ફિઝિઓલ બિહાવ. 2011 જુલાઈ 25; 104 (1): 111-6. ડોઇ: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.
અમૂર્ત
મેબેજેનિક આહારની તીવ્ર અતિશય આહાર મેદસ્વીપણું, ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ ઘટાડે છે, અને ઉમેરાયેલ શર્કરાના વપરાશમાં વધારો કરે છે જે બદલાયેલ પુરસ્કારની ભરપાઈ કરે છે. જો કે, આહાર રચનાની વિશિષ્ટ ભૂમિકા હજુ પણ અજાણ છે. આનો અભ્યાસ કરવા માટે, સ્પ્રેગ-ડોલી પુરુષ ઉંદરોને ઉચ્ચ ચરબી અને ઓછી કાર્બોહાઇડ્રેટ સામગ્રી (એચએફએચઇ), ચરબી-ખાંડનું મિશ્રણ ઉચ્ચ-ઊર્જા ખોરાક (FCHE), અથવા 24 અઠવાડિયા માટે માનક ચા સાથે ઉચ્ચ-ઉર્જા ખોરાક આપવામાં આવતો હતો. અમે શોધી કાઢ્યું છે કે ઉચ્ચ ઉર્જાવાળા ખોરાકએ ચા-કંટાળી ગયેલ નિયંત્રણોની સરખામણીએ નોંધપાત્ર વજનના વજનમાં વધારો કર્યો છે. શોપ (2-h) ના શોપ (0-h) ના ડોપામાઇન નિયંત્રણની તપાસ કરવા માટે, સુગંધ અથવા ફ્રોક્ટોઝ સોલ્યુશન્સના સેવનના ડોકેમિન નિયંત્રણની તપાસ કરવા માટે, ડોપામાઇન D600 (SCH1) અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ (રેક્લોપ્રાઈડ) પેટા પ્રકારના ઇક્વિમૉલર ડોઝ (23390-2 nmol / kg) સાથે ઉંદરોને પેરિફેરલી (આઇપી) - વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર વિરોધી.
પરિણામોએ ડીએનટીયુએનએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સની અસરકારકતા દર્શાવે છે કે ચરબીયુક્ત ઉંદરોની તુલનામાં મેદસ્વી ઉંદરોમાં સેવનના દમન પર દમન અને પરીક્ષણ સોલ્યુશન્સના આધારે અસર અલગ પડે છે. ખાસ કરીને, SCH1 એ તમામ જૂથોમાં સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ સેવનને બન્ને રીતે ઘટાડ્યું છે; જોકે, એચએફએચઇ ઉંદરોમાં ઓછી ડોઝ વધુ અસરકારક હતી. તેનાથી વિપરીત, સ્થૂળ FCHE ઉંદરોમાં ફ્રેક્ટોઝ સેવન ઘટાડવા માટે રેક્લોપ્રાઇડ સૌથી વધુ અસરકારક હતું.
આમ, એવું લાગે છે કે ડાયેટરી ચરબીથી વધારાની કેલરીને બદલે ડાયેટરી ચરબી અને ખાંડના સંયોજનોના વપરાશને કારણે મેદસ્વીપણું કદાચ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ઘટાડે છે. વધુમાં, આ પ્રકારની ખાધ ફ્રેક્ટોઝના સેવનના નિયંત્રણને પ્રાથમિક રૂપે અસર કરે છે.
આ તારણો પહેલી વાર ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વી ઉંદરોમાં ખોરાકની રચના અને કાર્બોહાઇડ્રેટના સેવનના ડોપામાઇન નિયંત્રણ વચ્ચેની એક વ્યવહારિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે. તે વધારાના પુરાવા પણ આપે છે કે સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝનો ઇન્ટેક ડોપામાઇન સિસ્ટમ દ્વારા અલગ રીતે નિયમન થાય છે.
PMID: 21549729
પીએમસીઆઈડી: PMC3119542
DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048
1. પરિચય
હોએબેલ અને તેના તાલીમાર્થીઓના દાયકાના સંશોધન દ્વારા ખોરાકના નિયમમાં મગજના ડોપામિનર્જિક સિસ્ટમની ભૂમિકા વિશે આવશ્યક માહિતી પ્રદાન કરવામાં આવી છે, આમ, "ફૂડ ઇનામ" ની વિભાવના વિકસે છે [1-4]. નોંધપાત્ર રીતે, હોએબેલના પ્રારંભિક પ્રયોગોએ અતિશય ખાવું અને પરિણામે સ્થૂળતાના મુખ્ય પરિબળ તરીકે મિડબ્રેઇન ડોપામાઇનની સ્થાપના કરી [5-8], ઈમેજિંગ અભ્યાસોમાંથી સીધા પુરાવા ઉપલબ્ધ થયા તે પહેલાં,9, 10].
આ ખ્યાલ કે ખાદ્ય ખાદ્યપદાર્થો પર નિયંત્રણ રાખે છે, અને બદલામાં, તે ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ભોજન (જેમ કે સુગર અને ચરબી વધારે છે) ની સતત અથવા તૂટક તૂટક વપરાશને કારણે ખોરાકની નિયમનકારી પ્રણાલીમાં કાયમી ફેરફાર લાવી શકે છે, વિકાસના વિકાસ પર હોએબેલના સિદ્ધાંતો લાંબા સમયથી કેન્દ્ર રહ્યા છે. દ્વિસંગી પ્રકારના વર્તન. કારકિર્દીની શરૂઆતમાં, તેમણે મેદસ્વીતા માટે પણ આ તર્કના ઘટકો લાગુ કર્યા. 1977 ની સમીક્ષામાં, હોએબલે ટિપ્પણી કરી હતી કે "વિવિધ પ્રકારના મેદસ્વીપણાઓ હોઈ શકે છે જેને વિવિધ સારવારની જરૂર પડે છે" [11]. ત્યારથી, મેદસ્વીપણું પરના સંશોધનના ઘણાં સંશોધનમાં ખરેખર વિવિધ આનુવંશિક, ચયાપચય અને પર્યાવરણીય પરિબળોની ઓળખ થઈ છે જે વિકાસ, પરિણામો અને સ્થૂળતાના ઉપચારમાં વિવિધતાને સમજાવી શકે છે [12-15]. જો કે, બદલાયેલા ખાદ્ય પદાર્થોના પુરસ્કાર કાર્યોમાં મriક્રોન્યુટ્રિએન્ટ્સના વિશિષ્ટ યોગદાન વિશેની અમારી સમજણ પૂર્ણ થઈ નથી. વર્તમાન કાગળ એવા અભ્યાસના ડેટાનો સારાંશ આપે છે જે બાર્ટના સંશોધનથી પ્રેરિત હતો અને તે આપણા જ્ knowledgeાનમાં આ અંતર ઘટાડવાનો હતો.
મેદસ્વીતાના બહુપક્ષીય ઇટીઓલોજીમાં, સ્થૂળતા વિકાસમાં ખોરાક એક મુખ્ય પરિબળ રહે છે. ઓબ્જેજેનિક ડાયેટ્સ એ કેલરી મૂલ્યમાં વધારે ખોરાક ધરાવે છે, મોટેભાગે સ્વાદિષ્ટ ભોજન કે જે વિસ્તૃત સંપર્ક પછી સ્થૂળતા તરફ દોરી જાય છે [16]. જો કે, મેબેઝોનિક આહારની મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ રચના અલગ હોઈ શકે છે અને આ તફાવત મેદસ્વીતામાં બદલાયેલ ન્યુરલ સિસ્ટમોને અસર કરી શકે છે, જેમ કે ડોપામાઇન. ખરેખર, મેબેજેનિક આહાર પરનું જાળવણી એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇનના સ્તરને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, તેમજ મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક સિસ્ટમની પ્રતિક્રિયાશીલતાને ખસેડવું, જેમ કે ચૉમાં દેખાતા એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇનમાં સમાન ખોરાક-પ્રેરિત વધારાને પ્રાપ્ત કરવા માટે વધુ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની જરૂર છે. -ફ્ડ નિયંત્રણો [17]. એક સંભવિત મિકેનિઝમ અનુકૂળ ડાઉન-રેગ્યુલેશન છે જેને કારણે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક દ્વારા વધેલી અને ક્રોનિક ઉત્તેજના [18]. હકીકતમાં, આપણા લેબોરેટરીના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સુક્રોઝ અથવા ચરબી દ્વારા ઓરોસેન્સરી ઉત્તેજીત ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરવા માટે પૂરતું છે [19, 20]. ખાસ સુસંગતતા, ચરબી અને શર્કરા પુરસ્કાર સિસ્ટમને જુદા જુદા રીતે અસર કરે છે, કારણ કે તે વ્યસની જેવા વર્તન પેદા કરવા માટે ખાંડની વધુ શક્તિથી અનુમાનિત છે [21]. અન્ય તાજેતરના સંશોધનોએ ન્યુરોએન્ડ્રોકિન સિસ્ટમ પર જુદી જુદી અસરો દર્શાવ્યા છે અને બાદમાં મેબેજેનિક આહારમાં ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના ગુણોત્તરના આધારે વજન વધારવાની સંભાવના [22, 23]. આ ઉપરાંત, ઊંચી ફ્રુક્ટોઝ મકાઈ સીરપ આહારના નિયમનકારી પ્રતિસાદમાં સંભવિત વિશિષ્ટતાઓ અને દેખીતી સરળતાના પુરાવા પરિણામોને ધ્યાનમાં રાખીને ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે જેનાથી તે મેદસ્વીપણું અને ખોરાકના નિયમનને વેગ આપી શકે છે. ખાસ કરીને, એવેના અને હોબેલે તાજેતરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે 12 અઠવાડિયા માટે 8 કલાક માટે દરરોજ 10 કલાક માટે ઊંચી-ફ્રેક્ટોઝ મકાઈ સીરપ (એચએફસીએસ) ની પ્રાપ્તિ સાથે ઉંદરોએ XNUMX% સુક્રોઝમાં સમાન વપરાશ આપતા પ્રાણીઓ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ વજન મેળવ્યું છે, તેમ છતાં તેઓ કુલ કૅલરીઝની સમાન સંખ્યા, પરંતુ સુક્રોઝ કરતા એચએફસીએસથી ઓછી કેલરી [24]. સ્થૂળતાના વધતા જતા બનાવો અને નવલકથાઓની શોધની સંભવિતતા, સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ જેવા સામાન્ય ઉચ્ચ-ઉર્જા અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો વપરાશ કેવી રીતે કરવો તે તપાસની આહારની સ્થૂળતા સ્થિતિઓ હેઠળ નિયંત્રિત થાય છે.
તેથી હાલના અભ્યાસમાં ઉંદરોમાં સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ ઇન્ટેકના ડોપામાઇન નિયમનની તપાસ કરવામાં આવી હતી જે ઉંદરોમાં આહારમાં સ્થૂળતા પેદા કરવા માટે ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ સામગ્રીમાં વિવિધતા માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતા બે માનક ઉચ્ચ-ઊર્જાવાળા આહાર પર વિસ્તૃત જાળવણીના પરિણામે મેદસ્વી બન્યું હતું. ખાસ કરીને, અમે ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર (D1R) વિરોધી વિરોધીની પેરિફેરલ (ઇન્ટરપરિટોનેલ; આઇપી) વહીવટનો ઉપયોગ કરીને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના બે મુખ્ય વર્ગોની સંડોવણીનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. SCH23390 અથવા ડ્રોમાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રિપેટર (D2R) એન્ટોગોનિસ્ટ રેક્લોપ્રાઈડ ટૂંકા અને ડાયેટરી મેબેઝ ઉંદરોમાં ટૂંકા (2-HR) સુક્રોઝ અથવા ફ્રુક્ટોઝના એક-બોટલ ઇન્ટેક પરીક્ષણમાં. આ સામાન્ય કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ માનવ આહારમાં પ્રચલિત છે, ઉંદરો દ્વારા સરળતાથી વપરાશ કરવામાં આવે છે અને હકારાત્મક પ્રતિકારક ગુણધર્મો ધરાવે છે [25-28]. સુક્રોઝના સેવનને અગાઉ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની અંદર ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે [3, 19, 29] અને બંનેના પેરિફેરલ વહીવટ SCH23390 અને રેક્લોપ્રાઈડ સુક્રોઝ શેમ-ફીડિંગ ઘટાડે છે [30]. વિજ્ઞાન સમુદાય દ્વારા, તેમજ સાર્વજનિક માધ્યમો દ્વારા વધતી જતી રસ હોવા છતાં ફ્રુટ્ટોઝ ઇન્ટેક પર ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સની સમાન અસરોની માત્ર તપાસ અને શરતી પસંદગીઓની અભિવ્યક્તિના સંદર્ભમાં તપાસ કરવામાં આવી છે, અને આ અભ્યાસો પણ લીન ઉંદરો સુધી મર્યાદિત છે [31-33]. સંભવિત અસરો હોવા છતાં, વિવિધ સ્થૂળતા મોડેલ્સમાં કાર્બોહાઇડ્રેટના સેવન પર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સની અસર અને હોમિયોસ્ટેટિક ડ્રાઇવની ગેરહાજરીમાં (દા.ત. ખોરાક પ્રતિબંધના સમયગાળા) તપાસ કરવામાં આવી નથી. તેથી ભૂખ અને ઊર્જા ખાધથી થતી અસરોને ટાળવા માટે વર્તમાન અભ્યાસમાં ઉંદરોને રાખવામાં આવ્યા હતા.
2. પદ્ધતિઓ
2.1 પ્રાણીઓ અને આહાર
આઠ વર્ષની પુખ્ત પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ નદી, વિલ્મિંગટન, એમએ) અભ્યાસની શરૂઆતમાં આશરે 250 ગ્રામનું વજન ધરાવતા હતા, તાપમાનના નિયંત્રિત વાવરિયમમાં વ્યક્તિગત પાંજરામાં રાખવામાં આવતું હતું અને 12: 12 પ્રકાશ-ડાર્ક ચક્ર પર રાખવામાં આવતું હતું, 0700 પર લાઇટ સાથે.
પ્રાણીઓ આપવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત નીચે આપેલા ત્રણમાંથી એક ખોરાકની ઍક્સેસ: પ્રમાણભૂત લેબોરેટરી ચા (ટેક્લાડ # એક્સ્યુએનએક્સ, 2018 કેકેલ / જી, 3.4 કેકેલ% ચરબી, 18 કેકેલ% કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ, 58 કેકેલ% પ્રોટીન; ટેક્લાડ ડાયેટ્સ, સોમરવિલે, એનજે) અથવા બે હાઇ- ઊર્જા ખોરાક (સંશોધન ડાયેટ્સ, ન્યૂ બ્રુન્સવિક, એનજે), એક ખોરાક જ્યાં પ્રાથમિક ઉર્જા સ્રોત ચરબીયુક્ત હતો (ઉચ્ચ ચરબી-ઉચ્ચ-શક્તિ, એચએફએચઇ આહાર; સંશોધન ડાયેટ્સ #ડી12492: 5.24 કેકેલ / જી, 60 કેકેલ% ચરબી, 20 કેકેલ% કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ, 20 કેકેલ% પ્રોટીન) અથવા ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ (ચરબી-ખાંડનું મિશ્રણ ઉચ્ચ-ઊર્જા, ફીચ ડાયેટ; સંશોધન ડાયેટ્સ # ડીએક્સટીએક્સબીબી; 12266 કેકેલ / જી, 4.41 કેકેલ% ચરબી, 32 કેકેલ% કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ, 51 કેકેલ% પ્રોટીન). અભ્યાસની શરૂઆતમાં, જૂથ વજનના આધારે આંકડાકીય સમાન જૂથ રચવા માટે વજન મેળવ્યા હતા અને ત્યારબાદ વર્તણૂકલક્ષી પ્રયોગો પહેલાં અને સમગ્ર 17 અઠવાડિયા સુધી તેમના સંબંધિત આહાર પર જાળવવામાં આવ્યાં હતાં. 24 અઠવાડિયા અને પ્રયોગ દરમ્યાન, શરીરના વજન અને ખોરાકનો દૈનિક દર માપવામાં આવતો હતો. પ્રયોગ દરમ્યાન પ્રાણીઓને એક રાજ્યમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવતું હતું, જેમાં ખોરાકની કોઈ મર્યાદા ન હતી.
2.2 શારીરિક રચના
શરીર વજનમાં નોંધપાત્ર વધારો ઉપરાંત, સ્થૂળતા 1H-NMR શરીર રચના વિશ્લેષણ (બ્રુકર એલએફએક્સ્યુએનએક્સ પ્રોટોન-એનએમઆર મિનિસ્પેક; બ્રુકર ઑપ્ટિક્સ, વુડલેન્ડ્સ, ટેક્સાસ) ની હાજરી દર્શાવવા માટે આહાર પરના જાળવણીના 90 અઠવાડિયા પછી કરવામાં આવ્યું હતું.
2.3 ડોપામાઇન એન્ટાગોનિસ્ટ્સ, ટેસ્ટ સોલ્યુશન્સ અને પરીક્ષણ પ્રક્રિયા
ડોપામાઇન D1R વિરોધી SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; ચાઉ: એન = 4) અને ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ રેક્લોપ્રાઇડ (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; ચાઉ: એન = 4) નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. SCH23390 અને રેક્લોપ્રાઈડ (ટોક્રીસ બાયિઓસન્સીસ, એલિસવિલે, એમઓ) ને જંતુરહિત સોલિનમાં વિસર્જન કરવામાં આવ્યું હતું અને 10-એમ સુક્રોઝ અથવા 2 એમ ફ્રેક્ટોઝ સુધીની 0.3-HR એક્સેસ કરતા પહેલા 0.4 મિનિટ સંચાલિત કર્યું હતું. આ સાંદ્રતાને પસંદ કરવામાં આવી હતી કારણ કે તે ઉંદરોને ખૂબ ચાલાક છે અને તેથી સામાન્ય રીતે અગાઉના અભ્યાસોમાં તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે [3, 19, 32, 34]. સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ (ફિશર-વૈજ્ઞાનિક, ફેર લૉન, એનજે) ફિલ્ટર કરેલા નળના પાણીમાં પરીક્ષણ કરતા પહેલા 24 કલાકથી વધુ ઓગળેલા હતા.
પ્રાણીઓને દૈનિક સત્રો દરમિયાન પરીક્ષણ ઉકેલો પીવા માટે તાલીમ આપવામાં આવી હતી જ્યાં સ્થિર બેઝલાઇન ઇન્ટેક્સ પ્રાપ્ત કરવા માટે પરીક્ષણ કરતા 2-દિવસ પહેલાં સુક્રોઝ અથવા ફ્રુટોઝ સુધી 1000-કલાકની (ક્સેસ (8 કલાકથી શરૂ થવી) પૂરી પાડવામાં આવી હતી, એટલે કે ઓરોસેન્સરી અને પોસ્ટજેન્જેટીવ અસરોથી પરિચિતતા. પ્રાણીઓના ઘરની કોલોની રૂમમાં તાલીમ અને પરીક્ષણ યોજાયું, જેમાં 100 મિલી પ્લાસ્ટિકની બોટલો અસ્થાયી રૂપે ઘરના પાંજરામાં આગળની બાજુએ જોડાયેલ હતી જેથી પાંજરામાં ફેલાયેલી ફળો. આહાર પરના 24 અઠવાડિયાના જાળવણી પછી વાહન (ખારા) અથવા ડોપામાઇન વિરોધી લોકોનું વહીવટ શરૂ થયું, જે સમયે બંને oબેસોજેનિક આહાર જૂથો (એચએફએચઇ અને એફસીએચઇ) શરીરના વજનને ચાના નિયંત્રણ કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા (આકૃતિ 1). દવાઓ સંપૂર્ણપણે ચયાપચયની મંજૂરી આપવા માટે ઈન્જેક્શન દિવસો વચ્ચે ઓછામાં ઓછા 48 કલાક આપવામાં આવ્યા હતા. ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સ સાથે સારવાર બાદ શરીરના વજનમાં કોઈ ફેરફાર અથવા 24 કલાકનો ખોરાક લેવાય નહીં.
2.4 આંકડાકીય વિશ્લેષણ
શારીરિક વજન અને 1એચ-એનએમઆર ડેટાનું વિશ્લેષણ એક વૈકલ્પિક રીતે વેરિયેન્સ (ANOVA) નું વિશ્લેષણ કરીને ડાયેટ સાથે સ્વતંત્ર ચલ તરીકે કરવામાં આવ્યું છે.
સેવનને એમએલ તરીકે માપવામાં આવે છે અને તેનો ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે. બેઝલાઇન ઇનટેક (નીચેની વાહન, એટલે કે સોલિન ઇન્જેક્શન) ડાયેટ જૂથો વચ્ચેના ત્રણ તફાવતો ANOVA માં ડાયેટ, ડ્રગ અને કાર્બોહાઇડ્રેટ સાથે સ્વતંત્ર ચલો તરીકેના તફાવતો માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ખોરાકની કોઈ નોંધપાત્ર અસરો ન હતી (F(2,48)= 0.3533, p= 0.704), દવા (F(1,48)= 0.1482, p= 0.701), અથવા ત્યાં નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પ્રભાવો (આહાર × દવા: F(2,48)= 0.4144,p= 0.66; આહાર × કાર્બોહાઇડ્રેટ: F(2,48)= 0.2759, p= 0.76; દવા × કાર્બોહાઇડ્રેટ: F(1,48)= 0.0062, p= 0.73; આહાર × દવા × કાર્બોહાઇડ્રેટ: F(2,48)= 0.3108, p= 0.73). જો કે, કાર્બોહાઇડ્રેટની નોંધપાત્ર અસર (F(1,48)= 8.8974, p<0.01) અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું (કોષ્ટક 1). તેથી, ત્યારબાદના બધા વિશ્લેષણ માટે, બેઝલાઇન (ઇન્ટેક ડાઉઝ ડોઝ × [એમએલ] / ઇન્ટેક પછી 0 μg / kg [મી.એલ.] પછીના ઇન્ટેકમાં ઘટાડો કરવામાં આવ્યો હતો અને ડાયેટ (HFHE, ફીચ, અથવા ચાઉ) અને ડ્રગ (રેક્લોપ્રાઇડ અથવા SCH23390) સ્વતંત્ર ચલો અને માત્રા (0, 50, 200, 400 અથવા 600 nmol / kg) SCH23390 અથવા રેક્લોપ્રાઈડ) પુનરાવર્તિત માપ તરીકે. અવરોધક ડોઝ (આઇડી50) ની બેઝલાઇન (50 nmol / kg) ની 0% ની સેવન ઘટાડવા માટે આવશ્યક તરીકે અગાઉ વર્ણવેલ [35]. ID માં તફાવતો50 બે-માર્ગ એનોવાનો ઉપયોગ કરીને આહાર અને ડ્રગના કાર્ય તરીકે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. તમામ વિશ્લેષણ સ્ટેટીસ્ટીકા (વી 6.0, સ્ટેટસોફ્ટ ઇંક., તુલસા, ઓકે) નો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા અને ફિશરના ઓછામાં ઓછા નોંધપાત્ર તફાવત (એલએસડી) પોસ્ટ-હોક પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને નોંધપાત્ર તારણોનું વધુ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. તફાવતો આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવ્યાં હતાં જો પી <0.05.
3. પરિણામો
શરીરના વજન અને અતિશયતા પર ખોરાકના 3.1 અસરો
ઓબ્જેજેનિક આહાર પર 12 અઠવાડિયા પછી, જૂથો શરીરના વજનમાં ભિન્ન હતા (F(2,27)= 27.25, p<0.001), ટકા ચરબીનો સમૂહ (F(2,27)= 14.96, p<0.001) અને ટકા પાતળા સમૂહ (F(2,27)= 15.77, p<0.001). આ પોસ્ટના પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે ચૌ ઉંદરોનું વજન બંને એચએફએચઇ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું (p<0.001) અને FCHE (p<0.001) ઉંદરો. શારીરિક રચનાની તુલનાએ બતાવ્યું કે ચૌની સરખામણીમાં એચએફએચઇ અને એફસીએચઇ ઉંદરોમાં ચરબીનું પ્રમાણ વધુ પ્રમાણમાં હતું (p<0.05). 18 અઠવાડિયામાં, પરીક્ષણની શરૂઆતમાં (24 અઠવાડિયા) અને સમગ્ર પરીક્ષણ અવધિમાં, શરીરના વજન પર આહારની નોંધપાત્ર અસર રહી (આકૃતિ 1; અઠવાડિયા 18: F(2,27)= 13.05, p<0.001; સપ્તાહ 24: F(2,27)= 16.96, p<0.001; સપ્તાહ 26: F(2,27)= 13.99, p<0.001; સપ્તાહ 28: F(2,27)= 13.05, p<0.001). આ પોસ્ટ વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે એચએફએચઇ અને એફસીએચઇ ઉંદરો ચૌ નિયંત્રણ કરતા શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારે છે (આકૃતિ 1; p<0.001, બધા સમયના પોઇન્ટ્સ). કોઈપણ સ્થાને બે મેદસ્વી જૂથો વચ્ચે શરીરના વજનમાં કોઈ આંકડાકીય તફાવતો નથી.
સુક્રોઝ ઇન્ટેક પર ડોપામાઇન D3.2R અને D1R વિરોધાભાસના 2 અસરો
સુક્રોઝનો વપરાશ ઓછો થયો SCH23390 બધા જૂથોમાં (આકૃતિ 2a). રેક્લોપ્રાઈડ એચએફએચઇ ઉંદરોમાં સુક્રોઝનું સેવન ઘટાડે છે, પરંતુ ચા અને એફસીઇ ઉંદરોમાં તે ખૂબ ઓછું અસરકારક હતું.આકૃતિ 2b). પુનરાવર્તિત પગલાં ANOVA એ ડ્રગની એકંદર અસર દર્શાવ્યું (F(1,24)= 8.8446, p<0.01), ડોઝ (F(4,96)= 27.1269, p<0.001) અને ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા માત્રા (F(4,96)= 2.9799, p<0.05). જ્યારે ડાયેટની એકંદર અસર નોંધપાત્ર નહોતી (F(1,24)= 2.5787, p= 0.09), આ પછીની તુલનાએ એચએફએચઇ અને ચાઉ જૂથો વચ્ચે રેક્લોપ્રાઇડ સારવારમાં નોંધપાત્ર તફાવત દર્શાવ્યા હતા (p<0.05) અને HFHE અને FCHE જૂથો વચ્ચે (p
પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણ એ જાહેર કર્યું SCH23390 રેક્લોપ્રાઈડની તુલનામાં સુક્રોઝના ઇન્ટેકને ઘટાડવા માટે નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક હતું.p SCH23390 એચએફએચઇ ઉંદરોમાં સુક્રોઝના સેવનને ઝેકીએક્સ અને એનએમઓએલ અને ચોખ્ખાં ડોઝ પર FCHE અને Chow ઉંદરોમાં પરીક્ષણ અને દબાવી દેવામાં લેવાયેલા તમામ ડોઝ પરઆકૃતિ 2a). રફ્રોપ્રાઈડના તમામ ડોઝ દ્વારા સુક્રોઝ ઇન્ટેકને એચએફએચઇ ઉંદરોમાં દબાવી દેવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ ફક્ત ઉચ્ચતમ માત્રાએ ફીચ ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સુક્રોઝનું પ્રમાણ ઘટાડ્યું હતું, જ્યારે ચોથી ઉંદરો દ્વારા સુક્રોઝના સેવનમાં કોઈ પણ ડોઝ દબાવી શક્યો ન હતો.આકૃતિ 2b).
ID ની વિશ્લેષણ50 (કોષ્ટક 2) ડાયેટનો કોઈ પ્રભાવ જાહેર થયો નથી (F(2,24)= 0.576, p= 0.57) અથવા ડ્રગ (F(1,24)= 2.988, p= 0.09), ID માં સ્પષ્ટ તફાવત હોવા છતાં50 રેક્લોપ્રાઇડ માટે. અસરની આ અભાવ જૂથોમાં નોંધપાત્ર ભિન્નતાને કારણે હોઈ શકે છે.
ફ્રોક્ટોઝ ઇન્ટેક પર ડોપામાઇન D3.3R અને D1R વિરોધાભાસના 2 અસરો
SCH23390 બધા જૂથોમાં ફ્રુક્ટોઝનો ઘટાડો ઓછો કર્યોઆકૃતિ 3a). બીજી બાજુ, રેક્લોપ્રાઇડ, FCHE જૂથમાં માત્ર નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સેવન ઘટાડ્યું (આકૃતિ 3b). પુનરાવર્તિત પગલાં ANOVA એ ડ્રગની એકંદર અસર જાહેર કરી (F(1,24)= 5.7400, p<0.05), ડોઝ (F(4,96)= 33.9351, p<0.001) અને ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા નોંધપાત્ર ડોઝ (F(4,96)= 3.0296, p<0.05) પરંતુ આહારની કોઈ અસર નહીં (F(2,24)= 1.5205, p= 0.24). ફરીથી, જો કે, આ પોસ્ટના વિશ્લેષણથી એચએફએચઇ અને એફસીઇઇ જૂથો વચ્ચે રેક્લોપ્રાઇડ સારવારમાં નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો છે (p
પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણ એ જાહેર કર્યું SCH23390 રેક્લોપ્રાઈડ કરતા ફ્રુક્ટોઝ ઇન્ટેક દબાવીને એકંદરે વધુ અસરકારક હતું (p<0.05), અને ડોઝ-આશ્રિત રીતે (આમ) કર્યુંઆકૃતિ 3). SCH23390 400 અને 600 nmol પર બધા ડાયેટ જૂથોમાં સેવન ઘટાડ્યું અને HFHE ઉંદરોમાં 200 nmol ની માત્રા જેટલી જલદી ફ્રુક્ટોઝ ઇન્ટેક ઘટાડો થયો.આકૃતિ 3a). ફ્રુટ્ટોઝ ઇન્ટેક પર રેકોલોરાઇડ અસરો, જો કે, એચસીએચઇ અથવા ચો ઉંદરોમાં ફ્રુટ્લોઝના સેવનને રોકવા માટે રેક્લોપ્રાઈડ ડોઝમાંથી કોઈ પણ XXX એનએમોલ અને ઉચ્ચ માત્રામાં FCHE ઉંદરોમાં ફ્રુક્ટોઝના વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવે છે તે પછી પોસ્ટ હૉક વિશ્લેષણ સાથે મર્યાદિત હતા.આકૃતિ 3b).
ID પર ANOVA50 (કોષ્ટક 2) ડ્રગની અસર જાહેર કરીF(1,24)= 4.548, p<0.05) પરંતુ આહાર નહીં (F(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 બેઝલાઇનના અડધાથી ઓછું સેવન ઘટાડવા માટે રેક્લોપ્રાઈડ કરતા એકંદર ઓછું ડોઝ જરૂરી છે (p<0.05). વાસ્તવિક ડોઝ પરના વિશ્લેષણને અનુરૂપ, આઈડીનું આ પોસ્ટ વિશ્લેષણ50 ચાઉ ઉંદરોની તુલનામાં મેદસ્વી જૂથોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો સંવેદનશીલતા પણ જાહેર કરે છે.p
4. ચર્ચા
હાલના અભ્યાસમાં બે ડાયેટરી મેબેઝ પશુ મોડેલ્સમાં બે સુશોભિત કાર્બોહાઇડ્રેટ સોલ્યુશન્સ, સુક્રોઝ અથવા ફ્રેક્ટોઝના સેવનને ઘટાડવા ડોપામાઇન રિસેપ્ટર અવરોધની સંવેદનશીલતાની સરખામણી કરવામાં આવી છે. પશ્ચિમી આહારમાં જોવા મળતા ચરબી (એચએફએચઇ), અથવા ચરબી-ખાંડના મિશ્રણના આહાર (એફસીઈઇ) જેવા આહારના લાંબા ગાળાની વપરાશની નકલ કરવા માટે અમે બે આહારનો ઉપયોગ કર્યો હતો [25]. અપેક્ષા મુજબ, બંને આહારમાં પ્રયોગ દરમિયાન શરીરના વજનમાં સતત વધારો સાથે 12 અઠવાડિયાથી પ્રારંભિક વજન વધારવા અને મૈથુનનું ઉત્પાદન થયું છે.આકૃતિ 1). ત્યારબાદ જૂથોને યુએક્સ-મેચ્ડ ચાઉ-ફેડ નિયંત્રણો સાથે તેની સંબંધિત સંવેદનશીલતામાં D1 અને D2 રીસેપ્ટર પેટા-ટાઇપ-વિશિષ્ટ અવરોધક સાથે તુલના કરવામાં આવી હતી. SCH23390 અથવા રેક્લોપ્રાઇડ, અનુક્રમે. અમને જાણવા મળ્યું છે કે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટરોના અવરોધે બધા ડાયેટ જૂથોમાં સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ સેવન ઘટાડ્યું છે. ઉંદરો સુક્રોઝ અથવા ફ્રુક્ટોઝ સોલ્યુશન્સનો ઉપયોગ કરતા હતા કે કેમ તે ધ્યાનમાં લીધા વિના, એચએફએચઇ ઉંદરોએ સહેજ ઓછી ડોઝની પ્રતિક્રિયા આપી SCH23390 તેમના મેદસ્વી FCHE અથવા લીન ચાઉ સમકક્ષો સરખામણીમાં (આકૃતિ 2a, , 3a) .3a). HFHE ઉંદરો દ્વારા ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એન્ટોગોઇઝમ પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં દેખીતી વધારો પણ સુક્રોઝ ટેસ્ટ દરમિયાન ડીએક્સટીએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અવરોધિત થયા પછી જોવા મળ્યો હતો. ખરેખર, એચએફએચઇ ઉંદરોએ તમામ રૅક્લોપ્રાઇડ ડોઝને સુક્રોઝના સેવનમાં ઘટાડા સાથે પ્રતિક્રિયા આપી હતી, જ્યારે FCHE ઉંદરો માત્ર ઉચ્ચતમ માત્રાને જ પ્રત્યુત્તર આપે છે, અને ચાઉ ઉંદરોએ રેક્લોપ્રાઈડ સારવાર બાદ સુક્રોઝના વપરાશનો કોઈ નોંધપાત્ર દમન દર્શાવ્યો નથી (આકૃતિ 3b). રસપ્રદ વાત એ છે કે, એચએફએચઇ ઉંદરોએ રેક્લોપ્રાઈડ સારવાર પછી ફ્રુક્ટોઝનો ઘટાડો ઘટાડ્યો નથી. તેના બદલે, રેક્લોપ્રાઈડ એ માત્ર FCHE ઉંદરોમાં ફ્રેક્ટોઝનો માત્રા જ દબાવ્યો. ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સની વધેલી સંવેદનશીલતા ઘટાડેલી ડોપામાઇન સિગ્નલિંગનો સંકેત આપે છે, એટલે કે ઓછા રીસેપ્ટર્સને લીધે, રીસેપ્ટર સાઇટ્સ પર એન્ડોજેન્સ DA માંથી ઓછી સ્પર્ધા, અથવા બંનેનું મિશ્રણ. વાસ્તવમાં એવા પુરાવા છે કે ક્યાં તો મૉડિઝમ અમારા મોડેલ પર લાગુ થઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જન્મ પહેલાં પણ ઊંચી ચરબીવાળા આહારના સંપર્કમાં પરિણમી શકે છે D2Rs [36]. વધુમાં, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક ખાવાથી કુદરતી અથવા ઇલેક્ટ્રિકલી રીતે વિકસિત ડોપામાઇનના પ્રકાશનમાં ઘટાડો થયો છે, અને ડોપામાઇન ટર્નઓવરને ઘટાડે છે [37-39]. જ્યારે અંતર્ગત મિકેનિઝમ વધુ તપાસની બાંહેધરી આપે છે, ત્યારે આ ડેટા અને અગાઉના અન્ય અવલોકનોની સાથે આપણો ડેટા, કેટલાક ખોરાક ખાવાની સંભાવના છે - સ્થૂળતાથી સંભવિત સ્વતંત્ર છે - ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં બદલાવ થઈ શકે છે જે દુરુપયોગની દવાને ન્યુરોપ્લાસ્ટીની યાદ અપાવે છે [40]. હકીકતમાં, તાજેતરના સંશોધન સૂચવે છે કે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સ પર કાર્ય કરતી દવાઓને સંવેદનશીલતા વધારે છે [41, 42].
દુર્બળ ઉંદરોની અગાઉની તપાસમાં હાલના અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાતા ઘટકોનો ઉપયોગ કરીને કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇન્ટેકને ઘટાડવા માટે ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અવરોધકની વિભિન્ન અસરકારકતા દર્શાવવામાં આવી છે [31-33, 43]. આ ઇફેક્ટ્સને ખોરાક પુરસ્કારમાં સામેલ મગજના વિસ્તારો દ્વારા અંશતઃ મધ્યસ્થતા માનવામાં આવે છે, અને આ વિસ્તારોમાં ડીએક્સટીએમએક્સ રીસેપ્ટર્સ ખાસ કરીને મેદસ્વીતાને લીધે થતા ફેરફારો માટે સંવેદનશીલ હોઇ શકે છે [31, 33, 44-46]. હાલના અભ્યાસમાં લીંબુ ઉંદરોમાં કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇન્ટેકના ડોપામાઇન રિસેપ્ટર મોડ્યુલેશનના તારણો પર વિસ્તરણ થયું હતું અને તે અભ્યાસો મેદસ્વીતામાં ઇનામ પ્રણાલિમાં સ્થાયી પ્લાસ્ટિસિટી દર્શાવે છે. જ્યારે સિસ્ટમ્સ અને પરિબળો જે આટલા આંતરપ્રક્રિયાને અસર કરે છે (કાળક્રમે બદલાયેલી સિસ્ટમ દ્વારા લેવાયેલા તીવ્ર નિયંત્રણને અસર કરે છે) દેખીતી રીતે વ્યક્તિગત રૂપો વધે છે અને આથી સમગ્ર એનોવાઝમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અસરો ઓછી થાય છે, ડોઝ-રિસ્પોન્સ ઇફેક્ટ્સની ડાયરેક્ટ (પોસ્ટ હોક) તુલના ડાયેટ જૂથો વચ્ચે રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટના ઇસોમોલર ડોઝની વિભિન્ન સંવેદનશીલતાને છતી કરે છે. D2R ને અસર કરતી ફેરફારો ખાસ કરીને કાર્બોહાઇડ્રેટ્સની સામગ્રી પર આધારીત હોવાનું જણાય છે, જે ચરબીવાળા ખોરાકમાં પણ હાજર હોય છે, જે ખોરાકની મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ સામગ્રી સૂચવે છે કે તે પુરસ્કાર પદ્ધતિને અલગ રીતે બદલી શકે છે.
સુક્રોઝ પરીક્ષણમાં રેક્લોપ્રાઈડ પ્રત્યે સંવેદનશીલતાની વિભેદક અસરો ખોરાકમાં સુક્રોઝની હાજરીને કારણે હોઈ શકે છે. બંને ઓબેજેજેનિક આહારમાં કેટલાક સુક્રોઝ શામેલ હોવા છતાં, FCHE આહારમાં HFHE આહાર કરતાં 23% વધુ સુક્રોઝ શામેલ છે. આમ FCHE ઉંદરો દ્વારા સુક્રોઝ પડકારમાં રેક્લોપ્રાઈડની પ્રતિક્રિયામાં અભાવ, પરંતુ HFHE ઉંદરો નહીં, એચએફએચઇ આહારમાં સુક્રોઝના વિસ્તૃત સંપર્કને લીધે થઈ શકે છે. જો કે, મેબેજેજિક આહારમાં ફ્રોક્ટોઝનો સમાવેશ થતો નથી, તેમ છતાં, ઓક્જેજેનિક ડાયેટ જૂથોના પ્રતિભાવમાં ફ્રુક્ટોઝ પરીક્ષણમાં રેક્લોપ્રાઇડમાં પણ તફાવતો જોવા મળ્યા હતા. વધુમાં, ચો ડાહારમાં કોઈ સુક્રોઝ હાજર નહોતું, હજી સુધી ચોરો જૂથ દ્વારા સુક્રોઝ પરીક્ષણમાં રેક્લોપ્રાઇડ કરવા માટેના પ્રતિભાવો એચએફએચઇ ઉંદરો કરતાં FCHE દ્વારા કરવામાં આવેલા પ્રતિભાવો જેટલા જ હતા. આ સૂચવે છે કે અન્ય પરિબળો ડાયાબિટીસ અને પરીક્ષણ કાર્બોહાઇડ્રેટના કાર્ય તરીકે રેક્લોપ્રાઈડ સારવાર માટે વિભેદક પ્રતિસાદને આધારીત હોઈ શકે છે.
વૈકલ્પિક સમજૂતીઓમાં ફ્રેક્ટોઝ અને સુક્રોઝ દ્વારા ઉત્પન્ન થતા ડિફરન્ટ ન્યુરલ અને હોર્મોનલ પોસ્ટિંગિસ્ટિવ અસરો શામેલ હોઈ શકે છે. જ્યારે ચોક્કસ પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ રહે છે, ત્યાં આ ધારણાને સમર્થન આપતા પુરાવાઓ વધી રહ્યા છે [47, 48]. આ સંદર્ભમાં, સંભવિત રૂપે બે આહારમાં ઇફર્સ્ટ સિસ્ટમ પર અપસ્ટ્રીમના મૌખિક અને જઠરાંત્રિય સિગ્નલ્સ પરની તેમની જુદી જુદી અસરોના પરિણામે સુક્રોઝ અને ફ્રુટ્ટોઝ પસંદગીઓને અલગથી બદલી શકાતા નથી અને વધુ તપાસની વૉરંટ કરી શકાય છે.
ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ફેરફાર કરવા માટે જાડાપણું અને સુગંધિત ખોરાક સ્વતંત્ર રીતે સૂચવવામાં આવ્યા છે [3, 45, 49, 50], અને તેથી વર્તમાન અભ્યાસમાં જોવા મળતા વિભેદક પ્રતિસાદ માટે પણ જવાબદાર હોઈ શકે છે. ખરેખર, અમારા ડેટાને અગાઉના તારણોને સમર્થન આપે છે જે બતાવે છે કે સ્થૂળતામાં ડોપામાઇન D2R સંકેત ઘટાડ્યું છે [45, 50]. જો કે, વર્તમાન અભ્યાસની નવલકથા શોધ એ હતી કે આ સંબંધની પ્રકૃતિ મેદસ્વીતા અથવા તેના સંબંધિત ગૂંચવણોને બદલે મેબેઝોનિક આહારની મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ સામગ્રી પર આધારિત હોઈ શકે છે. પરીક્ષણ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ વચ્ચેની D2R એન્ટિગોનિસ્ટ્સની અસરકારકતામાં જોવા મળતા તફાવતોમાં વધારાની મુખ્ય શોધ હતી. અમે અમારા ડેટામાં એક વલણ નોંધ્યું છે કે સુક્રોઝ ઇન્ટેક કરતા ડીએક્સએનએક્સઆરઆર દ્વારા ફ્રુક્ટોઝ સેટેક વધુ કડક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જેમાં વિવિધ કાર્બોહાઇડ્રેટનો વપરાશ અલગ રીતે નિયમન કરવામાં આવે છે તે પ્રશ્ન કરે છે અને જો વિવિધ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ દ્વારા મેળવેલ પુરસ્કાર વિવિધ પદ્ધતિઓ ભરતી કરે છે. પાછલા આંકડાએ સૂચવ્યું છે કે સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ સેવન અલગ શારીરિક પ્રતિભાવો પેદા કરે છે. સુક્રોઝને તેના સ્વાદ અને પોસ્ટ ઇન્જેસ્ટિવ પ્રોપર્ટીઝના આધારે કંડિશન કરાયેલ અસરો પેદા કરવામાં દર્શાવવામાં આવી છે [28, 51, 52] જ્યારે ફ્રુક્ટોઝ તેના સ્વાદ દ્વારા વિશેષ રૂપે સંબંધિત ઉદ્દીપક ઉત્તેજનાનો ઉપયોગ કરે છે અને પોસ્ટ ઇન્જેસ્ટિવ ઇફેક્ટ્સને મજબુત કરીને નહીં [27, 53]. તેથી, ફર્ક્ટોઝમાં ઇનામ સર્કિટ્રીઝની પ્રતિક્રિયા અકબંધ રહે છે, જ્યારે સુક્રોઝ દ્વારા મળતી પ્રતિક્રિયા સ્થૂળતાથી ગૌણતાને લીધે થતી ગેરવ્યવસ્થાને કારણે સમાધાન થાય છે (દા.ત. ઘટાડો ઇન્સ્યુલિન / લેપ્ટીન સંવેદનશીલતા). વિપરીત પણ સાચું હોઈ શકે છે: સુક્રોઝના સેવનને અંકુશમાં લેવાનું કાઉન્ટર-રેગ્યુલેટરી પ્રતિભાવ ફ્રુક્ટોઝ ઇન્ટેકને ચકાસવામાં નિષ્ફળ શકે છે. મનુષ્યમાં ભાવિ અભ્યાસોની તપાસ કરવા માટે જરૂરી છે કે ફ્રુક્ટોઝમાં સમૃદ્ધ ખોરાક માટે પસંદગી ખરેખર સ્થૂળતા સાથે વધશે કે સ્થૂળ સુક્રોઝ અને ફ્રક્ટસની પસંદગીઓ સ્થૂળ દર્દીઓમાં અલગ હોય તો પણ ડાયાબિટીસ છે.
ડોપામાઇન પર સુક્રોઝની અસરોની વ્યાપક તપાસ કરવામાં આવી છે [3, 19, 43, 50], ફ્રેક્ટોઝ અને ડોપામાઇન પુરસ્કાર પ્રણાલી વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના ઓછા જાણીતા છે, જો કે હોબેલ લેબની પ્રારંભિક અહેવાલો સૂચવે છે કે ફ્રુક્ટેઝ તેના પોતાના અનન્ય શારીરિક પ્રતિભાવો પેદા કરી શકે છે [24]. હાલના અભ્યાસમાં આ જટિલ પઝલ માટે વધુ માહિતીનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો છે જે સૂચવે છે કે વિવિધ મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ સામગ્રીના આહારમાં ફ્રુટ્ટોઝ ઇન્ટેકના ડોપામાઇન નિયંત્રણને અલગથી બદલી શકાય છે. વધુ તપાસ જરૂરી છે જે અંતર્ગત મિકેનિઝમ્સને સંપૂર્ણપણે સમજવા માટે જરૂરી છે જેના દ્વારા આહાર ચરબી અને ખાંડ આંતરડાના મગજના સંકેતને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને મગજના અંદર ફેરફારોને પરિપૂર્ણ કરી શકે છે.
5. તારણો
આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ સામગ્રીમાં સ્થૂળતા અને કાર્બોહાઇડ્રેટની માત્રામાં બદલાતા મેબેજેનિક (હાઇ-એનર્જી) આહાર, કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇન્ટેકને ઘટાડવા માટે D1 અને D2 રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સમાં વિભિન્ન સંવેદનશીલતામાં વધારો કરી શકે છે. આ શોધ એ સામાન્ય માન્યતા સાથે સુસંગત છે કે ખોરાકમાં સ્થૂળતામાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ ભૂલાવી દેવામાં આવે છે, અને આહાર અને કેન્દ્રિય ડોપામાઇન અસરો વચ્ચે નવલકથા સંબંધ સૂચવે છે. અતિરિક્ત મુખ્ય શોધ એ હતી કે આહારમાં સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝના સેવનને દબાવવા માટે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સની ક્ષમતામાં ફેરફાર થયો હતો. સામાન્ય (ઓછી ચરબી) અથવા ઊંચી ચરબી, ઉચ્ચ કાર્બોહાઇડ્રેટ ડાયેટ્સની તુલનામાં, ખૂબ જ ચરબીવાળા પરંતુ ઓછી ખાંડની આહાર દ્વારા ઉત્પાદિત મેદસ્વીપણું, સુક્રોઝ ઇન્ટેકને ઘટાડવા ડીએક્સટીએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર વિરોધાભાસ બંનેની સંવેદનશીલતામાં પરિણમ્યું છે, પરંતુ ફ્રુક્ટોઝના સેવનના D1 રીસેપ્ટર નિયંત્રણનું નિયંત્રણ હતું સચવાય. તેનાથી વિપરીત, ઉંદરોએ ઉચ્ચ આહારવાળા ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટના સંયોજન સાથે ફ્રોક્ટોઝ ઇન્ટેકના વિસ્તૃત D2 રિસેપ્ટર નિયમનનું પ્રદર્શન કર્યું. આમ, એવું લાગે છે કે ડાયેટાના ઇતિહાસમાં સામાન્ય રીતે મેદસ્વીતાને જવાબદાર ગણાતા ડોપામાઇન ખાધના વિકાસમાં ફેરફાર થઈ શકે છે. વર્તમાન ડેટા પણ સૂચવે છે કે ડોપામાઇન પ્લાસ્ટિસિટીની આ વિશેષતાઓ અસર કરે છે કે કેટલાંક કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ, જેમ કે ફ્રુક્ટોઝ અને સુક્રોઝ, તેમના લાભદાયી પ્રભાવોને અસર કરે છે. આવા તફાવતો વિવિધ એન્ટી-મેબેસીટી સારવાર અને ઉપચારની સફળતાની દરોમાંના કેટલાક ફેરફારોને સમજાવી શકે છે. માનવીઓને આ તારણોની ઉપયોગિતા ચકાસવા અને અંતર્ગત મિકેનિઝમ્સની તપાસ કરવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે.
હાઈલાઈટ્સ
- મેક્રોન્યુટ્રિએન્ટ સામગ્રીથી સ્વતંત્ર ઉચ્ચ-ઊર્જાના આહાર સ્થૂળતાનું કારણ બને છે.
- ડાયેટ સંરચના ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતાને વિભિન્ન રીતે બદલતી હોવાનું જણાય છે.
- ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અવરોધે લીન અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં સુક્રોઝ અને ફ્રુક્ટોઝનો ઘટાડો ઘટાડ્યો.
- ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર અવરોધે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાકમાં સુક્રોઝનું સેવન ઘટાડ્યું, પરંતુ ચપળ ઉંદરો નહીં.
- ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર નાબૂદ માત્ર ચરબી-ખાંડની ચરબીવાળા ઉંદરોમાં ફ્રુક્ટોઝ સેવન ઘટાડે છે.
સમર્થન
આ સંશોધનને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Diફ ડાયાબિટીઝ એન્ડ ડાયેસ્ટિવ અને કિડની ડિસીઝ ગ્રાન્ટ ડી.કે .080899, બહેરાશ અને અન્ય કોમ્યુનિકેશન ડિસઓર્ડર્સ ગ્રાન્ટ ડીસી 000240, અને જેન બી. બારસુમિયન ટ્રસ્ટ ફંડ દ્વારા સમર્થન મળ્યું હતું. લેખકો શ્રી એન.કે. આચાર્યને ઉંદરોની જાળવણી અને એન.એમ.આર. સહાય કરવા માટે તેમની ઉત્તમ સહાય માટે આભાર માને છે.
ફૂટનોટ્સ
પ્રકાશકની અસ્વીકરણ: આ યુનાઈટેડ હસ્તપ્રતની પીડીએફ ફાઇલ છે જે પ્રકાશન માટે સ્વીકારવામાં આવી છે. અમારા ગ્રાહકોની સેવા તરીકે અમે હસ્તપ્રતનો આ પ્રારંભિક સંસ્કરણ પ્રદાન કરીએ છીએ. આ હસ્તપ્રત તેના અંતિમ સંક્ષિપ્ત સ્વરૂપમાં પ્રકાશિત થાય તે પહેલાં, પરિણામરૂપ સાબિતીની કૉપિડિટિંગ, ટાઇપસેટીંગ અને સમીક્ષાની રહેશે. કૃપા કરીને નોંધો કે ઉત્પાદન પ્રક્રિયા દરમિયાન ભૂલો શોધી શકાય છે જે સામગ્રીને પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને જર્નલ પર લાગુ થતાં તમામ કાનૂની દાવાઓ.
સંદર્ભ
;