Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; luam tawm online 3 Lub Ib Hlis 2007, Martin Zack1,2,3 thiab Constantine X Poulos4, Kev Tshawb Fawb: Dr M Zack, Clinical Neuroscience Tshooj, Chaw rau kev quav thiab mob hlwb, 33 Russell Street, Toronto, ON, Canada M5S 2S1.
SUB SIB THAM
Cov kev tshawb fawb dhau los qhia qhia neurochemical substrates rau kev twv txiaj thiab psychostimulant nqi zog. Qhov no qhia tau tias dopamine substrates tuaj yeem ncaj qha rau cov txheej txheem txhawb ntxiv hauv kev twv txiaj pathological.
Txhawm rau tshawb nrhiav txog qhov teebmeem no, qhov kev kawm tam sim no tau txheeb xyuas qhov cuam tshuam los ntawm kev xaiv cov dopamine D2 antagonist, haloperidol (3 mg, qhov ncauj) ntawm cov lus teb rau kev twvtxiaj tiag tiag (15 min ntawm lub tshuab ua haujlwm) hauv 20 tsis-comorbid pathological twv txiaj thiab 18 tsis- Kev twvtxiaj tswj kev tso rau hauv qhov chaw tswj hwm, ob qhov dig muag, tus qauv ntsuas tsis tau.
Hauv kev twv txiaj, haloperidol nce nws tus kheej tshaj tawm cov txiaj ntsig kev twv txiaj, kev ua si tom qab lub siab xav ntawm kev twv txiaj, kev yooj yim ntawm kev nyeem ntawv mus rau Kev twv txiaj cov lus, thiab kev twv txiaj nce hauv cov ntshav siab.Qhov kev tswj hwm, haloperidol txhawb kev twv txiaj kom nce qhov siab. ntshav siab, tab sis tsis muaj kev cuam tshuam rau lwm qhov taw qhia. Qhov kev tshawb pom tau muab cov pov thawj ncaj qha uas nthuav tawm tias D2 substrate kev txhawb ntxiv kev twv txiaj hauv cov twv txiaj kev twv txiaj.
keywords:
kev twv txiaj, dopamine, D2, haloperidol, nqi zog, koob tseem ceeb
TAW qHIA
Kev twv txiaj pathological yog kev puas siab puas ntsws uas feem ntau tuaj yeem tsim kev puas tsuaj loj (Morasco li al, 2006; Scherrer li al, 2005). Cov pov thawj ntawm cov neurochemical kev sib kho ntawm qhov khoom plig lossis ntxiv dag zog los ntawm kev twv txiaj kev ua si nws tus kheej nyuam qhuav pib muaj. Cov kev tshawb fawb fMRI tsis ntev los no pom tias qhov kev twv txiaj zoo li twv txiaj nrog cov txiaj ntsig zoo tshaj plaws yuav ua rau cov nyiaj txiaj ntsig mesolimbic muaj txiaj ntsig hauv cov kis las thiab cov kev tswj hwm (Reu ter et al, 2005). Qhov kev tshawb pom no pom tias mesolimbic kev ua si los ntawm kev ua si tau qis dua ntawm kev twv txiaj dua li kev tswj hwm, thiab ntau dua qhov kev twv txiaj pathology, kev ua kom lub zog qis dua kev ua si. Cov kws tshawb nrhiav tau txhais lawv txoj kev tshawb pom zoo ib yam li 'khoom plig tsis muaj txiaj ntsig' hauv cov neeg twvtxiaj.
Lwm yam haujlwm tau pom tias kev koom tes hauv cov twv txiaj yuam pov tiag Kev twv txiaj nce qhov kev ua si ntawm hypothalamic – pituitary axis hauv cov teeb meem thiab cov tsis muaj teeb meem kev twv txiaj, raws li pom los ntawm kev muaj ntshav ntau ntau ntawm norepinephrine, cortisol, thiab nce siab ntxiv ntawm lub plawv dhia (Meyer et al, 2004). Ntxiv rau, kev twv txiaj twv txiaj twv tau coj kev nce qib dopamine hauv ob pawg neeg, nrog cov theem siab dua rau cov teeb meem kev twv txiaj.
Lwm txoj hauv kev nug tau siv cov chaw muaj tswv yim zoo los pab kho qhov kev sib txuas lus ntawm kev twv txiaj ntxiv (Zack thiab Poulos, 2004). Qhov kev tshawb pom no pom tias qhov tsis muaj kev phom sij dopamine agonist, d-amphetamine, kev xaiv txog kev xav twv txiaj kom twv txiaj hauv kev twv txiaj. Qhov kev tshawb pom no qhia tau hais tias sib koom neurochemical substrates rau kev twv txiaj thiab psychostimulant nqi zog. Qhov no qhia tau hais tias, xws li cov teeb meem ntawm psychostimulants, kev ua haujlwm ntawm cov dopamine tshwj xeeb qis qis yuav ncaj qha tswj cov txheej txheem txhawb ntxiv hauv kev twv txiaj pathological. Cov pov thawj ntawm qhov teeb meem no yog qhov tseem ceeb rau kev nkag siab txog kev twv txiaj xws li kev cuam tshuam rau cov neeg tsis taus.
Kev tshawb nrhiav ntau heev tau cuam tshuam D2 receptor ua qhov tseem ceeb hauv qab modul psychostimulant nqi zog (Nader thiab Czoty, 2005; Tus Kheej thiab Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Tsis tas li ntawd, kev tshawb fawb txog kev tsis raug ntawm kev twv txiaj pathological tau hais txog qhov tseem ceeb ntawm D2 receptor nyob rau hauv kev muaj mob caj ces rau qhov tsis zoo no (Comings et al, 1996). Qhov no yog raws li lwm cov kev tshawb fawb qhia txog qhov sib txuas ntawm cov anomalies hauv cov noob caj dab ntawd uas rau D2 receptor thiab muaj kev pheej hmoo rau ntau yam tshuaj tiv thaiv kev mob (Blum li al, 1995, 1996).
Neuroimaging cov kev tshawb fawb tau pom muaj qhov ua tsis txaus nyob rau hauv D2 receptor binding (piv txwv li muaj tsawg) hauv cov neeg uas muaj qhov cuam tshuam – kev tsis sib xws, suav nrog cocaine thiab methamphetamine kev tsim txom (Volkow li al, 1990, 2001), kev quav yeeb dawb (Wang li al, 1997), kev quav dej cawv (Volkow li al, 1996), thiab kev rog (Wang li al, 2001).
Cov qauv ntawm cov txiaj ntsig no tau txhawb nqa cov kev xav uas ua rau kev nrhiav kev txhawb zog ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob yuav sawv cev rau cov lus teb rov qab rau cov kev sib hais tsis haum lossis tshuaj sib luag hauv D2 receptor muaj nuj nqi (xws li Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Raws li qhov no, cov neeg quav dej cawv nrog qis dua ntawm striatal D2 receptors qhia ntau dua kev nqhis thiab ua kom ntau dua qhov ua kom muaj kev ua kom tau zoo ntawm cov kab mob ua ntej thiab ua ntej lub hlwb-thaj chaw hauv lub hlwb koom nrog kev mob siab thiab mob siab rau (Heinz et al, 2004). Hauv cov neeg muaj yeeb muaj yees, kev tshawb fawb PET qhia tau hais tias kev cuam tshuam rau cocaine cues ua rau muaj kev cuam tshuam dopamine kev ua haujlwm ntawm D2 receptors hauv dorsal striatum thiab qhov loj ntawm cov nyhuv no kwv yees kev nqhis dej (Volkow et al, 2006). Cov kev tshawb pom no qhia tias cov tib neeg uas muaj qes qis ntawm D2 receptors muaj ntau qhov ua rau mob siab rau kev tawm dag zog thiab tias qhov mob siab rau hauv dopamine kis ntawm cov receptors yuav ncaj qha sib kho cov txheej txheem no.
Hauv qhov tseeb ntawm cov pov thawj no tseem ceeb ntawm D2 receptor teeb meem kev twv txiaj thiab lwm yam kev quav yeeb quav tshuaj, qhov kev tshawb nrhiav tam sim no tau soj ntsuam qhov tshwm sim ntawm qhov raug xaiv D2 antagonist, haloperidol ntawm cov lus teb rau ib nyuag ntu ntawm lub tshuab twv txiaj hauv kev twv txiaj thiab kev noj qab haus huv Cov.
COV NTAUB NTAWV THIAB KEV HLOOV
Cov yam ntxwv hais txog
Nees nkaum (peb tus poj niam) tsis zoo nrhiav cov kev twv txiaj txog kev twv txiaj, tsis muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm kev tshuaj ntsuam, thiab 18 (plaub tus poj niam) kev tswj xyuas noj qab haus huv, tau raug xaiv los ntawm cov ntawv xov xwm tshaj tawm thiab them nyiaj rau kev koom tes. Cov twvtxiaj tau qhia meej tias kev kawm no tsis yog tsim los kho lawv cov teebmeem kev twvtxiaj. Txhua hom kawm raug kuaj mob ntawm tus kws kho mob ua ntej kuaj. Cov hnub nyoog piv txwv yog 21–64 (M = 38.9, SD = 11.7) xyoo. Tsis muaj kev sib txawv ntawm pab pawg rau ib qho kev hloov pauv ntawm ib qho. Tsis muaj pab pawg qhia kev kuaj mob ntsig txog kev ntxhov siab, kev ntxhov siab; haus dej cawv lossis siv tshuaj yaj yeeb. Txhais tau tias (SD) dej qab zib / vas thiv yog 2.8 (2.4) rau kev twv txiaj thiab 1.6 (1.9) rau kev tswj hwm. Lub ntsiab lus (SD) cov qhab nia ntawm Daim Ntawv Sau Kev Nyuaj Siab Beck-luv luv daim ntawv (Beck thiab Beck, 1972) yog 3.6 (3.1) rau cov neeg twv txiaj, thiab 1.1 (1.9) rau kev tswj hwm.
Txhua tus neeg twv txiaj tau qhab nia 5 (M = 11.0, SD = 4.4) rau DSM-IV Pathological Kev twvtxiaj (Beaudoin thiab Cox, 1999). Lawv cov nuj nqi twv txiaj tau muaj ntau. Lub ntsiab lus (SD) kev siv nyiaj txhua lub hlis ntawm kev twv txiaj yog $ 279 (266), sib haum rau 20.3% (12.4) ntawm lawv cov nyiaj, nrog qhov nruab nrab qhov siab poob ntawm ib zaug ntawm $ 7563 (22 179). Kev tswj hwm txhua tus qhab nia 0 ntawm DSM-IV, siv nyiaj $ 1.0 (1.3) ib lis piam ntawm kev twv txiaj, thiab tshaj tawm qhov nyiaj nruab nrab qhov siab poob ntau ntawm ib zaug ntawm $ 7.1 (8.4). Yog li, kev tswj hwm yog qhov tseem ceeb tsis yog tus neeg twvtxiaj. Ntawm cov twv txiaj, cov kev twv txiaj ib txwm yog: twv txiaj twv txiaj (15 / 20), cov twv me (12 / 20), kis las (8 / 20), nees muaj koob muaj npe (6 / 20), rho npe (4 / 20), thiab bingo (1 / 20) )).
Nplai thiab Apparatus
Pom tau qhov ntsuas tsis pom tseeb (VAS; 0 – 10; Tsis Yog Txhua Tus - Tsaus) ntsuas pom qhov Ua Tau Zoo thiab tsis zoo ntawm cov tshuaj ntsiav. Cov Khoom Siv Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb Tuaj Ntxiv (ARCI; Haertzen, 1965) tau muab cov qauv tshuaj ntxiv, thiab cov ntawv luv luv ntawm Daim Ntawv Qhia Txog Mood States (POMS; Shacham, 1983) tau ntsuas cov ntsiab lus sib txawv.
VAS kuj tseem ntsuas qhov txiaj ntsig zoo (Kev lom zem, zoo siab, kev koom tes) ntawm cov tshuab ua si, nrog rau muaj siab rau kev twv txiaj.
Kev nyeem ntawv nrawm nrawm (Lexical Salience Task) ntsuas lub sijhawm nyeem ntawv nyeem (hauv ms) rau cov lus twv txiaj txo qis (piv txwv li w * a * g * e * r) vs cov lus nruab nrab (piv txwv li w * kuv * n * d * o * w) Cov. Ua hauj lwm thiab stimuli yog zoo ib yam rau cov ncauj lus kom ntxaws hauv kev kawm dhau los (Zack thiab Poulos, 2004). Kev coj zoo yog kev ua raws li qhov sib txawv ntawm kev nyeem latency mus twv txiaj thiab Ne Ne Ne lus.
Kev lag luam cov tshuab rho tawm tam sim no siv hauv Ontario casinos ('Crop Nyiaj'; WMS Gaming Inc., Chicago, IL) tau ua haujlwm ua lub siab nyiam. Cov neeg kawm ntawv tuaj yeem twv qhov 1–45 khab nias / kiv, thiab tau hais tias lawv yuav tau txais cov nyiaj pub dawb ib feem tau lawv cov qhab nias kawg los ntawm txhua qhov kev sib tham.
Ntshav siab tau raug soj ntsuam nrog lub caws pliav dab teg tsis siv neeg (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Xaiv Haloperidol ua Dopamine D2 Sojntsuam
Haloperidol (3 mg, hauv qhov ncauj) tsim tawm 60-70% D2 receptor muaj nyob thiab nce mus txog cov ntshav siab kawg ntawm 2.75 h kev tswj hwm tom qab (Nordstrom li al, 1992). Ntawm dopamine antagonists muaj rau tib neeg siv hauv tebchaws Canada, haloperidol (tshwj xeeb tshaj yog koob tshuaj subclinical ua haujlwm hauv qhov kev tshawb fawb no) yog qhov xaiv tshaj plaws rau D2 receptor. Hauv cov ntaub ntawv hauv vitro los ntawm nas thiab cloned tib neeg lub hlwb (Arndt thiab Skarsfeldt, 1998; Schotte li al, 1996) qhia tias haloperidol qhov muaj feem xyuam rau D2 yog 15 npaug ntau dua rau D3, dopamine receptor rau uas nws muaj qhov zoo tshaj plaws tom ntej; 9-13 zaug ntau dua rau-1 adrenoreceptor; thiab 18–34 npaug ntau dua rau lub serotonin 2A receptor; uas tsis muaj qhov sib txuam nrog rau lwm qhov chaw sib kis. Kev tshawb fawb ntawm cov tib neeg lub hlwb tom qab (Richelson and Souder, 2000) qhia tias muaj kev cuam tshuam me me rau -1 adrenoreceptor (15% ntawm affinity rau D2). Kev zam tshwj xeeb rau daim ntawv tshaj tawm uas tseem ceeb tshaj yog cov sigma receptor, uas haloperidol khi nrog sib luag sib luag nrog rau D2 receptor (Schotte li al, 1996). Qhov no yuav ua rau nws muaj peev xwm los tshem tawm cov kev pom kev tsis meej (cf. Keats and Telford, 1964).
Tus txheej txheem
Txoj kev tshawb no tau ua tiav raws li cov qauv kev coj ua zoo ntawm Helsinki tshaj tawm (1975). Tom qab muab kev pom zoo tso tawm, cov neeg tuaj koom ob qho kev sib tw, 1 lub limtiam sib cais (kom paub meej kev ntxuav), qhov chaw uas lawv tau txais 3 mg qhov ncauj haloperidol lossis cov placebo hauv ob lub qhov muag tsis pom, cov qauv tsis zoo.
Ntawm txhua qhov kev sib tw, 2.75 h tom qab noj tshuaj, cov ncauj lus ua si qhov kev siv lub tshuab nrog $ 200 hauv cov qhab nia hauv chav kuaj sim-bar. Lawv tau twv txiaj rau 15 min lossis kom txog thaum lawv cov qhab nia raug tshem tawm.
ARCI thiab POMS tau muab tshuaj rau ua ntej-tshuaj ntsiav, thiab ntxiv tam sim ntawd ua ntej lub tshuab ua si ntawm qhov xav kom tau siab tshaj plaws cov ntshav tshuaj. Ntshaw qhov twv txiaj tau dhau los nyob rau ntawm ob lub sijhawm no thiab yog txoj cai tom qab lub tshuab ua si ntawm lub tshuab. Cov teebmeem kev lom zem tau raug ntsuas tom qab lub tshuab ua si ntawm lub tshuab ua si tom qab tam sim ntawd los ntawm Lexical Kev Nyuaj Siab Ua Haujlwm. Ntshav ntsuas tau ntsuas ntawm 30-min ncua sij hawm thoob plaws ntu ntawd.
Txo kom tsawg li qub muaj peev xwm ua tau pov tseg ntawm lub tshuab ua haujlwm, cov ncauj lus tseem nyob ntawm chav kuaj mob rau 4 h tom qab sim tiav. Lawv tau raug tshuaj xyuas los ntawm tus kws tu neeg mob ua ntej raug laij tawm thiab xa mus tsev los ntawm kev them nqi tsheb ua ntej. Thaum tso tawm, cov kws kawm tau txais koob tshuaj 50-mg koob tshuaj diphenhydramine (Benadryl) los siv thaum muaj kev cuam tshuam ntawm dystonic.
Cov Ntaub Ntawv Txheeb Ze
Cov txiaj ntsig tseem ceeb tau soj ntsuam nrog 2 (Kev Kho Mob: Tshuaj, Tshuaj placebo) 2 (Pawg: cov twv txiaj, tswj xyuas) tshuaj ntsuam xyuas ntawm kev sib txawv (ANOVA). Thaum tsim nyog, nyob rau hauv-cov ntsiab lus hloov pauv tau suav nrog hauv ANOVA (piv txwv li cov lus hais hauv qhov Lexical Ua Haujlwm). Rau cov hloov pauv qhov twg ua ntej-tshuaj ntsiav lub hauv paus tau muaj (VAS kev ntsuas ntawm qhov muaj siab rau Kev twv txiaj), kev tshuaj ntsuam ntawm covariance (ANCOVA) tau ua tiav, siv cov qhab nia hauv paus ua tus co-variate, los tswj cov kev ua txawv ntxiv thiab cais cov kev kho mob cuam tshuam (Wainer) , Xyoo 1991).
KEV SIV
Cov nyhuv ntawm tshuaj ntsiav
Txhawm rau kom ntsuas qhov ua tau zoo ntawm qhov muag tsis pom, thaum kawg ntawm qhov kev kawm tau nug kom hnub twg lawv ntseeg tias lawv tau txais cov tshuaj. A 2 (Kev Kho Mob Txheeb Ze: Tshuaj rau Ntu 1, Yeeb Tshuaj ntawm Ntu 2) 3 (Cov lus teb teb xaiv: Ntseeg Hnub 1, Ntseeg Hnub 2, Tsis paub) 2 ntawm cov lus teb hauv qhov piv txwv tag nrho yog tsis tseem ceeb, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Tshaj tag nrho, 33/38 cov tub ntxhais kawm teb 'Tsis Paub;' ob qho raug thiab ib qho tsis raug ntawm Kev Sib Tham Zaum 1; thiab ob qhov tsis raug ceeb toom Ntu 2. Cov qauv tsis txawv hauv kev twvtxiaj vs tswj, 2 <2.3, p's> 0.32, nrog rau ib daim ntawv qhia tseeb hauv cov neeg twvtxiaj, thiab ib daim ntawv tswj. Yog li, cov ncauj lus tsis tuaj yeem txwv cais cov tshuaj los ntawm cov placebo, kom txhua qhov sib txawv hauv cov lus teb rau lub cav tsis yog vim muaj kev cuam tshuam los ntawm kev siv tshuaj yeeb rau kev twv txiaj.
Cov lus 1 qhia qhov phem (SD) tus kheej tau tshaj tawm txog kev cuam tshuam ntawm tshuaj ntsiav ntawm ARCI, POMS, thiab VAS ntawm 2.75 h tom qab noj tshuaj (qib siab tshaj plaws tshuaj rau haloperidol) nrog rau cov qhab nia ua ntej rau txhua txoj kev kho mob hauv kev twv txiaj thiab tswj.
Cov Lus 1 - Qhov Txhais Tau (SD) Cov Teeb Meem Ntawm Cov Tshuaj Noj (3 mg Haloperidol; Placebo) ntawm Peak Ntshav Qib (2.75 h Post-Administration) ntawm Sub-teev ntawm ARCI, POMS (luv luv-daim ntawv), thiab Visual Analog Scales (Zoo / Cov Teeb Meem Tsis Zoo; 0–10) hauv Kev Tswj Xyuas Cov Neeg Noj Qab Nyob Zoo (n = 18) thiab Cov Kab Mob Kev Tiv Thaiv Kab Mob (n = 20).
ARCI
A 2 (Pab Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 2 (Sijhawm) 7 (Xa tawm) ANOVA ntawm ARCI kev ntsuas tau txais cov teebmeem ntsig txog kev kho mob raws li nram no: Lub sijhawm kho mob tseem ceeb, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025, thiab a marginally tseem ceeb Kev Kho Mob Lub sij hawm Subscale cuam tshuam, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj los cuam tshuam kev kho mob, p's> 0.50. Lub Sijhawm Kho Mob cuam tshuam rau qhov txo qis hauv cov qhab nia los ntawm ua ntej-tshuaj ntsiav rau tshuaj ntsiav hauv qab haloperidol tiv thaiv qhov nce ntawm cov qhab nia los ntawm cov khoom ua ntej rau tom qab muab tshuaj ntsiav hauv qab cov placebo. Raws li qhia hauv Daim Ntawv 1, qhov tseem ceeb peb txoj hauv kev sib cuam tshuam tau xaiv qhov kev hloov pauv ntawm tus qauv ntawm cov qhab nia ntawm MBG sub-scale, uas zoo li nce ntawm qib ua ntej-rau-tshuaj ntsiav hauv qab cov placebo hauv cov twv txiaj xwb, tab sis poob rau hauv ob qho tib si pawg los ntawm kev ua ntej rau tom qab-tshuaj ntsiav hauv haloperidol. Cov kev taw qhia ntawm cov teebmeem thiab qhov cuam tshuam txog qhov ntau thiab tsawg rau ntau yam Subscales yeej zoo ib yam nrog cov kev tshawb fawb yav dhau los uas tau soj ntsuam ib qho mob 3-mg koob ntawm haloperidol hauv cov neeg ua haujlwm pab dawb (Enggasser thiab de Wit, 2001; Wachtel li al, 2002). Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, qhia txog qhov ntsuas siab me ntsis feem ntau txhais tau tias (SD) cov qhab nia, sib sau ua ke thoob Subscales thiab Kev Kho Mob, hauv cov twv txiaj, 3.8 (0.8), dua li kev tswj hwm, 3.2 (0.8) )).
POM
A 2 (Pab Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 2 (Sijhawm) 6 (Xa tawm) ANOVA ntawm POMS kev ntsuas tsis muaj teebmeem dabtsi cuam tshuam nrog Kev Kho, p's> 0.10.
VAS
A 2 (Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 2 (Subscale) ANOVA ntawm VAS cov qhab nia tau txais qhov kev kho mob qhov tsis tseem ceeb, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, tsis muaj lwm qhov cuam tshuam los ntawm kev kho mob cuam tshuam, p's> 0.56 Cov. Cov lus 1 qhia tau hais tias qhov txiaj ntsig no tau tshwm sim me me tab sis zoo sib xws ntawm qhov kev qhia tsis zoo muaj txiaj ntsig hauv txhua pawg hauv qab haloperidol vs placebo, qhov cov txiaj ntsig zoo Cov qhab nia tsis tau hloov pauv qhov tseem ceeb vim yog kev siv tshuaj kho.
Qhov Teeb Meem Ntawm Qhov Kev Siv Lub Tshuab Ua Si
Tus kheej tshaj tawm cov teebmeem kev ua si zoo siab
Daim duab 1 qhia txog qhov nruab nrab (SEM) kev ntaus nqi ntawm kev twv txiaj-twv txiaj Kev lom zem, zoo siab, thiab Kev Koom Tes thiab qhia tias haloperidol nce cov qhab nia nyob rau txhua qhov ncua hauv kev twv txiaj, tab sis tsis tshwm sim hloov cov qhab nia hauv txoj kev tswj hwm. Cov kev pom no tau xeb los ntawm kev tshuaj ntsuam. A 2 (Pab Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 3 (Hloov tawm) ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, Pab Pawg Kho Mob Sib Faib, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, thiab tsis muaj qhov tseem ceeb ntau dua cov teeb meem xaj, p's> 0.50. Pab pawg tau cuam tshuam txog cov qhab nia siab dua nyob rau hauv kev twv txiaj tshaj li kev tswj thoob Subscales thiab Cov Kev Kho Mob. Qhov kev cuam tshuam tau cuam tshuam qhov kev nce siab tseem ceeb hauv Subscale cov qhab nia nyob rau hauv haloperidol hauv kev twv txiaj tab sis tsis yog ntawm kev tswj hwm; thiab qhov tsis muaj qhov tseem ceeb ntau dua cov kev txiav txim siab qhia tau hais tias haloperidol siv qhov sib zog augmenting zoo thoob txhua peb subscales. Qhov txhais tau hais tawm kev sib txawv rau peb subscales yog r2 = 0.66, rau cov twv txiaj, thiab r2 = 0.65, rau kev tswj hwm. Yog li, qhov tshwm sim uas nyiam los ntawm qhov kev ua si tau kwv yees li ob feem peb ntawm qhov sib txawv ntawm cov qhab nia sub-scale, hos ib feem peb ntawm cov kev hloov pauv tau tshwj xeeb rau txhua tus ncua.
Daim duab 1.
Qhov tseem ceeb (SEM) tus kheej tshaj tawm txog kev cuam tshuam los ntawm 15-feeb qhov tshuab ua si hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv (n = 18) thiab cov kab twv txiaj pathological (n = 20) nyob rau hauv haloperidol (3 mg, qhov ncauj) thiab cov placebo. * Tshuaj tiv thaiv yeeb tshuaj, p <0.001.
Kev qhia tus kheej txog kev nyiam twv txiaj
Daim duab 2 qhia tau hais tias lub ntsiab lus (SEM) Xav rau Kev twv txiaj Kev twv txiaj ua ntej thiab tom qab lub tshuab ua si pob. Daim duab taw qhia tias haloperidol ntawm nws tus kheej tsis muaj kev cuam tshuam los ntawm kev npaj ua ntej muaj siab hauv ib pawg twg. Cov qhab nia xav tau nce ntawm kev ua si ua ntej kom ua tiav qhov kev sib tw hauv txhua pawg; thiab qhov kev ntsuas ntawm qhov kev ua si nce siab no tau pom tias muaj ntau dua nyob hauv haloperidol hauv cov neeg twv txiaj tab sis tsis yog ntawm kev tswj hwm. Kev tsom xam pom tseeb qhov kev pom no.
Daim duab 2.
Lub ntsiab lus (SEM) tus kheej tshaj tawm kev muaj siab mus twv txiaj ua ntej thiab tom qab 15-feeb qhov tshuab ua si hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv (n = 18) thiab cov kab twv txiaj pathological (n = 20) nyob rau hauv haloperidol (3 mg, qhov ncauj) thiab cov placebo. * Tshuaj tiv thaiv yeeb tshuaj, p <0.001.
Ib qho ua ntej 2 (Pab Pawg) 2 (Kev Kho Mob) ANOVA ntawm kev muab tshuaj ua ntej qhov xav tau qhov xav tau (tsis ua haujlwm) tau txais cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig tseem ceeb, p's> 0.26, xav txog lub ntsiab lus tseem ceeb (SD) kev npaj ua ntej-tshuaj ntsiav Lub siab xav twv txiaj hauv kev twv txiaj, 3.6 (1.8) tshaj li tswj, 0.4 (1.8) ntawm txhua qhov kev xeem. Txhawm rau cais cov Kev Kho Mob (Wainer, 1991), ib 2 (Pab Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 2 (Ua Ntej Kev Ua Si) ANCOVA ntawm qhov muaj siab rau twv txiaj tau cov qhab nia tau ua dhau los siv cov pre-capsule tau cov qhab nia ua tus co. Lub ANCOVA ua kom muaj qhov sib cuam tshuam ntawm peb txoj kev sib raug zoo, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, thiab qhov tsis tseem ceeb ntawm Pab Pawg, p = 0.056, xav txog cov qhab nia siab dua nyob hauv kev twv txiaj dua hauv kev tswj hwm.
Cov txiaj ntsig yooj yim tsom xam pom pom tias tsis muaj qhov cuam tshuam ntawm Kev Kho mob ntawm qhov kev ntshaw ua ntej rau tus neeg twv txiaj lossis tus tswj, p's> 0.50. Hauv qhov chaw tso, qhov kev ua si tau nce siab ntawm cov qhab nia hauv cov neeg twv txiaj, t (35) = 6.31, p <0.001, thiab hauv kev tswj hwm, t (35) = 3.90, p <0.001. Raws li haloperidol, qhov ua ntej tshaj tawm ntawm qhov muaj siab tau nthuav dav hauv cov neeg twv txiaj, t (35) = 4.13, p <0.001, tab sis tsis yog hauv kev tswj hwm, p> 0.50. Yog li, haloperidol xaiv txhim kho qhov teebmeem kev ua si ntawm cov kev ua si cov tshuab ua si hauv cov kev twv txiaj.
Ua kom muaj kev sib txuam ntawm cov tes ua haujlwm: cov haujlwm ua muaj tseeb
Cov Lus 2 qhia txog cov qhab nia (SD) nyeem lub sijhawm teb (RT; ms) cov qhab nia rau Kev Twvtxiaj thiab Kev Nruab Nrab ntawm cov lus thiab rau Ancillary cov lus hais txog ntawm Lexical Txoj Haujlwm Kev Ua Haujlwm rau kev tswj hwm thiab cov twvtxiaj nyob rau hauv Ib Khomob Rooj ntawv qhia tias, hauv txhua pab pawg, RT tau hais tawm qeeb qeeb dua li cov lus Neutral dua li tag nrho lwm hom lus nyob hauv cov tshuaj placebo thiab haloperidol. Raws li tau sau tseg ua ntej, qhov sib txawv hauv RT rau cov chav kawm ntawm cov lus sib piv hais txog kev cuam tshuam cov lus tsis sib xws los ntsuas lub suab; qhov ntau dua qhov sib txawv, (Qhov Nruab Nrab Rho Tawm Cov Phiaj Nruab Nrab), qhov ntau dua qhov salience.
Cov lus 2 - Txhais tau (SD) Sijhawm Nyeem Ntawv (ms) rau Lo Lus Stimuli ntawm Lexical Txoj Haujlwm Kev Nkag Siab Hauv Chaw Placebo thiab Haloperidol (3 mg) hauv Kev Tswj Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv (n = 18) thiab Pathological Kev twv txiaj (n = 20).
Tag nrho cov lus
A 2 (Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 5 (Cov Lus Hais) ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm peb txoj kev sib cuam tshuam, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Cov txiaj ntsig yooj yim kev soj ntsuam rau kev tswj pom tias RT qhov sib txawv ntawm Qhov Nruab Nrab ntawm kev siv yeeb tshuaj vs placebo tsis hloov pauv ntau rau cov lus twv txiaj, p> 0.06; nce rau Cov lus Cawv, t (144) = 7.50, p <0.001; thiab txo qis rau ob qho Zoo, t (144) = 7.91, p <0.001, thiab Cov Lus Tsis Zoo Zoo, t (144) = 11.08, p <0.001. Yog li, hauv kev tswj hwm, Kev twv txiaj cov lus tsis muaj siab dua nyob rau hauv cov tshuaj ntau dua li cov placebo; Cov lus haus cawv tau zoo dua hauv kev siv tshuaj yaj yeeb, thiab Cov Lus Cuam Tshuam, tsis hais yam tseem ceeb, tsis tshua muaj cawv. Kev tshuaj xyuas cov qhab nia rau kev tswj hwm hauv Rooj Lus 2 qhia tau hais tias, nyob rau hauv cov tso placebo, RT rau Cawv cov lus tsis txaus ntseeg qeeb dua lwm cov lus sib zog. Yog li, qhov sib txawv ntau dua hauv RT rau Cawv Cawv vs Cov lus nruab nrab hauv qab haloperidol hauv cov ncauj lus no tuaj yeem zoo muaj kev cuam tshuam qhov regression mus rau lub ntsiab lus.
Kev tshuaj xyuas cov qhab-nees RT rau tus neeg twvtxiaj hauv ntau hom lus uas tsis yog-nyob nruab nrab hauv qab tshuaj placebo qhia tias lawv feem ntau zoo sib xws. Kev cuam tshuam yooj yim rau kev twv txiaj rau cov neeg twv txiaj tau pom tias haloperidol nce RT qhov sib txawv ntawm Neutral rau kev twv txiaj cov lus, t (108) = 2.91, p <0.01; thiab rau Cov Lus Cog Tseg Zoo, t (108) = 5.26, p <0.001; tab sis ho tsis hloov pauv tus txheeb ze RT rau lwm hom lus, p's> 0.50. Yog li, qhov tshwm sim rau cov neeg twvtxiaj qhia tau tias cov lus twv txiaj thiab Cov Lus Cog Tseg Zoo raug siv dua nyob rau hauv haloperidol dua li cov placebo.
Lub cev tawm los: systolic ntshav siab
Daim duab 3 qhia txog cov txiaj ntsig ntawm lub vias tshuab tshuab ntawm systolic ntshav siab (mmHg) hauv qab haloperidol thiab cov placebo hauv kev tswj hwm. Daim duab 4 qhia cov qhab nia sib piv rau cov neeg twv txiaj. Cov nuj nqis qhia tias, nyob rau hauv cov tso placebo, ntshav siab tau nce los ntawm kev ua si dhau los rau kev ua si tom qab ob pawg neeg sib tw. Tsis tas li ntawd, hauv ob pawg, qhov kev ua si tawm tsam ntshav siab ntau dua hauv haloperidol. Cov kev soj ntsuam no tau muab pov tseg los ntawm kev tshuaj ntsuam.
Daim duab 3.
Lub ntsiab lus (SEM) systolic ntshav siab (hli Hg) ntawm kev npaj ua ntej tshuaj ntsiav thiab ntawm 30 min sib kis ua ntej thiab tom qab 15-min qhov lub tshuab ua si hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv (n = 18) hauv haloperidol (3 mg, qhov ncauj) thiab cov placebo Cov.
Tag nrho cov duab thiab lus dab neeg (15K)
Daim duab 4.
Lub ntsiab lus (SEM) systolic ntshav siab (hli Hg) ntawm kev npaj ua ntej tshuaj ntsiav thiab ntawm 30 min sib kis ua ntej thiab tom qab 15-min qhov tshuab ua si hauv cov twv txiaj ntsig (n = 20) hauv qab haloperidol (3 mg, qhov ncauj) thiab cov placebo.
A 2 (Pawg) 2 (Kev Kho Mob) 8 (Lub Sijhawm Kev Ntsuas) ANOVA ntawm cov ntshav siab systolic tau txais txiaj ntsig tseem ceeb Lub Sijhawm Kev Kho Mob, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, thiab txoj kev sib cuam tshuam peb-txoj hauv kev, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Ob txoj kev sib cuam tshuam muaj kev cuam tshuam zoo ntxiv rau qhov cuam tshuam ntawm Lub Sijhawm (kev ua si tom qab rho tawm ua ntej qhov kev ua si tsawg kawg) nyob rau hauv haloperidol vs placebo hauv kev tswj hwm, t (252) = 6.15, p <0.001, thiab hauv cov twv txiaj, t (252) = 5.16, p <0.001. Lub sijhawm peb-txoj kev cuam tshuam tau cuam tshuam pawg sib txawv nyob rau lub sijhawm thaum lub sijhawm ua si qis tshaj plaws tau tshwm sim nyob rau hauv txhua qhov kev kho mob. Hauv kev tswj hwm, ntshav siab tsawg kawg tau tshwm sim 30 min ua ntej pib lub tshuab ua haujlwm hauv qhov chaw tso tshuaj thiab tam sim ntawd ua ntej kev ua si hauv qab haloperidol; nyob hauv kev twvtxiaj tus qauv no tau thim rov qab, nrog qhov kev ua si uantej tsawg kawg nkaus tsuas yog tshwm sim ua ntej kev ua si pib raws li cov placebo, tabsis 30 feeb ua ntej kev ua si pib nyob rau hauv haloperidol. Tshwj xeeb, haloperidol txhawb qhov kev ua si nce siab hauv cov ntshav siab rau qib kev sib luag hauv ob pawg. Kev coj tus cwjpwm hauv cov tshuab qhov kev ua si Ib pawg ntawm 2 2 ANOVA kev coj tus cwjpwm hauv cov tshuab ua si (txhais tau tias yog twv ib pob, cov qhab nia them nyiaj ntau tshaj ib zaug, cov qhab nia kawg tau txais) tsis muaj txiaj ntsig cuam tshuam nrog Kev Kho, p's> 0.25. Tib qho txiaj ntsig zoo tshaj plaws yog cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg rau qhov txhais tau tias (SD) tag nrho cov spins / kev ua si, uas tau ntau ntau rau hauv kev twv txiaj, 89.4 (39.4) tshaj li ntawm kev tswj, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
SIB THAM
Haloperidol, ntawm nws tus kheej, tsis muaj qhov txawv txav txawv txav hauv cov kab mob kev twv txiaj thiab kev tswj hwm kev noj qab haus huv los ntawm cov tshuaj lossis cov kev xav zoo li kev soj ntsuam los ntawm ARCI, POMS, thiab VAS cov nyhuv tshuaj teev. Hauv ob pawg, muaj qhov teeb meem loj ntawm ARCI MBG subscale (txo qis kev nyob zoo) thiab ntawm VAS Cov Teeb Meem Zoo uas tau ua raws li cov kev cuam tshuam los ntawm cov tshuaj neuroleptic. Zuag qhia tag nrho, tus qauv thiab qhov ntau ntawm cov qhab nia thiab cov txiaj ntsig ntau dua tau zoo sib piv nrog cov kev tshaj tawm hauv cov kev tshawb fawb dhau los siv tib lub koob tshuaj hauv cov neeg tuaj yeem noj qab haus huv (Enggasser thiab de Wit, 2001; Wachtel li al, 2002).
Xav txog thawj qhov tshawb pom ntawm cov neeg twvtxiaj, haloperidol augmented qhov teebmeem kev lom zem ntawm lub tshuab ntaus cov tshuab ua kom pom zoo los ntawm Kev Lom Zem, Zoo Siab, thiab Kev Koom Tes TxoCov. Qhov tsis ncaj nruab nrab sib cuam tshuam rau peb qhov raug ncua yog r2 = 0.66, rau cov neeg twv txiaj, qhia tias ib qho cuam tshuam zoo ntawm cov kev sib tw tau txog li ob feem peb ntawm cov sib txawv hauv cov qhab nia sub-scale, hos ib feem peb ntawm cov variance yog qhov tshwj xeeb rau txhua qhov sub-scale.
Haloperidol nws tus kheej tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev npaj ua si muaj siab rau Kev twv txiaj hauv cov teeb meem kev twv txiaj. Raws li cov placebo, cov kev ua si ntawm cov tshuab ua si muaj siab tuaj yeem mus twv txiaj thiab haloperidol loj dua cov txiaj ntsig zoo ntawm cov neeg twv txiaj. Yog li, haloperidol muaj cov txiaj ntsig zoo thoob plaws kev muab txiaj ntsig thiab kev txhawb zog ntawm cov kev ua si ntawm lub tshuab ua si, tus qauv uas sib cuam tshuam ob hom ntawm qhov ntsuas. Haloperidol tseem txhim kho cov kev coj zoo ntawm Kev twv txiaj cov lus hais txog cov lus nruab nrab, raws li muaj pov thawj los ntawm kev txiav txim siab nrawm nrawm nyeem cov lus teb ntawm Lexical Ua Haujlwm Lub Luag Haujlwm. Hais txog kev ua kom lub zog hloov kho, lub tshuab ua tshuab tau coj mus rau qhov nce ntxiv hauv cov ntshav siab nyob rau hauv cov placebo thiab haloperidol cuam tshuam rau qhov txiaj ntsig zoo li no. Yog li, haloperidol nce cov khoom plig, kev ua ntej, thiab lub zog ua kom lub txiaj ntsig ntawm kev twv txiaj hauv cov twv txiaj pathological. Qhov cuam tshuam tau meej meej thiab hloov mus thoob plaws tus kheej daim ntawv tshaj tawm, tsis siv neeg nyeem cov lus teb, thiab qhov ntsuas ntshav siab.
Ib cov lej ntawm cov txiaj ntsig rau kev tswj tau zoo ib yam nrog cov kev twv txiaj. Ua ntej, hauv kev tswj hwm, haloperidol ntawm nws tus kheej tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev ua si muaj siab rau kev twv txiaj. Thib ob, nyob rau hauv cov tso tshuaj, qhov kev ua si lub tshuab ntaus ua ntej muaj siab rau mus twv txiaj thiab nce systolic ntshav siab hauv kev tswj hwm. Qhov kev tshawb pom tom qab no yog ua tau zoo nrog cov lus tshawb pom yav dhau los ntawm cov lus teb txhawb siab-adrenal hauv cov teeb meem thiab cov tsis muaj teebmeem kev twv txiaj thaum twv txiaj twv txiaj (Meyer et al, 2004). Thaum kawg, haloperidol txhawb qhov kev cuam tshuam cov txiaj ntsig ntawm kev ua si hauv kev tswj hwm thiab qhov loj ntawm cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo heev ntawm cov neeg twv txiaj.
Dua li cov twv txiaj, hauv kev tswj hwm, haloperidol tsis txhim kho qhov txiaj ntsig muaj txiaj ntsig ntawm kev ua si, kev xav ua thawj rau kev twv txiaj lossis kev twv txiaj rau cov lus twv txiaj ntawm Lexical Salience Task. Yog li, hauv kev tswj cov ncauj lus uas tsis tseem ceeb uas tsis yog tus neeg twvtxiaj, haloperidol txhim kho cov kev tawm dag zog zoo li yuav raug cais tawm ntawm nws cov teebmeem ntawm qhov txiaj ntsig-kev txhawb cov lus teb rau kev twv txiaj. Txawm li cas los xij, cov ntsiab lus tswj tau tshwm sim pom pom ua si lub tshuab ua si los ua kom muaj zog, raws li cov cim ntsuas los ntawm tus kheej qhia txog kev ua si ntawm kev ua si thiab kev ua si kev ua si ntawm lub siab xav mus twv txiaj nyob rau hauv cov chaw. Nws tsis paub meej tias dab tsi cuam tshuam rau kev cuam tshuam hauv kev cuam tshuam ntawm haloperidol ntawm qhov muaj txiaj ntsig ntawm physiological thiab nqi zog hauv cov kev txwv tsis pub kev twv txiaj. Qhov no ua rau lo lus nug ntawm yuav ua li cas haloperidol yuav cuam tshuam rau cov kev twv txiaj hauv kev twv txiaj hauv qhov kev sim no. Nws yog tau hais tias keeb kwm ntawm kev twv txiaj thiab cov lus cog tseg ua tsis zoo lossis kev zam lub siab yuav ua rau haloperidol cov teebmeem ntawm kev txhawb kev twv txiaj. Muaj qee cov pov thawj hauv kev tshawb fawb nrog cov tsiaj uas lub dopamine system thiab D2 receptor tshwj xeeb ua lub luag haujlwm sib txawv hauv cov yam ntxwv muaj zog ntawm kev txhawb nqa hauv kev quav nrog tshuaj tsis raug (cf. Dockstader li al, 2001).
Qhov kev tshawb pom tias ib nrab D2 txhawm rau txhim kho qhov muaj txiaj ntsig-kev txhawb zog ntawm kev twv txiaj hauv cov kev twv txiaj txog kev twv txiaj yuav zoo li xav tsis thoob. Muab cov kev pom zoo neurochemical zoo sib xws ntawm kev twv txiaj thiab psychostimulant txhawb nqa (Zack thiab Poulos, 2004), kev tshawb fawb txog kev cuam tshuam ntawm dopamine antagonists ntawm psychostimulant nqi zog yog qhov cuam tshuam.
Cov kev tshawb nrhiav dav nrog cov tsiaj txhu uas siv ntau hom qauv tsiaj tau pom tias D2 thaiv kev cuam tshuam xwm yeem txo qis kev muaj zog ntawm kev siv tshuaj psychostimulant (Amit and Smith, 1992; Bari thiab Pierce, 2005; Britton li al, 1991; Caine li al, 2002; Fletcher, 1998).
Hauv kev tshawb nrhiav nrog tib neeg, qhov cuam tshuam ntawm D2 cov thaiv cov haujlwm ntawm cov nqi zog ntawm psychostimulant tau ua tsis tiav. Qee cov kev tshawb fawb pom tsis muaj kev cuam tshuam (piv txwv li Brauer thiab de Wit, 1997; Wachtel li al, 2002); lwm tus tau pom tias cov khoom plig txo qis (xws li Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer li al, 1989); thiab ib txoj kev tshawb nrhiav tau pom cov kev xav tau psychostimulant nce ntxiv (Brauer thiab de Wit, 1996). Hauv lawv qhov kev tshuaj xyuas ntawm cov ntawv sau los ntawm psychostimulant, Brauer et al (1997) sib tham txog qhov zoo li tsis muaj kev sib txuas ntawm cov tsiaj thiab tib neeg tshawb nrhiav hauv kev hais txog kev noj tshuaj thiab ntau hom kev sib txawv. Raws li qhov no, qhov ntsuas kev kawm dose kev ntsuas qhov kev tiv thaiv ntawm cov teebmeem muaj txiaj ntsig ntawm kev txhawb nqa kev twv txiaj yuav yog qhov txuas ntxiv mus rau qhov kev nug tam sim no.
Cov pov thawj los ntawm cov kev tshawb fawb neuroimaging, txawm li cas los xij, zoo li tsis muaj txiaj ntsig nrog cov kev tshawb pom tam sim no rau cov neeg twv txiaj. Hauv cov kev tshawb fawb, Volkow li al (1999, 2000) pom tias qis dua D2 receptor muaj feem cuam tshuam nrog cov ntsiab lus zoo dua ntawm cov teebmeem kev xav ntawm lub hlwb., methylphenidate hauv kev noj qab haus huv zoo. Hauv lwm lo lus, qhov qis dua ntawm qhov muaj peev xwm ntawm D2, qhov ntau dua yog nyiam ntawm cov tshuaj. Tsis tas li, raws li hais txog yav tas los, qhov kev tshawb pom tam sim no sib piv ua ntej 'paradoxical' pom tias kev kho mob ua ntej nrog rau 1- lossis 2-mg ntawm D2 antagonist, pimozide nce kev sib cais thiab 'nyiam' ntawm 20-mg koob ntawm d- amphetamine hauv cov neeg ua haujlwm pab dawb (Brauer thiab de Wit, 1996).
Qhov zoo siab, hauv kev kawm cais, Volkow et al (2003) pom tias methylphenidate-ntxias cov ntshav nce siab tau cuam tshuam nrog ntshav epinephrine ntau dua thiab nrog kev nce hauv striatal dopamine. Lawv tau tawm tswv yim tias methylphenidate qhov kev cuam tshuam rau qee qhov cuam tshuam los ntawm DA-ntxias kev tsim tawm hauv cov tshuaj kho mob ib ce. Qhov kev lees paub no ua rau muaj qhov siab ntxiv tias qhov nce ntawm kev twv txiaj-ua rau cov ntshav siab nyob hauv haloperidol hauv txoj kev tshawb fawb tam sim no tej zaum muaj kev cuam tshuam qhov nce hauv striatal dopamine nrog cov teebmeem cuam tshuam ntawm epinephrine.
Raws li sau tseg hauv Cov Lus Qhia, cov kev tshawb fawb txog caj ces tau muab cov pov thawj sib xyaw ua pov thawj tias tsis tshua muaj D2 receptor muaj nuj nqi yog qhov tseem ceeb txaus ntshai rau kev txhim kho kev twv txiaj pathological (Comings et al, 1996). Cov kev tshawb fawb fMRI tom qab nrog cov neeg tuaj yeem noj qab haus huv tau pom tias cov neeg muaj caj ces sib txawv (A1 allele) txuas nrog D2 receptor kev ua haujlwm tau nthuav dav ua kom muaj kev cia siab rau cov khoom plig hauv cov cheeb tsam lub hlwb thaum sim ua haujlwm kev twv txiaj. (Cohen li al, 2005).
Cov kev tshawb pom tam sim no txuas ntxiv cov kab kev nug no siv cov txheej txheem kws kho mob los ua kom pom tias tsawg D2 receptor muaj los ntawm kev siv tshuaj kho mob txhim kho qhov cuam tshuam ntawm cov kev siv tshuab twv txiaj hauv kev twv txiaj pathological. Cov txiaj ntsig no muaj kev cuam tshuam nrog cov kev tshawb pom neuroimaging uas tau hais los saum toj no, thiab muab cov pov thawj sim rau neurochemical – tus cwj pwm kev sib raug zoo uas yuav ua rau kev sib raug zoo ntawm kev tsis sib haum xeeb hauv D2 receptor noob thiab kev pheej hmoo rau kev twv txiaj pathological.
Muab cov kev pom zoo neurochemical zoo sib xws ntawm kev twv txiaj thiab kev tiv thaiv psychostimulant (Zack thiab Poulos, 2004), qhov kev tshawb pom tam sim no qhia tias lwm cov dopamine txuas ntxiv uas tau hloov kho los ntawm D2 thiab cuam tshuam los ntawm kev txhawb nqa psychostimulant, piv txwv li, D1 thiab D3 receptors (Xu, 1998), tuaj yeem zoo yog qhov tseem ceeb rau kev txhawb nqa kev twv txiaj. Thaum kawg, qhov kev tshawb pom tam sim no qhia tias cov tshuaj uas txhim kho dopamine kis ntawm D2 substrate yuav yog cov neeg tuaj yeem cog lus rau kev tshawb nrhiav tshuaj rau kev twv txiaj pathological.
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