ડાયાબિટીસ કેર 2012 May;35(5):1105-11. ડોઇ: 10.2337 / dc11-2250. ઇપુબ 2012 માર્ચ 19.
ડન જેપી1, કેસ્લેર આરએમ, Feuerr આઇડી, વોલ્કો એનડી, પેટરસન બીડબલ્યુ, અંસારી એમએસ, લી આર, ગુણ-શુલમેન પી, અબુમરાદ એન.એન..
અમૂર્ત
ઉદ્દેશ્ય:
મિડબ્રેન ડોપામાઇન (ડીએ) ચેતાકોષ, જે પુરસ્કાર અને પ્રેરણા સાથે સંકળાયેલા હોય છે, તે હોર્મોન્સ દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે જે ખોરાકના ઇન્ટેકને નિયંત્રિત કરે છે (ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને ઍસીલ ઘ્રેલિન [એજી]). અમે અનુમાન કર્યો છે કે આ હોર્મોન્સ સ્થૂળતામાં ડીએ સિગ્નલિંગમાં ખાધ સાથે સંકળાયેલા છે.
સંશોધન ડિઝાઇન અને પદ્ધતિઓ:
અમે સેન્ટ્રલ ડીએ પ્રકાર 2 રીસેપ્ટર (D2R) ની પ્રાપ્યતા સાથે ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન, અને એજી, બીએમઆઇ અને ઇન્સ્યુલિન સેન્સિટિવિટી ઇન્ડેક્સ (એસ (આઈ)) ના ઉપવાસ સ્તર વચ્ચેનાં સંબંધોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. અમે પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી અને [(2) F] fallypride (રેડીયોલિગંડ જે એન્ડોજેન્સ DA સાથે સ્પર્ધા કરે છે) ની તીવ્ર (n = 18) અને મેદસ્વી (n = 8) માદાઓમાં ઉપયોગ કરીને D14R ઉપલબ્ધતાને માપ્યો છે. સ્કેનીંગ પહેલા ઉપવાસ હોર્મોન્સ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને એસ (આઈ) સંશોધિત મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરિક્ષણ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો:
પેરામેટ્રિક ઇમેજ એનાલિસિસે દરેક મેટાબોલિક માપ અને D2R વચ્ચેના જોડાણને જાહેર કર્યું. સૌથી વ્યાપક તારણો એજીના નકારાત્મક સંગઠનો હતા, જેમાં સ્ટ્રાઇટમ અને કર્નીઅર ટેમ્પોરલ કોર્ટીસેસ સામેલ છે. પ્રાદેશિક પ્રતિક્રિયાના પૃથ્થકરણએ એડી અને ડીએક્સયુએનએક્સઆર વચ્ચે કૌડેટ, પુટમેન, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (વી એસ), એમીગડાલા અને ટેમ્પોરલ લોબ્સમાં વ્યાપક નકારાત્મક સંબંધો પણ જોયા છે. એસ (આઈ) ને વી.એસ. માં ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતું, જ્યારે ઇન્સ્યુલિન ન હતું. કૌડરેટમાં, બીએમઆઇ અને લેપ્ટીન હકારાત્મક રીતે D2R સાથે સંકળાયેલા હતા. D2R પ્રાપ્યતા સાથે લેપ્ટિન અને એજીના સંગઠનોની દિશા ડીએ સ્તરો (અનુક્રમે ઘટતા અને વધતા) પર તેની વિરોધી અસરો સાથે સુસંગત છે. બીએમઆઇ માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, એજીએ વી.એસ. માં નોંધપાત્ર સંબંધ જાળવ્યો. અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે મેદસ્વી વિષયોમાં વધેલી D2R પ્રાપ્યતા, રેડિઓલિગંડ સાથે સ્પર્ધા કરતા પ્રમાણમાં ઘટાડેલા DA સ્તરને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
તારણો:
અમારા તારણો મેદસ્વી સ્ત્રીઓમાં ન્યુરોન્ડોક્રેઈન હોર્મોન્સ અને ડીએ મગજ સંકેત વચ્ચેના જોડાણ માટેના પૂરાવા પ્રદાન કરે છે.
મગજ દ્વારા ખાદ્ય સેવનના નિયંત્રણને હોમિયોસ્ટેટીક અને હેડનિક માહિતીની જટિલ એકીકરણની જરૂર પડે છે, અને તેના વિક્ષેપમાં મેદસ્વીતા પરિણમી શકે છે (1). ઊર્જા માંગો પેરિફેરલી સિન્થેસાઇઝ્ડ ન્યુરોન્ડોક્રેઇન હોર્મોન્સ, ખાસ કરીને ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન, અને ઍસીલ ઘ્રેલિન (એજી), હાયપોથેલામસમાં હોમોસ્ટેટિક સિગ્નલો દ્વારા પહોંચાડે છે. અસ્થિર ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન સંવેદનશીલતા સ્થૂળ રાજ્યના જાળવણીમાં ફાળો આપે છે (2). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન (ડીએ) પાથવે, જે પ્રેરણા અને પુરસ્કાર માટેનું કેન્દ્ર છે, તે ખોરાકના સેવનના સુખદ નિયંત્રણ માટે પણ આવશ્યક છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે સ્થૂળતામાં ઘટાડો ડોપામિનેર્જિક ન્યુરોટ્રાન્સમિશન પુરસ્કારની ઓછી સંવેદનશીલતાને વળતર આપવાના સાધન તરીકે અતિશય ખોરાક લેવાનું પ્રોત્સાહન આપી શકે છે (1). ઇમેજિંગ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ (DA) છોડીને ખાદ્ય સેવનથી આનંદ સાથે સંકળાયેલ છે (3) અને તે મેદસ્વી વ્યક્તિઓએ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ન્યુરલ સક્રિયકરણ ઘટાડ્યું છે જ્યારે તેઓ ચક્કરવાળા પદાર્થોની તુલનામાં અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો ઉપયોગ કરે છે (4). અત્યંત મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં (BMI> 40 કિગ્રા / મી2), ડીએઆર પ્રકાર 2 રિસેપ્ટર (D2R) ડોર્સલ અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમમાં પ્રાપ્યતા ઓછા નિયંત્રણવાળા વિષયોની તુલનામાં ઘટાડવામાં આવી હતી અને માનવ ડ્રગના દુરૂપયોગકર્તાઓમાં તારણો સમાન હતી (5).
ખોરાકના સેવનમાં સંકળાયેલા હોમિયોસ્ટેટિક અને નોનોમોમેસ્ટિક રસ્તાઓ એક બીજા સાથે સંપર્ક કરે છે. હાયપોથાલેમિક અને ડોપામિનેર્જિક ન્યુક્લી ન્યુરોનાટોમિક રીતે જોડાયેલા છે (6), અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં ડી.એન. ન્યુરોન્સ [વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમ પ્રોજેક્ટ (ઉંદર સમાન સમકક્ષ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ છે)) અને ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન (સ્પેસિએંટ ટુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ) માટે એક્સપ્રેસ રીસેપ્ટર્સ,2), અને એજી (7). ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન, જે ભોજન પહેલા ઓછા હોય છે અને પછી ખાદ્ય સેવનમાં વધારો કરે છે, હાયપોથેલામસમાં પ્રભાવશાળી ઍનોરેક્સિક સંકેતો તરીકે સેવા આપે છે. તેઓ ખોરાકના પુરસ્કાર માટે ડી.એ.એ પાથવેની સંવેદનશીલતાને પણ ઘટાડે છે.2), જે ઇન્સ્યુલિનની ક્ષમતાને પ્રતિબિંબિત કરે છે (8) અને લેપ્ટીન (9) ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટર દ્વારા સિનેપ્ટિક ક્લફ્ટમાંથી ડીએને દૂર કરવા માટે. આ ક્રિયાઓ ડીએ સિગ્નલિંગ ઘટાડે છે. તેનાથી વિપરીત, એજી વીટીએ ડીએન ચેતાકોષોને ઉત્તેજીત કરે છે અને ડીએલએ ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં મુક્ત થાય છે (6). એજી પ્રાથમિક ઓરેક્સિજેનિક સંકેત છે અને ભોજન પહેલાં વધે છે (10). માત્ર ચરબીયુક્ત ખોરાકથી જ પુરસ્કાર માટે તે આવશ્યક છે (11) પણ દુરુપયોગની દવાઓ (12). અહીં આપણે અનુમાન લગાવ્યો છે કે ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા અને ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન, અને એજીના સ્તરોમાં સ્થૂળતામાં થાય છે જે માનવ મગજ ડીએ પાથવેઝના ડિસફંક્શનમાં ફાળો આપે છે.
આ હેતુ માટે, અમે ન્યુરોન્ડોક્રેઇન હોર્મોન્સ (ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી સ્તર), પેરિફેરલ ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને 8 લીન અને 14 મેદસ્વી સ્ત્રી સહભાગીઓમાં ડોપામિનેર્જિક ટોન સાથે બીએમઆઇ વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કર્યો. ડોપામિનેર્જિક ટોનનો પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યો હતો [18એફ] fallypride, જે ઉચ્ચ-એફેનીટી D2R રેડિઓલિગન્ડ છે જે સ્ટ્રેટલ અને એક્સ્ટ્રાસ્ટ્રીયલ પ્રદેશો (એટલે કે, હાયપોથેલામસ) નું પ્રમાણ માપવા માટે સારી સંવેદનશીલતા સાથે (એટલે કે, હાયપોથેલામસ)13) જે ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર બાઇન્ડિંગ માટે એન્ડોજેન્સ DA સાથે સ્પર્ધા માટે સંવેદનશીલ છે.14); તેથી, શબ્દ રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા એ રેડિઓલિગન્ડ અને બાયન્ડીંગ સંભવિત (બીપીND) આ સ્પર્ધા પ્રતિબિંબિત કરે છે.
સંશોધન ડિઝાઇન અને પદ્ધતિઓ
પ્રોટોકોલની મંજૂરી વેન્ડરબિલ્ટ યુનિવર્સિટી ઇન્સ્ટિટ્યુશનલ રિવ્યુ બોર્ડથી મળી હતી, અને બધા સહભાગીઓએ લેખિત જાણકાર સંમતિ આપી હતી. આ અધ્યયનમાં સ્થૂળતા (બીએમઆઈ> 14 કિગ્રા / મીટર) સાથે 12 સ્ત્રીઓ (2 જમણા હાથની, 30 ડાબા હાથની) શામેલ છે2) અને 8 સ્વસ્થ, જમણેરી, દુર્બળ સ્ત્રીઓ (BMI <25 કિગ્રા / મી2). સ્ક્રિનિંગ મૂલ્યાંકનમાં ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામ, લેબોરેટરી પરીક્ષણ, પેશાબની દવાઓની સ્ક્રીન અને સ્થૂળતાના ગૌણ કારણો માટે ચિહ્નો અથવા લક્ષણો ધરાવતા લોકોને બાકાત રાખવા માટેના વજનના ઇતિહાસ સહિત, એક વ્યાપક ઇન્ટરવ્યુ અને પરીક્ષા (દા.ત., મેદસ્વીતા અને સ્ટ્રાઈઝની ઝડપી અથવા તાજેતરની શરૂઆત) નો સમાવેશ થાય છે. પીઈટી સ્કેનિંગ દરમિયાન અને પીએટી સ્કેન કરતા પહેલા, સ્ત્રીઓ સીરમ ગર્ભાવસ્થા પરિક્ષણમાંથી બાળકજણ માટે સક્ષમ હતી. બાકાત માપદંડમાં ડાયાબિટીક એજન્ટોનો ઉપયોગ શામેલ છે (દા.ત., મેટફોર્મિન અને થિયાઝોલિડિનોન્સ); ન્યુરોલોજિક, રેનલ, યકૃત, કાર્ડિયાક અથવા પલ્મોનરી જેવા મહત્વપૂર્ણ રોગો; ગર્ભાવસ્થા અથવા સ્તનપાન; પહેલાં અથવા વર્તમાન તમાકુના દુરૂપયોગનો ઇતિહાસ; પદાર્થ દુરુપયોગ; ભારે દારૂનો ઉપયોગ; વર્તમાનમાં ઉચ્ચ કેફીનની માત્રા (> 16 zંસ ક coffeeફી દરરોજ અથવા સમકક્ષ); છેલ્લા months મહિનામાં કેન્દ્રીય અભિનયની દવાઓનો ઉપયોગ (દા.ત., એન્ટિડિપ્રેસન્ટ્સ, એન્ટિસાયકોટિક્સ અને oreનોરોક્સિક એજન્ટો); વિષયો સક્રિય રીતે વજન ઘટાડવાનો અથવા વજન મેળવવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છે અથવા જેમણે પાછલા 6 મહિનામાં વજનમાં %10% ફેરફાર કર્યો હતો અથવા જે હાલમાં મધ્યમ સ્તર કરતા વધારે વ્યાયામ કરી રહ્યા હતા (દા.ત.,> 12 મિનિટ, ચાલવા અથવા સમકક્ષના અઠવાડિયામાં પાંચ વખત); માનસિક વિકાર; અને ઇન્ટરવ્યુ દરમિયાન અથવા બેક ડિપ્રેસન ઈન્વેન્ટરી -30 (બીડીઆઇ -20) પરના સ્કોર્સ -XNUMX સાથે નોંધપાત્ર ડિપ્રેસિવ લક્ષણો.15).
સામાન્ય અભ્યાસ પ્રોટોકોલ
પીઇટી છબીઓ સાથે સહભાગી થવા માટે સહભાગીઓને બેસલાઇન સ્ટ્રક્ચરલ મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એમઆરઆઈ) મળી. પીઈટી અભ્યાસના બે દિવસ પહેલા અને દિવસે, સહભાગીઓને કસરત અને દારૂ પીવાથી અને દરરોજ ≤8 ઔંસ પ્રતિ કોફીને પ્રતિબંધિત કરવા માટે કહેવામાં આવ્યું હતું. પીઈટી સ્કેનના દિવસે, લોકોએ સવારના નાસ્તો અને પછી માત્ર 1000 એચ પહેલાં જ નાનો ભોજન લીધો હતો અને તે પછી જ પાણી જમાવ્યું હતું. પીઇટી સ્કેનની શરૂઆત પહેલા આશરે 30 થી 60 મિનિટ, હોર્મોન સ્તરો ઉપવાસ માટે રક્તનું નમૂના એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. આશરે 1830 એચ પર પીઇટી સ્કેન શરૂ કરવામાં આવ્યું હતું અને પછીથી 3.5 એચ પૂર્ણ થયું હતું. સ્કેનીંગ પછી, પ્રતિભાગીઓને 2300 એચ પહેલાં વજન જાળવણી રાત્રિભોજન આપવામાં આવતું હતું અને પછી ઊંઘ જવા માટે કહેવામાં આવતું હતું.
મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ
આશરે 0730 એચ (સમય 0) થી શરૂ કરીને, 75-g ગ્લુકોઝ લોડને લીધે વિષયોમાં, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 300, XNUMX, XNUMX, પર ધમનીવાળા હાથની નસો દ્વારા રક્ત નમૂના લેવામાં આવે છે. અને XNUMX મિનિટ. ગ્લુકોઝ નિકાલ માટે ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા સૂચકાંક (એસI) મૌખિક ગ્લુકોઝ મિનિમલ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને સુધારેલા મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ (OGTT) દરમિયાન પ્લાઝ્મા ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનમાંથી મેળવવામાં આવ્યું હતું.16).
ન્યુરોઇમેજિંગ
મગજના એમઆરઆઈ માળખાકીય સ્કેન કોરજીસ્ટ્રેશન હેતુઓ માટે મેળવવામાં આવ્યા હતા. થિન-સેક્શન T1- વેઇટ્ડ છબીઓ ક્યાં તો 1.5T (સામાન્ય ઇલેક્ટ્રીક; 1.2- થી 1.4-એમએમ સ્લાઇસ જાડાઈ, 1 × 1 એમએમના પ્લેન વૉક્સેલ કદમાં) અથવા 3T એમઆરઆઈ સ્કેનર (ફિલિપ્સ ઇન્ટરઆ એચીવા; 1-mm સ્લાઇસ 1 × 1 એમએમ પ્લેન વૉક્સેલ કદમાં જાડાઈ). પીઈટી ડી સાથે સ્કેન કરે છે2/D3 રીસેપ્ટર રેડિઓલિગંડ [18એફ] ફેલિકપ્રાઈડ જનરલ ઇલેક્ટ્રિક ડિસ્કવરી એસટીઇ સ્કેનર પર ત્રિ-પરિમાણીય ઉત્સર્જન સંપાદન અને ટ્રાન્સમિશન એટેન્યુએશન સુધારણા સાથે પ્રદર્શન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં વિમાનમાં 2.34 એમએમનું પુનર્ગઠન રિઝોલ્યુશન છે, ~ 5 એમએમ અક્ષાંશ છે, અને 47-cm પર 30 વિમાનો પૂરા પાડે છે અક્ષીય ક્ષેત્ર દૃશ્ય. સીઆરઆઈએલએક્સ-એચ સમયગાળા દરમિયાન સીરીયલ પીઈટી સ્કેન મેળવવામાં આવ્યા હતા. 3.5 એમસીઆઇ પહોંચાડવા માટે 70-S ના સમયગાળા દરમિયાન પ્રથમ સ્કેન ક્રમ (15 મિનિટ) બોલ્સ ઇન્જેક્શનથી શરૂ થયો હતો [18એફ] ફેલપ્રાઇડ (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ> 2,000 સીઆઈ / એમએમઓએલ). બીજો અને ત્રીજો સ્કેન સિક્વન્સ 85 અને 150 મિનિટથી શરૂ થયો, અનુક્રમે 50 અને 60 મિનિટ સુધી ચાલ્યો, સ્કેન સિક્વન્સ વચ્ચે 15 મિનિટનો વિરામ સાથે.
ઇમેજિંગ વિશ્લેષણ
અગાઉ અમારા જૂથ દ્વારા વર્ણવેલ પીઇટી ઇમેજિંગ વિશ્લેષણ પૂર્ણ થયા હતા (17). મગજના વિસ્તારોને ઓળખવા માટે બે અભિગમો લેવામાં આવ્યા હતા કે જેમાં ડીએ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર બીપી સાથે નોંધપાત્ર જોડાણ હતુંND અને પસંદ કરેલ ચયાપચયના પગલાંઓ: 1) રસ ક્ષેત્ર (આરઓઆઇ) વિશ્લેષણ અને 2) પેરામેટ્રિક ઇમેજ વિશ્લેષણ. મગજમાં અસંખ્ય આરઓઆઇને ડીએ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆરની ઊંચી ઘનતા અને વળતર અને / અથવા વર્તન ખાવાની સંભાવના માટે અગ્રતા પસંદ કરવામાં આવી હતી. આરઓઆઇના વિશ્લેષણ માટે, અમે પ્રત્યેક વ્યક્તિગત ચયાપચયના માપ માટે અનિયમિત વિશ્લેષણ કર્યું હતું અને બીએમઆઈથી સ્વતંત્ર સંબંધોને નિર્ધારિત કરવા માટે મલ્ટીવેરેબલ રીગ્રેશન વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કર્યો હતો. પેરામેટ્રિક ઇમેજ વિશ્લેષણનો ઉપયોગ દરેક વ્યક્તિગત મેટાબોલિક માપ સાથે મગજના સમગ્ર વૉક્સેલ ધોરણે મહત્વપૂર્ણ સંગઠનોને નિર્ધારિત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. આ એવા ક્ષેત્રોમાંના સંબંધોને નિર્ધારિત કરવાની મંજૂરી આપે છે કે જે કોઈ પૂર્વિ પસંદ કરેલ નથી.
સીરીયલ પીઈટી સ્કેન એકબીજાને અને પાતળા-વિભાગ T1- ભારાંક એમઆરઆઈ સ્કેન પર કોરજીસ્ટર કરવામાં આવ્યા હતા અને મ્યુચ્યુઅલ માહિતી સખત બોડી એલ્ગોરિધમનો ઉપયોગ કરીને કોરગ્રિસ્ટેડ હતા. પૂર્વવર્તી કમિશન-પશ્ચાદવર્તી કમિશન લાઇન પર છબીઓને ફરીથી ધ્યાનમાં લેવામાં આવી હતી. સંદર્ભ ક્ષેત્ર પદ્ધતિનો ઉપયોગ પ્રાદેશિક ડીએ D2R બીપીની ગણતરી કરવા માટે થયો હતોND (18) સંદર્ભ ક્ષેત્ર તરીકે cerebellum સાથે. આરઓઆઇમાં જમણે અને ડાબે કૌડેટ, પુટમેન, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ, એમીગડાલા, સાર્તિઆ નિગ્રા, ટેમ્પોરલ લોબ્સ, અને મેડિયલ થાલમીનો સમાવેશ થાય છે, જે મગજના એમઆરઆઈ સ્કેન પર ચિત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને કોરગ્રિસ્ટેડ પીઇટી સ્કેનમાં તબદીલ થયા હતા. અગાઉ આપણે વિગતવાર તરીકે હાયપોથેલામસનું પણ વર્ણન કર્યું છે (13). પ્રદેશો માટે જે દ્વિપક્ષીય રીતે ચિત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, બી.પી.ND જમણે-ડાબેરી વિસ્તારોમાંથી વિશ્લેષણ માટે સરેરાશ કરવામાં આવ્યા હતા કારણ કે અમારા જૂથમાં મેદસ્વી બંને દર્શાવવામાં આવ્યા છે (13) અને નોનબિઝ વિષયો મર્યાદિત પાછળની અસરો (17).
ડીએક્સ D2R ની પરિમાણિક છબીઓને તમામ વિષયોમાં સ્થિતિસ્થાપક વિકૃતિ અલ્ગોરિધમ સાથે કોરજીસ્ટર કરવામાં આવી હતી (19). તમામ વિષયોમાં પરમેટીક ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ચિત્રો સાથે કોવારિએટ્સ (બીએમઆઇ, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી સ્તરો) નું સહસંબંધોની ગણતરી પીઅર્સન ઉત્પાદન ક્ષણ સંબંધ સાથે વૉક્સેલ બાય-વોક્સેલ બેઝ (2 × 4 × 4 એમએમ વોક્સેલ્સ) પર કરવામાં આવી હતી. અને બે-પૂંછડીવાળા મહત્વનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું t પરીક્ષણો ફોર્મન એટ અલ દ્વારા પ્રસ્તાવિત બહુવિધ તુલના માટે સુધારાઓ. (20) નો ઉપયોગ નોંધપાત્ર સંબંધોના ક્લસ્ટરોના મહત્વના મૂલ્યાંકન માટે કરવામાં આવતો હતો. ક્લસ્ટરોની કટઑફ સાથે ચિત્રિત કરવામાં આવી હતી P <0.01 દરેક વોક્સેલ માટે અને P <0.01.ના ન્યૂનતમ ક્લસ્ટર કદવાળા દરેક ક્લસ્ટર માટે 21. <21 વોક્સલ્સવાળા ક્લસ્ટરોનું એક મહત્વનું સ્તર કાપ્યું હતું. P <0.05 સિવાય કે નાના વોલ્યુમ સુધારણાના મહત્ત્વના સ્તરને મંજૂરી આપીને પૂર્ણ કરવામાં ન આવે P <0.01 (17). મોટા સમૂહમાં, સરેરાશ સહસંબંધ ગુણાંકની જાણ કરવામાં આવી હતી.
એસેસ
પ્લાઝમા ગ્લુકોઝ, ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી માટે નમૂનાઓ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. એક 10-mL નમૂનો ટ્યુબમાં સંગ્રહિત કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં સેર પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર પીફબ્લોક એસસી (10-amidinophenylmethanesulfonyl ફ્લોરાઇડ; રોશે એપ્લાઇડ સાયન્સ, ઇન્ડિયાનાપોલિસ, આઈએન) ની 4 μL / એમએલ શામેલ છે. એજી માટે પ્લાઝ્મા 1 એન હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડ (50 μL / એમએલ પ્લાઝ્મા) સાથે એસિડયુક્ત હતું. પ્લાઝમા ઇન્સ્યુલીન સાંદ્રતા રેડિયોમ્યુનોસોસે દ્વારા 3% (લિન્કો રિસર્ચ, ઇન્ક., સેન્ટ ચાર્લ્સ, એમઓ) ની આંતર-વિશિષ્ટ ગુણાંક સાથે નક્કી કરવામાં આવી હતી. લેપ્ટીન અને એજી સાંદ્રતા પણ રેડિયોમ્યુન્યુસેસે (લિન્કો રિસર્ચ, ઇન્ક.) દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી. ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી ડુપ્લિકેટમાં ચાલ્યા ગયા. પ્લાઝમા ગ્લુકોઝને બેકમેન ગ્લુકોઝ વિશ્લેષકની મદદથી ગ્લુકોઝ ઓક્સિડેઝ પદ્ધતિ દ્વારા ત્રિજ્યામાં માપવામાં આવ્યું હતું.
આંકડાકીય પદ્ધતિઓ
વિદ્યાર્થી t પરીક્ષણોનો ઉપયોગ દુર્બળ અને મેદસ્વી જૂથો વચ્ચે વર્ણનાત્મક અને મેટાબોલિક પગલાંઓની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. સારાંશ ડેટાનો અર્થ સરેરાશ અને એસડી અને ફ્રીક્વન્સીઝ તરીકે કરવામાં આવે છે. DA D2R BP સાથેના વ્યક્તિગત ચયાપચયનાં પગલાંના સંબંધોને અન્વેષણ કરવા માટેND, પીઅર્સન પ્રોડક્ટ ક્ષણ સહસંબંધ ગુણાંકનો ઉપયોગ વૅમેલ-બાય-વોક્સેલ ધોરણે પરમેટીક ડીએ D2R છબીઓની ગણતરી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો અને અગાઉથી પસંદ કરાયેલા ROI સાથે પણ કરવામાં આવ્યો હતો. Multivariable રીગ્રેશનનો ઉપયોગ D2R BP વચ્ચેના સંબંધને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે થયો હતોND ઓજીટીટી એસ સાથેI અને BMI માટે નિયંત્રણ કર્યા પછી હોર્મોન સ્તરો ઉપવાસ. કારણ કે અગાઉના સાહિત્યમાં BMI અને DA D2R BP વચ્ચે મહત્વપૂર્ણ સંબંધો છેND (5,21), અમારું લક્ષ્ય નક્કી કરવું છે કે ફાસ્ટિંગ ન્યુરોએન્ડ્રોકિન હોર્મોન્સ અથવા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વચ્ચે કોઈ મહત્વપૂર્ણ સંબંધ BMI થી સ્વતંત્ર થયો છે. વર્ણનાત્મક આંકડા અને જૂથ વચ્ચેના તુલનાઓ માટે, 0.05 α-સ્તર પર નોનડિરેક્શનલ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને આંકડાકીય મહત્વનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. આઠ પ્રદેશોના ROI વિશ્લેષણ માટે, અમે કૌટુંબિક ભૂલની ખામી અને ટાઇપ I ભૂલ (ખોટી હકારાત્મક) બનાવવાની શક્યતા ઘટાડવા માટે આંકડાકીય મહત્વ માટે ≤0.006 ની થ્રેશોલ્ડ સેટ કરી છે. વિશ્લેષણ SPSS સંસ્કરણ 18.0 (આઇબીએમ કોર્પોરેશન, સોમર્સ, એનવાય) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યાં હતાં.
પરિણામો
વસ્તી વિષયક અને ચયાપચયના પગલાં
અભ્યાસમાં 22 માદા (6 કાળા, 16 શ્વેત), ઝીણવટભર્યા જૂથમાં 8 (BMI = 23 ± 2 કિગ્રા / મીટર2) અને મેદસ્વી જૂથમાં 14 (BMI = 40 ± 5 કિગ્રા / મી2), જે યુગમાં સરખા હતા (P = 0.904) અને BDI-II પર સ્કોર્સ (P = 0.430) (કોષ્ટક 1). ઉપવાસ હોર્મોનલ મૂલ્યો બધા વિષયો માટે ઉપલબ્ધ હતા, જ્યારે ઓજીટીટીની ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા તમામ દુર્બળ અને મેદસ્વી વિષયોના 12 માટે ઉપલબ્ધ હતી. એક મેદસ્વી વિષયમાં આહાર-નિયંત્રિત પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ હતી. OGTT S દ્વારા માપવામાં આવે છે તે સ્થૂળ વિષયો કરતાં મેદસ્વી પદાર્થો ઓછા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ હતાI (P <0.001) અને, એકંદરે, મેદસ્વી વિષયોમાં પ્લાઝ્મા ઇન્સ્યુલિનનું પ્રમાણ વધારે હતું (P = 0.004). જ્યારે મેદસ્વી જૂથમાં સરેરાશ ઉપવાસ ગ્લુકોઝ સ્તર ઊંચો હતો, ત્યારે તે નબળા જૂથના લોકોથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતા (P = 0.064). મેદસ્વી સહભાગીઓમાં ઉચ્ચ લેપ્ટીન સ્તર પણ હતા (P <0.001) અને નીચલા એજી સાંદ્રતા (P = 0.001) દુર્બળ સહભાગીઓની સરખામણીમાં.
પેરામેટ્રિક ઇમેજિંગ વિશ્લેષણ
D2R BP ની વચ્ચેનો સંબંધND અને વ્યક્તિગત મેટાબોલિક પગલાં (BMI, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા, અને ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી સ્તર) પેરામેટ્રિક ઇમેજ વિશ્લેષણોનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા (કોષ્ટક 2). ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર બીપી સાથે નોંધપાત્ર સહસંબંધના સૌથી મોટા ક્લસ્ટરોND એજી સ્તર સાથે હતા. એજીએ દ્વિપક્ષી જૂથો સાથે નકારાત્મક સંબંધો હતા (ફિગ 1A-C) જેમાં વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ શામેલ છે અને વેન્ટ્રલ ક્યુડેટ અને પુટમેનમાં વિસ્તૃત છે. ઉપરાંત, એજી લેવલ નકારાત્મક રીતે મોટા દ્વિપક્ષી ક્લસ્ટરો સાથે સંકળાયેલા હતા, પ્રત્યેક> 400 વoxક્સલ્સ, ઇન્ટ્યુરલ ધ્રુવો અને ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સના ભાગોમાં દ્વિપક્ષીય રીતે અને જમણા એમીગડાલામાં વિસ્તરેલા ગૌણ લોબોમાં.
BMI અને DA D2R બીપી સાથેના સંબંધોND એજી સાથે જોવાયેલા લોકો કરતાં વધુ પ્રતિબંધિત હતા. નાના ક્લસ્ટર સાથે સકારાત્મક જોડાણ હતું જેમાં દ્વિપક્ષીય વેન્ટ્રલ કોડેટ (20 અને 26 વોક્સેલ્સ, અનુક્રમે ડાબે અને જમણે) શામેલ હતા (પૂરક ફિગ. 1A) અને કોલેટરલ સલ્કુસ સાથે ડાબે ટેમ્પોરલ લોબ (33 voxels) માં એક નાનો વિસ્તારપૂરક ફિગ. 1B). ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા (પૂરક ફિગ. 2A અને B) કોઉડેટના ડાબા માથામાં ક્લસ્ટર સાથે નકારાત્મક સંબંધ હતો. ઇન્સ્યુલિન સ્તરોને ઉપવાસ કરવાથી સ્ટ્રાઇટમમાં કોઈ સંબંધ ન હતો પરંતુ ડોર્સલ મેડીયલ થૅલમસ એ સ્થિત થયેલ ક્લસ્ટર સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલા હતા (પૂરક ફિગ. 3A) અને જમણા ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં નાના ક્લસ્ટર (પૂરક ફિગ. 3B). લેપ્ટીનનું સ્તર ડીએ D2R બીપી સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતુંND હાયપોથેલામસ (પૂરક ફિગ. 4A અને B), કોલેટરલ sulci માં દ્વિપક્ષીય વિસ્તારો (પૂરક ફિગ. 4C), અને ડાબા વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને કૌડેટ (પૂરક ફિગ. 4D).
મેટાબોલિક પગલાં અને પ્રાદેશિક ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર બીપી વચ્ચેના સંગઠનો માટે આરઓઆઈ વિશ્લેષણND
પ્રાદેશિક ડીએ D2R બી.પી. ના સંગઠનોND પેરામેટ્રિક ઇમેજિંગ વિશ્લેષણના ઘણા તારણોને પુષ્ટિ આપી છે જેમાં વિગતવાર છે પૂરક કોષ્ટક 1. સૌથી વ્યાપક તારણો ફરીથી એ.જી. સ્તર સાથે હતા. એજી સ્તરોમાં D2R બીપી સાથે નોંધપાત્ર નકારાત્મક સંગઠનો હતાND કાદવમાં (r = -0.665, P = 0.001), પુટમેન (r = -0.624, P = 0.002), વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમ (r = -0.842, P <0.001), એમીગડાલા (r = -0.569, P = 0.006), અને અસ્થિર લોબ્સ (r = -0.578, P = 0.005). પ્રાદેશિક વિશ્લેષણએ બીએમઆઇ (BMI) બંને સાથે સકારાત્મક સંગઠનોને ટેકો આપ્યો હતો (r = 0.603, P = 0.003) અને લેપ્ટિન સ્તર (r = 0.629, P = 0.002) ક્યુડેટમાં. BMI સાથે સકારાત્મક જોડાણ બતાવે છે કે સ્થૂળતા એ DA D2R BP માં વધારો થયો હતોND કોઉડેટમાં (ડોટ પ્લોટ તરીકે રજૂ કરે છે પૂરક ફિગ. 5). ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતાને D2R BP સાથે નકારાત્મક સંબંધ હતોND વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમ (r = -0.613, P = 0.004). ઇન્સ્યુલિનના સ્તરનો કોઈ પ્રાદેશિક D2R બીપી સાથે કોઈ મહત્વપૂર્ણ સંબંધ નથીND.
પ્રાદેશિક ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર બીપી સાથે મલ્ટિવેરિયેબલ રીગ્રેશનND
બીએમઆઇ માટે ગોઠવણ કર્યા પછી, એજી સ્તર માત્ર પ્રાદેશિક રીસેપ્ટર પ્રાપ્યતા સાથે કોઈ નોંધપાત્ર જોડાણ જાળવી રાખ્યું છે.કોષ્ટક 3), જ્યારે ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા અને ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટિન સ્તરો સાથેના પ્રતિક્રિયા બધા બિનઅનુભવી (પૂરક કોષ્ટક 2). બીએમઆઇ માટે એડજસ્ટ કર્યા પછી, એજી સ્તરોએ ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર બીપી સાથે નોંધપાત્ર નકારાત્મક સહસંબંધ જાળવ્યોND ફક્ત વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં (P <0.001).
સમાપન
અમારા તારણોએ ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર પ્રાપ્યતા અને ચયાપચયના પગલાંઓ, જેમાં ન્યુરોએન્ડ્રોકિન હોર્મોન્સ, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને બીએમઆઇ સહિતના મજબૂત સંગઠનોનો સમાવેશ થાય છે, જેને પેરામેટ્રિક ઇમેજિંગ વિશ્લેષણ અને ROI વિશ્લેષણ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે (17). આરઓઆઇ વિશ્લેષણ સાથે નોંધપાત્ર તારણો જેમ કે પેરામેટ્રિક ઇમેજિંગ વિશ્લેષણ સાથે જોવા મળતા વ્યાપક નથી; જો કે, આ અનપેક્ષિત નહોતું કારણ કે અમે અમારા અર્થઘટનમાં કૌટુંબિક રીતે ભૂલ માટે ગોઠવ્યાં હતાં PROI વિશ્લેષણ માટે મૂલ્ય થ્રેશોલ્ડ. જ્યારે સહસંબંધ બીએમઆઇ અને તમામ ચયાપચય પરિમાણો સાથે મેળવવામાં આવ્યા હતા, મજબૂત અને સૌથી વ્યાપક સહસંબંધ એજી સ્તર સાથે હતા.
વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા ડીએક્સએનટીએક્સએક્સઆર ઉપલબ્ધતા સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલી હતી, જ્યારે ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન સાંદ્રતા ન હતી. આ તારણો અગાઉની રિપોર્ટ સાથે સુસંગત છે કે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા લોકોમાં ડીએ-સમૃદ્ધ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ ઇન્સ્યુલિન-વિકસિત ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે.22). ઇનામ પર ઇન્સ્યુલિનની નકારાત્મક અસર કેટલાક સમય માટે જાણીતી છે (2), જ્યારે તાજેતરના અભ્યાસો બતાવે છે કે ઇન્સ્યુલિનનું બીજું મેસેન્જર સિગ્નલિંગ ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટરની સેલ સપાટીની અભિવ્યક્તિને સુધારે છે (23). વિપરીત, ડીએ સિગ્નલિંગ વધારવાથી મેદસ્વી ઉંદરોમાં ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા સુધરે છે (24). વધુમાં, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, બ્રોમોક્રિપિટેનની ઝડપી પ્રકાશન રચના, એક ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સ એગોનિસ્ટ, XINX ડાયાબિટીસના પ્રકારમાં ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણમાં સુધારો થયો હતો.25). અમારું ડેટા સપોર્ટ કે ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા અને કેન્દ્રીય ડીએ સંકેત વચ્ચેના સંબંધ માનવમાં સુસંગત છે; આ સંબંધોને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે.
ફાસ્ટિંગ લેપ્ટિન અને એજી સાંદ્રતા બંનેએ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં D2R ની પ્રાપ્યતાની આગાહી કરી હતી, પરંતુ વિરુદ્ધ દિશાઓમાં. આ ડીએ સિગ્નલિંગ પર લેપ્ટિન અને એજીની વિપરીત અસરો સાથે સુસંગત છે. ખાસ કરીને, લેપ્ટીન વીટીએ ડીએન ન્યુરોન ફાયરિંગ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડીએ (DA release) ને ઘટાડે છે (26), જ્યારે એજી એ વીટીએ ડીએન ન્યુરોન ફાયરિંગ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડીએ (DA) ને રિલીઝ કરે છે (27). આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવાતી ડીએ ડીએક્સટીએક્સએક્સની ઉપલબ્ધતાના માપ તરીકે, [18એફ] fallypride બી.પી.ND એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડીએના સ્તરો માટે સંવેદનશીલ છે; બાહ્યકોષીય DA સ્તરોમાં વધારો અથવા ઘટાડો, બીપીમાં સ્પષ્ટ ઘટાડો અથવા વધારો દર્શાવે છેND, અનુક્રમે (14). D2R BP સાથે લેપ્ટિન અને એજી વચ્ચેના સંગઠનોની દિશાને કારણેND DA સ્તરો પર આ હોર્મોન્સની અસર સાથે સુસંગત છે, અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે એસોસિએશન D2R સ્તરની અભિવ્યક્તિમાં તફાવતોને બદલે બાહ્યકોષીય DA સ્તરોમાં તફાવતો દ્વારા સંચાલિત થાય છે. આ અભ્યાસમાં જોવા મળતા BMI ની વધતી જતી D2R ની ઉપલબ્ધતાને સમજાવશે. અગાઉના પૂર્વવ્યાપક અધ્યયનમાં, અમે દર્શાવે છે કે પુખ્ત મેદસ્વી ઉંદરો, નબળા સમકક્ષોની તુલનામાં, પીઇટી સાથે આકારણી કરનારી ડીએક્સટીએનએક્સઆરઆર ઉપલબ્ધતા વધારે સ્ટ્રેટલ ધરાવે છે અને [11સી] રેક્લોપ્રાઇડ (રેડિઓલિગન્ડ અને એન્ડોજેનેસ ડીએ સાથે સ્પર્ધા માટે સંવેદનશીલ) અને ઓટોડિઓગ્રાફી સાથે મૂલ્યાંકન કરનારી D2R સ્તર ઘટાડીને [3એચ] સ્પાયપરોન (એન્ડોજેનસ ડીએ સાથે સ્પર્ધા માટે પદ્ધતિ અનિવાર્ય છે) (28). આ સૂચવવા માટે અર્થઘટન કરવામાં આવ્યું હતું કે મેદસ્વી ઉંદરોએ ડીએ (DA) ની રિલિઝમાં ઘટાડો કર્યો છે અને આમ, સ્પર્ધામાં ઘટાડો કર્યો છે [11સી] raclopride D2R સાથે જોડવા માટે, પરિણામે radioligand ની સ્ટ્રાઇટલ બંધન વધારો થયો છે. આ અમારા વર્તમાન તારણો સાથે સુસંગત છે. સ્થૂળતામાં ઘટાડેલા ડીએના સ્તરોને સમર્થન આપવા માટે વધુ માનવ અભ્યાસો જરૂરી છે.
સ્ટ્રાઇટમને શામેલ BMI અને D2R પ્રાપ્યતા વચ્ચે અમે જે હકારાત્મક સંડોવણીને જોયેલી છે તે અગાઉની જાણ કરાયેલ તારણોની વિરુદ્ધ છે (5,21). અમને શંકા છે કે આ ઇમેજિંગની શરતોથી સંબંધિત છે, ખાસ કરીને દિવસનો સમય. અમારા સહભાગીઓને 8 એચ ફાસ્ટ પછી રાતે ઇમેજ કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે અન્યોએ મુખ્યત્વે સવારમાં પ્રમાણમાં ટૂંકા ઝડપી (ન્યૂનતમ 2 એચ) સાથે ઇમેજિંગ પૂર્ણ કર્યું હતું (5) અથવા રાતોરાત ઝડપી પછી (21). દિવસનો સમય સુસંગત ગણવામાં આવે છે કારણ કે ડીએ ડીએક્સએનએક્સએક્સઆર-મધ્યસ્થ ચેતાસ્નાયુ અને ડીએ ક્લિયરન્સ દૈનિક રૂપે બદલાય છે, જેમ કે પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંક (29). ઇન્સ્યુલિન, લેપ્ટીન અને એજી સહિત ડીએન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના ન્યુરોન્ડોક્રેઈન રેગ્યુલેટર, સર્કિડિયન પેટર્નનું પણ પાલન કરે છે અને તેમના સર્કેડિયન સ્રાવ સ્થૂળતામાં બદલાયેલ છે (30). આ ઉપરાંત, ડીએ સિગ્નલિંગના સર્કેડિયન લયની સુસંગતતાને સમર્થન આપતા, 2 ડાયાબિટીઝના પ્રકાર માટે ઝડપી પ્રકાશન બ્રોમોક્રિપિટેનની અસરકારકતાને સવારે સંચાલનમાં સનાતન માનવામાં આવે છે, જે મધ્યવર્તી લયના "ફરીથી સેટિંગ" ને પરિણમે છે. જ્યારે સવારમાં લેવામાં આવે છે, ત્યારે ડ્રગની ઝડપી મંજૂરી હોવા છતાં સમગ્ર દિવસ દરમિયાન રક્ત ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ ઘટે છે. જો કે, આ એજન્ટના વિકાસકર્તાઓએ નિષ્કર્ષ આપ્યો છે કે મનુષ્યમાં મિકેનિઝમ સમજવા માટે "વધારાના અભ્યાસની જરૂર છે"25). આખરે, અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે મોડી દિવસની ઇમેજિંગે અમારા પરિણામોમાં યોગદાન આપ્યું છે, જે મેદસ્વી અને દુર્બળ વિષયો વચ્ચેના ડીએ સ્તરમાં સંબંધિત તફાવતોને પ્રતિબિંબિત કરે છે. આ તારણો ફાસ્ટ સ્થિતિ માટે વિશિષ્ટ હોઈ શકે છે. એક્સ્ટ્રાસેસ્યુલર ડી.એ. સ્તરોમાં અમારા ડેટાને તફાવતો પ્રતિબિંબિત કરે છે તે અર્થઘટન એ D2R પ્રાપ્યતાવાળા લેપ્ટિન અને એજી સ્તરોના સંગઠનોની દિશા દ્વારા સમર્થિત છે. સ્થૂળતાના પશુ મોડેલ્સમાં નીચા ડી.એ.એ. સ્તરની જાણ કરવામાં આવી છે.28,31) અને માનવ ડ્રગ વ્યસનમાં (32), અસ્થિર હેડનિક પ્રક્રિયાઓની અન્ય સ્થિતિ. તેથી, સ્થૂળતા સાથે ઘટાડાયેલા ડીએ (DA) સ્તરોની અમારી સમજણ વર્તમાન ધારણાઓ સાથે સુસંગત છે કે સ્થૂળતા એ પુરસ્કાર અને પ્રેરણા સર્કિટ્સમાં ઘટાડેલા ડીએ સંકેતની સ્થિતિ છે.1).
ફક્ત એજી સાંદ્રતાએ બીએઆઇ (BMI) થી સ્વતંત્ર DA D2R ઉપલબ્ધતા સાથેનો કોઈ મહત્વપૂર્ણ સંબંધ ધરાવતા હતા, જે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં થયો હતો. ભોજન પહેલાં એ.જી. સ્તર વધે છે અને ખોરાક શોધવા માટે પ્રેરણાને વધારવા દ્વારા ભોજનની શરૂઆતમાં એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે (10). પહેલા માનવ ન્યુરોઇમિંગ એ સમર્થન આપે છે કે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ ખોરાકની અપેક્ષા માટે ખાસ કરીને મહત્વનું છે અને તેથી ખાદ્ય આહાર લેવા માટે ઓછું છે (33). અમારા સહભાગીઓને ઇમેજિંગ પહેલાં 8 એચ માટે ઉપવાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને તેઓ જાણતા હતા કે તેઓ સ્કેનિંગ પ્રક્રિયાના નિષ્કર્ષ પર ખાય છે. મેદસ્વીતામાં એજી સ્તરમાં ઘટાડો થયો છે, અને કેટલાકએ કલ્પના કરી છે કે મેદસ્વીપણાનું ઓછું એજી સંકેત ભૂખ ઘટાડવા માટે યોગ્ય ડાઉનગ્રેશન છે (34). જો કે, પુરાવાઓને એજીને અન્ય ભૂમિકાની ભૂખને ચલાવવા ઉપરાંત સમર્થન આપવામાં આવે છે કારણ કે તે ઊંચી ચરબીવાળા ખોરાકના ફાયદાકારક મૂલ્ય માટે આવશ્યક છે (11) અને દુરુપયોગની દવાઓ માટે પણ (12). અમારા અર્થઘટન કે નીચા એજી સ્તર નીચા નિમ્ન ડીજે સ્તર સાથે થાય છે તે પુરસ્કારમાં એજીની ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે. અમે અનુમાન કરીએ છીએ કે ઓછામાં ઓછા ફાસ્ટ રાજ્યમાં એજી એ ડોપામિનેર્જિક ટોનમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને આમ, પુરસ્કાર, જે ખોરાક પુરસ્કારોમાં બદલાયેલી સંવેદનશીલતાની પૂર્તિ કરે છે.
પેરામેટ્રિક ઇમેજ વિશ્લેષણ બતાવે છે કે એએગોના અસ્થાયી લોબ્સ સાથેના જોડાણમાં કર્કરોગના લોબ અને અસ્થિર ધ્રુવો માટે વધુ ચોક્કસ છે. આ ન્યુકોર્ટેક્સના ઉત્ક્રાંતિવાળું અદ્યતન પ્રદેશ છે જે વિવિધ જ્ઞાનાત્મક કાર્યોમાં ભાગ લે છે, જેમાં મેમરી સંવેદનાત્મક એકીકરણ, જે પહેલાં સ્થૂળતામાં સંકળાયેલું છે (35) અને ડ્રગનો દુરૂપયોગ (36). કલ્ચરલ ટેમ્પોરલ કોર્ટેક્સ દ્રશ્ય દ્રષ્ટિકોણથી સંકળાયેલું છે (37) પણ સંતોષમાં ભાગ લે છે (38). અસ્થિર ધ્રુવો વિવિધ ઉત્તેજનાની લાગણીશીલ ક્ષારને સંબોધવામાં સામેલ છે (39). આ કાર્યોને ધ્યાનમાં રાખીને, આ ક્ષેત્ર સંબંધિત હોઈ શકે છે જ્યારે અતિશય ખોરાક સંકેતો અને અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો પર્યાવરણ સામનો કરવો પડે છે. જો કે, બીએમઆઇ માટે સમાયોજિત કર્યા પછી, એજી સ્તરો અને ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર પ્રાપ્યતા વચ્ચેના અસ્થાયી લોબમાં એસોસિયેશન લાંબા સમય સુધી નોંધપાત્ર નહોતી. આ પરિપ્રેક્ષ્યને સમર્થન આપવા માટે આગળ અભ્યાસ જરૂરી છે.
અમારા અભ્યાસની મર્યાદાઓમાં પ્રમાણમાં નાના નમૂનાનો સમાવેશ થાય છે. અમે ફક્ત માદાઓનો અભ્યાસ કર્યો, જ્યારે અન્ય અહેવાલોમાં નર અને માદા બંનેનો સમાવેશ થતો હતો (5,21). ઉપરાંત, અમે વર્તન ખાવાને આધારે કોઈ ભેદભાવ કર્યો નથી, જે ડીએ સિગ્નલિંગને સંબંધિત હોવા તરીકે જાણ કરવામાં આવી છે (40). ઉપર જણાવેલા પ્રમાણે, અમે અનુમાનિત કર્યું છે કે વધેલી D2R ઉપલબ્ધતાના અમારા તારણો ઉપવાસના અંતમાં રાજ્યમાં મેદસ્વી માદાઓમાં બાહ્યકોષીય DA સ્તરોમાં સંબંધિત ઘટાડો દર્શાવે છે. સી.એન. સિગ્નલિંગના પ્રારંભિક અને મોડી દિવસના માપદંડને લગતા અભ્યાસો છે, જેણે અમારા તારણોને સમર્થન આપવા માટે સિનેપ્ટિક ડીએ (CA) સ્તરોને માપવા માટેના અભ્યાસો આવશ્યક છે.
અહીં અમે સ્ટ્રેટમ અને બીએમઆઇ, ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા, અને ઉપવાસ લેપ્ટીન અને એજી સ્તરોમાં ડીએ ડીએક્સ્યુએનએક્સઆર-મધ્યસ્થ સંકેત વચ્ચેના સંબંધોની જાણ કરીએ છીએ. અમે BMI સાથે હકારાત્મક સહસંબંધની અર્થઘટન કરીએ છીએ કે ઉપવાસિત રાજ્યમાં, મેદસ્વી માદાઓએ ડોપામિનેર્જિક ટોન ઘટાડી શકે છે અને આ મોડી દિવસ માટે ચોક્કસ હોઈ શકે છે. વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં એજી સ્તરો અને ડીએ ડીએક્સટીએક્સઆર પ્રાપ્યતા વચ્ચેનો સૌથી મજબૂત સંબંધ થયો છે, જે સૂચવે છે કે ફાસ્ટ સ્થિતિમાં, એજી સ્તર ખાસ કરીને ડીએ સિગ્નલિંગ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ તારણો પુરસ્કાર અને પ્રેરણામાં એજીની ભૂમિકાને વધતી જતી માન્યતાને સમર્થન આપે છે. મોટાભાગની હાલની ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં સ્થૂળતા એ તેમની સ્થિતિ બદલવાની ઉચ્ચ ઇચ્છા ધરાવતા હોવા છતાં પ્રતિકારક છે. ન્યુયોન્ડોન્ડ્રોકિન હોર્મોન્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની વધુ સારી સમજણ, જે ખોરાકના સેવન અને મગજના ડી.એન. ન્યુરોટ્રાન્સમિશનને નિયંત્રિત કરે છે, તે સ્થૂળતા માટે સુધારેલા ઉપચારાત્મક અભિગમોના વિકાસને સરળ બનાવશે.
સમર્થન
આ અભ્યાસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થ ગ્રાન્ટ્સ યુએલએક્સ્યુએનએક્સ-આરઆર-એક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા નેશનલ સેન્ટર ફોર રીસર્ચ રિસોર્સિસ (વન્ડરબિલ્ટ ક્લિનિકલ એન્ડ ટ્રાંસલેશનલ સાયન્સ ઍવોર્ડ), ડીકે-એક્સ્યુએનએક્સ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ ડાયાબિટીસ અને પાચન રોગ અને કિડની રોગો (એનઆઈડીડીકે; વાન્ડરબિલ્ટ ડાયાબિટીસ) દ્વારા સપોર્ટ કરાયો હતો. સંશોધન અને તાલીમ પુરસ્કાર), એનઆઈડીડીકે (વાનન્ડરબિલ્ટ પાચન રોગ સંશોધન કેન્દ્ર) માંથી ડીકે-એક્સ્યુએનએક્સ, વોશિંગ્ટન યુનિવર્સિટી ન્યુટ્રિશન એન્ડ મેબેસીટી રિસર્ચ સેન્ટર, પીએક્સએનએક્સએક્સ-ડીકે-એક્સ્યુએનએક્સ, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ એનવાયરમેન્ટલ હેલ્થ સાયન્સિસ (કેએનએનટીએક્સએક્સ-ઇએસ-એક્સ્યુએક્સએક્સ) ના નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ હેલ્થ સાયન્સિસ (વન્ડરબિલ્ટ) એન્વાયર્નમેન્ટલ હેલ્થ સાયન્સ સ્કોલર્સ પ્રોગ્રામ) જેપીડી, અને ડીકે-એક્સ્યુએનએક્સ એનઆઈડીડીકેથી એનએનએ સુધી
આ લેખમાં સંબંધિત કોઈ સંભવિત તકરારની જાણ કરવામાં આવી નથી.
જેપીડીએ ભંડોળ મેળવ્યું; કલ્પના, નિર્દેશન અને નિરિક્ષણની દેખરેખ; હસ્તગત, વિશ્લેષણ, અને અર્થઘટન માહિતી; અને લખ્યું, વિવેચનાત્મક રીતે સંશોધિત, અને હસ્તપ્રત મંજૂર. આરએમકેએ માહિતી પ્રાપ્ત કરી, વિશ્લેષણ કરી અને તેનો અર્થઘટન કર્યો અને આ હસ્તપ્રતને ગંભીર રીતે સુધારી અને મંજૂર કરી. આઇડીએફ દ્વારા આંકડાકીય વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું અને વિવેચનાત્મક રીતે સંશોધિત અને હસ્તપ્રતને મંજૂરી આપી. એનડીવીએ ડેટાનો અર્થઘટન કર્યો અને વિવેચનાત્મક રીતે સુધારેલા અને હસ્તપ્રતને મંજૂરી આપી. બીડબલ્યુપીએ ડેટાનું વિશ્લેષણ અને અર્થઘટન કર્યું અને વિવેચનાત્મક રીતે સુધારેલ અને હસ્તપ્રતને મંજૂરી આપી. એમએસએ અને આરએલએ તકનીકી ટેકો પૂરો પાડ્યો અને વિવેચનાત્મક રીતે સુધારેલા અને હસ્તપ્રતને મંજૂરી આપી. પીએમ-એસ. હસ્તગત કરેલ ડેટા, વહીવટી સમર્થન પ્રદાન કર્યું, અને વિવેચનાત્મક રીતે સંશોધિત અને હસ્તપ્રતને મંજૂરી આપી. એનએનએ ભંડોળ મેળવ્યું; કલ્પના, નિર્દેશન અને નિરિક્ષણની દેખરેખ; વિશ્લેષણ અને અર્થઘટન માહિતી; અને વિવેચનાત્મક રીતે સુધારેલા અને હસ્તપ્રત મંજૂર. જેપીડી અને એનએનએ આ કામના બાંયધરી આપનારા છે અને, જેમ કે, અભ્યાસમાંના તમામ ડેટાની સંપૂર્ણ ઍક્સેસ હતી અને ડેટાના વિશ્લેષણ અને ડેટા વિશ્લેષણની ચોકસાઈની જવાબદારી લેવી પડી હતી.
આ અભ્યાસના તબીબી સહાય માટે લેખકો વાન્ડરબિલ્ટ ક્લિનિકલ રિસર્ચ સેન્ટર અને મર્સિયા બકલી, આર.એન. અને જોન કેઇસર, આરએન, વાન્ડરબિલ્ટ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઑફ મેડિસિન, સર્જરી વિભાગના સ્ટાફનો આભાર માનવા માંગે છે.
ફૂટનોટ્સ
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ રેગ. ના. એનસીટીએક્સટીએક્સ, ક્લિનિકલટ્રિયાલ્સ. gov.
આ લેખમાં પૂરક ડેટા ઑનલાઇન છે http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.
આ લેખનો સારાંશ આપતો સ્લાઇડ સેટ ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે.
સંદર્ભ