક્સ 1992; હોલેન્ડ અને બ્યુટોન 1999). બીજું, અમે નાક્સૉક્સનની સૌથી વિશ્વસનીય અસરો દિવસના 30 ની મજબૂતાઈના સમયે જોયું બુરાટિની એટ અલ. (2007) લુપ્તતાના લગભગ 15 દિવસો પછી પ્રતિક્રિયા આપી. નાલોક્સોન અને નાલ્ટેરેક્સોન વચ્ચેના વિસંગતતાને સમજાવવા માટે અસરકારકતામાં તફાવતોનો વિચાર પણ છે; જો કે, આ શક્ય નથી કારણ કે નાલ્ટ્રેક્સોન ડોઝ (2.5 એમજી / કિલોગ્રામ) આપણા ઉચ્ચ ડોઝની જેમ જ હતું. નાલ્ટ્રેક્સોનની લાંબી અડધી જીંદગી સિવાય, નાલોક્સોન અને નાલ્ટેરેક્સનની માત્રા એકબીજા સાથે સરખાવી શકાય છે (જુલિયન 2001).
અમે માનતા નથી કે હાલના અભ્યાસમાં નાલોક્સનની અસરો સોમેટિક ઉપાડના લક્ષણોને દૂર કરીને વર્તણૂકીય દમનને કારણે હતી. અમારા ઉંદરોએ નાલોક્સોન વહીવટ પહેલા અથવા પછી ઓપીઅર અવલંબન અંગે કોઈ સ્પષ્ટ સોમાટીક સંકેતો દર્શાવ્યા નથી. જોકે વ્યવસ્થિત રીતે મૂલ્યાંકન કરતું નથી, અમે દબાણયુક્ત દિવસોમાં અથવા પરીક્ષણના દિવસો દરમિયાન ક્લાસિક ઓપીઅથ ઉપાડ (piloerection, ઝાડા, દાંત ચક્રાકારવાળો અથવા અન્ય ધ્રુજારી / ધ્રુજારી) નું પાલન કરતા નથી. વળી, શરીરના વજનમાં બળજબરીથી અસ્થિરતા પર વધારો થયો અને નાલોક્સોન (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નહીં) દ્વારા લોકમોટર પ્રવૃત્તિ પ્રભાવિત થઈ ન હતી. ગ્લુકોઝના સેવનના માર્ગને પગલે નાલોક્સોન-પૂર્વગ્રહયુક્ત ઉપાડના આવા સોમેટિક સંકેતો વર્ણવવામાં આવ્યા છે (કોલન્ટુની એટ અલ. 2002). જો કે, તે નિયમ (12 એચ 25% ગ્લુકોઝ XOXX ની સાથે વૈકલ્પિક રીતે 12 દિવસ માટે દૈનિક ઉપવાસને ફરજ પાડતો હતો) વર્તમાન અભ્યાસમાંથી ખાંડ અને ખોરાકની અવગણનાની સ્થિતિ (અમારા ઉંદરોને ઓછી ખાંડ મળી હતી અને ક્યારેય ખોરાક ન હતા) વંચિત). આ ઉપરાંત, કોલન્ટુની એટ અલ. (2001) નાલોક્સોનના ડોઝનો ઉપયોગ મોટા, 20 એમજી / કિલો જેટલો મોટો છે, જે અમારી સૌથી વધુ માત્રા છે.
નાલોક્સોનની સમય-આધારિત અસરોને સમજાવવા માટે વર્તમાન અભ્યાસની એક મર્યાદા એ સ્યુરોઝ-જોડીવાળા ક્યુ માટે દિવસ 1 પર પ્રમાણમાં ઓછી પ્રતિક્રિયા હતી. જ્યારે તે 30 ની સરખામણીમાં તૃષ્ણા અસરની ઉષ્ણતાને હાઇલાઇટ કરે છે, તે સંભવિત છે કે 1 ના દિવસે નાલોક્સોન પર અસરની સામાન્ય અભાવ પ્રતિભાવ આપતી અને / અથવા ફ્લોરની દર પર નાલોક્સનની અસરકારકતાના આધારે હતી. અસર. "આ બંને વૈકલ્પિક પૂર્વધારણાઓથી આપણે વર્તમાન અભ્યાસમાં નાલોક્સનની અસરકારકતાના અર્થઘટનને સાવધાની આપી શકીએ છીએ; જોકે, દર નિર્ભરતા પરના અભ્યાસો સામાન્યકરણને સમર્થન આપે છે કે જે પ્રતિભાવ આપવાના દર નીચામાં ખલેલ પહોંચાડવા માટે વધુ સંવેદનશીલ હોવા જોઈએ (ગોંઝાલેઝ અને ગોલ્ડબર્ગ એક્સએન્યુએમએક્સ; ફિલિપ્સ એટ અલ. 1991). આ ઉપરાંત, જ્યારે આંકડાકીય રૂપે મહત્વપૂર્ણ નથી, ત્યાં 1 ના દિવસે ક્યુ માટે રિસ્પોન્સિંગ ઘટાડવાની નાલોક્સોનની ofંચી માત્રામાં વલણ હતું (p= 0.06, 10 મિલિગ્રામ / કિલો વિ સોલિન, એકંદર એનોવા એનએસ; જુઓ ફિગ 1). આ ફ્લોર ઇફેક્ટનો અભાવ સૂચવે છે.
30 ના દિવસે ક્યુ માટે જવાબ આપવા પર નલોક્સોન માટે ડોઝ-ઇફેક્ટ વળાંક વિચિત્ર હતું. હકીકત એ છે કે દવા ખૂબ ઓછી માત્રા અને વધુ માત્રામાં અસરકારક હતી, પરંતુ મધ્યમ માત્રામાં નહીં, સુક્રોઝ-જોડી કયૂ માટે પ્રતિક્રિયા આપવા માટેના બહુવિધ પદ્ધતિઓ સૂચવી શકે છે.
બિફાસિક અસર માટેનું એક મિકેનિઝમ, આપણે પરીક્ષણ કરેલા ડોઝની વિરોધીની પ્રાદેશિક અસરકારકતા હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એનએસીસી વિ વીટીએમાં વધુ અફીણ રીસેપ્ટર્સ છે (મન્સૌર એટ અલ. 1987; મેકબ્રાઇડ એટ અલ. 1998) અને માઇક્રોઇન્જેક્શન અભ્યાસ, અફિટો એગોનિસ્ટ્સને દિગ્દર્શન કરે છે (ઝાંગ અને કેલી 1997; મdકડોનાલ્ડ એટ અલ. 2003) ને એનસીએસી અને વીટીએ માં સાઇટ-વિશિષ્ટ ઓપીએટ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકાર અને સામાન્ય ડોઝ-અસરકારકતા તફાવતો અવલોકન કર્યું છે. તે હોઈ શકે છે કે નાલોક્સોનની નીચી માત્રા આમાંના એકમાં વધુ અસરકારક છે, જ્યારે વધારે માત્રા પર બંને પ્રદેશો અસરગ્રસ્ત છે. મધ્યમ માત્રા આ મગજના પ્રદેશોને જોડતી ડી.એ. સિસ્ટમની સંપૂર્ણ અવરોધમાં "અસંતુલન" પેદા કરી શકે છે. અસરમાં, આ પ્રેરિત પ્રતિસાદની વૈવિધ્યતામાં વધારો લાવી શકે છે. 0.1 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામની માત્રા પછી આપણે આ જોયું. જૂથના દસ ઉંદરોમાંથી, પ્રતિભાવ ડેટાનું નિરીક્ષણ બહાર આવ્યું, 0.1 મિલિગ્રામ / કિગ્રા જૂથમાં ત્રણ ઉંદરોએ 70 અથવા વધુ પ્રતિસાદ (70, 70, 72) બનાવ્યા જ્યારે ત્રણ ઉંદરોએ 25 જવાબો કરતા ઓછા કર્યા (15, 18, 24) . તે જૂથના બાકીના ઉંદરોએ 29 – 41 વખત (29, 32, 38, 41) પ્રતિસાદ આપ્યો, જ્યારે ખારા મીન 46.4 હતા. તેથી એકંદરે, વ્યક્તિગત ઉંદરોના ડેટાના નિરીક્ષણનો વલણ 0.1 મિલિગ્રામ / કિલો પછીના વિરુદ્ધ મીઠાનો પ્રતિસાદ આપવા માટેનો ઘટાડો હતો જ્યારે કેટલાક ઉંદરો ખરેખર જવાબ આપવાની સંભાવના દર્શાવે છે.
છેવટે, જોકે નાલોક્સોન, દિવસના 30 પર એકદમ પસંદગીયુક્ત રીતે ક્યુ-પ્રેરિત પ્રતિક્રિયા આપે છે, તે દિવસના 30 સ્તર પર પ્રતિક્રિયા આપતા 1 દિવસમાં ઘટાડો થયો નથી (ફિગ 1). તેથી, આપણે કદાચ જે પણ ન્યુરોએડેપ્ટેશનમાં સુક્રોઝ તૃષ્ણાના સેવનને લીધેલ છે તેના આંશિક દ્રષ્ટિએ અવલોકન કર્યું હશે. તૃષ્ણાના સેવનના મોડ્યુલેટર તરીકેની અન્ય ટ્રાન્સમિટર્સ સિસ્ટમ્સ વધુ અભ્યાસ માટે ઉમેદવાર છે. ગ્લુટામેટ એ સંભવિત પસંદગી છે યુજેમા એટ અલ. (2007) ખૂબ જ તાજેતરમાં જણાયું છે કે ગ્લુટામેટ oreટોરિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એલવાયએક્સએનએમએક્સ સાથે ગ્લુટામેટ પ્રકાશનનું અવરોધ સુક્રોઝ તૃષ્ણાને ઘટાડે છે જ્યારે પદ્ધતિસર સંચાલિત થાય છે અથવા એમીગડાલાના કેન્દ્રિય માળખાને નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે (યુજેમા એટ અલ. 2007). ગાબા એ બીજું સંભવિત લક્ષ્ય છે કારણ કે વીટીએ ગાબાનું ન્યુરોન્સ સંભવત mes મેસોલીમ્બિક ડીએ ન્યુરોન્સને અટકાવે છે (સ્પેનેગેલ એટ અલ. 1992; ડેવીન એટ અલ. 1993); તેથી, પ્રેરિત વર્તનને અસર કરવા માટે ગાબાના રીસેપ્ટર્સ લક્ષ્ય હશે. છેવટે, ડી.એ. પોતે જ એક સારો ઉમેદવાર હશે, ખાસ કરીને સુક્રોઝ-જોડી કયૂ માટે પ્રતિક્રિયા આપતા કોકેન-સંભવિતની અસરમાં સમય-આધારિત ઘટાડા અંગેના અમારા અગાઉના નિરીક્ષણને જોતાં (ગ્રિમ અને અન્ય. 2006).
નિષ્કર્ષ
કારણ કે પાછળથી મજબૂતી ત્યાગમાં નાલોક્સોન સૌથી અસરકારક હતું, તેથી ખોરાકની તૃષ્ણાઓને ઘટાડવા માટે તે ઇચ્છનીય સંભવિત વિકલ્પ વિકલ્પ હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, 90% થી વધુ ડાયેટર્સ વજન ઘટાડવાના લક્ષ્યો સુધી પહોંચવામાં નિષ્ફળ જાય છે (ગ્રોડસ્ટેઇન એટ અલ. 1996). ખોરાકના તૃષ્ણા અને બલિમિઆ, આલ્કોહોલનું સેવન અને સિગારેટ ધૂમ્રપાનને લગતું જોડાણ ઘટાડવા માટે નાલોક્સોન અને નેલ્ટેરેક્સોનનો ઉપયોગ કરીને ક્લિનિકલ અધ્યયનના વર્તમાન પરિણામો પણ પૂરક છે.ડ્રેનેવૉસ્કી એટ અલ. 1995; મેરાઝઝી એટ અલ. 1995; ઓ'મેલી એટ અલ. 2002; એપેસ્ટાઇન અને કિંગ 2004). આ તારણો, કેટલાક ઇનામ વર્ગોથી સંબંધિત, તૃષ્ણા વર્તન સહિત, ફરીથી inભી થતાં ઓપીએટ સિસ્ટમની સામાન્ય ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે.
સમર્થન
આ સંશોધનને NIDA / NIH ગ્રાન્ટ DA016285-01 અને અન્ડરસ્પેરેટેડ લઘુમતી વિદ્યાર્થી પૂરક એવોર્ડ (DA016285-01-S2) દ્વારા ટેકો મળ્યો હતો.
સંદર્ભ
- બોસ્સ્ટર જે.એમ., ઘિટ્ઝા યુ.ઇ., લુ એલ, એપ્સટિન ડી.એચ., શાહમ વાય. હેરોઇન અને કોકેઇનની શોધમાં ફરી આવવાની ન્યુરોબાયોલોજી: એક અપડેટ અને ક્લિનિકલ અસરો. યુર જે ફાર્માકોલ. 2005; 526: 36 – 50. [પબમેડ]
- બુરાટિની સી, બર્બાસી એસ, આઈકાર્ડી જી, સર્વો એલ. ઉંદરોમાં સંકળાયેલ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં નાલટ્રેક્સોન પરની અસરો અને સુક્રોઝ લેતી વર્તણૂક. ઇન્ટ જે ન્યુરોપ્સાયફોમાકોલ. 2007: 1 – 7. (પ્રેસમાં) [પબમેડ]
- રોગ નિયંત્રણ અને નિવારણ કેન્દ્રો (સીડીસી) વધુ વજન અને મેદસ્વીતા: વલણો. 2007. ફેબ્રુઆરી, રોગ નિયંત્રણ અને નિવારણ કેન્દ્રો તરફથી એપ્રિલ, 18, 2007 પ્રાપ્ત http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
- સીકોસીયોપ્પો આર, માર્ટિન-ફરડન આર, વેઇસ એફ. ઇલેક્ટ્રોની ઉંદરોમાં માદક દ્રવ્યોથી સંબંધિત ઉત્તેજના દ્વારા આલ્કોહોલ લેતી વર્તણૂકને ફરીથી સ્થાપિત કરવા પર મ્યુ (1) ની પસંદગીયુક્ત નાકાબંધીની અસર અથવા ડેલ્ટા ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ. ન્યુરોસિકોફર્માકોલોજી. 2002; 27: 391 – 399. [પબમેડ]
- કોલન્ટુની સી, સ્વેનકર જે, મેકકાર્થી જે, રડા પી, લેડેનહેમ બી, કેડેટ જેએલ, શ્વાર્ટઝ જીજે, મોરન TH, હોબેલે બીજી. વધારે પડતા ખાંડનો વપરાશ મગજમાં ડોપામાઇન અને મ્યુ-ઓફીયોઇડ રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા બનાવે છે. ન્યુરોરપોર્ટ. 2001; 12: 3549-3552. [પબમેડ]
- કોલન્ટુની સી, રડા પી, મેકકાર્થી જે, પેટન સી, એવેના એનએમ, ચાદેને એ, હોબેલે બીજી. પુરાવા કે અંતરાય, વધુ ખાંડનો વપરાશ અંતર્ગત ઓપીયોઇડ અવલંબનનું કારણ બને છે. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [પબમેડ]
- ક્રોમ્બગ એચએસ, ગોર્ની જી, લી વાય, કોલબ બી, રોબિન્સન ટી. મધ્યવર્તી અને ઓર્બિટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડેન્ડેટ્રિક સ્પાઇન્સ પર એમ્ફેટેમાઇન સ્વ-વહીવટ અનુભવની અસરો સામે. સેરેબ કોર્ટેક્સ. 2005; 15: 341-348. [પબમેડ]
- ડી'આંચી કે.એ., કનારેક આર.બી. સુક્રોઝ- અને ચો-ફીડ ઉંદરોમાં મોર્ફિન એન્ટિનોસિસેપ્શનની નેલ્ટ્રેક્સોન વિરોધીતા. ન્યુટ્ર ન્યુરોસિ. 2004; 7: 57 – 61. [પબમેડ]
- ડિવાઇન ડી.પી., લિયોન પી, પોકોક ડી, વાઈઝ આર.એ. બેસલ મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન પ્રકાશનના મોડ્યુલેશનમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ મ્યુ, ડેલ્ટા અને કપ્પા ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સની વિશિષ્ટ સંડોવણી: વિવો માઇક્રોડાયલિસીસ અભ્યાસમાં. જે ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થેર. 1993; 266: 1236 – 1246. [પબમેડ]
- ડ્રેવનોસ્કી એ, ક્રહ્ન ડીડી, ડિમિટરક એમ.એ., નાયર્ન કે, ગોસ્નેલ બી.એ. નાલોક્સોન, એક અફીણ અવરોધક, મેદસ્વી અને દુર્બળ સ્ત્રી દ્વીજ ખાનારામાં મીઠી ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો વપરાશ ઘટાડે છે. એમ જે ક્લિન ન્યુટ્ર. 1995; 61: 1206 – 1212. [પબમેડ]
- એપ્સટૈન એ.એમ., કિંગ એ.સી. નાલટ્રેક્સોન તીવ્ર સિગારેટ ધૂમ્રપાનની વર્તણૂકને ઘટાડે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહેવ. 2004; 77: 29 – 37. [પબમેડ]
- ગ્લાસ એમજે, ઓ'હરે ઇ, ક્લેરી જેપી, બિલિંગ્ટન સીજે, લેવિન એએસ. મેદસ્વી ઝુકર ઉંદરમાં ખોરાકના પ્રેરિત વર્તન પર નાલોક્સોનની અસર. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 1999; 141: 378 – 384. [પબમેડ]
- ગોન્ઝાલેઝ એફએ, ગોલ્ડબર્ગ એસઆર. ખિસકોલી વાંદરાઓમાં ખોરાક પ્રસ્તુતિના વિવિધ સમયપત્રક હેઠળ જાળવેલ વર્તણૂક પર કોકેન અને ડી-એમ્ફેટેમાઇનની અસરો. જે ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થેર. 1977; 201: 33 – 43. [પબમેડ]
- ગ્રિમ જેડબ્લ્યુ, ફાયલ એએમ, ઓસિનકપ ડીપી. સુક્રોઝ તૃષ્ણાના ઉકાળો: ઘટાડેલી તાલીમ અને સુક્રોઝ પ્રી લોડિંગની અસરો. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2005; 84: 73-79. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ગ્રિમ જે.ડબ્લ્યુ, બ્યુઝ સી, મનાઓઇસ એમ, ઓસિનકપ ડી, ફિઆલ એ, વેલ્સ બી. સુક્રોઝ તૃષ્ણા અને લોકોમોશન પરના કોકેન ડોઝ-રિસ્પેક્ટ અસરોના સમય-આધારિત ડિસોસિએશન. બિહેવ ફાર્માકોલ. 2006; 17: 143 – 149. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ગ્રોડસ્ટેઇન એફ, લેવિન આર, ટ્રોય એલ, સ્પેન્સર ટી, કોલ્ડિટ્ઝ જીએ, સ્ટેમ્પફર એમજે. વેપારી વજન ઘટાડવાના કાર્યક્રમમાં ભાગ લેનારાઓની ત્રણ-વર્ષ અનુવર્તી. તમે તેને બંધ રાખી શકો છો? આર્ક ઇન્ટર્ન મેડ. 1996; 156: 1302 – 1306. [પબમેડ]
- હોલેન્ડ પીસી, બoutટન એમ.ઇ. ક્લાસિકલ કન્ડીશનીંગમાં હિપ્પોકampમ્પસ અને સંદર્ભ. ક્યુર ઓપિન ન્યુરોબિઓલ. 1999; 9: 195 – 202. [પબમેડ]
- જુલિયન આરએમ. ડ્રગ એક્શનનો પ્રાઈમર: મનોવૈજ્ .ાનિક દવાઓની ક્રિયાઓ, ઉપયોગો અને આડઅસરો માટે એક સંક્ષિપ્ત, તકનીકી માર્ગદર્શિકા. 9. વર્થ પબ્લિશર્સ; ન્યુ યોર્ક: 2001.
- લેરી એફ, બર્ન્સ એલએચ. અલ્ટ્રા-લો-ડોઝ નેલ્ટ્રેક્સોન ક્સીકોડનની લાભદાયક શક્તિ અને ઉંદરોમાં ફરીથી નબળાઈને ઘટાડે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહેવ. 2005; 82: 252 – 262. [પબમેડ]
- લુ એલ, ડેમ્પ્સી જે. કોકેન ઉંદરોમાં વિસ્તૃત ઉપાડના સમયગાળાની માંગ કરે છે: પ્રથમ 3 મહિનામાં હેરોઇન પ્રિમીંગ દ્વારા પ્રેરિત સમયનો આધારિત વધારો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2004; 176: 109 – 114. [પબમેડ]
- લુ એલ, ગ્રિમ્મ જેડબ્લ્યુ, હોપ બીટી, શાહમ વાય. કોકિન તૃષ્ણાના ઉપભોક્તા પછી ઇનક્યુબેશન: પૂર્વવ્યાપક માહિતીની સમીક્ષા. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2004; 47: 214-226. [પબમેડ]
- મેકડોનાલ્ડ એએફ, બિલિંગ્ટન સીજે, લેવિન એએસ. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં અને ઉંદરમાં ન્યુક્લિયસ accમ્બેબન્સ શેલ પ્રદેશમાં ડીએમજીએજી દ્વારા પ્રેરિત ખોરાક પર ioપિઓઇડ વિરોધી નલટ્રેક્સોનની અસરો. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગર કમ્પ ફિઝિયોલ 2003; 285: R999 – R1004. [પબમેડ]
- મન્સૂર એ, ખાચટુરિયન એચ, લેવિસ એમઇ, અકિલ એચ, વોટસન એસ.જે. ઉંદર ફોરબ્રેઇન અને મિડબ્રેઇનમાં મ્યુ, ડેલ્ટા અને કપ્પા ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સનું oraટોરાડીયોગ્રાફિક તફાવત. જે ન્યુરોસિ. 1987; 7: 2445 – 2464. [પબમેડ]
- મેરાઝી એમ.એ., માર્કહામ કે.એમ., કિન્ઝી જે, લુબી ઇડી. પર્વની ઉજવણી ડિસઓર્ડર: નેલ્ટેરેક્સોનનો પ્રતિસાદ. ઇન્ટ જે ઓબેસ રિલેટ મેટાબ ડિસઓર્ડર. 1995; 19: 143 – 145. [પબમેડ]
- મેકબ્રાઇડ ડબ્લ્યુજે, ચેર્નેટ ઇ, મKકિન્ઝી ડીએલ, લ્યુમેંગ એલ, લિ ટીકે. આલ્કોહોલ-નિષ્કપટ આલ્કોહોલ-પ્રાધાન્ય પી અને-એનપી ઉંદરોની સીએનએસમાં મ્યુ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સની માત્રાત્મક oraટોરેડીયોગ્રાફી. દારૂ. 1998; 16: 317 – 323. [પબમેડ]
- ઓ બ્રાયન સી.પી. વ્યસનની સમજ અને સારવારમાં સંશોધન પ્રગતિ. હું જે વ્યસની છું. 2003; 12 (suppl 2): S36 – 47. [પબમેડ]
- ઓલ્મસ્ટેડ એમસી, બર્ન્સ એલએચ. અલ્ટ્રા-લો-ડોઝ નલટ્રેક્સોન ઓપિએટ્સના લાભદાયી અસરો અને ઉંદરોમાં અફીણ ખસી જવાના અવ્યવસ્થિત અસરોને દબાવી દે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2005; 181: 576 – 581. [પબમેડ]
- ઓ'માલે એસ.એસ., કૃષ્ણન-સરીન એસ, ફેરેન સી, સિન્હા આર, ક્રિક એમ.જે. નલ્ટેરેક્સોન આલ્કોહોલ-આધારિત વિષયોમાં તૃષ્ણા અને આલ્કોહોલનું સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે અને હાયપોથાલો-કફોત્પાદક-એડ્રેનોકોર્ટિકલ અક્ષને સક્રિય કરે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2002; 160: 19 – 29. [પબમેડ]
- ફિલિપ્સ આરજી, લેડોક્સ જેઇ. એમીગડાલા અને હિપ્પોકampમ્પસનું વિશિષ્ટ યોગદાન ક્યુઇડ અને સંદર્ભિત ડર કન્ડીશનીંગમાં. બિહવ ન્યુરોસિ. 1992; 106: 274 – 285. [પબમેડ]
- ફિલીપ્સ જી, વિલનર પી, સેમ્પસન ડી, નુન જે, મસ્કત આર. ટાઇમ-, શેડ્યૂલ-, અને પિમોઝાઇડ અને એમ્ફેટામાઇનની રિઇન્ફોર્સર-આધારિત અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 1991; 104: 125 – 131. [પબમેડ]
- પીકરિંગ સી, લિલ્જેક્વિસ્ટ એસ ક્યૂ-પ્રેરિત વર્તન સક્રિયકરણ: આલ્કોહોલની તૃષ્ણાના નવલકથાના મોડેલ? સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2003; 168: 307 – 313. [પબમેડ]
- પોવેલ કે.જે., અબુલ-હસન એન.એસ., ઝાંડદાસ એ, ઓલ્મ્સ્ટડ એમ.સી., બેનિંગર આર.જે., ઝાંમાદાસ કે. ઓર્ફાઇડ એન્ટીજેનિસ્ટ નાલ્ટ્રેક્સોનના વિરોધાભાસી અસરો, મોર્ફિન એનાલજેસીયા, સહિષ્ણુતા અને ઉંદરોમાં ઈનામ. જે ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થેર. 2002; 300: 588 – 596. [પબમેડ]
- રીડ એલડી. એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ્સ અને પીવા અને ખોરાક આપવાનું નિયમન. એમ જે ક્લિન ન્યુટ્ર. 1985; 42: 1099 – 1132. [પબમેડ]
- શાલેવ યુ, ગ્રીમમ જેડબ્લ્યુ, શાહમ વાય. હેરોઇન અને કોકેનની શોધમાં રિલેપ્સની ન્યુરોબાયોલોજી: એક સમીક્ષા. ફાર્માકોલ રેવ. 2002; 54: 1 – 42. [પબમેડ]
- સોબિક એલ, હચિસન કે, ક્રેગહેડ એલ. ક્યૂ-ઇક્લિટેડ ખોરાકની તૃષ્ણા: પર્વની ઉજવણીના અભ્યાસનો એક નવો અભિગમ. ભૂખ. 2005; 44: 253 – 261. [પબમેડ]
- સ્પાનાજેલ આર, હર્ઝ એ, શિપ્નબર્ગ ટીએસ. ટોનિકલી એક્ટિવ એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ સિસ્ટમોનો વિરોધ મેસોલીમ્બિક ડોપામિનર્જિક માર્ગને મોડ્યુલેટ કરે છે. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન્ટ યુ.એસ. એ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ. એક્સ.એન.એન.એમ.એક્સ: એક્સ.એન.એમ.એક્સ.એક્સ. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ઉજીમા જે.એલ., બોસ્સ્ટર જે.એમ., પોલ્સ જી.સી., લુ એલ. સી.એસ.ટી. અને એમ.જી.એલ.આર.આર. (2 / 3) ના સેન્ટ્રલ એમિગડાલા ઇન્જેક્શન, ઉંદરોમાં સુક્રોઝ તૃષ્ણાના સેવનની અભિવ્યક્તિને ઘટાડે છે. બિહાવ મગજ રે. 379268 (મે 2007, પ્રિન્ટ કરતા આગળ ઇપબ) [પબમેડ]
- વોલ્કો એનડી, વાઇઝ આરએ. મેદસ્વીતાને સમજવામાં ડ્રગ વ્યસન કઈ રીતે મદદ કરશે? નેટ ન્યુરોસી. 2005; 8: 555-560. [પબમેડ]
- ઝાંગ એમ, કેલી એઇ. ન્યુક્લિયસ umbમ્બબેન્સમાં માઇક્રોઇંજેક્ટેડ iateપિટ એગોનિસ્ટ્સ ઉંદરોમાં સુક્રોઝ પીવાને વધારે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 1997; 132: 350 – 360. [પબમેડ]
;