બાયોલ સાયકિયાટ્રી. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2014 જાન્યુ 8 માં ઉપલબ્ધ છે.
બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2013 મે 1; 73 (9): 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027.
ઑનલાઇન 2013 જાન્યુ 8 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
એનઆઇએચએમએસઆઇડી: એનઆઇએચએમએસએક્સએક્સએક્સ
આ લેખના પ્રકાશકનું અંતિમ સંપાદિત સંસ્કરણ ઉપલબ્ધ છે બાયોલ સાયકિયાટ્રી
કોમેન્ટરી જુઓ “એનિમલ મોડલ્સ એ ખોરાકની વ્યસનને વધુ સમજવા માટે તેમજ વ્યસનમાં સફળતાપૂર્વક ઉપયોગમાં લેવાયેલા ડ્રગ્સનો અતિશય અતિશય આહારમાં સારવાર કરવામાં સફળ થઈ શકે છે."માં બાયોલ સાયકિયાટ્રી, પૃષ્ઠ ઇ 10 પર વોલ્યુમ 11.
અમૂર્ત
પૃષ્ઠભૂમિ
ઈનામ આધારિત ખોરાકથી મગજમાં ડ્રગ્ગ્લાઇક પ્લાસ્ટિકિટી ઉત્પન્ન થઈ શકે છે કે કેમ તે શોધવામાં ખૂબ રસ છે. ન્યૂક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એસીબી) શેલમાં ગામા-એમિનોબ્યુટ્રીક એસિડ (જીએબીએ) સિસ્ટમ, જે હાયપોથેમિક ફૂડિંગ સિસ્ટમ્સમાં ફેરફાર કરે છે, તે ખોરાકની હોમસ્ટેટિક નિયંત્રણને "યુઝરપેટ" કરવા માટે સારી રીતે મૂકવામાં આવે છે. તેમ છતાં, તે જાણતું નથી કે આ સિસ્ટમમાં ખોરાક-પ્રેરિત ચેતાકોષો થાય છે કે નહીં.
પદ્ધતિઓ
લિબીટમ-જાળવણીવાળા ઉંદરોના જુદા જુદા જૂથોને મીઠું ચડાવેલું ચરબીનું સેવન, શિકારી તાણ, અથવા ડી-એમ્ફેટેમાઇન (2 અથવા 10 μg) અથવા μ-opioid એગોનિસ્ટ ડી- [Ala2, એન-મેફેક્સ્યુએક્સએક્સ, ગ્લી-ઓલ] -એન્કેફાલિન (ડેમો, 4 μg), પછી ગેબાના ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્સ્યુઝનથી પડકારવામાં આવ્યો.A એગોનિસ્ટ, મસ્કિમોલ (10 એનજી).
પરિણામો
મધુર ચરબીને ખુલ્લી પાડવી એ મસ્કિમોલ-પ્રેરિત ખોરાકને સંવેદનશીલ બનાવે છે. સેન્સિટાઇઝેશન ક્ષણભંગુર ખોરાક આપવાના રિઝમનના સમાપ્તિ પછી 1 અઠવાડિયાનું હતું, પરંતુ 2 અઠવાડિયા સુધીમાં ઘટાડો થયો હતો. મીઠું ચડાવેલું ચરબીથી ખુલ્લા ઉંદરોએ ખોરાકની વંચિતતામાં બદલાયેલ ખોરાકની પ્રતિક્રિયા દર્શાવી નથી. DAMGO (2.5 μg) ના પુનરાવર્તિત ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝન્સ પણ ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ muscimol-driven ફીડિંગને સંવેદનશીલ કરે છે. જો કે, ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ડી-એમ્ફેટામાઈન ઇન્ફ્યુઝન (2 અથવા 10 μg) ને પુનરાવર્તિત કરતું નથી અથવા વચગાળાની ઉત્તેજના (શિકારી તાણ) માં આંતરિક સંપર્કમાં વધારો એ muscimol પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર કર્યો નથી.
નિષ્કર્ષ
પૅલેટિબલ ફૂડિંગ એજેબી શેલની અતિસંવેદનશીલતા GABA પ્રતિસાદો; આ અસરમાં ઑફીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સની ખોરાક-પ્રેરિત પ્રકાશન શામેલ હોઈ શકે છે. ઊંચી ઉત્તેજના, વિપુલ અનુભવો, અથવા કેટેકોલામાઇન ટ્રાન્સમિશન એકલા વધારો એ અસર પેદા કરવા માટે અપૂરતી છે, અને ભૂખ પ્રેરિત ફીડિંગ ડ્રાઇવ અસર પ્રદર્શિત કરવા માટે અપર્યાપ્ત છે. આ તારણો એબીબીમાં ખાદ્ય-પ્રેરિત ચેતાપ્રેષકતાના નવલકથા પ્રકારનો ખુલાસો કરે છે; ખોરાક પુરસ્કાર અને ડ્રગ પુરસ્કાર વચ્ચે ક્રોસઓવર અસરોને સમજવા માટે શક્ય અસરો.
તે પૂર્વધારણા છે કે વર્તમાન સ્થૂળતા "મહામારી" નું મુખ્ય ફાળો એ સસ્તા, અત્યંત સ્વાદિષ્ટ, ઊર્જા-ઘટ્ટ ખોરાકનો ફેલાવો છે જે તેમની સખત લાભદાયી સંપત્તિઓ દ્વારા નોનોમોસ્ટેસ્ટિક ખોરાક આપવાની વર્તણૂકને ચલાવે છે (1-3). કારણ કે આ ખોરાક વ્યસનમાં સંકળાયેલા સમાન કેન્દ્રીય માર્ગો જોડે છે (4-6), તેમની સેવનમાં દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા ઉત્પાદિત લોકોની જેમ ન્યુરોપ્લાસ્ટિક પરિવર્તન શામેલ છે કે નહીં તે નક્કી કરવામાં નોંધપાત્ર રસ છે. આ સંદર્ભમાં સૌથી વધારે ધ્યાન આપતી સિસ્ટમ્સ એ ડોપામાઇન અને ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ્સ છે ન્યુક્લિયસ accumbens (એસસીબી). કેટલાક જૂથોએ બતાવ્યું છે કે ખાસ કરીને ખાંડ અથવા ચરબીયુક્ત સમૃધ્ધ ખોરાક પર, ખીલયુક્ત ખોરાકને વારંવાર સંપર્કમાં લેવાથી, આ સિસ્ટમ્સમાં ચેતાપ્રેષક ગતિશીલતા, રીસેપ્ટર સંવેદનશીલતા અને જીન અભિવ્યક્તિને સખત બદલી દે છે અને બિંગેલિક ખોરાકની પદ્ધતિઓ અને અન્ય વર્તણૂંક ફેરફારોને વ્યસન-જેવી પ્રક્રિયાઓની યાદ અપાવે છે. (7-13).
રોગનિવારક વર્તનના ન્યુરલ નિયંત્રણમાં બીજો મુખ્ય ખેલાડી એબીબી-લોકલ કરેલ ગામા-એમિનોબ્યુટ્રિક એસિડ (જીએબીએ) સિસ્ટમ છે. GABA એગોનિસ્ટ્સ સાથે એસીબી શેલ ચેતાકોષોનું તીવ્ર નિરોધ સસલાવાળા ઉંદરોમાં ભારે ખોરાક આપવાની પ્રતિક્રિયા આપે છે; આ અસર બ્રેઇમાં ગમે ત્યાંથી ઉપચારિત ડ્રગ પ્રેરિત હાયપરફૅગિયાના નાટકીય સિન્ડ્રોમ્સમાં સ્થાન ધરાવે છે.એન (14-19). આ હાઈપરફૅગિયા, ભાગમાં, પેપ્ટાઇડ-કોડેડ હાયપોથેલામિક સિસ્ટમ્સની ભરતીમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે જે ઊર્જા સંતુલન નિયમનમાં સામેલ છે (20-22). વધુમાં, અગ્રવર્તી એસીબી શેલ એ એક માત્ર ટેલેન્સફાલિક સાઇટ છે જે હેબ્ડિક સ્વાદ પ્રતિક્રિયાશીલતાના GABA પ્રેરિત સુવિધાને સમર્થન આપવા માટે જાણીતી છે (23). તેથી એબીબી શેલને ફોરેબ્રેન નેટવર્કમાં આવશ્યક નોડ તરીકે સૂચવવામાં આવ્યું છે જે ઉત્તેજક / પ્રેરણાત્મક આકસ્મિકતાઓ સાથે સંરેખણમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ ઊર્જા-સંતુલન સિસ્ટમ્સને સુધારે છે. (24-26). આ ગુણધર્મો સાથેનો નેટવર્ક નોડ, તેથી સ્વાદિષ્ટ ખોરાક-પ્રેરિત ન્યુરોપ્લાસ્ટીટી માટે નિર્ણાયક સ્થાનોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે; આશ્ચર્યજનક રીતે, જો કે, આ સંદર્ભમાં એબીબી શેલ GABA સિસ્ટમનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.
આ અભ્યાસમાં અમારો ધ્યેય એ આકારણી કરવાનો હતો કે શું એબીબી શેલ GABA સિસ્ટમ્સમાં પુરસ્કાર-આધારિત, બિન-હેમોસ્ટેસ્ટિક ખોરાક આપવાની નિયોરોડેપ્ટેશન સાથે વારંવારનો અનુભવ. અમે શોધ્યું છે કે આંતરડાયુક્ત મીઠું-ચરબીનું સેવનનું એક સામાન્ય ઉપાય ગાબાની સીધી ઉત્તેજના દ્વારા મેળવવામાં આવતી પ્રતિક્રિયાઓને ઉત્તેજન આપે છે.A એસીબી શેલમાં રીસેપ્ટર્સ. અમે આ અસર હેઠળ વર્તણૂંક અને ફાર્માકોલોજિક પદ્ધતિઓની તપાસ કરી, જેમાં સ્થાનિક ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઓપીયાટરગિક અને ડોપામિનેર્જિક મેકેનીઝમ્સની સંભવિત સંડોવણી પર ભાર મૂકવામાં આવ્યો.
પદ્ધતિઓ અને સામગ્રી
વિષયો
પુરુષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો (હાર્લન લેબોરેટરીઝ, મેડિસન, વિસ્કોન્સિન) આગમન પર 300 થી 325 g નું વજન કરતા સ્પષ્ટ પાંજરામાં જોડીમાં રાખવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ખોરાક અને પાણીની લિબીટમ ઍક્સેસ (પછીથી વર્ણવેલ કેટલાક પ્રયોગો સિવાય) અને તાપમાનમાં કંટ્રોલ વાઇવેરિયમ. તેઓ 12-H પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર (7: 00 AM પર લાઇટ્સ) હેઠળ જાળવવામાં આવ્યાં હતાં. તમામ સુવિધાઓ અને કાર્યવાહી યુ.એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓફ હેલ્થમાંથી પ્રાણીનો ઉપયોગ અને સંભાળ સંબંધિત દિશાનિર્દેશો અનુસાર હતી અને વિસ્કોન્સીન યુનિવર્સિટીની સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા નિરીક્ષણ અને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી.
સર્જરી અને પ્લેસમેન્ટ ચકાસણી
દ્વિપક્ષીય સ્ટેનલેસ સ્ટીલ માર્ગદર્શિકા કેન્યુલાએ એબીબી શેલ (23-gauge) ને લક્ષ્ય રાખ્યું હતું તે પ્રમાણભૂત સ્ટીરિઓટેક્સિક પ્રક્રિયાઓ અનુસાર રોપવામાં આવ્યું હતું [વિગતો માટે, બાલ્ડો અને કેલી જુઓ (27)]. પ્રેરણા સાઇટના સંકલન (બ્રગ્માથી મિલિમીટરમાં) + 3.2 (એન્ટરપ્રોસ્ટેરિઓર) હતા; + 1.0 (લેટમોમેડિયલ); ખોપરી સપાટીથી (Dorsoventral) -5.2. અવરોધ અટકાવવા માટે વાયર શૈલીમાં વાયર શૈલીઓ મૂકવામાં આવી હતી, અને ઉંદરો પરીક્ષણ પહેલાં 7 દિવસ સુધી પુનઃપ્રાપ્ત થયા હતા. દરેક પ્રયોગના અંતે, કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ્સ નિસલ-સ્ટેઇન્ડ મગજ વિભાગોને પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપી હેઠળ જોઈને નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા (વધુ વિગતો માટે, જુઓ. સપ્લિમેન્ટ 1). આંકડાકીય વિશ્લેષણથી ખોટા કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ્સ સાથે ઉંદરોને દૂર કરવામાં આવ્યા હતા; ખોટા પ્લેસમેન્ટ્સ સાથેના વિષયોને અવગણ્યા પછી આ વિભાગમાં આપવામાં આવેલા જૂથ કદને અંતિમ જૂથ કદને રજૂ કરે છે.
ડ્રગ્સ અને માઇક્રોઇનફ્યુઝન
માર્ગદર્શક કેન્યુલાની ટોચની બાજુએ 30 મીમી વધારવા માટે સ્ટેઈનલેસ સ્ટીલ ઇન્જેક્ટર (2.5-gauge) ઘટાડવામાં આવ્યા હતા. માઇક્રોડ્રાઇવ પંપનો ઉપયોગ કરીને દ્વિપક્ષીય દબાણ ઇન્જેકશન બનાવવામાં આવ્યા હતા. દર મિનિટે .32 μL ની દરે ડ્રગ્સનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રેરણા ની કુલ અવધિ 93 સેકન્ડ હતી, જેના પરિણામે પ્રત્યેક બાજુએ .5 μL નું કુલ પ્રવાહ. ઇન્ફ્યુઝન પછી, શૈલીઓના સ્થાનાંતરણ પહેલા ઇન્જેક્શનના પ્રસારને મંજૂરી આપવા માટે 1 મિનિટ માટે ઇન્જેક્ટ્સને સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. Muscimol, D- [Ala2, N-MePhe4, ગ્લી-ઓલ] -એન્કેફાલિન (DAMGO), અને ડી-એફેથેમાઇન (એએમપીએચ) બધાને .9% જંતુરહિત સોલિનમાં ઓગળેલા હતા.
પાલનયોગ્ય ખોરાક રેગીમેન
30 સતત દિવસો માટે ઉંદરો દરરોજ બે 5-min સત્રો (સવારે અને બપોરનો સત્ર) ના સંપર્કમાં આવ્યા. આ સત્રો પ્લાક્સીગ્લેસ પરીક્ષણ પાંજરામાં ઘરના પાંજરામાં સમાન છે, સિવાય કે વાયર ગ્રીડ માળ, ખોરાકના સ્પિલજના સરળ સંગ્રહને મંજૂરી આપે છે. સવારે સત્ર દરમિયાન (11: 00-11: 30 AM), ઉંદરોને મીઠી ચરબી (પ્રાયોગિક જૂથ; n = 14) અથવા માનક ચા (નિયંત્રણ જૂથ; n = 14) અને મુક્ત રીતે ખાય છે. મધુર ચરબી એક ટેક્લાડ પ્રાયોગિક આહાર (ટીડી 99200) હતી જે 10% સુક્રોઝ સાથે શોર્ટનિંગ ધરાવે છે, 6.2 કેકેલ / જીની ઊર્જા ઘનતા સાથે (વધુ વિગતો માટે, જુઓ સપ્લિમેન્ટ 1). પાણી બંને જૂથો માટે ઉપલબ્ધ હતું. પછી તેઓ તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા, જેમાં ખોરાક અને પાણી મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા. બપોરનાં સત્રમાં (3: 00-3: 30 PM), ઉંદરોને પરીક્ષણ પાંજરામાં ફરીથી મૂકવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ બંને જૂથોને માનક ચા (અને પાણી) આપવામાં આવ્યું હતું. આમ, પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરો પરીક્ષણ પર્યાવરણમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન અને માનક ચા બંનેનો અનુભવ કરે છે. આ પરીક્ષણના પાંજરામાં ચા મેળવવા માટે પ્રાયોગિક જૂથને સંમિશ્રિત કરવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું, કારણ કે પ્રયોગના બીજા તબક્કામાં ચાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (નીચે "પરીક્ષણ પર્યાવરણમાં ઓછી ડોઝ મસ્કિમોલ પડકાર" જુઓ). પરીક્ષણ પાંજરામાં દરરોજ રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યો હતો. સ્ટાન્ડર્ડ ચાઉ (ટેકલાડ રોડેન્ટ લેબોરેટરી ડાયેટ) અને પાણી ઘરનાં પાંજરામાં હંમેશાં ઉપલબ્ધ હતા.
સ્ટ્રેસર એક્સપોઝર રેજિમેન
આ મેનિપ્યુલેશનએ 5-day સુગંધિત ખોરાક શેડ્યૂલની નકલ કરી, સિવાય કે પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરો (n = 11) સવારના સત્રોમાં, સ્વાદિષ્ટ ભોજનની જગ્યાએ, વિપરિત ઉત્તેજના (શિકારી તણાવ) પ્રાપ્ત થયો. દરેક ઉંદર દરરોજ એક રક્ષણાત્મક મેટલ ગ્રિડ કેજ (× 7 × × 8 માં × 9 માં) મૂકવામાં આવ્યો હતો જે ફેરેટ (ઉંદરોનો કુદરતી શિકારી) ના ઘરના પાંજરામાં 5 મિનિટ માટે મૂકવામાં આવ્યો હતો. રક્ષણાત્મક પાંજરા પ્રાણીઓને એકબીજાને જોવા, સાંભળવા અને ગંધ કરવાની મંજૂરી આપે છે પરંતુ શારીરિક સંપર્કને પ્રતિબંધિત કરે છે. એક્સપોઝરનો આ સ્તર પ્લાઝમા કોર્ટીકોસ્ટેરોન સ્તરો નોંધપાત્ર રીતે વધારવા માટે જાણીતો છે અને ઊંચી ઉત્તેજના અને જાગૃતિને પ્રોત્સાહન આપે છે જે ફેરટ એક્સપોઝરને સમાપ્ત કરતાં ઓછામાં ઓછા 30 મિનિટ સુધી ચાલે છે (28,29). નિયંત્રણ ઉંદરો (n = 10) સમાન નાના રક્ષણાત્મક પાંજરામાં મૂકવામાં આવ્યા હતા અને એક નવલકથા પર ખસેડવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ તટસ્થ (એટલે કે, કોઈ ફેર્રેટ્સ), રૂમ. 5-min ફેર્રેટ અથવા તટસ્થ એક્સપોઝર પછી, પ્રાયોગિક અને નિયંત્રણ ઉંદરોને નાના પાંજરામાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને ફેરેટ અથવા તટસ્થ ઓરડામાં અલગથી પરીક્ષણ રૂમમાં સ્ટાન્ડર્ડ પ્લેક્સિગ્લાસ પરીક્ષણ પાંજરામાં (તાત્કાલિક વિગતો માટે "પલેટટેબલ ફીડિંગ રેજિમેન" જુઓ) 30-min સત્ર માટે (11: 00-11: 30 AM). ખોરાક (પ્રમાણભૂત ઉંદર ચાવ) અને પાણી મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા. આ સત્ર પછી તમામ ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા હતા. સ્વાદિષ્ટ ભોજન શેડ્યૂલની વધુ નકલ કરવા માટે, બધા ઉંદરો પછી બીજા 30-min દૈનિક સત્ર (3: 00-3: 30 PM) સમાન સવારે પાંજરામાં તેમના સવારે પાંજરામાં ખુલ્લા પાડવામાં આવ્યાં હતાં, પરંતુ કોઈ ફેર્રેટ (અથવા તટસ્થ) સંપર્ક ન હતો . ફરીથી બપોરે સત્ર માટે ખોરાક અને પાણી મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા. પરીક્ષણ પૂર્ણ થયા પછી ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા.
પુનરાવર્તિત એએમપીએચ રેજીમેન
આ મેનિપ્યુલેશન એ 5-day સ્વાદિષ્ટ ભોજન શેડ્યૂલની નકલ કરી, સિવાય કે પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરોએ તેમના દૈનિક સત્રોના સત્રો માટે, સ્વાદિષ્ટ ભોજનની જગ્યાએ દૈનિક ઇન્ટ્રા-એબીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત કર્યું. એએમપીએચ (ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝન) એએમપીએચ (2 અથવા 10 μg, n = દરેક ડોઝ માટે 11) અથવા સૅલાઇન (n = 20) ઉંદરોને તેમના સવારે સત્રો (11: 00-11: 30 AM) માટે પરીક્ષણ પાંજરામાં મૂકવામાં આવે તે પહેલાં તરત આપવામાં આવ્યા હતા. સ્ટાન્ડર્ડ ઉંદર ચા અને પાણી આ સમયે મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા, અને સેવન નોંધાયું હતું. એએમપીએચ-પ્રેરિત હાઈપરએક્ટિવિટીની સારવાર માટે અંધારિયા દ્વારા પ્રયોગ કરનાર દ્વારા મોનિટર કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં ટાઇમ-સેમ્પલિંગ વર્તણૂંક-નિરીક્ષણ પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં ચાર વર્તણૂંક (પાંજરા-ક્રોસિંગ, પાલન, નિર્દેશિત સ્નિફિંગ અને માવજત) ની સંખ્યા 20-sec માં રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. સમય દરેક ઉંદર માટે દરેક 5 મિનિટ ડબા. શિકારી તાણનો ઉંદરો 2-μg AMPH જૂથ માટે ફરીથી ઉપયોગમાં લેવાયો હતો.
બધા ઉંદરોને પ્રમાણભૂત ચાઉ અને પાણી હાજર હોવા છતાં પરીક્ષણ દવાઓ (3: 00-3: 30 PM) સાથે બીજા દૈનિક સંપર્કમાં આવ્યાં હતાં પરંતુ કોઈ ડ્રગ ઇન્ફ્યુઝન સાથે. પરીક્ષણ પૂર્ણ થયા પછી ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા.
પરીક્ષણ પર્યાવરણમાં ઓછી ડોઝ Muscimol પડકાર
મધુર ચરબી, શિકારી તણાવ અથવા વારંવાર એએમપીએચ મેનિપ્યુલેશન્સના એક્સ્યુઝરના 5 દિવસ પછી, ઉંદરોને ટેસ્ટિંગ વાતાવરણમાં સોલિન અને મસ્કિમોલ (બાજુ દીઠ 10 એનજી / .5 μL) સાથે દ્વિપક્ષીય ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ પડકારો પ્રાપ્ત થઈ. છઠ્ઠા દિવસે બધી ઉંદરોને સૅલાઇન આપવામાં આવતો હતો (એટલે કે, 1 દિવસ તેમના સંબંધિત 5-day સારવાર મેનિપ્યુલેશન્સને સમાપ્ત કર્યા પછી), અને સાતમા દિવસે ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ મસ્કિમોલ. આ દરેક દિવસમાં, ઉંદરોએ તેમના વ્યસ્ત બપોરનાં સત્ર (3: 00-3: 30 PM) માટે પરીક્ષણ પાંજરામાં પ્લેસમેન્ટ પહેલાં તરત જ તેમના ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત કર્યા. આ દિવસે કોઈ સવારે સત્રો આપવામાં આવ્યાં નથી. ખોરાક (પ્રમાણભૂત ચા) અને પાણી મુક્તપણે ઉપલબ્ધ હતા. ઇન્ટેકનું માપન કરવામાં આવ્યું હતું, અને પરીક્ષણ પૂર્ણ થયા પછી ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા હતા. ચાનો આ પ્રયોગના તબક્કા માટે ઉપયોગ થતો હતો કારણ કે તમામ જૂથોએ અગાઉ પરીક્ષણ પરિક્ષણમાં ચા મેળવી હતી, આમ ખોરાકની નવલકથાના ગૂંચવણને દૂર કરી હતી. વધુમાં, કારણ કે ચાના ઇન્ટેકનું બેઝલાઇન સ્તર ઓછું હતું, મસ્કિમોલ-પ્રેરિત હાયપરફેગિયા માટે છતની અસરોને પહોંચી વળવાની તક ઓછી હતી.
પૅલેટિબલ ફીડિંગ રેજીમેનથી ખુલ્લા ઉંદરોનો ઉપસેટ (n = 10 મીઠી ચરબી, n = 10 ચાઉ નિયંત્રણો) મીઠાવાળા ચરબીના સંપર્કમાં રહેલા પ્રોટોકોલના અંત પછી 7 દિવસમાં વધારાની મીઠું અને મસ્કિમોલ ઇન્ફ્યુશન પ્રાપ્ત થયું છે, જેમાં વચ્ચે કોઈ મીઠું-ચરબીનું સંપર્ક નથી. પ્રોટોકોલના અંત પછી 14 દિવસોના આ ઉંદરોને ત્રીજી સૅલાઇન / મસ્કિમોલ ઇન્સ્યુઝન સિક્વન્સ આપવામાં આવી હતી, ફરીથી કોઈ ઇન્ટરિમ મીઠાઈ-ચરબીનો સંપર્ક ન હતો.
નોંધ કરો કે સૅલિન અને મસ્કિમોલ ઇન્ફ્યુઝનનું ઓર્ડર અસંતુલિત નથી (એટલે કે, સૅલાઇન હંમેશાં પ્રથમ આવે છે), જેથી કોઈ સંભવિત સંદર્ભ અથવા ક્યૂ-પ્રેરિત શરતયુક્ત પ્રતિસાદ સૅલિન-ચેલેન્જ ડે પર અગાઉની મસ્કિમોલની અર્થઘટન વિનાના કોઈ પણ પ્રકારે શોધી શકાય. પડકાર એ પણ નોંધ લો કે 10-μg એએમપીએચ જૂથ માટે, એક વધારાનો સ્નાયુ પડકાર (50 એનજી) દિવસ 8 પર આપવામાં આવ્યો હતો.
પરીક્ષણ પર્યાવરણમાં ખાદ્ય-અવરોધ પડકાર
પહેલા વર્ણવ્યા મુજબ 5 દિવસો માટે ઉંદરોને સ્વાદિષ્ટ ભોજન આપવાની રીજીમન્સ આપવામાં આવી હતી (n = મીઠાઈવાળા ચરબી જૂથ માટે 10, n = ચાઉ નિયંત્રણ જૂથ માટે 11). છઠ્ઠા દિવસે, બધા પ્રાણીઓને ખારાશ પ્રેરણા મળી અને તેમની સવારના બપોરે સત્ર (3: 00-3: 30 PM) માં પ્રમાણભૂત ચા અને પાણી ઉપલબ્ધ હોવાનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું. સવારે સત્ર આપવામાં આવ્યો ન હતો. આગળ, તમામ ઉંદરોએ ખોરાકની વંચિત પડકાર પ્રાપ્ત કરી જેમાં પરીક્ષણ પહેલાં 18 કલાક ઘરના પાંજરામાંથી ખોરાક દૂર કરવામાં આવ્યો હતો (એટલે કે, સૅલાઇન ચેલેન્જ ડેની સાંજે). બીજા દિવસે, આ ખોરાક-વંચિત ઉંદરોને ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ સોલિન ઇન્ફ્યુશન આપવામાં આવ્યા હતા અને સવારે સત્ર સાથે, બપોરે પરીક્ષણ સમયે, પરીક્ષણ પાંજરામાં (સ્ટાન્ડર્ડ ચા અને પાણી હાજર સાથે) મૂકવામાં આવ્યા હતા. ઇન્ટેકનું માપન કરવામાં આવ્યું હતું, અને પરીક્ષણ પૂર્ણ થયા પછી ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા હતા.
ડેમો / મસ્કિમોલ ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન
અમે આ પ્રયોગ માટે સહેજ અલગ ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કર્યો છે, કારણ કે 2.5-μg DAMGO એ ઉંદરોની પ્રથમ ડ્રગ એક્સપોઝર પર સેડએશનનું કારણ બને છે; આ સેડ્રેશન લગભગ 30 થી 45 મિનિટ (જ્યાં ઉંદરો ~ 90 મિનિટ માટે ખાય શરૂ થાય છે) માં વહી જાય છે. તેથી, અમે કોઈ બપોરે સત્ર સાથે એક 2-કલાક લાંબા દૈનિક સત્રનો ઉપયોગ કર્યો. એડ લિબીટમ-જાળવણીવાળા ઉંદરોને બેમાંથી ચાર ઇન્ટ્ર્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝન (દરરોજ એક પ્રેરણા, દરેક બીજા દિવસે) આપવામાં આવે છે .9% સૅલાઇન (n = 7) અથવા DAMGO (બાજુ દીઠ 2.5 μg / .5 μL; n = 6). પ્રેરણા પછી, પ્રમાણભૂત ચા અને પાણીની ઍક્સેસ સાથે 2 એચ (11: 00: 1 AM-00: 2 PM) માટેના પાંજરામાં પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. પાછલા વારંવાર ઉપચાર કર્યાના આઠ કલાક પછી, વિષયોને જંતુરહિત સોલિનનો ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્સ્યુઝન મળ્યું અને પ્રમાણભૂત ચા અને પાણી સાથે 10 કલાક માટે પરીક્ષણ પાંજરામાં મૂકવામાં આવ્યું. બે દિવસ પછી, તેમને મસ્કિમોલ (5 એનજી / .2 μL) સાથે પડકારવામાં આવ્યા હતા, ફરીથી પ્રમાણભૂત ચા અને પાણી સાથે XNUMX કલાક માટે પરીક્ષણ પાંજરામાં પ્રેરણા પછી તરત મૂકવામાં આવ્યા હતા. દરેક પરીક્ષણ દિવસે, ઇન્ટેક રેકોર્ડ કરાઈ હતી, અને પરીક્ષણ સત્રના અંત પછી ઉંદરો તેમના ઘરના પાંજરામાં પાછા ફર્યા હતા.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
યોજનાકીય તુલના સાથેના તફાવતના બે-પરિબળ વિશ્લેષણ (સારવાર × દિવસ અથવા સારવાર ઇતિહાસ × ડ્રગ ચેલેન્જ, યોગ્ય રીતે) નો ઉપયોગ પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સ (આહાર, ડ્રગ સારવાર, તાણ) અને સંબંધિત નિયંત્રણો વચ્ચેના તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવતું હતું. આલ્ફા સુયોજિત કરવામાં આવી હતી p <.05. સ્ટેટિવ્યુ સ softwareફ્ટવેર (એસએએસ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, કેરી, નોર્થ કેરોલિના) નો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
સ્વીટ-ફેટ ઇન્ટેકના ઇન્ટરમિટન્ટ બાઉટ્સ, ઇન્ડ્રા-એસીબી શેલ મસ્કિમોલ દ્વારા ઉપભોક્તા પ્રતિભાવને સંવેદનશીલ બનાવે છે.
સવારે ભોજન સત્રોમાં મીઠી ચરબીનો વપરાશ 5-day intermittent-access પ્રોટોકોલ દરમિયાન થયો હતો [F(4,52) = 13.3; p <.0001; આકૃતિ 1A]. પાંચમા દિવસે, મીઠાઈયુક્ત ચરબીનો વપરાશ 4.9 ગ્રામ હતો, જે 30.4 કેકેલની સમકક્ષ હતો, જે નિયંત્રણ જૂથમાં ચોકઠાના 1.8 કેકેલના સરેરાશ વપરાશની તુલનામાં હતો. મહત્વનું, 5-day પ્રોટોકોલ દરમિયાન મધુર ચરબી અને ચા જૂથ વચ્ચે શરીરના વજનમાં કોઈ એકંદર તફાવત નહોતો [F(1,26) = .3; નોંધપાત્ર નથી (એનએસ)], અને કોઈ આહાર × શરીરના વજન પર દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા [F(4,104) = 1.2; એનએસ]. તેથી, પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરો ઘરના પાંજરામાં તેમની જાહેરાત લિબીટમ ચાના ઇન્ટેકને ઘટાડીને વધતા કેલરીના પ્રમાણમાં વધારો કરવા માટે દેખાઈ આવે છે (દા.ત. મીઠાઈયુક્ત ચરબીના સંક્ષિપ્ત એપિસોડ્સ મેદસ્વીપણાની જેમ અસર કરતી નથી). બપોરનાં સત્રો માટે, જેમાં બંને જૂથોને ચોક આપવામાં આવ્યાં હતાં, ત્યાં કોઈ પણ જૂથમાં ભેદભાવ અને કોઈ આહારમાં કોઈ તફાવત નહોતો × દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (Fs = .2-1.3; એનએસ). તેથી, સવારના મધુર ચરબીના સંપર્કથી બપોરની ચા-ઇન્ટેક સેશનમાં જોવા મળતા ખોરાકના નીચા દરે અસર થતી નથી.
આ અંતરાય-ઍક્સેસ પ્રોટોકોલ પૂર્ણ થયા પછી તમામ ઉંદરોને સોલિન અને મસ્કિમોલ (10 એનજી) ના ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝનથી પડકારવામાં આવ્યા હતા. મીઠું ચડાવેલું ચરબીથી ખુલ્લા ઉંદરોએ ચૉઉ-ખુલ્લા નિયંત્રણોની તુલનામાં સૅલિન પડકારને બદલતા ફીડિંગ પ્રતિભાવને બતાવ્યો નથી. જો કે, તેઓએ મસ્કિમોલ-પ્રેરિત ખોરાકના સેવનમાં એક મજબૂત, ખૂબ નોંધપાત્ર સંવેદનશીલતા બતાવ્યું છે (આહાર × ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા [F(1,26) = 13.6, પૃષ્ઠ = .001; આકૃતિ 2 ચોક્કસ તુલનાઓ માટે]. પાણીનો વપરાશ અસુરક્ષિત હતો. બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 2, મસ્કિમોલ સેન્સિટાઇઝેશન મધુર ચરબીના ઉપચાર પછી 7 દિવસો હજુ પણ હાજર છે [F(1,18) = 9.3; p = .007]; એક્સપોઝર પછી 14 દિવસો, જો કે, સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ ઘટ્યો હતો [F(1,14) = 1.6; એનએસ]. છેવટે, મીઠાઈવાળા ચરબીવાળા રજિમને ખુલ્લી ઉંદરોએ તેમના ચૌદ ખુલ્લા સાથીદારોની તુલનામાં 18-કલાકની ખોરાક-વંચિત પડકારને વધારીને ફીડિંગ પ્રતિસાદ આપ્યો નથી [F(1,19) = .004, એનએસ; આકૃતિ 2].
એસીબી શેલમાં μ-opioid રિસેપ્ટર અને GABA રીસેપ્ટર ઉત્તેજના વચ્ચે ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન
માં બતાવ્યા પ્રમાણે આકૃતિ 3, ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ DAMGO એ "પુનરાવર્તિત ડેમોજ" તબક્કાના દરેક 4 ઇન્જેક્શન દિવસો પર મજબૂત હાઇપરફેગિયા ઉભો કર્યો [F(1,11) = 62.3; p <.0001]. આ વારંવારની સારવાર પછી, અમે ઉંદરોને ખારા અને મસ્કિમોલથી પડકાર્યા; આ પડકારો માટે, વિભિન્નતાના વિશ્લેષણથી ક્રોનિક-ટ્રીટમેન્ટ ઇતિહાસની મજબૂત મુખ્ય અસરો મળી છે [F(1,11) = 7.8; p = .018] અને ડ્રગ પડકાર [F(1,11) = 12.1; p = .005], પરંતુ કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નથી [F(1,11) = 1.4; એનએસ]. તેમ છતાં, દરેક ચેલેન્જ ઇન્જેક્શન્સ માટે ડેમો અને સોલિન જૂથો વચ્ચેની યોજનાની સરખામણીએ જાહેર કર્યું કે ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ મસ્કિમોલ પડકારના જવાબમાં ખોરાક લેવાથી સૅમિન-પ્રેટ્રેટેડ ઉંદરોની તુલનામાં ડીએમજીઓ દ્વારા સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારો થયો છે.p <.05) પરંતુ તે કે ક્ષારયુક્ત પડકારનો પ્રતિસાદ જૂથો વચ્ચે જુદો નથી.
મસ્કિમોલ હાયર્સેન્સિટિવિટીની ગેરહાજરી, પુનરાવર્તિત પછી, તૂટવાની તાણ પ્રગતિ અથવા ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ એએમપીએચ ઇન્ફ્યુઝન
પ્રેસીટર એક્સપોઝરની અસરો અને મસ્કિમોલની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા પર વારંવાર એએમપીએચ સારવારની તપાસ કરવા માટે બે પ્રયોગો કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રથમ, ઉંદરોએ 5-day આંતરગ્રહીય શિકારી સંપર્કમાં રહેલો રિઝિમન ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ સૅલાઇન અને મસ્કિમોલ (10 એનજી) પડકારો દ્વારા અનુસર્યો હતો. બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 4, સ્ટ્રેસર એક્સપોઝરના આ ઇતિહાસમાં અનુગામી muscimol પડકારને ખોરાકની પ્રતિક્રિયામાં ફેરફાર થયો નથી [F(1,19) = 1.1, એનએસ]. આગળ, તે જ ઉંદરો દૈનિક ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ એએમપીએચ ઇન્ફ્યુઝન (5 μg) ની 2- દિવસની રેજીમેન્સને આધિન હતા. તેવી અપેક્ષા મુજબ, એએમપીએચએ સખત-ચિકિત્સા ઉંદરોની તુલનામાં પાંજરામાં ક્રોસિંગ, પાલન, નિર્દેશિત સ્નિફિંગ, અને માવજત (પદ્ધતિ અને સામગ્રી જુઓ) ના "સંયુક્ત પ્રવૃત્તિ સ્કોર્સ" માં પ્રતિબિંબિત કરેલા મજબૂત મોટર સક્રિયકરણનું ઉત્પાદન કર્યું [F(1,22) = 53.9; p <.0001; આકૃતિ 5A], સૂચવે છે કે માત્રા સ્પષ્ટ રીતે વર્તણૂપ રીતે સક્રિય હતી. તીવ્ર એએમપીએચ સારવાર, જોકે, ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંક [સારવાર × દિવસની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ફેરફાર કરતી નથી]: F(4,76) = .5, એનએસ; ડેટા બતાવ્યો નથી]. પ્રયોગના એએમપીએચ-અથવા સૅલાઇન-ટ્રીટમેન્ટ તબક્કાના પૂર્ણ થયા પછી, તમામ ઉંદરોને ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ સૅલાઇન અને મસ્કિમોલથી પડકારવામાં આવ્યા હતા. એએમપીએચએ મસ્કિમોલ-પ્રેરિત ખોરાક માટે સંવેદનશીલતામાં મહત્વપૂર્ણ ફેરફાર કર્યો નથી (આકૃતિ 5B). ત્યાં એક નોંધપાત્ર pretreatment × સારવાર અસર હતી [F(1,19) = 3.6; p = .02]; જો કે, આયોજનની સરખામણીએ જાહેર કર્યું હતું કે આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મુખ્યત્વે એએમપીએચ ગ્રૂપમાં ક્ષાર વિરુદ્ધ muscimol પડકારોને પ્રતિભાવમાં મોટા આંતર-વિષયોના તફાવતને કારણે હતી.p = .0009). જો કે, muscimol પડકારના જવાબમાં સૅલિન અને એએમપીએચ જૂથો વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી.p = .11).
મસ્કિમોલ સંવેદનશીલતા પર બહુવિધ એએમપીએચ ઇન્ફ્યુઝનની અસરોને વધુ અન્વેષણ કરવા (જો કે તાણવાળા ઉંદરો એએમપીએચ પ્રયોગ માટે ફરીથી ઉપયોગમાં લેવાયા હતા અને આ અગાઉના તાણ અનુભવોએ તેમના એએમપીએચ પ્રતિભાવો સુધારી શકે છે), બીજા પ્રયોગ નિષ્ક્રીય ઉંદરોના જુદા જુદા જૂથમાં કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં વિષયોમાં ઉચ્ચ એએમપીએચ ડોઝ (5 μg) ની ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ઇન્ફ્યુઝનની 10-દિવસની રેજિમેન હતી, ત્યારબાદ સોલિન સાથે ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ પડકારો અને મસ્કિમોલ (10 અને 50 એનજી) ના બે ડોઝ દ્વારા અનુસરવામાં આવી હતી. ફરીથી, અમે એએમપીએચ ઇન્ફ્યુઝનના પ્રતિભાવમાં એક મજબૂત તીવ્ર મોટર સક્રિયકરણને જોયું [F(1,22) = 83.7; p <.0001; આકૃતિ 6], પરંતુ ખોરાક પર કોઈ અસર નથી [F(4,76) = 1.7, એનએસ]. જ્યારે આ ઉંદરોને 10-ng અથવા 50-ng ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ muscimol સાથે પડકારવામાં આવ્યા હતા, તેઓ સંવેદનશીલ ખોરાક પ્રતિભાવો બતાવવામાં નિષ્ફળ ગયા [F(2,38) = 1.4; એનએસ]. સકારાત્મક નિયંત્રણ તરીકે, એએમપીએચ ગ્રૂપમાં ઉંદરોને પછી 5-day મીઠાઈવાળા ચરબીવાળા રજિમન (અને ખારા જૂથમાં ઉંદરો ચૌ રિઝિમેન સુધી ખુલ્લા પાડવામાં આવ્યાં હતાં); ત્યારબાદ તમામ ઉંદરોને 10-ng muscimol ના ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ પ્રેરણાથી પડકારવામાં આવ્યા હતા. મીઠી ચરબીના સંપર્ક પછી અમે આ ઉંદરોમાં સંવેદનશીલ મસ્કિમોલ ફીડિંગ પ્રતિભાવને જોયો [F(1,19) = 5.8; p = .027; ઇન્સેટ, આકૃતિ 6], દર્શાવે છે કે એ જ ઉંદરો વારંવાર એએમપીએચ ઇન્ફ્યુશન પછી સંવેદનાત્મકતા બતાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા, મીઠી ચરબીના સંપર્કમાં પ્રતિભાવમાં મસ્કિમોલ-સેન્સિટાઇઝેશન વિકસાવવા અને વ્યક્ત કરવા સક્ષમ હતા.
કેન્યુલે પ્લેસમેન્ટ્સ
આકૃતિ 7 આ અભ્યાસમાંના તમામ પ્રયોગોમાંથી કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ્સની યોજનાકીય મેપિંગ બતાવે છે. જેમ આકૃતિમાં જોઇ શકાય છે, મોટાભાગના પ્લેસમેન્ટ્સ (95%) મધ્યવર્તી એસીબી શેલના અગ્રભાગના અડધા ભાગમાં પડ્યાં છે, જેમાં દૂરના રોસ્ટલ સેક્ટરનો પણ સમાવેશ થાય છે. પાંચ ટકા પ્લેસમેન્ટ્સ શેલના ઍંટેરોપોસ્ટેરિઅર હદના મધ્યબિંદુ પર ફક્ત કાદવ જ પડ્યા હતા, આ ક્ષેત્રમાં તે ભૂખમરોની પ્રતિક્રિયા આપે છે પરંતુ ઝોનને રોસ્ટ્રલ કરે છે જે રક્ષણાત્મક વર્તણૂંક પેદા કરે છે.18). આ ઝોનની અંદરના પ્લેસમેન્ટ્સ તમામ પ્રયોગોમાં સમાન રીતે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા, અને એન્ટરપ્રોસ્ટેરિયર અક્ષમાં પ્લેસમેન્ટ વેરિયેબિલીટીને કારણે વર્તણૂકીય અથવા ફાર્માકોલોજિકલ અસરોમાં કોઈ વ્યવસ્થિત તફાવત નહોતા.
ચર્ચા
આ અભ્યાસમાં, આપણે મગજમાં ખોરાક-પ્રેરિત અનુકૂલનની નવલકથા પ્રકારનું પ્રદર્શન કરીએ છીએ. મીઠી ચરબીવાળા વપરાશના અંતરાય બાઉટ્સે એબીબી શેલમાં ઓછી ડોઝ મસ્કિમોલ પડકાર દ્વારા પ્રેરિત ખોરાકની અસરને ઉત્તેજિત કરી દીધી. સંવેદનાત્મક અસર લગભગ નિષ્કપટ ઉંદરોમાં muscimol ની પાંચ ગણી વધારે ડોઝ દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ તેના સમકક્ષ હતી. આ અતિશય સંવેદનશીલતા સામાન્ય રીતે ઉત્તેજિત મીઠું-ચરબીના સંપર્ક સાથે સંકળાયેલ સામાન્યકૃત ઉત્તેજના અથવા પર્યાવરણીય વિવિધતાના અચોક્કસ પરિણામ તરીકે દેખાતી નથી. તદનુસાર, હળવા ઉત્તેજક ઉત્તેજના (ઇન્ટર્મિટન્ટ સ્ટ્રેસર એક્સપોઝર) નું પુનરાવર્તન, હકારાત્મક પ્રેરણાત્મક મૂલ્ય (ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ એએમપીએચ) ધરાવતા લોકો પણ30-33), muscimol પ્રેરિત ખોરાક સંવેદના માટે પૂરતી ન હતી. તેનાથી વિપરીત, ઇન્ટ્રા-એસીબી શેલ ડીએએમઓજી ઇન્ફ્યુઝન, જે પ્રયોગના સંવેદના-સંક્રમણ તબક્કા દરમિયાન ખોરાક લેતો હતો, તેણે મસ્કિમોલમાં મજબૂત ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનનું ઉત્પાદન કર્યું હતું. તેથી, ગૅબા સંવેદનશીલતાના ઇન્ડક્શન માટે, સામાન્ય ઉત્તેજનાના વધારા સિવાય મીઠું-ચરબીનું સેવન અને μ-opioid-driven ચાના વપરાશની સામાન્ય સંપત્તિ જરૂરી છે. દેખીતી રીતે આ દર્શાવે છે કે શર્કરા અથવા ચરબીને લગતી ઓરોસેન્સરી અથવા પોસ્ટિંગિસ્ટિવ ગુણધર્મો મસ્કિમોલ સેન્સિટાઇઝેશનના વિકાસ માટે ફરજિયાત નથી. તેના બદલે, સામાન્ય પ્રેરણા મિકેનિઝમ એસીબી શેલમાં μ-opioid સિગ્નલિંગનો પુનરાવર્તન કરી શકાય છે, જે ઉત્પ્રેરિત DAMGO એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અથવા મધુર ચરબીવાળા ગોર્ગિંગ દ્વારા ઉદ્ભવેલી અંતર્ગત μ-opioid પેપ્ટાઇડ પ્રકાશન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે.
આ સંદર્ભમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એસીબીના સ્તર પર ઇન્ટ્રા-એસીબી μ-opioid રિસેપ્ટર્સની ઉત્તેજનાથી ઓપીયોઇડ-સેન્સિટાઇઝેશન ઉત્પન્ન થાય છે અને અનુગામી ક્ષારયુક્ત પડકારને શરતયુક્ત ખોરાકની પ્રતિક્રિયા આપે છે (34). આ અસરો ડોપામાઇન-સ્વતંત્ર છે (35), જેમ કે અન્ય એબીબી-લોકલાઇઝ્ડ, μ-opioid-mediated પ્રક્રિયાઓ જેમ કે હેડોનિક સ્વાદ પ્રતિક્રિયાત્મકતા વધારવા (30,36,37). સામાન્ય અર્થમાં, મસ્કિમોલ-પ્રેરિત ખોરાકને સંવેદનશીલ બનાવવા માટે વારંવાર એએમપીએચ ઇન્ફ્યુશનની નિષ્ફળતા આ તારણોથી સંમત થાય છે; આમ, ઓપીયોઇડ-જીએબીએ ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશન એબીબીમાં ડોપામાઇન-સ્વતંત્ર ન્યુરોડેપ્ટેશનના પ્રકારનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમે ડીએમજીઓ દ્વારા સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં ક્ષારયુક્ત પડકારને એક શરતયુક્ત ખોરાક આપવાનું પ્રતિસાદ આપતા નથી. નોંધો, તેમ છતાં, ઓપીયોઇડ-કંડિશન કરેલી ખોરાકની અસરનું પરિવર્તન ચલ હોઈ શકે છે અને ચાર કરતા વધુ વારંવારના ઉપચારની જરૂર છે (વી. બક્ષી, વ્યક્તિગત સંચાર, જૂન 2012). ભલે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે ઓપ્ડિઓડ-જીએબીએ ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનની અભિવ્યક્તિ માટે શરતી ખોરાકની અસર (ઓછામાં ઓછું, ક્ષાર પડકાર દ્વારા જાહેર કરવામાં સક્ષમ છે) જરૂરી નથી. તદુપરાંત, બપોરની ચા સત્રોમાં મીઠી ચરબી-ખુલ્લી ઉંદરોમાં, અથવા ક્ષારયુક્ત અથવા ભૂખની પડકારોના પ્રતિભાવમાં, અમે ક્યારેય સંવેદનશીલ ફીડિંગ પ્રતિસાદ માટે પ્રસારિત મિકેનિઝમમાં અમુક ડિગ્રીનો સંકેત આપતા ક્યારેય પ્રતિસાદ આપતાં પ્રતિભાવોને જોયાં નથી.
એસીબી શેલમાં મસ્કિમોલ અને અન્ય એમિનો એસિડ મેનિપ્યુલેશન્સ દ્વારા જોડાયેલ ન્યુરલ મિકેનિઝમ અંતર્ગત ખોરાકની વર્તણૂંક એએમપીએ-મધ્યસ્થી ઉત્તેજક અને મધ્યમ-સ્પાઇની ચેતાકોષ પર જીએબીએ-મધ્યસ્થ અવરોધક સિગ્નલિંગની સંતુલનની મુશ્કેલીનિવારણ છે. જ્યારે આ ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિમાં ચોખ્ખું અસર ઘટાડે છે, ત્યારે GABA-mediated અવરોધ દ્વારા અથવા એએમપીએ-પ્રકાર ગ્લુટામેટ સંવેદકોના અવરોધ દ્વારા, મજબૂત હાયપરફેગિયા ચાલુ થાય છે. (14,23,38,39). તેથી, અમારા પરિણામો માટે એક અસ્પષ્ટ સમજણ એ છે કે μ-opioid receptors નું પુનરાવર્તન (exogenously administered DAMGO દ્વારા અથવા અંતર્ગત ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ દ્વારા મીઠું ચડાવેલું ચરબી ગોળીઓ દ્વારા પ્રસિદ્ધ થાય છે) એ GABA માં સીધો ફેરફાર દર્શાવે છેA પ્રત્યેક સંવેદનાત્મક સંવેદનશીલતા, અથવા ઉત્તેજક / અવરોધક પ્રસારણના સંતુલનમાં વધુ સામાન્ય પરિવર્તન, જેમ કે GABA-mediated અવરોધ માટે થ્રેશોલ્ડ પ્રાપ્ત કરવાનું સરળ છે. વારંવાર ઓપીયોઇડ એગોનિસ્ટ (મોર્ફાઇન) સારવાર આ દિશામાં કેટલીક અસરો પેદા કરે છે, જેમ કે અપગ્રેગરેશન ગેબાA સાનેપ્ટોસોમિસમાં બંધનકર્તા સાઇટ્સ અને મસ્કિમોલ-ઉત્તેજિત ક્લોરાઇડ ઉપટેક (40), GABA ની સંવર્ધનA એબીબી શેલમાં δ-સબ્યુનીટ અભિવ્યક્તિ41), અને એબીબી શેલમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર્સના ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ સબ્યુનિટનું આંતરિકકરણ (42). એસીબી શેલના સ્તરે આમાંની કોઈપણ પદ્ધતિઓ (અથવા તેમના મિશ્રણ) સંભવતઃ muscimol પ્રેરિત ન્યુરલ અવરોધ માટે અતિસંવેદનશીલતા પેદા કરી શકે છે. તેમ છતાં, અન્ય સમજૂતીઓ શક્ય છે; ઉદાહરણ તરીકે, નેટવર્કના "આઉટપુટ" નોડ્સમાં ન્યુરોડેપ્ટેશન પણ હોઈ શકે છે, જેના દ્વારા એબીબી-શેલ-મધ્યસ્થ ખોરાક આપવાની વર્તણૂક વ્યક્ત થાય છે (જેમ કે લેડલ હાયપોથેલામસ). આ શક્યતા ચકાસવા માટે વધારાના અભ્યાસની જરૂર છે.
આ તારણોની ક્લિનિકલ સુસંગતતા અંગે, રસપ્રદ શક્યતા એ છે કે એબીબી શેલમાં GABA અતિસંવેદનશીલતા પર્યાવરણીય આકસ્મિકતાની પ્રતિક્રિયામાં વિકસિત થાય છે જે μ-opioid સિગ્નલિંગમાં આંતરિક, ફેસીક એલિવેશનને ઉત્તેજિત કરે છે, જેમ કે સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વારંવાર "બિન્જીસ". હુંn આ સંદર્ભ, જીએબીએ ફેરફાર વધુ ડિસેરેક્ટેડ ભૂખમરો વર્તણૂંક માટે ફીડ-ફોરવર્ડ મિકેનિઝમનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. અમારા પરિણામોમાં ખોરાકના પુરસ્કાર અને દુરુપયોગની કેટલીક દવાઓ વચ્ચે "ક્રોસઓવર" અસરોને સમજવા માટે અસરો પણ હોઈ શકે છે. એક સ્પષ્ટ ઉમેદવાર આલ્કોહોલ (એટીઓએચ) છે, જેની અસરો એ.સી.બી.માં μ-opioid અને GABA સિસ્ટમ્સ એમ બંને દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે.43-45). રસપ્રદ વાત એ છે કે, કેટલાક અભ્યાસોએ મનુષ્યોમાં ખાદ્ય ઉપદ્રવ, બિન્ગીંગ અને પેથોલોજિક આલ્કોહોલના ઉપયોગમાં સંગઠનોની જાણ કરી છે.46,47). પ્રાણી અભ્યાસોમાં, એબીબી શેલમાં GABA અથવા ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર અવરોધક એટીઓએચ ઇન્ટેક ઘટાડે છે [(48,49), પરંતુ સ્ટ્રેટફોર્ડ અને વિર્ટ્સફ્ટર (જુઓ)50)], અને, આશ્ચર્યજનક રીતે, એટીઓએચ એ સીબી શેલમાં સીધા સંચાલિત છે (51). વધુમાં, તાજેતરના પોઝિટ્રોન ઉત્સર્જન ટોમોગ્રાફી અભ્યાસ પરથી જાણવા મળ્યું છે કે એસીબીમાં μ-opioid સિગ્નલિંગ મધુર આલ્કોહોલિક પીણાના સેવન સાથે (52). સેલ્યુલર સ્તરે, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે એબીબી શેલ-સ્થાનીકૃત GABAA δ સબ્યુનિટ સમાવતી રીસેપ્ટરો ઓછી ડોઝ એટીઓએચ વપરાશની વર્તણૂકીય અસરોને મોડ્યુલેટ કરે છે (53); અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે કે, આ સબ્યુનિટ માટેના જીનની અભિવ્યક્તિ એસીબી શેલમાં વારંવાર μ-opioid receptor stimulation દ્વારા અપregulated છે (41). તેથી, એ શક્ય છે કે ઇટીઓએચ પીવાના સંદર્ભમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન "નાસ્તો" દ્વારા μ-opioid પેપ્ટાઇડ્સ છોડવું અથવા મીઠાઈવાળા એટીઓએચ પીણા (જેમ કે યુવા પીનારાઓને વેચવામાં આવે છે) ના વપરાશથી ઝડપથી વિકસિત થઈ શકે છે, ઓપીયોઇડ-આધારિત ન્યૂરોડેપ્ટેશન્સ એસીબી શેલ એમિનો એસિડ-કોડેડ સર્કિટ્સમાં. આ પૂર્વધારણા, જોકે સટ્ટાકીય, સંભવિત સંદર્ભ સાથે પરીક્ષણયોગ્ય આગાહી તરફ દોરી જાય છે જેમાં નબળા વ્યક્તિઓના મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં GABA સંવેદનશીલતા ખોરાકના બિન્જીઝ અને એટીઓએચ ઇન્ટેકના વિકાસ માટે "ગેટવે ડ્રગ" તરીકે સેવા આપવા માટે સ્વાદિષ્ટ ભોજનને સક્ષમ કરી શકે છે.
પૂરક સામગ્રી
પૂરક ફાઇલ
સમર્થન
આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓફ હેલ્થ ગ્રાન્ટ નોસ. ડી.એ. 009311 અને MH 074723 દ્વારા સમર્થિત હતું. પોર્ટલેન્ડ, ઑરેગોનમાં ઇન્જેસ્ટિવ બિહેવિયર કોન્ફરન્સનો અભ્યાસ માટેની સોસાયટી ફોર ધ એક્સએટીએક્સની બેઠકમાં અમૂર્ત સ્વરૂપમાં આ ડેટાનો સબસેટ રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો.
ફૂટનોટ્સ
લેખકો કોઈ બાયોમેડિકલ નાણાકીય રસ અથવા રુચિના સંભવિત વિરોધાભાસની જાણ કરે છે.
પૂરક સામગ્રી આ લેખમાં ટાંકવામાં આવ્યું છે તે ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે.
સંદર્ભ
;