લાંબા ગાળાના ચરબીયુક્ત આહાર, DAT જીન અભિવ્યક્તિ (2013) ને બદલ્યા વિના ડોપામાઇન રી-અપટેક ઘટાડે છે

જેકસન જે. કોન,
એલેના એચ. ચાર્ટોફ,
ડેવિડ એન. પોટર,
સ્ટેફની આર. એબનર,
મિશેલ એફ. રોઇટમેન

અમૂર્ત

ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતા (ડીઆઈઓ) નું વિકાસ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના બહુવિધ પાસાંને અસરકારક રીતે બદલી શકે છે, જેમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) અભિવ્યક્તિ અને ડોપામાઇન રુપેટેકનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, ડીએટી અભિવ્યક્તિ અને કાર્યમાં ડાયેટ-પ્રેરિત પરિવર્તનનો સમયક્રમ અને ડીઆઈઓના વિકાસ પર આ પ્રકારના ફેરફારો નિર્ભર છે, તે વણઉકેલાયેલી છે. અહીં, અમે ઉંદરોને 2 અથવા 6 અઠવાડિયા માટે ઊંચા (એચએફડી) અથવા નીચલા (એલએફડી) ચરબીયુક્ત ખોરાક આપ્યા. ડાયેટ એક્સપોઝર પછી, ઉંદરોને યુરેથેન સાથે એનેસ્થેટીઝ કરવામાં આવ્યા હતા અને સ્ટ્રેટલ DAT કાર્યનું મૂલ્યાંકન વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં ડોપામાઇન કોષોને ઉત્તેજિત કરીને અને ફાસ્ટ સ્કેન સાયક્લિક વોલ્ટેમેમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં પરિણમે છે. અમે એ જ ડાયેટ પ્રોટોકોલના સંપર્ક પછી ઉંદરોના જુદા જુદા જૂથના સ્ટ્રેઅલ સેલ અપૂર્ણાંકમાં કલા સંબંધિત ડીએટી પર એચએફડીની અસરની પણ ગણતરી કરી હતી. નોંધનીય છે કે, આપણા કોઈપણ સારવાર જૂથો શરીરના વજનમાં ભિન્ન નથી. અમને 6 પછી એલએફડી ઉંદરોની સરખામણીમાં એચએફડી ઉંદરોમાં ડોપામાઇન રુપેટેકના દરમાં ખાધ મળી છે પરંતુ ખોરાકના સંપર્કમાં 2 અઠવાડિયા નહીં. વધારામાં, કોકેનની ફાર્માકોલોજિકલ પડકારને પગલે વિકસિત ડોપામાઇનમાં વધારો એલએફડી ઉંદરોને સંબંધિત એચએફડીમાં નોંધપાત્ર રીતે કરવામાં આવ્યો હતો. વેસ્ટર્ન બ્લોટના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે કુલ DAT પ્રોટીન પર આહારનો કોઈ પ્રભાવ નથી. જો કે, એચએફડી એક્સપોઝરના 6 અઠવાડિયાએ સીએનએપ્ટોસોમલ મેમ્બર-સંકળાયેલ અપૂર્ણાંકમાં 50 કેડીએ DAT isoform નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું હતું, પરંતુ રિસાયક્લિંગ એન્ડોસોમ્સ સાથે સંકળાયેલા અપૂર્ણાંકમાં નહીં. DATAM ઉત્પાદનમાં ફેરફારોથી સ્વતંત્ર ડોપામાઇન રુપેટેકમાં આહાર-પ્રેરિત ફેરફારો માટેના અમારા પુરાવા પ્રદાન કરે છે અને દર્શાવે છે કે આવા ફેરફારો DIO ના વિકાસ વિના પ્રગટ થઈ શકે છે.

પ્રશસ્તિ: કોન જેજે, ચાર્ટઓફ ઇએચ, પોટર ડી.એન., ઇબનર એસઆર, રોઇટમેન એમએફ (એક્સ્યુએનએક્સ) લાંબી ઊંચી ચરબીયુક્ત આહાર ડીએટી જીની અભિવ્યક્તિ બદલ્યા વગર ડોપામાઇન રુપેટેક ઘટાડે છે. PLOS એક 2013 (8): E3. ડોઇ: 58251 / journal.pone.10.1371

સંપાદક: સિડની આર્થર સિમોન, ડ્યુક યુનિવર્સિટી મેડિકલ સેન્ટર, યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સ ઑફ અમેરિકા

પ્રાપ્ત: ઓક્ટોબર 26, 2012; સ્વીકાર્યું: ફેબ્રુઆરી 5, 2013; પ્રકાશિત: માર્ચ ૨૦, ૨૦૨૧

કૉપિરાઇટ: © 2013 કોન એટ અલ. આ ક્રિએટિવ કૉમન્સ એટ્રિબ્યુશન લાઇસન્સની શરતો અંતર્ગત વહેંચાયેલું એક ખુલ્લું ઍક્સેસ લેખ છે, જે મૂળ લેખક અને સ્રોતને આપવામાં આવે છે, તે કોઈપણ માધ્યમમાં પ્રતિબંધિત ઉપયોગ, વિતરણ અને પ્રજનનની પરવાનગી આપે છે.

ભંડોળ: વર્ણવેલ પ્રોજેક્ટને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ હેલ્થ (એનઆઈએચ) દ્વારા બાયોમેડિકલ ન્યૂરોસાયન્સ તાલીમ કાર્યક્રમ (જેજેસી) માંથી DA025634 (એમએફઆર) અને T32-MH067631 અનુદાન આપવામાં આવ્યું હતું. નેશનલ સેન્ટર ફોર રિસર્ચ રિસોર્સિસ અને નેશનલ સેન્ટર ફોર એડવાન્સિંગ ટ્રાન્સલેશનલ સાયન્સ, એનઆઇએચ, ગ્રાન્ટ UL1RR029877 (જેજેસી) દ્વારા અને શિકાગો બાયોમેડિકલ કન્સોર્ટિયમ દ્વારા શિકાગો કોમ્યુનિટી ટ્રસ્ટ (જેજેસી) ખાતે સેરલ ફંડ્સ દ્વારા સપોર્ટ દ્વારા વધારાની સપોર્ટ પ્રદાન કરવામાં આવી હતી. આ વિષયવસ્તુ ફક્ત લેખકોની જવાબદારી છે અને તે એનઆઇએચ અથવા શિકાગો બાયોમેડિકલ કન્સોર્ટિયમના સત્તાવાર દૃષ્ટિકોણોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી નથી. અભ્યાસ ડિઝાઇન, ડેટા સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાના નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ફંડર્સની કોઈ ભૂમિકા નથી.

સ્પર્ધાત્મક હિતો: લેખકોએ જાહેર કર્યું છે કે કોઈ સ્પર્ધાત્મક હિતો અસ્તિત્વમાં નથી.

પરિચય

વધારે વજન અને મેદસ્વીપણું યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને વિશ્વભરમાં વસતીની વધતી જતી ટકાવારીને રજૂ કરે છે [1], [2]. સ્થૂળતાના ઘણા માર્ગો હોવા છતાં, તંદુરસ્ત શરીરના વજનમાં સૌથી મોટા જોખમો પૈકીનો એક તે ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ, ઘન કેલરીવાળા ખોરાકનો પ્રસાર અને વપરાશ છે. [3]. ખરેખર, ખોરાકની ઉર્જાની ઘનતા (કે.સી.સી. / જી) પુખ્ત વયના લોકોમાં ભારે વજન અને મેદસ્વીતામાં ફાળો આપે છે [4], [5]. પાલનયોગ્ય ખોરાક મનુષ્ય અને બિન-માનવીય પ્રાણીઓ બંનેના સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે [6], [7], [8], [9] અને ખોરાકમાં ફેફસાંની વિષયક રેટિંગ્સ એ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ન્યુરલ પ્રતિભાવોની તાકાત સાથે હકારાત્મક રીતે સહસંબંધિત છે. [10]. આમ, ડોપામાઇન અને સ્ટ્રાઇટમ ઊર્જાના ગાઢ ખોરાક માટે પસંદગીઓમાં ફાળો આપે છે. તાજેતરમાં, તે બતાવવામાં આવ્યું હતું કે ડાયેટમાં તફાવતો સ્ટ્રેટલ સર્કિટ્રી અને ફૂડ-ડાયરેક્ટેડ વર્તણૂંકમાં એકસાથે ફેરફાર કરી શકે છે [11]. જો કે, વધારે પ્રમાણમાં પ્રશંસા કરવામાં આવે છે તે વધતા પુરાવા છે કે, ઇન્જેસ્ટર્ડ ખોરાકમાં તફાવત, ખાસ કરીને ચરબીના સંદર્ભમાં, સ્ટ્રેટલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ પર પ્રતિક્રિયા અને ફેરફાર કરી શકે છે.

સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ કેટલાક પરિબળો દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે જેમાં એન્ઝાઇમ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ, પૂર્વ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ અને પ્રીસિનેપ્ટિક ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DATs) દ્વારા ડોપામાઇન ઉત્પાદન શામેલ છે, તે તમામ સ્થૂળતામાં સંકળાયેલા છે. [12], [13]. DAT નંબર અથવા ફંક્શનમાં બદલાવ છોડેલા ડોપામાઇનના પ્રભાવના ક્ષેત્ર અને પરિણામે સ્ટ્રેઆલ ફંક્શનને બદલી શકે છે [14], [15]. ઇન્સ્યુલિન, ખોરાકમાં લેવાયેલા ખોરાકના પ્રતિભાવમાં બહાર પાડવામાં આવ્યો છે, જે DAT કાર્યને પ્રભાવિત કરે છે [16], [17]. આ રીતે, DAT એ ખોરાકની અસરો માટે સંભવિત ઉમેદવારોમાંની એક છે.

તાજેતરમાં, મેદસ્વીતા અને DAT ની ઉપલબ્ધતા તેમજ DAT કાર્યની આહાર-પ્રેરિત ફેરફારો વચ્ચેના સંબંધોનું સંશોધન કરવામાં આવ્યું છે. બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (BMI) માનવ સ્ટ્રેટમમાં DAT પ્રાપ્યતા સાથે નકારાત્મક રીતે સહસંબંધિત છે [18]. DAT બંધનકર્તા, અને તેથી ઉપલબ્ધતા, ઊંચી ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફડી) દ્વારા મેળવવામાં આવે છે [19]. એચએફડી-પ્રેરિત સ્થૂળતા (ડીઆઈઓ) ઉંદરોમાં DAT દ્વારા ડોપામાઇન રુપેટેકની ઘટાડેલી દર સાથે સંકળાયેલ છે. [20]. એકસાથે લેવામાં આવે છે, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે એચએફડી વપરાશ દ્વારા સ્થપાયેલી સ્થૂળતા એ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના નિર્ણાયક પ્રીસિનેપ્ટિક નિયમનકારોને પ્રભાવિત કરી શકે છે - ખાસ કરીને DAT. જો કે, ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ડાયેટ-પ્રેરિત ફેરફારોનો સમય અને મેનિફેસ્ટમાં ફેરફારો માટે ડીઆઈઓનો વિકાસ જરૂરી છે તે અજ્ઞાત છે. અમે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને છૂટા કરીને અને ઝડપી સ્કેન સાયક્લિક વોલ્ટેમેમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરોમાં પુનઃપ્રાપ્તિના દરનું પ્રમાણ આપીને DAT કાર્યની ખાતરી આપી. ઘટાડેલી ડોપામાઇન રુપેટેક ઘટાડેલી ડીએટી જીન અભિવ્યક્તિને લીધે થઈ હતી કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડીએટી એમઆરએનએ માપી અને વાસ્તવિક સમયના ક્યુઆરટી-પીસીઆરનો ઉપયોગ કરીને નોંધપાત્ર નિગ્રાને માપ્યા. વધારામાં, અમે બાયોકેમિકલ ફ્રેક્ટેશન પ્રક્રિયા અને વેસ્ટર્ન બ્લોટ એનાલિસિસનો ઉપયોગ ક્રૂડ સિનેપ્ટોસોમલ અને એન્ડોસોમલ મેમ્બ્રેનમાં પરીક્ષણ સ્ટ્રેટલ DAT સ્તરો માટે કર્યો હતો. ઉંદરોમાં 2 અથવા 6 અઠવાડિયા ઊંચો અથવા ઓછો ચરબીયુક્ત આહાર હતો, પરંતુ ડીઆઈઓની ગેરહાજરીમાં તમામ માપણીઓ બનાવવામાં આવી હતી. અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે ડીઆઈઓથી સ્વતંત્ર એચએફડીનો લાંબા ગાળાનો વપરાશ, DAT અભિવ્યક્તિને ઘટાડ્યા વગર વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રુપેટેકનો દર ઘટાડે છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

એથિક્સ સ્ટેટમેન્ટ

આ અભ્યાસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થના લેબોરેટરી એનિમલ્સની સંભાળ અને ઉપયોગની માર્ગદર્શિકામાં ભલામણોને સખત પાલન કરે છે. પ્રોટોકોલને ઇલિનોઇસ યુનિવર્સિટી, શિકાગોમાં એનિમલ કેર કમિટિ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. બધી શસ્ત્રક્રિયા યુરેથેન એનેસ્થેસિયા હેઠળ કરવામાં આવી હતી, અને પીડાને ઘટાડવા માટે તમામ પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા હતા.

વિષયો

સ્ટાન્ડર્ડ પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (એન = એક્સ્યુએનએક્સ), આશરે 67 મહિના જૂના અને આગમન પર 2-225 g નું વજન વપરાય છે. પ્રાણીઓને પ્લાસ્ટિકના પાંજરામાં (275 × 26.5 × 50 સે.મી.) તાપમાને (20 × 22 સે.મી.) તાપમાનમાં વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા- (30 ° C) અને ભેજ- (12%) 12:07 કલાક પ્રકાશ પર નિયંત્રિત વાતાવરણ: ડાર્ક ચક્ર (00:XNUMX પર લાઇટ્સ) એચ). એક અઠવાડિયા માટે આ સુવિધા સાથે ઉતરેલા ઉંદરો જાહેરાત જાહેરાત પ્રમાણભૂત લેબ ચા અને પાણીની ઍક્સેસ.

ફૂડ ઇન્ટેક અને બોડી વેઇટ મેઝરમેન્ટ્સ

અનુકૂલન પછી, ઉંદરોનું વજન ઓછું કરવામાં આવ્યું અને 1 જૂથોની 4 ને રેન્ડમલી સોંપવામાં આવી જે પ્રારંભિક શરીરના વજન માટે અસંતુલિત હતા. ઓછા ચરબીયુક્ત ખોરાક (એલએફડી; સંશોધન ડાયેટ્સ, ન્યૂ બ્રુન્સવિક, એનજે; ડીએક્સટીએક્સબીબી; 12450% કિલોકાલોરી ચરબીમાંથી (10 કેકેલ / જી)) પર બે જૂથોને જાળવવામાં આવ્યા હતા. અન્ય 3.85 જૂથોને એચએફડી (રિસર્ચ ડાયેટ; ડીએક્સએનએક્સએક્સ; 2% કિલોકાલોરીઝ ચરબીમાંથી (12492 કેકેલ / જી)) પર જાળવવામાં આવતું હતું. દરેક આહાર માટે, ઉંદરોને 60 અથવા 5.24 અઠવાડિયા (wks) માટે રાખવામાં આવતું હતું. આથી, 2 જૂથો હતા: એલએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડબ્લ્યુ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ), એચએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડબ્લ્યુ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ), એલએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડબ્લ્યૂ (એન = એક્સ્યુએનએક્સ) અને એચએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ (એન = 6). બધા જૂથો હતા જાહેરાત જાહેરાત પાણીની પહોંચ ખાદ્ય સેવન અને શરીરના વજન માપ ત્રણ વખત / ડબ્લ્યુ.પી. કરવામાં આવ્યા હતા અને વોલ્ટમૅમેટ્રીક રેકોર્ડીંગ અથવા ડીએટી પ્રોટીન / મેસેજ એનાલિસિસથી પસાર થતા ઉંદરો માટે અલગથી માહિતી આપવામાં આવી હતી.

સર્જિકલ પ્રક્રિયાઓ અને ડોપામાઇન માપન

આહારના સંપર્ક પછી, શરીરના વજનમાં ભિન્ન ન હોય તેવા ઉંદરોનો સબસેટ વોલ્ટેમેટ્રિક રેકોર્ડિંગ્સ (એલએફડી -2 ડબ્લ્યુ (એન = 8), એચએફડી -2 ડબ્લ્યુ (એન = 6), એલએફડી -6 ડબ્લ્યુ (એન = 6) માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો. , અને એચએફડી -6 ડબ્લ્યુકે (એન = 7)) યુરેથેન (1.5 ગ્રામ / કિલો) એનેસ્થેસિયા હેઠળ [9,21 માં મુજબ]. માર્ગદર્શિકા કેન્યુલા (બાયોઆનાલિટીકલ સિસ્ટમો, વેસ્ટ લફેટે, આઈએલ) વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (બ્રિગ્માથી ૧.1.3 મીમી અગ્રવર્તી, 1.5 મીમી બાજુની) ઉપર સ્થિત હતી, એક ક્લોરિનેટેડ સિલ્વર વાયર (એજી / એજીસીએલ) સંદર્ભ ઇલેક્ટ્રોડ કોન્ટ્રેટરલ કોર્ટેક્સમાં રોપવામાં આવ્યો હતો અને બંને હતા સ્ટેનલેસ સ્ટીલ સ્ક્રૂ અને ડેન્ટલ સિમેન્ટથી ખોપરી ઉપર સુરક્ષિત. કાર્બન ફાઇબર ઇલેક્ટ્રોડ (સીએફઇ) ધરાવતો માઇક્રોમેનિપ્યુલેટર માર્ગદર્શિકા કેન્યુલામાં દાખલ કરવામાં આવ્યો હતો અને ઇલેક્ટ્રોડને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. સીએફઇ અને સંદર્ભ ઇલેક્ટ્રોડ હેડ સ્ટેજ સાથે જોડાયેલા હતા અને સીએફઇની સંભવિતતાને −0.4 થી +1.3 વી (વિ. એજી / એજીસીએલ) અને પીઠ (400 વી / સે; 10 હર્ટ્ઝ) માં સ્કેન કરવામાં આવી હતી. 5.2 મી.મી. વૃદ્ધિમાં દ્વિધ્રુવી ઉત્તેજક ઇલેક્ટ્રોડ (પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વી.એ.) ને પછી ધીમે ધીમે વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા / સબસ્ટન્ટિયા નિગ્રા પાર્સ કોમ્પેક્ટા (વીટીએ / એસએનપીસી; 1.0 એમએમ પોસ્ટરિયર, 7.0 મીમી લેટરલ અને બ્રેગમાથી શરૂઆતમાં 0.2 મીમી વેન્ટ્રલ) માં ઘટાડો કરવામાં આવ્યો. . દરેક વૃદ્ધિ પર, વર્તમાન કઠોળની એક ટ્રેન (60 કઠોળ, પલ્સ દીઠ 4 એમએસ, 60 હર્ટ્ઝ, 400 µA) વિતરણ કરવામાં આવી હતી. જ્યારે ઉત્તેજક ઇલેક્ટ્રોડ વીટીએ / એસએનપીસીમાં સ્થિત હોય છે અને સીએફઇ સ્ટ્રિએટમમાં હોય છે, ત્યારે ઉત્તેજના વિશ્વસનીય રીતે ડોપામાઇન પ્રકાશનની માંગ કરે છે - મુખ્ય ઘટક વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને વોલ્ટમેટ્રિક ડેટામાંથી કાractedવામાં આવે છે. [9], [22]; અને પ્રત્યેક પ્રયોગ પછી દરેક સી.એફ.ઇ. ફ્લો ફ્લો ઈન્જેક્શન સિસ્ટમમાં માપાંકિત કર્યા પછી એકાગ્રતામાં રૂપાંતરિત થાય છે [23]. ઉત્તેજક ઇલેક્ટ્રોડની સ્થિતિ મહત્તમ પ્રકાશન માટે ઑપ્ટિમાઇઝ કરવામાં આવી હતી. પ્રયોગ શરૂ કરતા પહેલા CFE ને 10 મિનિટ માટે સંતુલિત કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી. વીએટીએ / એસએનપીસી (ઉપરોક્ત સમાન પરિમાણો) ની વિદ્યુત ઉત્તેજના દ્વારા ડોપામાઇન પ્રકાશન ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યું હતું, અને ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં પરિણામરૂપ ફેરફારો -5 થી 10 ની ઉદ્દીપન સંબંધિત હતા. ઉત્તેજનાને તાત્કાલિક પગલે, ઉંદરોને 0.9% સોલિન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ આઈપી) માં ઓગળેલા કોકેઈન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું અને 10 મિનિટ પછી, ઉત્તેજનાનું પુનરાવર્તન કરવામાં આવ્યું હતું. એપ્લાઇડ વોલ્ટેજ, ડેટા એક્વિઝિશન અને વિશ્લેષણ લેબ્યુવ્યૂ (નેશનલ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, ઓસ્ટિન, ટેક્સ, યુએસએ) માં લખેલા સૉફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યાં હતાં. [22].

ડોપામાઇન રુપેટેક

ડોપામાઇન રુપેટેકને ડેમોન વોલ્ટમૅમેટ્રી એનાલિસિસ સૉફ્ટવેર (24; વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટી, વિન્સ્ટન-સાલેમ એનસી) નો ઉપયોગ કરીને મોડેલ કરવામાં આવ્યું હતું. અહીં આપણે ડપામાઇન રુપેટેકના દરની અમારી માપણી તરીકે સતત ક્ષતિની જાણ કરીએ છીએ. ટૌ એક ઘાતાંકીય વળાંક ફિટમાંથી લેવામાં આવ્યો છે જેમાં મોટાભાગના ડોપામાઇન ક્લિયરન્સ વળાંકનો સમાવેશ થાય છે અને કે સાથે તે અત્યંત સહસંબંધિત (આર = .9899) છે._m, DAT માટે ડોપામાઇનનું સ્પષ્ટ આકર્ષણ [24]. શિખર ડોપામાઇન સાંદ્રતા પર કોકેનની અસર નક્કી કરવા માટે અમે વહીવટ પહેલા અને પછી પ્રાપ્ત મૂલ્યોની તુલના કરીએ છીએ (% પરિવર્તન).

હિસ્ટોલોજી

દરેક રેકોર્ડીંગ પછી, સ્ટેનલેસ સ્ટીલ ઇલેક્ટ્રોડ (એએમ સિસ્ટમ્સ # એક્સ્યુએનએક્સ, સીક્વિમ, ડબ્લ્યુએ) એ સમાન ઊંડાઈએ ઘટાડવામાં આવી હતી કારણ કે સી.એફ.ઇ. અને એક ઝેર (571500 μA, 10 s) રેકોર્ડિંગ સ્થાનને ચિહ્નિત કરવા માટે બનાવવામાં આવી હતી. મગજને 4% ઔપચારિક રૂપે દૂર કરવામાં અને સ્ટોર કરવામાં આવ્યાં હતાં. સ્ટ્રાઇટમ દ્વારા કોરનલ વિભાગો (10 μm) પરના ઘાના સ્થાનને ઓળખવા માટે લાઇટ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અહીં નોંધેલ તમામ રેકોર્ડિંગ્સ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં બનાવવામાં આવી હતી [25].

સ્ટ્રિઆટલ ટીશ્યુના સબસેસ્યુલર ફ્રેક્ક્શન

ઉંદરો (LFD-2 WK, HFD-2 WK, LFD-6 WK, અને HFD-6 WK; એન = 10 / જૂથ; શરીરના વજનમાં કોઈ તફાવત નથી) ડિસેપ્ટેશન દ્વારા માર્યા ગયા હતા. બાયોકેમિકલ અપૂર્ણાંકમાં વર્ણવેલ પ્રોટોકોલનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું [26]નાના ફેરફારો સાથે. સ્ટ્રેટમ સુધી પહોંચતા મગજ ઝડપથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા, આઇસોપેન્ટનમાં સ્થિર થયો હતો અને ક્રાયોસ્ટેટ (HM505E, માઇક્રોમ, વોલ્ડોર્ફ, જર્મની, -20 ° C) પર કાપી નાખવામાં આવ્યો હતો. દ્વિપક્ષી 1-એમએમ³ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (સરેરાશ ટિશ્યુ વજન: 15.2 એમજી) દ્વારા પંચ્સ 20 એમએલ આઇસ-કોલ્ડ ટી.વી.વી.પી. (0.8 એમએમ ટ્રાઇસ બેઝ, 10 એમએમ નાફ, 5 એમએમ ના Na₃VO₄, 1 એમએમ ઇડીટીએ, 1 એમએમ ઇજીટીએ, પીએચ 7.4) + 320 એમએમ સુક્રોઝ બફર. કુલ હોમોજેનેટ (એચ) નું 100 μl અલ્પવિરામ સાચવવામાં આવ્યું હતું. X ની બાકીના ભાગ 800 × g પર 10 મિનિટ માટે 4 ° સે પર કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. પેલેટ (P1, ન્યુક્લી અને મોટા ભંગાર) ને 0.2 એમએલ ટીવીપી બફરમાં ફરીથી મુકવામાં આવ્યું હતું અને સાચવ્યું હતું. સુપરનેન્ટન્ટ (એસએક્સએનટીએક્સએક્સ) દૂર કરવામાં આવ્યું હતું અને બરફ પર સ્વચ્છ ટ્યુબમાં મૂકવામાં આવ્યું હતું. સીએક્સટીએક્સએક્સ (XXXX), 1 × X પર 1 મિનીટે XLX ° C પર પેલેટ (P9200, ક્રૂડ સિનેપ્ટોસોમલ પટલ) અને સુપરરેન્ટન્ટ (S15) પેદા કરવા માટે કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. TEXP + 4 એમએમ સુક્રોઝ બફરમાં એક વખત P2 રેઇન્સ કરવામાં આવ્યું હતું અને પછી TEVP + 2 એમએમ સુક્રોઝ બફરનું 2 એમએલમાં ફરીથી મુકાયું હતું, 35.6 સે માટે નરમાશથી ગોઠવાયેલું હતું અને હાયપો-ઑસ્મોટિકલી એક્સએમએક્સએક્સ મિનિટ માટે બરફ પર નમૂના રાખીને ઢાંકવામાં આવ્યું હતું. સુપરવાન્ટેન્ટ (એસએક્સ્યુએનએનએક્સએક્સ) એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું અને 0.25 × g માટે 35.6 એચ માટે એક પેલેટ (P3, પ્રકાશ પટ્ટાઓ, રિસાયક્લિંગ એન્ડોસોમ્સ) પેદા કરવા માટે ફેલાયો હતો જે ટી.વી.વી.પી. (30 મી.એલ.) માં ફરીથી મુકાયો હતો અને સાચવ્યો હતો. પોલિએક્રાઇમલાઈડ જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ સુધી બધા નમૂનાઓને -2 ° સે રાખવામાં આવ્યાં હતાં.

જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ

બાયો-રેડ ડીસી પ્રોટીન એસે કીટ (હર્ક્યુલસ, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીનનું પ્રમાણ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું, અને દરેક નમૂનાની સાંદ્રતા 0.3 મિલિગ્રામ / મિલી પ્રોટીનથી ગોઠવવામાં આવી હતી. ન્યુપેજ એલડીએસ (લિથિયમ ડોડિસિલ સલ્ફેટ) સેમ્પલ બફર (ઇન્વિટ્રોજન, કાર્લસ્બાડ, સીએ) અને 50 મીમી ડિથિઓથ્રેટોલને 70 મિનિટ માટે 10 ° સે તાપમાને ગરમ કરતા પહેલા દરેક નમૂનામાં ઉમેરવામાં આવ્યાં હતાં. દરેક અપૂર્ણાંક માટે સમાન પ્રમાણમાં પ્રોટીન લોડ કરવા માટે, દરેક નમૂનાના µ .g જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ દ્વારા જુદા પાડવા માટે ન્યુપેજ નોવેક્સ –-૨૨% બિસ-ટ્રિસ જેલ્સ (ઇન્વિટ્રોજન) માં લોડ કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રોટીનને ત્યારબાદ પોલિવિનાલિડિન ફ્લોરાઇડ પટલ (પીવીડીએફ) (પર્કીન એલ્મર લાઇફ સાયન્સ, બોસ્ટન, એમએ) માં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. અવરોધિત બફર (3% નોનફatટ શુષ્ક દૂધ પીબીએસમાં અને 4 [પીબીએસ-ટી] વચ્ચેની વચ્ચે) ના ઓરડાના તાપમાને 12 કલાક માટે નોનસ્પેસિફિક બાઈન્ડિંગ સાઇટ્સ અવરોધિત કરવામાં આવી હતી. ત્યારબાદ બ્લ primaryટ્સ પ્રાથમિક એન્ટિબોડી (2∶5 માઉસ મોનોક્લોનલ એન્ટી-એનઆર 0.02 બી [# 20-1, મિલિપોર], 3000-2 સસલા વિરોધી ડેટ [# એબી 05, મિલિપોર]) અને 920-1 માઉસ મોનોક્લોનલ એન્ટી ટ્રાંસ્ફરિન રીસેપ્ટરમાં સેવામાં આવ્યા હતા ( ટીએફઆર) [# 5000–2231, ઇનવિટ્રોજન]. બ્લોટ્સને 1 ભાગોમાં કાપવામાં આવ્યા હતા: ઉચ્ચ (> k 1000 કેડીએ), મધ્યમ (––-–13 કેડીએ), અને નીચું (<6800 કેડીએ) વજન અને દરેક ભાગને એન્ટિબોડી સાથે તપાસવામાં આવી હતી જેણે માન્યતા આપી હતી. તે વજનની મર્યાદામાં એક પ્રોટીન. વપરાયેલ એન્ટિબોડીઝ માટે સ્પષ્ટ પરમાણુ વજન આ પ્રમાણે છે: એનઆર 3 બી, 97 કેડીએ; ડીએટી, 46, 97, અને 46 કેડીએ; ટ્રફઆર, 2 કેડીએ. ડીટી માટેના મધ્યમ વજન રેન્જ ફોલ્લીઓની તપાસ કર્યા પછી, એન્ટિબોડીઝને ઇન્ક્યુબેશન દ્વારા છીનવી લેવામાં આવ્યા હતા. સ્ટ્રિપિંગ બફર (180 એમએમ ટ્રિસ, 75% એસડીએસ, 64 એમએમ-મરપ્ટોએથેનોલ, પીએચ 50) સાથે 95 મિનિટ માટે 62.5 ° સે. બ્લ Blટ્સને ફરીથી અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા અને એન્ટી-ટીએફઆર સાથે તપાસ કરવામાં આવી હતી. સીબ્લ્યુ પ્લસ 2 (ઇનવિટ્રોજન) પ્રિ- પરમાણુ વજનના અનુમાન માટે સ્ટેઇન્ડ ધોરણો ચલાવવામાં આવ્યા હતા.

કેરસ્ટ્રીમ મોલેક્યુલર ઇમેજિંગ સૉફ્ટવેર 5.0 નો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીન ઇમ્યુનોબ્લોટ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. નેટ તીવ્રતા (રસના બેન્ડની અંતર્ગત પિક્સેલ્સનો સરવાળો, પૃષ્ઠભૂમિ પિક્સેલ્સનો સરવાળો) દરેક બેન્ડ માટે નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. બ્લોટ્સ વચ્ચેની તુલના કરવાની પરવાનગી આપવા માટે, 2 અને 6 WKS પર LFD નિયંત્રણો માટે ડેટાને સામાન્ય કરવામાં આવ્યો હતો. LFD ± SEM ની તુલનામાં ડેટાને ગણો ફોલ્ડ ઇન્ડક્શન તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.

જથ્થાત્મક રીઅલ-ટાઇમ રિવર્સ ટ્રાંસ્ક્રીપ્ટેસ પોલિમરેઝ ચેઇન રીએક્શન (ક્યુઆરટી-પીસીઆર)

પશ્ચિમ બ્લોટ વિશ્લેષણ માટેના સ્ટ્રેટલ પંચ્સના સંગ્રહ પછી, સ્થિર મગજને વીટીએ / એસએન સુધી પહોંચતા સુધી માઇક્રોટોમ પર રાજકીય રીતે વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. દ્વિપક્ષી 1-એમએમ³ વીટીએ અને એસએન ટીશ્યુ (સરેરાશ ટિશ્યુ વજન = 15.0 મિલિગ્રામ) ની પંચ બનાવવામાં આવી હતી અને શુન્ય લિન્ક આરએનએ મીની કિટ (ઇન્વિટ્રોજન) નો ઉપયોગ કરીને આરએનએ કાઢવામાં આવી હતી. આરએનએ ગુણવત્તા અને જથ્થાને એજેલેન્ટ બાયોઆલાઇઝર 6000 પર આરએનએ 2100 નેનો ચિપ (એજિલેન્ટ, સાન્ટા ક્લેરા, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. આરએનએ અખંડિતતા નંબર (આરઆઈએન) એ બધા નમૂનાઓ માટે 7 ને ઓળંગી, જે ઉચ્ચ ગુણવત્તા સૂચવે છે. કુલ આરએનએના એક માઇક્રોગ્રામનો ઉપયોગ થર્મોમાબાયડ આઈસીક્લર (થર્મો સાયન્ટિફિક) માં આઇસ્ક્રિપ્ટ સીડીએનએ સિન્થેસિસ કિટ (બાયોરાડ) નો ઉપયોગ કરીને સીડીએનને સિન્થેસાઇઝ કરવા માટે થાય છે. DAT માટે ચોક્કસ Primers (Slc6a3; મોકલો બાળપોથી: GGAAGCTGGTCAGCCCCTGCTT, રિવર્સ બાળપોથી: GAATTGGCGCACCTCCCCTCTG), β-actin (NBA; મોકલો પ્રાઇમ: AGGGAAATCGTGCGTGACAT પ્રાઇમ રિવર્સ: AAGGAAGGCTGGAAGAGAGC) અને તાતા બોક્સમાં બંધનકર્તા પ્રોટીન (Tbp; મોકલો બાળપોથી: ACCTAAAGACCATTGCACTTCGTGCC; પ્રાઇમ રિવર્સ : જીસીટીસીસીટીજીટીજીસીએસીસીએટીટીટીટીટીસીસીસી) જીન્સ (જેનબેન્ક એસેશન નંબર્સ એનએમ_એક્સયુએનએક્સ, એનએમ_એક્સયુએનએક્સ અને એનએમ_એક્સયુએનએક્સ) ને એનસીબીઆઇ પ્રાઇમર-બ્લાસ્ટ (ડી.એસ.બી.આઈ.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/) અને ઇન્ટિગ્રેટેડ ડીએનએ ટેક્નોલૉજીસ (કોરલવિલે, આયોવા) પાસેથી ખરીદી. ઓગળવું વળાંક વિશ્લેષણ અને પોલીક્રીઆલામાઇડ જેલ ઇલેક્ટ્રોફોરેસીસ એ પ્રાઇમર્સની વિશિષ્ટતાને પુષ્ટિ આપી. DAT, β-actin અને Tbp એમ્પ્લિકન અનુક્રમે 266, 182, અને 136 બેઝ જોડીઓ છે.

ક્યૂ-પીસીઆર કીટ (આઇક્યૂ સાયબરગ્રીન સુપરમિક્સ, બાયોરાડ) નો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. 20 μm ની 2 μL આગળ અને માઇક્રોસ એકલ રીઅલ-ટાઇમ પીસીઆર ડિટેક્શન સિસ્ટમ (બાયોરાડ) પર પ્રતિક્રિયા કરવામાં આવી હતી, 3 μM ફોરવર્ડના 4 μL અને રીવર્સ પ્રાઇમર્સ અને 1:10 ને પાતળા 95 μL સીડીએનએ નમૂના. પીસીઆર સાઇકલિંગની સ્થિતિ 5 મિનિટ માટે 40 ° સે હતી; 94 સે માટે 15 ° C પર 60 ચક્ર, 15 સે માટે 72 °, 15 સે માટે 84 ° સે. ઍમ્પ્લિકોન ઓગળેલા તાપમાનના આધારે 15 s માટેના 1.00 ° સેના વાંચેલા તાપમાન પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. તમામ સારવાર જૂથોમાંથી સીડીએનએ સમાન મિશ્રણ ધરાવતો માસ્ટર સીડીએન સ્ટૉક, સીરીલી ડિલીટિંગ (0.2, 0.04, 0.008, અને XNUMX-fold) દ્વારા દરેક પ્રીમર સેટ માટે સ્ટાન્ડર્ડ ડિલીક્શન કર્વ્સ બનાવવામાં આવ્યા હતા. લોગ₁₀ મંદીના મૂલ્યોનું મૂલ્યાંકન થ્રેશોલ્ડ ચક્ર મૂલ્યો સામે માનક વળાંક માટે કરવામાં આવ્યું હતું. માયિઆક ઑપ્ટિકલ સિસ્ટમ સૉફ્ટવેર (બાયોરાડ) નો ઉપયોગ ડેટા વિશ્લેષણ માટે કરવામાં આવ્યો હતો. સીડીએનએ પ્રતિક્રિયાઓમાંથી કોઈ સીડીએનએ નમૂના અને નમૂનાઓ ધરાવતા ન હોય તેવા નમૂનાને કોઈ રિવર્સ ટ્રાંસ્ક્રીપ્ટેસ શામેલ છે, અનુક્રમે જીનોમિક ડીએનએના દૂષણ અને વિસ્તરણ માટે નિયંત્રણો તરીકે ચાલે છે. દરેક નમૂના માટે આંતરિક મૂલ્યો ß-actin અને Tbp ની સરેરાશ કિંમતોને જાણ કરાયેલ મૂલ્યોને સામાન્ય કરવામાં આવ્યાં હતાં. માહિતીને ડેટા / આંતરિક ધોરણો એમઆરએનએ ± SEM ના સરેરાશ સંબંધિત સ્તર તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

ડીએટી અભિવ્યક્તિ ગતિશીલ રીતે મનુષ્યમાં જીવનચક્ર દરમિયાન બદલાતી રહે છે [27] અને ઉંદરો [28], [29]. વધુમાં, કોકેઈન માટે ડોપામાઇન અને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવ યુવાન ઉંદરો પરિપક્વ પણ થાય છે [30]. આથી, DAT ના માપદંડ વય સાથે સહ-બદલાય છે અને 2 wk અને 6 wk જૂથો વચ્ચે અર્થપૂર્ણ તુલનાને પ્રતિબંધિત કરી શકે છે. તેથી, જૂથનો અર્થ ખોરાક લેવા, શરીરના વજન, શિખર ડોપામાઇન સાંદ્રતા, ટૌ,% પરિવર્તન, અને સંબંધિત જીન અભિવ્યક્તિની સરખામણી વિદ્યાર્થીના અનપેક્ષિત ટી-પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને 2 અને 6 wk જૂથો માટે કરવામાં આવે છે. પશ્ચિમી બ્લોટ વિશ્લેષણ માટે, સામાન્ય રીતે DAT બેન્ડની તીવ્રતામાં જૂથ તફાવતોની સરખામણીએ 2 અને 6 ડબલ્યુકે જૂથો માટે બે રીતે રીઅર-એપોવા (ડાયટેક્સફ્રેક્શન) ઉપયોગ કરીને અલગથી કરવામાં આવી હતી. ગ્રાફિક પેડ 5 (પ્રિઝમ ઇન્ક) માં તમામ આંકડાકીય વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા.

પરિણામો

એચએફડી વધેલી ચરબી વપરાશને પ્રોત્સાહન આપે છે

ડાયેટ એક્સપોઝરની શરૂઆત પહેલા 2 wk (LFD: 275.22 +/- 4.1 g; HFD: 280.87 +/- 4.8 g; માં પ્રારંભિક શરીરના વજનમાં કોઈ તફાવત નહોતો. p = 0.37), અથવા 6 અઠવાડિયા (એલએફડી: 287.31 +/− 4.9 જી; એચએફડી: 289.44 +/− 5.1 જી; 6 ડબ્લ્યુ p = 0.97) જૂથો. એકદમ અલગ રચનાના આહારનો વપરાશ કરવા છતાં, અમને 2 અથવા 6 અઠવાડિયા પછીના આહાર જૂથો વચ્ચે શરીરના વજનમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી (ફિગ. 1a-B; બંને એનએસ). ખોરાકના એક્સપોઝરના 2 અને 6 બંને ભાગો બાદ જૂથોમાં વપરાતા કુલ કેલ્સમાં કોઈ તફાવત નથી.ફિગ. 1C-D; એનએસ). જો કે, એચએફડી ઉંદરોએ ચરબીમાંથી નોંધપાત્ર રીતે વધુ કેકેલ્સનો ઉપયોગ કર્યો છે.ફિગ. 1e-F; 2 wks: t (32) = 25.59; 6 wks: t (31) = 27.54; pબંને આહાર અવધિ માટે <0.0001).

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 1. ખોરાક લેવા અને શરીરના વજન માપન.

અંતિમ શરીરના વજનમાં એચએફડી અને એલએફડી વચ્ચે કોઈ તફાવત હોતો નથી (એ-બી) અથવા કુલ કિલોકાલોરી વપરાશ (સી-ડી) ડાયેટ એક્સપોઝરના 2 અથવા 6 અઠવાડિયા પછી. (ઇ-એફ) એચએફડી ઉંદરોએ 2 અઠવાડિયા અને 6 અઠવાડિયાના બંને સ્થિતિઓમાં LFD ઉંદરો કરતાં ચરબીથી નોંધપાત્ર રીતે વધુ કિલોકાલોરીનો ઉપયોગ કર્યો (***p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g001

લાંબા સમય સુધી એચએફડીએ ડીએ રુપટેકનો દર ઘટાડે છે

વોલ્ટમૅમેટ્રીક રેકોર્ડીંગ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં બનાવવામાં આવ્યા હતા (આકૃતિ 2). આકૃતિ 3 ખોરાકના 6 ભાગો પછી ઉંદરો પાસેથી મેળવેલ ડોપામાઇન સાંદ્રતામાં પ્રતિનિધિ ઇલેક્ટ્રિકલી રીતે વિકસિત ફેરફારો દર્શાવે છે. આધારરેખા પર, વિકસિત ડોપામાઇનની તીવ્રતા ડાયેટ જૂથો અને આહારના સમયગાળા દરમિયાન અલગ હોતી નથી (ફિગ. 4a-B, બંને એનએસ). જો કે, વ્યક્તિગત ઉદાહરણોનું નિરીક્ષણ સૂચવે છે કે ખોરાકના સંપર્કના 6 ભાગ પછી ડાયામાઇન સાંદ્રતા ડાયેટ ગ્રૂપ વચ્ચે પીક ડોપામાઇન સાંદ્રતાને અલગ પાડે છે.આકૃતિ 3 ઉદાહરણો માટે એ-બી). ક્ષારનો દર મુખ્યત્વે DAT દ્વારા ડોપામાઇન ક્લિયરન્સ માટે જવાબદાર છે [31], જેને આપણે ટૌને નિર્ધારિત કરવા માટે એક તબક્કા ઘોષણાત્મક તરીકે મોડેલ કર્યું છે. ડાયેટ એક્સપોઝરના 2 ભાગો પછી ડાયેટ જૂથો વચ્ચે કોઈ ફરક નથી.ફિગ. 4C). જો કે, ખોરાકના એક્સપોઝરના 6 ભાગ પછી, એલએએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડબ્લ્યુકે (RFD-6 wk) ની તુલનામાં એચએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ ડબ્લ્યુ.ટી. ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું.ફિગ. 4d; ટી (11) = 2.668; p<0.05). આમ, એલએફડીનો વપરાશ કરતા પ્રાણીઓની તુલનામાં, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોગામિન ક્લિયરન્સના દરને w સપ્તાહની એફએફડી ઘટાડે છે.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 2. પુનઃપ્રાપ્તિ વિશ્લેષણ માટે રેકોર્ડિંગ સાઇટ્સની હિસ્ટોલોજિકલ ચકાસણી.

એલએફડી ફેડ ઉંદરો માટે રેકોર્ડિંગ સાઇટ્સ ગ્રે ત્રિકોણ દ્વારા અને એચએફડી ઉંદરો દ્વારા કાળો વર્તુળો દ્વારા કોડેડ કરવામાં આવે છે. નંબર્સ બ્રેગમાથી એમએમની પૂર્વમાં અંતર સૂચવે છે. આકૃતિ પેક્સિનોઝ અને વાટ્સન 2006 માંથી સ્વીકારવામાં આવી છે.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g002

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 3. વીટીએ / એસએનસીના ઇલેક્ટ્રિકલ ઉત્તેજનાથી ડોપામાઇન એકાગ્રતામાં ફાસિક સ્પાઈક ઉદ્ભવે છે.

ડાયેટ એક્સપોઝરના 6 અઠવાડિયા પછી મેળવેલા ડેટાના પ્રતિનિધિ ઉદાહરણો. a) પૃષ્ઠભૂમિ-બાદબાકી રંગનો પ્લોટ વીટ્ટા / એસએનસી (વીટીએક્સએક્સથી 5 ની શરૂઆતથી સંબંધિત) પછી અને પછી (XsetX થી 0 ની શરૂઆતમાં સંબંધિત) વીટીએ / એસએનસીના ઇલેક્ટ્રિકલ સ્ટીમ્યુલેશન (એસટીઆઇએમ) ની વિવિધ સંભવિતતાઓ પર વર્તમાન ફેરફારો દર્શાવે છે. સમય એ અકસ્માત છે, ઇલેક્ટ્રોડ સંભવિત સંમિશ્રણ છે અને વર્તમાન ફેરફારો ખોટા રંગમાં એન્કોડેડ છે. ડોપામાઇન [તેના ઓક્સિડેશન (+ 0.1 V; લીલો) અને ઘટાડો (-10 V; વાદળી) લક્ષણો દ્વારા ઓળખાય છે] આ LFD-0.6 WK ઉંદરમાં ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં સંકટમાં વધારો થયો છે. b) એમાંની જેમ જ), HFD-6 wk ઉંદર સિવાય. c) સમયના કાર્ય તરીકે ડોપામાઇન એકાગ્રતા એ રંગના પ્લોટમાંથી કાઢવામાં આવે છે) અને ટૌને કર્વ ફિટ દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે. જ્યારે ટૌ પહોંચે ત્યારે તે સમયે બે લાલ બિંદુઓ ટોચ અને ડોપામાઇન સાંદ્રતાને ચિહ્નિત કરે છે. તાઉ અધિકાર પર સૂચવાયેલ છે. d) C માં સમાન) પરંતુ ડેટા b માંથી કાઢવામાં આવે છે).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g003

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 4. છ અઠવાડિયાથી વધારે ચરબીયુક્ત ખોરાક ડોપામાઇન રુપેટેકના દરને ઘટાડે છે અને કોકેઈનને ડોપામાઇનની પ્રતિક્રિયા આપે છે.

વીએટીએ / એસએનપીસી ઉત્તેજના દ્વારા ઉત્પન્ન કરાયેલ સરેરાશ પીક ડોપામાઇન એકાગ્રતા ક્યાં તો 2 (a) અથવા 6 અઠવાડિયા (b) કોકેઈન ઇન્જેક્શન પહેલાં ખોરાકના સંપર્કમાં. સી-ડી) 2 પછી સરેરાશ ટૌ (c) wks અથવા 6 wks (d) ડાયેટ એક્સપોઝર. એલએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ વી કે ઉંદરો (*p ઇ-એફ) 2 માટે કોકેઇન ઈન્જેક્શન પછી પીકમાં ટકાવારીમાં વધારો થયો ડોપામાઇન એકાગ્રતાe) અને 6 (f) ડાયેટ એક્સપોઝરના અઠવાડિયા. LFD-6 WK ઉંદરો (HFD-6 wk) ની તુલનામાં HFD-XNUMX wk માં ટકાવારી નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હતી (**p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g004

લાંબા સમયથી એચએફડી કોકેનને ડીએન રિસ્પોન્સ ઘટાડે છે

ડીએટીમાં ડાયેટ-પ્રેરિત ફેરફારોની વધુ તપાસ કરવા માટે, અમે ડીએટી બ્લોકર કોકેઈન સાથે ઉંદરોને ઇન્જેક્ટ કરી હતી. ઇલેક્ટ્રિકલ ઉત્તેજના પછી પીક ડોપામાઇન સાંદ્રતા ડોપામાઇન પ્રકાશનને કારણે થાય છે પરંતુ DAT દ્વારા એકવાર ડોપામાઇનને દૂર કરીને પણ મર્યાદિત છે. [21]. પૂર્વ-ડ્રગ મૂલ્યો (% પરિવર્તન) સંબંધી વિકસિત ડોપામાઇનની તીવ્રતામાં ફેરફારની ગણતરી કરીને ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન પર કોકેનની અસરનું અમે વર્ણન કર્યું છે. એચએફડીના બે ભાગે એલએફડી (LFD) ની તુલનામાં% પરિવર્તનને અસર કરી નથી.ફિગ. 4e; એનએસ). જો કે, ખોરાકના એક્સપોઝરના 6 ભાગ પછી, એલએફડી (એલએફડી) ની તુલનામાં એચએફડીમાં% ફેરફાર નોંધપાત્ર રીતે ભૂસકો થયો હતો.ફિગ. 4F; ટી (10) = 4.014; p<0.01). અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે એચએફડીના સંપર્કમાં 6, પરંતુ 2 અઠવાડિયા નહીં, કોકેન માટેના ડોપામાઇનના પ્રતિભાવને ઘટાડે છે.

લાંબા સમય સુધી એચએફડી એક્સપોઝર ડીએનટી પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ ઘટાડે છે સનેપ્ટોસોમલ મેમબ્રન્સમાં

લાંબા સમય સુધી એચએફડીની અસરો ડીએટી નંબરમાં ફેરફારને કારણે હતી કે નહીં, ડીટી પ્રોટીન સ્તરો કુલ પેશી હોર્મોજેટ્સ (એચ અપૂર્ણાંક), સિનેપ્ટોસોમલ મેમ્બ્રેન (P2 અપૂર્ણાંક) અને ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર રિસાયક્લિંગ એન્ડોમ્સ (P3 અપૂર્ણાંક) માં પરિમાણિત હતા. ડીએટી એક છે Nગ્લાયકોસિલેશનના વધતા સ્તરને લીધે 50 અને 80 કેડીએ વચ્ચે સ્પષ્ટ પરમાણુ વજન સાથે લિક્ક્ડ ગ્લાયકોપ્રોટીન. પ્રોટીન મિશ્રણ તરીકે [32]. સનેપ્ટોસોમલ મેમ્રેન અપૂર્ણાંકમાં એનએમડીએએ રીસેપ્ટરના NR2B સબ્યુનિટના સમૃદ્ધ અભિવ્યક્તિ અને એન્ડોસોમલ અપૂર્ણાંકમાં ટ્રાંસફેરેન રીસેપ્ટર દ્વારા ફ્રેક્ક્શનની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી (ઉદાહરણ તરીકે બ્લોટ જુઓ ફિગ. 5b). ડાયેટ એક્સપોઝર (ડેટા બતાવવામાં આવ્યો નહીં) ની 2 અને 6 ભાગ પછી અમને કુલ DAT પ્રોટીનમાં કોઈ તફાવત મળ્યો નથી. DAT પ્રોટીનમાં અપૂર્ણાંક-વિશિષ્ટ તફાવતો માટે પરીક્ષણ કરવા માટે, અમે બે માર્ગોના પુનરાવર્તિત પગલાં ANOVA (dietXfraction) નો ઉપયોગ કર્યો. વોલ્ટમૅમેટ્રી પ્રયોગો સાથે સુસંગત, ખોરાક એક્સપોઝરના 2 ભાગો P2 અથવા P3 અપૂર્ણાંકમાંના કોઈપણ DAT આઇસોફર્મ્સના સ્તરને બદલવા માટે અપર્યાપ્ત હતા.ફિગ 5. સી, ઇ, જી; બધા એનએસ). જો કે, ડાયેટ એક્સપોઝરના 6 ભાગો પછી, એક નોંધપાત્ર dietXfraction ક્રિયાપ્રતિક્રિયા હતી (F_(1,18) = 8.361, p<0.01); ફિગ. 5d) DAT ના 50 કેડી આઇસોફોર્મ માટે. આમ, લાંબા સમય સુધી એચએફડીએ P50 અપૂર્ણાંકમાં DAT ના 2 કેડી આઇસોફોર્મને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યું અને P3 અપૂર્ણાંકમાં વધારો તરફ વલણ પેદા કર્યું. અમને 64 કેડી (XNUMX કેડી) ક્યાંય ડાયેટ અથવા અપૂર્ણાંકનો કોઈ પ્રભાવ મળ્યો નથી.ફિગ. 5F; એનએસ) અથવા 70 કેડી (ફિગ. 5h; એનએસ) ડેટા આઇસોર્મ્સ.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 5. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારનો વપરાશ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડાટ પ્રોટીન સાથે સંકળાયેલા કલાને ઘટાડે છે.

a) પ્રતિનિધિ છબી (2) 1 × 1 એમએમ પેશીઓને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાંથી લેવામાં આવે છે જે DAT પ્રોટીન વિશ્લેષણ માટે સંયુક્ત કરવામાં આવી હતી. VStr = વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ; ડીએસઆરઆર = ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ; સીસી = કોર્પસ કોલોસમ; એસી = અગ્રવર્તી કમિશન. b) સી-એચમાં રજૂ કરેલા ડેટાના પ્રતિનિધિ પશ્ચિમી ધ્વનિ. એલ = એલએફડી; એચ = એચએફડી; ટીએફઆર = ટ્રાન્સફેરેન રીસેપ્ટર; NR2B = એનએમડીએ રીસેપ્ટરના NR2B સબ્યુનિટ. c) XXX કેડી DAT પ્રોટીનમાં કોઈ પણ એક્સટેક્સના 50 અઠવાડિયા પછી P2 અથવા P3 અપૂર્ણાંકમાં કોઈ તફાવત નહોતો. d) 50 કેડી ડેટ પ્રોટીન પી 2 (* =) માં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે p<.05), પરંતુ એલએફડી -3 ડબ્લ્યુ ઉંદરોને સંબંધિત એચએફડી -6 ડબ્લ્યુકેમાં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રિએટલ પેશીના પી 6 અપૂર્ણાંક નહીં. 64 કેડી ડેટ પ્રોટીનમાં કોઈ પણ 2 પછીના તફાવતો નથી.e) અથવા 6 અઠવાડિયા (f) ડાયેટ એક્સપોઝર. 70 કેડી DAT પ્રોટીનમાં 2 (XNUMX) પછી કોઈ તફાવતો નથી.g) અથવા 6 અઠવાડિયા (h) ડાયેટ એક્સપોઝર.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g005

P2 અપૂર્ણાંકમાં ડીએટી પ્રોટીનમાં ઘટાડો થયો છે તે નક્કી કરવા માટે, ભાગમાં, DAT ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનમાં ઘટાડો કરવા માટે, VTA / SNC DAT એમઆરએનએ સ્તર ઉપરની જેમ જ ઉંદરોમાં માપવામાં આવ્યા હતા (ફિગ. 6a દાખ્લા તરીકે). ડાયેટ એક્સપોઝરના 2 અથવા 6 ભાગો પછી મિડબ્રેન ડીએટી એમઆરએનએમાં ડાયેટ જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી (ફિગ. 6b-c; બંને એનએસ). આમ, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર DAT પ્રોટીન સ્તરોમાં તફાવત DAT ઉત્પાદનમાં ખાધને કારણે થવાની સંભાવના નથી.

ડાઉનલોડ કરો:

પીપીટી

પાવરપોઈન્ટ સ્લાઇડ

મોટી છબી

TIFF

મૂળ છબી

આકૃતિ 6. ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારના વપરાશથી ડીએટી એમઆરએનએ સ્તરમાં ફેરફાર થતો નથી. એ)

પ્રતિનિધિ છબી 1 × 1 એમએમ ટીશ્યુ પંચ જે VTA / SN માંથી લેવામાં આવે છે અને DAT એમઆરએનએ વિશ્લેષણ માટે સંયુક્ત છે. સીપી = સેરેબ્રલ પેન્ડનકલ; પીસી = પોસ્ટરિયર કમિશન; એમએમ = મધ્યમ મેમ્મિરરી ન્યુક્લિયસ. 2 અઠવાડિયા પછીના સંબંધિત DAT એમઆરએનએ સ્તરમાં કોઈ તફાવતો ન હતા (b) અથવા ડાયેટ એક્સપોઝરના 6 અઠવાડિયા (c).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g006

ચર્ચા

લાંબા સમય સુધી એચએફડી વપરાશ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં ડીઆઈઓ અને પ્લાસ્ટીકિટી તરફ દોરી શકે છે. ડોપામાઇન ચેતાકોષો અને સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ સીએનએસ લક્ષ્યોનો એક સમૂહ હોવાનું જણાય છે જે એચએફડી અને મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં અસર કરે છે. [11], [13], [33]. અહીં અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે એચએફડીએ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમમાં ડોપામાઇન રુપેટેકનો દર ઘટાડ્યો છે અને આ અસર એક્સપોઝરની અવધિ પર આધારિત હતી. મહત્વનું છે, ડીઆઈટી કામગીરી પર એચએફડીની અસર ડીઆઈઓની ગેરહાજરીમાં થઈ. જ્યારે અમે આ અભ્યાસમાં શરીરની અતિશયતાના માર્કર્સને સીધી રીતે માપી શકીએ નહીં, ત્યારે પ્રાણીઓને પરંપરાગત રૂપે ડીઆઈઓ અથવા ડાયેટ-પ્રતિરોધક તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે સંપૂર્ણપણે એચ.એફ.ડી. [34]. લાંબા સમય સુધી એચએફડી નોંધપાત્ર રીતે કોકેઈનની ક્ષમતાને હાનિ પહોંચાડે છે, જે DATam સાથે દખલ કરે છે, જે ડોપામાઇન પ્રકાશનની તીવ્રતાને શક્તિ આપે છે. અમે વેસ્ટ્રલ બ્લોટ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં DAT પ્રોટીન સ્તરોને પ્રમાણિત કર્યું છે - પ્લાસ્ટિક મેમ્બર અથવા રિસાયક્લિંગ એન્ડોસોમ્સ માટે સમૃદ્ધ સબસેસ્યુલર અપૂર્ણાંકમાં સ્થાનિત DAT વચ્ચે તફાવત. પ્લાઝમા કલા સાથે સંકળાયેલા DAT ના અપરિપક્વ આઇસોફોર્મમાં અમને નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. આમ, લાંબા ગાળા સુધી એચએફડી ડોટની હેરફેર અથવા ડીએટી એમઆરએનએ સ્થિરતાને ઘટાડીને નહીં પરંતુ DAT હેરફેર અથવા કદાચ પરિપક્વતા વચ્ચે દખલ કરીને DAT મારફતે ડોપામાઇન રુપેટેકની દરને ઘટાડે છે તેવું લાગે છે. તદુપરાંત, એચએફડીના સંપર્કમાં બેથી છ અઠવાડિયા વચ્ચેનો સમયગાળો ડીએટીના સંદર્ભમાં આહાર-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટી માટેનો પ્રારંભિક ટીપીંગ પોઇન્ટ છે.

સ્થૂળતા એ સ્ટ્રેટાટલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના બહુવિધ પાસાઓ સાથે સહસંબંધિત છે, જેમાં માનવી બંનેમાં DAT ઉપલબ્ધતા શામેલ છે [18] અને ઉંદર [19]. જો કે, તાજેતરમાં જ એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે ડીઆઈઓના વિકાસથી ઉંદરોમાં ડોપામાઇન રુપેટેકનો દર બદલાયો છે [20]. આ અભ્યાસમાં એચએફડીના ફક્ત 4 અઠવાડિયા પછી એક્ઝોજેન્સેટેડ ડોપામાઇનને બાદ કરતા અસ્થિર ડોપામાઇન રુપેટેક દર્શાવે છે, એચએફડી પર જાળવવામાં આવતા પ્રાણીઓ પ્રારંભિક વજનના આધારે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા અને આ રીતે એક અનન્ય વસ્તીને રજૂ કરી શકે છે. આ દૃષ્ટિકોણથી સુસંગત, એચએફડી પ્રાણીઓએ વધુ કેલરી ખાવાનું ચાલુ રાખ્યું અને એલએફડી નિયંત્રણોની તુલનામાં વધુ વજન મેળવ્યું. અન્ય એક તાજેતરના અધ્યયનમાં આઉટ-બ્રેડેડ ઉંદરોમાં એચએફડીના 12 અઠવાડિયા પછી અવ્યવસ્થિત ડોપામાઇન રુપેટેકની જાણ કરવામાં આવી છે. [35]. જો કે, રુપેટેક માપણીઓ કરવામાં આવે ત્યારે પ્રાણીઓ વચ્ચેના વજનમાં નોંધપાત્ર તફાવતો હતા, જ્યારે એચએફડીને સ્ટાન્ડર્ડ લેબ ચા ડાયેટ કરતા પ્રાણીઓએ ખોરાક આપ્યો હતો. તેથી, તે અસ્પષ્ટ રહ્યું કે ડોપામાઇન રુપેટેકમાં ક્ષતિઓ ડીઆઇઓ વિકાસના સીધી પરિણામ તરીકે અથવા ઉભરી આવ્યા છે. આ તાજેતરના અહેવાલોથી વિપરીત, માપન કરવામાં આવ્યા હતા ત્યારે અમને આપણા આહાર જૂથો વચ્ચેના શરીરના વજનમાં અથવા કુલ કેલસી વપરાશમાં કોઈ તફાવત મળ્યો નથી. 6 પછી ડોપામાઇન રુપેટેકમાં તફાવતો મળ્યા છે, પરંતુ 2 નથી, HFD ના અઠવાડિયા, સૂચવે છે કે ડોપામાઇન રુપેટેકમાં આહાર-પ્રેરિત ફેરફારો જૂની છે, પરંતુ તીવ્ર નથી, આહાર રચનામાં ફેરફારો. વધુમાં, અમારા પરિણામો સૂચવે છે કે મેદસ્વીતાના પરિણામને બદલે, DAT માં આહાર-પ્રેરિત ફેરફારો એ રોગના વિકાસમાં યોગદાન આપી શકે છે. ભવિષ્યના અભ્યાસોને ડીઆઈઓને અલગ અલગ રીતે સંવેદનશીલ હોય તેવી પ્રાણી વસતી કે નહીં તે સંબોધવાની જરૂર પડશે [34] DAT અભિવ્યક્તિ / ફંક્શનમાં અસ્તિત્વમાં રહેલા તફાવતો છે અથવા DAT માં આહાર-પ્રેરિત પરિવર્તનોમાં વિપરિત સંવેદનશીલ છે.

અમારા જ્ઞાન માટે, આ પ્રથમ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એચએફડી કોકેઈનને ડોપામાઇનના પ્રતિભાવને ઘટાડે છે. ડ્રગ પુરસ્કારમાં આપેલ ડોપામાઇનની ભૂમિકા આપેલ છે, અમારા પરિણામો અગાઉના કાર્ય દર્શાવે છે કે ઉંદરોએ આશરે 6 અઠવાડિયા માટે એચએફડી ખવડાવ્યું છે, જે કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રને નિયંત્રણમાં રાખતા પ્રાણીઓ કરતા વધુ ધીમું છે. [36]. મહત્વનું, આ અસર ડીઆઈઓ વિકાસથી પણ સ્વતંત્ર હતી. વધારામાં, ડીઆઈઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા માટે પસંદગીના ઉંદરો ઉછેરવામાં કોકેન સ્થળની પ્રાધાન્યતા બતાવે છે, સૂચવે છે કે કોકેનની પુરસ્કર્તા સંપત્તિ આ પ્રાણીઓમાં ભરાઈ ગઈ છે. [37]. એચએફડી-એક્સ્યુએનએક્સ વી કે ઉંદરોમાં આપણે કોકેઈનની ઘટાડેલી પ્રતિક્રિયાને ઘટાડેલી ડાટ પ્રાપ્યતાને લીધે થઈ શકે છે. જો કે, કોકેન બિન-DAT આધારિત પદ્ધતિઓ દ્વારા ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ પણ વધારે છે. ખાસ કરીને, એચએફડી રિઝર્વ ડોપામાઇન વાયેસિકલ્સના કોકેન-પ્રેરિત ગતિશીલતાને અવરોધિત કરી શકે છે [38]. કોકેન પણ વીએટીએની અંદર ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર ગેબે ટ્રાન્સમિશનને વેગ આપે છે [39] અને ડોપામાઇન કોશિકાઓના ફાયરિંગ દરમાં ઓસિલેશનને પ્રેરિત કરે છે [40]. એચએફડી દ્વારા કોઈપણ અથવા આ બધી પ્રક્રિયાઓ પણ પ્રભાવિત થઈ શકે છે. ફ્યુચર સંશોધનમાં કોકેઈનના ફાયદાકારક પાસાઓ અને / અથવા ડ્રગ-પ્રેરિત ન્યુરલ અનુકૂલન માટેની સંભવિતતાને કેવી રીતે સુધારે છે તેના અંતર્ગતના મિકેનિઝમ્સને સંબોધવાની જરૂર પડશે. [18]. એચએફડીનો વપરાશ એ બંને વર્તણૂંકને વેગ આપે છે [41] અને ડોપામાઇન પ્રતિભાવ [20], [42] amphetamine માટે, જે DAT માં પણ હસ્તક્ષેપ કરે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, જે એચટીડીનો ઈન્ટરફેસ એચ.આય.ડી.નું સેવન થતું હતું તે ઉંદરોને કેલરીથી મેળ ખાતું હતું, તે નિયંત્રણ આહારને ખવડાવતું હતું, ડીઆઈઓનો વિકાસ ન કરતું હતું પરંતુ તે હજુ પણ એમ્ફેટેમાઇન કંડિશન કરેલ જગ્યા પસંદગીને વિકસાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યું હતું. [41]. અહીં રજૂ કરેલા ડેટા સાથે, એવું લાગે છે કે એચએફડીનો વપરાશ મનોકોષક તત્વોને પ્રતિભાવ આપે છે. દુરુપયોગની બધી દવાઓ ડોપામાઇન સિસ્ટમને પ્રભાવિત કરે છે, અને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના ડ્રગ-પ્રેરિત વધારાને વ્યસનના વિકાસ માટે નિર્ણાયક માનવામાં આવે છે. [43]. આમ, એચએફડી ઉંદરોમાં કોકેઈનની ઘટાડેલી પ્રતિક્રિયા અહેવાલો સાથે સુસંગત છે કે સ્થૂળ માનવોમાં પદાર્થ દુરૂપયોગના વિકારને વિકસાવવા માટે નોંધપાત્ર રીતે ઓછી આજીવન જોખમ છે. [44]. સામાન્ય વજન નિયંત્રણની તુલનામાં કોકેઈન પુરસ્કારની વ્યક્તિગત રેટિંગ મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં જુદા પડે છે કે નહીં તે ભવિષ્યના કાર્યને ધ્યાન આપવાની જરૂર પડશે.

અમારા પશ્ચિમી બ્લોટ વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે એચએફડીનો લાંબા ગાળાનો વપરાશ કુલ સ્ટ્રેટલ DAT પ્રોટીનને અસર કરતું નથી, પરંતુ તેના બદલે બિન-ગ્લાયકોસિલેટેડ 50 કેડીએ DAT isoform સનાપ્ટોસોમલ પટલમાં એકીકરણ ઘટાડે છે. જ્યારે DAT ગ્લાયકોસિલેશન ડોપામાઇન પરિવહન દરમાં વધારો કરે છે અને કલા સપાટીની સ્થિરતા વધારે છે [45], [46], [47], માનવીઓમાંથી બિન-ગ્લાયકોસિલેટેડ DAT [45], [46] તેમજ ઉંદરો [47] તરત જ ડોપામાઇન પરિવહન કરે છે. વધુમાં, ઇમ્યુનોલેબેલિંગ પ્રયોગો દર્શાવે છે કે બંદરો અને મનુષ્ય બંનેમાં ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની તુલનામાં વેન્ટ્રલમાં બિન-ગ્લાયકોસિલેટેડ DAT નું સ્તર વધારે છે. [47]. એક સાથે લેવામાં, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે 50 કેડીએ ડીએટીના ઘટાડાના કલા સ્તરો 6 wk HFD ઉંદરોમાં જોવા મળતા રુપેટેક ખોટમાં ફાળો આપી શકે છે. અમારા ડેટા અગાઉના અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે જે દર્શાવે છે કે એચએફડી વપરાશથી ઉંદરના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં DAT પ્રાપ્યતા ઘટાડે છે [19]. જો કે, આ અભ્યાસમાં વિવિધ આંતર-કોષીય વિભાગોમાં DAT સ્થાનિકીકરણને માપવામાં આવ્યું નથી. વધારામાં, અમારા તારણો ડીઆઈઓ ઉંદરોના સ્ટ્રેટમમાં સેલ સપાટી ડીએટીમાં ઘટાડા દર્શાવે છે તે અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે [20]. આ અભ્યાસમાં એમ પણ જાણવા મળ્યું છે કે ડીઆઈઓ મોડેલમાં ખોરાક દ્વારા કુલ DAT પ્રોટીનનું પ્રમાણ અસુરક્ષિત હતું. અમે આ શોધને વિસ્તૃત કરવા માટે બતાવ્યું છે કે કુલ DAT પ્રોટીન બહારની ઉંદરોમાં એચએફડી દ્વારા પણ અસરકારક નથી. તેથી, એચએફડીનો લાંબા સમય સુધી વપરાશ DAT અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર કરતું નથી, પરંતુ તે DAT હેરફેર અથવા પરિપક્વતામાં દખલ કરી શકે છે.

એચએફડી એક્સપોઝરના 2 અથવા 6 WKS પછી વીટીએ / એસએનપીસી ડીએટી એમઆરએનએના સ્તરોમાં તફાવતોની અછત એ આ ખ્યાલને સમર્થન આપે છે કે અમારા ડાયેટ મેનિપ્યુલેશન દ્વારા એકંદર DAT સ્તરો અસરગ્રસ્ત હતા. આ પરિણામ અગાઉના અહેવાલ સાથે વિરોધાભાસ દર્શાવે છે જે એચએફડી વપરાશના 17 અઠવાડિયા પછી માઉસ VTA માં DAT એમઆરએન ઘટાડે છે. [12]. જો કે, આ અભ્યાસમાં DAT એમઆરએનએ સ્તરનું માપન કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે ડાયેટ જૂથો 12 અઠવાડિયા માટે શરીરના વજનમાં ભિન્ન હતા. આમ, તેમના પરિણામો ડીઆઈઓ માટે મોડી તબક્કામાં અનુકૂલન રજૂ કરે છે. સારાંશમાં, અમારું ડેટા મજબૂત પુરાવા આપે છે કે એચએફડીના સંપર્કમાં પરિણમે છે જેમાં સ્ટ્રેટલ ડોપામાઇન રુપેટેકમાં કાર્યાત્મક ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે, જે કુલ DAT અભિવ્યક્તિને બદલ્યાં વગર ઝીણવટથી સંકળાયેલ DATs ઘટાડે છે. મહત્ત્વપૂર્ણ રીતે, અમે અહેવાલ આપીએ છીએ કે ડીએટીમાં ડાયેટ-પ્રેરિત વિક્ષેપો ડીઆઈઓના પ્રારંભ પહેલા થઈ શકે છે, સૂચવે છે કે આ ફેરફારો સ્થૂળતાના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે.

ડોપામાઇન કાર્યના નિયમનમાં આપણા ડેટામાં વધતા જતા સાહિત્યમાં વધારો કરવો, અને વધુ પુરાવા આપે છે કે DAT અભિવ્યક્તિમાં ડાયેટ પ્રેરિત ફેરફારો ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં વિધેયાત્મક રીતે સંબંધિત ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે. DAT દ્વારા સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગની ગતિશીલતામાં ડાયેટ-પ્રેરિત ફેરફારોમાં ખોરાકની વર્તણૂંક માટે પરિણામો હોવાનું સંભવ છે. ફૂડ-સંબંધિત ઉત્તેજના સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇનમાં ફેસિક વૃદ્ધિને ઉત્તેજીત કરે છે [9], [48], [49], જે ખાદ્ય-નિર્દેશિત ક્રિયાઓને વધુ મજબુત અને મજબૂત બનાવશે [50]. અહીં અમે બતાવ્યું છે કે એચએફડીના વપરાશના 6 અઠવાડિયામાં સ્ટ્રેટમના ક્ષેત્રમાં સંબંધિત ડીએટીએસ ઘટાડવા દ્વારા ફાસિક ડોપામાઇનની પ્રકાશનની અવધિ લંબાય છે જ્યાં ખોરાક લેવા માટે ડોપામાઇન કાર્ય આવશ્યક છે. [51]. ડીએટીમાં ડાયેટ-આશ્રિત પરિવર્તનો ફીડ-ફોરવર્ડ મિકેનિઝમને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જેના દ્વારા લાંબા સમય સુધી ડોપામાઇન સિગ્નલો ખાદ્ય ઉત્તેજના દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જે ઓછી આફ્ટરિટી સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન D1 રીસેપ્ટર્સ સક્રિય કરે છે, જે અભિગમ વર્તણૂકો માટે મહત્વપૂર્ણ છે. [52], [53], [54]. સમય જતાં, સ્ટ્રેટાલ ડોપામાઇનની લાંબી ઉંચાઇ અનુકૂલનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જેમ કે ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ (D2R) ની ડાઉનગ્રેલેશન, જે સ્થૂળતાના માનવીય અને ઉંદરના બંને મોડેલ્સમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે. [11], [33]. અમારા અભ્યાસ સૂચવે છે કે સ્થૂળતા વિકાસ ડોપામાઇન પુનઃપ્રાપ્તિને બદલવાની આવશ્યકતા નથી. આમ, ઝાડની ડીએટીમાં ડાયેટ-સંબંધિત ઘટાડો, ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ડાઉનરેગ્યુલેશન, સ્થૂળતા અને બાહ્ય ખાવાના વર્તનની શરૂઆતમાં ફાળો આપી શકે છે અને એચએફડી વપરાશ દરમિયાન વિકસિત થાય છે. [11].

સમર્થન

અમે ડૉ. આભાર માનીએ છીએ. હસ્તપ્રતના અગાઉના સંસ્કરણો પર મદદરૂપ ટિપ્પણીઓ માટે જેમી ડી. રોઇટમેન અને જેમ્સ ઇ. મેકક્યુચેન. આ કાગળની સામગ્રી ફક્ત લેખકોની જવાબદારી છે અને તે એનઆઈએચ અથવા શિકાગો બાયોમેડિકલ કન્સોર્ટિયમના સત્તાવાર દૃષ્ટિકોણોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી નથી.

લેખક ફાળો

કલ્પના અને પ્રયોગો ડિઝાઇન કરી: જેજેસી ઇએચસી એમએફઆર. પ્રયોગો કરે છે: જેજેસી ડી.એન.પી. શ્રી. ડેટાનું વિશ્લેષણ: જેજેસી ઇએચસી એસઆરઇ એમએફઆર. પેપર લખ્યું: જેજેસી ઇએચસી એમએફઆર.

સંદર્ભ

1. ફ્લેગલ કેએમ, કેરોલ એમડી, કિટ બીકે, ઑગડન સીએલ (2012) યુએસ એડલ્ટ્સ, 1999-2010 માં બોડી માસ ઇન્ડેક્સના વિતરણમાં સ્થૂળતા અને પ્રવાહોની પ્રચંડતા. જામા 307: 491-497.
- લેખ જુઓ
- પબમેડ / એનસીબીઆઈ
- ગૂગલ વિદ્વાનની
2. ઑગડન સીએલ, કેરોલ એમડી, કર્ટિન એલઆર, મેકડોવેલ એમએ, ટાબાક સીજે, એટ અલ. (2006) યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ, 1999-2004 માં વધારે વજન અને મેદસ્વીતાના પ્રમાણ. જામા 295: 1549-1555.
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
3. ડ્રેનેવૉસ્કી એ, એલ્મિરન-રોગ ઇ (2010) ફેટ-રિચ ફુડ્સ માટે માનવીય માન્યતાઓ અને પસંદગીઓ. ઇન: મોન્ટમેય્યુર જેપી, લે કોઉટ્રે જે, સંપાદકો. ફેટ ડિટેક્શન: સ્વાદ, બનાવટ અને પોસ્ટ ઇન્જેસ્ટિવ ઇફેક્ટ્સ, પ્રકરણ 11. બોકા રેટન, એફએલ: સીઆરસી પ્રેસ.
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
R. રોલ્સ બી.જે. (૨૦૦ energy) આહાર energyર્જા ઘનતા અને energyર્જાના વપરાશ વચ્ચેનો સંબંધ શરીરવિજ્ologyાન અને વર્તણૂક 4: 2009–97.
5. લેડિકવે જે.એચ., બ્લાન્ક એચએમ, કેટેલ ખાન એલ, સેરડુલા એમકે, સીમોર જેડી, એટ અલ. (2006) ડાયેટરી એનર્જી ડેન્સિટી એ યુ.એસ. પુખ્તોમાં ઊર્જાના સેવન અને વજનની સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલ છે. અમેરિકન જર્નલ ઓફ ક્લિનિકલ ન્યુટ્રિશન 83: 1362-8.
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
લેખ જુઓ
પબમેડ / એનસીબીઆઈ
ગૂગલ વિદ્વાનની
6. નાના ડી.એમ., જોન્સ-ગોટમેન એમ, ડાઘર એ (2003) ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ખોરાક આપતા ડોપામાઇનને છોડવાથી તંદુરસ્ત માનવ સ્વયંસેવકોમાં ભોજન સુખદતાની રેટિંગ્સ સાથે સંબંધ છે. ન્યુરોઆમેજ 19: 1709-1715.
7. બેસેરો વી, દી ચીરા જી (1999) ન્યુક્લિયસમાં ખાદ્ય-ઉત્તેજના માટે ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનની વિભેદક પ્રતિક્રિયાશીલતા શેલ / કોર કમ્બાર્ટમેન્ટ્સ. ન્યુરોસાયન્સ 89: 637-41.
8. રોઇટમેન એમએફ, વ્હીલર આરએ, વાઇટમેન આરએમ, કેરલી આરએમ (2008) ન્યુક્લિયસમાં રીઅલ-ટાઇમ રાસાયણિક પ્રતિસાદો લાભદાયી અને ઉત્તેજક ઉત્તેજનાને અલગ પાડે છે. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ 11: 1376-7.
9. બ્રાઉન એચડી, મેકક્યુચેન જેઇ, કોન જેજે, રોગોઝિનો એમઇ, રોઇટમેન એમએફ (2011) પ્રાથમિક ખોરાક પુરસ્કાર અને પુરસ્કાર-આગાહીયુક્ત ઉત્તેજના સ્ટ્રાઇટમ દરમિયાન ફાસિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગની વિવિધ પેટર્ન ઉભી કરે છે. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ 34: 1997-2006.
10. ગ્રેબેનહોર્સ્ટ એફ, રોલ્સ ઇટી, પેરીસ બી.એ., ડી 'સૌઝા એ.એ. (2010) મગજ કેવી રીતે મોઢામાં ચરબીના પુરસ્કાર મૂલ્યને રજૂ કરે છે. સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સ 20: 1082-91.
11. જ્હોન્સન પીએમ, કેની પીજે (2010) ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સમાં વ્યસન-જેવી ઇનામ ડિસફંક્શન અને મેદસ્વી ઉંદરોમાં કંટાળાજનક ખોરાક. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ 2: 13-635.
12. વુસેટીક ઝેડ, કાર્લિન જેએલ, તોટોકી કે, રેય્સ ટીએમ (2012) ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વીતામાં ડોપામાઇન સિસ્ટમનું એપિજેનેટિક ડિસિગ્રેલેશન. ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ 120: 891-84.
13. સ્લાઇસ ઇ, સ્પૂર એસ, બોહન સી, નાના DM (2008) મેદસ્વીતા અને ખોરાક માટે અસ્પષ્ટ સ્ટ્રાઇટલ પ્રતિસાદ વચ્ચેનો સંબંધ તાકીઆ એક્સએક્સએક્સએક્સ એલિલે દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. વિજ્ઞાન 1: 322-449.
14. ક્રેગ એસજે, ચોખા ME (2004) DA synapse પર DAT ની પાછળ નૃત્ય. ન્યુરોસાયન્સ 27 માં વલણો: 270-7.
15. ડ્રેઅર જેકે, હેરિક કેએફ, બર્ગ આરડબ્લ્યુ, હોઉન્સગાર્ડ જેડી (2010) ફેસેજિક અને ટૉનિક ડોપામાઇનનો પ્રભાવ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ પર પ્રકાશિત. ન્યુરોસાયન્સ 30 ની જર્નલ: 14273-83.
16. ફિગલવિક્સ ડીપી, સ્ઝોટ પી, ચાવેઝ એમ, વુડ્સ એસસી, વીથ આરસી (1994) ઇન્ટ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર ઇન્સ્યુલિન ઉંદર વીટીએ / ખારિયા નિગ્રામાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર એમઆરએનએ વધારે છે. મગજ સંશોધન 644: 331-4.
17. મેબેલ ડીએમ, વોંગ જેસી, ડોંગ વાયજે, બોર્ગલેન્ડ એસએલ (2012) વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ઇન્સ્યુલિન હેડનિક ફીડિંગ ઘટાડે છે અને વધેલા રુપેટેક દ્વારા ડોપામાઇન સાંદ્રતાને દબાવે છે. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ 36: 2336-46.
18. ચેન પીએસ, યાંગ વાયકે, યે ટીએલ, લી આઇએચ, યાઓ ડબલ્યુજે, એટ અલ. (2008) સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને સ્ટ્રેઆટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની પ્રાપ્યતા વચ્ચેનો સંબંધ - એક SPECT અભ્યાસ. ન્યુરોઆમેજ 40: 275-9.
19. દક્ષિણ ટી, હુઆંગ એક્સએફ (2008) હાઇ-ફેટ ડાયેટ એક્સપોઝર ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર વધારે છે અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર રીસેપ્ટર બંધનશીલ ઘનતા ઘટાડે છે અને ઉંદરના કોઉડેટ પુટમેન. ન્યુરોકેમિકલ સંશોધન 2: 33-598.
20. સ્પીડ એન, સંડર્સ સી, ડેવિસ એઆર, ઓવેન્સ ડબલ્યુ, મેથિઝ એચજેજી, એટ અલ. (2011) ઇમ્પાયર્ડ સ્ટ્રાઇટલ એટીટી સિગ્નલિંગ ડોપામાઇન હોમિયોસ્ટેસિસમાં વિક્ષેપ પાડે છે અને ખોરાકમાં વધારો કરે છે. એક 6 પ્લોઝ: e25169.
21. રોઇટમેન એમએફ, વેસ્કોટ એસ, કોન જેજે, મેકલેન એમપી, વોલ્ફ એચઆર (એક્સ્યુએનએક્સ) એમએસઆઈ-એક્સ્યુએક્સએક્સ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રવૃત્તિને અસર કર્યા વગર તીવ્ર ખોરાક લેવાનું ઘટાડે છે. ફાર્માકોલોજી બાયોકેમિસ્ટ્રી અને બિહેવિયર 2010: 1436-97.
22. હેયેન એમએલવીવી, જોહ્ન્સનનો એમએ, વાઇટમેન આરએમ (2004) ફાસ્ટ-સ્કેન સાયક્લિક વોલ્ટેમેમેટ્રી દ્વારા શોધાયેલ ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સનું નિરાકરણ. વિશ્લેષણાત્મક રસાયણશાસ્ત્ર 76: 5697-704.
23. સિંકલા ઇ, મેકક્યુચિયન જેઈ, શુક એમજે, શ્મિટ ઇ, રોઇટમેન એમએફ, એટ અલ. (2012) ઝડપી સ્કેન સાયક્લિક વોલ્ટેમેમેટ્રી માટે માઇક્રોફ્લુડીક ફ્લો સેલ સાથે ઇલેક્ટ્રોડ કેલિબ્રેશન. એક ચિપ 12 પર લેબ: 2403-08.
24. યોર્ગોન જેટી, એસ્પાના આરએ, જોન્સ એસઆર (2011) ડેમોન વોલ્ટમૅમેટ્રી અને વિશ્લેષણ સૉફ્ટવેર: બહુવિધ ગતિવિધિ ઉપાયોનો ઉપયોગ કરીને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં કોકેન-પ્રેરિત ફેરફારોનું વિશ્લેષણ. ન્યુરોસાયન્સ પદ્ધતિઓનું જર્નલ 202: 158-64.
25. પેક્સિનો જી, અને ફ્રેંકલીન કેબીજે (2004) સ્ટીરિઓટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સમાં ઉંદર મગજ. સાન ડિએગો, સીએ: એકેડેમિક પ્રેસ.
26. હૅલેટ્ટ પીજે, કોલિન્સ ટીએલ, સ્ટેન્ડર્ટ ડીજી, ડનહ એડબ્લ્યુ (2008) રિસેપ્ટર વિતરણ અને તસ્કરીના અભ્યાસ માટે મગજની પેશીઓનું બાયોકેમિકલ અપૂર્ણાંક. ન્યુરોસાયન્સ / સંપાદકીય બોર્ડમાં વર્તમાન પ્રોટોકોલ્સ, જેક્વેલિન એન ક્રોલી ... [એટ અલ.] પ્રકરણ 1: એકમ 1.16.
27. મેંગ એસઝેડ, ઓઝાવા વાય, ઇહોહ એમ, તાકાશીમા એસ (1999) વિકાસશીલ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં વય-સંબંધિત ફેરફારો, અને માનવ બેઝનલ ગેંગ્લિયામાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનટીએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ. મગજ સંશોધન 1: 2-843.
28. મોલ જીએચ, મેહર્ટર્ટ સી, વિકર એમ, બોક એન, રોટેનબર્ગર એ, એટ અલ. (2000) પ્રારંભિક કિશોરવયના જીવનથી અંતમાં પુખ્ત વયે ઉંદર મગજના વિવિધ ક્ષેત્રોમાં પ્રીસિનેપ્ટીક મોનોઆમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની ગીચતામાં ઉંમર-સંકળાયેલા ફેરફારો. વિકાસશીલ મગજ સંશોધન 119: 251-257.
29. ક્રુઝ-મરોસ આઇ, ઍફોન્સો-ઓરામાસ ડી, અબ્રે પી, પેરેઝ-ડેલ્ગડો એમએમ, રોડ્રીગ્ઝ એમ, એટ અલ. (2009) ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિ અને વળતરકારક પદ્ધતિઓ પર વૃદ્ધાવસ્થાને અસર કરે છે. એગિંગ 30 ની ન્યુરોબાયોલોજી: 973-986.
30. બેડાનિચ કેએ, ઍડ્લર કેજે, કિર્સ્ટિન સી.એલ. (2006) કિશોરે શરતવાળી જગ્યા પ્રાધાન્યતા અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ સેપ્ટીમાં કોકેઈન-પ્રેરિત ડોપામાઇનમાં પુખ્ત વયના લોકો જુદા જુદા છે. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ફાર્માકોલોજી 550: 95-106.
31. જોન્સ એસઆર, ગૅરિસ પીએ, કિલ્ટ સીડી, વાઇટમેન આરએમ (1995) બસોપાર્ટલ એમિગ્ડાલોઇડ ન્યુક્લિયસ, કૌડેટ-પુટમેન અને ઉંદરના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન અપટ્રેકની સરખામણી. ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી ઓફ જર્નલ 64: 2581-9.
32. રાવ એ, સિમોન્સ ડી, સોર્કિન એ (2011) એન્ડોસોમલ ડિપાર્ટમેન્ટ્સના ડિફરન્ટિયલ સબસેસ્યુલર વિતરણ અને ડોપામાર્જિક ન્યુરોન્સમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર. પરમાણુ અને સેલ્યુલર ન્યુરોસાયન્સ 46: 148-58.
33. વાંગ જીજે, વોલ્કો એનડી, થાનોસ પી કે, ફૌઅલર જેએસ (2009) મગજ ડોપામાઇન પાથવેઝની ઇમેજિંગ: સ્થૂળતાને સમજવા માટે અસરો. વ્યસનની દવા જર્નલ 3: 8-18.
34. લેવિન બીઇ, ડન-મેનેલ એએ, બાલ્કન બી, કેસી આરઇ (1997) સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતા અને પ્રતિકાર માટે પસંદગીયુક્ત સંવર્ધન. અમેરિકન જર્નલ ઓફ ફિઝીયોલોજી 273: R725-730.
35. મોરિસ જેકે, બોમ્ફોફ જીએલ, ગોરેસ બીકે, ડેવિસ વી.એ., કિમ જે, એટ અલ. (2011) ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર નિગ્રોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન ફંક્શનને ઘટાડે છે. પ્રાયોગિક ન્યુરોલોજી 231: 171-80.
36. વેલમેન પીજે, નેશન જેઆર, ડેવિસ કેડબ્લ્યુ (2007) ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારમાં જાળવવામાં આવેલાં ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટના સંપાદનની ક્ષતિ. ફાર્માકોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી, અને વર્તન 88: 89-93.
37. થાનોસ પી.કે., કિમ આર, ચો જે, માઇકલાઇડ્સ એમ, એન્ડરસન બીજે, એટ અલ. (2010) મેદસ્વીતા પ્રતિરોધક એસ 5 બી ઉંદરોએ મેદસ્વીપણુંવાળા ઓએમ ઉંદરો કરતાં કોકેન કન્ડિશન્ડ સ્થળની પસંદગી વધુ બતાવી હતી. શરીરવિજ્ologyાન અને વર્તન 101: 713–8.
38. વેન્ટન બીજે, સિપેલ એટી, ફિલીપ્સ પીઇએમ, વૉટ્સેલ ડબલ્યુસી, ગીટલર ડી, એટ અલ. (2006) કોકેન એક સમૅપ્સિન-આશ્રિત અનામત પૂલની ગતિશીલતા દ્વારા ડોપામાઇન પ્રકાશનને વધારે છે. ન્યુરોસાયન્સ 26 ની જર્નલ: 4901-04.
39. સ્ટેફેન્સન એસસી, ટેલર એસઆર, હોર્ટન એમએલ, બાર્બર એનએ, લાઇટે એલટી (2008) કોબેઈન ડિસિહિબિટ્સ ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ વેન્ટ્રલ ટેગમેનલ એરિયામાં ગેબા ન્યુરોન્સના ઉપયોગ-આધારિત બ્લોકડે દ્વારા વોલ્ટેજ-સંવેદનશીલ સોડિયમ ચેનલો. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ન્યૂરોસાયન્સ 28: 2028-2040.
40. શી ડબલ્યુએક્સ, પન સીએલ, ઝોઉ વાય (2004) સાયકોસ્ટેમ્યુલેન્ટ્સ ડોપામાઇન ન્યુરોન્સની ફાયરિંગ પ્રવૃત્તિમાં ઓછી આવર્તન ઓક્સિલેશનને પ્રેરિત કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX: 29-2160.
41. ડેવિસ જેએફ, ટ્રેસી એએલ, શુર્દક જેડી, સિચૉપ એમએચ, લિપ્ટોન જેડબલ્યુ, એટ અલ. (2008) ડાયેટરી ચરબીના એલિવેટેડ સ્તરોના સંપર્કમાં ઉંદરમાં માનસિક રોગો અને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ટર્નઓવરનો સમાવેશ થાય છે. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ 122: 1257-63.
42. ગીગર બીએમ, હબુરકૅક એમ, એવેના એનએમ, મોઅર એમસી, હોબેલ બીજી, એટ અલ. (2009) ઉંદર આહાર સ્થૂળતામાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની ખામી. ન્યુરોસાયન્સ 159: 1193-9.
43. હાયમેન એસઈ, મલેન્કા આરસી, નેસ્લેર ઇજે (2006) વ્યસનની ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સ: પુરસ્કાર-સંબંધિત લર્નિંગ અને મેમરીની ભૂમિકા. વ્યસન 29: 565-598.
44. સિમોન જીઇ, વોન કૉર્ફ એમ, સોન્ડર્સ કે, મિગિલિઓર્ટી ડીએલ, ક્રેન પી કે, એટ અલ. (2006) યુએસ પુખ્ત વસતીમાં સ્થૂળતા અને મનોવૈજ્ઞાનિક વિકૃતિઓ વચ્ચેનું સંગઠન. સામાન્ય માનસિક મનોચિકિત્સા આર્કાઇવ્ઝ 63: 824-30.
45. ટોરેસ જીઇ, કાર્નેરો એ, સીમાન્સ કે, ફિઓરેન્ટીની સી, સ્વીની એ, એટ અલ. (2003) ઓલિગોમેરાઇઝેશન અને માનવ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની હેરફેર. જર્નલ ઓફ જૈવિક રસાયણશાસ્ત્ર 278: 2731-2739.
46. લી એલબી, ચેન એન, રામામોર્થી એસ, ચી એલ, કુઇ એક્સએન, એટ અલ. (2004) માનવ ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરની કામગીરી અને સપાટીની હેરફેરમાં એન-ગ્લાયકોસિલેશનની ભૂમિકા. જર્નલ ઓફ જૈવિક રસાયણશાસ્ત્ર 279: 21012-21020.
47. એફોન્સો-ઓરામાસ ડી, ક્રુઝ-મરોસ આઇ, ડે લા રોઝા ડીએ, અબ્રે પી, ગિરાલેડેઝ ટી, એટ અલ. (2009) ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર ગ્લાયકોસિલેશન પાર્કિન્સન રોગમાં મિડબ્રેન ડોપામિનેર્જિક કોશિકાઓની નબળાઇ સાથે સંકળાયેલું છે. રોગ 36 ની ન્યુરોબાયોલોજી: 494-508.
48. રોઇટમેન એમએફ, સ્ટુબર જીડી, ફિલીપ્સ પીઇએમ, વાઇટમેન આરએમ, કેરલી આરએમ (એક્સ્યુએનએક્સ) ડોપામાઇન ખોરાકની ઉપસેકંડ મોડ્યુલેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 2004 ની જર્નલ: 24-1265.
49. મેકક્યુચિયન જેઈ, બીલર જેએ, રોઇટમેન એમએફ (એક્સ્યુએનએક્સ) સુક્રોઝ-આગાહીયુક્ત સંકેતો સેક્રેરીન-આગાહીયુક્ત સંકેતો કરતાં વધુ ફાસિક ડોપામાઇન પ્રકાશન ઉત્પન્ન કરે છે. 2012 સમન્વયિત કરો: 66-346.
50. ફ્લેગેલ એસબી, ક્લાર્ક જેજે, રોબિન્સન ટી, માયો એલ, ક્યુઝ એ, એટ અલ. (2011) ઉત્તેજના-પુરસ્કાર શીખવાની ડોપામાઇન માટે પસંદગીની ભૂમિકા. કુદરત 469: P53-7d.
51. સ્ઝ્ઝીજ્કા એમએસ, મંડલ આરજે, ડોનાહ્યુ બી.એ., સ્નીડર આરઓ, લેફ એસઇ, એટ અલ. (1999) વાયરલ જનીન ડિલિવરી પસંદગીયુક્ત રીતે ખોરાકની પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને ડોપામાઇન-ઉણપવાળી ઉંદરની ઘાતકતાને અટકાવે છે. ન્યુરોન 22: 167-78.
52. ડી સિઆનો પી, કાર્ડિનલ આર.એન., કોવેલ આરએ, લિટલ એસજે, એવરિટ બીજે (2001) એનએમડીએ, એએમપીએ / કેનેટે અને ડોપામાઇન રિસેપ્ટર્સના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ કોરમાં ડિફેમિન રીસેપ્ટર્સનો સમાવેશ અને પાવલોવિઅન એપ્રોચ વર્તણૂંકના પ્રભાવમાં કામગીરી. ન્યુરોસાયન્સ 21 જર્નલ: 9471-9477.
53. ક્રાવિત્ઝ એવી, ફ્રીઝ બીએસ, પાર્કર પીઆરએલ, કે કે, થવીન એમટી, એટ અલ. (2010) બેસલ ગેંગલિયા સર્કિટ્રીના ઓપ્ટોજેનેટિક કંટ્રોલ દ્વારા પાર્કિન્સોનિયન મોટર વર્તણૂંકનું નિયમન. કુદરત 466: 622-6.
54. ક્રાવિત્ઝ એવી, ટાય એલડી, ક્રિટિત્ઝર એસી (2012) મજબૂતીકરણમાં સીધી અને પરોક્ષ પાથવે સ્ટ્રેઆલ ન્યુરોન્સ માટે અલગ ભૂમિકાઓ. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ 15: 816-818.

લાંબી ઊંચી ચરબીયુક્ત આહાર ડીએટી જીની અભિવ્યક્તિ (2013) બદલ્યાં વિના ડોપામાઇન રુપેટેક ઘટાડે છે

ઝડપી કડીઓ