અતિશય આહાર, સ્થૂળતા અને ડોપામાઇન રિસેપ્ટર્સ (2010)

એસીએસ કેમ ન્યુરોસી. 19, 2010; 1 (5): 346-347.

ઑનલાઇન પ્રકાશિત 19, 2010. ડોઇ:  10.1021 / cN100044y

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

પર જાઓ:

અમૂર્ત

ઉંદરોમાં નવા પરિણામો દર્શાવે છે કે બળજબરીથી વધારે પડતા ઉપચારથી મગજ પુરસ્કાર સર્કિટમાં ખામીઓ થઈ શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ ખાધ ડ્રગની વ્યસનના પરિણામ સ્વરૂપે સમાન છે.

ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇન મગજ પુરસ્કાર સર્કિટમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. કોકેઈન જેવી વધુ વ્યસનકારક દવાઓનો વપરાશ લેબિક મગજમાં ડોપામાઇન સ્તરમાં વધારો કરે છે જેમાં સ્ટ્રાઇટમના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સનો સમાવેશ થાય છે, જે સંકળાયેલા વર્તણૂકોને મજબૂત બનાવવા તરફ દોરી જાય છે (1). તાજેતરના અભ્યાસોએ મેદસ્વી મનુષ્યોને ખોરાક આપવા માટે સ્ટ્રાઇટમની સંડોવણી પર પ્રકાશ પાડ્યો છે. ખાસ કરીને, પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સ્ટ્રાatal ડોપામાઇન ડી2 ડીની તુલનામાં સ્થૂળ વ્યક્તિઓમાં રિસેપ્ટર્સ ઘટાડાય છે2 તેમના પાતળા સમકક્ષોના રીસેપ્ટર્સ (2). આ ઉપરાંત, તે પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સ્થૂળ વ્યક્તિઓ અસ્પષ્ટ સ્ટ્રેટલ સંવેદનશીલતાને વળતર આપવા માટે વધુ પડતો ખોરાક લે છે.3). ડ્રગ્સની વ્યસનીમાં વ્યકિતમાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં અનુરૂપ ખામી પણ જોવા મળી છે. કારણ કે રોગવિજ્ઞાનવિષયક અતિશય આહારને આનંદ દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે અને જાણીતા નકારાત્મક અસરો, જેમ કે ડ્રગની વ્યસન હોવા છતાં, ચાલુ રાખવા માટે ફરજ પાડવામાં આવે છે, તે ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશન સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. જો કે, ડીમાં આ ખામીઓ છે કે નહીં2 રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ડ્રાઇવ મેદસ્વીતા અથવા પુરસ્કારની તકલીફના પરિણામે સ્થૂળ વ્યક્તિઓ ખામીઓ વિકસાવે છે કે કેમ તે એક ખુલ્લો પ્રશ્ન છે.

જ્હોન્સન અને કેની (4) ઊંચી ચરબીવાળા ખોરાકની સરળ પહોંચ સાથે ઉંદરોના વર્તનને અભ્યાસ કરીને ફરજિયાત ખાવાના શરીરવિજ્ઞાનને સમજવા માટે નક્કી કરેલ છે. હવે તેઓ શોધી કાઢે છે કે મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ બાધ્યતા ઉપચારમાં શામેલ છે તે ડ્રગ વ્યસન સાથે સંકળાયેલા સર્કિટ જેવું જ છે (4).

પ્રયોગોના પ્રથમ સેટમાં, મગજના ઉત્તેજના પુરસ્કાર પ્રક્રિયાઓ માટે લગભગ સમાન કદના ઉંદરો તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા. સંક્ષિપ્તમાં, ઉત્તેજક ઇલેક્ટ્રોડ્સને પાછળના હાયપોથાલમીમાં સ્થપાયા હતા. વ્હીલને રેકોર્ડ કરવા માટે ઉંદરો માટે જરૂરી આવશ્યક ઇલેક્ટ્રિકલ ઉત્તેજનાના સર્જીકલ પ્રક્રિયાઓ અને બેઝલાઇન સ્તરોમાંથી ઉંદરોને પુનઃપ્રાપ્ત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ઉત્તેજનાની રકમ અથવા સ્થિર પુરસ્કાર થ્રેશોલ્ડ, બધી ઉંદરો માટે વર્ચ્યુઅલ સમાન હતી. આગળ, લેખકોએ પ્રાણીઓને ત્રણ જૂથોમાં વહેંચી દીધા. 40 દિવસો માટે, ઉંદરોનો પહેલો સમૂહ ફક્ત માનક પ્રયોગશાળાના ચોકમાં જ હતો; બીજા સેટમાં ચા અને એક કલાકની ચામડીની ઍક્સેસ હતી, જેમાં ઊર્જા સમૃદ્ધ "કાફેટેરિયા-શૈલી" ખોરાક જેમ કે બેકન, સોસેજ અને કેક; અને ત્રીજા સેટમાં બંને ચા અને ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકની ઍક્સેસ વિસ્તૃત થઈ હતી. સમય જતાં, ઊર્જા સમૃદ્ધ ખોરાકમાં વ્યાપક વપરાશ ધરાવતી ઉંદરોએ ઉંદરો જેટલી વજન બમણી કરી હતી, જેમ કે ફક્ત ચાવ અથવા ચા અને મર્યાદિત માત્રામાં ઊર્જા સમૃદ્ધ ખોરાકનો ઉપયોગ થતો હતો. આ ઉપરાંત, સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે વધુ વપરાશ ધરાવતા ઉંદરોને ચક્રને ફેરવવા માટે વધુ ઉત્તેજનાની જરૂર છે, જે મગજની પુરસ્કારની ખામીની હેમમાર્ક છે જે ડ્રગ વ્યસનના સ્વરૂપ સાથે પણ સંકળાયેલું છે.

આગળ, લેખકોએ ચકાસ્યું કે શું અતિશય આહાર પર કોઈ અસર પડી છે2 સ્ટ્રાઇટમ માં રીસેપ્ટર સ્તરો. આ કરવા માટે, લેખકોએ ઇલેક્ટ્રોડ્સ દાખલ કર્યા વિના ખોરાક પ્રયોગો પુનરાવર્તન કર્યું. ફરીથી, ઉંદરોને ત્રણ જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા જેમને માત્ર ચા, ચા અને ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકની મર્યાદિત પહોંચ અથવા ઊંચી ચરબીવાળા ખોરાકની વ્યાપક પહોંચની ઍક્સેસ હતી. ચૌ-ફક્ત અને વ્યાપક-ઍક્સેસ ઉંદરો વચ્ચેના શરીરના વજનમાં નોંધપાત્ર તફાવતો નોંધાયા પછી, ડીના સ્તરની તપાસ કરવા માટે તેઓ માર્યા ગયા હતા.2 સ્ટ્રાઇટલ કૉમ્પ્લેક્સમાં રીસેપ્ટર્સ. ઇમ્યુનોબ્લોટ વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદરોનું શરીર વજન ડીના સ્તર સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે2 રીસેપ્ટર્સ. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ઉંદરને ઉંદર, ડીની ઘનતા નીચી2 સ્ટ્રાઇટમ માં રીસેપ્ટર્સ.

સ્ટ્રાઇટલ ડીના સ્તર વચ્ચેની લિંક સ્થાપિત કરવા2 રીટપ્ટર્સ અને મગજનો પુરસ્કાર, ઉંદરોના તાજા બેચમાં, લેખકોએ વાયરસના વેક્ટરનો ઉપયોગ કર્યો હતો, જે ટૂંકા-વાળની ​​સાથે જીન અભિવ્યક્તિને રોકવા માટે આરએનએમાં દખલ કરે છે. ઘટાડો ડી સાથે ઉંદરો2 નોકડાઉન પછીના રીસેપ્ટર સ્તરોએ ઇનામ થ્રેશોલ્ડ્સમાં વધારો કર્યો હતો જે વિસ્તૃત-ઍક્સેસ ઊર્જા સમૃદ્ધ આહાર પર ઉંદરોમાં મળેલા દૃશ્ય સમાન છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, તાજેતરના અન્ય અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સ્વાભાવિક રીતે પ્રેરણાદાયી ઉંદરો ડી ઘટાડે છે2/D3 ડ્રગ એક્સપોઝરની ગેરહાજરીમાં પણ રીસેપ્ટર સ્તર (5). તેનાથી વિપરીત, તે શક્ય છે કે ઉચ્ચ ડી2 રિસેપ્ટર સ્તર ડ્રગ ઇન્ટેક સામે કેટલાક રક્ષણ પ્રદાન કરી શકે છે (2). આ અભ્યાસમાંથી ઉત્પન્ન થયેલ કોઈ અનુત્તરિત સમસ્યા એ છે કે સ્વયંસંચાલિત પ્રેરણાત્મકતા ઘટાડેલી ડી દ્વારા વધારે પડતા અતિશય આહાર સાથે સંકળાયેલી છે.2 રીસેપ્ટર સ્તર.

પ્રયોગોની બીજી શ્રેણીઓમાં, ઉંદરોને ત્રણમાંથી એક ખોરાકમાં પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો અને 40 દિવસ પછી, લાઇટ સિગ્નલથી સંબંધિત પગના આંચકાની અપેક્ષા રાખવાની શરત આપવામાં આવી હતી (4). ટૂંકા ગાળા માટે તમામ ત્રણ જૂથોમાંથી ઉંદરોને ઊર્જા સમૃદ્ધ ખોરાક ખાવાની છૂટ આપવામાં આવી હતી. પહેલાની મર્યાદિત વપરાશ સાથેની ઉંદરો અથવા તાજગીયુક્ત ખોરાકની ઍક્સેસ આપ્યા પછી ઊર્જા સમૃદ્ધ ખોરાકની કોઈ ઍક્સેસ આપવામાં આવતી નથી. લાઇટ સિગ્નલ આવે ત્યારે આ ઉંદરો ખાવાનું બંધ કરી દેતા. જો કે, પગના આંચકાના ભયથી ખાદ્યપદાર્થોના ખોરાકની પહેલા વ્યાપક પહોંચ સાથે ઉંદરોને ખવડાવવાનું અટકાવી શકાતું નથી. ફરી, તે નકારાત્મક પરિણામોમાં ડ્રગ સ્વયં-વહીવટ જેવી જ કંટાળાજનક અતિશય ખાવું પુરસ્કારની માંગમાં અપર્યાપ્ત અવરોધક હતા.

એકસાથે લેવામાં, આ અભ્યાસો ફરજિયાત અતિશય આહારમાં મગજ પુરસ્કાર સર્કિટના સંડોવણીના પક્ષમાં સખત દલીલ કરે છે. સ્થૂળતામાં સીધી ભૂમિકા માટે દલીલ ઓછી અનિવાર્ય છે. પ્રયોગશાળા ઉંદરો પર કરવામાં આવેલા તમામ વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસોની જેમ માનવ નિરીક્ષણોને નિરીક્ષણ બહાર કાઢવા માટે ખૂબ સાવચેતી રાખવી જોઈએ. મનુષ્યોમાં, ખાવાની ક્રિયા એ સામાજિક, સાંસ્કૃતિક અને ભાવનાત્મક પરિબળોથી પ્રભાવિત છે જે કદાચ અન્ય પ્રાણીઓમાં (અન્ય આદિજાતિઓમાં પણ) અવલોકનક્ષમ નથી. વધુમાં, ડ્રગ સ્વ-વહીવટ સાથે સંકળાયેલા લોકો કરતા ખોરાકની વર્તણૂંક વધુ જટિલ છે. ઉદાહરણ તરીકે, સૅન્ડવિચ ખાવાથી હેરોઇન ઇન્જેક્ટ કરનારી રીતે સંવેદનાત્મક સંલગ્નતાના બહુવિધ સ્તરનો સમાવેશ થાય છે. આ ઉપરાંત, દવાઓ રીસેપ્ટર્સમાં સીધા હસ્તક્ષેપ દ્વારા મગજ પુરસ્કાર સર્કિટને સક્રિય કરે છે, જ્યારે ખોરાક અણધાર્યા રીતે અસંખ્ય રસાયણો જેમ કે હોર્મોન્સ, ઓપીયોઇડ અને કેનાબીનોઇડ્સ દ્વારા કરે છે. તે ધ્યાનમાં રાખવાની પણ જરૂર છે કે મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ એ વર્તન ખાવાથી સંકળાયેલ એકમાત્ર સર્કિટ નથી; અન્ય સર્કિટ્સ જેમ કે શીખવાની અને પ્રોત્સાહન પણ ખોરાકમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે (2). છેવટે, ઘણા આનુવંશિક અને ચયાપચય પરિબળો છે જે વ્યક્તિને સ્થૂળ બનવા માટે વલણ વધારવા અને પ્રભાવિત કરવા પ્રેરે છે. ખાસ કરીને, છેલ્લાં બે દાયકામાં સંશોધનમાં મોટાભાગના સંશોધનમાં લેપ્ટીન અને ગેરેલીન, હોર્મોન્સ કે જે ભૂખને પ્રભાવિત કરે છે તેના પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. તે જાણીતું છે કે લેપ્ટીન સ્ટ્રેટલ પ્રવૃત્તિ અને ખાવાથી વર્તનને અસર કરે છે (6). હાયપોથેલામસ અને સ્ટ્રાઇટલ ડીમાં કેવી રીતે લેપ્ટીન સિગ્નલિંગ થાય છે2 રિસેપ્ટર સિગ્નલિંગનું સંકલન એનર્જી હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમન માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે (7).

તેમ છતાં, રસપ્રદ પ્રશ્નો ઉભા થાય છે. શું ડ્રગના દુરૂપયોગ અને ફરજિયાત ઉપચારમાં સીધો સંબંધ છે? શું ક્લિનિકમાં બીજા માટે પૂર્વવ્યાપક પરિબળ માનવામાં આવે છે? અને છેવટે, ઉપચારના એજન્ટો કે જે ડ્રગના દુરૂપયોગને લડશે તે ફરજિયાત અતિશય આહારની સારવાર માટે અસરકારક રહેશે? કોઈ શંકા નથી કે, સ્પષ્ટ ચિત્ર પ્રદાન કરવા માટે અભ્યાસો વર્તમાન જ્ઞાન પર નિર્માણ કરશે.

સંદર્ભ

  • વોલ્કો એનડી; ફૌલર જેએસ; વાંગ જીજે; બેલેર આર .; તેલંગ એફ. (2009) ડ્રગના દુરૂપયોગ અને વ્યસનમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા ઇમેજિંગ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 56 (સપ્લાય), 3-8. [પબમેડ]
  • વોલ્કો એનડી; વાંગ જીજે; ફૌલર જેએસ; તેલંગ એફ. (2008) વ્યસન અને સ્થૂળતામાં ન્યુરોનલ સર્કિટ્સ ઓવરલેપિંગ: સિસ્ટમ પેથોલોજીનો પુરાવો. ફિલસૂસ ટ્રાંસ. આર. સોક., બી 363, 3191-3200. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • સ્ટીસ ઇ .; સ્પૂર એસ .; બોહન સી .; નાના ડીએમ (2008) મેદસ્વીપણું અને ખોરાકને ધૂમ્રપાન કરનારા સ્ટ્રાઇટલ પ્રતિસાદ વચ્ચેના સંબંધ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે તાકઆઈએ એક્સએક્સએક્સએક્સ એલિલે. વિજ્ઞાન 322, 449-452. [પબમેડ]
  • જહોનસન પી.એમ. કેની પીજે (2010) ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં વ્યસન-જેવી ઇનામ ડિસફંક્શન અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં કંટાળાજનક ખોરાક. નાટ. ન્યુરોસી. 13, 635-641. [પબમેડ]
  • ડાલેલી જેડબ્લ્યુ; ફ્રીઅર ટીડી; બ્રિચર્ડ એલ .; રોબિન્સન ઇએસ; થિયોબલ્ડ ડી; લેન કે .; પેના વાય .; મર્ફી ER; શાહ વાય .; પ્રોબસ્ટ કે .; અબાકુમોવા આઇ .; આઇગબીરિઓઓ એફઆઇ; રિચાર્ડ્સ એચ. હોંગ વાય .; બેરોન જેસી; એવરિટ બીજે; રોબિન્સ TW (2007) ન્યુક્લિયસ D2 / 3 રિસેપ્ટરોએ લાક્ષણિકતાના અવ્યવસ્થા અને કોકેઈન મજબૂતીકરણની આગાહી કરી.. વિજ્ઞાન 315, 1267-1270. [પબમેડ]
  • ફારુકી છે; બુલમોર ઇ .; કીગહ જે .; ગિલાર્ડ જે .; ઓ 'રેહલી એસ .; ફ્લેચર પીસી (2007) લેપ્ટીન સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારો અને માનવ ખાવાની વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન 317, 1355. [પબમેડ]
  • કિમ કેએસ; યૂન વાયઆર; લી એચજે; યૂન એસ .; કિમ એસવાય; શિન એસડબ્લ્યુ; એક જેજે; કિમ એમએસ; ચોઈ એસવાય; સન ડબલ્યુ .; બાઈક જે.એચ. (2010) ઉન્મિત હાયપોથેમિક લેપ્ટીન, ઉંદરમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટરોની અભાવ. જે. બાયોલ. કેમ. 285, 8905-8917. [પબમેડ]