પૂર્ણ અભ્યાસ માટે લિંક
અમૂર્ત
વધુ ખાંડ વપરાશ સીધા વજન વધારવા માટે યોગદાન આપતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, આમ વૈશ્વિક સ્તરે વધતા જતા સ્થૂળતા રોગમાં ફાળો આપે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ખાંડના વપરાશમાં વધારો, ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં ડોપામાઇન સ્તરને વારંવાર વધારવા માટે બતાવવામાં આવે છે, મગજના મેસોલિમ્બિક ઇનામ માર્ગમાં દુરુપયોગની ઘણી દવાઓની જેમ. અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે વારેનસીલાઇન, એફડીએ દ્વારા મંજૂર થયેલ નિકોટિનિક એસેટીલ્કોલાઇન રીસેપ્ટર (એનએસીએચઆર) આંશિક એગોનિસ્ટ કે જે મગજના મેસોલિમ્બિક ઇનામ પાથવેમાં ડોપામાઇનને મૉડ્યુલેટ્સ કરે છે, ખાસ કરીને લાંબા ગાળાના વપરાશના પરિદૃશ્યમાં સુક્રોઝના વપરાશને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. સમાન પરિણામો અન્ય એનએચએચઆર દવાઓ, જેમ કે મેકેમિલામાઇન અને સાયટીસિન સાથે જોવાયા હતા. વધુમાં, અમે બતાવીએ છીએ કે લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ વપરાશ α4β2 * વધે છે અને α6β2 * એનએચએચઆરએસ ઘટાડે છે, જે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં છે, જે ઈનામ સાથે સંકળાયેલ એક મુખ્ય મગજ ક્ષેત્ર છે. એક સાથે લેવામાં આવે છે, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે વેરેનિકલાઇન જેવી એનએચએચઆર દવાઓ ખાંડ વપરાશ ઘટાડવા માટે નવલકથા સારવારની વ્યૂહરચના રજૂ કરી શકે છે.
પ્રશસ્તિ: શરિફ એમ, ક્વિક એમ, હોલગેટ જે, મોર્ગન એમ, પાટકર ઓએલ, ટેમ વી, એટ અલ. (2016) ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસેટીલ્કોલાઇન રેસેપ્ટર મોડ્યુલેટર શુગર ઇન્ટેક ઘટાડે છે. PLOS એક 11 (3): E0150270. ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0150270
સંપાદક: જેમ્સ એડગર મેકક્યુચેન, યુનિવર્સિટી ઓફ લીસેસ્ટર, યુનાઈટેડ કિંગડમ
પ્રાપ્ત: સપ્ટેમ્બર 30, 2015; સ્વીકાર્યું: ફેબ્રુઆરી 11, 2016; પ્રકાશિત: માર્ચ ૨૦, ૨૦૨૧
કૉપિરાઇટ: © 2016 શાર્ફ એટ અલ. આની શરતો હેઠળ વિતરિત એક ખુલ્લી ઍક્સેસ લેખ છે ક્રિએટીવ કોમન્સ એટ્રિબ્યુશન લાયસન્સ, જે મૂળ લેખક અને સ્રોતને આપવામાં આવે છે, તે કોઈપણ માધ્યમમાં પ્રતિબંધિત ઉપયોગ, વિતરણ અને પ્રજનનની પરવાનગી આપે છે.
ડેટા ઉપલબ્ધતા: ડેટા ઑનલાઇન ડેટા રીપોઝીટરીથી ઉપલબ્ધ છે www.figshare.com હાજરી આપનાર ડો. 10.6084 / m9.figshare.2068161.
ભંડોળ: આ અધ્યયનને નીચેના દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું: 1. Australianસ્ટ્રેલિયન રિસર્ચ કાઉન્સિલ - ગ્રાન્ટ આઈડી એફટી 1110884 (એસઈબીને), www.arc.gov.au; 2. રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય અને તબીબી સંશોધન પરિષદ - ગ્રાન્ટ આઈડી 1049427 (એસઈબીને), www.nhmrc.gov.au; અને National. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Healthફ હેલ્થ - ગ્રાન્ટ આઈડી એનએસ 3૦૧ (એમક્યુએચ) www.nih.gov.
સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.
1. પરિચય
હાલના સ્થૂળતા રોગના અગત્યના અને અંડરલાયિંગ ઘટકોમાંના એક કરતાં વધુ ખાંડના વપરાશને સમાવિષ્ટ કરવામાં આવે છે, જે હવે વિશ્વવ્યાપી ઘટના છે [1, 2]. ખરેખર, બિન્ગ સુક્રોઝ પીણાને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં વારંવાર ડોપામાઇન સ્તર વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [3-6], દુરુપયોગની દવાઓની એક મુખ્ય લાક્ષણિકતા [7-14]. આ ઉપરાંત, ક્રોનિક ઇન્ટરક્યુટન્ટ ખાંડનો વપરાશ એનએસીમાં ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, એનએસી અને સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો [15-17] અને એનએસી અને કૌડેટ-પુટમેનમાં ડોપામાઇન D3 રીસેપ્ટર એમઆરએનએમાં પણ વધારો થયો છે. કોકેન અને મોર્ફાઇનના પ્રતિભાવમાં સમાન ફેરફારો નોંધાયા છે [18-24].
વધુમાં, એનએસીમાં એન્કેફાલિન એમઆરએનએ સ્તરમાં ઘટાડો [25] અંતર્ગત ખાંડ વપરાશ બાદ અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે [17], મોર્ફાઇનના વારંવાર ઇન્જેક્શનના પ્રતિભાવમાં સમાન અવલોકનો સાથે [22, 23] અથવા કોકેન-આધારિત માનવીય વિષયોમાં [26]. છેવટે, ક્રોનિક સુક્રોઝ એક્સ્પોઝરમાંથી ઉપાડ દરમિયાન, ઉંદરો ડોપામાઇન અને એસીટીલ્કોલાઇનમાં અસંતુલન દર્શાવે છે, એટલે કે એસેટીલ્કોલાઇન સ્તર વધે ત્યારે ડોપામાઇનનું સ્તર ઘટશે [27], દુરુપયોગની કેટલીક દવાઓ, મોર્ફાઇન, નિકોટીન અને આલ્કોહોલ સહિતના ફેરફારો જેવા જ [28-30]. આમાં ખાંડના વપરાશને ઘટાડવા માટે સંભવિત રોગનિવારક લક્ષ્યાંક તરીકે લિમ્બિક સિસ્ટમની તપાસ કરવાની પ્રેરણા ઉમેરે છે.
અંગવિજ્ઞાન પદ્ધતિ મગજ માળખાઓનું એકબીજા સાથે જોડાયેલું સંગ્રહ છે જે એનએસી અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ધરાવે છે, જે ભાવનાત્મક સ્થિતિઓને એન્કોડ કરે છે જેમ કે પુરસ્કાર અને પ્રેરણાની ધારણા [31]. ખાંડ વપરાશના સંદર્ભમાં, મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ સુક્રોઝ માટે સંકેતોને અતિશયોક્તિયુક્ત પ્રોત્સાહન પ્રતિકાર પ્રતિભાવ દર્શાવવા માટે બતાવવામાં આવી છે [32-34]. ખરેખર, પ્રાણી અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજનની લાંબા ગાળાના વપરાશથી મગજ પુરસ્કાર માર્ગમાં ફેરફારો થઈ શકે છે, સામાન્ય ઇનામ પ્રોસેસિંગ હોમિયોસ્ટેસિસમાં અસંતુલન સૂચવે છે [35, 36].
પરમાણુ સ્તરે, એનએસીના કોલિનર્જિક ઇન્ટર્ન્યુરોન્સમાંથી એસીટીકોલાઇન (એસીએચ) ને ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસેટીલ્કોલાઇન રિસેપ્ટર્સ (એનએસીએચઆર) સાથે જોડાય છે, અને ડોપામાઇન (ડીએ) અને પ્રબળ વર્તણૂકોને મુક્ત કરે છે [37]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એનએસીમાં એન.એ.સી.એસ. દ્વારા ડીએસીની મુક્તિને અસર કરવા માટે, પરોક્ષ રીતે, સુક્રોઝ દર્શાવવામાં આવ્યું છે [38] સૂચવે છે કે એનએચએચઆરએસ ફાર્માકોથેરપી માટેનું એક આશાસ્પદ લક્ષ્ય છે.
જ્યારે એનએસી સહિત સંખ્યાબંધ એનએચએચઆર પેટાકંપનીઓ ઓળખવામાં આવી છે, જેમાં એનએચસી સહિત, સુક્રોઝ વપરાશમાં મધ્યસ્થી અને જાળવણી કરવામાં સામેલ એનએચએચઆર પેટા પ્રકારની ઓળખ જાણીતી નથી. Α4β2 *, α6β2 *, અને α3β2 * -NACHRs (* રીસેપ્ટર સંકુલમાં અન્ય સંભવિત સબ્યુનિટ્સની હાજરી સૂચવે છે) અને એક સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટ α7 અને α3β4 * પેટા પ્રકારો પર એક આંશિક એગોનિસ્ટ [39, 40] નિકોટિન cravings અને ઉપાડના લક્ષણો ઘટાડે છે [41] તેમજ દારૂના વપરાશને ઘટાડવા [42]. વેરેનિકલાઈન પ્રથમ વખત ધૂમ્રપાન છોડવાના કાર્યક્ષમતાને દર્શાવે છે, જે સામાન્ય રીતે એનએસીમાં ડીએ (DA) ને મુક્ત કરે છે અને એનસીએચઆર બાઇન્ડિંગ સાઇટને પ્રતિબંધિત કરીને નિકોટિન-પ્રેરિત ડીએને મુક્ત કરે છે. [43, 44]. એસેટીલ્કોલાઇનને ભૂખમાં લેવાની સંભાવનાને ધ્યાનમાં રાખીને, સુક્રોઝના વપરાશને ઘટાડવા માટે વેરેનિકલાઈનની અસરકારકતાને ચકાસવું રસપ્રદ રહેશે. વધુમાં, અન્ય એનએસીએચઆર દવાઓની ચકાસણી લક્ષ્યાંકિત સંભવિત એનએસીએચઆર સબ્યુનિટ્સને ઓળખવામાં મદદ કરી શકે છે.
2. સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
2.1 ડ્રગ્સ
5% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ અને 0.2% (ડબલ્યુ / વી) સેચરિન સોલ્યુશન્સ (સિગ્મા, એસટી. લૂઇસ, યુએસએ) આરઓ-ટેપ પાણીમાં તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા. વેરેનસીલાઇન (6,7,8,9-Tetrahydro-6,10-Methano-6H પાયરાઝિનો [2,3-h] [3] બેન્ઝેઝેપિન ટર્ટ્રેટ), મેકેમિલામાઇન (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] હેપ્ટન-2-amine હાઇડ્રોક્લોરાઇડ), અને (-) - સાયટીસિન ((1)R,5S) -એક્સ્યુએનએક્સ-હેક્સહાઇડ્રો-એક્સ્યુએનએક્સ-મેથેનો-1,2,3,4,5,6H-પિરિડો [1,2-a] [1,5] ડાયઝોસિન-એક્સ્યુએનએક્સ-એક) ટોક્રીસ (બ્રિસ્ટોલ, યુકે) થી ખરીદવામાં આવી હતી.
2.2 પ્રાણીઓ અને આવાસ
પાંચ અઠવાડિયા જૂની પુરુષ વિસ્ટાર ઉંદરો (183g ± 14g) (એઆરસી, ડબલ્યુએ, ઓસ્ટ્રેલિયા), વ્યક્તિગત રીતે વેન્ટિલેટેડ ડ્યુઅલ લેવલ પ્લેક્સીગલાસ પાંજરામાં રાખવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોને પ્રયોગો શરૂ થતાં 5 દિવસ પહેલાં વ્યક્તિગત હાઉસીંગની પરિસ્થિતિઓ, હેન્ડલિંગ અને રીવર્સ-લાઇટ ચક્ર માટે અનુકૂળ કરવામાં આવ્યા હતા. તમામ ઉંદરોને ક્લાયમેટ-નિયંત્રિત 12-h માં વિપરીત પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર (9 AM પર લાઇટ્સ) રૂમમાં રાખવામાં આવ્યા હતા જેમાં ખોરાક (સ્ટાન્ડર્ડ ઉંદર ચા) અને પાણીની અમર્યાદિત ઍક્સેસ હતી. પ્રાયોગિક કાર્યવાહીએ ARRIVE દિશાનિર્દેશોનું પાલન કર્યું હતું અને ક્વીન્સલેન્ડ યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્નૉલૉજી એનિમલ એથિક્સ કમિટિ અને યુનિવર્સિટી ઓફ ક્વીન્સલેન્ડ એનિમલ એથિક્સ કમિટિની એથિક્સ સમિતિઓ દ્વારા યુરોપિયન કાયદો (યુરોપિયન કોમ્યુનિટીઝ કાઉન્સિલ ડાયરેક્ટીવ ઓફ 24 નવેમ્બર 1986, 86 / 609 / EEC).
2.3 ઇન્ટરમિટન્ટ-બે-બોટલની પસંદગી પીવાના પરિમાણમાં પ્રવેશ
આકસ્મિક ઍક્સેસ 5% સુક્રોઝ બે-બોટલ પસંદગી પીવાના રૂપાંતરણને અનુરૂપ [45]. બધા પ્રવાહી 300-ML સ્નાતક પ્લાસ્ટિક બોટલમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં કાળી પ્રકાશ ચક્ર શરૂ થયા પછી પાંજરાના આગળના ભાગમાં બે ગ્રૉમટ્સ દ્વારા શામેલ સ્ટેનલેસ-સ્ટીલ પીવાના સ્પાઉટ્સનો સમાવેશ થતો હતો. બે બોટલ એકસાથે રજૂ કરવામાં આવી હતી: પાણીવાળી એક બોટલ; બીજી બોટલ જેમાં 5% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ છે. 5% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ બોટલની પ્લેસમેન્ટ બાજુના પસંદગીઓ માટેના નિયંત્રણમાં પ્રત્યેક સંપર્ક સાથે વૈકલ્પિક કરવામાં આવી હતી. પ્રવાહી પ્રસ્તુત થયા પછી બોટલનું વજન 30 મિનિટ, 2 એચ, અને 24 એચ હતું, અને માપ નજીકના 0.1Gram પર લઈ ગયા હતા. શરીરના વજન દીઠ કિલોગ્રામ દીઠ સુક્રોઝના સેવનના ગ્રામની ગણતરી કરવા માટે દરેક ઉંદરનું વજન માપવામાં આવ્યું હતું. હાઉઝિંગ ઍક્સિલેટીઝેશન અવધિના અંત પછી સોમવારે, ઉંદરો (183 ± 14 g, n = 10-12) ને 5% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ અને એક બોટલ પાણીની એક બોટલની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. 24 એચ પછી, સુક્રોઝની બોટલ બીજી પાણીની બોટલથી બદલવામાં આવી હતી જે આગામી 24 એચ માટે ઉપલબ્ધ હતી. આ પેટર્ન બુધવાર અને શુક્રવારે પુનરાવર્તન કરવામાં આવી હતી; બીજા બધા દિવસોએ ઉંદરોને પાણીમાં અમર્યાદિત પ્રવેશ કર્યો હતો. (એ) ટૂંકા ગાળાની એક્સપોઝર [~ 20 અઠવાડિયા (5 પીવાના સત્રો)] માટે 5% (ડબલ્યુ / વી) સુક્રોઝ સોલ્યુશનના સ્થિર બેઝલાઇન પીવાના સ્તર (4 ± 13 g / kg) ને જાળવવા પછી ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન શરૂ થયું હતું. અને, (બી) લાંબા ગાળાના સંપર્ક [~ 12 અઠવાડિયા (37 પીવાના સત્રો)]. ડ્રગ પરીક્ષણની શરૂઆતમાં સરેરાશ શરીરના વજન ટૂંકા ગાળા માટે 373 ± 26g અને લાંબા ગાળાની 550 ± 48 g હતી. એનએસીએચઆર એગોનિસ્ટ, વિરોધી, અને વાહનનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું.
સતત ઍક્સેસ પ્રોટોકોલ વિરુદ્ધ ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીને પ્રાણીઓમાં સ્વૈચ્છિક આધારરેખા સુક્રોઝ વપરાશની તુલના કરવા માટે, 10-week old Wistar ઉંદરોનું એક અલગ જૂથ (એન = 5) 5 માટે સતત એક્સેસ એક્સેસ એક્સ્યુએક્સ% સુક્રોઝ પ્રોટોકોલ પર જાળવવામાં આવ્યું હતું અઠવાડિયા પ્રયોગના સમયગાળા માટે આ ઉંદરોને 4% સુક્રોઝની એક બોટલ અને એક દિવસ 5 કલાકની એક બોટલ, અઠવાડિયાના સાત દિવસની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ અને પાણીની બોટલ્સનો ઉપયોગ સુક્રોઝના સેવન અને પસંદગીની ગણતરી કરવા માટે દરરોજ (વજનવાળી બોટલ્સની કુલ 24 સત્રો) કરવામાં આવે છે. આ દિવસોમાં પશુ વજન પણ નોંધાયા હતા. બાજુ પસંદગીઓ માટે નિયંત્રણ કરવા માટે સુક્રોઝ બોટલની ગોઠવણી દરરોજ બદલાઈ ગઈ હતી.
વધુમાં, બિન-કેલરી મીઠાઈના વપરાશ પર વેરેનિકલાઈનની અસર નક્કી કરવા માટે, સેચરિન 0.2% (ડબલ્યુ / વી), અહીં વર્ણવેલ ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ પ્રોટોકોલ મુજબ ઉંદરોના જુદા જુદા જૂથ (એન = 10) ને રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો. સાચરિન વપરાશના પ્રારંભથી 4 અઠવાડિયા, ઉંદરોને વર્ણવ્યા અનુસાર ડોટ પર લેટિન સ્ક્વેરનો ઉપયોગ કરીને વેરેનિકલાઇન સંચાલિત કરવામાં આવી હતી. છેવટે, સુક્રોઝ ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ પ્રોટોકોલ પર ઉંદરોનો એક અલગ જૂથ જે ઑટોરાડિયોગ્રાફી માટે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યો હતો તેને ડિસેપ્ટેશન દ્વારા હત્યા કરવામાં આવી હતી અને મગજ ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, સૂકી બરફ પર આઇસોપેન્ટનમાં સ્થિર થઈ ગયું હતું અને -80 ° C પર સંગ્રહિત હતું. મગજ પછી ક્રાયસ્ટેસ્ટ (લેકા માઇક્રોસિસ્ટમ્સ ઇન્ક., ડીરફિલ્ડ, આઇએલ) નો ઉપયોગ કરીને સ્ટ્રાઇટમના સ્તર પર (8 μm) -15 થી -20 ° સે પર સેટ કરેલું હતું. વિભાગો પોલી-એલ-લાયસીન કોટેડ સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા, સૂકા અને સંગ્રહિત -80 ° સે પર સંગ્રહિત ન થાય ત્યાં સુધી ઑટોરાડિયોગ્રાફી માટે વપરાય છે. પાણીનો વપરાશ કરતી ઉંદરો (એટલે કે કોઈ સુક્રોઝ) નિયંત્રણ તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે.
2.4 સારવાર સમયપત્રક
વિસ્ટાર ઉંદરોને 10-12 ના જૂથોમાં વહેંચવામાં આવ્યા હતા. ટૂંકા ગાળાના પીણા અને લાંબા ગાળાની પીણા પર ઉંદરો માટે, લેટિન સ્ક્વેર ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને દરેક પ્રાણીને વેરેનિકલાઈન (વાહન, 0.3, 1 અને 2 એમજી / કિગ્રા) સંચાલિત કરવામાં આવતું હતું. વધુમાં, ઉંદરોના જૂથ (એન = 8) માં, વેરેનસીલાઇનના વહીવટ પછી ખાદ્ય વપરાશ, બધા સમયે પોઇન્ટના નજીકના 0.1 ગ્રામમાં રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યો હતો. ત્યારબાદ, બેઝલાઇન પીવાના પર પાછા ફરવા પછી, માકેમિલામાઇન (વાહન, 0.5, 1 અને 2 એમજી / કિગ્રા), અગાઉની જેમ સંચાલિત કરવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોના એક અલગ જૂથમાં, (-) - સાયટીસિન (વાહન, 2 અને 4 એમજી / કિલોગ્રામ) લેટિન સ્ક્વેર ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને સંચાલિત કરવામાં આવતો હતો. છેવટે, સેક્રેરિન ટૂંકા ગાળાના પીછાઓનો એક અલગ જૂથ અગાઉની જેમ વેરેનિકલાઇનને સંચાલિત કરાયો હતો. લેટિન સ્ક્વેર ડિઝાઇન મુજબ, દરેક ઉંદર પોતાના નિયંત્રણ તરીકે સેવા આપે છે. આ અભ્યાસમાં વપરાયેલી ડોઝ એ વર્તમાન સાહિત્યમાં વપરાતા લોકોનું પ્રતિબિંબ પાડે છે [46-51].
તમામ દવાઓ ક્ષારમાં ઓગળી ગઈ હતી અને સ્યુટ્યુઝ (એસસી) ઇન્જેક્શન તરીકે સંચાલિત હતી, 1 મી.લિ. / કિલોમીટરની વોલ્યુમ, સુક્રોઝ અને વોટર બોટલ પ્રસ્તુત થઈ તે પહેલાં 30 મિનિટ. દરેક ઇન્જેક્શન પહેલાં તરત જ બધા ડ્રગ સોલ્યુશન્સ તૈયાર કરવામાં આવ્યાં હતાં.
2.5 125આઇ-એપીબેટીડિન ઑટોરાડિયોગ્રાફી
બંધન 125આઇ-એપીબેટીડાઇન (2200 સીઆઇ / એમએમઓએલ; પેર્કિન એલ્મર લાઇફ સાયન્સિસ, બોસ્ટન, એમએ, યુએસએ) અગાઉ અહેવાલ પ્રમાણે કરવામાં આવ્યું હતું [52]. 22 મીટર ટ્રાઇસ, પીએચ 15, 50 એમએમ NaCl, 7.5 એમએમ કેક્લ, 120 એમએમ CaCl સમાવતી 5 મિનિટ માટે 2.5 ° સે પર સ્લાઇડ્સ પૂર્વ-ગરમીવાળી હતી.2, અને 1.0 એમએમ એમજીસીએલ2. તેઓ 40 મિનિટ સાથે 0.015 મિનિટ માટે ઉકળતા હતા 125Α-કોનોટોક્સિન એમઆઈઆઈ (α-CTXMII) (100 એનએમ) ની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં I-epibatidine. ત્યારબાદ કોડાક એમઆર ફિલ્મ સાથે તેમને ધોવા, સૂકા અને ખુલ્લા પાડવામાં આવ્યા હતા 125આઇ-માઇક્રોસ્કેલ સ્ટાન્ડર્ડ્સ (જીઇ હેલ્થકેર, ચૅલ્ફોન્ટ સેન્ટ ગેઇલ, બકિંગહામશાયર, યુકે) 5-7 દિવસો માટે. બિનસંબંધિત બંધનનું મૂલ્યાંકન 100 μM નિકોટિનની હાજરીમાં કરવામાં આવ્યું હતું અને તે ફિલ્મ ખાલી હોવા જેવું જ હતું.
2.6 ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર ઑટોરિઓગ્રાફી
ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) પર બંધનનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યો હતો 125આઇ-આરટીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ (121 સીઆઇ / એમએમઓએલ; પેર્કિન એલ્મર લાઇફ સાયન્સિસ, બોસ્ટન, એમએ, યુએસએ), અગાઉ વર્ણવેલ [53]. 15 એમએમ ટ્રાઇસ-એચસીએલ, પીએચ 22, 50 એમએમ NaCl, અને 7.4 એમએમ કેસીએલમાં 120 ° સે પર 5 મીટરના પ્રત્યેક 2 મિનિટ માટે થવેલા વિભાગોને બે વાર પૂર્વ-ઇનક્યુબ્યુટેડ કરવામાં આવ્યું હતું અને પછી 0.025% બોવાઇન સીરમ આલ્બમિન, 1 સાથે બફરમાં 50 એચ માટે ઉકાળીને μM ફ્લોક્સેટાઇન અને XNUMX પીએમ 125આઇ-આરટીઆઈ-એક્સ્યુએનએક્સ. સેરોટોનિન પરિવહનકારોને ઓફ-ટાર્ગેટ બંધનને અવરોધિત કરવા માટે ફ્લુક્સેટાઇનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. બફરમાં 121 × 0 મિનિટ દરેક માટે 4 ° C પર વિભાગોને ધોવાયા હતા અને એક વખત આઇસ-કોલ્ડ વોટર, એર સુકાઈ ગયું હતું અને કોડાક એમઆર ફિલ્મમાં 15 દિવસ માટે ખુલ્લું પાડ્યું હતું. 125આઇ-માઇક્રોસ્કેલ સ્ટાન્ડર્ડ (જીઈ હેલ્થકેર). નોમિફેન્સિન (100 μM) નો ઉપયોગ બિન-વિશિષ્ટ બંધનને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે થયો હતો.
2.7 ડેટા વિશ્લેષણ
જીઇ હેલ્થકેરમાંથી ઇમેજક્વોન્ટ પ્રોગ્રામનો ઉપયોગ ઑટોરાડિયોગ્રાફી ફિલ્મોમાંથી ઓપ્ટિકલ ડેન્સિટી વેલ્યુ નક્કી કરવા માટે થયો હતો. રેડિઓલિગન્ડ્સના ચોક્કસ બંધનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કુલ પેશીઓમાંથી પૃષ્ઠભૂમિ પેશી મૂલ્યોને બાદબાકી કરવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ નિર્ધારિત વળાંકનો ઉપયોગ કરીને ચોક્કસ બાઇન્ડિંગ મૂલ્યો એફએમઓએલ / એમજી ટીશ્યુમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યાં હતાં 125હું ધોરણો. નમૂના ઓપ્ટિકલ ઘનતા રેડીંગ્સ રેખીય શ્રેણીની અંદર હતા તેની ખાતરી કરવા માટે કાળજી લેવામાં આવી હતી.
ગ્રાફપૅડ પ્રિઝમ 6 (ગ્રાફ પૅડ સૉફ્ટવેર કંપની, સાન ડિએગો, સીએ, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને તમામ આંકડા અને વળાંકની ફિટિંગ હાથ ધરવામાં આવી હતી. આંકડાકીય તુલના બિનઅનુભવી ટી-પરીક્ષણ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી, વેરિયસનું એક-માર્ગી વિશ્લેષણ (ANOVA) પછી ન્યૂમેન-કેલ્સ બહુવિધ તુલના પરીક્ષણ અથવા બે-માર્ગી ANOVA દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું છે, ત્યારબાદ બોનફેરોની પોસ્ટ હૉક ટેસ્ટ. ≤0.05 નું મૂલ્ય નોંધપાત્ર માનવામાં આવતું હતું. બધા મૂલ્યો પ્રાણીઓના સૂચિત સંખ્યાના સરેરાશ ± SEM તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, જેમાં પ્રત્યેક પ્રાણી માટે 6-15 કાપી નાં 1-2 સંકેતોની સરેરાશનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે.
3. પરિણામો
એક્સએમએક્સએક્સ વેરેનિકલાઈન ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગીના પરિમાણોનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝ વપરાશ ઘટાડે છે.
ટૂંકા ગાળા (4 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાના (12 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ ઉપભોક્તા ઉંદરોમાં વેરેનિકલાઈનની અસરોની તપાસ કરવા માટે, અમે દ્વિ-બોટલ પસંદગીના પીવાના પરિભાષાના અંતર્ગત-ઍક્સેસનો ઉપયોગ કર્યો [54]. સુક્રોઝ ટૂંકા ગાળાના ઉંદરોમાં વૅરેનસીલાઇનની ઉપ-ક્યુટેનીયસ (એસસી) વહીવટ (ફિગ 1A) સુક્રોઝ ઇન્ટેક ઘટાડો થયો [F (3, 33) = 3.8, P <0.05]. આ પછીના વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે માત્ર 2 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ સુક્રોઝ વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. તેનાથી વિપરિત, લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ પીવાના ઉંદરોમાં (ફિગ 1B), જ્યારે વેરેનસીલાઇને સુક્રોઝ વપરાશમાં ઘટાડો કર્યો [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], પોસ્ટ હોક વિશ્લેષણમાં જણાવાયું છે કે વાહનની તુલનામાં માત્રા-આશ્રિત રીતે સુક્રોઝ વપરાશમાં 1 અને 2 મિલિગ્રામ / કિગ્રા બંને નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. ઉપરાંત, પ્રણાલીગત વેરેનિકલાઇન કોઈપણ પરીક્ષણ કરેલ ટાઇમપોઇન્ટ્સ અને તમામ અસરકારક ડોઝ, ટૂંકા ગાળાના અને લાંબા ગાળાના બંને પર ચાના વપરાશને અસર કરતું નથી. રસપ્રદ વાત એ છે કે, સાકરિન ટૂંકા ગાળાના (4 અઠવાડિયા) નું સેવન કરતી ઉંદરોમાં વેરેનિકલાઇનનો એસ.સી. વહીવટ (ફિગ 1C) સેક્રેરીન સેવન ઘટાડ્યું [F (3, 24) = 5.67, P <0.05]. આ પછીના વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે માત્ર 2 મિલિગ્રામ / કિલોમાં સેકરિન વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. ઉપરના તમામ કેસોમાં, min૦ મિનિટના ટાઇમપોઇન્ટ પર મહત્વનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં 30 કલાક અને 2 કલાકના સમયગાળા પર કોઈ મહત્વ નથી.
વેરેનિકલાઈન (2 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) સુક્રોઝ (1 અઠવાડિયા) સુક્રોઝના સંપર્કમાં આવ્યા પછી નોંધપાત્ર રીતે સુક્રોઝ વપરાશ (ફિગ 4A) ઘટાડો થયો. જ્યારે, બંને (1 અને 2 મિલિગ્રામ / વેરેનિકલાઈનનું કિગ્રા સુક્રોઝ વપરાશમાં ઘટાડો થયો હતો (ફિગ 1B) લાંબા ગાળાની (12 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ એક્સપોઝર પછી. વેરેનિકલાઈન (2 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) સેક્રેરિનના ટૂંકા ગાળા (1 અઠવાડિયા) ના સંપર્ક પછી સાકરિન વપરાશ (ફિગ 4C) નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો હતો. મૂલ્યો સરેરાશ સુક્રોઝ ઇન્ટેક (જી / કિલોગ્રામ) ± SEM તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે (પુનરાવર્તિત-પગલાં ANOVA પછી ન્યૂમેન-કેલ્સ પોસ્ટ હોક ટેસ્ટ). *, P <0.05; **, P <0.01 વાહનની તુલનામાં, n = 10-12.
આ ઉપરાંત, ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ પ્રોટોકોલ પર ટૂંકા ગાળાના (4 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ-ઉપભોક્તા પ્રાણીઓમાં સુક્રોઝ અને સેક્રેરિન વપરાશ પર વેરેનિકલાઈનની અસરથી વિપરિત, વેરેનિકાઇલાઇને સુક્રોઝ ટૂંકા ગાળાની સતત વપરાશ પર સુક્રોઝ વપરાશમાં ઘટાડો કર્યો નથી. (4 અઠવાડિયા) (ડેટા બતાવ્યો નથી). એ નોંધવું જોઇએ કે અણધારી બે-ટેઈલ્ડ ટી-પરીક્ષણ (ટી = 30, df = 4.025) દ્વારા નિર્ધારિત સતત વપરાશ પર ઉંદરો કરતાં બોટલ પ્રસ્તુતિના પ્રથમ 13 મિનિટમાં આંતરમંડળ-વપરાશમાં ઉંદરો નોંધપાત્ર રીતે વધુ સુક્રોઝનો ઉપયોગ કરે છે. P <0.01). આથી, આ અધ્યયનના આગળના બધા પ્રયોગો વચ્ચે-વચ્ચે પ્રવેશ-પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરે છે. બધા કિસ્સાઓમાં, પાણીના વપરાશને અસર થઈ ન હતી.
3.2 Mecamylamine, બિન-સ્પર્ધાત્મક, બિન-પસંદગીયુક્ત એનએચએચઆર એન્ટિગોનિસ્ટ ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગી પરિમાણોનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝ વપરાશ ઘટાડે છે.
અમે આગળ જણાવેલ પ્રમાણે સમાન બાકાત-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગીના પરિદૃશ્યમાં સુક્રોઝ વપરાશ પર, બિન-સ્પર્ધાત્મક, બિન-પસંદગીયુક્ત એનએચએચઆર એન્ટિગોનિસ્ટ, મેકેમિલામાઇનની અસરની તપાસ કરી. ટૂંકા ગાળાની માં મીકેમિલામાઇને સુક્રોઝ વપરાશમાં ઘટાડો કર્યો [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30 મિનિટ; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2 કલાક] અને લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ લેતા ઉંદરો [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 મિનિટ; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2 કલાક] આ પછીના વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે 2 મિલિગ્રામ / કિગ્રાની માત્રાએ ટૂંકા ગાળાના 30 મિનિટના સમયગાળા પર સુક્રોઝ વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે (ફિગ 2A) અને લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ ઉપભોક્તા ઉંદરો (ફિગ 2B), અને 2hr ટાઇમપોઇન્ટ પર પણ. ઉપરાંત, 1hr ટાઇમપોઇન્ટમાં 2 એમજી / કિલો નોંધપાત્ર ટૂંકા ગાળાના હતા. પરીક્ષણમાં ડોઝ માટે 24hr ટાઇમપોઇન્ટ પર સુક્રોઝનો વપરાશ પ્રભાવિત થયો ન હતો. કોઈપણ ટાઇપપોઇન્ટ અને ડોઝ પર પાણીનો વપરાશ થતો નથી.
મીકેમિલામાઇન (2 એમજી / કિલોગ્રામ) ટૂંકા ગાળાની (4 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાની (12 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ એક્સ્પોઝર ઉંદરો (ફિગ 2A અને 2B) માં સુક્રોઝ વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. મૂલ્યો સરેરાશ સુક્રોઝ (જી / કિલો) ± SEM (પુનરાવર્તિત-પગલાં ANOVA દ્વારા અનુસરવામાં ન્યૂમેન-કેલ્સ પોસ્ટ હૉક ટેસ્ટ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 વાહનની તુલનામાં, n = 12
3.3 સાયટીસિન, ઇન્ટર-સ્વીટ-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગીના પરિમાણોનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝ વપરાશ ઘટાડે છે.
ઉંદરોનો બીજો જૂથ પરીક્ષણ કરાયો (-) - સાયટીસિન, β2-selective એનએચએચઆર એગોનિસ્ટ. ક્ષય રોગમાં ક્ષારાતુના પ્રમાણમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો [F (2, 22) = 7.18, P <0.01 30 મિનિટ; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2 કલાક] અને લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ લેતા ઉંદરો [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30 મિનિટ; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2 કલાક) આ પછીના વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે ટૂંકા ગાળાના 4 મિનિટના સમયગાળામાં 30 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામની માત્રામાં સુક્રોઝ વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે (ફિગ 3A) અને લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ ઉપભોક્તા ઉંદરો (ફિગ 3B), અને 2hr ટાઇમપોઇન્ટ પર પણ. પરીક્ષણમાં ડોઝ માટે 24hr ટાઇમપોઇન્ટ પર સુક્રોઝનો વપરાશ પ્રભાવિત થયો ન હતો. પણ, કોઈપણ ટાઇપપોઇન્ટ અને ડોઝ પર પાણીનો વપરાશ થતો નથી.
ક્ષારાતુ (4 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) ટૂંકા ગાળા (3 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાની (3 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ એક્સપોઝર ઉંદરોમાં પીવાના પ્રારંભ પછી સુક્રોઝ વપરાશ (ફિગ 4A અને 12B) નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો છે. મૂલ્યો સરેરાશ સુક્રોઝ (જી / કિલો) ± SEM (પુનરાવર્તિત-પગલાં ANOVA દ્વારા અનુસરવામાં ન્યૂમેન-કેલ્સ પોસ્ટ હૉક ટેસ્ટ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે) તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 વાહનની તુલનામાં, n = 12
ટૂંકા ગાળા (3.4 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાની (4 અઠવાડિયું) સુક્રોઝ વપરાશ બંને માટે 12 એક્સપોઝર, α4β2 * વધે છે અને α6β2 ઘટાડે છે * nucleht subtype ન્યુક્લિયસ accumbens માં બંધનકર્તા
સ્ટ્રાઇટમમાં બે મુખ્ય એનએચએચઆરએસ વસતી છે, α4β2 * અને α6β2 * પેટા પ્રકારો [55]. મગજમાં α4β2 * અને α6β2 * મોડ્યુલેટેડ પેટા ટાઇપ અભિવ્યક્તિ કેવી રીતે લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ સારવારમાં સુધારાઈ છે તે નિર્ધારિત કરવા માટે, અમે માપ્યું 125I-Epibatidine ગેરહાજરીમાં અને α-CtxMII ની હાજરીમાં બંધનકર્તા છે, જે α6β2 * nAChRs ને અવરોધે છે (ફિગ 4A અને 4B). બાઉન્ડિંગ-CtxMII ની હાજરીમાં નક્કી થાય છે જે α4β2 * nAChR પર થાય છે તે રજૂ કરે છે, જ્યારે કુલ અને α4β2 * એનએસીએચઆર બંધનકર્તા વચ્ચેનો તફાવત α6β2 * એનએસીએચઆર બંધનકર્તા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. ટૂંકા ગાળાના અને લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ-ટ્રીટમેન્ટ પ્રાણીઓ (અનુક્રમે ટી-ટેસ્ટ; પી = 4 અને <6) બંનેના એનએસીમાં α2 (નોન α0.024) β0.0001 * એનએસીએચઆર નોંધપાત્ર રીતે વધારવામાં આવ્યા હતા. તેનાથી વિપરીત, α6β2 * nAChRs (ફિગ 4C અને 4D) સુક્રોઝ સારવાર સાથે ટૂંકા ગાળા (unpaired ટી પરીક્ષણ; પી = 0.028) તેમજ લાંબા ગાળાના (unpaired ટી પરીક્ષણ; પી = 0.0035) નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડો થયો હતો. છેવટે, અમે ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) દ્વારા બંધનની તુલના કરી 125સુરોઝ સારવાર ઉંદરોમાં ડોપામાઇન શટલિંગના મોડ્યુલેશનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે I-RTI-121 બંધનકર્તા છે. ટૂંકા ગાળા (4 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાના (12 અઠવાડિયા) (અનુપલબ્ધ ટી-પરીક્ષણ; અનુક્રમે પી = 0.290 અને 0.263) માં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો નથી.
Α4 (nonα6) β2 * એનએચએચઆરનો ઉપયોગ કરીને બંધારણીય વિશ્લેષણ 125--એપીબીટીડીન ગેરહાજરીમાં બાકાત અને α-CtxMII ની હાજરીમાં α4 (nonα6) β2 * nAChRs (A અને B) માં ટૂંકા ગાળાના (6 અઠવાડિયા પછી) α2β4 * નાસીએચઆરએસ (સી અને ડી) માં ઘટાડો સાથે નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે. ) અને લાંબા ગાળાના (12 અઠવાડિયા) સુક્રોઝ એક્સ્પોઝરમાં ઇન્ટરમિટન્ટ-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગીના પરિદૃશ્યમાં છે. દ્વારા નક્કી કરાયેલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) 125આઇ-આરટીઆઈ -121 બંધનકર્તા કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર ટૂંકા ગાળાના (4 અઠવાડિયા) અને લાંબા ગાળાના (12 અઠવાડિયા) (અનુક્રમે ઇ અને એફ) બતાવતા નથી. દરેક મૂલ્ય જૂથ દીઠ ચાર પ્રાણીઓના સરેરાશ _ SEM રજૂ કરે છે. વાહન દ્વારા સારવાર આપતા ઉંદરો, **** પી <0.0001, ** પી <0.01, * પી <0.05.
4. ચર્ચા
વર્તમાન અભ્યાસ બતાવે છે કે વેરેનસીલાઇનના પ્રણાલીગત વહીવટએ દ્વિ-બોટલ પસંદગીના પરિભાષાનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝ વપરાશની ડોઝ-આશ્રિત ઘટાડો ઘટાડ્યો હતો., ખાસ કરીને લાંબા ગાળાની સુક્રોઝ વપરાશ પછી. તે જાણીતું છે કે વેરેનિકલાઈન, ન્યુરોનલ α4β2 *, α6β2 *, અને α3β2 * -NAChRs પર આંશિક એગોનિસ્ટ અને α7 અને α3β4 * એનએસીએચઆર પેટા પ્રકારમાં સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ [39, 40], નિકોટિન cravings અને ઉપાડના લક્ષણો ઘટાડે છે [41], તેમજ પ્રાણી અભ્યાસોમાં ઇથેનોલના વપરાશને વેગ આપે છે [42]. વધુમાં, વેરેનિકલાઇનને એનએસીના સ્તરે તેની અસર મધ્યસ્થી બતાવવામાં આવી છે [56], મગજમાં લિંબિત પુરસ્કાર માર્ગનો મુખ્ય ક્ષેત્ર છે. તે અગાઉ બતાવવામાં આવ્યું છે કે સંતૃપ્તિને ખવડાવવાથી એસીહમાં વધારો થાય છે [57], ખાસ કરીને સુક્રોઝ વપરાશના સંદર્ભમાં [58]. હુંરસપ્રદ બાબત એ છે કે, લિંબુતંત્રમાં ડોપામાઇન (ડીએ) અને એસેટીલ્કોલાઇન (એસીએચ) વચ્ચે સંતુલનનું ડિસિઝિગ્યુલેશન છે, ખાસ કરીને એનએસીમાં જે દુર્વ્યવહારના પદાર્થો પર વ્યસનને ટકાવી રાખતા વર્તન ચલાવવા અને જાળવવા માટે મળી આવ્યું છે. [59, 60]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, વેરેનિકલાઈન ટૂંકા ગાળાના સતત-ઍક્સેસ બે-બોટલ પસંદગીના પરિદૃશ્યમાં સુક્રોઝના વપરાશને અસર કરતું નથી સૂચવે છે કે સુક્રોઝની અંતર્ગત ઍક્સેસ ન્યૂરોલોજિકલ ફેરફારોમાં ફાળો આપી શકે છે જેના માટે વેરેનસીલાઇન અસરકારક છે. તેમ છતાં, આ નિશ્ચિત કરવા માટે ભવિષ્યના અભ્યાસો જરૂરી રહેશે. વધુમાં, તે ખાસ કરીને રસપ્રદ છે વેરેનસીલાઇનમાં માત્ર સુક્રોઝ જ નહીં પરંતુ પાણીના સેવનને અસર કર્યા વિના સાકરિન વપરાશ પણ ઘટાડો થયો છે, મીઠી ખોરાકને મહત્વપૂર્ણ તરીકે સૂચવવાનું સૂચન કરે છે, ખાસ કરીને અંગૂઠાતંત્રની સંભવિત સંડોવણીના સંદર્ભમાં. વધુમાં, લાંબા સમય સુધી (12 અઠવાડિયા) સુક્રોઝના સંપર્કમાં આવવાથી, વેરેનસીલાઇનની નીચી માત્રા સુક્રોઝના વપરાશને વધારે માત્રામાં ઘટાડવા માટે અસરકારક હતી. આ અભ્યાસમાં દર્શાવેલ α4β2 ને એનએચએચઆર સબ્યુનિટ્સ ધરાવતી બાએંડિંગમાં જોવા મળતા ફેરફારોને આ વિભેદક પ્રતિભાવને આભારી છે.
અમે એમ પણ નોંધ્યું છે કે બિન-પસંદગીયુક્ત બિન-સ્પર્ધાત્મક એનએચએચઆર એન્ટિગોનિસ્ટ મીકેમિલામાઇન સુક્રોઝ વપરાશ ઘટાડે છે. અમારા શોધને તાજેતરના અભ્યાસ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જેણે શોધી કાઢ્યું છે કે મેકાકાયલામાઇને સુગા માટે પાવલોવિઅન પ્રોત્સાહન પ્રોત્સાહન ઘટાડ્યું છે.આર [61] અને ઓપરેટ સ્વ-વહીવટ, જો કે ખૂબ ઊંચા ડોઝ હોવા છતાં [62]. આગળ, એ ઈન વિટ્રો સ્થિતિએ એનએસીમાં મેકેમિલામાઇનની અરજી, ઘેલિન-મધ્યસ્થી એસીમ્બલ ડીએ ઘટાડેલી [63]. સાયટીસીન, β2 પસંદગીયુક્ત એનએચએચઆર એગોનિસ્ટ, પૂર્વીય યુરોપીયન દેશોમાં ધુમ્રપાન સમાપ્તિ સહાય ટેબેક્સ તરીકે વેચાય છે, તે સુક્રોઝના વપરાશને પણ ઘટાડે છે. જો કે, અગાઉના અહેવાલમાં, ઇથેનોલ વપરાશ પર સાયટીસિનની અસરોની તપાસ કરતા નિષ્કર્ષ પર આવ્યું કે સાયટીસિન (3 મિલિગ્રામ / કિગ્રા, એસસી) સ્વૈચ્છિક સુક્રોઝના વપરાશને ઘટાડે નથી [64]. સંભવિત જાતિઓના તફાવતો ઉપરાંત [65], અમારા પ્રયોગો અને સજા અને રહેમાન (2011) દ્વારા નોંધાયેલા લોકો વચ્ચે ઘણા પ્રણાલીગત તફાવતો હતા. સૌથી વધુ નોંધનીય રીતે, સાજા અને રહેમાન (2011) એ અમારા અભ્યાસમાં 3 એમજી / કિલોની વિરુદ્ધમાં નીચો ડોઝ (4 એમજી / કિગ્રા) નો ઉપયોગ કર્યો હતો. જો કે, જો આ પરિબળો દેખીતા તફાવતોને આભારી હોઈ શકે છે તે હાલમાં અસ્પષ્ટ છે.
વધુમાં, એ નોંધવું જોઈએ કે અમારા અભ્યાસમાં લાંબા સમયગાળા માટે સુક્રોઝના વપરાશને ઘટાડવા માટે મેકેમિલામાઇન અને સાયટીસિનની અસર (2hr vs 30min), કદાચ મેકામાઇલમાઇન અને સાયટીસિન દ્વારા લક્ષિત NAChR સબ્યુનિટ્સની વ્યાપક શ્રેણીને કારણે તે લોકોની તુલનામાં વેરેનસીલાઇન દ્વારા લક્ષિત [66, 67]. વૅરેનસીલાઇનની સરખામણીમાં, મેકેમિલામાઇન અને સાયટીસિનની વિવિધ ફાર્માકોકીનેટિક્સ, આ અવલોકનક્ષમ અસરમાં પણ ફાળો આપી શકે છે. જો કે આ શક્યતાઓ સટ્ટાકીય છે અને ભવિષ્યના અભ્યાસોમાં તેની તપાસ કરવાની જરૂર પડશે. પણ, ઉબકા અથવા લોનોમોટર અસરોને નકારવામાં આવી શકે છે કારણ કે અમારા અભ્યાસમાં વેરેનિકલલાઇન (0.3-2 એમજી / કિલોગ્રામ), મેકેમિલામાઇન (0.5-2 એમજી / કિલોગ્રામ) અને સાયટીસિન (2-4 એમજી / કિલોગ્રામ) માટેના અભ્યાસમાં વપરાયેલી ડોઝ સમાન છે. અગાઉના અભ્યાસોમાં વપરાતા ડોઝ, જેમ કે વેરેનિકલલાઇન (0.3-3 એમજી / કિલોગ્રામ), મીકેમિલામાઇન (0.5-4 એમજી / કિલોગ્રામ) અને સાયટીસિન (0.3-5 એમજી / કિગ્રા) [46-51, 68-70].
નિરીક્ષણ કે આંશિક એગોનિસ્ટ વેરેનિકલાઈન અને સાયટીસિન, પણ વિરોધી મેકામાઇલમાઇન નથી, સુક્રોઝ વપરાશ ઘટાડે છે તે પરમાણુ મિકેનિઝમની અંતદૃષ્ટિ પ્રદાન કરે છે જેના દ્વારા β2 * એનએચએચઆર દવાઓ તેમના પ્રભાવને પ્રેરિત કરે છે. એક શક્ય અર્થઘટન એ છે કે તે એનએચએચઆર ડિસેન્સિટાઇઝેશનનો સમાવેશ કરે છે. જોકે તે ખૂબ સારી રીતે સ્થાપિત છે કે એસિટીકોલોલાઇન અને એનએચએચઆર એગોનિસ્ટ્સ શરૂઆતમાં એનએસીએચઆર સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, તે ઝડપથી આણ્વિક ફેરફારો દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે જે ચેનલ બંધ કરવા અને રિસેપ્ટર બ્લોક અથવા ડિસેન્સિટાઇઝેશન તરફ દોરી જાય છે [71-73]. એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે નિકોટિન અને નિકોટિનિક રીસેપ્ટર ડ્રગો નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સના ડિસેન્સિટાઇઝેશન દ્વારા તેમની સંપૂર્ણ વર્તણૂકીય અસરોને લાગુ કરે છે, સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે ઓછામાં ઓછા ભાગમાં એનાલેસીયા, ડિપ્રેશન, ધૂમ્રપાન છોડવા અને અન્ય પર ક્રિયાના તેમના મિકેનિઝમને આધારે [74-76]. જો એનએચએચઆર એગોનિસ્ટ્સ તેમના રિસેપ્ટર અવરોધ દ્વારા અવરોધક પ્રભાવો લાગુ કરે છે, તો વિરોધી ક્લિનિકલ દૃષ્ટિબિંદુથી વધુ ઉપયોગી થઈ શકે છે. વૈકલ્પિક રીતે, આંશિક એનએચએચઆર એગોનિસ્ટ્સ, જેમ કે વેરેનસીલાઇન, વધુ ઉપચારકારક હોઇ શકે છે.
વર્તમાન અભ્યાસમાં, અમે પણ જોયું છે કે લાંબા ગાળાના સુક્રોઝ એક્સ્પોઝરમાં α4β2 * માં વધારો થયો છે અને એનએસીમાં α6β2 * NAChR રીસેપ્ટર્સમાં ઘટાડો થયો છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે નિકોટિનનું સંચાલન α4β2 * અને α6β2 * nAChRs સ્તરોમાં સમાન ફેરફારોમાં પરિણમે છે, અને સુક્રોઝ સાથેના વર્તમાન અભ્યાસમાં મેળવેલા સમાન પરિમાણમાં પરિણમે છે. [77-79]. જો કે આ માટે જવાબદાર પદ્ધતિઓ હજુ પણ સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય તેમ નથી, તેમ છતાં સૂચવવામાં આવ્યું છે કે α4β2 * અને α6β2 * nAChRs માંના ફેરફારો નિકોટિન પુનઃ-અમલીકરણ અને સ્વ-વહીવટમાં ફાળો આપે છે [80-84]. સમાનતા દ્વારા, સુક્રોઝના ઇન્ટેક સાથે એનએસીએચઆરએસમાં જોવાયેલા ફેરફારોમાં સુક્રોઝની વ્યસનયુક્ત ગુણધર્મોનો સમાવેશ થઈ શકે છે. એ નોંધવું જોઈએ કે હાલમાં તે અસ્પષ્ટ છે જો α4β2 * અને α6β2 * NAChR ના સ્તરોમાં થયેલા ફેરફારોમાં સુક્રોઝની સુગમતા અથવા વધેલા કેલરીના વપરાશને લીધે છે. જ્યારે વેરેનસીલાઇનમાં અમારા અભ્યાસમાં સાકરિન અને સુક્રોઝ વપરાશ પર સમાન અસરો આવી હતી, જે આકર્ષક વલણ તરીકે સુગમતાને સૂચવે છે, ભવિષ્યના અભ્યાસો એનએચએચઆર અભિવ્યક્તિ સ્તરોમાં જોવાયેલા ફેરફારો માટે વધેલા કેલરીક ઇન્ટેકને વધારાનું કારણભૂત પરિબળ તરીકે બાકાત રાખવા માટે જરૂરી છે. આ અમારા અભ્યાસમાં પ્રસ્તુત થયેલ રીસેપ્ટર ફેરફારોને સમાવતી પદ્ધતિને સ્પષ્ટ કરવામાં પણ મદદ કરશે. ખાંડ વપરાશના સંદર્ભમાં, અને સામાન્ય રીતે, ખાદ્ય વપરાશ, આ ખોરાકના વ્યસનયુક્ત ગુણધર્મો વિશે અટકળો રહે છે. ખરેખર, હેબેબ્રાન્ડ અને સહકાર્યકરોની તાજેતરની સમીક્ષા [85] ખોરાકની વ્યસન અને વ્યસનની ખાવાની વધુ પસંદગીની નામકરણ વચ્ચેનો નવો તફાવત. આ અટકળો હોવા છતાં, વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરલ ખાંડ વપરાશના સંબંધમાં સહસંબંધ ધરાવે છે, મેસોલિમ્બિક પાથવેને ફાર્માકોથેરાપી દરમિયાનગીરી માટે એક આકર્ષક લક્ષ્ય તરીકે હકારાત્મક બનાવે છે.
નિષ્કર્ષમાં, એનએસીએચઆરએસ સાથે ફાર્માકોલોજિકલ દખલ સુક્રોઝ વપરાશને અસર કરે છે. આ ઉપરાંત, વિવિધ એનએચએચઆરએસ એગોનિસ્ટ્સ અને એન્ટિગોનિસ્ટ્સના પરીક્ષણ પર આધારિત, અમે નિષ્કર્ષ આપીએ છીએ કે β2 * એનએસીએચઆર સુક્રોઝ વપરાશ પર ફાર્માકોલોજિકલ અસરોમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે સંકળાયેલા છે. અમે દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ α4β2 * માં વધારો કરે છે અને એનએસીમાં α6β2 * એનએસીએચઆરએસમાં ઘટાડો કરે છે, સુક્રોઝના વપરાશમાં ફેરફાર કરવા માટે આ ક્ષેત્રને અત્યંત અનુકૂળ ઉમેદવાર તરીકે સૂચવે છે. એનએચએચઆરએસના કાર્ય તરીકે સુક્રોઝ ઉપભોક્તાના વર્તનને મોડ્યુલેટ કરવા માટે એનએસીની મૂર્ત ભૂમિકાને માન્ય કરવા માટે વધુ અભ્યાસોની જરૂર છે. છેવટે, અમારા અભ્યાસમાં ખાંડના વપરાશને ઘટાડવા માટે એક સંપૂર્ણપણે નવીન ઉપચાર પદ્ધતિની સલાહ આપવામાં આવી છે.
સહાયક માહિતી
ડોઇ: 10.1371 / journal.pone.0150270.s001
(ડોક્સ)
સમર્થન
આ અભ્યાસમાં લેખકો ઉત્તમ તકનીકી સહાય માટે કાર્લા કેમ્પસનો આભાર માનવા માંગશે.
લેખક ફાળો
માનવામાં આવે છે અને પ્રયોગો ડિઝાઇન કરે છે: એમએસ SEB જેએમ એમએમ એમક્યુ. પ્રયોગો કરવામાં આવ્યા: એમએસ એમક્યુ જેહ એમએમ ઓએલપી વીટી એબી. ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું: એમએસ એમક્યુ વીટી એબી ઓએલપી. યોગદાન આપેલ ઘટકો / સામગ્રી / વિશ્લેષણ સાધનો: એમએસ એમક્યુ એસઇબી એબી જે.એચ.એમ.એમ.એલ.એલ.પી. પેપર લખ્યું: એમએસ એમક્યૂ એસઈબી એમએમ એબી જે.એચ.એલ.પી.
સંદર્ભ
- 1. ડબ્લ્યુએચઓ. જાડાપણું: વૈશ્વિક મહામારીને રોકવું અને તેનું સંચાલન કરવું. ડબ્લ્યુએચઓ પરામર્શની રિપોર્ટ. વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા ટેકનિકલ અહેવાલ શ્રેણી. 2000; 894: i-xii, 1-253. ઇપબ 2001 / 03 / 10. 11234459.
<> 3. રાડા પી, એવેના એનએમ, હોબેલ બી.જી. ખાંડ પર દૈનિક દ્વિસંગીકરણ ડોમેમાઇનને વારંવાર ઉપાય કરેલા શેલમાં બહાર કા .ે છે. ન્યુરોસાયન્સ. 2005; 134 (3): 737–44. ઇપબ 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neurosज्ञान.2005.04.043 pmid: 15987666.લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની લેખ જુઓ પબમેડ / એનસીબીઆઈ ગૂગલ વિદ્વાનની 4. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. નાક પોકિંગ સાથે અને લિવર દબાવીને સુક્રોઝ મજબૂતીકરણ દ્વારા એક્સમ્બન્સ શેલ અને કોર ડોપામાઇનનું વિભેદક સક્રિયકરણ. વર્તણૂકલક્ષી મગજ સંશોધન. 2015; 294: 215-23. doi: 10.1016/j.bbr.2015.08.006 pmid:26275926.5. Bassareo V, Cucca F, Frau R, Di Chiara G. સુક્રોઝ માટે નાક-પોકિંગના સંપાદન દરમિયાન ઉંદરના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ અને કોરમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનનું નિરીક્ષણ કરવું. વર્તણૂકલક્ષી મગજ સંશોધન. 2015; 287: 200-6. doi: 10.1016/j.bbr.2015.03.056 pmid:25827930.6. Bassareo V, Cucca F, Musio P, Lecca D, Frau R, Di Chiara G. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ અને ઉંદરોમાં સુક્રોઝ માટે મુખ્ય ડોપામાઇન પ્રતિભાવ: પ્રતિભાવ આકસ્મિક ભૂમિકા અને ભેદભાવપૂર્ણ/કન્ડિશન્ડ સંકેતો. ન્યુરોસાયન્સના યુરોપિયન જર્નલ. 2015;41(6):802–9. doi: 10.1111/ejn.12839 pmid:25645148.7. ડી વરીઝ ટીજે, શિપેનબર્ગ ટી.એસ. અફીણ વ્યસન અંતર્ગત ન્યુરલ સિસ્ટમ્સ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2002;22(9):3321–5.8. દી ચીરા જી, ઇમ્પેરટો એ. માનવીઓ દ્વારા દુરુપયોગ કરવામાં આવતી દવાઓ પ્રાધાન્યપણે મુક્તપણે ફરતા ઉંદરોની મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમમાં સિનેપ્ટિક ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સ ઑફ અમેરિકાના નેશનલ એકેડેમી ઓફ સાયન્સની કાર્યવાહી. 1988;85(14):5274–8. એપબ 1988/07/01. pmid:2899326; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC281732. ડોઇ: 10.1073 / pnas.85.14.52749. એવરિટ બીજે, વુલ્ફ ME. સાયકોમોટર ઉત્તેજક વ્યસન: ન્યુરલ સિસ્ટમ્સ પરિપ્રેક્ષ્ય. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2002;22(9):3312–20.10. હર્નાન્ડેઝ એલ, હોબેબલ બીજી. ફૂડ રિવોર્ડ અને કોકેન માઇક્રોડાયલિસિસ દ્વારા માપવામાં આવેલા ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનને વધારે છે. જીવન વિજ્ઞાન. 1988;42(18):1705–12. pmid:3362036. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. ડ્રગ ટ્રાન્સપોર્ટ પર દેખરેખ રાખવાની તકનીક તરીકે વિવો માઇક્રોડાયાલિસિસમાં: ઉંદરના મગજમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર કોકેઇન સ્તર અને ડોપામાઇન ઓવરફ્લોનો સહસંબંધ. ન્યૂરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ. 1988;51(4):1314–6. pmid:3418351. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. Picciotto MR, Corrigall WA. નિકોટિન વ્યસનથી સંબંધિત વર્તણૂકો અંતર્ગત ન્યુરોનલ સિસ્ટમ્સ: ન્યુરલ સર્કિટ્સ અને મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2002;22(9):3338–41. 20026360. pmid:11978809.13. પોથોસ ઇ, રાડા પી, માર્ક જીપી, હોબેલ બી.જી. એક્યુટ અને ક્રોનિક મોર્ફિન, નાલોક્સોન-અવક્ષેપિત ઉપાડ અને ક્લોનિડાઇન સારવાર દરમિયાન ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન માઇક્રોડાયલિસિસ. મગજ સંશોધન. 1991;566(1–2):348–50. pmid:1814554. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. રડા પી, પોથોસ ઇ, માર્ક જી.પી., હોબેબલ બી.જી. માઇક્રોડાયલિસિસ પુરાવા છે કે ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં એસિટિલકોલાઇન મોર્ફિન ઉપાડ અને ક્લોનિડાઇન સાથે તેની સારવારમાં સામેલ છે. મગજ સંશોધન. 1991;561(2):354–6. pmid:1802350. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. અતિશય ખાંડનું સેવન મગજમાં ડોપામાઇન અને મ્યુ-ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા બનાવે છે. ન્યુરોપોર્ટ 2001;12(16):3549–52. doi: 10.1097/00001756-200111160-0003516. બેલો એનટી, લુકાસ એલઆર, હજનલ એ. પુનરાવર્તિત સુક્રોઝ એક્સેસ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર ઘનતાને પ્રભાવિત કરે છે. ન્યુરોપોર્ટ 2002;13(12):1575–8. pmid:12218708; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC1945096. doi: 10.1097/00001756-200208270-0001717. સ્પૅંગલર આર, વિટ્કોવ્સ્કી કેએમ, ગોડાર્ડ એનએલ, એવેના એનએમ, હોબેબલ બીજી, લીબોવિટ્ઝ એસએફ. ઉંદરના મગજના પુરસ્કાર વિસ્તારોમાં જનીન અભિવ્યક્તિ પર ખાંડની અફીણ જેવી અસરો. મગજ સંશોધન મોલેક્યુલર મગજ સંશોધન. 2004;124(2):134–42. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.013 pmid:15135221.18. અન્ટરવાલ્ડ ઇએમ, રુબેનફેલ્ડ જેએમ, ક્રીક એમજે. વારંવાર કોકેઈન વહીવટ કપ્પા અને મ્યુને અપરેગ્યુલેટ કરે છે, પરંતુ ડેલ્ટા, ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સને નહીં. ન્યુરોપોર્ટ 1994;5(13):1613–6. pmid:7819531. doi: 10.1097/00001756-199408150-0001819. અન્ટરવાલ્ડ ઇએમ, ક્રીક એમજે, કન્ટપે એમ. કોકેઈન વહીવટની આવર્તન કોકેઈન-પ્રેરિત રીસેપ્ટર ફેરફારોને અસર કરે છે. મગજ સંશોધન. 2001;900(1):103–9. pmid:11325352. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. આલ્બર્ગેસ ME, નારંગ એન, વેમસ્લી જેકે. કોકેઈનના ક્રોનિક વહીવટ પછી ડોપામિનેર્જિક રીસેપ્ટર સિસ્ટમમાં ફેરફાર. સિનેપ્સ (ન્યૂ યોર્ક, એનવાય). 1993;14(4):314–23. doi: 10.1002/syn.890140409 pmid:8161369.21. મૂરે આરજે, વિન્સન્ટ એસએલ, નાદર એમએ, પોરિનો એલજે, ફ્રિડમેન ડીપી. રશેસ વાંદરાઓમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ પર કોકેન સ્વ-વહીવટનો પ્રભાવ. સિનેપ્સ (ન્યૂ યોર્ક, એનવાય). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. જ્યોર્જ એફ, સ્ટિનસ એલ, બ્લોચ બી, લે મોઈન સી. ક્રોનિક મોર્ફિન એક્સપોઝર અને સ્વયંસ્ફુરિત ઉપાડ ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અને ન્યુરોપેપ્ટાઇડ જનીન અભિવ્યક્તિના ફેરફારો સાથે સંકળાયેલા છે. ન્યુરોસાયન્સના યુરોપિયન જર્નલ. 1999;11(2):481–90. pmid:10051749. doi: 10.1046/j.1460-9568.1999.00462.x23. તુર્ચન જે, લાસન ડબલ્યુ, બુડઝિઝેવસ્કા બી, પ્રઝેવલોકા બી. માઉસ મગજમાં પ્રોડાયનોર્ફિન, પ્રોએનકેફાલિન અને ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર જનીન અભિવ્યક્તિ પર સિંગલ અને પુનરાવર્તિત મોર્ફિન વહીવટની અસરો. ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ. 1997;31(1):24–8. pmid:9574833. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. મોર્ફિનના પ્રતિભાવમાં ઉંદરના મગજના ડોપામિનેર્જિક અને ડોપામિનોસેપ્ટિવ પ્રદેશોમાં એલિવેટેડ D3 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર mRNA. મગજ સંશોધન મોલેક્યુલર મગજ સંશોધન. 2003;111(1–2):74–83. pmid:12654507. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. મોર્ફિન પ્રીપ્રોએનકેફાલિન જનીન અભિવ્યક્તિને બદલે છે. મગજ સંશોધન. 1988;459(2):391–7. pmid:3179713. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. કોકેઈન-આશ્રિત પુરુષોમાં PET દ્વારા શોધાયેલ mu opioid રીસેપ્ટર બાઈન્ડીંગમાં વધારો કોકેઈન તૃષ્ણા સાથે સંકળાયેલ છે. પ્રકૃતિ દવા. 1996;2(11):1225–9. pmid:8898749. doi: 10.1038/nm1196-122527. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. પુરાવા છે કે તૂટક તૂટક, અતિશય ખાંડનું સેવન અંતર્જાત ઓપીયોઇડ અવલંબનનું કારણ બને છે. સ્થૂળતા સંશોધન. 2002;10(6):478–88. એપબ 2002/06/11. doi: 10.1038/oby.2002.66 pmid:12055324.28. રડા પીવી, માર્ક જી.પી., ટેલર કેએમ, હોબેબલ બી.જી. મોર્ફિન અને નાલોક્સોન, આઈપી અથવા સ્થાનિક રીતે, એક્સ્મ્બન્સ અને પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર એસિટિલકોલાઇનને અસર કરે છે. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન. 1996;53(4):809–16. pmid:8801582. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. રડા પી, જેન્સેન કે, હોબેલ બીજી. ઉંદરના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન અને એસિટિલકોલાઇન પર નિકોટિન અને મેકેમીલામાઇન-પ્રેરિત ઉપાડની અસરો. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2001;157(1):105–10. pmid:11512050. doi: 10.1007/s00213010078130. રડા પી, જ્હોન્સન ડીએફ, લેવિસ એમજે, હોબેલ બીજી. આલ્કોહોલ-સારવારવાળા ઉંદરોમાં, નાલોક્સોન એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન ઘટાડે છે અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં એસિટિલકોલાઇનમાં વધારો કરે છે: ઓપીયોઇડ ઉપાડના પુરાવા. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન. 2004;79(4):599–605. doi: 10.1016/j.pbb.2004.09.011 pmid:15582668.31. બેરીજ કેસી. પૂર્વાનુમાન ભૂલથી પ્રોત્સાહક અભિવ્યક્તિ સુધી: પુરસ્કાર પ્રેરણાની મેસોલિમ્બિક ગણતરી. ન્યુરોસાયન્સના યુરોપિયન જર્નલ. 2012;35(7):1124–43. એપબ 2012/04/11. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x pmid:22487042; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3325516.32. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW. વેન્ટ્રલ પેલિડલ ન્યુરોન્સ કોડ પ્રોત્સાહન પ્રેરણા: મેસોલિમ્બિક સેન્સિટાઇઝેશન અને એમ્ફેટામાઇન દ્વારા એમ્પ્લીફિકેશન. ન્યુરોસાયન્સના યુરોપિયન જર્નલ. 2005;22(10):2617–34. એપબ 2005/11/26. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04411.x pmid:16307604.33. વાયવેલ સીએલ, બેરીજ કેસી. ઇન્ટ્રા-એકમ્બન્સ એમ્ફેટામાઇન સુક્રોઝ પુરસ્કારની કન્ડિશન્ડ ઇન્સેન્ટિવ સેલિયન્સમાં વધારો કરે છે: ઉન્નત "પસંદગી" અથવા પ્રતિભાવ મજબૂતીકરણ વિના પુરસ્કાર "ઇચ્છિત" ની વૃદ્ધિ. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2000;20(21):8122–30. એપબ 2000/10/26. pmid:11050134.34. વાયવેલ સીએલ, બેરીજ કેસી. અગાઉના એમ્ફેટામાઇન એક્સપોઝર દ્વારા પ્રોત્સાહક સંવેદના: સુક્રોઝ પુરસ્કાર માટે ક્યુ-ટ્રિગર "ઇચ્છા" માં વધારો. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2001;21(19):7831–40. એપબ 2001/09/22. pmid:11567074.35. કેની પીજે. સ્થૂળતા અને ડ્રગ વ્યસનમાં સામાન્ય સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ. કુદરત ન્યુરોસાયન્સની સમીક્ષા કરે છે. 2011;12(11):638–51. એપબ 2011/10/21. doi: 10.1038/nrn3105 pmid:22011680.36. એવેના એનએમ, રડા પી, હોબેબલ બીજી. ખાંડના વ્યસન માટેના પુરાવા: તૂટક તૂટક, અતિશય ખાંડના સેવનની વર્તણૂકીય અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષાઓ. 2008;32(1):20–39. એપબ 2007/07/10. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 pmid:17617461; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC2235907.37. માર્ક જીપી, શબાની એસ, ડોબ્સ એલકે, હેન્સન એસટી. મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન કાર્ય અને પુરસ્કારનું ચોલિનર્જિક મોડ્યુલેશન. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 2011;104(1):76–81. એપબ 2011/05/10. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.052 pmid:21549724.38. McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. 18-મેથોક્સીકોરોનારિડાઇનની અસરો ઘ્રેલિન-પ્રેરિત સુક્રોઝના સેવનમાં વધારો અને માદા ઉંદરોમાં એકમ્બલ ડોપામાઇન ઓવરફ્લો પર. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2011;215(2):247–56. એપબ 2011/01/07. doi: 10.1007/s00213-010-2132-0 pmid:21210086; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3790315.39. ગ્રેડી એસઆર, ડ્રેનન આરએમ, બ્રેઈનિંગ એસઆર, યોહાન્સ ડી, વેજમેન સીઆર, ફેડોરોવ એનબી, એટ અલ. માળખાકીય તફાવતો મૂળ આલ્ફા 4 બીટા 2*-, આલ્ફા 6 બીટા 2*-, આલ્ફા 3 બીટા 4*- અને આલ્ફા 7-નિકોટિન એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ માટે નિકોટિનિક સંયોજનોની સંબંધિત પસંદગીને નિર્ધારિત કરે છે. ન્યુરોફર્મકોલોજી 2010;58(7):1054–66. એપબ 2010/02/02. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.01.013 pmid:20114055; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC2849849.40. મિહાલક KB, કેરોલ FI, Luetje CW. વેરેનિકલાઇન alpha4beta2 પર આંશિક એગોનિસ્ટ છે અને alpha7 ન્યુરોનલ નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સ પર સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટ છે. પરમાણુ ફાર્માકોલોજી. 2006;70(3):801–5. એપબ 2006/06/13. doi: 10.1124/mol.106.025130 pmid:16766716.41. ગેરિસન જીડી, ડુગન SE. વેરેનિકલાઇન: ધૂમ્રપાન બંધ કરવા માટેનો પ્રથમ-લાઇન સારવાર વિકલ્પ. ક્લિનિકલ ઉપચારશાસ્ત્ર. 2009;31(3):463–91. એપબ 2009/04/28. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.03.021 pmid:19393839.42. સ્ટીન્સલેન્ડ પી, સિમ્સ જેએ, હોલગેટ જે, રિચાર્ડ્સ જેકે, બાર્ટલેટ SE. વેરેનિકલાઇન, એક આલ્ફા4બીટા2 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર આંશિક એગોનિસ્ટ, પસંદગીપૂર્વક ઇથેનોલ વપરાશ અને માંગમાં ઘટાડો કરે છે. યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સ ઑફ અમેરિકાના નેશનલ એકેડેમી ઓફ સાયન્સની કાર્યવાહી. 2007;104(30):12518–23. એપબ 2007/07/13. doi: 10.1073/pnas.0705368104 pmid:17626178; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC1914040.43. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, Glowa J, Hurst RS, Lebel LA, et al. આલ્ફા4બીટા2 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર આંશિક એગોનિસ્ટ વેરેનિકલાઇનની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રોફાઇલ, અસરકારક ધૂમ્રપાન બંધ કરવામાં સહાય. ન્યુરોફર્મકોલોજી 2007;52(3):985–94. એપબ 2006/12/13. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.10.016 pmid:17157884.44. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O'Neill BT, et al. આલ્ફા4બીટા2 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર આંશિક એગોનિસ્ટ વેરેનિકલાઇન, સાઇટિસિન અને ડાયાનિકલાઇનના પૂર્વ-ક્લિનિકલ ગુણધર્મો નિકોટિન અવલંબન માટે ક્લિનિકલ અસરકારકતામાં અનુવાદ કરે છે. ફાર્માકોલોજીના બ્રિટીશ જર્નલ. 2010;160(2):334–45. એપબ 2010/03/25. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x pmid:20331614; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC2874855.{C}{C}{C}45. વાઈસ આરએ. વિવિધ સમયપત્રક પર ઇથેનોલના સંપર્કમાં આવ્યા બાદ ઉંદરોમાં સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલનું સેવન. સાયકોફાર્માકોલોજીયા. 1973;29(3):203–10. એપબ 1973/01/01. pmid:4702273. doi: 10.1007/bf00414034{C}{C}{C}46. Crunelle CL, Schulz S, de Bruin K, Miller ML, van den Brink W, Booij J. ઉંદરોમાં ડોપામાઇન D2/3 રીસેપ્ટરની ઉપલબ્ધતા પર વેરેનિકલાઇનની ડોઝ-આશ્રિત અને સતત અસરો. યુરોપિયન ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજી: યુરોપિયન કોલેજ ઓફ ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજીનું જર્નલ. 2011;21(2):205–10. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.001 pmid:21130610.{C}{C}{C}47. બિયાલા જી, સ્ટેનિયાક એન, બુડઝિન્સ્કા બી. ઉંદરોમાં ડ્રગ પ્રાઇમિંગ દ્વારા નિકોટિન-કન્ડિશન્ડ સ્થાન પસંદગીના સંપાદન, અભિવ્યક્તિ અને પુનઃસ્થાપના પર વેરેનિકલાઇન અને મેકેમીલામાઇનની અસરો. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. લેવિન ED, Mead T, Rezvani AH, Rose JE, Gallivan C, Gross R. નિકોટિનિક વિરોધી મેકેમીલામાઇન પ્રાધાન્યરૂપે કોકેન વિ. ઉંદરોમાં ખોરાક સ્વ-વહીવટ. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 2000;71(5):565–70. pmid:11239676. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. Liu X, Caggiula AR, Yee SK, Nobuta H, Poland RE, Pechnick RN. ઉંદરોમાં લુપ્ત થયા પછી ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજના દ્વારા નિકોટિન-શોધવાની વર્તણૂકની પુનઃસ્થાપના. સાયકોફાર્માકોલોજી. 2006;184(3–4):417–25. doi: 10.1007/s00213-005-0134-0 pmid:16163522; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC2810478.50. તુટકા પી, ઝાટોન્સકી ડબલ્યુ. નિકોટિન વ્યસનની સારવાર માટે સાયટીસિન: પરમાણુથી રોગનિવારક અસરકારકતા સુધી. ફાર્માકોલોજિકલ રિપોર્ટ્સ: PR. 2006;58(6):777–98. એપબ 2007/01/16. pmid:17220536.51. તુટકા પી, મરોઝ ટી, બેડનાર્સ્કી જે, સ્ટાઈક એ, ઓગ્નિક જે, મોસીવિઝ જે, એટ અલ. સાયટીસિન ઉંદરમાં ફેનીટોઈન અને લેમોટ્રીજીનની એન્ટિકોનવલ્સન્ટ પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. ફાર્માકોલોજિકલ રિપોર્ટ્સ: PR. 2013;65(1):195–200. pmid:23563038. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. Quik M, Polonskaya Y, Gillespie A, KL G, Langston JW. નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ ડિજનરેશન પછી મંકી સબસ્ટેન્શિયા નિગ્રામાં નિકોટિનિક રીસેપ્ટર આલ્ફા6 અને બીટા3 સબ્યુનિટ મેસેન્જર આરએનએમાં વિભેદક ફેરફારો. ન્યુરોસાયન્સ 2000;100(1):63–72. એપબ 2000/09/21. pmid:10996459. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. ક્વિક એમ, પોલોન્સકાયા વાય, કુલક જેએમ, મેકિન્ટોશ જેએમ. 125I-આલ્ફા-કોનોટોક્સિન MII બંધનકર્તા સ્થળોની નબળાઈ વાંદરામાં નિગ્રોસ્ટ્રિયાટલ નુકસાન માટે. ન્યુરોસાયન્સનું જર્નલ: સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સનું અધિકૃત જર્નલ. 2001;21(15):5494–500. એપબ 2001/07/24. pmid:11466420.54. Simms JA, Steensland P, Medina B, Abernathy KE, Chandler LJ, Wise R, et al. 20% ઇથેનોલની તૂટક તૂટક ઍક્સેસ લોંગ-ઇવાન્સ અને વિસ્ટાર ઉંદરોમાં ઉચ્ચ ઇથેનોલ વપરાશને પ્રેરિત કરે છે. મદ્યપાન, તબીબી અને પ્રાયોગિક સંશોધન. 2008;32(10):1816–23. એપબ 2008/08/02. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00753.x pmid:18671810; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3151464.55. ક્વિક એમ, વોનાકોટ એસ. {આલ્ફા}6{બીટા}2* અને {આલ્ફા}4{બીટા}2* નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ પાર્કિન્સન રોગ માટે ડ્રગના લક્ષ્ય તરીકે. ફાર્માકોલ રેવ. 2011;63(4):938–66. doi: 10.1124/pr.110.003269{C}{C}{C}56. Feduccia AA, Simms JA, Mill D, Yi HY, Bartlett SE. વેરેનિકલાઇન ઇથેનોલનું સેવન ઘટાડે છે અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ડોપામાઇનના પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે. ફાર્માકોલોજીના બ્રિટીશ જર્નલ. 2014. એપબ 2014/03/19. doi: 10.1111/bph.12690 pmid:24628360.{C}{C}{C}57. માર્ક જી.પી., રડા પી, પોથોસ ઇ, હોબેલે બીજી. મુક્તપણે વર્તન કરતા ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ એકમ્બેન્સ, સ્ટ્રાઇટમ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં એસિટિલકોલાઇનના પ્રકાશન પર ખોરાક અને પીવાની અસરો. ન્યૂરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ. 1992;58(6):2269–74. એપબ 1992/06/01. pmid:1573406. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. એવેના એનએમ, રડા પી, મોઇઝ એન, હોબેબલ બીજી. અતિશય શેડ્યૂલ પર સુક્રોઝ શેમ ફીડિંગ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇનને વારંવાર મુક્ત કરે છે અને એસિટિલકોલાઇન સંતૃપ્તિ પ્રતિભાવને દૂર કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 2006;139(3):813–20. એપબ 2006/02/08. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.12.037 pmid:16460879.{C}{C}{C}59. હોબેબલ બીજી, એવેના એનએમ, રાડા પી. અભિગમ અને અવગણનામાં ડોપામાઇન-એસિટિલકોલાઇન સંતુલનને સંતુલિત કરે છે. ફાર્માકોલોજીમાં વર્તમાન અભિપ્રાય. 2007;7(6):617–27. doi: 10.1016/j.coph.2007.10.014{C}{C}{C}60. Aosaki T, Miura M, Suzuki T, Nishimura K, Masuda M. સ્ટ્રાઇટમમાં એસિટિલકોલાઇન-ડોપામાઇન સંતુલન પૂર્વધારણા: એક અપડેટ. જિરીયાટ્રિક્સ એન્ડ જીરોન્ટોલોજી ઇન્ટરનેશનલ. 2010;10 Suppl 1:S148–57. એપબ 2010/07/16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff AR, Maidment NT. પાવલોવિયન પ્રોત્સાહન પ્રેરણા અને ધ્યેય-નિર્દેશિત ક્રિયા પસંદગી પર પ્રણાલીગત કોલિનર્જિક રીસેપ્ટર નાકાબંધીની વિભેદક અસરો. ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કોલેજ ઓફ ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજીનું સત્તાવાર પ્રકાશન. 2014;39(6):1490–7. એપબ 2013/12/29. doi: 10.1038/npp.2013.348 pmid:24370780; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3988553.{C}{C}{C}62. Ford MM, Fretwell AM, Nickel JD, Mark GP, Strong MN, Yoneyama N, et al. ઇથેનોલ અને સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ પર મેકેમીલામાઇનનો પ્રભાવ. ન્યુરોફર્મકોલોજી 2009;57(3):250–8. એપબ 2009/06/09. doi: 10.1016/j.neuropharm.2009.05.012 pmid:19501109; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC2716427.{C}{C}{C}63. Palotai M, Bagosi Z, Jaszberenyi M, Csabafi K, Dochnal R, Manczinger M, et al. ઘ્રેલિન ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં નિકોટિન-પ્રેરિત ડોપામાઇન પ્રકાશનને વિસ્તૃત કરે છે. ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી ઇન્ટરનેશનલ. 2013;63(4):239–43. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.014 pmid:23831084.{C}{C}{C}64. સજ્જા આર.કે., રહેમાન એસ. લોબેલાઇન અને સાયટીસિન નર C57BL/6J ઉંદરમાં સ્વૈચ્છિક ઇથેનોલ પીવાના વર્તનને ઘટાડે છે. ન્યુરો-સાયકોફharmaર્મcકોલોજી અને જૈવિક માનસશાસ્ત્રમાં પ્રગતિ. 2011;35(1):257–64. એપબ 2010/11/30. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.020 pmid:21111768.{C}{C}{C}65. Shaffer CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN. આલ્ફા 4 બીટા 2 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર આંશિક એગોનિસ્ટના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં જાતિના તફાવતો: એકંદર સંયોજન સ્વભાવ પર અલગ ગ્લુકોરોનાઇડ ચયાપચયની અસરો. ડ્રગ ચયાપચય અને સ્વભાવ: રસાયણોનું જૈવિક ભાવિ. 2010;38(2):292–301. એપબ 2009/11/17. doi: 10.1124/dmd.109.030171 pmid:19910512.66. નિકલ જેઆર, ગ્રિનેવિચ વીપી, સિરીપુરાપુ કેબી, સ્મિથ એએમ, ડ્વોસ્કિન એલપી. મેકેમીલામાઈન અને તેના સ્ટીરિયોઈસોમર્સના સંભવિત ઉપચારાત્મક ઉપયોગો. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન. 2013; 108: 28-43. એપબ 2013/04/23. doi: 10.1016/j.pbb.2013.04.005 pmid:23603417; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3690754.67. રહેમાન એસ, એન્ગલમેન ઈએ, બેલ આરએલ. આલ્કોહોલ અને ડ્રગ પરાધીનતાની સારવાર માટે નિકોટિનિક રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન. ન્યુરોસાયન્સમાં ફ્રન્ટિયર્સ. 2014; 8: 426 એપબ 2015/02/03. doi: 10.3389/fnins.2014.00426 pmid:25642160; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC4295535.68. Zaniewska M, McCreary AC, Stefanski R, Przegalinski E, Filip M. ઉંદરોમાં નિકોટિન પ્રત્યે તીવ્ર અને પુનરાવર્તિત લોકમોટર પ્રતિસાદ પર વેરેનિકલાઇનની અસર. સિનેપ્સ (ન્યૂ યોર્ક, એનવાય). 2008;62(12):935–9. doi: 10.1002/syn.20564 pmid:18798299.69. Goutier W, Kloeze MB, McCreary AC. ઉંદરોમાં નિકોટિન-પ્રેરિત વર્તન સંવેદના અને ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનના વિકાસ અને અભિવ્યક્તિ પર વેરેનિકલાઇનની અસર. વ્યસન જીવવિજ્ઞાન. 2015;20(2):248–58. doi: 10.1111/adb.12108 pmid:24251901.70. Igari M, Alexander JC, Ji Y, Qi X, Papke RL, Bruijnzeel AW. વેરેનિકલાઇન અને સાયટીસિન ઉંદરોમાં સ્વયંસ્ફુરિત નિકોટિન ઉપાડ સાથે સંકળાયેલ ડિસફોરિક જેવી સ્થિતિને ઘટાડે છે. ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજી: અમેરિકન કોલેજ ઓફ ન્યુરોસાયકોફાર્માકોલોજીનું સત્તાવાર પ્રકાશન. 2014;39(2):455–65. doi: 10.1038/npp.2013.216 pmid:23966067; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC3870769.71. મેકકાર્થી MJ, Zhang H, Neff NH, Hadjiconstantinou M. નિકોટિન ઉપાડ દરમિયાન ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં ડેલ્ટા-ઓપિયોઇડ રીસેપ્ટર્સનું ડિસેન્સિટાઇઝેશન. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ). 2011;213(4):735–44. એપબ 2010/10/14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. Buccafusco JJ, બીચ JW, ટેરી AV. દવાના વિકાસ માટેની વ્યૂહરચના તરીકે નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સનું ડિસેન્સિટાઇઝેશન. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થેર. 2009;328(2):364–70. pmid:19023041. doi: 10.1124/jpet.108.145292.73. Picciotto MR, Addy NA, Mineur YS, Brunzell DH. તે "ક્યાંતો/અથવા" નથી: નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ અને ડિસેન્સિટાઇઝેશન બંને નિકોટિન વ્યસન અને મૂડથી સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ફાળો આપે છે. પ્રોગ ન્યુરોબિઓલ. 2008; 84: 329-42. pmid:18242816. doi: 10.1016/j.pneurobio.2007.12.005.74. Ortells MO, Arias HR. નિકોટિન વ્યસનના ન્યુરોનલ નેટવર્ક્સ. ઇન્ટ જે બાયોકેમ સેલ બાયોલ. 2010;42(12):1931–5. એપબ 2010/09/14. S1357-2725(10)00301-8 [pii] doi: 10.1016/j.biocel.2010.08.019 pmid:20833261.75. Zhang J, Xiao YD, Jordan KG, Hammond PS, Van Dyke KM, Mazurov AA, et al. ન્યુરોનલ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવતી એનાલજેસિક અસરો: આલ્ફા4બીટા2* રીસેપ્ટર્સના ડિસેન્સિટાઇઝેશન સાથે સહસંબંધ. યુઆર જે ફાર્મા સાય. 2012;47(5):813–23. એપબ 2012/10/06. S0928-0987(12)00366-1 [pii] doi: 10.1016/j.ejps.2012.09.014 pmid:23036283.76. Mineur YS, Picciotto MR. નિકોટિન રીસેપ્ટર્સ અને ડિપ્રેશન: કોલિનર્જિક પૂર્વધારણાની પુનરાવર્તિત અને સુધારણા. પ્રવાહો ફાર્માકોલ વૈજ્ઞાનિક. 2010; 31: 580-6. એપબ 2010/10/23. S0165-6147(10)00167-7 [pii] doi: 10.1016/j.tips.2010.09.004 pmid:20965579.77. રેન્ડા એ, નશ્મી આર. ક્રોનિક નિકોટિન પ્રીટ્રીટમેન્ટ આલ્ફા4* નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સને અપરેગ્યુલેટ કરવા અને ઉંદરમાં મૌખિક નિકોટિન સ્વ-વહીવટ વધારવા માટે પર્યાપ્ત છે. બીએમસી ન્યુરોસાયન્સ. 2014; 15: 89 એપબ 2014/07/21. doi: 10.1186/1471-2202-15-89 pmid:25038610; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC4133059.78. Exley R, Clements MA, Hartung H, McIntosh JM, Franklin M, Bermudez I, et al. ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં આલ્ફા6-નિકોટિનિક રીસેપ્ટર નિયંત્રણમાં ઘટાડો સાથે ક્રોનિક નિકોટિન પછી સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનમાં ઘટાડો થાય છે. ન્યુરોસાયન્સના યુરોપિયન જર્નલ. 2013;38(7):3036–43. એપબ 2013/07/12. doi: 10.1111/ejn.12298 pmid:23841846.79. પેરેઝ XA, McIntosh JM, Quik M. લાંબા ગાળાની નિકોટિન સારવાર alpha6beta2* નિકોટિનિક રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ અને ન્યુક્લિયસ એકમ્બન્સમાં કાર્યને ડાઉન-નિયંત્રિત કરે છે. ન્યૂરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ. 2013;127(6):762–71. એપબ 2013/09/03. doi: 10.1111/jnc.12442 pmid:23992036; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMCPMC3859710.80. મેડસેન એચબી, કોગર એચએસ, પૂટર્સ ટી, મસાલાસ જેએસ, ડ્રેગો જે, લોરેન્સ એજે. નિકોટિન સ્વ-વહીવટના સંપાદન અને જાળવણીમાં આલ્ફા4- અને આલ્ફા6-સમાવતી નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા. વ્યસની બાયોલ. 2014. એપબ 2014/04/23. doi: 10.1111/adb.12148 pmid:24750355.81. Picciotto MR, કેની PJ. નિકોટિન વ્યસનથી સંબંધિત વર્તણૂકો અંતર્ગત પરમાણુ પદ્ધતિઓ. કોલ્ડ સ્પ્રિંગ હાર્બ પ્રેસ્પેક્ટ મેડ. 2013;3(1):a012112. એપબ 2012/11/13. cshperspect.a012112 [pii] doi: 10.1101/cshperspect.a012112 pmid:23143843; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC3530035.82. લેસ્લી એફએમ, મોજીકા સીવાય, રેનાગા ડીડી. વ્યસનના માર્ગમાં નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સ. મોલ ફાર્માકોલ. 2013;83(4):753–8. એપબ 2012/12/19. mol.112.083659 [pii] doi: 10.1124/mol.112.083659 pmid:23247824.83. દે બિયાસી એમ, દાની જેએ. પુરસ્કાર, વ્યસન, નિકોટિનનો ઉપાડ. અન્ના રેવ ન્યૂરોસી 2011; 34: 105-30. એપબ 2011/03/29. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113734 pmid:21438686; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC3137256.84. Quik M, Perez XA, Grady SR. સીએનએસ ડોપામિનેર્જિક કાર્યમાં આલ્ફા 6 નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા: વ્યસન અને ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડરની સુસંગતતા. બાયોકેમ ફાર્માકોલ. 2011;82(8):873–82. એપબ 2011/06/21. S0006-2952(11)00366-2 [pii] doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.001 pmid:21684266; પબમેડ સેન્ટ્રલ PMCID: PMC3264546.85. હેબેબ્રાન્ડ જે, અલબેરાક ઓ, અદાન આર, એન્ટેલ જે, ડીએગ્યુઝ સી, ડી જોંગ જે, એટ અલ. "ખોરાકનું વ્યસન" ને બદલે "ખાવાની વ્યસન", વ્યસન જેવી ખાવાની વર્તણૂકને વધુ સારી રીતે પકડે છે. ન્યુરોસાયન્સ અને જીવવિજ્ઞાની સમીક્ષાઓ. 2014; 47: 295-306.
- 2. તે મોરેન્ગા એલ, મલાર્ડ એસ, માન જે. ડાયેટરી શર્કરા અને શરીરના વજન: ક્રમશઃ સમીક્ષા અને રેન્ડમડાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ્સ અને સમૂહ અભ્યાસના મેટા વિશ્લેષણ. બીએમજે (ક્લિનિકલ સંશોધન ઇડી). 2013; 346: e7492. ઇપબ 2013 / 01 / 17. ડોઇ: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
;