Mob kis tau mus rau kev twv txiaj-zoo li lub sij hawm ntawm txoj kev sib tw ua kom muaj txiaj ntsim zoo tshaj tuaj yeem txhawb kev mob siab rau amphetamine hauv nas (2014)

Martin Zack^1*, Robert E. Featherstone², Sarah Mathewson³ thiab Paul J. Fletcher³

• ¹Lub Paj Hlwb Ua Rau Lub Siab Ntsws, Lub Chaw Haujlwm Kev Ruaj Ntseg Hauv Lub Tebchaws, Lub Chaw Tiv Thaiv thiab Kev Puas Hlwb, Toronto, ON, Canada
• ²Kev Pab Txhais Lus Neuroscience, Lub Tsev Haujlwm Saib Xyuas Kev Puas Siab Ntsws, Tsev Kawm Ntawv Tshuaj, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
• ³Cov Kev Tshuaj Ntsuam Xyuas Tib Neeg, Lub Tuam Tsev Neuroscience, Chaw Tiv Thaiv thiab Kev Puas Hlwb, Toronto, ON, Canada

Txoj kev quav yog suav tias yog mob rau lub hlwb vim mob ntev mus tshuaj. Qhov kev rhiab ntawm lub hlwb dopamine (DA) cov tshuab ib nrab kho qhov teebmeem no. Kev twv txiaj kev twv txiaj (PG) tau suav tias yog kev tiv thaiv tus cwj pwm. Yog li, PG yuav tshwm sim los ntawm kev cuam tshuam ntev txog kev twv txiaj. Txheeb xyuas kev twv txiaj uas ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm DA cov tshuab yuav pab txhawb qhov ua tau no. Kev twv txiaj muab khoom plig evoke DA tso tawm. Ib qho ntu ntawm lub tshuab ua si ua si pauv DA cov lus teb los ntawm kev muab khoom plig rau qhov pib ntawm cues (tig reels) rau nqi zog, nyob rau hauv txoj kab nrog lub cev tsis sib xws ntawm kev kawm. Yog li, conditioned stimuli (CS) tau ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv DA cov lus teb rau kev twv txiaj. Hauv cov cim tseg, DA teb rau CS yog qhov muaj zog tshaj plaws thaum qhov khoom plig muaj peev xwm yog 50%. Nyob rau lub sijhawm no CS tau txiav txim siab tos txais nqi zog tab sis tsis muaj ntaub ntawv hais txog seb nws yuav tshwm sim rau ntawm kev sim mus sib hais li cas. Thaum lub sijhawm twvtxiaj, 50% sijhawm yuav tsum tshaj tawm DA qhov siab tshaj plaws. Qhov no zoo ib yam li khoom plig zaus (46%) ntawm lub tshuab ua lag luam. Kev tso tawm DA tuaj yeem pab txhawb rau qhov muag, tshwj xeeb tshaj yog rau cov tshuaj amphetamine. Kev tiv thaiv ntev ntev rau CS uas kwv yees muab nqi zog 50% lub sijhawm yuav ua qog zoo li cov nyhuv no. Peb tau sim cov kev kwv yees no hauv peb txoj kev tshawb fawb nrog nas. Cov tsiaj txhu tau txais 15 × 45-min nthuav qhia rau CS uas kwv yees nqi zog nrog qhov tshwm sim ntawm 0, 25, 50, 75, lossis 100%. Tus CS yog lub teeb; qhov khoom plig yog 10% kev daws teeb meem. Tom qab kev cob qhia, cov nas tau txais qhov kev txiav txim zoo ntawm tsib koob (1 mg / kg) ntawm d-amphetamine. Thaum kawg lawv tau txais 0.5 lossis 1 mg / kg amphetamine kev sib tw ua ntej ua ntej 90-min qhov ntsuas kev ntsuas. Hauv tag nrho peb qhov kev tshawb nrhiav 50% pab pawg pom cov dej num ntau dua li lwm pab pawg hauv kev teb rau ob qho kev sib tw. Cov txiaj ntsig tau zoo me me tab sis zoo ib yam, raws li tau pom los ntawm pawg tseem ceeb association kev koom ua pawg (ϕ = 0.986, p = 0.025). Kev siv sij hawm ntev txog kev twv txiaj-zoo li cov sijhawm ua twv txiaj ntawm cov khoom plig twv txiaj tuaj yeem txhawb kev xav rau cov tshuaj amphetamine zoo li raug rau amphetamine nws tus kheej.

Introduction

Kev quav dej cawv tau raug pom tias yog mob hlwb los ntawm cov kev raug mob mus ntev rau kev siv yeeb tshuaj ntawm kev tsim txom (Leshner, 1997)). Neuroplasticity tau xav kho cov teebmeem ntawm qhov kev cuam tshuam (Nestler, 2001)). Cov kev nkag siab ntawm lub hlwb dopamine (DA) cov qauv yog ib hom kev neuroplasticity implicated hauv hyper-reactivity rau conditioned stimuli (CS) rau cov tshuaj, thiab nrhiav kev siv tshuaj yaj yeeb (Robinson thiab Berridge, 2001)). Kev nkag siab zoo tau txiav txim siab ua haujlwm los ntawm nce DA tso tawm nyob rau hauv teb rau CS rau tus nqi zog thiab los ntawm thaj chaw ntau zog teb rau pharmacological DA kev sib tw (Robinson thiab Berridge, 1993; Pierce thiab Kalivas, 1997; Vanderschuren thiab Kalivas, 2000)). Txawm hais tias qhov kev mob siab tsuas yog ib ntawm ntau lub hlwb hloov txuas nrog kev quav (mob cf. Robbins thiab Everitt, 1999; Koob thiab Le Moal, 2008), kev hloov pauv ntawm presynaptic dopamine tso tawm tau qhia tias sawv cev neuroadaptations koom nrog kev quav tshuaj yeeb tshuaj (piv txwv li, rov tshwm sim), hauv cov tshuaj uas ua rau thaj chaw locomotor rhiab rau opiate (piv txwv, morphine) lossis txhawb kev sib tw (piv txwv li, amphetamine) , tseem ua rau kev rov ua haujlwm ntawm cov lus teb rau cov tsiaj yeeb tshuaj yeeb yeeb los yog yeeb dawb - tswj tus tsiaj-ua kom zoo mob (Vanderschuren li al., 1999)). Cov pov thawj uas txhawb cov neeg mob siab ua kom muaj nuj nqis (nce tus nqi zog ntawm cov tshuaj muaj txiaj ntsig) feem ntau yog qhia tom qab pib siv tshuaj yeeb quav tshuaj ntxiv pom tau tias kev txiav txim siab ua txhaum txoj cai thaum pib quav dej quav cawv (Vanderschuren thiab Pierce, 2010).

Kev twv txiaj kev twv txiaj (PG) tau piav qhia txog kev coj tus cwj pwm thiab tsis ntev los no tau muab hloov mus rau tib hom kev quav yeeb tshuaj tsis haum xeeb nyob rau hauv 5th tsab ntawv Diagnostic thiab Statistical Manual of Mental Disorders (Frascella li al., 2010; APA, 2013)). Qhov no txhais tau hais tias PG yuav tshwm sim los ntawm kev cuam tshuam kev twv txiaj zoo li kev twv txiaj, uas cov kev ua haujlwm niaj hnub tuaj yeem daws kev cuam tshuam ntawm kev twv txiaj thiab kev siv tshuaj yaj yeeb (Zack thiab Poulos, 2009; Leeman thiab Potenza, 2012); thiab qhov kev txiav txim siab ntawm lub hlwb DA txoj hauv kev yuav yog ib qho tseem ceeb ntawm cov txheej txheem no.

Soj ntsuam cov pov thawj tsis ncaj rau kev txhawb nqa qhov no: Siv positron emission tomography (PET) Boileau thiab cov npoj yaig pom tau tias cov txiv neej PG qhia tau pom ntau dua striatal DA tso tawm hauv teb rau amphetamine (0.4 mg / kg) dua li cov txiv neej noj qab haus huv (Boileau li al., 2013)). Txhua pab pawg sib txawv yog qhov tseem ceeb hauv kev sib raug zoo thiab somatosensory striatum. Hauv qhov ciaj ciam limtiam, uas suav nrog lub nucleus accumbens, cov pawg tsis sib txawv. Txawm li cas los xij, hauv cov ntsiab lus PG, DA tso tawm rau hauv limbic striatum cuam tshuam ncaj qha nrog qhov mob hnyav ntawm PG cov tsos mob. Cov kev tshawb pom no ua tau raws li kev nkag siab ntawm lub hlwb DA txoj hauv kev hauv PG, tab sis kuj qhia qee qhov sib txawv tseem ceeb nrog tib neeg cov neeg quav yeeb quav tshuaj thiab nrog cov qauv tsiaj zoo ntawm amphetamine rhiab heev. Tsis zoo li PG kev kawm thiab tsiaj raug nthuav tawm cov tshuaj amphetamine tsawg (cf. Robinson li al., 1982), tib neeg nrog kev quav tshuaj tsis xwm yeem tso tawm tsawg dua DA tso tawm rau qhov kev tawm tsam nyuaj (Volkow li al., 1997; Martinez li al., 2007), thiab cov pov thawj los ntawm cov tsiaj tau qhia tias qhov no yuav muaj kev cuam tshuam txog kev tsis txaus siab ntawm DA lub sijhawm ua ntu zus los ntawm kev tsis ua raws li cov kev coj ua tsis raws cai (Mateo li al., 2005)). Hauv cov kev tshawb fawb qhov kev tawm dag zog qhov kev ua kom pom tseeb hauv cov tsiaj, txhim kho DA tso tawm feem ntau pom hauv limbic striatum es tsis dorsal (txuam nrog, somatosensory) striatum (Vezina, 2004)). Txawm li cas los xij, cue-ntxias (piv txwv li, conditioned) tshuaj-nrhiav nyob rau hauv cov tsiaj dua raug rau yeeb yog tau txuas nrog txhim kho DA tso tawm hauv dorsal striatum, qhov txiaj ntsig xav kom qhia txog ntau hom cwj pwm ntawm kev coj tus cwj pwm (Ito li al., 2002)). Yog li, qhov kev nce siab tag nrho hauv DA tso tawm hauv thaj chaw dorsal hauv PG tej zaum yuav cuam tshuam nrog kev coj tus cwj pwm (tsis paub meej, ib txwm muaj) kev nrhiav khoom plig cuam tshuam nrog "kev muaj txiaj ntsig los ntawm ventral mus rau ntau qhov chaw dorsal ntawm striatum" (Everitt thiab Robbins, 2005, p. 1481), qhov uas qhov hnyav-tso rau ntawm DA tso tawm hauv limbic striatum hauv cov ncauj lus no yuav sib raug zoo dua rau qhov kev mob siab ua kom tau zoo dua li cov qauv hauv cov tsiaj. Cov kev tshawb pom ntawm PET tsis tuaj yeem qhia tau tias DA qhov kev tiv thaiv tsis tau yog qhov ua ntej ntawm cov ntsiab lus PG, qhov tshwm sim ntawm kev twv txiaj, lossis los ntawm qee qhov txheej txheem ua tiav. Hais txog nqe lus nug no, nws yog ib qho tsim nyog yuav tsum ua kom pom kev sib tw los ntawm kev twv txiaj mob ntev hauv cov ncauj lus uas ib txwm muaj ua ntej muaj kev sib kis. Qhov no nug cov lus nug txog dab tsi yog cov yam ntxwv ntawm kev twv txiaj feem ntau yuav ua rau poob siab.

Skinner tau sau tseg tias cov sijhawm sib txawv ntawm qhov cuab lub zog yog qhov tseem ceeb rau kev twv txiaj lub sijhawm (lossis tsawg kawg nws qhov cuam tshuam) (Skinner, 1953)). Kev coj tus cwjpwm hauv lub tshuab ua si cov tshuab ua tau raws li cov qauv tseem ceeb ntawm cov khoom siv txias, raws li xav txog los ntawm qhov kev sib tham ntawm kev sib pauv nyiaj thiab cov kev sib tw loj ntawm cov sib tw tsis tu ncua (Tremblay li al., 2011)). Yog li, cov neeg ua haujlwm sib txawv ntawm cov lej pom los muab qhov qauv sab nrauv ntawm lub tshuab kev twv txiaj.

Cov kev tshawb fawb tsis ntev los no nrog cov tsiaj muab kev txhawb nqa ua ntej kom muaj txiaj ntsig kev twv txiaj ntawm kev twv txiaj ntawm kev hloov kho. Tus kws hu nkauj thiab cov npoj yaig tau soj ntsuam qhov tshwm sim ntawm 55 1 – h txhua hnub ntawm kev kho kom ruaj khov (FR20) lossis cov kuj sib txawv (VR20) kev ruaj ntseg saccharin nyob rau hauv kev ua haujlwm ua haujlwm rau qhov ntsuas ntawm cov lus qhuab qhia tom qab lub teb txuas rau cov koob tshuaj qis (0.5 mg / kg) amphetamine hauv cov txiv neej noj qab nyob zoo ( Sprague Dawley) nas (Singer li al., 2012)). Lawv tau xav tias, yog tias kev twv txiaj ua rau kev xav txog, nas raug rau lub sijhawm sib txawv, uas ua kev twv txiaj, yuav tsum muaj cov lus teb rau amphetamine ntau dua li cov nas raug rau cov sijhawm teem. Raws li kev kwv yees, pab pawg VR20 pom 50% ntau dua locomotor teb rau amphetamine tshaj li pawg FR20. Hauv kev sib piv, cov pab pawg pom kev sib npaug zos tom qab kev txhaj tshuaj ntsev. Cov kev tshawb pom tshawb pom qhov hais tias mob ntev mus rau qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv yog qhov txaus los ua kom muaj kev cuam tshuam zoo rau DA kev sib tw hauv cov tsiaj muaj kev noj qab haus huv zoo rau lub sijhawm sib txawv.

Ntau cov lus nug tshwm sim los ntawm qhov tshwm sim no: Ua ntej, qhov kev cuam tshuam ntawm qhov kev nkag siab - lossis qhov tsis muaj - nyob nruab nrab ntawm cov lus teb teb thiab cov txiaj ntsig los daws cov teebmeem no? Hauv cov ntsiab lus kawm, qhov no puas cuam tshuam nrog "qhov txiaj ntsig ntawm qhov kev cia siab," lossis tej zaum yuav muaj txiaj ntsig zoo ib yam thaum tsis muaj kev teb cov lus teb, piv txwv li, "qhov xav tau-xav tau txais" nyob hauv Pavlovian paradigm (cf. Bolles, 1972))? Thib ob, puas yog qhov sib cuam tshuam ntawm qhov tshwm sim antecedent (kev teb lossis kev txhawb zog) thiab nws cov txiaj ntsig puas cuam tshuam rau qib kev xav tau?

Qhov thib ob lo lus nug txhawj txog lub luag haujlwm ntawm kev tsis paub tseeb hauv qhov kev txiav txim siab zoo. Piv txwv li, ua cov kev ua si uas qhov txiaj ntsig tau yog qhov kev xaiv tiag - tsis paub tseeb - muaj peev xwm los tshaj tawm kev ua si ntau dua li cov kev sib tw uas qhov yuav muaj yeej ntawm qhov kev qhia meej meej tab sis tsis yog random, txawm tias tus nqi ntawm qhov khoom plig tsawg? Cov kev tshawb fawb niaj hnub no tau teb cov lus nug no.

Qhov kev sim tsim tau paub los ntawm kev tshawb seminal ntawm qhov khoom plig cia siab thiab DA neuron teb hauv liab (Fiorillo li al., 2003)). Cov tsiaj hauv qhov kev kawm ntawd tau txais cov nqi zog ua kua txiv (US) nyob rau hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sij hawm sib txawv. Cov caij nyoog tau xaiv los ntawm 1 ntawm 4 sib txawv CS (cim). Lub sijhawm 0% xa cov nqi zog feem ntau raws li 100% sijhawm, tab sis rho tawm CS. Tua hluav taws tus nqi ntawm DA neurons thaum lub caij nyoog nruab nrab ntawm CS pib thiab US xa lossis rho tawm yog qhov ntsuas tseem ceeb nyob ntawm. Txoj kev tshawb pom pom tias DA cov lus teb tau nce ntxiv uas ua haujlwm ntawm cov neeg tsis paub zoo ntawm kev xa khoom plig. Yog li, nyob rau hauv 100% teem caij hauv CS evoked cov haujlwm tsawg, nyob rau hauv 25 thiab 75% cov sijhawm, CS evoked nruab nrab thiab qib sib luag ntawm cov haujlwm, thiab nyob rau hauv 50% teem sijhawm hauv CS evoked qhov siab tshaj plaws. Nyob rau hauv txhua kis, hluav taws kub tus nqi nce nyob rau hauv chav kawm ntawm CS-US luv, piv txwv li, raws li qhov kev cia siab nce mus rau qhov siab.

Cov kev tshawb pom no qhia tau tias DA kev ua haujlwm tsis yog sib txawv nrog qhov yuav tsum tau los yog tsis muaj nqi zog yog tias (ntsuas ntsuas) lossis tsis paub meej (Kuj tsis paub meej), tab sis kuj txawv rau qhov tsis sib luag nrog rau cov nyiaj ntawm cov ntaub ntawv hais txog kev xa khoom plig xa los ntawm CS. Nyob rau hauv 100% tus mob, CS ev eves cov khoom plig cia siab thiab kuj kwv yees kev xa khoom tuaj. Hauv qhov 25 thiab 75% cov xwm txheej, CS ev pov tseg qhov kev cia siab thiab kwv yees muab khoom xa tuaj peb ntawm plaub zaug. Hauv qhov mob 50% qhov CS evokes qhov kev cia siab tab sis tsis muaj ntaub ntawv hais txog kev xa khoom plig dhau qhov yuav muaj ib leeg. Raws li lawv tshawb pom, Fiorillo li al. xaus lus: "Qhov tsis paub tseeb-ua kom dopamine tuaj yeem ua rau muaj txiaj ntsig zoo ntawm kev twv txiaj" (p. 1901).

Qhov cuam tshuam ntawm 50% nce mus nce los ntawm cov khoom plig hauv ib qho kev qhia ib zaug yuav tsum tsis txhob hloov pauv ntawm ntau ntu vim tias qhov yuav muaj nqi zog tseem tsis tau paub txog ntawm txhua qhov kev sim. Yog li, thaum xav txog cov xwm txheej uas yuav ua kom ntev li ntawm kev ua haujlwm ntawm DA neurons dhau ntawm kev rov twv txiaj dua li cov kev ua si 50% yuav tsum ua rau muaj kev cuam tshuam ntau dua li cov txiaj ntsig uas muaj zog tshaj plaws. Qhov no yog qhov tseem ceeb pom tias ntev ntev ntawm tus nqi zog ntawm cov khoom plig (them nqi> 0) tau pom tshaj li txhiab tus neeg soob ntawm lub tshuab ua lag luam yog 45.8% (Tremblay li al., 2011)). Yog li, 50% nce mus nce los yam khoom plig zoo li raug tseeb them nyiaj raws li lub sijhawm tau teev tseg los ntawm cov khoom twv txiaj tiag tiag.

Txoj kev tshawb no tam sim no siv cov qub sijhawm zoo li Fiorillo li al. hauv kev kis mob ntev, nruab nrab ntawm-pawg 'qauv tsim nrog nas. Cov tsiaj dhau los ~ 3 lub lis piam ntawm kev kho mob txhua hnub, qhov twg CS (lub teeb) tau ua ke nrog Asmeskas (me me ntawm sucrose). Tom qab kev cob qhia theem, cov tsiaj so ua ntej kev ntsuam xyuas ntawm rhiab heev indexed los ntawm locomotor teb rau amphetamine. Raws li cov ntaub ntawv, nws tau kwv yees tias nas kis rau cov khoom plig sib txawv yuav tsis txawv ntawm lawv cov yeeb yaj kiab kev siv yeeb yaj kiab dawb tab sis yuav nthuav qhia cov qib sib txawv ntawm cov chaw hauv qab tshuaj amphetamine, nrog rau 50% pab pawg ua kom pom qhov chaw nyob ntau dua rau cov tshuaj sib piv rau. lwm pab pawg dhau ntawm cov koob tshuaj, ib tus qauv uas xav tau yog tias 50% tsiaj tau yav tas los tau pom cov tshuaj amphetamine ntxiv rau nws tus kheej (piv txwv li, hla kev tsis haum).

Xyaum 1

Ntaub ntawv thiab kev

kawm

Plaub pawg (n = 8 / pab pawg) ntawm cov neeg laus (300 – 350 g) txiv neej Sprague-Dawley nas (Charles River, St. Constant, Quebec, Canada) tau nyob hauv tus kheej hauv cov thawv ntshiab polycarbonate (20 × 43 × 22 cm) hauv qab rov qab 12: 12 lub teeb tsaus-lub voj voog tsaus. Lawv tau txais ad libitum nkag mus rau cov khoom noj thiab dej, thiab kev tuav txhua hnub los ntawm tus kws sim khoom rau 2 lub lis piam ua ntej kev kawm. Txhua pab pawg tau raug tso cai raws li ib ntawm plaub lub caij nyoog pauv cov nqi zog: 0, 25, 50, lossis 100%. Pab pawg 75% tau raug tso tseg hauv qhov kev kawm no thawj zaug, raws li Fiorillo li al. (2003) pom qhov sib npaug tom qab-CS DA tshaj tawm nyob rau hauv 25 thiab 75% cov khoom plig nqi zog, xws li tias ob qho kev coj ua rau DA tso tawm ntau dua li tau ua tiav 100% CS-US cov xwm txheej, tab sis tsawg dua 50% mob.

apparatus

Kev nkag mus rau sucrose kev nthuav qhia thiab mus rau CS tau muab ntawm tus kheej hauv cov thawv txias ua haujlwm (33 × 31 × 29 cm). Txhua lub thawv tau tsim nrog cov ntawv txhawb nqa cov ntawv xov xwm, uas nyob ntawm phab ntsa pem hauv ntej. Ib lub teeb nyob rau sab saum toj ntawm cov ntawv xov xwm tau ua haujlwm xws li CS. Lub tshuab ua kua, solenoid-tswj kua dej tuaj yeem nce mus rau hauv pem teb ntawm phau ntawv xov xwm. Cov xwm txheej hauv lub thawv tau tswj hwm los ntawm Med Associates cov cuab yeej thiab software, siv cov phiaj xwm sab hauv sau nyob rau hauv MED-PC. Kev ntsuas cov khoom ntsuas hauv thaj chaw tau ua ib leeg zuj zus hauv Plexiglas tawb (27 × 48 × 20 cm). Txhua lub tawb tau teeb tsa nrog lub zog soj ntsuam uas muaj rau 6 tus yees duab-kab teeb ua cim kom paub txog kab rov tav.

Tus txheej txheem

Kev kawmCov. Txoj kev tshawb no tau ua raws kev coj ua raws li kev coj ua raug cai tau teev tseg los ntawm Canadian Council ntawm Kev Saib Xyuas Tsiaj. Cov nas tau muab khoom noj-txwv tsis pub rau 90% ntawm lawv lub cev nyhav rau lub sijhawm kawm ntawv thiab tsis nyob hauv ib qho. Txhua tus nas tau txais 15 hnub ntawm sucrose kev cob qhia txog khoom plig (10% dej daws ntawm 0.06 ml ib qho khoom plig): 5 hnub sib law liag × 3 lub lis piam, nrog cov hnub so. Cov tsiaj tau raug tswj hwm ntawm tus qauv chow ua ntej thiab tom qab kev cob qhia tau; sucrose raug txwv tsis pub rau kaum tsib ~ 40-min kev cob qhia ua haujlwm. Txhua ntu txhua hnub muaj 15 qhov nthuav qhia nthuav tawm (teeb ci; CS), txhua qhov sib cais los ntawm kev cuam tshuam ib puag ncig ntawm 120 s. Lub teeb tau nyob hauv lub vaj huam sib luag sab saum toj ntawm cov ntawv xov xwm, thiab tseem nyob rau 25 s, nrog sucrose ua muaj nyob thaum 5 s kawg. Tus pab pawg 0 lub sucrose dipper tau tsa txhua txhua 140 s (rau 5 s) tab sis qhov txhawb nqa lub teeb tsis pom. Qhov no ua qhov sib nrug ntawm kev nthuav qhia nthuav dav ntawm dipper hauv pab pawg 0 thiab lwm pab pawg (120 + 25 s). Txhua ntu kev kho mob kav ntev ~ 40 min. Qhov nruab nrab, pab pawg 25 tau txais sucrose ib zaug rau txhua plaub qhov lus nthuav qhia CS; pab pawg 50 tau txais sucrose ib zaug rau txhua ob qhov CS nthuav qhia, thiab pab pawg 100 tau txais sucrose tom qab txhua qhov CS nthuav qhia.

KuajCov. Ob lub lis piam tom qab dhau los mus ntsib tus txheej txheem kawg (lossis "txias") kev sib ntsib, qhov chaw teb rau cov tshuaj d-amphetamine (AMPH; ip) tau ntsuas. Cov nas tau muab peb 2-h ntu qhia rau qhov chaw nyob hauv lub thawv locomotor, tom qab ntawd ua rau 6 ntu kev sim AMPH. Cov hnub xeem AMPH tshwm sim ntawm 1-wk sib nrug. Hauv cov hnub ntsuas, cov nas tau muab 30 min rau cov chaw nyob mus rau cov thawv ces tau txais ib qho 0.5 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH ua raws, sib txawv rau ib zaug ib asthiv, los ntawm tsib 1.0 mg / kg koob tshuaj (ib koob ib hnub) ntawm hnub xeem 1 txog 5 Cov. Cov ncej tom qab AMPH raug ntsuas rau 90 min ntawm txhua ntu.

Cov ntaub ntawv txheeb ze

Kev txheeb cais cov ntsuas tau ua tiav nrog SPSS (v. 16 thiab v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Kev coj tus cwj pwm tam sim ntawd rau CS tau raug tshuaj xyuas qhov muaj txiaj ntsig ntawm lub qhov ntswg to taub lub qhov taub uas qhov sucrose tau faib tawm. Tom qab ntawd tus naj npawb ntawm lub qhov ntswg pokes nyob rau lub sijhawm no (5 s ib zaug kev sim) tom qab muab piv rau pes tsawg tus neeg lub qhov ntswg pokes rau tib lub sijhawm (5 s) qhov nruab nrab ntawm lub sijhawm thaum CS tsis tuaj. Pawg ession Ntu ANOVAs ntawm cov ntswg-xaum nrog CS tam sim no thiab tsis tuaj saib xyuas qhov tau los ntawm kev sib cais teb rau cue thiab tsis xaiv ntsej muag lub qhov ntswg txhaws raws li cov sijhawm sib txawv nyob hauv chav kawm 15 sucrose kev cob qhia.

Qhov tshwm sim ntawm kev kho mob ntawm cov lus teb hauv lub nroog tau raug soj ntsuam nrog Pawg ession Ntu ANOVAs rau cov yeeb tshuaj tsis muaj yeeb tshuaj ntu (peb ntu), kev paub ua ntej 0.5 mg / kg kev sib tw AMPH (ib ntu), thiab thaum tsib-xaj 1 mg / kg AMPH qhov hloov kho qhov hnov, thaum pawg yuav tsum sib txawv hauv cov lus teb rau kev txhaj tshuaj ntawm AMPH. Pawg ession Ntu ANOVAs kuj tau soj ntsuam cov tshuaj tsis zoo rau cov lus teb hauv lub sijhawm 30-min ua ntej kev txhaj tshuaj los ntawm txhua qhov kev xeem AMPH. Cov phiaj xwm sib piv tau ntsuas qhov sib txawv ntawm qhov ua tau zoo rau pab pawg 50 vs. pab pawg 0 (tsis muaj kev cia siab tswj hwm) thiab pab pawg 100 (tsis muaj kev tswj hwm tsis paub meej), los ntawm txhais tau tias t-tub (Howell, 1992), siv MS kev ua yuam kev thiab df cov lus yuam kev rau cov nyhuv cuam tshuam (piv txwv li, pab pawg lossis pab pawg sib tham sib tham) los ntawm ANOVA (Winer, 1971)). Cov qauv sib txawv ntawm ntau hom kev soj ntsuam tau kuaj pom cov kev hloov pauv ntawm ntau ntu.

Txhawm rau txiav txim siab tias txoj hauv kev teb nyob rau hauv qhov muaj thiab tsis muaj CS thaum 15 sucrose kev cob qhia tau ua rau muaj kev hloov pauv hauv qhov chaw teb rau AMPH, lossis pawg sib cais hauv pawg AMPH teb, soj ntsuam taug qab ntawm covariance (ANCOVAs) tau ua haujlwm ntawm AMPH thaj chaw cov ntaub ntawv, suav nrog tag nrho cov kua ntswg ntawm cov ntswg (suav rau 15 ntu) thaum CS tsis tuaj raws li covariate. Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm covariate yuav qhia tau tias kev siv tshuaj yaj yeeb tsis muaj kev cuam tshuam cov lus teb (cuam tshuam lub zog ntawm) ntawm kev cuam tshuam ntawm pab pawg lossis kev sib kho. Kev poob ntawm qhov tseem ceeb ntawm cov pab pawg los yog kev sib kho thaum muaj qhov tseem ceeb covariate yuav qhia tau tias cov lus teb kev sib koom ua kom haum (suav txog qhov cuam tshuam) ntawm cov pab pawg lossis kev sib kho. Kev poob qis ntawm qhov tseem ceeb ntawm pab pawg los yog kev sib kho thaum tsis muaj qhov tseem ceeb covariate effect yuav tsuas yog qhia txog qhov kev poob lub zog ntawm lub zog tseem ceeb vim qhov kev hloov chaw ntawm df los ntawm lub sijhawm yuam kev mus rau covariate, thiab yuav tsis muaj kev cuam tshuam ntawm kev txhais lus ntawm cuam ​​tshuam ntawm pab pawg lossis kev sib kho.

tau

Lub qhov ntswg pokes thaum lub sijhawm sucrose txias

CS tuaj. Xam 1A qhia txog lub qhov ntswg txhais cov ntsiab lus rau cov pab pawg 25, 50, thiab 100 thaum lub sijhawm CS nyob ntawm 15 sucrose kev kho mob ntu (qhov ntswg pokes tsis tau cim rau pab pawg 0, uas tsis tau txais CS). Ib Pawg 3 × 15 TUB ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011, thiab Toog Haujlwm, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, nrog rau kev sib tham ua ke Pab Pawg, Ntu, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Daim duab 1A qhia tau tias lub ntsiab ntawm Session cuam tshuam txog qhov nce ntawm lub qhov ntswg thoob plaws ib ntu hauv peb pab pawg, thiab cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg pom feem ntau cov qhab nia siab nyob hauv pab pawg 100 vs pab pawg 25 nrog cov qhab nia nruab nrab hauv pab pawg 50. Ib pawg tseem ceeb × Kev sib tham rau qhov sib txawv cubic, F_{(2, 21)} = 4.42, p = 0.030, qhia txog qhov nce sai, poob, thiab qib tawm hauv lub qhov ntswg pokes dhau kev sib tham nyob rau hauv pab pawg 100, raws li tawm tsam tawm ntawm cov kab tawm hauv cov pab pawg 50, thiab qhov dej khov zuj zus ntxiv nyob rau ntu hauv pawg 25.

 

Daim duab 1. Lub ntsiab lus (SE) mus kom ze cov lus teb (tshuab ntswg) ntawm 15 sucrose kev cob qhia hauv pawg ntawm Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) nthuav tawm sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, lossis 100% cov sijhawm tsis paub meejCov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. (A) Cov qhab nia thaum CS nyob ntawd (5 s × 15 kev sim siab). (B) Cov qhab nia thaum CS tsis tuaj (nruab nrab rau 5 × 15 s thaum lub teeb tawm).

CS tsis tuaj. Xam 1B qhia qhov txhais tau tias lub hauv paus txhais lus rau tag nrho plaub pawg rau ib lub sijhawm sib luag (5 s × 15 kev sim) ntsuas nruab nrab lub sijhawm thaum CS tsis tuaj. Ib Pawg 4 × 15 TUB ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001, thiab Tiav F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, nrog rau kev sib tham ua ke Pab Pawg, Ntu, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Ib pawg tseem ceeb × Kev sib tham rau cov sib tw quadratic, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, nrog rau tsis muaj kev cuam tshuam rau qhov cub sib, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, qhia txog "inverted-U" cov ntaub ntawv ntawm qhov ntswg muaj kev qhia ntau dua nyob rau hauv pab pawg 0, zoo li tiv thaiv ib qho kev nthuav dav nyob hauv cov pab pawg hauv lwm pab pawg.

Chaw nyob rau locomotor lag

Ib Pawg 4 × 3 TUB ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006, thiab tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj, F_{(3, 28)} <1.60, p > 0.21. Lub ntsiab lus (SE) nqaj sib tsoo ib 2 h hauv qhov chaw teeb tsa thaj chaw yog 1681 (123) ntawm ntu 1, 1525 (140) ntawm ntu 2, thiab 1269 (96) ntawm ntu 3. Kev sib piv pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 los yog pab pawg 100 nyob rau thawj zaug lossis zaum kawg kev sib tham, t₍₈₄₎ <1.69, p > 0.05. Yog li, thaum tsis muaj AMPH, rov ua dua rau lub npov kuaj tau raug cuam tshuam nrog kev poob qis hauv qhov kev ua haujlwm hauv lub hauv paus hauv plaub pawg (piv txwv li, Kev sib kho), thiab tsis muaj qhov txawv teb raws li kev ua haujlwm ntawm sucrose kev cob qhia lub sijhawm (tsis muaj kev cuam tshuam) Cov.

Kev xeem ntu

Qhov tshwm sim ntawm kev ntsuas ua ntej 0.5 mg / kg AMPH kev sib tw.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib pab pawg 4 ib-txoj kev ANOVA ntawm qhov chaw teb rau lub sijhawm 30-min kev txhaj tshuaj ua ntej tsis muaj teeb meem dabtsi, F_{(3, 28)} <1.05, p > 0.38. Cov phiaj xwm sib piv pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100, t₍₃₂₎ <0.87, p > 0.40. Yog li no, lub hauv paus sib txawv hauv kev txhaj tshuaj ua ntej tsis suav nrog pab pawg sib txawv ntawm cov lus teb hauv locomotor teb rau AMPH. Txhais (SE) nqaj tawg rau tus qauv yog 559 (77).

Kev txhaj tshuaj tom kawg thiab kev sib txuam yeeb tshuaj zaum kawgCov. A 4 Pab Pawg × 2 Ntu ANOVA piv cov pab pawg 'locomotor teb ntawm ntu kev sib tw kawg, thiab tam sim ntawd tom qab kev txiav txim siab ua ntej 0.5 mg / kg AMPH kev sib tw. Cov qhab nia rau qhov kev qhia sib faib (120 feeb) raug ntsuas kom sib haum nrog lub sijhawm ntawm AMPH kev xeem ntu (90 feeb) (qhab nia rau kev ntsuas ntawm raw 90/120). Kev tsom xam tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 28)} = 34.16, p <0.001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(3, 28)} <2.26, p > 0.10. Qhov ua ntu zus cuam tshuam qhov nce hauv txhais tau tias (SE) nqaj tawg teb rau hauv cov lus teb rau koob tshuaj, los ntawm 952 (72) txog 1859 (151). Cov phiaj xwm sib piv pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100 hauv teb rau koob tshuaj, t₍₅₆₎ <1.72, p > 0.10. Txawm li cas los xij, qib kev txiav txim ntawm cov nqaj tawg cov qhab nia (M; SE) ua raws li kev xav: pawg 50 (2205; 264)> pab pawg 0 (2025; 203)> pab pawg 100 (1909; 407)> pab pawg 25 (1296; 299) Cov.

Kev cuam tshuam ntawm 1 mg / kg AMPH.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib pab pawg 4 × 5 TUB ANOVA ntawm cov lus teb hauv lub nroog hauv lub sijhawm 30-min kev txhaj tshuaj ua ntej ntawm 1 mg / kg AMPH kev xeem tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(4, 112)} = 43.64, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(3, 28)} <0.97, p > 0.42. Cov kev sib piv npaj tau pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100 ntawm thawj zaug lossis zaum kawg kev sib tw, t₍₁₄₀₎ <0.84, p > 0.30. Yog li, lub hauv paus sib txawv ntawm locomotion tsis suav nrog pab pawg sib txawv ntawm cov lus teb hauv locomotor teb rau AMPH. Qhov Txhais Tau (SE) nqaj tawg cov qhab nia rau qib theem pib noj nyob rau ntu 1–5 yog: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Tom qab txhaj tshuaj. Xam 2 qhia qhov cuam tshuam ntawm tsib kev txhaj tshuaj ntawm 1 mg / kg AMPH (ib lub lim tiam) ntawm cov ntsuas kev ntsuas hauv thaj chaw ntawm plaub pab pawg. Ib Pawg 4 × 5 TUB ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(4, 112)} = 8.21, p <0.001, ib qhov tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F_{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085, thiab tsis muaj kev cuam tshuam loj, F_{(12, 122)} <0.77, p > 0.68.

 

Daim duab 2. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj so hauv ib qho hluav taws xob ib ntawm 90 min) mus rau 1 mg / kg d-amphetamine (ip) ntawm 5 txhua lub lim tiam hauv pawg ntawm Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev sib tham txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. *p <0.05 rau qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 nrog rau cov pab pawg 100, raws li kev npaj sib piv.

Cov phiaj xwm sib piv tau qhia tias pawg 50 cov qhab nia sib txawv ntawm pab pawg 0, t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037, thiab pab pawg 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [thiab tsis sib txawv ntawm pab pawg 25, t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Yog li, hauv pab pawg 50, thaj chaw teb rau 1 mg / kg AMPH kev ntseeg tau siab dhau ntawm qhov ntawm peb pab pawg hla txhua tsib ntu kev xeem. Polynomial trend tsom xam pom qhov sib thooj sib txawv thoob plaws ntu, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam tseem ceeb, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Daim duab 2 qhia tau hais tias qhov txiaj ntsig no tshwm sim ntawm tus qauv "inverted U" thoob plaws ntu sijhawm

Tswj rau kev hloov pauv hauv lub qhov ntswg txhaws ntswg thaum lub sijhawm kawm sucrose

Kev soj qab taug qab ANCOVA ntawm cov lus teb hauv cov lus teb rau 1 mg / kg AMPH, nrog lub qhov ntswg pokes (CS tam sim no) raws li covariate, hauv peb pawg uas tau txais CS, tau txais txiaj ntsig qhov tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F_{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069, thiab tsis muaj covariate-cuam tshuam zoo cuam tshuam, F_{(4, 80)} <0.05, p > 0.85. Yog li, txoj kev sib tham thaum teb cov kev cob qhia tsis tau piav qhia txog qhov txawv txav hauv qhov chaw teb rau 1 mg / kg AMPH hauv pawg 25, 50, lossis 100.

Kev soj ntsuam xyuas ANCOVA ntawm cov lus teb hauv cov lus teb rau 1 mg / kg AMPH, nrog lub qhov ntswg pokes (CS tsis tuaj) raws li covariate, tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm covariate, F_{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, qhov tseem ceeb tseem ceeb ntawm Pawg, F_{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, kev sib kho me me × Covariate sib cuam tshuam, p = 0.080, thiab tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj, F_{(4, 108)} <1.48, p > 0.21. Yog li, tsis koom nrog (txwv tsis pub sib deev) txoj hauv kev thaum kawm kev qhia piav qhia qhov txawv txav hauv qhov chaw teb rau 1 mg / kg AMPH. Txawm li cas los xij, qhov kev hloov pauv no tsis yog sib tshooj nrog cov pab pawg sib txawv, vim hais tias kev koom ua ke ntawm covariate hauv kev txheeb xyuas tau nce ntau dua li tsis txo qhov tseem ceeb ntawm cov pab pawg cuam tshuam.

kev sib tham

Cov ntaub ntawv tsa ntswg ntswg thaum lub sijhawm CS tam sim no qhia tau tias cov pab pawg tau txais lub koom haum ntawm CS thiab sucrose tus me nyuam raws li pom los ntawm kev nce hauv cov lus teb cued dhau kev cob qhia. Cov ntaub ntawv hais txog kev teb dhau sijhawm thaum lub sijhawm tam sim no CS tau hais tias 100 thiab 50% CS-Asmeskas cov sijhawm tau sib luag zoo nyob rau qhov kev ua tiav, qhov ntawm 25% cov sijhawm dhau los ua kom muaj kev cuam tshuam ntau ntxiv rau hauv txoj kev xav tau. Cov ntaub ntawv nkees hauv lub qhov ntswg thaum lub sij hawm CS tsis tuaj qhia hais tias cov pab pawg uas tau txais peb ntawm CS-sucrose kev kawm qhia (pawg 25, 50, 100) tau kawm sai sai los txo lawv lub qhov ntswg pokes thaum tsis muaj CS, hos cov tsiaj hauv pab pawg 0 , uas tau txais tsis muaj CS, tsuas yog kawm los txo lawv txoj kev coj tus cwj pwm mus rau qhov tsawg tom qab kev kawm ua haujlwm ntau.

Cov ntaub ntawv los ntawm kev ntsuas pom tau hais tias cov pawg tsis txawv ua ntej AMPH thiab cov kis rov qab rau hauv lub thawv tshuaj ntsuam tau cuam tshuam nrog kev txiav txim siab tsis pub siv cov tshuaj locomotor qis. Yog li ntawd, nruab nrab-pab pawg sib txawv thiab nce teb dua ntawm qhov rov qab ua dua ntawm AMPH tsis tuaj yeem raug xam tias yog kev sib txawv ua ntej ntawm kev coj ua hauv thaj chaw tus cwj pwm.

Cov txiaj ntsig ntawm kev sib tw ua ntej-xaj nrog 0.5 mg / kg AMPH paub tseeb tias cov tshuaj tau nce cov neeg hauv lub zog ua haujlwm raws li kev txiav txim siab tsis pub siv yeeb tshuaj ib hnub. Raws li qhov kev xav, pawg 50 tau siab dua pawg 0 lossis 100 (nrog rau pawg 25) hauv nqe lus ntawm cov lus teb txhais rau lub koob tshuaj, txawm hais tias qhov sib txawv ntawm pawg tsis tseem ceeb.

Txog qhov kev txiav txim siab, ntawm-pawg 'npaj sib piv qhia tau pom tias ua ntej raug 50% rau sucrose nqi zog ua rau muaj qhov nce ntxiv hauv locomotor teb rau 1.0 mg / kg koob tshuaj amphetamine piv rau peb lub sijhawm. Cov nyhuv no tau pom meej los ntawm thawj koob tshuaj thiab tsis tau hloov pauv tau li qhov hais tias rov qab ua dua. Qhov txheeb xyuas kev tsom xam pom tias yog ib qho biphasic teb (rau tag nrho cov qauv) kom rov qab noj tshuaj ntawm AMPH, nce ntxiv txog koob thib peb thiab txo qis tom qab ntawd. Cov txiaj ntsig ntawm kev soj qab taug qab ANCOVA nrog lub qhov ntswg-pokes (CS tsis pom kev) raws li covariate paub tseeb tias kev sib txawv ntawm plaub pawg 'locomotor teb rau 1 mg / kg AMPH tsis tau sib kho los ntawm kev tsis ua raws li teb thaum lub sijhawm kev cob qhia sucrose.

Cov txiaj ntsig hauv pab pawg thaum lub caij cov kev txiav txim siab zoo ib yam nrog peb cov kev xav. Kev ua haujlwm bi-phasic kev sib kho tsis yog raws li qhov kev cia siab txuas ntxiv hauv qhov chaw teb rov qab nrog AMPH zaug dua. Qhov no yuav cuam tshuam nrog lub sij hawm noj tshuaj. Txhawm rau hais txog qhov teebmeem no, tus txheej txheem (hloov tshuaj txhua hnub) qhia rau hauv qhov kev tiv thaiv zoo hauv qhov chaw teb rau 1.0 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH (piv txwv li, hloov cwj pwm) yuav tsum ua haujlwm. Qhov cuam tshuam ntawm kev rhiab ntawm AMPH ntawm cov lus teb tom ntej rau kev sib tw thib ob 0.5 mg / kg yuav txhawb nqa qhov tseem ceeb ntawm cov nyhuv no. Kev suav nrog kev twv ua ntej ua ntej AMPH yuav txiav txim siab lub luag haujlwm ntawm qhov cia siab lossis kev txhaj tshuaj-cuam tshuam (piv txwv li, kev ntxhov siab) cuam tshuam rau cov teeb meem hauv lub zog xa mus rau AMPH. Tshaj tawm ntawm 75% pawg sucrose pab pawg yuav pab ua kom paub meej txog lub luag haujlwm ntawm cov khoom plig tsis paub tseeb thiab qhov khoom plig tsis raug ntawm cov qauv ntawm cov lus teb rau cov pab pawg 50 thiab pab pawg 25. Ib qho ntxiv, txhawm rau tso cai ntsuas (los ntawm ANCOVA) ntawm kev koom tes ntawm cov tshuaj muaj txiaj ntsig tsis raug rau cov lus teb rau qhov chaw hauv qab AMPH (siv lub qhov ntswg pokes nrog CS tam sim no raws li covariate), lub qhov ntswg pokes tseem tau coded rau pab pawg 0 thaum lub sijhawm nrug thaum CS tau pom nyob rau hauv lwm plaub pawg (piv txwv li, kom lub qhov ntswg los ntawm txhua tsib pawg - suav nrog cov pab pawg 0 uas tsis tau txais CS - tuaj yeem suav nrog qhov kev txheeb xyuas ntawm covariance nrog CS tam li yog covariate). Cov kev kho kom zoo no tau muab tso rau hauv kev sim 2.

Xyaum 2

Ntaub ntawv thiab kev

Cov txheej txheem ntawm kev sim 2 tau zoo ib yam li cov kev sim 1 tab sis tau hloov kho kom zoo dua qub kev kwv yees pom tau tias ua rau AMPH hnov ​​tau zoo (Fletcher li al., 2005)). Cov kev pauv pauv yog raws li nram no: (a) 75% CS-sucrose pab pawg (n = 8) suav nrog; (b) Thaum kawm sucrose, nas (tshwj tsis yog pab pawg 0) tau txais 20 CS (lub teeb) kev qhia (raws li 15 hauv kev sim 1); (c) Cov lus qhia CS tau sib cais los ntawm nruab nrab ntawm kev sib ntsuas ib nrab ntawm 90 s; qhov ntau: 30 – 180 s (vs. 120 s hauv kev sim 1), uas ua rau txo qhov kev nce ntawm kev kawm xyaum mus rau qhov sib npaug ntawm txhua ntu kev kawm rau qhov sim ntawm 1; (d) lub sijhawm ntawm txhua ntawm peb ntu ntu tau nqis los ntawm 120 rau 90 min los sib haum nrog lub sijhawm ntawm cov sijhawm ntsuas; (e) saline (ip, 1 ml / kg) kev sib tw (90 min) tau ntxiv (hnub kawg sucrose kev cob qhia hnub 8), txhawm rau ntsuas qhov ntsuas ntawm thaj chaw tiv thaiv kev txhaj tshuaj per se (piv txwv, kev cia siab, kev ntxhov siab); (f) Kev sib tham ntawm 1 mg / kg ntawm lub rooj sib tham tau muaj nyob rau lwm hnub ua haujlwm (hnub qhia kev kawm dhau los 12 – 21) ntau dua li ntawm cov sijhawm ib asthiv raws li kev sim 1; (g) Nrog rau qhov kev xav ua ntej 0.5 mg / kg kev sib tw AMPH (kev qhia ua haujlwm hnub 9) qhov thib ob tom qab kev sib tw 0.5 mg / kg kev sib tw AMPH tau ntxiv (post-sucrose kev cob qhia hnub 28), los kuaj qhov dav dav ntawm qhov kev xav rhiab ntawm thoob plaws cov koob; (h) tshuab ntswg thaum lub sijhawm tam sim no CS tau cim rau txhua pawg (suav nrog cov pab pawg 0); (i) cov ntaub npog lub ntsej muag thaum CS tsis tuaj kawm tau sau tshwj xeeb los ntawm 5-s luv tam sim ua ntej qhov pib ntawm CS txhawm rau qhov ntsuas ua ntej lub sijhawm.

tau

Lub qhov ntswg pokes thaum lub sijhawm sucrose txias

Ib Pawg 5 × 15 Tuav × 2 Ntu (CS tam sim no, CS tsis tuaj) ANOVA ntawm lub qhov ntswg pokes tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pawg, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, Tuav F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006, thiab Theem, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, nrog rau qhov tseem ceeb rau peb txoj kev sib cuam tshuam, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Panels (A, B) ntawm Daim Duab 3 npaj cov pab pawg 'txhais tau tias cov nkees nkees cov qhab nia tau rau CS tam sim no thiab qib theem tsis tuaj, ua ntu zus. Kev sib piv ntawm ob lub pob ntawv qhia tau hais tias lub ntsiab ntawm Theem cuam tshuam ntau qhov kev xav tsis thoob hauv lub qhov ntswg thaum lub ntsej muag CS tam sim ntawd thiab tsis tuaj. Vim li ntawd, cov lus teb hais tau tshwm sim ntau dua li cov lus teb tau ua ntej losyog tsis teb. Cov kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm Pab Pawg thiab Kev Sib Tham tsis tau yooj yim kev txhais vim qhov kev txiav txim siab dua. Cov txiaj ntsig tom kawg no tau qhia qhov sib hloov ntawm cov qhab nia rau tsib pab pawg nyob rau theem qis tsis sib haum xeeb thoob plaws thaum muaj CS tsis tuaj (Daim duab 3B), ua ke nrog divergence ntawm cov qhab nias rau hauv siab (pawg 75, pab pawg 100), nruab nrab (pab pawg 50), thiab qis (pawg 0, pab pawg 25) theem ntawm lub qhov ntswg txhaws rov los sib tham thaum CS tau tam sim no (Daim duab 3A)). Ntawm qhov kev txiav txim qis dua polynomial ncauj lus (linear, quadratic, cubic) tsuas yog peb-txoj kev sib cuam tshuam rau cov linear trend txav mus ua qhov tseem ceeb, F_{(4, 19)} = 2.32, p = 0.094, xav txog qhov tshwm sim feem ntau monotonic hauv lub qhov ntswg pokes hla kev sib tham hauv pab pawg 75 thiab qhov feem ntau muaj kev nruam nrawm ntawm qhov siab, nruab nrab, thiab theem qis ntawm kev teb rau lwm pab pawg thaum lub sijhawm CS.

 

Daim duab 3. Lub ntsiab lus (SE) mus kom ze cov lus teb (tshuab ntswg) ntawm 15 sucrose kev cob qhia hauv pawg ntawm Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) nthuav tawm sucrose cov khoom plig (10% kev daws teeb meem) xa hauv qab 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. (A) Cov qhab nia thaum CS nyob ntawd (5 s × 20 kev sim siab). (B) Cov qhab nia thaum CS tsis tuaj (nruab nrab rau 5 × 20 s thaum lub teeb tawm).

Chaw nyob rau cov thawv locomotor

Ib Pab Pawg 5 × 3 TUB ANOVA ntawm cov chaw tsis muaj tshuaj nyob hauv cov lus teb tau muaj txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(2, 70)} = 60.01, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <0.70, p > 0.60. Npaj los sib piv ntawm pab pawg 50 nrog pab pawg 0 thiab nrog 100 ntawm thawj zaug thiab zaum kawg kev txiav txim ib leeg tsis muaj teeb meem loj, t's <0.84, p > 0.40. Yog li no, txhais tau tias tsis pub siv tshuaj locomotor teb rau hauv pawg tseem ceeb tsis txawv ua ntej kev sim. Txhais tau tias (SE) tus nqaj ntawm ib ntu ntawm 90 min yog 2162 (118) ntawm ntu 1, 1470 (116) ntawm ntu 2, thiab 1250 (98) ntawm ntu 3.

Kev xeem ntu

NtsevCov. Ib Pab Pawg 5 × 2 Ntu ANOVA piv cov lus teb locomotor rau ntawm qhov kev qhia txog kev txiav txim siab zaum kawg thiab kev sib tw saline. Lub ANOVA tau cog lus muab lub ntsiab ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 35)} = 62.46, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <0.65, p > 0.64. Daim duab 4 cov tswv yim hauv pab pawg txhais tau tias thiab qhia tau tias Session effect cuam tshuam qhov kev txo qis ntawm cov lus teb hauv lub nroog los ntawm qhov kev txiav txim siab tsis pub siv yeeb tshuaj dhau los ua kom muaj kev tuav qaub, uas tsis txawv raws pab pawg. Yog li, qhov poob hauv locomotor teb pom ntawm peb ntu kev txuas mus txuas ntxiv ntawm plaub tsis pub siv tshuaj yeeb rau cov thawv tshuaj ntsuam.

 

Daim duab 4. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj tawg hauv ib qho sib txig hluav taws xob rau ib tus 90 min) ntawm qhov kawg ntawm 3 tsis muaj yeeb tshuaj nyob hauv qhov chaw sib tw thiab tom qab sib tw tom qab kev txhaj tshuaj ntsev (ip, 1 ml / kg) hauv pawg Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob.

Kev cuam tshuam ntawm 0.5 mg / kg AMPH.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib pab pawg 5 × 2 TUB ANOVA ntawm kev txhaj tshuaj ua ntej (30-min) ntawm kev kuaj mob ua ntej thiab tom qab-0.5 mg / kg AMPH cov hnub xeem tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001, thiab tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Cov kev sib piv npaj tau pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100 ntawm thawj ntu, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Txawm li cas los xij, ntawm qhov thib ob (tom qab-rhiab heev) kev sib kho pab pawg 50 (1203; 121) tau nthuav tawm pom tias muaj ntau qhov ua ntej txhaj tshuaj nqaj tawg (M; SE) tshaj li pawg 100 (756; 103), t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, tab sis tsis txawv ntawm pawg 0 (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Yog li, qhov pib sib txawv ntawm locomotion tsis suav nrog pab pawg sib txawv hauv cov lus teb hauv locomotor teb rau thawj 0.5 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH tab sis tej zaum tau pab txhawb qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 100 hauv locomotor teb rau koob thib ob 0.5 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH Cov. Qhov Txhais Tau (SE) nqaj tawg rau kev kho mob ua ntej ntawm thawj thiab thib ob 0.5 mg / kg AMPH kuaj ntsuas yog 757 (41) thiab 974 (59).

Tom qab txhaj tshuajCov. Ib pab pawg 5 × 2 TUB ANOVA ntawm qhov chaw teb rau 0.5 mg / kg AMPH ua ntej thiab tom qab 5-koob tshuaj xav tau qhov tseem ceeb tau muab qhov tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 35)} = 76.05, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <1.10, p > 0.37. Daim duab 5 qhia cov qhab nias txhais tau zoo rau txhua pab pawg thiab kev sib ntsib.

 

Daim duab 5. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj so hauv ib qho hluav taws xob rau ib tus 90 min) rau 0.5 mg / kg d-amphetamine ntawm kev sib cais ua ntej thiab tom qab 5-ntu paub qhov tseeb ntawm d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip; nyob rau ib ntu) hauv tej pawg ntawm Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. *p <0.05 rau qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 nrog rau cov pab pawg 100, raws li kev npaj sib piv.

Daim duab qhia tau hais tias qhov cuam tshuam Session cuam tshuam nrog qhov nce ntxiv ntawm txhua qhov txhais tau tias (SE) nqaj tawg ib 90 min ntawm 0.5 mg / kg koob tshuaj 1, 3674 (216) txog 0.5 mg / kg koob 2, 6123 (275). Cov neeg tsis muaj kev cuam tshuam los yog pab pawg tau hais qhia tias qhov kev hloov mus rau AMPH tsis txawv txav thoob plaws pawg. Txawm hais tias tsis muaj qhov tseem ceeb pab pawg cuam tshuam nyob rau hauv ANOVA, kev tshuaj xyuas ntawm daim duab qhia tau tias pawg 50 pom cov lus teb zoo tshaj plaws rau ob qho tshuaj tiv thaiv thawj thiab thib ob 0.5 mg / kg koob tshuaj. Npaj los sib piv ntawm cov lus teb rau thawj 0.5 mg / kg koob tshuaj qhia pom tias tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 lossis pab pawg 100, t's₍₃₅₎ <0.48, p > 0.50. Txawm li cas los xij, nyob rau hauv teb rau lub thib ob (tom qab lub siab zoo) 0.5 mg / kg koob tshuaj, pab pawg 50 pom qhov pom ntau dua ntawm qhov chaw deb dua li pawg 0, t₍₃₅₎ = 2.00, p <0.05, ntxiv rau pab pawg 100, t₍₃₅₎ = 3.29, p <0.01.

Hauv kev pom ntawm pab pawg sib txawv nyob rau hauv kev txhaj tshuaj ua ntej ntawm tus thib ob 0.5 mg / kg AMPH ntu qhia saum toj no, taug qab 5 pab pawg × 2 TUB ANCOVA ntawm locomotor teb rau 0.5 mg / kg AMPH tau ua, tswj rau kev npaj ua ntej txhaj tshuaj lub zog ntawm ntu thib ob. Qhov kev txheeb xyuas no tau txais txiaj ntsig zoo ntawm covariate, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, qhov tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002, thiab tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. Ib qho tseem ceeb, npaj sib piv raws li MS qhov yuam kev thiab df yuam kev los ntawm ANCOVA paub tseeb tias txhais tau hais tias locomotor teb rau qhov thib ob 0.5 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH tseem muaj feem ntau hauv pawg 50 dua li pawg 100, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01, thiab pawg 0, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (ib qho-tw tw), thaum tau txhaj tshuaj ua ntej sib txawv ntawm ntu 2 raug tswj. Yog li, pab pawg 50 tau pom tawm ntau dua tom qab qhov chaw ua haujlwm hauv thaj chaw teb rau 0.5 mg / kg AMPH dua li pab pawg 100 lossis pab pawg 0, thiab cov pab pawg sib txawv no tsis tau kho kom haum los ntawm kev txhaj tshuaj ua ntej ntawm cov hnub xeem.

Kev cuam tshuam ntawm 1.0 mg / kg AMPH.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib pab pawg 5 × 5 TUB ANOVA ntawm 30-min kev txhaj tshuaj ua ntej rau 1 mg / kg AMPH rhiab heev tau txais txiaj ntsig zoo ntawm Session, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Cov kev sib piv tau pom tsis muaj qhov sib txawv hauv kev txhaj tshuaj tiv thaiv ua ntej ntawm pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100 hauv thawj ntu, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Txawm li cas los xij, ntawm kev sibtham zaum kawg, pab pawg 50 (1167; 140) tau ua kom pom cov nqaj tawg (M; SE) ntau dua li cov pab pawg 100 (1000; 99), t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, tab sis tsis txawv ntawm pawg 0 (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Yog li, kev sib txawv hauv kev txhaj tshuaj ua ntej pab txhawb qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab 100 hauv qhov chaw teb rau qhov kawg 1 mg / kg AMPH koob tshuaj. Txhais (SE) tag nrho cov nqaj tawg rau tus qauv thaum lub sijhawm ntsuas ua ntej rau ntu 1 txog 5 yog: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Tom qab txhaj tshuajCov. Ib pab pawg 5 × 5 TES ANOVA ntawm cov lus teb rau 1 mg / kg AMPH tawm suab tseem ceeb ntawm Session, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, Pab pawg marginal interaction Kev sib tham ua ntu zus, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085, thiab tsis muaj txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pab Pawg, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Polynomial qauv sib txheeb tshawb pom qhov sib txawv tseem ceeb, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005, thiab cubic sib, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, dhau caij 1 txog 5. Daim duab 6 qhia cov txiaj ntsig ntawm locomotor rau txhua pab pawg thiab kev sib kho.

 

Daim duab 6. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj so hauv ib qho hluav taws xob ib ntawm 90 min) mus rau 1 mg / kg d-amphetamine (ip) ntawm 5 txhua lub lim tiam hauv pawg ntawm Sprague Dawley nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob.

Daim duab qhia tau hais tias qhov cuam tshuam Session cuam tshuam qhov nce ntxiv ntawm qhov txhais tau tias tag nrho (SE) nqaj tawg rau tag nrho cov qauv los ntawm ntu 1, 4624 (213) mus rau ntu 5, 5736 (272), lees tias qhov tshwm sim ntawm kev hnov ​​mob mus rau AMPH. Lub cubic qauv qhia qhov nruab nrab maxima ntawm kev sib tham 1, 3, thiab 5, nrog dips ntawm ntu 2 thiab 4, tshwj xeeb yog rau pawg 0 thiab 50. Daim duab tseem qhia ntxiv tias, txawm hais tias tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb, pab pawg 25 tso tawm ntau qhov chaw hauv lub nroog loj dua cov kev sib tham thiab muaj qhov sib txawv ntawm lwm pab pawg nyob rau ntu 4 thiab 5 (9 thiab 22% ntau dua, ntawm pab pawg siab tshaj plaws tom ntej). Cov phiaj xwm sib piv pom tias pab pawg 50 tsis txawv qhov sib txawv ntawm pab pawg 0 lossis 100, t₍₁₇₅₎ <0.89, p > 0.40 ntawm thawj zaug lossis zaum kawg 1 mg / kg AMPH kuaj ntu.

Tswj rau kev hloov pauv hauv lub qhov ntswg txhaws ntswg thaum lub sijhawm kawm sucrose

Ob Lub 5 Pab Pawg × 2 Tuav ANCOVAs ntawm cov neeg teb chaw rau 0.5 mg / kg AMPH ua ntej thiab tom qab qhov kev nkag siab zoo, suav nrog tag nrho lub qhov ntswg pokes thaum kev kawm sucrose nrog CS tam sim no thiab nrog CS tsis zoo li cais covariates, pom tias tsis muaj kev cuam tshuam loj rau ib qho twg, F_{(1, 18)} <1.03, p > 0.31. Yog li, txoj kev teb thaum lub sijhawm kev kawm tsis tau sib kho pawg sib txawv ntawm cov lus teb rau 0.5 mg / kg AMPH.

Ob Lub 5 Pab Pawg × 5 Ntu ANCOVAs ntawm cov neeg sawv cev teb rau 1 mg / kg thaum lub sijhawm hloov kho nrog tas nrho cov qhov ntswg (CS tam sim no, CS tsis tuaj) raws li cais covariates tsis muaj qhov cuam tshuam loj ntawm covariate thaum lub sijhawm CS nyob, F_{(4, 104)} <1.04, p > 0.38, thiab ib qho tseem ceeb ntawm covariate thaum lub sij hawm CS tsis tuaj, F_{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

kev sib tham

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev kawm no tsis tau txhawb nqa qhov kev xav tias pawg neeg 50 yuav qhia tau qhov chaw siab dua hauv cov kev sib tham ua piv rau lwm pab pawg. 1 mg / kg cov ntaub ntawv AMPH lees paub qhov tshwm sim ntawm kev hnov ​​mob nrog rau kev hloov pauv-hnub ntxiv kev coj ua. Tus qauv hla cov pab pawg tau qhia tias muaj kev cuam tshuam ntau dua thaum cov kev sib tham yav dhau los hauv pab pawg 25, uas tsis muaj cov pov thawj zoo rau pab pawg 50. Hauv kev sib piv, 0.5 mg / kg koob tshuaj qhia tau pom tias muaj kev cuam tshuam ntau dua nyob rau hauv pawg 50, thaum tib lub sijhawm lees paub qhov nce tag nrho ntawm cov lus teb hauv thaj chaw teb thoob plaws cov pab pawg mus rau tus thib ob thiab thawj koob 0.5 mg / kg AMPH koob tshuaj. Qhov tsis muaj tseeb ntawm kev txhaj tshuaj saline paub tseeb tias kev cia siab lossis kev txhaj tshuaj ntsig txog kev ntxhov siab tsis pab cuam rau AMPH cov teebmeem.

Cov ntaub ntawv tsa ntswg ntswg rov qhia qhov kev nce qib hauv txoj hauv kev los teb hauv lub sijhawm ntawm cov kev qhia thaum lub sijhawm CS nyob, tsis muaj qhov sib luag nce thaum CS tsis tuaj. Yog li ntawd, cov tsiaj txhu tau tshwm sim los txhawm rau koom nrog los ntawm CS thiab kev cia siab ntawm sucrose nqi zog. Cov pab pawg sib txawv hauv qhov nquag ntawm lub qhov ntswg pauj thaum cov CS tau qhia tam sim txog qhov tsawg ntawm cov nqi khoom xa tuaj raws li cov caij nyoog, nrog rau cov pab pawg 75 thiab 100 ua rau pom cov kua ntswg feem ntau, pawg 50 qhia cov naj npawb nruab nrab ntawm lub qhov ntswg pokes, thiab pawg 0 thiab 25 ua kom pom cov qhov ntswg tsawg tshaj plaws. Cov txiaj ntsig tau qhia tau tias CS tau los tswj txoj hauv kev los teb raws li qhov yuav tshwm ntawm cov khoom plig. Txawm hais tias kev kwv yees, ib qho kev piav qhia rau qis qis ntawm lub hauv siab txhaws nrog CS tam sim no nyob rau hauv pawg 50 hauv kev sim 2 vs. kev sim 1 tej zaum yuav luv dua ib ntu, nruab nrab ntev li ntawm kev sib raug zoo (sim 1) tshwm sim los txhawb kev ua kom mob siab. tendencies thiab qhov no yog cuam tshuam nrog nce tig ntawm DA hauv aingior cingulate, prelimbic thiab infralimbic cortices (Dalley li al., 2002)). Yog li no, 30% txo qis hauv kev sib txuas ib lub sijhawm hauv kev sim 2 (thiab 3) yuav muaj kev hloov pauv qib cortical DA thiab tau xaiv ntau dua kev xaiv (piv txwv li, coj los ntawm qhov txheeb ze zaus ntawm cov khoom plig) vs. impulsive (tsis coj los ntawm lub txiaj ntsig) teb hauv pab pawg 50 thaum lub sij hawm kev cob qhia kev sim hauv kev sim 2 piv nrog kev sim 1.

Cov tsis muaj tseem ceeb covariate-cuam tshuam rau lub qhov ntswg pokes nyob rau hauv CS tam sim no mob hauv ANCOVAs qhia tias txoj kev teb thaum lub sijhawm sucrose kev kawm tsis tau sib kho qhov cuam tshuam ntawm qhov sib txawv ntawm CS-sucrose lub sijhawm ntawm cov lus teb rau AMPH. Qhov tseem ceeb ntawm covariate rau cov CS tsis muaj mob nyob rau hauv lub ANCOVA ntawm cov lus teb hauv XomXX mg / kg AMPH qhia tias qhov hloov mus rau cov tshuaj tiv thaiv ntxov ntxov tsis tau piav qhia qee qhov txawv ntawm cov teeb meem ntawm AMPH thaum lub sijhawm hloov kho.

Ua ke, cov ntaub ntawv pov thawj qhia tau hais tias qhov cuam tshuam ntawm kev hloov pauv keeb kwm tej zaum yuav pom dua nrog 0.5 AMPH dua li nrog 1 mg / kg AMPH, thiab cov txheej txheem uas ua rau muaj kev cuam tshuam hauv kev tsis muaj lwm yam kev ntxias yuav zais lossis rov ua qhov cuam tshuam ntawm kev tsim tawm kho qhov muag-txhawb kev coj tus cwj pwm (piv txwv li, cov nqi khoom siv sib txawv).

Kev coj cwj pwm zoo rau AMPH yog qhov ua tau zoo nyob hauv kev sim. Txawm li cas los xij, sab nraum qhov chaw kuaj, tsuas yog qee haiv neeg tsawg ntawm cov neeg uas pheej nyiam twv txiaj ua ntu zus rau cov kab mob pathological. Txawm hais tias kev pheej hmoo rau kev hnov ​​mob yog cuam tshuam nrog kev pheej hmoo rau kev quav (lossis nrhiav cov tshuaj), tshwj xeeb tshaj yog rau cov hlwb hlwb (Vezina, 2004; Flagel li al., 2008), ntau yam tsis koom nrog qhov kev pheej hmoo yuav raug ua rau ib leeg quav (yam li, Verdejo-Garcia li al., 2008; Conversano li al., 2012; Volkow li al., 2012)). Txawm li cas los xij, kev cuam tshuam txog kev cuam tshuam uas ua rau muaj qhov tsis zoo ntawm kev xav yuav muaj kev cuam tshuam nrog cov keeb kwm huab cua kom hais txog cov txiaj ntsig ntawm cov khoom plig uas tsis tau lees paub (piv txwv li 50% CS-Asmeskas lub sijhawm) ntawm DA system reactivity. Txhawm rau tshuaj xyuas qhov ua tau no, sim 3 ua haujlwm rau cov txheej txheem ib yam li kev sim 2 tab sis siv Lewis lim siv dua los ntawm Sprague Dawley lim ntaus nas.

Sprague Dawley nas tso cov duab nruab nrab ntawm cov neeg thauj DA, nrog cov theem qis dua Wistar strain nas (Zamudio li al., 2005), tab sis cov qib siab dua li Wistar-Kyoto nas (ib qho "nyuaj siab"-nyiam kev lim) hauv cov nucleus accumbens, amygdala, thaj chaw ventral tegmental thiab thaj chaw nigra (Jiao li al., 2003)). Cov ntaub ntawv no tuaj yeem xa tawm Sprague Dawley nas tsuas yog muaj kev cuam tshuam rau ib puag ncig lossis chaw muag tshuaj ntawm DA txoj haujlwm. Hauv kev sib piv, Lewis nas muaj pov thawj tsawg ntawm DA cov neeg thauj khoom zoo li D2 thiab D3 DA cov khoom txais hauv nucleus accumbens thiab dorsal striatum piv rau lwm cov kab (piv txwv, F344) (Flores li al., 1998)). Cov kev sib txawv ntawm morphological no tuaj yeem pab txhawb Lewis nas cov lus teb rau DA kev tswj hwm. Lewis nas kuj tau nthuav tawm ntau cov lus teb rau cov kev sim tshuaj siv piv rau lwm cov kab mob (piv txwv, F344). Tseem ceeb tshaj, Lewis nas ua rau pom kev hnov ​​ntau dua rau cov tshuaj txiav yeeb tshuaj, yam ntxwv tsis tshua teb rau cov koob tshuaj thaum pib tab sis siab dua teb rau cov koob tshuaj tom qab (Camp et al., 1994)). Lewis nas kuj tseem ua kom pom ntau dua ntawm qhov chaw neeg lub cev rau ntau qhov ntau ntawm cov yeeb dawb (Kosten li al., 1994; Haile li al., 2001)). Raws li cov qauv ntawm cov teebmeem no, peb tau txiav txim siab tias Lewis nas yuav ua rau peb tshawb xyuas seb puas muaj kev cuam tshuam rau kev hnov ​​mob ntau dua cov teebmeem ntawm cov sijhawm txias rau ntawm cov lus teb tom qab rau AMPH.

Xyaum 3

Ntaub ntawv thiab kev

Cov txheej txheem tawm tau zoo ib yam li hauv kev sim 2, ib sab ntawm kev siv Lewis nas (200 – 225 g thaum tuaj txog, Charles River, Quebec, Canada).

tau

Lub qhov ntswg pokes thaum lub sijhawm sucrose txias

Ib Pawg 5 × 15 Tuav × 2 Ntu (CS tam sim no, CS tsis tuaj) ANOVA ntawm lub qhov ntswg pokes tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Pawg, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, Toog, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001, thiab Phase, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, nrog rau muaj kev cuam tshuam peb txoj hauv kev, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Panels (A, B) ntawm Daim Duab 7 npaj cov pab pawg 'txhais tau tias yog nkees nkees muab rau cov CS tam sim no thiab cov qib theem tsis tuaj, ua ntu zus. Kev sib piv ntawm ob lub pob ntawv qhia tau hais tias lub ntsiab ntawm Theem cuam tshuam ntau qhov kev xav tsis thoob hauv lub qhov ntswg thaum lub ntsej muag CS tam sim ntawd thiab tsis tuaj. Yog li, cov lus teb hais txog tshwm sim ntau dua li cov lus teb ua ntej. Cov kev cuam tshuam tseem ceeb ntawm Pab Pawg thiab Kev Sib Tham tsis tau yooj yim kev txhais vim qhov kev txiav txim siab dua. Peb-txoj kev sib cuam tshuam tau cuam tshuam qhov sib xyaw ntawm cov qhab nia rau tsib pawg ntawm cov theem zoo tsis sib haum thoob plaws qhov kev sib koom thaum CS tsis tuaj kawm ntawv [Vaj Huam Sib Luag (B)], ua ke nrog qhov sib txawv ntawm cov qhab nia thaum lub CS tau tshwm sim rau hauv cov kev sib tw sib luag rau txhua pab pawg uas tau nce raws lawv qib ntawm cov khoom plig nqi zog: los ntawm qhov siab tshaj (pawg 100) rau qis qis (pawg 25) [Vaj Huam Sib Luag (A)]. Tsuas yog txoj kab sib hloov ntawm kev sib cuam tshuam yog qhov tseem ceeb, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, xav txog qhov nce ntxiv ntawm lub qhov ntswg pokes dhau kev sib tham nyob rau hauv pab pawg 100 thaum CS tau tam sim no tawm tsam cov ntaub ntawv tsis sib xws ntawm kev nce qhov ntswg pokes hla kev sib tham hauv lwm pab pawg thaum lub sijhawm no.

 

Daim duab 7. Lub ntsiab lus (SE) mus kom ze cov lus teb (tshuab ntswg) ntawm 15 sucrose kev cob qhia hauv cov pab pawg ntawm Lewis nas (n = 8 / pab pawg) nthuav tawm sucrose cov khoom plig (10% kev daws teeb meem) xa hauv qab 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. (A) Cov qhab nia thaum CS nyob ntawd (5 s × 20 kev sim siab). (B) Cov qhab nia thaum CS tsis tuaj (nruab nrab rau 5 × 20 s thaum lub teeb tawm).

Chaw nyob rau cov thawv locomotor

Ib Pawg 5 × 3 TUB ANOVA tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. Tus qauv curvilinear ntawm txhais tau tias (SE) cov ntsuas ntsuas hauv paus tau tshwm sim los ntawm ntu 1, 1076 (74), txog ntu 2, 644 (48), txog ntu 3, 762 (59). Npaj los sib piv ntawm pab pawg 50 nrog pab pawg 0 thiab nrog pab pawg 100 nyob rau thawj zaug thiab zaum kawg kev sib faib yuav tsum pom tsawg dua nqaim tawg hauv pawg 50 (M = 911; SE = 109) vs. pab pawg 0 (M = 1103; SE = 176) ntawm kev soj ntsuam ntu 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, tab sis tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pawg 100 (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, ntawm ntu no. Pawg 50 tsis txawv qhov sib txawv ntawm pawg 0 lossis pawg 100 ntawm ntu kev nrhiav chaw kawg, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Yog li no, txhais tau tias tsis pub siv tshuaj locomotor cov lus teb hauv cov pab pawg tseem ceeb tsis tau sib txawv ua ntej kev sim.

Kev xeem ntu

NtsevCov. Ib Pab Pawg 5 × 2 TUB ANOVA ntawm cov lus teb hauv lub nroog txog ntawm kev txiav txim siab zaum kawg thiab kev ntsuam xyuas kev muaj qaub ncaug muaj qhov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 35)} = 50.12, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Daim duab 8 qhia cov pab pawg tau txhais cov qhab nia rau ob ntu thiab qhia tias Session effect qhia tau qhov kev poob qis ntawm kev nqis los mus kuaj kev ntsuas ntsev. Yog li, tau txais cov ntawv txhaj tshuaj per se (piv txwv li, kev cia siab, kev ntxhov siab) tsis tau txhim kho hauv qhov chaw teb.

 

Daim duab 8. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj tawg hauv ib qho sib txig hluav taws xob rau 90 min) ntawm qhov kawg ntawm 3 cov yeeb yaj kiab tsis pub muaj yeeb yaj kiab thiab tom qab sib tw tom qab kev txhaj tshuaj ntsev (ip, 1 ml / kg) hauv cov pab pawg ntawm Lewis nas. (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob.

Kev cuam tshuam ntawm 0.5 mg / kg AMPH.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib Pawg 5 × 2 TUB ANOVA ntawm kev txhaj tshuaj tiv thaiv ua ntej muaj txiaj ntsig zoo tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 35)} = 15.04, p <0.001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <1.19, p > 0.33. Cov kev sib piv npaj tau pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pawg 0 lossis pawg 100 ntawm qhov kev xeem sib tw, t₍₇₀₎ <0.99, p > 0.30. Yog li no, lub hauv paus sib txawv hauv kev txhaj tshuaj ua ntej tsis suav nrog pab pawg sib txawv hauv cov lus teb hauv cheeb tsam teb rau 0.5 mg / kg AMPH. Lub ntsiab lus (SE) nqaj tawg rau qib ua ntej txhaj rau thawj zaug thiab ntu thib ob (tom qab kho tas) 0.5 mg / kg ntu tau 325 (25) thiab 473 (36).

Tom qab txhaj tshuajCov. Ib pab pawg 5 × 2 TUB ANOVA ntawm qhov chaw teb rau 0.5 mg / kg koob tshuaj xa tawm ua ntej thiab tom qab mob 1 mg / kg AMPH ua kom muaj txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Daim duab 9 plots qhov txiaj ntsig ntawm locomotor cov qhab nia rau txhua pab pawg thiab kev sib kho thiab qhia tau tias Session effect qhia qhov nce tag nrho cov lus teb rau qhov thib ob 0.5 mg / kg koob tshuaj, xwm yeem nrog qhov kev hloov kho. Daim duab tseem qhia tau tias cov pab pawg tau ua tau zoo heev ntawm ntu 1, tab sis pawg ntawd 50 tau ua kom pom ntau qhov haujlwm hauv lub nroog dua li lwm pab pawg ntawm ntu 2. Cov phiaj xwm sib piv hauv cov lus teb rau thawj koob tshuaj 0.5 mg / kg pom tsis muaj qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 lossis pab pawg 100, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Txawm li cas los xij, pab pawg 50 tau pom tawm ntau dua qhov chaw teb rau ob zaug 0.5 mg / kg koob tshuaj ntau dua li pawg 0, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001, los yog pab pawg 100, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

 

Daim duab 9. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj tawg hauv ib qho hluav taws xob rau ib tus 90 min) mus rau 0.5 mg / kg d-amphetamine ntawm kev sib cais ua ntej thiab tom qab 5-ntu paub qhov tseeb ntawm d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip; nyob rau ib ntu) hauv tej pawg ntawm Lewis nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. *p <0.05 rau qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 nrog rau cov pab pawg 100, raws li kev npaj sib piv.

Kev cuam tshuam ntawm 1 mg / kg AMPH.

Kev txhaj tshuaj ua ntejCov. Ib pab pawg 5 × 5 TUB ANOVA ntawm 30-min ua ntej kev txhaj tshuaj rau cov ntu kev sib tw tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004, thiab tsis muaj lwm yam cuam tshuam loj, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Cov phiaj xwm sib piv pom tias pom cov nqaj tawg thaum lub sij hawm ntsuas ua ntej (M; SE) tau qis dua hauv pawg 50 (395; 62) dua li pawg 100 (508; 62), t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, tab sis tsis yog pawg 0, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, ntawm 1 mg / kg AMPH kev sib ntsib 1. Ntawm qhov kawg 1 mg / kg AMPH kev sib ntsib, kev sib piv npaj tau pom tias kev ntsuas ua ntej txhaj rau pawg 50 (378; 60) qis dua qis dua hauv pawg 100 (650; 75) ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, tab sis tsis nyob hauv pab pawg 0, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Raws li cov kev taw qhia ntawm cov pab pawg sib txawv (tswj pawg = pab pawg 50) tau rov qab mus rau qhov kev ntsuas tus qauv, pab pawg sib txawv hauv cov duab tom qab kev txhaj tshuaj uas ua kom haum nrog qhov kev xav tsis tuaj yeem yog qhov sib txawv ua ntej kev txhaj tshuaj. Txhais (SE) tag nrho cov nqaj tawg thaum lub sijhawm ntsuas ua ntej rau ntu 1 txog 5 yog: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Tom qab txhaj tshuajCov. Ib pab pawg 5 × 5 Ntu ANOVA ntawm cov lus teb rau 1 mg / kg koob tshuaj tau txais txiaj ntsig tseem ceeb ntawm Kev Sib Tham, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001, thiab tsis muaj lwm yam txiaj ntsig zoo, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Polynomial qauv sib txheeb tshawb pom qhov sib txawv tseem ceeb, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004, thiab cubic sib, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, tom kawg tshwm sim los qhia txog qhov txheeb ze maxima ntawm kev sib tham 3 thiab 5. Daim duab 10 plots cov qhab nia no thiab qhia tau tias, txawm hais tias tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb hauv ANOVA, pab pawg 50 tau nthuav tawm ntau qhov chaw deb dua li lwm pab pawg plaub hauv kev teb rau 1 mg / kg kawg. Raws li, qhov sib piv npaj tau pom meej tseem ceeb dua cov qhab nia ntawm ntu 5 hauv pab pawg 50 dua li lwm pab pawg, t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

 

Daim duab 10. Lub ntsiab lus (SE) locomotor teb (tus naj npawb ntawm cov nqaj so hauv ib qho hluav taws xob ib ntawm 90 min) mus rau 1 mg / kg d-amphetamine (ip) ntawm 5 txhua lub lim tiam hauv pawg ntawm Lewis nas (n = 8 / pab pawg) yav dhau los sib tham nrog 15 kev kho mob txhua hnub nrog sucrose nqi zog (10% kev daws teeb meem) xa hauv 0, 25, 50, 75, lossis 100% cov sijhawm sib txawv.Cov. Cov tshuaj tiv thaiv kab mob yog lub teeb (120 s). Pab pawg 0 tau txais tib qho khoom plig zoo li pawg 100 thaum tsis muaj kev tiv thaiv kab mob. *p <0.05 rau qhov sib txawv ntawm pab pawg 50 thiab pab pawg 0 nrog rau cov pab pawg 100, raws li kev npaj sib piv.

Tswj rau kev hloov pauv hauv lub qhov ntswg txhaws ntswg thaum lub sijhawm kawm sucrose

Ob Lub 5 Pab Pawg × 2 Tuav ANCOVAs ntawm cov neeg teb chaw rau 0.5 mg / kg AMPH ua ntej thiab tom qab qhov kev nkag siab zoo, suav nrog tag nrho lub qhov ntswg pokes thaum kev kawm sucrose nrog CS tam sim no thiab nrog CS tsis zoo li cais covariates, pom tias tsis muaj kev cuam tshuam loj rau ib qho twg, F_{(1, 32)} <0.44 p > 0.51. Ob Qhov 5 Pawg × 5 Ntu ANCOVAs ntawm cov neeg hauv zos teb rau 1 mg / kg AMPH thaum lub sijhawm hloov kho nrog tag nrho lub qhov ntswg pokes (CS tam sim no, CS tsis tuaj) raws li cais covariates tsis muaj txiaj ntsig tseem ceeb ntawm covariate thaum lub sijhawm CS los yog tsis tuaj, F_{(1, 33)} <0.14, p > 0.71. Yog li, kev siv tshuaj yaj yeeb dawb tsis teb rau cov pab pawg sib txawv hauv cov lus teb hauv locomotor hais txog koob tshuaj AMPH.

kev sib tham

Cov tshuaj pleev ib ce tsim rau qhov cuam tshuam ntawm kev rov ua dua 1.0 mg / kg amphetamine. Cov ntaub ntawv cwj pwm thiab dej qab ntsev paub meej tias cov nyhuv no tsis yog vim muaj qhov sib txawv ua ntej, kev cia siab, lossis kev ntxhov siab ntsig txog qhov kev txhaj tshuaj. Cov ANCOVAs nrog lub qhov ntswg pokes paub meej tias cov teebmeem no tsis yog vim tsis muaj yeeb tshuaj tiv thaiv kev coj ua. Lub taub ntswg poke cov ntaub ntawv lawv tus kheej tau qhia tias cov pawg tau kis cov koom haum ntawm CS thiab kev cia siab ntawm sucrose nqi zog. Cov pab pawg 'qib ntawm lub qhov ntswg-teb cov lus teb thaum kawg ntawm kev cob qhia tau raws li qhov dav dav ntawm cov nqi zog raws li cov sij hawm sib txawv los ntawm qhov siab tshaj (pawg 100) mus rau qis tshaj (pawg 0), raws li nws tau ua hauv kev sim 2. Qhov qis qis tag nrho txhais tau tias ntswg poke nyob rau hauv qhov kev sim no piv rau kev sim 1 thiab 2 tej zaum yuav muaj kev cuam tshuam ntau dua kev teb rau cov cues rau nqi zog hauv Lewis nas (Kosten li al., 2007).

Cov 0.5 mg / kg koob tshuaj cov ntaub ntawv qhia pom tias thawj zaug hauv lub nroog pib teb rau AMPH hauv Lewis nas (Daim duab 9) tau qee leej tsis raug muab piv rau Sprague Dawley nas (sim 2; Daim duab 5), tab sis nyob rau hauv pawg pab pawg ntau ntxiv hauv kev teb rau koob thib ob hauv Lewis nas tau siv ntau (ze li ob npaug ntawm cov lus teb rau thawj 0.5 mg / kg koob tshuaj) tom qab 5-ntu AMPH regimen feem ntau tshwj xeeb, pawg 50 pom ntau dua qhov chaw teb dua tag nrho cov pawg tshwj cov pab pawg 25 mus rau qhov thib ob (piv txwv li, tom qab hloov tawm) 0.5 mg / kg koob tshuaj AMPH thiab qhov chaw teb ntau dua txhua pawg, suav nrog pab pawg 25, mus rau 1 mg / kg kawg AMPH koob (qhov kev hloov kho zaum kawg) Cov.

Cov ntsiab lus tshawb xyuas ntawm qeb duas thoob plaws cov kev sim

Txhawm rau txiav txim siab kev cia siab ntawm pab pawg sib txawv hauv kev nkag siab, ib qho kev tshawb fawb uas tsis yog qhov kev ntsuas tau soj ntsuam qhov sib xyaw ntawm pab pawg thiab qeb ntawm txhais tau hais tias locomotor teb rau qhov thib ob (post-chronic AMPH) 0.5 mg / kg koob tshuaj thiab qhov kawg 1.0 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH los ntawm kev sim 3. Kev tsom xam tau txais txiaj ntsig tseem ceeb, φ = 0.986, p = 0.025, xav txog qhov tseeb tias pab pawg 50 yog thawj zaug hauv txhua qhov tab sis ib qho kev sib piv. Qib qeb siab ntawm pawg 50 piv rau tag nrho lwm pab pawg nyob rau hauv teb rau qhov thib ob (post-chronic AMPH) 0.5 mg / kg koob tau piav qhia hauv daim duab 5 (sim 2) thiab Duab 9 (sim 3). Qib qeb siab ntawm pawg 50 txheeb ze rau lwm pab pawg nyob rau hauv teb rau qhov kawg 1.0 mg / kg koob tau piav qhia hauv daim duab 2 (sim 1) thiab Duab 10 (sim 3). Tsuas yog kev zam rau cov qauv no yog teb rau 1.0 mg / kg kawg nkaus hauv Sprague-Dawley nas hauv kev sim 2.

General Discussion

Cov kev sim tam sim no sim cov kev kwv yees uas ua rau muaj kev twv txiaj zoo li kev teem twv txiaj ntawm khoom plig tuaj yeem ua rau hlwb DA txoj hauv kev zoo ib yam li kev siv tshuaj rau kev tsim txom. Cov pov thawj rau qhov tshwm sim yuav qhia tau tias neuroplasticity, ntawm tib cov kev xav los pab txhawb kev quav tshuaj yeeb tshuaj, tuaj yeem ua rau los ntawm kev ua kom mob ntev mus rau cov sij hawm uas tsis tau txais txiaj ntsig. Raws li cov ntawv sau ntawm kev quav yeeb tshuaj, thaj chaw teb rau 0.5 thiab 1.0 mg / kg koob tshuaj ntawm AMPH indexed DA system reactivity, nrog ntau dua hauv lub cev nyob rau hauv teb rau tom qab noj tshuaj tom ntej ua haujlwm txiav txim siab ua haujlwm (cf. Robinson thiab Berridge, 1993; Pierce thiab Kalivas, 1997; Vanderschuren thiab Kalivas, 2000).

Zuag qhia tag nrho, cov txiaj ntsig tau nyob rau hauv nrog peb cov kev xav. Txawm li cas los xij, lawv tseem qhia txog qhov txawv txav hauv kev sim vim tias cov txheej txheem cov txheej txheem. Cov teebmeem ntawm cov sijhawm ua haujlwm tau tsawg dua tab sis zoo ib yam, nrog pab pawg 50 qhia tau cov lus teb ntau dua li ntawm plaub pawg rau ob qho tshuaj rau ob zaug tom qab tau tsib koob tshuaj. Txawm hais tias tag nrho F-values ​​rau cov kev cuam tshuam los ntawm pab pawg hauv qhov kev ntsuas txawv yog feem ntau tsis tseem ceeb, qhov tseem ceeb ntawm cov pab pawg sib txawv tau paub tseeb nrog kev sib piv ntawm tus khub. Hauv qhov no nws yuav tsum raug sau tseg tias, "Kev xav tam sim no, txawm li cas los xij, yog qhov tseem ceeb tag nrho [rau F hauv ANOVA] tsis tsim nyog. Ua ntej txhua qhov, cov kwv yees kev ntsuas qhov ntsuas tau los ntawm kev ntsuas tag nrho thiab qhov ntsuas ntau qhov sib txawv yog qhov sib txawv, nrog lub zog sib txawv ntau. Piv txwv li, tag nrho F muab cov kev sib txawv ntawm cov pab pawg sib txawv tus naj npawb ntawm cov degrees ntawm kev ywj pheej rau cov pab pawg. Qhov no muaj cov nyhuv ntawm diluting zuag qhia tag nrho F nyob rau hauv qhov teeb meem uas ob peb pab pawg txhais tau tias yog sib luag rau txhua lwm tiam sis txawv ntawm qee lwm yam txhais tau tias ”(Howell, 1992, p. 338). Qhov no yog qhov xwm txheej meej uas tau thov hauv kev sim tam sim no, qhov twg pawg 50 tau cia siab tias qhov sib txawv ntawm pab pawg 0 thiab pab pawg 100 tswj hwm tab sis tsis muaj qhov sib txawv ntawm cov pawg tswj tau kwv yees rau pab pawg 25 lossis pab pawg 75.

Cov ntaub ntawv sib txuas ntawm lub qhov ntswg paub tseeb tias, hauv txhua qhov kev sim, cov tsiaj tau txais cov koom haum nruab nrab ntawm CS thiab kev cia siab ntawm sucrose nqi zog. Kev sib tiv tauj ntawm lub qhov ntswg poke zaus rau cov pab pawg sib txawv thiab tag nrho cov txiaj ntsig ntawm cov nqi zog raws li lawv cov txheej txheem kev cob qhia qhia tias qhov nruab nrab ntawm sucrose nqi zog coj kev siv tshuaj-dawb kev teb. Txawm li cas los xij, tsis muaj kev cuam tshuam los ntawm kev sib kho ntawm lub qhov ntswg pokes ntawm pab pawg-ntawm qhov chaw teb rau AMPH hauv ANCOVAs qhia tias cov txheej txheem cais tau ua ob txoj kev coj.

Muaj qee kis, qhov ua tau ntawm lub sijhawm tswj hwm tus mob tau pom tseeb hauv kev teb rau thawj koob tshuaj AMPH; Hauv lwm kis nws tsuas yog tshwm sim tom qab tau rov ua dua. Pab pawg sib txawv hauv lub nroog ntsuas teb rau thawj koob tshuaj AMPH qhia tias kev twv txiaj-zoo li cov sijhawm them nqi zog yog qhov txaus ntawm nws tus kheej kom ntxias tau lawv. Pab pawg sib txawv ntawm qhov chaw nyob raws li ntau hom tshuaj AMPH qhia pom tias muaj qhov ua rau pom qhov ua rau "ntxim nyiam yooj yim dua", uas tsuas yog ua rau muaj qhov cuam tshuam thaum sib txuas nrog rau thawj tus kis mob (piv txwv li, amphetamine).

Qhov sib txawv ntawm cov qauv ntawm cov lus teb thoob plaws cov kev sim qhia tau tias lub sijhawm ntev dua ntawm kev cob qhia thiab kev sib tw AMPH thaum kawg yuav pab tau ntau txoj hauv kev los tshawb pom qhov tshwm sim ntawm cov kev kho mob. Qhov no nyeg qhia tias cov kev cuam tshuam los ntawm cov nqi zog tus mob yuav ua rau lub sijhawm dhau mus, qhov kev tshwm sim zoo li pom nrog kev ua kom hnov ​​mob (Grimm li al., 2006)). Tus qauv ntawm kev teb rau ob koob tshuaj amphetamine qhia tias 0.5 mg / kg koob tshuaj yuav zoo dua rau kev qhia qhov cuam tshuam ntawm kev hloov pauv keeb kwm. Qhov no qhia tias cov teebmeem nyob hauv cov txheej txheem kev cob qhia tam sim no me ntsis tsis tshua meej thiab yuav raug cam los ntawm cov qab nthab los ntawm AMPH thiab cov mob uas tsim tsib novo hnov mob.

Hauv kev sim 3, cov qauv biphasic ntawm cov lus teb rau 0.5 mg / kg koob tshuaj thiab kev tshwm sim muaj tshwm sim zoo dua ntawm pawg 50 yog zoo ib yam nrog rau cov kev cia siab rau Lewis nas hauv kev teb rau methamphetamine (Camp et al., 1994)). Qhov no txais kev txhawb nqa rau qhov tseeb ntawm qhov kev tshawb pom tam sim no thiab qhia qhov sib tshooj ntawm cov xwm txheej uas tsis tshua muaj siab tiv thaiv kev puas siab puas ntsws thiab kev twv txiaj zoo li lub sijhawm ntawm cov khoom plig.

Thoob plaws kev sim, qhov chaw nyob tom qab hloov kho cov lus teb ntawm pab pawg 50 feem ntau tshaj li ntawm lwm pab pawg nyob ntawm ntau qhov sib txawv ntawm amphetamine thiab hauv cov tsiaj sib txawv. Txawm li cas los xij, qhov siab nyob rau hauv-pab pawg sib txawv thiab hloov tus cwj pwm sib txawv ntawm pab pawg tau qhia txog lub luag haujlwm rau lwm yam hauv DA system reactivity rau amphetamine tom qab kis rau cov sijhawm sib txawv ntawm cov nyiaj sucrose nqi zog. Txawm hais tias cov lus teb ntawm DA neurons los ua cov paib yuav muab cov qauv kev twv txiaj zoo (Fiorillo li al., 2003), zoo ib yam li txhua tus qauv, muaj cov ntaub ntawv tsis txaus rau kev xav hais tias muaj qab ntu - xws li, los ua kom pom tus txheej txheem tseem ceeb. Raws li qhov tshwm sim, tus qauv ntawm cov kev cuam tshuam thoob plaws CS-Asmeskas cov xwm txheej hauv cov thawj Fiorillo li al. kawm tsis tag nrho dav dav mus rau qhov chaw teb rau amphetamine. Cov kev kho kom zoo dua tshiab ntawm cov qauv raug hais kom coj los ua kom tiav cov kev twv txiaj uas cuam tshuam rau DA txoj haujlwm.

Ua ke ua ke, cov txiaj ntsig ntawm cov kev sim no muab kev txhawb nqa kev ua tiav rau cov kev xav uas ua rau muaj kev cuam tshuam los ntawm kev twv txiaj zoo li cov sij hawm ntawm cov nqi zog ua rau cov cwj pwm ntawm lub hlwb DA system los cuam tshuam txog kev sib tw psychostimulant. Raws li xws li, lawv txuas ntxiv qhov kev tshawb pom ntawm Singer et al. (2012) leej twg qhia tau tias, txheeb ze rau cov sijhawm teem, ua ntej kis rau kev sib txawv ntawm lub sijhawm sib txawv hauv ib qho kev sib koom ua ke ua kom cov lus teb tom qab pib hauv amphetamine. Tshwj xeeb tshaj yog, qhov kev tshawb pom tam sim no taw rau qhov tsis paub tseeb txog kev muab khoom plig raws li qhov muaj txiaj ntsig tseem ceeb ua rau muaj kev cuam tshuam los ntawm cov khoom plig sib txawv. Qhov ntau ntawm cov teeb meem nyob rau hauv cov txheej txheem khiav hauj lwm muaj ntau dua li qhov cuam tshuam pom hauv cov kev sim tshwm sim tam sim no. Qhov no tuaj yeem cuam tshuam txog kev cuam tshuam ntau dua rau kev twv txiaj-xws li kev twv txiaj (55 thiab 15 hnub); tej zaum nws yuav cuam tshuam qhov tshwm sim ntawm qhov yuav tsum tau ua cov lus teb rau kom tau txais txiaj ntsig (piv txwv li, lub luag haujlwm rau kev xaiv haujlwm) ntau dua li kev cuam tshuam siab, xws li hauv qhov kev kawm tam sim no. Ua kom lub sijhawm kawm nyob rau hauv qhov qauv tam sim no yuav pab daws cov lus nug no.

Qhov siv tau ntawm cov nqi sib txawv thiab cov txheej txheem txhawb zog raws li cov qauv kev twv txiaj tsis tuaj yeem sau los ntawm cov kev sim no. Cov kev tshawb fawb yav tom ntej uas tshuaj xyuas qhov cuam tshuam ntawm kev hloov pauv keeb kwm txog kev pheej hmoo tus cwj pwm hauv kev twv txiaj kev twv txiaj yuav daws qhov teeb meem no. Ib yam li ntawd, cov lus sib cuam tshuam ntawm kev coj tus cwj pwm pom nyob ntawm no thiab kom txhawb nqa qhov teeb meem DA rau cov tshuaj amphetamine tsis ntev los no nyob hauv cov neeg twvtxiaj yuav tsum tau tos mus soj ntsuam ntxiv (Boileau li al., 2013)). Kev lim ntshav me me tuaj yeem daws cov lus nug no, thiab kev twv ua ntej los ntawm tib neeg cov ntaub ntawv yuav yog qhov ntau dua DA tso tawm hauv pawg 50 "kev twv txiaj phenotype" feem ntau pom meej meej nyob hauv dorsal (sensorimotor) striatum ntau dua li ntawm ventral (limbic) striatum Cov. Kev siv tau ntawm 50% nce mus nce los CS + khoom plig cuam tshuam rau hauv lwm cov kev sib txuam no yuav txhawb nqa nws cov nqi hluav taws xob raws li bona fide kev sim ntawm PG.

Txawm tias qee hom kev twv txiaj pom zoo ua cov lus teb rov qab (piv txwv li, siv lub tshuab twv txiaj), nyob rau lwm hom kev twv txiaj (piv txwv li, rho npe) sib txuas ntawm qhov kev txiav txim (kev yuav daim pib, piv txwv li, tso tus thawj koom ruam), cov txiaj ntsig rau yam khoom plig (piv txwv li , cov lej rho npe) thiab tus nqi zog nws tus kheej (tus naj npawb yeej thiab nyiaj tau them tawm) yog ntau dua diffuse. Txawm li cas los xij, kev ua haujlwm ntawm DA thaum lub sijhawm CS-Asmeskas lub sijhawm luv kuj yuav tshwm sim zoo. Qhov no tuaj yeem piav qhia yog vim li cas, thaum "tus lej yeej" raug tshaj tawm, kev mloog zoo li riveted thaum txhua qhov kev rho npe pov npav hauv ib qho zuj zus los txuas ntxiv cov lej ntawm cov lej hauv tus lej muaj yeej. Txawm hais tias qhov tshwm sim ntawm ib tus lej tshwj xeeb tshwm sim yog raug txheeb xyuas lub txiaj ntsig, qhov txiaj ntsig ntawm txhua qhov kev rho npe yeej yog binary - ntaus (sib phim tus neeg siv tus naj npawb) lossis plam (tsis sib xws nrog tus neeg siv tus lej) - thiab qhov tshwm sim ntawm ib qho kev sim twg uas tsis tau paub. Cov xwm txheej zoo li no yuav ua tau zoo dua ntawm cov pab pawg 50 hauv cov kev sim tam sim no, qhov twg muab nqi zog tsis txuas ntxiv tab sis kuj tseem ceeb thiab CS tsuas yog qhia txog lub peev xwm ntawm cov nqi zog yam tsis qhia txog seb nws yuav tshwm sim rau ntawm kev sim. Cov cav tov tau txuas ntau nrog PG dua li cov npav rho npe (Cox li al., 2000; Bakken li al., 2009), qhia txog lub luag haujlwm tseem ceeb rau cov khoom siv tseem ceeb (thiab nrawm) hauv cov txiaj ntsig kev twv txiaj rau cov neeg no (Loba li al., 2001)). Txawm li cas los xij, Pavlovian txheej txheem ua qauv nyob hauv cov kev sim tam sim no (CS + tsis paub meej txog tus nqi zog) zoo li tsim nyog yog tias tsis muaj qhov txaus ntawm kev twv txiaj.

Nrog rau qhov tsis muaj qhov yuav tsum tau muaj cov twj pom tseeb hauv lub cuab tam, tus lej tsim ntawm lwm cov qauv tsim kuj tau ua rau tus qauv sib txawv thiab kev hloov pauv ntawm kev cuam tshuam. Cov pawg muaj qhov sib txawv hauv txhua qhov sucrose raws li qhov sib xyaws ntawm CS thiab sucrose khoom plig. Txawm hais tias qhov no yuav ua rau pab pawg sib txawv, nws tsis tuaj yeem piav qhia meej tias yog vim li cas cov tsiaj nrog qhov loj tshaj ntawm sucrose raug (pawg 100) tsis ua rau pom kev tsis tshua nyiam dua pab pawg 50. Ntxiv rau, pab pawg 0 tau txais tsis muaj kev txhawb nqa ua ntej sucrose raug rau txhua qhov kev sim. Txawm hais tias qhov no tau txwv kom tsis txhob xav txog qhov khoom plig, nws tsis tau tswj hwm rau qhov muaj ntawm kev txhawb nqa ua ntej muab khoom plig, uas muaj nyob hauv txhua lwm pab pawg. Yuav kom daws qhov teeb meem no, kev tshawb nrhiav yav tom ntej yuav tsum suav nrog qhov xwm txheej uas cov tsiaj tau txais nqi zog rau txhua qhov kev sim tom qab kev pheej hmoo kis tau qhov nruab nrab ntawm qhov kev tawm tsam nruab nrab (piv txwv li, qhov nws nyob ntawd tsis taw qhia tias muaj peev xwm yuav muab nqi zog).

Lwm qhov kev txwv ntawm kev tsim yog lub peev xwm rov tshwm sim ntawm kev coj tus cwj pwm uas yuav cuam tshuam qhov cuam tshuam ntawm lub sijhawm kawm. Thaum lub ntsej muag ntawm qhov tsis paub meej, cov tsiaj kuj yuav tsim tus cwj pwm tsis zoo uas tsim los txhim kho qhov kev tswj hwm thiab txo qis kev ua haujlwm DA uas ua haujlwm tsis paub meej (cf. Harris li al., 2013)). Nws yog vim li cas thiaj li hais tias kev tswj xyuas qhov tsis tau ntawm qhov kev sim ua kom cov tsiaj tua tau qhov cuam tshuam ntawm kev mob lub caij nyoog. Xws li cov nyhuv tuaj yeem ua rau muaj qhov tsis tshua raug thiab kuj tsis paub meej cov lus teb rau amphetamine hauv pab pawg 50 tom qab CS + sucrose kev kawm. Cov kev tshawb fawb yav tom ntej yuav tsum tau sau tseg tus kheej tus cwj pwm, ib sab ntawm lub qhov ntswg pokes, thaum kev cob qhia los sim qhov kev ua tau no, thiab tswj rau nws cov ntawv yog nws yuav tshwm sim. Vim tias qhov kev coj cwj pwm zoo li no yuav xav tawm tsam lossis thim qhov cuam tshuam ntawm lub sijhawm tsis tau paub tseeb, lub sijhawm teb cov lus teb rau amphetamine hauv pab pawg 50 yuav tsum tau ua kom zoo dua thaum tswj hwm (txheej txheem lossis cov ntaub ntawv). Yog li ntawd, qhov tam sim no (tsis tswj hwm) tus qauv muab kev saib xyuas qhov tsis zoo ntawm cov teebmeem ntawm 50% CS + khoom plig ntawm amphetamine rhiab heev.

Hais txog qhov tseeb ntawm sab nraud, kev siv txiv neej nas txiv neej kuj txwv qhov dav dav ntawm qhov tshwm sim. Qhov tsis muaj qhov tseeb ntawm "kev rau txim" tseem muaj qhov sib txawv ntawm kev twv txiaj, qhov twg kev poob nyiaj loj yog qhov tshwm sim dhau los thiab siv qhov ua cuam tshuam tseem ceeb (Nieuwenhuis li al., 2005; Singh thiab Khan, 2012)). Lub peev xwm los tsim khoom plig yog tseem tsis tuaj ntawm qhov tam sim no qhov kev sib tw thiab qhov sib txig sib luag hauv qhov kev siv lub tshuab ua si tau pom tias cuam tshuam nrog DA kev tswj hwm hauv tib neeg (Tremblay li al., 2011; Ntse li al., 2013)). Ib yam li ntawd, lub sijhawm rau kev tau nyiaj ntau heev yog qhov sib txawv tseem ceeb ntawm tus qauv tam sim no thiab kev twv txiaj tiag.

Txawm hais tias cov kev txwv no, cov kev tshwm sim tam sim no qhia tias 50% qhov sib txawv ntawm CS + cov khoom plig tuaj yeem koom nrog DA txoj hauv kev uas cuam tshuam nrog kev txhawb nqa kev twv txiaj (Fiorillo li al., 2003; Kev tshawb nrhiav, 2013)). Hla kev xav ntawm cov lus teb rau AMPH tom qab cov sijhawm twv txiaj zoo li no yog ua raws li lub luag haujlwm tseem ceeb rau DA ntawm kev twv txiaj thiab cov teebmeem tshuaj (psychostimulant).Zack thiab Poulos, 2009), thiab txuas ntxiv cov kev tshawb fawb ua ntej txog kev txhawb nqa kev twv txiaj los ntawm kev twv txiaj los ntawm AMPH hauv kev twv txiaj twv txiaj (Zack thiab Poulos, 2004)). Cov txiaj ntsig tau tam sim no kuj tau qhia ncaj qha tias cov tshuaj AMPH uas tsis tsim nyog, uas tsis ua rau muaj qhov tso tawm ntawm lub cev, yuav zoo dua tus qauv lub hlwb kev ua haujlwm nyob rau hauv cov lus teb cuam tshuam (piv txwv li, thaum twv txiaj) dua li kis tus kab mob siab (piv txwv li, binge-like) cov koob tshuaj cov tshuaj muaj zog (cf. Vanderschuren thiab Pierce, 2010)). Kev txhawb nqa ncaj qha rau cov ntawv sib txuas lus no tuaj yeem tau los ntawm kev ntsuas DA tso tawm hauv kev teb rau 50% kev hloov pauv CS-Asmeskas cov sijhawm thiab txawv ntawm AMPH siv microdialysis.

Los ntawm kev sim kev xav, tam sim no tus qauv Pavlovian thiab tus qauv ua haujlwm dhau los ntawm qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv ntawm ob qho tib si tshwm sim los ua ib qho qauv zoo li tib neeg txoj kev twv txiaj. Raws li xws li, lawv muab cov khoom muaj txiaj ntsig zoo rau cov haujlwm ntawm kev twv txiaj uas ua qauv kev twv txiaj (raws li kev ntsuas) tab sis muaj, txog tam sim no, tsuas ua haujlwm rau cov tsiaj muaj kev noj qab haus huv, qhov sib npaug ntawm tib neeg kev twv txiaj. Raws li cov ntaub ntawv, cov tsiaj mob kis mus rau qhov sib txawv ntawm cov khoom plig kuj yuav txawv nyob hauv cov haujlwm no, tshwj xeeb yog teb rau DA-ergic tshuaj. Kev sib txuas ntawm cov nas twv txiaj phenotype nrog cov haujlwm twv txiaj yuav tso cai rau kev txhim kho cov tshuaj kom siv tshuaj los kho PG, uas tej zaum yuav ua tsis tiav nrog cov tsiaj muaj txiaj ntsig ib leeg. Cov kev txhim kho txuas ntxiv hauv kev sim tsim thiab kev xyaum ua haujlwm, raws li tau piav saum toj no, yuav tsum txhim kho kev sib tiv tauj ntawm cov tsiaj uas tau kawm ua haujlwm ntawm qhov qauv no thiab kev twv txiaj txog kev twv txiaj tiag tiag.

Los ntawm cov chaw kuaj mob-kev xav txog tus kheej, qhov kev nrhiav pom tias muaj tshwm sim rau 50% qhov sib txawv ntawm CS + khoom plig, uas zoo sib xws rau cov sij hawm muab khoom plig ntawm lub tshuab ua lag luam (Tremblay li al., 2011), hloov pauv lub hlwb DA hauv txoj hauv kev uas tso siab tau thiab kav ntev qhia tau hais tias, qee kis, kev twv txiaj, zoo li tshuaj ntawm kev tsim txom, tuaj yeem yog "tus kab mob" uas muaj peev xwm ua rau quav. Txawm li cas los xij, qhov tshwm sim me me thiab qhov txawv txav ntawm qhov lus teb rau 50% CS + khoom plig qhia tias, zoo li tshuaj ntawm kev tsim txom, nyiam kev twv txiaj zoo li lub sijhawm twv txiaj los txhawb kev quav yeeb yaj kiab yuav yog nyob ntawm qhov kev pheej hmoo ua ntej ntawm tus neeg twv txiaj. Txawm li cas los xij, kom zam kev pheej hmoo rau cov neeg muaj feem cuam tshuam txog kev twv txiaj ntsig txog kev twv txiaj, nws zoo li tsim nyog tias cov cai siv rau kev txwv txiav thiab txo qis kev raug mob los ntawm kev siv yeeb tshuaj los ntawm kev tsim txom yuav raug txuas mus rau kev twv txiaj ib yam nkaus.

Teebmeem ntawm Cov Lus Qhia Txaus

Cov sau phau ntawv tshaj tawm tias qhov kev tshawb fawb tau ua thaum tsis muaj kev lag luam los yog nyiaj txiag kev sib raug zoo uas yuav raug txwv tsis pub muaj kev cuam tshuam ntawm kev txaus siab.

ACKNOWLEDGMENTS

Cov kev tshawb fawb no tau nyiaj peev los ntawm Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb Tebchaws thiab Kev Tshawb Fawb Tebchaws ntawm Canada rau Paul J. Fletcher. Peb thov ua tsaug ntau ntau rau Ms. Djurdja Djordjevic uas npaj cov naj npawb.

References

Edited by:

Bryan F. Singer, Tsev kawm ntawv University of Michigan, USA

Rov los:

Louk Vanderschuren, Tsev Kawm Qib Siab Utrecht, Netherlands
Ruud Van Den Bos, Radboud University Nijmegen, Netherlands
Patrick Anselme, Tsev kawm ntawv ntawm Liège, Belgium