Behav Neurosci. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2015 ડિસેમ્બર 1 માં ઉપલબ્ધ છે.
આખરે સંપાદિત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત:
- Behav Neurosci. 2015 ડિસે; 129 (6): 812-821.
- ઑનલાઇન 2015 ઑક્ટો 26 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1037 / bne0000095
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
કાયલ ઇ. પાર્કર,1,2,3 મેટ પી. મેકકેબે,1,2 હોવર્ડ ડબલ્યુ જોન,1,2 ડેન કે લંડ,2,4 ફિયોના ઑડુ,4 ઋષિ શર્મા,2,5 મહેશ એમ. ઠક્કર,5 ડીડીડબ્લ્યુ કોર્નેલીસન,2,4 અને મેથ્યુ જે. વિલ1,2
અમૂર્ત
હાલના અભ્યાસમાં ઉંદરમાં ઇન્ટ્રા-એસેમ્બન્સ (એસીબી) ઓપીયોઇડ સક્રિયકરણ દ્વારા સંચાલિત ખોરાકની વર્તણૂકની એક અનન્ય પેટર્નમાં મધ્યસ્થીની ભૂમિકામાં અમિગડાલાની ભૂમિકા શોધવામાં આવી. basolateral એમીગ્ડાલા (BLA) કામચલાઉ નિષ્ક્રિયતા જીએબીએ agonist muscimol વહીવટ મારફતે વપરાશ પસંદગીના μ-અફિણ agonist ડી Ala2, NME-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ની ઇન્ટ્રા-ACB અફિણ વહીવટ નીચેના વધી અટકાવે હજુ સુધી ખોરાક અભિગમ પાંદડા ખાસ કરીને વપરાશ બંધ થયા પછી, વર્તન અખંડ છે. એક અર્થઘટન એ છે કે બીએએલ (BLA) ના નિષ્ક્રિયકરણને ડીએએમઓજી દ્વારા સંચાલિત ક્યુમ્યુમેટરી (વપરાશ) હેઠળ ન્યૂરલ પ્રવૃત્તિ અવરોધિત કરે છે, પરંતુ ભૂખમરો (અભિગમ) વર્તણૂકો નથી. હાલના પ્રયોગો તેમના સંકળાયેલ ન્યુરલ પ્રવૃત્તિની તપાસ કરવા માટે વપરાશ અને અભિગમ વર્તણૂંકના આ અસ્થાયી વિભાજનનો લાભ લે છે. બીએએલએ મસ્કિમોલ વહીવટ સાથે અથવા વગર, ઇન્ટ્રા-એસીબી સોલિન અથવા ડેમોજ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી, ઉંદરોને 2hr મર્યાદિત માત્રામાં ચરબીયુક્ત ખોરાક આપવામાં આવ્યો હતો. ખાદ્ય સત્રને તાત્કાલિક અનુસર્યા પછી, ઉંદરોને બલિદાન આપવામાં આવ્યું અને મગજની ગંભીર ગતિવિધિઓ માટે મગજની ગતિવિધિઓ માટે મગજનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો, જે બંને ઉપેક્ષિત અને ઉપચારયુક્ત ખોરાકના વર્તનને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતા હતા. પરિણામો દર્શાવે છે કે ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો વહીવટ એ હાયપોથેલામસના પેરિફિનીકલ વિસ્તારમાં અંદર ઓરેક્સિન ચેતાકોષમાં સી-ફૉસ સક્રિયકરણમાં વધારો કરે છે અને સક્રિયકરણમાં આ વધારો BLA muscimol નિષ્ક્રિયતા દ્વારા અવરોધિત છે. ઇન્ટ્રા-એસીબી ડીએમજીઓ એડમિનિસ્ટ્રેશનએ સોલિન નિયંત્રણોની તુલનામાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારના ડોપામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સની અંદર સી-ફોસ સક્રિયકરણમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે, અને બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણને આ વધારા પર કોઈ અસર નથી. એકંદરે, આ માહિતી અંતર્ગત સર્કિટ્રી પૂરી પાડે છે જે બીએએલના પસંદગીના પ્રભાવને મધ્યસ્થી દ્વારા સંચાલિત ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકના મોડેલમાં ખોરાક આપતી વર્તણૂંક પર ધ્યાન આપી શકે છે, પરંતુ વ્યસનયુક્ત નથી.
ઇન્ટ્રા-એસેમ્બન્સ (એસીબી) ઓપીયોઇડ મધ્યસ્થી ખોરાકમાં યોગદાન આપતું વિતરિત નેટવર્ક વ્યાપકપણે તપાસવામાં આવ્યું છે (વિલ એટ અલ., 2003; કેલી એટ અલ., 2005; ઝેન્ગ એટ અલ., 2007; બેરીજ, 2009), અને બાસોલેટર એમિગડાલા (બીએલએ) નું યોગદાન ખાસ કરીને રસપ્રદ છે. GABA સાથેના BLA ની અસ્થાયી નિષ્ક્રિયતાA agonist muscimol પસંદગીના μ-અફિણ agonist ડી Ala2, NME-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ની ઇન્ટ્રા-ACB વહીવટ નીચેના ઊંચી ચરબીવાળા ઇન્ટેક જંગી વધારો અટકાવે છે, છતાં BLA નિષ્ક્રિયતા તીવ્ર દ્વારા ચલાવાય વધારો ખોરાક પર કોઈ અસર પડી નથી 24hr ખોરાકની વંચિતતા (વિલ એટ અલ., 2004). ખાસ કરીને હેડનિક ફીડિંગના મોડેલમાં મધ્યસ્થી કરવાના બી.એલ.એ.ના આ પ્રભાવને વધુ બતાવવાનું દર્શાવ્યું હતું કે બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ એ ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો દ્વારા સંચાલિત વધેલા વપરાશને અટકાવે છે, તેમ છતાં ખોરાકના વપરાશ પછી ખાસ કરીને ખાદ્યાન્ન વપરાશના વર્તનમાં વધારો થયો છે. જ્યારે આ ડેટાની વધુ સંપૂર્ણ ઓળખ અને અર્થઘટન આપવામાં આવી છે વિલ અને સહકાર્યકરો (2009), બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ માત્ર ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાકના વર્તનના વપરાશ તબક્કામાં જ ખલેલ પહોંચાડે છે, પરંતુ એસીબીના ઓપીયોઇડ સક્રિયકરણ દ્વારા સંચાલિત ખોરાક અભિગમ તબક્કામાં નહીં.
ઐતિહાસિક રીતે, લાભદાયી વર્તણૂકને એકમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે ભૂખમરો તબક્કો, જેમાં ખોરાક, અને જેમ કે ઉત્તેજક ઉત્તેજના મેળવવા સામેલ અભિગમ વર્તણૂકનો સમાવેશ થાય છે સંમિશ્રણ તબક્કો, જેમાં ખોરાકના વપરાશ જેવી વર્તણૂંક શામેલ છે (ક્રેગ, 1918; લોરેન્ઝ, 1950). આ ભેદ દાયકાઓ સુધી જોવા મળ્યું છે અને તે આજે પણ લોકપ્રિય છે કારણ કે ખોરાક અને અન્ય પુરસ્કારોથી પ્રેરણા માટેની સિદ્ધાંતો વિકસિત થઈ છે (નિકોલા અને ડેડવિલર, 2000; બેરીજ, 2004; કેલી એટ અલ., 2005; બોલ અને બલ્થઝારર્ટ, 2008; જાગર અને વિટકampમ્પ, 2014). પ્રેરિત વર્તણૂંકના આ વિશિષ્ટ તબક્કાઓના અંતર્ગત શરીરવિજ્ઞાનને વ્યાખ્યાયિત કરવાના પ્રયત્નોમાં એવા મોડેલ શામેલ છે જેમાં સારવારને એક તબક્કાના અભિવ્યક્તિથી બીજાને પ્રભાવિત કર્યા વિના દખલ કરવામાં આવી છે.ઇક્મેટો અને પંકસેપ, 1996; હેનલોન એટ અલ., 2004; ઝાંગ એટ અલ., 2003; જેનિંગ્સ એટ અલ., 2015). હાલના અભ્યાસમાં ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકના અનન્ય મોડેલની અંતર્ગત શરીરવિજ્ઞાનની તપાસ કરવામાં આવે છે જ્યાં કર્કશ અને ભૂખમરોનો તબક્કો અલગ કરવામાં આવ્યો છે.
હાલના પ્રયોગોએ ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો દ્વારા સંચાલિત ઉપભોક્તા અને સંવેદનશીલ ખોરાકની વર્તણૂંકને આધારે પ્રવૃત્તિના ન્યુરલ પેટર્નની તપાસ કરી. પ્રથમ, પ્રારંભિક શોધ (વિલ એટ અલ., 2009) બીજા પ્રયોગમાં પ્રદાન કરવા માટે મર્યાદિત આહારની યોગ્ય માત્રા નક્કી કરવાની જરૂરિયાત સહિત, બીજા પ્રયોગ માટેના સ્થાને સ્થાપિત કરવા માટે નકલ કરવામાં આવી હતી. બીજા પ્રયોગમાં, ચાર અલગ-અલગ દવાની સારવારની શરતોને અનુસરતા, દરેક વિષયોને મર્યાદિત માત્રામાં ચરબીયુક્ત આહારમાં પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો, જે પ્રત્યેક ઉપચાર જૂથને ફક્ત ડીએમજીઓ દ્વારા ઉપચારિત જૂથ સિવાય, સંતૃપ્તિ સુધી પહોંચવા માટે આપવામાં આવ્યો હતો (એટલે કે જાહેરાત હેઠળ જોવાયેલી રકમ પ્રયોગ 1 માંથી lib શરતો). 2hr ફીડિંગ સત્રને તરત જ અનુસરતા, વર્તનની રીત સાથે સંકળાયેલ ચેતા પ્રવૃત્તિની પદ્ધતિને પકડવા માટે ઉંદરોને બલિદાન આપવામાં આવ્યું. પહેલાના આંકડા દર્શાવે છે કે તમામ ઉપચાર પછી, સત્રના પ્રથમ 30 મિનિટમાં વપરાશ અને ખોરાકની હૉપર અભિગમની વર્તણૂંક સંપૂર્ણ થાય છે, હજુ સુધી ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો, બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ સાથે અથવા અંતિમ 90 મિનિટ દરમિયાન ખોરાક અભિગમની વર્તણૂકના મજબૂત સ્તરો ઉત્પન્ન કરે છે. 2hr પરીક્ષણ સત્ર (વિલ એટ અલ., 2009). તેથી, પ્રેરણા સાથે સંકળાયેલ ન્યુરલ પ્રવૃત્તિ અભિગમ અને ઉપાય બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણ વિના ઇન્ટ્રા-એસીબી ડામોઝ સારવાર પ્રાપ્ત કરતી ઉંદરોમાં રજૂ થવું જોઈએ. તેનાથી વિપરીત, બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણ સાથે ઇન્ટ્રા-એસીબી ડામોઝ સારવાર પ્રાપ્ત કરતી ઉંદરોમાં ચેતાપ્રેરક પ્રવૃત્તિના દાખલાઓ સમાન પ્રેરણાને પ્રતિબિંબિત કરે છે અભિગમપરંતુ ઘટાડેલી પ્રેરણાને પ્રતિબિંબિત કરે છે ઉપાય.
ન્યુરલ પ્રવૃત્તિ appetitive અને વ્યાજ consummatory વર્તણૂકો વેન્ટ્રલ tegmental વિસ્તાર (વીટીએ), ડોર્સલ મેડીકલ હાયપોથલામસ (DMH), હાયપોથલામસ (PeF) ના perifornical વિસ્તાર, અને છેડાના હાયપોથલામસ (એલએચ) નો સમાવેશ થાય મધ્યસ્થી કરવા માટે જાણીતી મગજ વિસ્તારો (ચકાસણી કરવામાં આવી હતીકેલી એટ અલ., 2005; ઝેન્ગ એટ અલ., 2007; ફીલ્ડ્સ એટ અલ., 2007). ઇન્ટ્રા-એસીબી ડેમોજ એડમિનિસ્ટ્રેશન પી-એફઓએસ અભિવ્યક્તિને પેરિફિનીકલ હાયપોથેલામિક ચેતાકોષમાં વધારે કરે છે અને આ અભિવ્યક્તિને વીટીએ (VTA) ની અંદર ઓરેક્સિન સંકેતની જરૂર પડે છે.ઝેન્ગ એટ અલ., 2007). એકંદરે, આ અને અન્ય માહિતી દર્શાવે છે ACB μ-અફિણ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ મારફતે palatability પ્રેરિત ખોરાક આ મોડેલ PeF orexin ચેતાકોષો ભરતી શકે છે અને વીટીએ કે બદલામાં શકે ACB અને mPFC માટે ડીએ બાહ્યગમન નિયમન અંદર orexin સિગ્નલિંગ વધારવા ખવડાવવાની વર્તણૂંકને ડ્રાઇવિંગ (ફીલ્ડ્સ એટ અલ., 2007). ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ ઉચ્ચ-ચરબી વપરાશમાં વધારો કરવા માટે બીએલએ સક્રિયકરણની અસર જરૂરી છે, પરંતુ ઉચ્ચ ચરબી અભિગમ વર્તણૂકોની તપાસ કરવામાં આવશે નહીં.
પદ્ધતિઓ
ઉંદરો
300-400 g નું વજન ધરાવતી ત્રીસ છ પુખ્ત પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (હાર્લન સ્પ્રેગ-ડોવલી, ઇન્ક., ઇન્ડિયાનાપોલીસ, આઈએન), ક્લાયમેટ-નિયંત્રિત કોલોની રૂમમાં 22 ° C ની તાપમાને પ્લાક્સિગ્લાસ પાંજરામાં જોડીમાં રાખવામાં આવી હતી. ઉંદરો 12-Hr પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર પર જાળવવામાં આવ્યાં હતાં, અને બધા પ્રયોગો 0700 અને 1900 ના કલાકો વચ્ચે પ્રકાશ તબક્કા (1200 -1500) દરમિયાન કરવામાં આવ્યાં હતાં. અન્યથા નોંધ્યા સિવાય, ઉંદરોને પહેલાં અને સમગ્ર પ્રયોગ દરમિયાન પ્રયોગશાળા ચાવ અને પીવાના પાણીની મફત ઍક્સેસ હતી. જૂથોમાં 6-8 ઉંદરો શામેલ છે. બધી પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓ યુનિવર્સિટી ઓફ મિઝોરી ઇન્સ્ટિટ્યૂશનલ એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર પ્રોટોકોલ અનુસાર કરવામાં આવી હતી.
સર્જરી
ઉંદરોને કેટામાઇન અને ઝાયલેઝિન (90 મિલિગ્રામ / કિલો અને 9 એમજી / કિલો અનુક્રમે સિગ્મા, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) નું મિશ્રણ સાથે એનેસ્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું, અને માર્ગદર્શક સ્ટેનલેસ સ્ટીલ કેન્યુલાસ (2 ગેજ, 23 મીમી) નું 10 સેટ્સ સ્ટેરોટેક્સિક લક્ષ્યાંકિત હતા દ્વિપક્ષીય રીતે એબીબી કોર અને લેર્ડેલ શેલ અને બીએલએની સરહદ ઉપર અને સ્ટેનલેસ સ્ટીલ ફીટ અને પ્રકાશ ઉપચાર રેઝિન (ન્યૂ ઇંગ્લેંડ, બોસ્ટનની દંત પુરવઠો) સાથે ખોપડી સુધી સુરક્ષિત. શસ્ત્રક્રિયા પછી, અવરોધને રોકવા માટે વાયર શૈલીઓ માર્ગદર્શક કેન્યુલાસમાં મૂકવામાં આવી હતી. નીચે મુજબની સાઇટ્સ માટેના કોઓર્ડિનેટ્સ નીચે પ્રમાણે છે: એસીબી: એપી, + એક્સ્યુએનએક્સ; એમએલ, ± 1.4; ડીવી, -2.0; બીએલએ: એપી, -7.8; એમએલ, ± 2.8; DV, -4.7 (DV કોઓર્ડિનેટ્સ 8.6mm ઇન્જેક્શન સોયની પ્લેસમેન્ટ રજૂ કરે છે જે કેન્યુલાના 12.5mm ક્ષેપકને વિસ્તરે છે).
ઉપકરણ
ખોરાકની વર્તણૂકલક્ષી આકારણી આઠ પેલેક્સીગ્લાસ (30.5 સેમી × 24.1 સેમી × 21.0 સે.મી.) ખોરાક આપતા ચેમ્બર (મેડ એસોસિએટ્સ, સેન્ટ અલ્બેન્સ, વીટી) માં કોલોની રૂમથી અલગ રૂમમાં થાય છે. ઉંદરોએ પાણીની જાહેરાતની લિબિટમ અને આશરે 35g સુગંધિત આહારની ઍક્સેસ સિવાય નોંધ્યું હતું. ખાદ્ય ચેમ્બર ચાર ઇન્ફ્રારેડ લોકમોટર પ્રવૃત્તિથી સજ્જ હતા, જે ચેમ્બરની લંબાઇમાં 6 સે.મી. અને ફ્લોરથી 4.3 સે.મી.ની બાજુમાં બીમ સ્થિત છે. ફૂડ હોપર માટેના એક સ્વચાલિત વજન સ્કેલે ખોરાકના વપરાશની દેખરેખ રાખી. ફૂડ હોપરના પ્રવેશમાં ફેલાયેલી વધારાની ઇન્ફ્રારેડ બીમ હોપર વિસ્તારમાં દરેક વડા પ્રવેશની સંખ્યા અને અવધિ નક્કી કરે છે. ફૂડ હોપર અને વૉટર બોટલ એક ચેમ્બર દિવાલની સમાન બાજુ (વિપરીત ખૂણા) પર સ્થિત હતી, અને દૂર કરી શકાય તેવી કચરો ટ્રે બાર ફ્લોરની નીચે સ્થિત હતી. માપમાં લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ (આડી બીમ બ્રેક્સની સંખ્યા), હોપર એન્ટ્રીની અવધિ (હોપરના પ્રવેશ સમયે બીમ બ્રેકની સરેરાશ અવધિ), હોપર એન્ટ્રીઝ (હોપરના પ્રવેશદ્વાર પર બીમ બ્રેક્સની સંખ્યા), અને વપરાયેલી રકમ ( ખોરાકનો ગ્રામ ખાય છે). પરીક્ષણ સમયગાળાઓમાં મેડ-પીસી સૉફ્ટવેર (મેડ એસોસિયેટ્સ સંસ્કરણ IV, સેન્ટ આલ્બન્સ, વીટી) ચલાવતી કમ્પ્યુટર દ્વારા ફીડિંગ ચેમ્બરમાં વર્તણૂકલક્ષી દેખરેખનો સમાવેશ થાય છે.
કાર્યવાહી
ડ્રગ માઇક્રોઇનજેક્શન
ડી-એલએક્સએક્સએનએક્સએક્સ, એનએમએ-ફેક્સ્યુએનએક્સ, ગ્લાઇઓએલએક્સએક્સએક્સ-એન્કેફાલિન (ડેમો, રિસર્ચ બાયોકેમિકલ્સ, નેટીક, એમએ) અને મસ્કિમોલ (સિગ્મા, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) બંને જંતુરહિત 2% ક્ષારમાં ઓગળેલા હતા. વાહનોનું નિયંત્રણ હંમેશાં ઝેરી XXX% ક્ષારયુક્ત હતું. માઇક્રોડ્રાઇવ પંપ (હાર્વર્ડ એપ્પરટસ, દક્ષિણ નાટિક, એમએ) સાથે ઇન્ફ્યુશનને પોલિઇથિલિન ટ્યુબિંગ (પીઇ-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) દ્વારા જોડવામાં આવે છે, જ્યારે ઉંદરો ધીમેધીમે હાથ ધરવામાં આવે છે. ત્રીસ-ત્રણ ગેજ 4-એમએમ ઇન્જેક્ટ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જે માર્ગદર્શક કેન્યુલાસના અંતથી 5 એમએમ વિસ્તરે છે. ઇન્જેક્શનનો દર એએબીબી અને 0.9 μl / મિનિટ માટે 0.9 μl / મિનિટ હતો, જે પ્રવાહની કુલ અવધિ 10 ની હતી, તેના પરિણામે 12.5-μl અને 2.5-μl વોલ્યુંમ અનુક્રમે હતા. પ્રસાર માટે એક વધારાના મિનિટની મંજૂરી આપવામાં આવી.
ડિઝાઇન
1 પ્રયોગ
આંતરિક વિષયોની ડીઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને, ઉંદરોના તમામ જૂથોને ચાર અલગ-અલગ ઉપચાર સંયોજનોમાં પ્રતિ-સંતુલિત ઓર્ડરમાં ચાર અલગ-અલગ ઉપચાર સંયોજનો મળી. બંને પ્રયોગો માટેના તમામ વર્તણૂક પરીક્ષણ મેડ-એસોસિયેટ્સ ફૂડ ઇન્ટેક મોનિટરિંગ ચેમ્બરમાં 1 અઠવાડિયા પછી શસ્ત્રક્રિયા શરૂ કરી. 2hr માટે દરરોજ 6 સતત દિવસો દરમિયાન આ ચેમ્બરમાં આહારમાં પ્રવેશ આપવામાં આવે છે. 5 પરth દિવસ, 10-એમએમ ઇન્જેક્ટરને 2 મિનિટ માટે શામેલ કરવામાં આવ્યું હતું અને કોઈ પણ ઇન્જેક્શન વગર. 6 પરth દિવસ, એક 12.5- એમએમ ઇન્જેક્ટર શામેલ કરવામાં આવ્યું હતું, અને સોલિન 93 એસ માટે સંચાલિત. દરેક પરીક્ષણ દિવસે, મસ્કિમોલ (20 એનજી / 0.25 μl / બાજુ દ્વિપક્ષીય રીતે) અથવા ક્ષારને બીએલએમાં દાખલ કરવામાં આવતું હતું, તરત જ DAMGO (0.25 મિલિગ્રામ / 0.5 μl / બાજુ દ્વિપક્ષીય રીતે) અથવા એસબીબીમાં ખારાશ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે, આથી ચાર શક્ય સારવાર થાય છે. સંયોજનો XNTXhr પરીક્ષણ સત્ર છેલ્લી ઇન્જેક્શન પછી તરત જ શરૂ થયું અને ઉંદરોને ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારમાં લિબીટમની ઍક્સેસ આપવામાં આવી. સારવાર દિવસો વચ્ચે ઓછામાં ઓછું 2 દિવસ હતો.
2 પ્રયોગ
વચ્ચેના વિષયોની ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરોના ચાર જૂથ, પ્રત્યેક દ્વિપક્ષીય કેન્યુલાસ સાથે એબીબી અને બીએલએ લક્ષ્ય ધરાવે છે. 2hr સતત 6 કરતા વધુ દિવસ માટે આ ચેમ્બરમાં આહારમાં પ્રવેશ આપવામાં આવતો હતો અને ઇન્જેક્શન પ્રક્રિયાઓ 1 ની પ્રયોગ સમાન હતી, જોકે દરેક ઉંદર ફક્ત 1 સંભવિત ડ્રગ સારવાર સંયોજનોના 4 મેળવે છે. બેઝલાઇન સારવારના 6TH દિવસે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારનો ઉપયોગ ડ્રગ ટ્રીટમેન્ટ અસાઇનમેન્ટને પ્રતિબંધિત કરવા માટે સમાન બેઝલાઇન નિયંત્રણ ઇન્ટેક પેટર્નને સુનિશ્ચિત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. 8 પરth દિવસે, પ્રાણીઓને 1 શક્ય દવા ઉપચારની 4 આપવામાં આવી હતી અને 8hr માટે સ્વાદિષ્ટ ભોજનના 2g ની ઍક્સેસ હતી.
કેનુલા પ્લેસમેન્ટની હિસ્ટોલોજિકલ ચકાસણી
2hr ફીડિંગ સત્ર પછી તરત જ, પ્રાણીઓને ખોરાક આપતા ચેમ્બરમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, કેટામાઇન અને ઝાયલેઝિન (90 એમજી / કિલો અને 9 એમજી / કિલોગ્રામ) સાથે તીવ્ર રીતે એનેસ્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા, અને ટ્રાન્સકાર્ડીઅલી પરફ્યુઝ્ડ. મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને 10 ° C પર રાતોરાત ઔપચારિક (4%) માં ડૂબી ગયા હતા અને પછી 20 ° C પર સુક્રોઝ સોલ્યુશન (4%) ને સ્થાનાંતરિત કરીને ક્રાયોપ્રોક્ટેક્ટેડ કર્યું હતું. ફ્રોઝન સીરીયલ વિભાગો (50 μm) ઈન્જેક્શન સાઇટની સમગ્ર હદ સુધી, જિલેટીનાઇઝ્ડ સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, અને ક્રેસીલ વાયોલેટ સાથે કાટવાળું. કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ પ્રોફાઇલ્સનો ચોકસાઈ માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યો હતો અને ખોટા સ્થાનવાળા કેન્યુલા સાથેના વિશ્લેષણમાં સમાવેલ નથી.
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
મગજને 40 μm જાડાઈ પર કાપી નાખવામાં આવ્યું હતું અને 0.1M ફોસ્ફેટ બફર સોલ્યુશન (PB, pH 7.4) માં 4 ° C પર સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યું હતું. મફત ફ્લોટિંગ ઇમ્યુનોફ્લોરેસન્ટ સ્ટેઇનિંગ પ્રોટોકોલ નીચે પ્રમાણે હતું: પીબીએસમાં વિભાગો (3 × 10 min) ધોવાઇ ગયા હતા. અવરોધિત સોલ્યુશનનો ઉપયોગ કરીને બિન-વિશિષ્ટ બંધનકર્તા સાઇટ્સ અવરોધિત કરવામાં આવી હતી [10 કલાક માટે મિશ્રણ 0.3% સામાન્ય બકરી સીરમ (જેકસન ઇમ્યુનો સંશોધન, વેસ્ટ ગ્રૂવ, પીએ) અને 100% ટ્રિટોન X-2 (સિગ્મા)]]. આગળ, આ વિભાગો કોકટેલ મિશ્રણમાં ઉભરાયેલા હતા જેમાં સસલા એન્ટિ-સી-ફોસ એન્ટિબોડી (1: 5000; કેલ્બીકેમ) અને ચિકન એન્ટિ-ટાયરોસિન હાઈડ્રોક્સાઇલેસ (વીટીએ) અથવા માઉસ એન્ટિ-ઓરેક્સિન-એ (હાયપોથેલામસ) રાતોરાત હોય છે. વિભાગોને XBSX% ટ્વિન-એક્સNUMએક્સ (પીબીએસટી) ધરાવતી પીબીએસમાં (4 × 30 મિનિટ) ધોવાઇ હતી. આગળ, સેકન્ડરી એન્ટિબોડીઝના કોકટેલ સાથે બ્લોકિંગ બફરમાં 0.05 કલાક માટે વિભાગોને સેંકડો કરવામાં આવ્યા હતા: એલેક્સા ફ્લુઅર 20 બકરી એન્ટિ-રેબિટ આઇજીજી અને એલેક્સા ફ્લુઅર 2 બકરી એન્ટિ-ચિકન આઇજીજી (ઇન્વિટ્રોજન). 555: 488 ની ભલામણ કરેલ સાંદ્રતા પર બધી ગૌણ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. વિભાગો PBST અને PB (1 × 500 મિનિટ) માં (4 × 30 મિનિટ) ધોવાઇ ગયા હતા. વિભાગો સુપર-ફ્રોસ્ટ સ્લાઇડ્સ (વીડબલ્યુઆર ઇન્ટરનેશનલ, યુએસએ) પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને પ્રકાશથી બચાવવામાં આવેલા રૂમના તાપમાને સૂકવવાની મંજૂરી આપી હતી. પ્રોલોંગ એન્ટિ-ફેડ માઉન્ટિંગ કીટ (ઇન્વિટ્રોજન) નો ઉપયોગ કરીને સ્લાઇસેસ આવરી લેવામાં આવ્યાં હતાં અને 2 ° C પર સંગ્રહિત હતા. તમામ ઉષ્ણતામાન રૂમના તાપમાને કરવામાં આવ્યા હતા, સિવાય કે પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝ જે 10 ° C પર ઉકેલાયા હતા. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ પ્રતિક્રિયામાં ફેરફાર માટે નિયંત્રણ કરવા માટે, વિવિધ ઉપચાર જૂથોમાંથી પેશી એકસાથે પ્રતિક્રિયા આપવામાં આવી હતી. વધુમાં, પ્રાથમિક એન્ટિબોડીઝને છૂટા કરીને નિયંત્રણ પ્રયોગોમાં સ્ટેનિંગ ગેરહાજર હતું.
વર્તણૂકલક્ષી આંકડાકીય વિશ્લેષણ
પ્રયોગ 1 માટે, કુલ 2-HR સત્ર અને વિવિધ સારવાર પરિસ્થિતિઓમાંના તમામ ખવડાવવાના પગલાંનું વિશ્લેષણ બે-પરિબળની અંદરના વિષય ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) સાથે કરવામાં આવ્યું છે, જેમાં પ્રત્યેક પરિબળમાં વાહન અથવા ડ્રગ હોવાનું સ્તર છે. . પ્રયોગ 2 માટે, બધા ખોરાકના પગલાંનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે જેમાં બે પરિબળ-વિષય ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) નો સમાવેશ થાય છે, જેમાં પ્રત્યેક પરિબળ વાહન અથવા ડ્રગ હોવાનું સ્તર છે.
ગણતરીની પ્રક્રિયાઓ, ઇમેજિંગ અને આંકડાકીય વિશ્લેષણ
હાયપોથેલામસ (લેટરલ હાયપોથેલામસ, પેરિફિનીકલ એરિયા, ડોર્સમેડિયલ હાયપોથેલામસ સહિત) અને વીટીએમાં પ્રત્યારોપણની અભિવ્યક્તિના જથ્થાત્મક મૂલ્યાંકન માટે, પ્રત્યેક ગોળાર્ધના ત્રણ એનાટોમિક રીતે સમાંતર પેશીના ટુકડાઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે અને સરેરાશ છે. ઇમેજિંગ સૉફ્ટવેર સ્લાઇડબુક 6 (ઇન્ટેલિજન્ટ ઇમેજિંગ ઇનોવેશન, ડેનવર, CO) નો ઉપયોગ કરીને તમામ છબીઓ 4 × અથવા 10 × વ્યુત્પન્ન માઇક્રોસ્કોપ સાથે ઉદ્દેશ્ય દ્વારા જનરેટ કરવામાં આવી હતી. ચોક્કસ પ્રદેશના આધારે, 4.3μm સ્લાઇસની અંદર ફ્લોરોસન્ટ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી સી-ફોસ, સી-ફોસ / થા, અથવા સી-ફૉસ / ઓરેક્સિન એ લેબલવાળી ચેનલો માટે એક વિશિષ્ટ થ્રેશોલ્ડ સેટથી અલગ પાડવામાં આવી હતી. ઇમેજ પ્રોસેસિંગ અને વિશ્લેષણ પ્રોગ્રામ તરીકે જાવા આધારિત જાહેર ડોમેન ફ્રી સૉફ્ટવેર ઇમેજજે (નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ હેલ્થ, બેથેસ્ડા, એમડી, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને છબીઓને પૂર્ણ સ્ક્રીન પર પ્રદર્શિત કરવામાં આવી હતી જેથી પ્રત્યેક ચેનલ માટે પ્રત્યેક વ્યક્તિગત ન્યુરોન અને પોઝિટિવ સ્ટેનિંગને ટેગ કરી શકાય. એક અંધ-થી-સારવાર ફેશનમાં ગણાય છે. ન્યુ ન્યુયોન્સને સેલ ન્યુક્લિયસમાં બેકગ્રાઉન્ડ એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયા ઉત્પાદનની હાજરી મુજબ માત્ર સી-ફોસ, પેપ્ટાઇડ, અથવા ડબલ લેબલ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા.
બધા વિસ્તારને રાટ બ્રેઇન એટલાસ (પેક્સિનોસ અને વોટસન, 1998) નો ઉપયોગ કરીને નિયુક્ત અને મેપ કરવામાં આવ્યા હતા. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અને ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ; પસંદ કરેલા વિભાગો બ્રેગમાથી અગ્રવર્તી −5.2 અને .5.5 મીમીની વચ્ચેના હતા. દરેક સ્તરે, ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ (ટી.એચ.-આઇઆર) કોષો અને સી-ફોસ-આઇઆર ધરાવતા પ્રદેશને બંને ગોળાર્ધમાં ગણવામાં આવ્યા હતા. હાયપોથેલેમસ અને ઓરેક્સિન-એ; પસંદ કરેલા ભાગો બ્રેગમાથી અગ્રવર્તી −2.8 અને .3.3 મીમીની વચ્ચે હતા. Oreરેક્સિન-એ સકારાત્મક કોષો ધરાવતા હાયપોથાલમિક ક્ષેત્ર (−2.8 અને .3.3 મીમીની વચ્ચે) મધ્યસ્થથી બાજુની સુધીના ત્રણ પ્રદેશોમાં વહેંચાયેલા હતા. ફોર્નિક્સની અંદરના ભાગ, ક્ષેત્રિક અને ડોર્સલના તમામ કોષોને પેરિફોર્નિકલ (પીએફ) તરીકે લેબલવાળા મધ્ય પ્રદેશનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. આ ક્ષેત્રના બાજુના ઓરેક્સિન-એ-લેબલવાળા કોષોને બાજુના હાયપોથાલેમસ (એલએચ) માં સમાવવામાં આવ્યા હતા, અને ફોર્નિક્સમાંથી મેડિયલ તે મેડિયલ જૂથ (ડીએમએચ) માં હતા, જે ડોર્સોમેડિયલ હાયપોથાલેમસથી laંકાયેલ છે. ન્યુરોન્સ બંને ગોળાર્ધમાં ગણવામાં આવતા હતા.
પરિણામો
બધી સારવાર અસરો ડ્રગ અથવા વાહન વહીવટ (એટલે કે ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો) ના સ્થાન (ઓ) સંદર્ભમાં દર્શાવવામાં આવે છે. જેમ જેમ બધી ઉંદરોને મર્યાદિત માત્રામાં ચરબીયુક્ત ખોરાક લેવા અને વપરાશમાં લેવાય છે, સંકળાયેલ ખોરાકની વર્તણૂંકો (એક્સ્. 1 અને 2) અને ન્યુરલ એક્ટિવેશન પેટર્ન (એક્સ્. 2) માં થયેલા તમામ ફેરફારો આવશ્યકપણે દરેક સંબંધિત ડ્રગની સંયુક્ત અસર છે. ઉપચાર અને આહાર ખાય છે.
ખોરાક આપવાની વર્તણૂક
1 પ્રયોગ
ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો વહીવટ દ્વારા સંચાલિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ખોરાકના વર્તન પર બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણનો પ્રભાવ.
વપરાશ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 1a, ખોરાકના વપરાશના ડેટા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એ એબીબી સારવાર (એફ (1, 7) = 13.9 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.01), બીએલએ ટ્રીટમેન્ટ (એફ (1, 7) = 8.6, p <.05) અને એસીબી × બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1, 7) = 8.9, p <.05). હ Postટ પછીના વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે ઇન્ટ્રા-એસીબી ડીએમજીઓ + ઇન્ટ્રા-બીએલએ ક્ષારની સારવારથી વપરાશના પ્રમાણમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારો થયો છે (p <.05) બંને નિયંત્રણ ઉપચારની તુલનામાં (ઇન્ટ્રા-એસીબી ક્ષાર + ઇન્ટ્રા-બીએલએ ક્ષાર; ઇન્ટ્રા-એસીબી ક્ષાર + ઇન્ટ્રા-બીએલએ મસ્કિમોલ), અને ઇન્ટ્રા-બીએલએ મસ્કિમોલ ટ્રીટમેંટ દ્વારા આ વધારો અવરોધિત કરવામાં આવ્યો છે (p <.05).
ફૂડ હોપર એન્ટ્રી અવધિ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 1b, ફૂડ હોપર એન્ટ્રી સમયગાળાના ડેટા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (1, 7) = 36.3 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.001), બીએલએ ટ્રીટમેન્ટ (એફ (1, 7) = 12.1, p <.05) અને એસીબી × બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1, 7) = 16.5, p <.005). હ Postટ પછીના વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે ઇન્ટ્રા-એસીબી ડીએમજીઓ + ઇન્ટ્રા-બીએલએ મસ્કિમોલ ટ્રીટમેન્ટને લીધે અન્ય તમામ સારવારની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે foodંચી કુલ ફૂડ હોપર એન્ટ્રી સમયગાળો થયો હતો (p <.001), અન્ય કોઈ સારવાર સાથે, એકબીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી.
ફૂડ હોપર એન્ટ્રીઝ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 1C, ફૂડ હોપર એન્ટ્રી ડેટા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (1, 7) = 10.6 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.05), જ્યારે બી.એલ.એ. સારવાર સારવારના મહત્વ સુધી પહોંચી (એફ (1, 7) = 3.89, પી = .08), અને એસીબી × બીલેએ સારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1, 7) = 7.9, p <.05). હ Postટ પછીના વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે ઇન્ટ્રા-એસીબી ડીએમજીઓ + ઇન્ટ્રા-બીએલએ મસ્કિમોલ ટ્રીટમેન્ટથી અન્ય તમામ સારવારની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ ફૂડ હોપર એન્ટ્રી થઈ (p <.05), અન્ય કોઈ સારવાર સાથે, એકબીજાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી.
લોકમોટર પ્રવૃત્તિ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 1C, ફૂડ હોપર એન્ટ્રી ડેટા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (1, 7) = 23.5 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.005), પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ મુખ્ય અસર (F (1, 7) = 1.4, p > .05), અને કોઈ એસીબી-બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (1, 7) = .056, p > .05).
2 પ્રયોગ
ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો વહીવટ દ્વારા સંચાલિત ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર વર્તણૂકો અને ન્યુરલ સક્રિયકરણ પદ્ધતિઓ પર બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણના પ્રભાવ.
ડ્રગ ટ્રીટમેન્ટ એસાઈનમેન્ટ 6 ના ઉચ્ચ ચરબીના સેવન સ્તર દ્વારા પ્રતિ સંતુલિત હતુંth બેઝલાઇનનો દિવસ. આ ઇન્ટેક સ્તરો નીચે મુજબ છે: સાલ-સાલ, 5.1G; સાલ-ડેમ, 4.9G; મ્યુસ-સાલ, 4.9G; એમયુએસસી-ડીએમ, 4.8G.
વપરાશ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 2a, ખોરાકના વપરાશના ડેટા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એ એબીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 26.60 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.001), પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ અસર (F (3, 24) = 0.02, ns) અથવા એકબીબી × બીએલએ સારવાર પ્રક્રિયા (એફ (3, 24) = 0.61, ns).
ફૂડ હોપર એન્ટ્રીઝ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 2b, સમગ્ર ખોરાક સત્ર દરમિયાન હોમ્પર પ્રવેશોની કુલ સંખ્યા પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 8.55 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p <.01), પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ અસરની અસર (F (3, 24) = 1.68, ns) અથવા એકબીબી × બીએલએ સારવાર પ્રક્રિયા (એફ (3, 24) = 0.39, ns).
ફૂડ હોપર એન્ટ્રી અવધિ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 2C, સમગ્ર ખોરાક સત્ર દરમિયાન તમામ હોપર એન્ટ્રીઝની કુલ અવધિ પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 12.45 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p = .001), પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ અસર (એફ (3, 24) = .62, ns) અથવા એકબીબી × બીએલએ સારવાર પ્રક્રિયા (એફ (3, 24) = 0.07, ns).
લોકમોટર પ્રવૃત્તિ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 2d, આહારના સમગ્ર સત્રમાં કુલ લોમોમોટર પ્રવૃત્તિ પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA એબીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 12.93 ની નોંધપાત્ર મુખ્ય અસર દર્શાવે છે, p = .001), પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ અસર (એફ (3, 24) = .198, ns) અથવા એસીબી × બીએલએ સારવારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = 0.61, ns).
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 3a, વીટીએમાં સી-ફોસ આઇઆર કોષો પર હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ એસીબી સારવાર (એફ (3, 24) =, 25.67 પી <.001) ની નોંધપાત્ર અસર જાહેર કરી, પરંતુ બીએલએ સારવારની કોઈ અસર (F (3, 24) = 1.13, એનએસ) અથવા સારવાર વચ્ચે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = 2.80, એનએસ). TH-IR કોષો ટકાવારી પર હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ સી-ફોસ આઇઆર દર્શાવતા એસીબી સારવારની અસર જાહેર કરી (એફ (3, 24) = 6.33, પી <.05), પરંતુ TH- ની ટકાવારી પર બીએલએ સારવારનો કોઈ પ્રભાવ નથી. આઇઆર કોષો કે જે સી-ફોસ આઇઆર બતાવે છે (એફ (3, 24) = .07, એનએસ) સારવાર (એફ (3, 24) = .63, એનએસ) વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નથી.
પેરિફિનીકલ હાયપોથેલામસ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ. 3b, પીએફમાં સી-ફોસ આઈઆર પર હાથ ધરવામાં આવેલા ANOVA (ફિગ. 5b માં દર્શાવવામાં આવેલા ક્ષેત્રનું વિશ્લેષણ) એબીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 30.78 નું નોંધપાત્ર અસર દર્શાવે છે, p <.001), બીએલએ ટ્રીટમેન્ટ (એફ (3, 24) = 30.52, p <.001) અને એક એસીબી × બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = 8.75, p <.01). ઓનએક્સએ-આઇઆર સેલની ટકાવારી પર હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ સી-ફોસ આઇઆર બતાવે છે એસીબી સારવારની નોંધપાત્ર અસર (એફ (3, 24) = 55.85, p <.001), બીએલએ ટ્રીટમેન્ટ (એફ (3, 24) = 23.52, p <.001) અને એક એસીબી × બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = 14.32, p <.001). આકૃતિઓ 5 એ અને 5 બીમાં, પોસ્ટ હ analyક વિશ્લેષણ બતાવે છે કે બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ ઇન્ટ્રા-એસીબી ડીએમજીઓ પ્રેરિત સી-ફોસ અભિવ્યક્તિને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે અને સી-ફોસ દર્શાવતા ઓરેક્સિન કોષોની સંખ્યા ઘટાડે છે (p <.05).
ડોર્સમેડિયલ હાયપોથેલામસ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે કોષ્ટક 1, ડીએમએચમાં સી-ફોસ આઇઆર સેલની સંખ્યા માટે હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ ઇન્ટ્રા-એસીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 20.19, પી <.001) ની નોંધપાત્ર અસર જાહેર કરી, પરંતુ ઇન્ટ્રા-બીએલએ સારવારની કોઈ અસર ( એફ (3, 24) = 1.63, ns) અથવા એકબીબી × બીએલએ સારવાર પ્રક્રિયા (એફ (3, 24) = 0.05, ns). ઓનએક્સએ-આઇઆર કોષોની ટકાવારી પર હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ સી-ફોસ આઇઆર દર્શાવતા એસીબી સારવાર (એફ (3, 24) = 13.39, પી <.001), બીએલએ સારવાર (એફ (3, 24) = ની નોંધપાત્ર અસર જાહેર કરી 5.85, પી <.05), પરંતુ કોઈ એસીબી × બીએલએ સારવાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = .89, પી = .36).
લેટરલ હાયપોથેલામસ
માં બતાવ્યા પ્રમાણે કોષ્ટક 1, એલએચમાં સી-ફોસ આઇઆર કોષોની સંખ્યા માટે હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ એસીબી ((એફ (3,24) = .11, એનએસ) અથવા બીએલએ સારવાર ((એફ (3, 24 = 6.82, પી < .05) અને કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નથી (એફ (3,24) = .26, એનએસ) ઓ-ઓક્સએ-આઇઆર કોષોની ટકાવારી પર હાથ ધરવામાં આવેલી એક એનોવાએ સી-ફોસ આઇઆર દર્શાવતા એસીબી સારવારની કોઈ નોંધપાત્ર અસર જાહેર કરી નથી (એફ (3, 24) ) = .64, એનએસ), બીએલએ ટ્રીટમેન્ટ (એફ (3, 24) = .08, એનએસ), અથવા ઉપચારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (એફ (3, 24) = .77, એનએસ.)
ચર્ચા
એડ લિબિટમ હાઇ-ફેટ એક્સેસ શરતો હેઠળ, બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણએ ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો દ્વારા ઉત્પાદિત ઉચ્ચ-ચરબીનું સેવન ઘટાડ્યું છે, જ્યારે અતિશયોક્તિયુક્ત ફૂડ હોપર એપ્રોચ વર્તણૂંકને છોડી દે છે, અગાઉના અહેવાલની પુષ્ટિ કરે છે (વિલ એટ અલ., 2009). બીજા પ્રયોગે આ જ ઘટનાની તપાસ કરી હતી, પરંતુ મર્યાદિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત આહાર વપરાશની પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, ઇન્ટ્રા-એબીબી ડૅમજો સિવાયના તમામ સારવાર જૂથોને માત્ર જૂથનો ઉપચાર કરવા માટે પરવાનગી આપવામાં આવી હતી (એટલે એક્સ્. 1 માં જાહેરાતની શરતો હેઠળ ધ્યાનમાં લેવાયેલી રકમનો ઉપયોગ કરો). ઇન્ટ્રા-એસીબી ખારા પ્રાણીઓનો ઉપયોગ, બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ વગર અથવા વગર, ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારના સમાન સ્તરોનો ઉપયોગ કરે છે અને આગાહી મુજબ સમાન વલણ વર્તણૂકો પ્રદર્શિત કરે છે. ખાસ રસ ધરાવતા બે ઉપચાર જૂથો, જે બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણ વગર અથવા વગર ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ પ્રાપ્ત કરે છે, એ 30hr પરીક્ષણ સત્રના પ્રથમ 2 મિનિટમાં ઉપલબ્ધ લગભગ બધા ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારનો ઉપયોગ કરે છે અને ઉપયુક્ત વર્તણૂકોની સમાન પેટર્ન દર્શાવે છે (દા.ત. નંબર ફૂડ હોપર એન્ટ્રીઝ, ફૂડ હોપર એન્ટ્રી અવધિ) ની આગાહી, અંતિમ 90 મિનિટથી વધુ. ઇન્ટ્રા-એસીબી ડેમોઝ ટ્રીટમેન્ટ એ અગાઉ નોંધાયેલા ઇન્ટ્રા-એસીબી સોલિન સારવાર જૂથોની તુલનામાં બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણને ધ્યાનમાં લીધા વિના ફૂડ હોપર અભિગમ વર્તણૂંકની સંખ્યા અને અવધિને વધારે પડતું અતિશયોક્ત કરે છે (વિલ એટ અલ., 2009). મહત્વનું છે, જેમ કે પ્રયોગ 1 માં અને પહેલા (વિલ એટ અલ., 2004, 2009), ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ ટ્રીટમેન્ટ, બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ વિના, મર્યાદિત વપરાશની સ્થિતિ હેઠળ ઓછામાં ઓછી દષ્ટિએ વપરાશના સ્તરને બમણી કરે છે. તેથી, ઉંદરોમાં ન્યૂરલ પ્રવૃત્તિના પેટર્ન જે બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણ વગર ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ સારવાર મેળવે છે તે બંનેને પ્રેરણા આપે છે અભિગમ અને ઉપાય શું ઉપલબ્ધ હતું તે ઉપરાંત વધારાના ખોરાક. તેનાથી વિપરીત, બીએએલ નિષ્ક્રિય થવા સાથે ઇન્ટ્રા-એસીબી ડામોઝ સારવાર પ્રાપ્ત કરતી ઉંદરોમાં ચેતાપ્રેરિત પ્રવૃત્તિના પેટર્નમાં વધારો થવો જોઈએ અભિગમ ખોરાક, પરંતુ ઘટાડો પ્રેરણા ઉપાય બીએએલ નિષ્ક્રિયકરણ વિના ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમોથી સારવાર કરાયેલા ઉંદરોની તુલનામાં વધારાનો ખોરાક. આ ડિઝાઇન માટે માત્ર ઉદ્દેશ્ય જ નથી, પરંતુ વર્તમાન ડેટાની અર્થઘટન છે. ઉપલબ્ધ ખોરાકના સ્તરે માત્ર જૂથોમાં મર્યાદિત શ્રેણીની અંદર જ વપરાશના સ્તરોને રોકવા માટે નહીં, પણ દરેક સારવાર જૂથમાં ઉંદરોને સુનિશ્ચિત કરવા માટે, માત્ર DAMGO-only જૂથ સિવાય, સટેશન પર પહોંચ્યા અથવા નજરે પડ્યા (પ્રયોગ 1 અને અગાઉના દ્વારા નિર્ધારિત) તારણો, જુઓ વિલ એટ અલ., 2009).
ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમોજ એડ્મિનિસ્ટ્રેશનએ ખારાશ નિયંત્રણ ઉપચારની તુલનામાં ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સમાં વીટીએ સી-ફોસ આઇઆર નોંધપાત્ર રીતે વધારી દીધી છે, અને ઇન્ટ્રા-બીએલએ મસ્કિમોલ વહીવટનો આ વધારો પર કોઈ પ્રભાવ નથી. પાછલા સંશોધન સૂચવે છે કે વીટીએમાં સી-ફોસ આઇઆરમાં વધારો અને ખાસ કરીને, વીટીએ ડોપામાઇન (ડીએ) ચેતાકોષ, પુરસ્કાર, પ્રેરણા અને ડ્રગ વ્યસનમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.પાર્ક અને કેર, 1998; ઝાંગ અને કેલી, 2000; કેસન એટ અલ., 2010). ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સનું એડિબ્યુશન એબીબી બ્લોક્સમાં ઍપોટિટિવ ફૂડ એપ્રોચ વર્તણૂક હજી પણ ભૂખ-પ્રેરિત ચા વપરાશ પર અસર કરતું નથી (બાલ્ડો એટ અલ., 2002) અથવા ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો ચરબી વપરાશ (વિલ એટ અલ., 2006). ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સના ઇન્ટ્રા-એબીબી એડમિનિસ્ટ્રેશન પ્રગતિશીલ-ગુણોત્તરને ખોરાક રિઇનફોર્સર માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે, પરંતુ મફત ખોરાક પર કોઈ અસર થતી નથી (ઝાંગ એટ અલ., 2003). આ ડેટા અને અન્ય સૂચવે છે કે ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો, સંચાલિત બંને સારવાર જૂથોમાં જોવા મળતા અતિશયોક્તિયુક્ત ખોરાકયુક્ત અભિગમ વર્તણૂક, બીએલએ નિષ્ક્રિયકરણ વગર અને વિના, વીએટીએ ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોન્સમાં વધતી પ્રવૃત્તિ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.
પી.એફ.એફ. ઓરેક્સિન-એ ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિની પેટર્ન સામાન્ય રીતે વપરાશની શરતો સાથે મેળ ખાય છે, જે સામાન્ય રીતે લિબ એક્સેસ શરતો હેઠળ આ સમાન ઉપચાર અસરોને અનુસરે છે.ઇએલ અલ, 2009, 2004), ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ સારવાર સાથે અન્ય કોઈપણ ઉપચાર કરતાં વધુ વપરાશ તરફ દોરી જાય છે. અમે એ પણ જોયું કે ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમોએ બીએએલએ સારવારને ધ્યાનમાં લીધા વિના ડીએમએચ સી-ફોસ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કર્યો છે, પરંતુ માત્ર ઇન્ટ્રા-ડેમોએ જ નિયંત્રણોની તુલનામાં સી-ફોસને વ્યક્ત કરતા ઓરેક્સિન ચેતાકોષના પ્રમાણમાં વધારો કર્યો છે. ડેમો-પ્રેરિત ખોરાકની વર્તણૂકમાં તેની ભૂમિકા હોવા છતાંઝાંગ અને કેલી, 2000; વિલ એટ અલ., 2003), DAMGO એ એલએચ સી-ફોસ પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો ન હતો, જોકે ઝાંગ અને કેલી (2000) પ્રાણીઓને આત્મવિશ્વાસ સુધી પહોંચવાની મંજૂરી આપતા નથી.
હાયપોથેલામસ લાંબા સમયથી ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના સ્વાયત્ત નિયમન માટે કેન્દ્ર માનવામાં આવે છે; ખોરાક નિયમન, ઉત્તેજના, અને પુરસ્કાર સહિત (કાલરા એટ અલ., 1999, હેરિસ અને એસ્ટન-જોન્સ, 2006). ઓરેક્સિજેનિક પેપ્ટાઇડ્સ ઓરેક્સિન-એ અને મેલેનિન-કેન્દ્રીકરણ હોર્મોન (એમસીએચ) ને દર્શાવતા ચેતાકોષો હાયપોથેલામસના પાછળના વિસ્તારોમાં ગીચતાપૂર્વક જોવા માટે જાણીતા છે.તારીખ એટ અલ., 1999), ખાસ કરીને, પેરિફિનીકલ વિસ્તાર. કેન્દ્રિય રીતે સંચાલિત ઓરેક્સિન-એ દ્વારા સંચાલિત ઉચ્ચ-ચરબીવાળા આહારના વપરાશને ધ્યાનમાં રાખીને (Aયમનકા એટ અલ., 2000) ઓપીઓડ એન્ટિગોનિસ્ટ નાલોક્સોનના પૂર્વ વહીવટ દ્વારા અવરોધિત છે (ક્લેગ એટ અલ., 2002), સુગંધિત ખોરાક વપરાશમાં મધ્યસ્થી કરવામાં ઓપીઓઇડ અને ઓરેક્સિન પેપ્ટાઇડ્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે. ઇન્ટ્રા-વીટીએ ઓરેક્સિન-એ વહીવટ પણ ડોપામાઇન ચેતાકોષોને ઉત્તેજિત કરે છે (બોર્ગલેન્ડ એટ અલ., 2006). વીએટીએમાં ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગને અવરોધિત કરવું એ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારના ડેમોઝ-પ્રેરિત ખોરાકને ઘટાડે છે (ઝેન્ગ એટ અલ., 2007), હજી સુધી તે વધતી જતી વપરાશમાં ફાળો આપી શકે તેવી ઉપેક્ષાત્મક વર્તણૂકને ઘટાડે છે તે કેટલું અંશે અજ્ઞાત છે. તેથી, વર્તમાન શોધ એ છે કે પી.એફ.એફ. ઑરેક્સિન પ્રવૃત્તિને ઘટાડ્યા છતાં, ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો પછી વધેલી વીટીએ ડોપામિનેર્જિક પ્રવૃત્તિ બીએલએ નિષ્ક્રિયતા દ્વારા અસરગ્રસ્ત ન હતી, તે ખોરાકની વર્તણૂંકના બંને ઉપેક્ષિત અને સંવેદનશીલ તબક્કાઓના વર્તણૂકીય પાત્રતાના મહત્વને વધારે છે. આ ઉપરાંત, આ ડેટા પીઇએફ ઓરેક્સિન અને વીએટીએ ડોપામિનેર્જિક મોડ્યુલેશનના પ્રભાવ માટે ઓપીયોઇડ આધારિત અભિગમ અને ખોરાકની કન્સમરેટરી તબક્કાઓના પરીક્ષણ માટે પરીક્ષણક્ષમ પૂર્વધારણા પ્રદાન કરે છે.
વર્તમાન અભ્યાસમાં વિવિધ ડ્રગ સારવાર બાદ વિવિધ વપરાશ સ્તરના પ્રભાવને નિયંત્રિત કરવા માટે મર્યાદિત આહાર વપરાશ (એટલે કે ઉપલબ્ધ ગ્રામ) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. આ અભ્યાસમાં તેની પરીક્ષા એક જ ખોરાકમાં મર્યાદિત છે; તેથી, સંભવિતતા રહે છે કે અન્ય સ્વાદિષ્ટ ભોજનની ઓપીયોઇડ આધારિત ખોરાકને સમાન રીતે નિયંત્રિત કરી શકાય છે. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારની પસંદગી ઇન્ટ્રા-એબીબી ડામોઝ હાઇ-ફેટ ફીડીંગ (અંડર-એબીબી ડેમોઝ) ની અંદર આવવા માટે સંકળાયેલ નેટવર્કની ભૂતકાળની લાક્ષણિકતાઓ દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવી હતી.વિલ એટ અલ., 2003; બાલ્ડો એટ અલ., 2013 સમીક્ષા માટે), ખાસ કરીને બીએલએની ભૂમિકા (વિલ એટ અલ., 2004, 2009). તે અજાણ છે કે હાલના તારણો ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર માટે વિશિષ્ટ છે, અથવા વૈકલ્પિક ખોરાકનો ઉપયોગ કરીને તેઓ પણ અવલોકન કરવામાં આવશે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, તાજેતરના એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં પણ, મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક સર્કિટના ચાવીરૂપ ખોરાક નિયમનકારી વિસ્તારોમાં સી-ફોસ સક્રિયકરણ પેટર્નમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે.ડેલા ક્રુઝ એટ અલ., 2015). ભવિષ્યના અભ્યાસો નક્કી કરવા જરૂરી છે કે હાલના તારણો ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક માટે વિશિષ્ટ છે.
સારાંશમાં, આ માહિતી એ બીબીએ ખાસ કરીને વપરાશ ચલાવવા માટે એબીબીના ઓપીયોઇડ સક્રિયકરણને કેવી રીતે પ્રતિસાદ આપે છે તે સમજ પૂરી પાડે છે, પરંતુ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર સાથે સંકળાયેલા વર્તણૂકોની મુલાકાત લેતી નથી. ડેટા સૂચવે છે કે ઇન્ટ્રા-એબીબી ડેમો દ્વારા સંચાલિત વપરાશના વર્તન પી.ઈ.એફ.માં ઓરેક્સિન-એ ન્યુરોન્સની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થઈ શકે છે, જ્યારે વધેલા ખોરાક અભિગમની વર્તણૂંક વધેલી વીટીએ ડોપામિનેર્જિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ હોવાનું જણાય છે, બીએલએ સક્રિયકરણ ફક્ત અવલોકન કરવા માટે જરૂરી છે. વપરાશ તબક્કો. આ માહિતી સારી રીતે વર્ણવેલ ખોરાક આપતી મોડેલની અંદર બે વિઘટનક્ષમ ખોરાકની વર્તણૂકોની બહેતર સમજણ પ્રદાન કરે છે. આ સંશોધન નૈસર્ગિક સર્કિટ્રીના અમારા જ્ઞાનને વિસ્તૃત કરે છે જે સુગંધિત પીડિત ખોરાક માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને મેદસ્વીપણું અને ખોરાક-વ્યસન વર્તણૂકના વિકાસમાં સંકળાયેલા મૅલેડેપ્ટિવ ફીડિંગ વર્તણૂંકને સમજવા માટે અસરકારકતા ધરાવે છે.
સ્વીકાર
લેખકો નેશનલ ઈન્સ્ટિટયૂટ ઓફ ડ્રગ એબ્યુઝથી એમજેડબ્લ્યુના ગ્રાન્ટ DA024829 ના ટેકોને સ્વીકારીને ગમશે.
સંદર્ભ
- બેડિયન એ, લિઓન પી, નોએલ એમબી, સ્ટુઅર્ટ જે. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ઑફીયોઇડ મિકેનિઝમ્સ અને ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંકનું મોડ્યુલેશન. મગજ સંશોધન. 1995; 670 (2): 264-276. [પબમેડ]
- બાલ્ડો બી.એ., સાદેઘિયન કે, બાસો એએમ, કેલી એઇ. ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંક અને સંકળાયેલ મોટર પ્રવૃત્તિ પર ન્યુક્લિયસ accumbens subregions અંદર પસંદગીયુક્ત ડોપામાઇન D1 અથવા D2 રિસેપ્ટર અવરોધક અસરો. Behav મગજ Res. 2002 ડિસેમ્બર 2; 137 (1-2): 165-177. [પબમેડ]
- બાલ્ડો બી.એ., પ્રેટ ડબલ્યુ, વિલ એમજે, હનલોન ઇસી, બક્ષી વી.પી., કેડોર એમ. પ્રેરણાના સિદ્ધાંતો ન્યુરોફાર્માકોલોજિકલ અને ન્યુરોનાટોમિકલ સબસ્ટ્રેટ્સના અંતર્ગત ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકના વિવિધ કાર્યો દ્વારા જાહેર થાય છે. ન્યુરોસી બાયોબહેવ રેવ. 2013 નવે; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બોલ જીએફ, બલ્થઝાર્ટ જે. લૈંગિક વર્તણૂંકના ન્યુરોએન્ડોક્રીન નિયંત્રણની અમારી સમજણ માટે ભૂખમરો અને સંવેદનશીલ તફાવત કેટલો ઉપયોગી છે? હોર્મ બિહાવ. 2008 ફેબ્રુ; 53 (2): 307-311. લેખક જવાબ 315-8. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બેરીજ કે.સી. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સમાં પ્રોત્સાહન ખ્યાલો. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2004 એપ્રિલ; 81 (2): 179-209. સમીક્ષા કરો. [પબમેડ]
- બેરીજ કે.સી. 'પસંદ' અને 'ઇચ્છતા' ખોરાકના પુરસ્કારો: મગજ સબસ્ટ્રેટ્સ અને ખાવાની વિકૃતિઓમાં ભૂમિકાઓ. શરીરવિજ્ologyાન અને વર્તન. 2009; 97 (5): 537–550. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- કેસન એએમ, સ્મિથ આરજે, તાહસીલી-ફેહાદન પી, મોર્મોન ડી, સેર્ટોર જીસી, એસ્ટન-જોન્સ જી. ઇરક્સિન / હાઈપોક્રેટિનની ભૂમિકા પુરસ્કાર અને વ્યસનમાં ભૂમિકા: સ્થૂળતા માટે અસરો. ફિઝિયોલોજી અને વર્તણૂક. 2010; 100 (5): 419-428. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ક્લેગ ડીજે, એર ઇએલ, વુડ્સ એસસી, સીલી આરજે. ઓરેક્સિન-એ દ્વારા પ્રસારિત ખોરાક, પરંતુ મેલેનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન નથી, તે ઓપીયોઇડ મધ્યસ્થી છે. એન્ડ્રોક્રિનોલોજી. 2002; 143 (8): 2995-3000. [પબમેડ]
- ક્રેગ ડબ્લ્યુ. ભૂખમરો અને સંવેદનાના ઘટકો તરીકેની આક્રમણ. જૈવિક બુલેટિન. 1918; 34: 91-107. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- તારીખ વાય, ઉતા વાય, યામાશીતા એચ, યામાગુચી એચ, મત્સુકુરા એસ, કાંગવા કે, સાકુરાઇ ટી, યાનગિસાવા એમ, નાકાઝટો એમ. ઓરેક્સિન્સ, ઓરેક્સિજેનિક હાયપોથેલામિક પેપ્ટાઇડ્સ, સ્વાયત્ત, ન્યુરોન્ડોક્રેઈન અને ન્યૂરોરેગ્લેટરી સિસ્ટમ્સ સાથે સંપર્ક કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 1999; 96 (2): 748-753. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ડેલા ક્રુઝ જેએ, કોક ટી, કારાગોરગીસ ટી, સેમ્પસન સી, ઇકાઝા-કુકાલી ડી, કેસ્ટ કે, રણલ્ડી આર, બોદનાર આરજે. ઉંદરોમાં શર્કરા અને ચરબીના મૌખિક સેવન પછી મેસોટેલસેન્ફાલિક ડોપામાઇન પાથવે પ્રોજેક્શન લક્ષ્યો અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં સી-ફૉસ ઇન્ડક્શન. મગજ રેઝ બુલ. 2015 ફેબ્રુ; 111: 9-19. [પબમેડ]
- ફીલ્ડ્સ એચએલ, હઝેલમાસ્ટ ગો, માર્ગોલીસ ઇબી, નિકોલા એસએમ. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ન્યુનૉન્સ શીખી ગૌણ વર્તન અને હકારાત્મક મજબૂતાઇમાં. ન્યુરોસાયન્સની વાર્ષિક સમીક્ષા. 2007; 30: 289-316. [પબમેડ]
- હૅનલોન ઇસી, બાલ્ડો બીએ, સાડેઘિયન કે, કેલી એઇ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સની જીએબીએઆરજીજિક, ઓપીયોઇડ, અથવા ડોપામિનેર્જિક ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ખોરાકના સેવનમાં અથવા ખોરાક શોધવાની વર્તણૂંકમાં વધારો: શું તે ભૂખ છે? સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2004 માર્ચ; 172 (3): 241-247. [પબમેડ]
- હેરિસ જીસી, એસ્ટોન-જોન્સ જી. એરાઝલ અને પુરસ્કાર: ઓરેક્સિન કાર્યમાં ડાઇકોટોમી. ન્યુરોસાયન્સમાં પ્રવાહો. 2006; 29 (10): 571-577. [પબમેડ]
- ઇકેમોટો એસ, પંકસેપ જે. પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોના ફાર્માકોલોજિકલ મેનિપ્યુલેશન્સ દ્વારા ભૂખમરો અને સંવેદનશીલ પ્રતિભાવો વચ્ચે ડિસોસીએશન. Behav Neurosci. 1996 એપ્રિલ; 110 (2): 331-345. [પબમેડ]
- જેગર જી, વિટકેમ્પ આરએફ. એન્ડોકાનાબેનોઇડ સિસ્ટમ અને ભૂખ: ખોરાક પુરસ્કાર માટે સુસંગતતા. ન્યુટ્રાસ રેઝ રેવ. 2014 જૂન 2; 27 (1): 172-185. [પબમેડ]
- જેનિંગ્સ જે.એચ., યુએનજી આરએલ, રેસેન્ડેઝ એસએલ, સ્ટેમેટીકિસ એએમ, ટેલર જેજી, હુઆંગ જે, વેલેટા કે, કાંતક પીએ, એટા એમ, શિલિંગ-સ્ક્રિવ્વો કે, રામકૃષ્ણન સી, ડેસેરોથ કે, ઓટે એસ, સ્ટુબર જીડી. હ્યુપોથેલેમિક નેટવર્ક ડાયનેમિક્સની કલ્પનાશીલ અને ઉદ્દીપક વર્તન માટે વિઝ્યુલાઇઝિંગ. સેલ 2015 જાન્યુ 29; 160 (3): 516-527. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- કાલરા એસપી, ડ્યુબ એમજી, પુ એસ, ઝુ બી, હોરવાથ ટીએલ, કાલરા પીએસ. શરીરના વજનના હાયપોથેલામિક નિયમનમાં ભૂખ-નિયમન માર્ગો સાથે વાતચીત કરવી. એન્ડ્રોકિન સમીક્ષાઓ. 1999; 20 (1): 68-110. [પબમેડ]
- કેલી એઇ, બાલ્ડો બીએ, પ્રેટ વે, વિલ એમ. કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલ-હાયપોથેલામિક સર્કિટ્રી અને ફૂડ પ્રેરણા: ઉર્જા, ક્રિયા અને પુરસ્કારનું એકીકરણ. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2005 ડિસેમ્બર 15; 86 (5): 773-795. [પબમેડ]
- લોરેન્ઝ કે. જન્મજાત વર્તણૂંક પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવામાં તુલનાત્મક પદ્ધતિ. સિમ્પ. સો. સમાપ્તિ બાયોલ. 1950; 4: 221-268.
- નિકોલા એસએમ, ડેડવિલર એસએ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ન્યુરોનની ફાયરિંગ દર ડોપામાઇન-આશ્રિત છે અને ઉછેરમાં પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર શેડ્યૂલ પર ઉંદરોમાં કોકેન-શોધવાની વર્તણૂકનો સમય દર્શાવે છે. જે ન્યુરોસી. 2000 જુલાઈ 15; 20 (14): 5526-5537. [પબમેડ]
- પાર્ક TH, કારર કેડી. સ્વાદયુક્ત ભોજન અને ભોજનમાં જોડાયેલા પર્યાવરણ દ્વારા સોલિન-અને નલ્ટેરેક્સોનના ઉંદરો દ્વારા થતી ઉંદરો દ્વારા પ્રેરિત ફોસ જેવી ઇમ્યૂનોરેક્ટિવિટીની ન્યુરાનોટોમિક પેટર્ન. મગજ સંશોધન. 1998; 805: 169-180. [પબમેડ]
- એમજે, ફ્રાન્ઝબ્લોઉ ઇબી, કેલી એઇ. ન્યૂક્લિયસ મ્યુમુ-ઑફીયોઇડ્સ વિતરિત મગજ નેટવર્કને સક્રિય કરીને ઉચ્ચ-ચરબીવાળા આહારના સેવનને નિયમન કરે છે. જે ન્યુરોસાયન્સ. 2003; 23 (7): 2882-2888. [પબમેડ]
- એમજે, ફ્રાન્ઝબ્લોઉ ઇબી, કેલી એઇ. ચરબીના ખાવાથી ઓપીયોઇડ-મધ્યસ્થ બેન્ગ માટે અમિગડાલ મહત્વપૂર્ણ છે. ન્યુરોરપોર્ટ. 2004; 15 (12): 1857-1860. [પબમેડ]
- એમજે, પ્રેટ વે, કેલી એઇ. વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ખોરાકની ફાર્માકોલોજિકલ લાક્ષણિકતા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2006 સપ્ટે 30; 89 (2): 226-234. [પબમેડ]
- એમજે, પ્રીચેટ્ટ સીઇ, પાર્કર કેઇ, સાવની એ, મા એચ એચ, લાય એવાય. ઇન્ફીડ્ડા-સંચાલિત ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકમાં મધ્યસ્થીમાં મધ્યસ્થી કરવામાં એમિગડાલાની સંડોવણીની વર્તણૂકલક્ષી લાક્ષણિકતા. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2009; 123 (4): 781-793. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- યમનકા એ, કુની કે, નમ્બુ ટી, ત્સુજિનો એન, સાકાઈ એ, મત્સુઝાકી આઇ, મીવા વાય, ગોટો કે, સાકુરાઇ ટી. ઓરેક્સિન-પ્રેરિત ખોરાકના સેવનમાં ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય પાથવેનો સમાવેશ થાય છે. મગજ સંશોધન. 2000; 859 (2): 404-409. [પબમેડ]
- ઝાંગ એમ, કેલી એઇ. સ્ટ્રાઇટલ મ્યુ-ઑફીયોઇડ ઉત્તેજના પછી હાઇ-ફેટ ફૂડનો ઉન્નત સેવન: માઇક્રોઇનજેક્શન મેપિંગ અને ફોસ અભિવ્યક્તિ. ન્યુરોસાયન્સ. 2000; 99 (2): 267-277. [પબમેડ]
- ઝાંગ એમ, કેલી એઇ. સેચરિન, મીઠું અને ઇથેનોલ સોલ્યુશનોનો ઉપભોક્તા એ ન્યુ ઓક્સીઓડ એગોનિસ્ટના પ્રેરણા દ્વારા ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં વધારો થાય છે. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2002; 159 (4): 415-423. [પબમેડ]
- ઝાંગ એમ, બાલમદ્રીડ સી, કેલી એઇ. ન્યુક્લિયસ ઓપીયોઇડ, ગેબેરિજિક, અને સ્વાદિષ્ટ ભોજન પ્રોત્સાહનની ડોપામિનેર્જિક મોડ્યુલેશનને જોડે છે: ઉંદરમાં પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર અભ્યાસ દ્વારા જાહેર કરાયેલ વિરોધાભાસી અસરો. Behav Neurosci. 2003 એપ્રિલ; 117 (2): 202-211. [પબમેડ]
- ઝેંગ એચ, પેટરસન એલએમ, બર્થૌડ એચઆર. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ભૂખ માટે જરૂરી છે. જે ન્યુરોસાયન્સ. 2007; 27 (41): 11075-11108. [પબમેડ]
;