ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ અને ફૂડ ઇન્ટેક: હોમિયોસ્ટેટિક અને હેડોનિક મિકેનિઝમ્સ (2012)

અમૂર્ત

ઑફીયોઇડ્સ પુરસ્કાર પ્રક્રિયાઓમાં મહત્વપૂર્ણ છે જેમ કે વ્યસન વર્તન તરફ દોરી જાય છે જેમ કે ઓપ્ઓઇડ્સના સ્વ-વહીવટ અને નિકોટિન અને આલ્કોહોલ સહિત દુરુપયોગની અન્ય દવાઓ. ઓપિઓઓડ્સ વ્યાપક રીતે વિતરણ થયેલ ન્યુરલ નેટવર્કમાં પણ સંકળાયેલા છે જે ખાવાના વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે, જે હોમિયોસ્ટેટિક અને હેડનિક મિકેનિઝમ્સને અસર કરે છે. આ અર્થમાં, ઓપીઓડ્સ ખાસ કરીને અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના મોડ્યુલેશનમાં સંકળાયેલા હોય છે, અને ઓપીઓડ એન્ટિગોનિસ્ટ્સ સ્વાદિષ્ટ વાનગીઓ માટે વ્યસનયુક્ત દવા લેવી અને ભૂખને બગાડે છે. આમ, સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે તૃષ્ણાને ઓપીયોઇડ-સંબંધિત વ્યસનના સ્વરૂપ તરીકે ગણવામાં આવે છે. ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ (μ, ĸ, અને δ) ના ત્રણ મુખ્ય પરિવારો છે, જેમાંથી μ-receptors પુરસ્કારમાં સૌથી વધુ મજબૂત રીતે સંકળાયેલા હોય છે. ચિકિત્સકોના એનએસીમાં પસંદગીના μ-agonists નું વહીવટ, સંતોષી પ્રાણીઓમાં પણ ખોરાક આપે છે, જ્યારે μ-antagonists ના વહીવટમાં ખોરાકનો વપરાશ ઓછો થાય છે. ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસો ĸ- અને δ- ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ માટે પણ ભૂમિકા સૂચવે છે. ટ્રાન્સજેનિક નોકઆઉટ મોડલ્સના પ્રારંભિક ડેટા સૂચવે છે કે આમાંના કેટલાક રીસેપ્ટર્સની ઉમરની ઉંદર ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતાને પ્રતિરોધક છે.

પરિચય

ઓપીયોઇડ્સ સદીઓથી એનાલજેક્સ તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે, અને ટ્રાંક્વીલાઇઝર એજન્ટ તરીકે અફીણનો ઉપયોગ ઓછામાં ઓછો એક 5,000-વર્ષનો ઇતિહાસ ધરાવે છે. 1970 માં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે પ્રાણીઓએ એન્ડોજેનીસ ઓપીઓઇડ્સનું સંશ્લેષણ કર્યું [1]. એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સમાં એન્ડોર્ફિન્સ, એન્ક્ફાલિન્સ, ડાયનોર્ફિન્સ અને એન્ડમોર્ફિન્સનો સમાવેશ થાય છે અને ત્રણ અલગ રીસેપ્ટર્સ, μ-, δ- અને ĸ-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર (મોર, ડોર અને કેઓઆર) દ્વારા કાર્ય કરે છે, જે જી પ્રોટીન-યુગના સુપર-ફેમિલીના સભ્યો છે. રીસેપ્ટર્સ. β-Endorphin એ હાયપોથેલામસના આર્કાયુટ ન્યુક્લિયસમાં અને મગજની પદ્ધતિમાં કોશિકાઓમાં વ્યક્ત થાય છે. તે મોર દ્વારા કાર્ય કરે છે અને ભૂખને અસર કરે છે તેમજ જાતીય વર્તણૂકને અસર કરે છે. એન્કેફાલિન વ્યાપક મગજમાં સમગ્ર વિતરણ કરવામાં આવે છે અને એમઓઆર અને ડીઓઆર દ્વારા કાર્ય કરે છે. ડાયનોર્ફિન KOR દ્વારા કાર્ય કરે છે અને કરોડરજ્જુમાં અને મગજના ઘણા ભાગોમાં જોવા મળે છે, જેમાં હાયપોથલામસ [1].

આહાર એ એક સરળ, વ્યુત્પન્ન વર્તન નથી. ભોજનના એપિસોડની શરૂઆત, ખોરાકની પ્રાપ્તિ, ખરીદેલા ખોરાકના વપરાશ અને ભોજનને સમાપ્ત કરવા માટે તેને મધ્ય અને પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમ્સ દ્વારા કાર્યોના સમૂહની જરૂર છે [2]. આમાંના મોટાભાગના કાર્યો દૂધ છોડ્યા બાદ શીખ્યા છે. તદનુસાર, હવે સાર્વત્રિક માન્યતા છે કે સી.એન.એસ. એક વિશિષ્ટ કેન્દ્ર, એટલે કે હાયપોથલામસ, સંપૂર્ણ વર્તનના નિયંત્રણમાં સામેલ છે. મોટી માત્રામાં જૈવિક ક્રિયાઓ પૈકી, ઑપિઓડ સિસ્ટમને ન્યુરલ પુરસ્કારની પ્રક્રિયામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવવા તરીકે ઓળખવામાં આવી છે જે ઑપિઓડ ઍગોનિસ્ટ્સના સ્વ-વહીવટ અને નિકોટિન અને આલ્કોહોલ જેવા દુરુપયોગની અન્ય દવાઓ જેવી વ્યસન વર્તણૂક તરફ દોરી જાય છે. વ્યસન વર્તનમાં સામેલ ઘણા ન્યુરલ માળખાં પણ ખોરાક પુરસ્કારમાં શામેલ છે. ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સ સ્વાદિષ્ટ વાનગીઓ માટે વ્યસનયુક્ત દવા લેવી અને ભૂખને બગાડે છે. તાજેતરનાં વર્ષોમાં મેળવેલા ડેટાએ બતાવ્યું છે કે ઓપ્લોઇડ વિરોધી, જેમ કે નાલોક્સોન અથવા નાલ્ટેરેક્સોન, સ્વાદિષ્ટ ભોજનની માત્રામાં ઘટાડો કરે છે, જ્યારે ઓફીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ, જેમ કે મોર્ફાઇન અથવા સિન્થેટિક એન્કેફાલિન એનાલોગ્સ, ખોરાક વપરાશમાં વધારો કરે છે. મોર્ફાઇન અને અન્ય સામાન્ય ઓપીયોઇડ એગોનિસ્ટ દવાઓનું તીવ્ર સંચાલન એ નાલોક્સોન-ઉલટાવી શકાય તેવી રીતે ખોરાક લેવા અને વજનમાં વધારો કરે છે. તેનાથી વિપરીત, ક્રોનિક મૉર્ફાઇન સારવાર ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનને ઘટાડે છે. નોંધપાત્ર રીતે, ક્રોનિક મોર્ફાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશનને ડિસેરેક્ટેડ ફીડિંગ પેટર્ન તરફ દોરી ગયું હતું, જ્યારે આમાંના કેટલાક એગોનિસ્ટ્સના ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ઇન્જેકશનથી ઓછી ચરબીયુક્ત આહાર અથવા કાર્બોહાઇડ્રેટ-સમૃદ્ધ આહારની સરખામણીએ ચરબીયુક્ત ખોરાકમાં વધુ વધારો થયો હતો. એમઓઆર અને લિગૅન્ડ પ્રિપ્રોકેક્ફાલિનની અભિવ્યક્તિ, ન્યૂક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ, પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ઉંદરના હાયપોથેલામસમાં ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો ઉપયોગ કરતા ડેમમાંથી થતી હતી. એક સાથે લેવામાં આવે છે, આ ડેટા ઓપિએટ પાથવેઝ, બોડી વેઈટ હોમોસ્ટેસિસ અને પોષક તત્વોમાં મજબૂત આંતરપ્રવાહ દર્શાવે છે, ખાસ કરીને જે લાભદાયી છે [3]. આ આંતરપ્રતિક્રિયાએ ખ્યાલ તરફ દોરી જઇ છે કે ઓપ્ઓઇડરગિક મગજના એક તકલીફમાં મેદસ્વીપણાની પેથોફિઝિઓલોજી અને બદલાયેલ શરીરના વજન સાથે સંકળાયેલી અન્ય રોગની સ્થિતિમાં ભૂમિકા હોઈ શકે છે.

આ સમીક્ષા ઊર્જા સંતુલનમાં ઓફીયોઇડ રિસેપ્ટર્સની ફાર્માકોલોજિકલ અને એન્ડોજેનસ ભૂમિકા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરશે અને તેમની ક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થતા (અંજીર. 1). આ ઉપરાંત, અમે તાજેતરના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ અધ્યયનનો સારાંશ આપીશું જે મેદસ્વી દર્દીઓમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવે છે. ઓપીયોઇડ રિસેપ્ટર્સની ચોક્કસ ભૂમિકા અને પદ્ધતિઓ સમજવાથી નવા સંભવિત લક્ષ્યોની ઓળખ થઈ શકે છે જે ઉંદરો અને માનવો બંનેમાં ચોક્કસ હેડનિક માર્ગો તરફ નિર્દેશિત છે.

ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ અને ફીડિંગ બિહેવિયર: હોમિયોસ્ટેટીક અને હેડોનિક એક્શન

ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ વ્યાપક રૂપે મધ્યવર્તી નર્વસ સિસ્ટમમાં વિતરિત કરવામાં આવે છે, અને તે ઉર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનને લગતા કેટલાક મગજ વિસ્તારોમાં સ્થિત છે. ઊર્જા સંતુલનમાં ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા ઘણા દાયકા પહેલા દર્શાવવામાં આવી હતી (સમીક્ષામાં [1,4]). પ્રથમ અહેવાલ દર્શાવે છે કે ઓપીયોઇડ રિસેપ્ટરોના નાકાબંધીમાં ખોરાકના વપરાશમાં ઘટાડો થયો છે, જેનો ઉપયોગ નાલોક્સોન, સામાન્ય ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ [5]. ત્યારથી, અસંખ્ય અભ્યાસોએ સ્થાપિત કર્યું છે કે જનરલ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સના પ્રણાલીગત અને ઇન્ટ્રેસેરેબ્રૉવેન્ટ્રિક્યુલર એડમિનિસ્ટ્રેશન બંને આનુવંશિક મેદસ્વી ઝુકર અને ડાયેટ-પ્રેરિત મેદસ્વી ઉંદરો સહિત ઉંદર મૉડેલ્સમાં ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનને ઘટાડે છે [6,7,8,9,10]. તદનુસાર, ઓપીયોઇડ રિસેપ્ટર્સના ઍગોનિસ્ટ્સ ખોરાકના વપરાશમાં વધારો કરે છે [11]. વધુમાં, આ મોર જીન, ઇનરોન 1799971 માં એક્ઝોન 1 અને RX514980 અને RX7773995 માં ખાસ કરીને જીએસટીએમટીએક્સના જીનોટાઇપ્સ, હકારાત્મક બીએમઆઇ અને મેદસ્વીતા સાથે સંકળાયેલા હતા [12].

જોકે ચોક્કસ પરમાણુ મિકેનિઝમ કે જેના દ્વારા ઓપ્ઓઇડ્સ ખોરાકમાં ઘટાડો ઘટાડે છે તે સ્પષ્ટપણે સમજી શકાતું નથી, કેન્દ્રીય ઓપીયોઇડ અને મેલાનોકોર્ટિન સિસ્ટમ્સ ચોક્કસપણે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. મેલાનોકોર્ટિન્સ પ્રોટીનનું એક કુટુંબ છે જે ભૂખ ઓછું કરે છે અને તેમના પૂર્વગામી, પ્રો-ઓપીમોમેલાકોકોર્ટિન (POMC) નામના આલ્ફા-મેલાનોસાયટ-ઉત્તેજક હોર્મોન, જે ખોરાકની માત્રા ઘટાડે છે અને બીટા-એન્ફોર્ફિનને ઘટાડે છે, જે અન્ય વસ્તુઓ, મૂડ અને ખોરાકના સેવનને પ્રભાવિત કરે છે.. રસપ્રદ વાત એ છે કે, POMC ચેતાકોષ પોસ્ટસિનેપ્ટિક એમઓઆર વ્યક્ત કરે છે જે પસંદગીયુક્ત એગોનિસ્ટ્સને પ્રતિભાવ આપે છે જે POMC ચેતાકોષોને હાઇપરપોલરાઇઝ કરે છે અને ક્રિયા સંભવિત ફાયરિંગને અવરોધે છે. આ ઉપરાંત, ગેબિઅર્જિક ટર્મિનલ્સમાં હાજર ત્રણ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોનું સક્રિયકરણ પ્રીસિનેપ્ટિક POMC ચેતાકોષોને અટકાવે છે. આ પોસ્ટ- અને ઓપીઓડ એગોનિસ્ટ્સની પ્રીસિનેપ્ટિક ઇફેક્ટ્સ, એક સાથે હકીકત એ છે કે POMC ચેતાકોષો સમાપ્ત થાય છે અને એન્ડોનિયોસ ઓપીયોઇડ મુક્ત કરે છે, બંને સિસ્ટમ્સ વચ્ચેના મહત્વપૂર્ણ આંતરપ્રવાહનું ઉદાહરણ આપે છે અને આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના સ્વભાવના મૂલ્યાંકન તરફ દોરી જાય છે [13]. ખોરાકની માત્રામાં ઘટાડો કરવા માટે, મેલાનોકોર્ટિન્સ મુખ્યત્વે બે રીસેપ્ટર્સ, મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર 3 અને 4 (એમસીએક્સએનએક્સએક્સઆર અને એમસીએક્સએનએક્સઆરઆર) દ્વારા કાર્ય કરે છે. ઍગોઉટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (એગઆરપી) દ્વારા પ્રેરિત ખોરાકના સેવનને પ્રોત્સાહન, એમએલએક્સએનટીએક્સએક્સ અને એમસીએક્સએનએક્સઆરઆરનું અંતર્ગત વિરોધી વિરોધી નાલોક્સન સાથેની સારવાર દ્વારા ઘટાડે છે [14,15]. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે જવાબદાર ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ એમઓઆર અને કેઓઆર હોવાનું જણાય છે, કારણ કે બંને રીસેપ્ટરોના અવરોધે એજીઆરપી પ્રેરિત ખોરાકના વપરાશને દબાવી દીધો [16]. જો કે, પ્રત્યેક ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટરના અવરોધને અલગથી એગઆરપી (ORPP) ની ઓરેક્સિજેનિક ક્રિયામાં ફેરફાર કરવામાં આવ્યો નથી [16]. ઓપીયોઇડ અને મેલાનોકોર્ટિન સિસ્ટમ વચ્ચેની નજીકની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને એમસીએક્સએનટીએક્સઆર અને એમસીએક્સએનટીએક્સઆર માટે એગોનિસ્ટ દ્વારા બીટા-એન્ફોર્ફિન (મોર લિગાન્ડ) ની ઓરેક્સિજેનિક અસરના અવલોકન દ્વારા વધુ સમર્થન આપ્યું હતું [17]. તદનુસાર, પસંદગીયુક્ત મોર એન્ટિગોનિસ્ટની સારવારએ એમસીએક્સએનએક્સએક્સઆર / એમસીએક્સએનએક્સએક્સઆર વિરોધી વિરોધીની અસ્થિર ક્રિયાને દબાવી દીધી [17].

ખોરાકની વર્તણૂક અને ઊર્જા સંતુલનનું બીજું મુખ્ય કેન્દ્ર મધ્યસ્થ છે ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય (એનપીવાય). એનપીવાય અને એગઆરપી હાયપોથેલામિક આર્કાઇટ ન્યુક્લિયસમાં સહ-સ્થિત છે, અને બંને ન્યુરોપ્પ્ટીડ્સ શક્તિશાળી ઓરેક્સિજેનિક પરિબળો છે. ઘણી અહેવાલો દર્શાવે છે કે એનપીવાયની ઓરેક્સિજેનિક અસર ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ પર આધારિત છે. દાખલા તરીકે, નાલોક્સનનું કેન્દ્રિય અને પેરિફેરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન એનપીવાય-પ્રેરિત ખોરાકની વર્તણૂંક ઘટાડે છે [18,19,20,21]. NPY ની ક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરતા સૌથી મહત્વપૂર્ણ ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ મોર અને કેઓઆર છે, હકીકત એ છે કે નોર્બીન (કોરો એન્ટિગોનિસ્ટ) અને બીટા-એફએનએ (મોર એન્ટિગોનિસ્ટ) એનપીવાય-પ્રેરિત ખોરાકને ગુંચવા માટે કાર્યક્ષમ હતા, જ્યારે નલ્ટ્રિન્ડોલ (ડોર વિરોધી) એનપીવાય અસરોને સંશોધિત ન કરો [18].

ઓરેક્સિન એ એ લોઅરલ હાયપોથેલામસમાં સ્થિત અન્ય ઓરેક્સિજેનિક ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ છે. વિવિધ અહેવાલોએ સૂચવ્યું છે કે ઓરેક્સિન પ્રેરિત ખોરાકની વર્તણૂક ઑપિઓડ્સ દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે. ઓરેક્સિનના હાઇપોથેલામિક ઈન્જેક્શનએ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા, પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસ અને એમ્ગીડેલના મધ્યવર્તી કેન્દ્રમાં એન્કેફાલિન જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો છે, જે સૂચવે છે કે તેના ઓરેક્સિજેનિક અસર [22]. આને ધ્યાનમાં રાખીને, નાલ્ટ્રેક્સેન એરેક્સિન એ ની અસ્થિર ક્રિયાને ભૂંસી નાખ્યું [23]. રસપ્રદ વાત એ છે કે, નાલ્ટ્રેક્સેન ઓરેક્સિન એની અસરોને પણ અવરોધિત કરે છે જ્યારે તે સીધી રીતે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સંચાલિત થાય છે, જે સૂચવે છે કે ખોરાકના લાભદાયી વર્તણૂકોને ઉત્તેજન આપવા માટે ખોરાકના લાભદાયી ગુણધર્મોથી સંબંધિત વિસ્તારોમાં ઓરેક્સિનને કામ કરવાની જરૂર છે [23]. સ્વાભાવિક રીતે, ઓપીયોઇડ મેલેનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોનની ઓરેક્સિજેનિક અસરોમાં મધ્યસ્થી કરતા નથી, પાછળના હાયપોથેલામસમાં સ્થિત અન્ય ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ [24]. અન્ય મહત્ત્વની શોધ એ હતી કે ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડીએમઓઓ, એમઓઆર એગોનિસ્ટના વહીવટ દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ ચરબીનું સેવન ઉત્તેજનાને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં એક અખંડ ઓરેક્સિન સંકેતની જરૂર છે [25], સૂચવે છે કે ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ અને ઓરેક્સિન વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા હોમિયોસ્ટેટીક અને હેડનિક માર્ગ બંનેને સુધારે છે.

હોમિયોસ્ટેટીક સિગ્નલો દ્વારા ખાદ્ય સેવનના નિયમન ઉપરાંત, ઓપીયોઇડ ખાવું અને પુરસ્કાર મિકેનિઝમના હેડનિક પાસાંમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે, સ્વાદયુક્ત સોલ્યુશન્સ અને ખોરાકની સૌમ્યતાને સુધારે છે. [26,27,28]. હેડનિક ફૂડિંગના હસ્તાંતરણમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવે, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાંથી ડોપામિનેર્જિક પ્રોજેક્શનને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સક્રિય કરવાનો સમાવેશ થાય છે, જે સંભવિત ખોરાકના પુરસ્કાર સર્કિટરીના સૌથી મહત્વપૂર્ણ મધ્યસ્થી છે. એન્ડોજેનસ ઓપીયોઇડ્સ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયાના બંને સ્તરો પર મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેનું નિયમન કરે છે અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ [29]. આમ, મોટાભાગના અભ્યાસો મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેના આ બે ક્ષેત્રોમાં ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ / એન્ટિગોનિસ્ટ્સને ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. કેટલાક અહેવાલો સૂચવે છે કે ખોરાકની લાભદાયી સંપત્તિઓ પર ઓપીઓઇડ્સની અસરો હોમિયોસ્ટેટિક સિગ્નલોના નિયમન પર તેમની અસરો કરતા વધુ અસરકારક છે. આ સંદર્ભમાં, નાલોક્સોન સુક્રોઝ સોલ્યુશનને પાણીના વપરાશ કરતાં વધુ અસરકારક રીતે લેવાની દબાવે છે [30] અને સાકરિનિન સોલ્યુશન માટે પસંદગીને અવરોધે છે [31]. સુટ્રોઝની પસંદગીમાં સમાન ઘટાડો નલ્ટેરેક્સોન સાથે સારવાર પછી પણ જોવા મળ્યો હતો [32]. તેનાથી વિપરીત, ન્યુમોસિયસમાં ડીએમઓઓ, એમઓઆર એગોનિસ્ટનું વહીવટ, સેક્રેરિનનો ઇન્ટેક વધારે છે [33], અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડીએમજીઓના ઇન્જેકશનથી પણ સંપૂર્ણપણે સંતોષવાળા પ્રાણીઓમાં પ્રતિભાવ આપવાનું સૂચન મળે છે [34]. ઓપોઇડ્સ ચાના આહારની તુલનામાં કેટલાક વિશિષ્ટ આહારની પસંદગીને પણ નિયુક્ત કરે છે, હકીકત એ છે કે નાલ્ટ્રેક્સોન સાથેના ઉંદરોની સારવારથી સુક્રોઝ ડાયેટનો વપરાશ ઓછો થાય છે [35]. જો કે, અન્ય પ્રયોગશાળાઓ ઓપીયોઇડ્સ અને ખોરાક પસંદગી વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં નિષ્ફળ રહી છે [36,37] અથવા સુક્રોઝ સાથે સંકળાયેલ સ્થળ પસંદગીની પ્રાપ્તિ [38]. વધુમાં, ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ નાલ્ટ્રેક્સેન મેસોલિમ્બિક ઇનામ પાથવેમાં ઘ્રેલિન પ્રેરિત ખોરાકને સંશોધિત કરતું નથી [39]. ગેરેલિન, પેટ-ઉપજાવેલું પેપ્ટીડિક હોર્મોન કે જે ખોરાકની માત્રામાં વધારો કરે છે, ઘ્રેલિન રીસેપ્ટર દ્વારા કાર્ય કરે છે અને હાઇપોથેલામસની અંદર ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે, પણ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમના વિવિધ ક્ષેત્રોમાં પણ તેનો અભિવ્યક્ત થાય છે. આમ, ઘેરલાઇન વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તાર અથવા ન્યુક્લિયસ accumbens માં ઇન્જેક્ટેડ જ્યારે ખોરાક વર્તન ઉત્તેજીત કરે છે [39,40]. જો કે વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અથવા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં નાલ્ટ્રેક્સોન સાથેના પ્રેટ્રેટમેન્ટથી ગેરેલિનની ઓરેક્સિજેનિક ક્રિયાને ભૂંસી નાખી [39]. ટીતેથી, આ તારણો સૂચવે છે કે ખાદ્યપદાર્થોના ફાયદાકારક ગુણધર્મો પર ગેરીલિનની ક્રિયાઓ માટે ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ આવશ્યક નથી, જો કે મજબૂત નિષ્કર્ષ પર પહોંચ્યા તે પહેલાં મગજમાં ચોક્કસ હેડન હોટપોટ્સ પર અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવાના ભાવિ અભ્યાસો જરૂરી છે.

એક મહત્વનો મુદ્દો કે જેનો ઉકેલ લાવવો જ જોઇએ તે હકીકત છે કે મોટાભાગના ઓપીયોઇડ વિરોધીને ટૂંકા ગાળાના ખાદ્ય સેવનમાં ઘટાડાની જાણ કરવામાં આવી છે, પરંતુ કેટલાક લાંબા ગાળાના ઇન્ટેકને ઘટાડે છે. જો કે, કેટલાક કૃત્રિમ ઓપીયોઇડ એન્ટિગોનિસ્ટ્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, 3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines, લાંબા ગાળાની અસરકારકતા દર્શાવે છે. વિશેષરૂપે, લીએક્સએક્સએનએક્સ, જે વિવોમાં એમઓઆર અને કોઓઆર વિરોધી તરીકે કામ કરે છે, એક દિવસમાં એકવાર ઇન્ટ્રાવેન્ટ્રિક્યુલરરૂપે ઇન્જેક્ટ કરતી વખતે 255582-દિવસના સમયગાળા દરમિયાન ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનમાં ઘટાડો કરે છે [41]. આ સંયોજનમાં 30-દિવસના સમયગાળા દરમિયાન ઝુકર ઉંદરોને સ્થૂળ રીતે સ્થૂળ રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે ખોરાકના સેવન અને શરીરના વજનમાં પણ ઘટાડો થયો [8]. તેવી જ રીતે, એક અન્ય અહેવાલમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદરોએ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પર ખોરાક આપ્યો હતો, જે 255582 દિવસો માટે લૈક્સ્યુએક્સએક્સ સાથે લાંબા સમયથી મૌખિક સારવાર પ્રાપ્ત કરે છે, ખોરાકના વપરાશમાં ઘટાડો કરીને અને લિપિડ ઉપયોગને પ્રેરિત કરીને શરીર ચરબી ઘટાડે છે [9]. વધુમાં, એલએક્સએક્સએનએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સ-ડેના ઉપચાર પછી ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો વપરાશ અટકાવી દીધો હતો અને ઊંચા સ્વાદિષ્ટ ખોરાક દ્વારા પ્રેરિત ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ચેતાકોષના સક્રિયકરણને અવરોધિત કર્યો હતો [10]. આમ, LY255582 એક સક્ષમ અને લાંબા-અભિનય ઍનોરેક્ટિક દવા દેખાય છે.

ઓપીયોઇડ્સ અને આહાર વિકૃતિઓ

તાજેતરમાં મેળવેલ ડેટામાં ઍનોરેક્સિયા નર્વોસા (એએન) અને બુલિમિયા નેરોસા (બીએન) જેવી વર્તણૂકલક્ષી અસાધારણતા સાથે સંકળાયેલ ન્યુરોસાયકિયાટ્રિક સ્થિતિઓમાં વિવિધ ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર પાથવેની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર જોવા મળ્યો છે. નોંધનીય છે કે એએનએન અને બીએન સાથેના મોટાભાગના દર્દીઓએ આલ્ફા-મેલાનોસાયટ-ઉત્તેજક હોર્મોન (α-MSH), મેલાનોકોર્ટિન પેપ્ટાઇડ સામેની એન્ટિ એન્ટિબોડીઝ દર્શાવી છે જે ખોરાકની માત્રામાં ઘટાડો કરે છે અને તે એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સના નિયંત્રણ હેઠળ છે જે પૂર્વ અને પોસ્ટસિનેપ્ટીક રીસેપ્ટર્સ [42]. આને ધ્યાનમાં રાખીને, પ્રાયોગિક મોડેલોમાં મેળવેલો ડેટા એ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે, જે ઓરીક્સિજેનિક પ્રતિ સી (ખાસ કરીને સ્વાદિષ્ટ ખોરાક માટે) અથવા ખોરાકની મૂર્ખ 'આંતરિક સ્વાસ્થ્ય સંબંધી ગુણધર્મો' નું નિયમન કરવા માટે સક્ષમ હોવા ઉપરાંત, શીખી-સહિયારક ભૂખમરોમાં પણ સામેલ છે. ખોરાક સ્વીકૃતિ અને પસંદગીને આધારે પ્રક્રિયાઓ [43].

એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે ટૂંકા ગાળાના ઊર્જા સંતુલન ગોઠવણોમાં મધ્યસ્થતા અથવા ખોરાકની વંચિતતા સાથે સંકળાયેલ નકારાત્મક મૂડને દૂર કરવા સહિત અણધારી ટૂંકા ગાળાના ખાદ્ય અછતને પહોંચી વળવા માટે પ્રાચીન ઓપીયોઇડ-મધ્યસ્થી મિકેનિઝમની રોગવિજ્ઞાનવિષયક પરિણામ તરીકે ઉદ્ભવ્યું છે. આ સૂચન તાણ-પ્રેરિત ખાવુંમાં ઓપીયોઇડની સંભવિત ભૂમિકાની સાથે બંધાયેલું હોઈ શકે છે, પરંતુ ઍનોરેક્સિયામાં ઓપીયોઇડ સિસ્ટમના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધ પરના સાહિત્યની જટિલતા અને અસંગતતાને આ મોડેલનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન કરવામાં મુશ્કેલ બનાવે છે. આ ઉપરાંત, માનવીઓમાં, બુલીમીઆવાળા માનવ દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલા કોર્ટેક્સમાં એમઓઆર બંધનમાં ઘટાડો થયો હોવાનું નોંધાયું છે, અને આ ઉપવાસથી ઉપવાસના વર્તન સાથે અસંબંધિત સંબંધ હતો. ઉપવાસ અથવા ઉપવાસની સ્થિતિને પ્રતિબિંબિત કર્યા પછી રીસેપ્ટર્સની રાજ્ય-સંબંધિત ડાઉન-રેગ્યુલેશનને લીધે તે હજી પણ અસ્પષ્ટ છે. બલિમીક દર્દીઓની સારવારમાં ઓપીઓડ એન્ટિગોનિસ્ટ્સની અસર પણ અસ્પષ્ટ છે જ્યાં પરીક્ષણોએ વિવાદાસ્પદ પરિણામો ઉત્પન્ન કર્યા છે.

જ્યારે એ.એન.માં ઓપીયોઇડ્સની ભૂમિકા માટેનો કેસ અસ્પષ્ટ રહ્યો છે, બિન્ગ ખાવાથી ભૂમિકા ભજવવા માટેનો કેસ, એક મેલાડેપ્ટીવ ફીડિંગ વર્તણૂંક તરીકે વ્યાખ્યાયિત છે, જેમાં અત્યંત સ્વાદિષ્ટ, અત્યંત કેલરીયુક્ત ખોરાક ખાવાથી બને છે જે મીઠાઈઓ, ચરબી અથવા મર્યાદિત અવધિમાં બંને સમૃદ્ધ હોય છે. સમય, વધુ આકર્ષક છે. આ ખાસ કરીને સંબંધિત છે કારણ કે સામાન્ય જનસંખ્યાના 6.6% જેટલા લોકો બિન્ગ ખાવાના વર્તનમાં જોડાય છે. વધુમાં, બિન્ગ ખાવાથી વર્તન પણ મેદસ્વીપણાનું મુખ્ય ઘટક છે. હકીકતમાં, સમય સાથે વધતી જતી પ્રગતિ અને સતત બેન્ગ ખાવાથી બિન્ગ ખાવાથી વિકાર ધરાવતા દર્દીઓના 65% દર્દીઓમાં સ્થૂળતા જોવા મળે છે. વાનર અને સાથીઓએ બેન્ગી ખાવાથી વર્તન અને પદાર્થના દુરૂપયોગ વચ્ચે સમાનતાઓને પ્રકાશિત કરી હતી [44], જેણે ભાર મૂક્યો હતો કે બિન્ગ ખાવાના પાસાઓ પદાર્થના દુરૂપયોગ માટેના DSMIII ડાયગ્નોસ્ટિક માપદંડોને પૂર્ણ કરી શકે છે અને ઓપોઇઇડ ડિસફંક્શન વ્યસનયુક્ત બિન્ગ ખાવાનું ઘટાડી શકે તેવી શક્યતા અંગે ચર્ચા કરી હતી. પ્રાણી મોડેલ્સમાં મેળવેલા ડેટાએ બતાવ્યું છે કે એમઓઆર અને કેઓઆર વિરોધી, નાલ્મેફેન માત્ર બિન્ગ વર્તણૂંકને જ નહીં પરંતુ ઓછી પ્રાધાન્યયુક્ત ખોરાકના ખોરાકમાં પણ વધારો કરે છે. આ અસરો સંભવતઃ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં એમઓઆરને અવરોધિત કરીને મધ્યસ્થી થઈ શકે છે, જેના કારણે જીએબીએઆરજીજિક ઇન્ટર્ન્યુઅરન્સની અસંતુલન થઈ શકે છે અને ત્યારબાદ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇનને ઘટાડે છે.

ઓપ્લીઓડ રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સ દ્વારા સારવાર કરાયેલા બુલિમ દર્દીઓના અભ્યાસોએ નાલ્ટ્રેક્સોન વહીવટ પછીના બિંગિંગના કદ અને આવર્તનમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો છે, અને મોટાભાગના દર્દીઓના બિંગ-સંબંધિત સૂચકાંકોમાં સુધારણાઓ દર્શાવી છે. આમાં બિંગ અને પર્જિસની સંખ્યા તેમજ સામાન્ય ખાવાથી બિંગના ગુણોનો સમાવેશ થાય છે [45]. આ વિરોધી બુલિમ દર્દીઓ અને મેદસ્વી બિન્ગી ખાનારાઓમાં બિન્ગ અવધિ ઘટાડવા માટે અસરકારક સાબિત થયા, જોકે કેટલાક વિવાદાસ્પદ પરિણામોની પણ જાણ કરવામાં આવી છે. આ વિસંગતતાઓના કારણો અસ્પષ્ટ હોવા છતાં, તે નોંધવું જોઈએ કે તાજેતરના અભ્યાસમાં બિન્ગ ખાવાથી મેદસ્વી દર્દીઓમાં એમઓઆરના એક્સએક્સએક્સએક્સજી સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમના 'ગેઇન ઑફ ફંક્શન' જી-એલિલેની વધેલી આવર્તન નોંધવામાં આવી છે. આ દર્દીઓએ હેડોનિક ખાવાના સ્વ-અહેવાલના માપ પર વધુ સ્કોર્સની જાણ કરી [46]. મજબૂત દર્દીઓ અને જીનોટાઇપ પાત્રતા સાથેના ભાવિ અભ્યાસોની જરૂર છે તે દર્દીઓને વધુ સારી રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવા અને ઉદ્દભવવા માટે, જે ઑપિઓડ સિસ્ટમને લક્ષ્ય કરતી દવાઓ સાથેના ઉપચારથી લાભ કરશે.

માનવમાં ઓપીયોઇડ્સ અને ફૂડ ઇન્ટેક

મનુષ્યોમાં ખોરાક આપવાની વર્તણૂકને નિયમન કરતી ઓપીઓઇડ્સની ભૂમિકાના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસો મુખ્યત્વે સામાન્ય ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સ જેમ કે નાલોક્સોન (ઇન્ટ્રાવેવેન્સ), નલ્ટ્રેક્સોન અને નાલ્મેફેન (ઓરલી) સુધી મર્યાદિત છે (સમીક્ષામાં [4,47]). આ બધા અભ્યાસો ઓછા વજનવાળા સામાન્ય દર્દીઓમાં કરવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ તેમાંના મોટાભાગના લોકોને ટૂંકા ગાળાના ખાદ્ય સેવનમાં ઘટાડો થયો હતો, જ્યારે ભૂખ પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી નહોતી [4]. ખાદ્ય સેવનમાં ઘટાડો એ 11-29% ની શ્રેણી સાથે ખૂબ જ સુસંગત હતું, જે માનવ ખોરાકના વર્તનમાં ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ માટે સ્પષ્ટ ભૂમિકા સૂચવે છે. જો કે, આ હકીકત દ્વારા એક મહત્વપૂર્ણ ચિંતા ઉભા કરવામાં આવી છે કે કેટલાક [48,49,] પરંતુ બધા નહીં [50,] દર્શાવે છે કે નાલ્ટ્રેક્સોન ઉબકાને કારણે થાય છે. લગભગ 19% લોકોએ 9% પ્રાપ્ત પ્લેસબોની તુલનામાં નાલ્ટ્રેક્સોનના વહીવટ પછી મૌસમીની જાણ કરી [49,51]. જો કે આ અભ્યાસો ખોરાકના વપરાશમાં ઘટાડા અને ઊબકા વચ્ચેના સંબંધને શોધવામાં નિષ્ફળ રહ્યા છે, જો આ આડઅસરો ખાદ્ય સેવનમાં નાલ્ટ્રેક્સોન-પ્રેરિત દમનમાં યોગદાન આપી શકે છે તો સ્પષ્ટપણે સ્પષ્ટ કરવા માટે વધુ અભ્યાસો આવશ્યક છે. ખોરાકની વર્તણૂક પર નાલોક્સોન અને નાલ્ટ્રેક્સોનની ક્રિયાઓનો પણ મેદસ્વી દર્દીઓમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. બંને ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર વિરોધી ખોરાકના સેવનને દબાવવા સક્ષમ હતા, અને તેમાંથી કેટલાક મેદસ્વી પદાર્થોએ પણ ભૂખમાં ઘટાડો નોંધાવ્યો હતો. જો કે, મદ્યપાનના વહીવટ બાદ ઘણા દર્દીઓમાં ઉબકા પણ જોવા મળી હતી [4,52].

ટૂંકા ગાળાના ખાદ્ય સેવન પર નાલ્ટ્રેક્સોનની અસરો સ્પષ્ટ હોવા છતાં, તે ઊંચી માત્રામાં (એટલે ​​કે 300 મિલિગ્રામ / દિવસ) પણ સતત વજન નુકશાન પેદા કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે [53,54,55]. જો કે, નલ્ટેરેક્સોન અને બુપ્રોપિયન (એક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ કે જે પસંદગીયુક્ત રીતે ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર સાથે જોડાય છે) સાથે સંયોજન થેરાપી ખૂબ કાર્યક્ષમ લાગે છે અને તે હાલમાં તબક્કા III ની અજમાયશ હેઠળ છે. સંયુક્ત નલ્ટેરેક્સોન / બુપ્રોપિયન POMC ન્યુરોન ફાયરિંગમાં એક સહસંબંધી વધારો પેદા કરે છે, ઉંદરોમાં ખાદ્ય સેવનમાં સહસંબંધી ઘટાડો, અને મેદસ્વી માનવીય વિષયોમાં વધુ વજન ઘટાડવા [56]. કેટલાક સ્વતંત્ર તબીબી અભ્યાસોએ છેલ્લાં વર્ષોમાં આ સંયોજનની ચકાસણી કરી છે. આમાંના એક અહેવાલમાં, અનિશ્ચિત સ્થૂળતાવાળા 419 દર્દીઓને પ્લેસબો અથવા તાત્કાલિક-પ્રકાશન નાલ્ટેરેક્સોનના ત્રણ ડોઝ સાથે એક્સ્યુટેક્સ-એક્સજીએક્સ / દિવસ સાથે 400 અઠવાડિયા સુધીની સતત-પ્રકાશન બૂપ્રોપિયન સાથે જોડવામાં આવે છે. આ તબક્કામાં મેદસ્વી વિષયો પર બીજા અભ્યાસ, સંયોજન ઉપચાર પરિણામે પ્લેસબો, નલ્ટેરેક્સોન મોનોથેરપી, અથવા બુપ્રોપિયન મોનોથેરપી કરતા નોંધપાત્ર રીતે વજન ઓછું થયું [56]. અન્ય તાજેતરના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં 56-week, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું જેણે નૅલ્ટેરેક્સોન પ્લસ બુપ્રોપિયનની અસરકારકતા અને સલામતી વર્તણૂંક સંશોધન (બીએમઓડી) ના જોડાણ સાથેની સલામતીની તપાસ કરી હતી. 793 મેદસ્વી સહભાગીઓને પ્લેસબો પ્લસ બીએમઓડી, અથવા સતત-પ્રકાશન નલ્ટ્રેક્સોન (32 મિલિગ્રામ / દિવસ) સાથે સતત રાખેલ બૂપ્રોપિયન (360 મિલિગ્રામ / દિવસ) વત્તા બીએમઓડી સાથે જોડવામાં આવે છે. 56 અઠવાડિયા પછી, સંયુક્ત નલ્ટેરેક્સોન / બુપ્રોપિયન સારવારથી શરીરના વજનમાં વધુ ઘટાડો થયો અને કાર્ડિયોમેટાબોલિક રોગના જોખમોના માર્કર્સમાં સુધારો થયો [57]. જો કે, આ દવાઓ સાથેની સારવાર, પ્લાઝ્બોની તુલનામાં ઉબકાના વધુ અહેવાલો સાથે સંકળાયેલી હતી. આજની તારીખ સુધી, સૌથી મોટી વસ્તી કદ સાથે ક્લિનિકલ રિપોર્ટ કોન્ટ્રેવ સ્થૂળતા સંશોધન I (COR-I) અભ્યાસ હતો, જે 1,742 વજનવાળા અને મેદસ્વી સહભાગીઓમાં શરીર વજન પર નલ્ટ્રેક્સોન / બુપ્રોપિયન સારવારની અસરનું મૂલ્યાંકન કરે છે [58]. આ દર્દીઓને યુએસએમાં 34 સાઇટ્સ પર રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત તબક્કા III ટ્રાયલમાં વિતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. સહભાગીઓને 1 માં રેન્ડમ રીતે અસાઇન કરવામાં આવ્યા હતા: 1: 1 રેશિયો સતત-પ્રકાશન નલ્ટ્રેક્સોન (32 મિલિગ્રામ / દિવસ) અને ટકાઉ-પ્રકાશન બુપ્રોપિયન (360 મિલિગ્રામ / દિવસ) પ્રાપ્ત કરવા માટે, સતત-પ્રકાશન નલ્ટેરેક્સોન (16 મિલિગ્રામ / દિવસ) વત્તા સતત-પ્રકાશન પ્રાપ્ત કરવા માટે બ્યુપ્રોપિયન (360 મિલિગ્રામ / દિવસ), અથવા મેચિંગ પ્લેસબો દિવસમાં બે વાર, મૌખિક રૂપે 56 અઠવાડિયા માટે આપવામાં આવે છે. એ જ રીતે અગાઉના અભ્યાસોમાં, નલ્ટેરેક્સોન / બુપ્રોપિયનના મિશ્રણ સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓએ શરીરના વજનમાં વધુ ઘટાડો દર્શાવ્યો [58]. જો કે, ફરીથી સારવાર કરાયેલ વિષયો (28% ની આસપાસ) ની નોંધપાત્ર ટકાવારી પ્લેસબો-સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓના 5% ની તુલનામાં ઉબકાની જાણ કરે છે. પ્લેસબો જૂથ કરતા નાલ્ટ્રેક્સોન પ્લસ બુપ્રોપિયન જૂથોમાં માથાનો દુખાવો, કબજિયાત, ચક્કર, ઉલ્ટી અને સૂકા મોં વધુ વારંવાર હતા [58]. એકસાથે લેવામાં, આ ડેટા ઓપ્ીઓઇડ સિસ્ટમના વધુ વિકાસ અને મૂલ્યાંકનને સૂચવે છે જેમાં અભ્યાસ ડિઝાઇનની ચિંતાઓને દૂર કરવા માટે ડ્રગ લક્ષ્ય તરીકેનો સમાવેશ થાય છે: નોનસેક્ટીવ ઓપીયોઇડ એન્ટિગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ, પ્લેસિબો-નિયંત્રિત ગ્રુપ શામેલ કરવામાં નિષ્ફળતા, પ્રમાણમાં ઓછી સંખ્યાના વિષયોનો ઉપયોગ અને / અથવા બેન્ગી મેદસ્વી દર્દીઓ જેવા સ્ટ્રેટિફાઇડ દર્દીઓનો સમાવેશ ન કરવો.

ઓપીયોઇડ સિસ્ટમના મેટાબોલિક સ્ટડી માટે જિનેટિક મેનિપ્યુલેટેડ મોડલ્સ

જિનેટિકલી મેનિપ્યુલેટેડ ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને ફાર્માકોલોજિકલ પરિણામો મજબૂત કરવામાં આવ્યા છે. વધુ ખાસ કરીને, એમઓઆર અને કેઓઆરમાં ઉષ્ણતામાનના ઉંદરમાં મેટાબોલિક ફેરફારો વિવિધ ખોરાકની મદદથી અભ્યાસ કરવામાં આવ્યા છે. ઊર્જા સંતુલન પર એમઓઆરની ખામીની અસરોનો અભ્યાસ કરનાર પ્રથમ અહેવાલ 2005 થી તારીખો ધરાવે છે અને તે જાણવા મળ્યું છે કે જ્યારે ઉંદર પ્રમાણભૂત આહાર પર ખવડાવવામાં આવે ત્યારે એમઓઆર ઊર્જા સંતુલનના નિયમન માટે આવશ્યક નથી [59]. જો કે, ક્ષારયુક્ત સ્નાયુઓમાં સીપીટી-એક્સ્યુએનએક્સની ઊંચી અભિવ્યક્તિને લીધે એમઓઆર-કિશોફન્ટ ઉંદર ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતા માટે પ્રતિરોધક હતા, જંગલી-પ્રકારના ઉંદરની તુલનામાં ઉત્તેજિત ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન સૂચવે છે [59]. શરીરના વજન પર આ ફાયદાકારક અસર ઉપરાંત, એમઓઆરની ખામીએ ચરબીયુક્ત ખોરાક પછી ગ્લુકોઝ સહનશીલતામાં સુધારો કર્યો [59]. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, આ બધી અસરો ખોરાકના સેવનથી સ્વતંત્ર હતી કારણ કે એમઓઆર-અશુદ્ધ ઉંદર ખોરાકના વર્તનમાં કોઈ ફેરફાર દર્શાવે છે. એ જ રીતે, એક સ્વતંત્ર જૂથએ બતાવ્યું છે કે ઉચ્ચ કેલરીયુક્ત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં ખુલ્લા મોર-અશુદ્ધ ઉંદર જંગલી-પ્રકારનાં ઉંદરની તુલનામાં ઓછો વજન અને ચરબીનો જથ્થો મેળવે છે [60]. વધુમાં, એમઓઆરની અભાવ જ્યારે આહાર પર ઉંદરને ખોરાક આપવામાં આવતો ત્યારે ગ્લુકોઝ સહનશીલતા સુધરે છે. અગાઉના અભ્યાસ સાથેના કરારમાં, આ બધી ક્રિયાઓ ખોરાક લેવાથી સ્વતંત્ર હતી. જો કે, આ કાર્ય દર્શાવે છે કે પ્રમાણભૂત આહાર પર મોર-અશુદ્ધ ઉંદર વધુ ચા વજન ખાવાથી શરીરના વજન અને અતિશયતા પ્રાપ્ત કરે છે [60]. છેવટે, બીજી એક અહેવાલમાં એમઓઆરની ખામીની અસર ખોરાકના ઇન્ટેકના પ્રેરક ગુણધર્મો અને ખોરાકની વર્તણૂંકની હેડનિક પ્રોસેસિંગ પર અસર થઈ [61]. આ લેખકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે ચોક્કસ મજબૂતીકરણ શેડ્યૂલ હેઠળ એમઓઆર-અશુદ્ધ ઉંદરએ સામાન્ય ખોરાક અને સુક્રોઝ ગોળીઓ બંને ખાવા માટે ઓછી પ્રેરણા દર્શાવી હતી [61]. જો કે, એમઓઆરની ખોટવાળી ઉંદર અસલ જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓ દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે અંતર્દેશીય એમઓઆર માર્ગ માર્ગ ખાય છે, પરંતુ ખોરાકની સુખદ ગુણધર્મ માટે જરૂરી નથી [61].

બીજી તરફ, તાજેતરમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ઉંદરમાં KOR નું આનુવંશિક અધોગતિ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારના પ્રતિભાવમાં ઊર્જા, ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચયને બદલે છે. ઊંચી ચરબીવાળી આહારમાં લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવ્યાં પછી પણ કર્ક-ઉષ્ણતામાન ઉંદર વજન વધારવા માટે પ્રતિરોધક હતા, અને આ ઊર્જા ખર્ચ અને લોકચાલક પ્રવૃત્તિ સ્તરના જાળવણી દ્વારા સંચાલિત હતું [62]. વધુમાં, KOR ના અભાવ અને ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પર ખવડાયેલા ઉંદરોએ ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ રચનામાં ઘટાડો અને લીવરમાં ફેટી એસિડના β-oxidation માં વધારો થવાને લીધે હિપેટિક ચરબી સંગ્રહ ઘટાડ્યો હતો [62]. એકંદરે, તે નિષ્કર્ષ પર આવી શકે છે કે પ્રમાણભૂત ઓછી ચરબીવાળા ચાવાળા ખોરાકને ખવડાવતી વખતે બન્ને ઓરડામાં નબળા ઉંદર અને બન્ને ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટરો, મોર, ડોર અને કેઆરઆરની ગેરહાજરીમાં સંયુક્ત વજનમાં ઉંદર વજનમાં ગેરહાજર હોય છે. જો કે, ઊંચી ચરબીયુક્ત આહારની લાંબા ગાળાની વપરાશમાં, ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર વિરોધી ખોરાક-પ્રેરિત મેદસ્વીતાને કારણે મેટાબોલિક નુકસાનને ઘટાડવા માટે ઉપયોગી થઈ શકે છે.

KOR ની ઊણપની અસરો ઉપરાંત, ડીઓરોર્ફિનના અભાવને લીધે થતા મેટાબોલિક ફેરફાર, કેઓઆરનું અંતર્દેશીય લીગન્ડ પણ ધ્યાનમાં લેવામાં આવ્યું છે. કર્ક-ઉષ્ણતામાન ઉંદરથી વિપરીત, ડાયોરોફિનના આનુવંશિક અધોગતિ સાથે ઉંદર ભારે ચરબીવાળા આહારમાં ખાવું ત્યારે શરીરના વજનમાં કોઈ ફેરફાર દર્શાવે છે [63]. જો કે, ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારમાં ખવડાયેલી ડાયોરોફિન-ખોટવાળી ઉંદરમાં મફત ફેટી એસિડ્સના સીરમ સ્તરોમાં ઘટાડો થયો હતો, જે પરિભ્રમણમાં ફેટી એસિડના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો થયો હતો અથવા ફેટી એસિડ ઓક્સીડેશનમાં વધારો સૂચવ્યો હતો [63]. તેમ છતાં પેશીઓ જ્યાં ફેટી એસિડ ઑક્સિડેશનમાં પરિવર્તન લાવી શકાય છે, તેનો અભ્યાસ કરી શકાતો નથી, એકંદરે, તે અનુમાન કરી શકાય છે કે અંતર્જનયુક્ત ડાયનોર્ફિન-કેઆરઆર માર્ગ માર્ગ ફેટી એસિડ ચયાપચયના મોડ્યુલેશનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ડાયનોર્ફિનના વિક્ષેપ સાથે ઉંદરમાં સૌથી વધુ સંબંધિત તારણો ઉપવાસ દરમિયાન જોવાય છે. હકીકતમાં, ડાયનોર્ફિનની અછત 24 કલાકના ફાસ્ટ દરમિયાન ચરબીના જથ્થા અને શરીરના વજનને ઘટાડે છે [63]. આ અસરો ઊર્જા ખર્ચ અથવા લોકચાલક પ્રવૃત્તિમાં ફેરફારને લીધે નહોતી, પરંતુ સહાનુભૂતિજનક ચેતાતંત્રની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો છે. વધુમાં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે નર, પરંતુ માદા નથી, ડાયનોર્ફિનની ખામીમાં ઘટાડો શ્વસન વિનિમય ગુણોત્તર ધરાવે છે, જે રાજ્યને સૂચવે છે કે લિપિડ ગતિશીલતાને અનુકૂળ છે [63]. એ નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે કે ઉપવાસ કરવા માટે કિર-ખામીવાળા ઉંદરની પ્રતિક્રિયાના સંદર્ભમાં સાહિત્યમાં કોઈ અભ્યાસ ઉપલબ્ધ નથી, પરંતુ ધ્યાનમાં રાખીને કેઆર વિરોધીઓ ઉંદરોમાં ઉપવાસ પ્રેરિત હાયપરફેગીયા ઘટાડે છે [64] અને તે કેઆર મ્યુટન્ટ ઉંદર પણ ફેટી એસિડ મેટાબોલિઝમમાં ફેરફાર દર્શાવે છે, તે ધારણા મુજબ સંભવિત લાગે છે કે KOR અભાવમાં ઉંદર ડાયોરોફિન-અશુદ્ધ ઉંદર જેટલું જ પ્રતિક્રિયા આપી શકે છે.

સમાપન નોંધ, ઉપસંહાર

એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ સિસ્ટમનો મહત્વ, ખોરાકની વર્તણૂંકનું નિયમન અને અન્ય પરિમાણો જે ઊર્જા સંતુલનના નિયમન માટે નિર્ણાયક છે, તે નિર્ણાયક રીતે અસંખ્ય preclinical અને ક્લિનિકલ રિપોર્ટ્સ (અંજીર માં સારાંશ દ્વારા નિદર્શન કરવામાં આવ્યું છે) નું મહત્વ દર્શાવે છે. 1). જો કે, આપણા જ્ઞાનમાં કેટલાક ઓપીયોઇડ-સંબંધિત મુદ્દાઓની આસપાસ કેટલાક મહત્વપૂર્ણ અવરોધો છે. હમણાં પૂરતું, એમ લાગે છે કે મોર અને કેઓઆરની સંપૂર્ણ અભાવ ઊર્જા સંતુલનમાં મહત્વપૂર્ણ ફેરફાર કરે છે, ખાસ કરીને જ્યારે ઉંદરને સમૃદ્ધ ખોરાક પર ખોરાક આપવામાં આવે છે. જો કે, ડીઓઆરની ઉણપની સંભવિત ભૂમિકાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી, અને ફાર્માકોલોજિકલ ડેટા અનુસાર, ડોરના વિક્ષેપ પછી કેટલીક મહત્વપૂર્ણ ચયાપચયની ફેરફારોને શોધી શકાય છે. એ બાબત પર પણ ભાર મૂકવો જોઈએ કે છેલ્લા થોડા વર્ષોમાં ખાદ્ય / આલ્કોહોલ પુરસ્કારના મહત્ત્વના ખેલાડીઓ તરીકે ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સની સંડોવણીને લીધે મોટા પ્રમાણમાં મેળવેલા ડેટાને લીધે, ત્યાંની ચિંતા એ છે કે જેનાથી અફીણ સાથેના અભ્યાસોના પરિણામ વિરોધીઓને ઓપીયોઇડ્સની સીધી ભૂમિકા માટે પુરાવા તરીકે અર્થઘટન કરી શકાય છે અથવા શું આ દવાઓની વહીવટ સાથે સંકળાયેલ આડઅસરોનું પરિણામ છે. જોકે પુરાવા સિલક સૂચવે છે કે અફિણ પ્રતિસ્પર્ધીઓનું વર્તણૂક અસરો સ્વતંત્ર આડઅસરો ચોક્કસ ચેતાકોષીય ક્લસ્ટર્સ (મધ્યવર્તી કેન્દ્ર) ખાતે વિવિધ અફિણ સંવેદકો ચોક્કસ આનુવંશિક ઘટાડામાં સાથે વધુ અભ્યાસો નિદર્શન કરવામાં આવ્યું છે ધોરણ ઔષધીય સાથે સરખામણીમાં પ્રાયોગિક પ્રાણીઓ હાથ ધરવામાં જોઇએ જનરેટ કરેલા ડેટાને યોગ્ય રીતે અર્થઘટન કરી શકાય તે સુનિશ્ચિત કરવા અભિગમ. ખાસ સંલગ્નતા એ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ જેવા કે વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા અને ન્યુક્લિયસ એક્સેમ્બન્સના કેટલાક ક્ષેત્રોમાં ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સનું સ્થાન છે. આ ચોક્કસ મગજ વિસ્તારોમાં મોર, કેઓઆર અથવા ડીઓઆરની ઉંદર પેદા કરવા અને તેના લક્ષણોને પાત્ર બનાવવા માટે ખૂબ જ રસ રહેશે, જેથી ખોરાકની હેડનિક ગુણધર્મો પર એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ સિસ્ટમની ક્રિયાઓનું નિયમન કરતાં વધુ ચોક્કસ રીતે પરમાણુ અંતર્ગત સમજવામાં આવે. ઉપરાંત, જાતિના મુદ્દાને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ કારણ કે તે જાણ્યું છે કે પુરૂષોમાં કોરો એગોનિસ્ટ્સ સ્ત્રીઓ કરતાં ખોરાકના વધુ પ્રમાણમાં દમનને વધારે છે. તેવી જ રીતે, માનવીય મિશ્રિત કોરો / મોર લિગાન્ડ્સમાં પુરૂષો કરતા સ્ત્રીઓમાં વધુ પડતી analgesia ઉત્પન્ન થાય છે. તેનાથી વિપરીત, પ્રાણીઓમાં, પસંદગીના KOR એગોનિસ્ટ્સ સ્ત્રીઓ કરતાં પુરૂષોમાં વધુ એન્ટિનોસિસેપ્ટીવ ઇફેક્ટ્સ ઉત્પન્ન કરવા મળી આવ્યા છે. સામૂહિક રીતે, અભ્યાસો સૂચિત લિંગના અસ્તિત્વ અને જાતિઓ દર્શાવે છે- ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર મધ્યસ્થી જૈવિક અસરોમાં તફાવતો [65].

છેવટે, તબીબી માહિતી પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાં મેળવેલા પરિણામોને વધુ મજબુત કરે છે, જે સૂચવે છે કે ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સના અવરોધને લીંબુ અને મેદસ્વી દર્દીઓ બંનેમાં ખોરાક લેવાનું ઘટાડે છે. વધુ અગત્યનું, તાજેતરના તારણો દર્શાવે છે કે નાલ્ટ્રેક્સોન અને બૂપ્રોપિયનના મિશ્રણમાં મેદસ્વી દર્દીઓમાં વજન ઘટાડવાની ક્ષમતા છે. આ અભિગમ, જે પહેલાથી તબક્કાના ત્રીજા ટ્રાયલમાં છે, તેણે મેદસ્વીતાની સારવાર માટે નવી આશાઓ ઉભી કરી છે. ખરેખર, મુખ્ય સમસ્યા જે આગાહી છે તે અન્ય દર્દીઓની ટકાવારીમાં જોવા મળતી આડઅસરોથી સંબંધિત છે જેમણે અન્ય વિપરીત અસ્વસ્થતાઓ સાથે મળીને ઉબકાને અહેવાલ આપ્યો છે. આનાથી નવા સંયોજનોના વિકાસની જરૂરિયાત પર ભાર મૂકે છે, દા.ત. ઊલટું એગોનિસ્ટ્સ, નીચલી રીસેપ્ટર કબજામાં રોગનિવારક અસરકારકતા પ્રાપ્ત કરવામાં સક્ષમ છે, જે વધુ સારી સુરક્ષા અને સહનશીલતા પ્રોફાઇલ તરફ દોરી જાય છે. થેરેપીના વિકાસ દરમિયાન આ અનિચ્છનીય અસરોના મહત્વને સ્પષ્ટ કરવા માટે વધારાની અભ્યાસોની જરૂર છે, પણ વિશ્લેષણ કરવું અગત્યનું હોઈ શકે છે કે આ સારવાર ફક્ત અમુક સ્થૂળ દર્દીઓમાં જ સલાહ આપવી જોઈએ, પરંતુ વિશેષ તબીબી ઇતિહાસવાળા અન્ય લોકોમાં નહીં.

સ્વીકાર

આ કામ મંત્રાલય દ શિક્ષણ વાય Ciencia તરફથી મળતા દાનથી પણ ટેકો આપ્યો છે (CD: BFU2008; આરએન: RYC-2008-02219 અને SAF2009-07049; એમએલ: RyC-2007-00211), Xunta દ ગેલીસીયાના (CD: PGIDIT06PXIB208063PR; આરએન: 2010 / 14), ફોન્ડો Investigaciones Sanitarias (એમએલ: PI061700), અને યુરોપિયન કમ્યુનિટી સેવન્થ ફ્રેમવર્ક કાર્યક્રમ (FP7 / 2007-2013) અનુદાન કરાર n ° 245009 (CD હેઠળ: 'Neurofast'). સીબર ડે ફિસિપોટોલોજીયા દી લા ઓબેસિડાડ વાય ન્યુટ્રિકિઓન ISCIII, મેડ્રિડ, સ્પેનની પહેલ છે.

ડિસ્ક્લોઝર સ્ટેટમેન્ટ

લેખકો વ્યાજના કોઈ સંઘર્ષની જાહેરાત કરે છે.

સંદર્ભ