Endogenous cortisol qib yog txuam nrog ib qho imbalance striatal rhiab heev rau monetary tiv tiag non-monetary cues hauv pathological gamblers (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstract

Kev twv txiaj pathological yog kev quav yeeb tus cwj pwm los ntawm lub siab ua tsis tau los tiv lub siab xav twv txiaj. Nws qhia txog ntau yam zoo sib xws nrog kev quav yeeb tshuaj. Glucocorticoid cov tshuaj hormones nrog rau cortisol tau xav tias ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsis yooj yim rau kev coj tus cwj pwm, los ntawm kev coj ua ntawm mesolimbic qhov khoom plig. Raws li peb daim ntawv tshaj tawm dhau los ntawm kev tsis txaus ntseeg mus rau nyiaj txiag piv rau cov nyiaj tsis muaj txiaj ntsig nyob rau hauv ventral striatum ntawm cov kab twv kev twv txiaj (PGs), peb tau tshawb xyuas seb qhov tsis txaus ntseeg no yog kho kom haum xeeb los ntawm qee qhov sib txawv hauv qib cortisol. Peb tau siv cov khoom sib nqus ua kom zoo dua (fMRI) thiab tshuaj xyuas qhov kev sib raug zoo ntawm qib cortisol thiab cov lus teb neural rau nyiaj txiag piv rau cov tsis muaj nyiaj, thaum PGs thiab cov kev tswj xyuas kev noj qab haus huv tau koom nrog kev ua haujlwm qeeb ua rau kev tswj hwm ob qho txiaj ntsig thiab muaj txiaj ntsig. Peb pom ib txoj kev sib raug zoo ntawm qib cortisol thiab kev muaj mob teb rau cov lus nug txog nyiaj txiag piv rau cov kev paub tseeb hauv PGs, tab sis tsis yog kev tswj xyuas kev noj qab haus huv. Qhov no qhia tau hais tias lub siab ventral striatum yog thaj av tseem ceeb uas cortisol hloov qhov kev mob siab rau kev twv txiaj piv rau cov kev twv txiaj uas tsis cuam tshuam hauv PGs. Peb cov txiaj ntsig txuas ntxiv tau thov lub luag haujlwm ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones hauv kev quav yeeb tshuaj rau kev coj tus cwj pwm, thiab pab nkag siab qhov cuam tshuam ntawm cortisol ntawm cov txiaj ntsig kev ua haujlwm hauv PGs.

keywords: cortisol, nqi zog, kev twv txiaj pathological, fMRI, ventral striatum, quav tshuaj, kev txhawb zog, glucocorticoid cov tshuaj hormones

Introduction

Glucocorticoid cov tshuaj hormones (cortisol hauv tib neeg thiab corticosterone hauv cov nas) yog ua los ntawm adrenal cortex tom qab lub qog hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) yog tsa los ntawm kev xav hauv lub hlwb lossis lub cev kev xav ntawm lub zog stimuli (Sapolsky li al., 2000; Herman li al., 2005; Ulrich-Lai thiab Herman, 2009)). Cov tshuaj hormones no muaj lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tsim kho lub cev, xws li ua yeeb yam los tiv thaiv kev ntxhov siab thiab tiv thaiv txoj hauv kev, thiab, los ntawm kev ua, muaj ntau yam ntawm cov cwj pwm. Tau ntau xyoo dhau los, txoj haujlwm tseem ceeb ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones ntawm kev puas siab puas ntsws tau txais kev saib xyuas ntau ntxiv (Meewisse li al., 2007; Wingenfeld thiab Hma, 2011)). Tshwj xeeb, hauv kev tshawb nrhiav rau cov kev pheej hmoo rau kev quav yeeb tshuaj, ua pov thawj ntau ntxiv rau kev sib cuam tshuam ntawm HPA kev ua haujlwm thiab kev siv tshuaj yeeb tshuaj (Stephens thiab Wand, 2012)). Piv txwv, txoj kev sib raug zoo ntawm qib glucocorticoid thiab kev tswj hwm tus kheej ntawm psychostimulants tau pom nyob hauv cov nas (Goeders thiab Guerin, 1996; Deroche li al., 1997)). Ntxiv rau, kev tswj hwm tshuaj ua kom muaj kev ntxhov siab zoo li cortisol cov lus teb (Broadbear et al., 2004) thiab zoo ib yam li, kev coj noj coj ua ntawm cortisol txhawb cov neeg muaj yeeb nyob rau hauv yeeb cov neeg muaj yeeb dawb (Elman et al., 2003)). Cov kev tshawb pom no tsis tsuas yog taw qhia txog cov kab txuas ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones thiab quav (Lovallo, 2006), tab sis tseem hais txog qhov yuav tsum tau los tsim kev sib txuam tswv yim piav qhia cov txheej txheem uas lawv cuam tshuam rau kev coj tus cwj pwm.

Cov kev tshawb fawb tsiaj thiab tib neeg neuroimaging tau pom tias kev quav tshuaj muaj feem cuam tshuam rau kev ua haujlwm ntawm mesolimbic cov nqi zog (Koob thiab Le Moal, 2008; Koob thiab Volkow, 2010; Schultz, 2011)). Lwm txoj kev tshawb nrhiav tau pom tias hloov HPA cov lus teb muaj feem xyuam nrog kev hloov pauv hauv txoj cai dopaminergic (Oswald thiab Wand, 2004; Alexander li al., 2011) thiab cov glucocorticoid cov tshuaj hormones muaj qhov hloov pauv ntawm dopamine tso rau hauv mesolimbic pathway, tshwj xeeb tshaj yog hauv nucleus accumbens (NAcc; Oswald li al., 2005; Wand li al., 2007)). Kev tsim tawm ntawm cov pov thawj no, nws tau npaj siab tias cov tshuaj glucocorticoid cov tshuaj hormones muaj kev yooj yim rau kev coj tus cwj pwm rau cov tshuaj ntawm kev tsim txom, thiab hais tias cov teebmeem no tau ua tiav ntawm ua rau cov nqi zog mesolimbic system (Marinelli thiab Piazza, 2002; de Jong thiab de Kloet, 2004)). Tsis tas li ntawd, nyob rau hauv lub hauv paus ntawm kev txhawb siab rhiab heev kev tshawb xav hais tias lub mesolimbic nqi zog system mediates kev cuam tshuam-cuam tshuam cue hypersensitivity (Robinson thiab Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson thiab Berridge, 2008), nws tau npaj siab tias glucocorticoid cov tshuaj hormones pab txhawb kev quav tshuaj los ntawm kev hloov kho cov neural no ncaj qha (Goodman, 2008; Vinson thiab Brennan, 2013).

Kev twv txiaj Pathological yog kev coj tus cwj pwm uas muaj los ntawm kev twv txiaj kev twv txiaj thiab kev tswj tsis tau, uas tau txais ntau lub sijhawm tsis ntev los no (van Holst et al., 2010; Conversano li al., 2012; Achab li al., 2013; Clark thiab Limbrick-Oldfield, 2013; Petry li al,, 2013; Potenza, 2013)). Txij li cov kev twv txiaj txog kev twv txiaj koom nrog ntau yam zoo sib xws nrog kev quav tshuaj yeeb hauv kev saib xyuas qhov tshwm sim (piv txwv li kev nqhis dej, kev pom zoo, kev siv dag zog, lossis tshem tawm cov tsos mob), keeb kwm mob, thiab cov mob neurobiological (Potenza, 2006, 2008; Tsiaj, 2007; Wareham thiab Potenza, 2010; Leeman thiab Potenza, 2012), nws yuav zoo sib xws hauv qab ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones. Txawm li cas los xij, me ntsis tau paub txog kev sib cuam tshuam ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones thiab kev txhawb zog muab cov txiaj ntsig hauv kev twv txiaj pathological. Hauv qhov kev tshawb nrhiav tam sim no, peb tau soj ntsuam seb cortisol endogenous hloov kho kev coj ua ntawm cov nyiaj txiag thiab tsis yog-cov nyiaj tso rau hauv PGs li cas. Yuav kom ua tiav lub hom phiaj no, peb rov tshawb xyuas cov ntaub ntawv luam tawm yav dhau los uas siv lub siab ua haujlwm qeeb ua rau kev tswj hwm ob qho txiaj ntsig nyiaj txiag thiab cov kev txaus siab hauv PGs thiab cov kev tswj xyuas kev noj qab haus huv (Sescousse li al. 2013), thiab ua kev txheeb cais txuas ntxiv ntawm cov qib cortisol thiab cov lus teb neural. Raws li lub luag haujlwm ntawm glucocorticoid cov tshuaj hormones nyob rau hauv kev quav yeeb tshuaj, peb cia siab tias cov qib cortisol endogenous yuav cuam tshuam nrog cov lus teb neural rau cov kev cuam tshuam txog kev quav yeeb tiv thaiv thiab tsis cuam tshuam nrog cov cues. Tshwj xeeb, txij li peb qhov kev tshaj tawm ua ntej dhau los pom pom qhov txawv cov lus teb rau cov nyiaj txiag piv rau cov kab ke erotic nyob rau hauv lub ventral striatum ntawm cov twv txiaj (Sescousse li al., 2013), peb cia siab tias qib siab dua cortisol yuav cuam tshuam nrog cov lus teb nce ntxiv hauv kev cia siab ntawm cov nyiaj txiag piv rau cov txiaj ntsig erotic hauv PGs.

Cov ntaub ntawv thiab cov hau kev

kawm

Peb tau soj ntsuam cov 20 tswj kev noj qab nyob zoo thiab 20 PGs. Tag nrho cov muaj cai-tes heterosexual caug. Peb tau xaiv los kawm cov txiv neej nkaus xwb vim tias txiv neej feem ntau teb ntau rau qhov kev xav deev xav paub dua li poj niam (Hamann et al., 2004; Rupp thiab Wallen, 2008) thiab vim tias muaj kev sib deev ntau dua ntawm cov kev twv txiaj ntawm cov txiv neej dua li ntawm cov poj niam (Blanco li al., 2006; Kessler li al., 2008)). Cov ntaub ntawv los ntawm cov kev kawm no tau siv rau hauv peb qhov kev tshaj tawm cov khoom siv sib txawv (fMRI) kawm txhawm rau muab piv rau cov txiaj ntsig tseem ceeb thiab theem siab hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv thiab cov kev twv txiaj pathological (PGs; Sescousse li al., 2013)). Peb qhov kev tsom xam tam sim no tsom tshwj xeeb rau kev sib raug zoo nrog qib cortisol thiab yog li tag nrho cov lus qhia. Raws li tau piav qhia hauv Sescousse li al. (2013), peb cov kev tshaj tawm luam tawm tsis suav cov ntaub ntawv los ntawm ob PGs, vim yog teeb meem technical nrog lub luag haujlwm nthuav qhia hauv ib kis, thiab vim yog tus cwj pwm tsis sib xws ntawm cov ntsiab lus ntawm cov nqi siab thoob plaws kev ua haujlwm hauv lwm kis. Hauv qhov kev soj ntsuam tam sim no, peb txuas ntxiv pov tseg cov ntaub ntawv los ntawm ib tus kab twv txiaj txog kev twv txiaj, vim tias ib qho ua tsis tiav hauv kev khaws cov ntshav mus kuaj. Yog li, cov txiaj ntsig tau tshaj tawm yog raws li 20 kev tswj hwm kev noj qab haus huv thiab 17 PGs. Txhua yam kev kawm tau muab sau ntawv pom zoo los koom rau hauv qhov kev sim. Txoj kev tshawb no tau pom zoo los ntawm pawg saib xyuas kev coj ua hauv nroog (Center Léon Bérard, Lyon, Fabkis).

Cov neeg kawm raug xam phaj ib nrab kev sib tham (Nurnberger li al., 1994) ua los ntawm tus kws kho mob hlwb. Txhua PGs tau ntsib DSM-IV-TR [Kev kuaj mob thiab Daim Ntawv Qhia Txog Kev Ntsuam Xyuas Teeb Meem Mob (plaub tsab, ntawv kho)) cov qauv rau kev twv txiaj txog kev twv txiaj. Cov neeg mob muaj cov qhab nia tsawg kawg nkaus ntawm 5 nyob rau Sab Qab Teb ntawm Oaks Kev twv txiaj txog Kev twv txiaj (SOGS; ntau yam: 5 – 14) (Lesieur thiab Blume, 1987)). Qhov tseem ceeb, txhua tus tau twv txiaj yam muaj kev twv txiaj, thiab tsis tau muaj ib txoj kev kho mob lossis kev kho ib yam twg. Cov ntsiab lus tswj kev noj qab haus huv tau tus qhab nia 0 ntawm SOGS cov lus nug, tsuas yog ib qho kev kawm uas muaj tus qhab nia 1. Hauv ob pawg neeg, keeb kwm muaj kev cuam tshuam loj los sis kev quav tshuaj yeeb dej caw / quav cawv (tshwj tsis yog muaj kev cuam tshuam nicotine) hauv lub xyoo dhau los tau txiav txim siab ua ib qho kev cais tawm. Tag nrho lwm yam DSM-IV-TR axis I cuam tshuam raug tshem tawm raws li kev kuaj mob hauv lub neej.

Peb tau siv ntau cov lus nug los ntsuas peb cov ncauj lus. Qhov Kev Ntsuas Tshuaj Fagerstrom rau Cov Hluav Taws Xob Nicotine (FTND; Heatherton li al., 1991) ntsuas lawv cov txiaj ntsig ntawm kev ua yeeb yaj kiab kom muaj qhov hnyav; Cov Kev Ntsuas Kev Siv Dej Cawv Kev Ntsuam Xyuas Siv Dej Cawv (AUDIT; Saunders li al., 1993) ua haujlwm los kwv yees lawv haus cawv; lub tsev Khomob Cov Kev Ntxhov Siab thiab Kev Nyuaj Siab (HAD; Zigmond thiab Snaith, 1983) tau siv los ntsuam xyuas cov tsos mob depressive thiab ntxhov siab tam sim no; thiab thaum kawg Cov Lus Cog ntawm Kev Sib deev (SAI; Hoon thiab Chambless, 1998) tau siv los mus ntsuas lawv cov arousal kev sib deev. Ob pawg tau ua ke ntawm lub hnub nyoog, tsis tos kev siv cov nicotine, kev kawm, kev haus dej haus cawv, thiab cov tsos mob depressive (Cov Lus (Table1). 1)). PGs tau qhab nia siab dua me ntsis ntawm kev txhawj xeeb ntawm HAD cov lus nug. Qhov tseem ceeb, ob pawg neeg tsis txawv ntawm qib theem nyiaj tau los thiab kev sib deev arousability (Cov Lus (Table1), 1), yog li kom ntseeg tau tias muaj kev cuam tshuam zoo thoob cov pab pawg rau cov txiaj ntsig tsim khoom plig thiab erotic.

rooj 1 

Kev ua pej xeem thiab chaw soj ntsuam cov yam ntxwv ntawm PGs thiab kev tswj hwm kev noj qab haus huv.

Txhawm rau ntsuas cov ntsiab lus kev mob siab rau nyiaj txiag, peb tau nug lawv txog qhov zaus uas lawv yuav khaws tus nqi xNUMX € ntawm txoj kev ntawm qhov ntsuas los ntawm 0.20 txog 1 (Tobler li al., 2007) thiab muab ob pawg los sib piv ua ke raws li cov txheej txheem no (Cov Lus (Table1). 1)). Txhawm rau kom paub tseeb tias txhua yam kev kawm yuav nyob rau hauv lub zoo sib xws ntawm kev txhawb nqa kom pom erotic stimuli, peb tau thov kom lawv zam kev sib deev thaum lub sijhawm 24 h ua ntej kev sib tham. Thaum kawg, peb kuj tseem nrhiav los txhawb txoj kev mob siab rau nyiaj txiag los ntawm kev qhia rau cov ncauj lus tias cov nyiaj txiag them nyiaj rau lawv koom nrog yuav ntxiv cov kev yeej rau hauv ib ntawm peb qhov kev sib tw. Rau kev coj zoo, txawm li cas los xij, thiab tsis paub txog cov ntsiab lus, lawv txhua tus tau txais cov nyiaj ruaj khov nyob rau ntawm qhov kawg ntawm kev sim.

Txhua yam kev kawm yog tsis pub siv tshuaj thiab qhia kom tsis txhob siv lwm yam tshuaj ntawm kev tsim txom dua li haus luam yeeb nyob rau hnub ntawm txoj kev thaij duab.

Kev sim ua haujlwm

Peb tau siv lub zog ua kom qeeb nrog lub luag haujlwm muaj txiaj ntsig tsis zoo thiab muaj txiaj ntsig (Daim duab (Figure1A). 1A)). Tag nrho cov lej ntawm qhov kev sim siab yog 171. Txhua ntawm lawv muaj ob ntu: cov khoom plig npaj tos thiab ua tiav cov txiaj ntsig. Thaum qhov kev cia siab, cov ncauj lus pom ib qho ntawm 12 cues tshaj tawm hom (hom nyiaj txiag / erotic), qhov tshwm sim (25 / 50 / 75%) thiab siv zog (tsawg / siab) ntawm qhov khoom plig yuav los tom ntej. Ib tus cue tswj ntxiv tau cuam tshuam nrog qhov tsis muaj nqi zog kwv yees. Tom qab lub sijhawm ncua sijhawm tsis paub meej (cov lus nug txog qhov kos npe ua pseudo-random), cov ntsiab lus raug nug kom ua lub luag haujlwm saib xyuas kev ntxub ntxaug. Yog tias lawv teb cov lus nyob rau hauv tsawg dua 1 s, lawv tau tso cai rau saib cov txiaj ntsig ntawm pseudo-random kos. Hauv cov kev sim siab, qhov tshwm sim yog ib cov duab erotic (muaj cov ntsiab lus siab lossis qis erotic) lossis daim duab muaj kev nyab xeeb los hais txog cov nyiaj yeej (qhov siab [10 / 11 / 12 €] lossis qis [1 / 2 / 3 € ]). Ua raws txhua cov txiaj ntsig cov txiaj ntsig, cov ncauj lus raug hais kom muab qhov ntsuas tsis pub ntxiv nyob ntawm 1 – 9 nplai ntu txuas ntxiv (1 = txaus siab heev; 9 = txaus siab heev). Hauv qhov tsis tau nqi zog thiab tswj kev sim, cov ntsiab lus tau qhia nrog "nplai" duab. Ib qho kev txhim kho tus ntoo khaub lig thaum kawg siv los ua qhov kev ntsuas sib kis ntawm qhov ntev ntawm qhov sib txawv ntev.

Daim duab 1 

Kev ua haujlwm siab ua rau qeeb thiab coj tus cwj pwm. (A) Cov Cov kws kawm ua ntej pom lub cue qhia rau lawv txog hom (pictogram), siv (loj npaum li cas ntawm pictogram) thiab qhov tshwm sim (cov ntawv qhia me me) ntawm qhov khoom plig yuav los tom ntej. Peb kis tau sawv cev ntawm no: 75% kev tau txais ...

Txav

Ob pawg (qhov siab thiab tsis tshua muaj zog) ntawm cov duab erotic thiab cov txiaj ntsig tau nyiaj tau siv. Nudity ua cov qauv tseem ceeb uas tau tsav cov nqi zog ntawm erotic stimuli, peb sib cais lawv mus rau "kev siv tsis tshua muaj" pab pawg neeg pom cov poj niam hauv ris tsho hauv qab los yog da dej da dej thiab "siv ntau" pab pawg neeg pom liab qab poj niam nyob rau hauv kev tiv thaiv kev nyiam. Txhua daim duab erotic tau nthuav tawm tsuas yog ib zaug thaum lub sijhawm ua haujlwm kom tsis txhob muaj chaw nyob. Ib qho kev sib koom ua ke zoo sib xws tau qhia rau cov txiaj ntsig kev khwv nyiaj los ntawm kev sib txawv ntawm cov nyiaj tau los ntawm cov ceg txheem ntseeg (cov nyiaj qis: 1, 2, lossis 3 €; tus nqi siab: 10, 11, lossis 12 €). Cov duab tso tawm hauv cov khoom tsis muaj nqi zog thiab kev sim tswj tau raug tshaj tawm cov duab uas tau siv rau hauv kev sim siab thiab vim li no muaj cov ntaub ntawv tib yam ntawm cov neeg ua ntu zus thiab luminance.

Kev ntsuas ntshav cortisol ntshav

Txhawm rau kom txo qis cov txiaj ntsig ntawm circadian hormone rhythms, peb tau ua txhua qhov fMRI ntu ntawm 8.50 thiab 11.45 AM. Tsuas yog ua ntej kuaj ntu, kuaj cov ntshav tau kuaj (lub sijhawm, 9.24 AM ± 0.27 mn) txhawm rau ntsuas cov theem ntawm ntshav cortisol rau txhua yam kev kawm. Cortisol ntau qhov ntsuas tau ntsuas los ntawm radioimmunoassay siv antiserum tsa hauv luav txhaj tshuaj nrog cortisol 3-O (carboxy-methyl oxime) bovine serum albumin conjugate, 125Kuv cortisol ua tus taug thiab cov tsis xws luag muaj 8-anilino-1-naphtalene sulfonic acid (ANS) rau cortisol-corticosteroid-binding globulin dissociation. Hauv qab no yog cov lus piav qhia ntawm cov txheej txheem. 100 μL ntawm 125Kuv cortisol (10000 dpm) tau sib xyaw nrog cov qauv lossis qauv (10 μL), tsis (500 μL) thiab 100 μL ntawm cov tshuaj antiserum. Cov qauv tau muab siv rau 45 min ntawm 37 ° C thiab 1 h ntawm 4 ° C. Cound thiab dawb cortisol tau sib cais los ntawm kev sib xyaw los ntawm kev sib xyaw PEG - tiv thaiv luav gamma globulin. Tom qab centrifugation, lub radioactivity ntawm lub supernatant, uas muaj cortisol ua txhua yam rau cov tshuaj tiv thaiv, tau suav rau hauv gamma-txee. Qhov sib xyaw ntawm thiab sib piv ntawm qhov sib txawv ntawm qhov tsis sib xws yog tsawg dua 3.5 thiab 5.0% feem ntawm 300 nmol / L cortisol qib. Hom qauv no tau raug pom tseeb los ntawm kev siv roj chromatography / huab hwm coj ntsuas kev ntsuas (Chazot li al., 1984).

Muaj nuj nqi sib nqus resonance imaging (fMRI) cov ntaub ntawv tshaaj

Kev kos duab tau ua rau ntawm 1.5 T Siemens Sonata scanner, siv yim-channel taub hau coil. Lub sijhawm ntsuas ntawd tau faib ua peb zaug. Lawv txhua tus tau suav plaub qhov rov ua tiav ntawm txhua qhov cue, tsuas yog zam ntawm kev tswj tus mob, rov ua dua 9 zaug. Qhov no tau txais txiaj ntsig tag nrho ntawm 171 cov kev sim. Tsis pub dhau txhua qhov kev khiav, qhov kev txiav txim ntawm cov xwm txheej txawv yog pseudorandomized thiab optimized los txhim kho teeb liab deconvolution. Qhov kev txiav txim ntawm cov kis tau cuav ntawm cov ncauj lus. Ua ntej kev txheeb xyuas, txhua yam kev kawm tau muab cov lus qhia ntawm lub qhov ncauj thiab paub txog kev ua haujlwm ntawm kev txawj ntse hauv kev cob qhia luv. Ib ntawm peb qhov kev khiav dej num muaj 296 ntim. Nees nkaum-rau interleaved hlais sib piv rau cov ua ntej ua ntej – cov kab rov qab rau cov kab tom qab tau txais los ntawm ntim (daim teb pom, 220 hli; matrix, 64 × 64; voxel loj, 3.4 × 3.4 × 4 hli; qhov sib txawv, 0.4 mm), siv qhov gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -nyob rau hauv ntu (sijhawm rov ua dua, 2500 ms; ncha lub sijhawm, 60 ms; ntxeev lub kaum, 90 °). Txhawm rau txhim kho thaj chaw ntawm homogeneity hauv cheeb tsam thiab yog li txo qhov kev ua rau cov neeg ua tsis taus zoo nyob hauv thaj chaw orbitofrontal, phau ntawv shimming tau ua nyob rau thaj tsam ib puag ncig suav nrog nrog orbitofrontal cortex (OFC) thiab basal ganglia. Ib qho kev daws teeb meem siab T1-nyhav ua qauv kuaj tau txais tom qab tshawb fawb hauv txhua yam kev kawm.

Muaj nuj nqi ntawm cov khoom sib nqus resonance imaging (fMRI) cov ntaub ntawv tshawb xyuas

Qhov kev tshuaj ntsuam xyuas ntawm cov ntaub ntawv tau ua tiav siv Kev Ntsuas Cov Kab Ke Tshaj Tawm (SPM2). Cov txheej txheem txheej txheem ua ntej suav nrog kev txiav tawm ntawm thawj plaub qhov kev ua haujlwm ntawm txhua qhov khiav, hlais-sijhawm kho rau cov ntim ntxiv thiab cov chaw rov ua haujlwm rau thawj daim duab ntawm txhua lub sijhawm. Tom qab, peb siv tsdiffana nqi hluav taws xob1 txhawm rau tshawb cov khoom cuav hauv cov teev hauv lub sijhawm ua qauv thiab ua qauv zoo nkauj rau lawv nrog dummy regressors hauv peb cov qauv dav dav. Tom qab ntawd, cov duab ua haujlwm tau raug coj mus rau Montreal Neurological Institute (MNI) stereotaxic qhov chaw siv EPI tus qauv ntawm SPM2 thiab spatially smoothed nrog 10 mm puv qhov dav ntawm ib nrab-tshaj isotropic Gaussian ntsiav. Anatomical scans tau zoo li qub rau MNI chaw siv ntawm icbm152 template hlwb thiab nruab nrab thoob plaws cov ncauj lus. Qhov nruab nrab lub cev qhov nruab nrab tau siv los ua tus qauv los saib cov haujlwm kev ua haujlwm.

Ua raws li cov kauj ruam ua ntej, cov ntaub ntawv ua haujlwm tau los ntawm txhua qhov kev kawm tau raug soj ntsuam txog kev txheeb xyuas xwm txheej. Kev teb rau nyiaj txiag thiab erotic cues tau qauv qauv cais nrog 2.5 s kem-tsheb ua haujlwm lub sijhawm-xauv mus rau qhov pib ntawm cue. Rau txhua qhov cue, ob lub orthogonal parametric regressors tau ntxiv rau tus lej rau kev sim-mus-mus sib txawv ntawm qhov khoom plig muaj txiaj ntsig thiab siv. Cov xwm txheej tswj tau ua qauv nyob hauv ib qho kev nyias muaj nyias. Cov txiaj ntsig ntsig txog cov txiaj ntsig tau ua qauv zoo li cov xwm txheej tau muab xauv mus rau qhov zoo li ntawm qhov khoom plig. Ob qhov khoom plig (nyiaj txiag / erotic) thiab ob qhov tshwm sim tau (lub nqi zog / tsis muab nqi zog) tau ua qauv zoo li plaub yam kev mob. Ob covariates linearly ua piv txwv qhov tshwm sim thiab cov kev ntsuas tau ntxiv rau txhua qhov kev ua tiav, thaum lwm covariate cov qauv ntsuas qhov tshwm sim tau ntxiv rau txhua qhov tsis muaj nqi. Tus kawg dhau los ua qauv ua qauv zoo li lub ntsej muag duab nyob hauv txoj kev tswj hwm. Txhua tus regressors tau tom qab txiav txim siab nrog canonical hemodynamic teb lub luag haujlwm thiab nkag mus hauv thawj qib kev tshuaj xyuas. Lub siab lim dej nrog cov txiav tawm ntawm 128 s tau thov rau lub sijhawm. Cov duab zoo ib yam tau muab xam raws qhov ntsuas qhov kwv yees tawm los ntawm cov qauv dav dav, thiab tom qab ntawv dhau los nyob rau theem ob pawg tshuaj ntsuam.

Kev tshuaj ntsuam xyuas qib ob rau kev tsom saib theem. Ua ntej, peb tau soj ntsuam qhov sib txawv ntawm "nyiaj txiag> erotic cue" hauv cov neeg twv txiaj rho cov kev tswj hwm. Kev sib piv no tau pib siv qhov tsis sib xws ntawm pawg neeg ntse-qhov kev ua txhaum (FWE) kho p <0.05. Tom qab ntawv, raws li peb cov kev xav, peb tau soj ntsuam qhov sib txheeb ntawm qib cortisol qib sib txawv thiab lub hlwb txawv teb rau cov nyiaj ntsig txog cov kev qhia erotic. Qhov kev sib raug zoo no tau suav cais rau txhua pawg, thiab tom qab ntawd tau muab sib piv ntawm cov pab pawg. Raws li peb ib tug priori cov kev xav txog lub luag haujlwm ntawm ventral striatum nyob rau hauv kev muab txiaj ntsig kev ua siab ntev rau kev ua siab ntev rau cov txiaj ntsig, peb tau siv lub ntim kho me me (SVC) raws li 7 mm xov hluav taws xob feem nyob ib ncig ntawm lub ncov voxels tau tshaj tawm hauv qhov tsis ntev los no qhia txog kev ntsuas cov txiaj ntsig (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu li al., 2011)). Peb siv pawg ntse-FWE kho qhov pib ntawm p 0.05. Txhawm rau piav qhia ntxiv cov qauv ntawm kev ua kom zoo, peb tau siv lub EasyROI toolbox los rho tawm qhov ntsuas kwv yees los ntawm cov pawg tseem ceeb hauv ventral striatum.

tau

Cov ntaub ntawv hauv no

Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm PGs thiab cov ntsiab lus tswj kev noj qab haus huv tau pom nyob hauv qib cortisol qib qis (PGs: mean = 511.59, SD = 137.46; Kev tswj hwm kev noj qab haus huv: mean = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Qhov no zoo ib yam nrog cov kev tshawb pom los ntawm kev tshawb fawb tsis ntev los no qhia tsis muaj qhov sib txawv ntawm qib cortisol qib ntawm kev ua si thiab PGs (Franco li al., 2010; Paris li al,, 2010a,b)). Ntxiv rau, peb tau ua qhov kev txheeb xyuas qhov sib txheeb ntawm qib cortisol thiab kev twv txiaj cov tsos mob ntawm PGs uas tau ntsuas los ntawm SOGS nplai. Peb qhov tshwm sim tsis tau qhia ib qho tseem ceeb sib cuam tshuam ntawm cov hloov pauv (r = -0.35, p = 0.17).

tus cwj pwm

Hauv peb qhov kev kawm yav dhau los (Sescousse li al., 2013), kev tshawb pom tus cwj pwm tseem ceeb yog pawg × nqi zog hom sib cuam tshuam hauv cov ntaub ntawv lub sijhawm tiv thaiv, xav txog lub zog kev tsis muaj zog rau kev sib piv nrog cov txiaj ntsig zoo hauv cov twv txiaj. Muab hais tias ib qho kev kawm raug muab pov tseg los ntawm peb qhov kev tsom xam tam sim no vim qhov tsis ua tiav cov ntaub ntawv hauv keeb kwm, peb tau ua qhov kev tshuaj xyuas no dua yam tsis muaj cov ntawv no. Cov pab pawg yav dhau los × cov khoom plig sib cuam tshuam tseem tshuav yam tsis muaj qhov kev kawm no (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Txuas ntxiv, Tukey's tom qab ua haujlwm t-qhia tias qhov kev cuam tshuam yog vim muaj sijhawm qeeb qeeb rau cov neeg nyiam (txhais tau = 547.54, SD = 17.22) piv nrog cov txiaj ntsig zoo (txhais tau = 522.91, SD = 14.29) hauv cov neeg twvtxiaj txheeb ze rau kev tswjhwm kev noj qab haus huv (p <0.01) (Daim duab (Figure1B). 1B)). Txawm li cas los xij, tsis muaj ib qho kev sib txuam tseem ceeb ntawm qib cortisol qib theem thiab qhov ua tau zoo ntawm kev ua haujlwm kev ntxub ntxaug hauv ib pawg twg.

Lub paj hlwb-cortisol correlation

Peb qhov kev ntsuam xyuas yav dhau los tau qhia tawm ib pawg × nqi zog hom sib cuam tshuam hauv ventral striatum, xav txog qhov kev sib txawv loj dua rau cov nyiaj ntsig txog cov nyiaj txiag tsis txaus ntseeg hauv PGs piv nrog kev tswj hwm (Sescousse et al., 2013)). Hauv peb qhov kev tsom xam tam sim no, cov txiaj ntsig ntawm pawg × nqi zog hom kev cuam tshuam tseem muaj qhov tseem ceeb tom qab tshem cov ntawv pov tseg (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Kev tsom xam tam sim no tsom saib yuav ua li cas cov lus teb txawv no cuam tshuam txog qib qib cortisol uas tsis txaus. Cov ntsiab lus sib txheeb txheeb ze txheeb xyuas kev sib txheeb pom tias muaj kev sib raug zoo ntawm qib cortisol thiab BOLD cov lus teb rau nyiaj txiag piv rau erotic cues hauv lub ventral striatum ntawm cov twv txiaj (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Daim duab Figure2A), 2A), tab sis tsis muaj kev sib raug zoo hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv. Kev sib piv ncaj qha nruab nrab ntawm cov pab pawg kuj tseem ceeb (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) 0.05, FWE; Daim duab Figure2B). 2B)). Peb ntxiv mus xyuas seb qib cortisol puas cuam tshuam nrog cov haujlwm kev ua haujlwm hauv lub hlwb tau txais los ntawm txhua qhov khoom plig sib txawv, piv rau cov ntsuas cue. Qhov kev tsom xam no tsis tau qhia txog ib qho kev sib txuam tseem ceeb nyob rau hauv ventral striatum hauv ib pawg twg (ntawm p <0.001 tsis muaj txim).

Daim duab 2 

Kev sib txheeb ntawm kev sib tw striatal cue reactivity thiab basal cortisol qib hauv cov neeg twvtxiaj. (A) Cov Cov lus teb rov qab rau cov nyiaj ntsig txog cov txiaj ntsig tsis nco qab hauv cov neeg twv txiaj yog sib txheeb nrog cov qib cortisol. Lub ntsiab lus nchav duab qhia qhov zoo ...

kev sib tham

Qhov zoo tshaj plaws ntawm peb qhov kev paub, qhov no yog thawj zaug kawm tshawb txog kev sib raug zoo ntawm qib cortisol thiab ua kom lub hlwb ua haujlwm thaum lub siab ua haujlwm qeeb hauv PGs. Nyob rau hauv kab nrog peb ib tug priori kev xav, peb tau pom tias cov qib cortisol uas ua rau muaj feem ntau ua rau muaj kev cuam tshuam ntau ntxiv ntawm cov lus teb rau cov nyiaj txiag piv rau cov kev paub txog tus neeg twv txiaj thaum piv rau kev noj qab haus huv. Qhov no qhia tau tias lub luag haujlwm ntawm cortisol hauv kev tsis ncaj ncees ntawm cov neeg twvtxiaj 'kev mob siab rau kev txheeb nyiaj ntsig txog cov nyiaj txiag tsis yog nyiaj. Yog li, cortisol tuaj yeem ua rau cov txheej txheem ntxiv hauv PGs los ntawm kev txhim kho kom muaj txiaj ntsig ntawm kev twv txiaj ntsig txog kev twv txiaj dua lwm qhov kev xav. Vim tias qhov kev txhawb zog siab ua siab ntev ntawm kev twv txiaj ntsig txog kev twv txiaj ntsig hauv PGs ua rau kev twv txiaj yaum, qhov no txhawb txoj kev txuas ntawm cortisol thiab PGs qhov kev mob siab nrhiav cov txiaj ntsig ntsig.

Ib lub peev xwm ua haujlwm los ntawm cortisol tuaj yeem ua rau cuam tshuam cov kev ua haujlwm hauv lub hlwb-lub hlwb yog glucocorticoid receptors hauv NAcc. Nws tau pom tias glucocorticoid cov tshuaj hormones ua rau lub hlwb los ntawm kev khi nrog ob lub ntsiab ntawm cov tshuaj tiv thaiv (intracellular receptors): Mineralocorticoid receptor (MR) thiab glucocorticoid receptor. Glucocorticoid cov tshuaj hormones ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev coj tus yam ntxwv ntawm lawv lub zog ntawm mesolimbic dopamine Circuitry thiab NAcc tshwj xeeb. Piv txwv, tsiaj pov thawj pom tias glucocorticoid cov tshuaj hormones pab txhawb kev dopamine xa mus rau hauv lub plhaub NAcc los ntawm glucocorticoid receptors (Marinelli thiab Piazza, 2002)). Kev tshawb nrhiav microdialysis tau tshaj tawm tias corticosterone muaj cov teebmeem kev cuam tshuam ntawm dopamine xa tawm hauv NAcc (Piazza li al., 1996)). Tsis tas li ntawd, Txoj kev lis ntshav ntawm glucocorticoid receptor antagonists muaj inhibitory ntxim rau cov tshuaj hob dopamine tawm hauv NAcc (Marinelli li al., 1998)). Raws li cov kev tshawb pom no hauv cov tsiaj, tib neeg kev tshawb pom pom tias cortisol qib muaj feem cuam tshuam nrog amphetamine-hob dopamine tawm hauv kev ua haujlwm ntawm ventral striatum (Oswald li al., 2005).

Nws yog ib qho tseem ceeb kom nco ntsoov tias peb tsis tau soj ntsuam qhov sib txawv ntawm qib theem cortisol ntawm PGs thiab kev tswj hwm. Txawm hais tias qhov kev tshawb pom no tau pom zoo nrog cov lus ceeb toom yav dhau los qhia tias tsis muaj qhov sib txawv hauv qib cortisol qib PG thiab kev twv txiaj hauv chaw twv txiaj (Meyer et al., 2004; Paris li al,, 2010a,b), nws tsis txhais tau hais tias tsis muaj lub sijhawm ntawm HPA ua rau PGs. Qhov tseeb tiag, thaum feem ntau cov kev tshawb fawb yav dhau los tshawb xyuas txog qib cortisol hauv PGs tau tsom mus rau HPA cov lus teb rau kev cuam tshuam kev nyuaj siab, xws li kev twv txiaj cues (Ramirez li al., 1988; Meyer li al., 2000; Franco li al., 2010), hauv qhov kev kawm tam sim no peb ntsuas ntsuas qhov pib cortisol thiab nws txoj kev sib raug zoo nrog kev ua haujlwm sib zog. Ntxiv mus, lwm yam, xws li lub sijhawm ntawm hnub thaum ntshav lossis qaub ncaug sau rau kev ntsuas qib cortisol, yuav tsum tau txiav txim siab vim tias muaj kev paub txog kev ua kom muaj kev phom sij hauv qib cortisol, uas tej zaum yuav sib txawv ntawm PGs thiab kev tswj kom noj qab haus huv lossis chaw twv txiaj. Tshwj xeeb, PGs tej zaum yuav muaj ntau dua cortisol sawv tom qab kev vuag dua li cov twv txiaj ua si (Wohl et al., 2008).

Lwm qhov tseem ceeb uas yuav tau xav txog yog tias txawm tias cortisol feem ntau siv los ua biomarker ntawm kev puas siab ntsws, txoj kab sib txuas ntawm cortisol thiab lwm yam kev ntsuas ntawm HPA ntsig txog cov kab mob endocrine tsis tas yuav muaj (Hellhammer li al., 2009)). Ntxiv mus, qhov tsis muaj kev sib raug zoo ntawm kev ua ub ua no muaj txiaj ntsig thiab qib cortisol qib hauv kev tswj hwm kev noj qab haus huv yog zoo sib xws ntawm cov kev cuam tshuam ntawm ob qho tib si kev ntxhov siab thiab cortisol qib uas pom nyob hauv cov ntawv neuroimaging ntawm cov khoom plig hauv cov neeg noj qab haus huv. Piv txwv li, txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no tau qhia tias kev ntxhov siab txo NAcc kev ua haujlwm rau hauv cov lus teb rau cov nqi zog cues, tab sis cortisol tshem tawm cov kev sib raug zoo no, vim tias cortisol siab cuam tshuam txog NAcc kev ua kom muaj zog hauv teb rau qhov khoom plig (Oei et al., 2014)). Lwm qhov kev tshawb fawb tau tshaj tawm tias kev ntxhov siab tsis meej txo cov lus teb ntawm dorsal (tsis ventral) striatum thiab OFC rau cov txiaj ntsig ntsig txog nyiaj txiag (Porcelli li al., 2012), thaum tsis muaj qhov sib txawv pom hauv NAcc ntawm pab pawg muaj kev ntxhov siab thiab pawg tswj hwm siv cov txheej txheem kev xav hauv lub siab (Ossewaarde li al., 2011)). Ua ke, cov ntaub ntawv pov thawj los ntawm kev tshawb fawb fMRI qhia tau tias tsis muaj kev sib raug zoo ntawm kev ntxhov siab, qib cortisol thiab kev ua haujlwm hauv lub hlwb thiab hais tias kev ntxhov siab thiab cortisol tuaj yeem ua lub luag haujlwm sib txawv hauv kev kho kom haum rau qhov muaj txiaj ntsig qhov kev xav tawm los ntawm kev tawm dag zog.

Ntau qhov kev txwv ntawm qhov kev kawm tam sim no yuav tsum raug txiav txim siab. Ua ntej, tsuas yog txiv neej PG tau koom nrog hauv txoj kev tshawb no. Nws tseem tsis tau meej meej tias peb qhov kev tshawb pom tam sim no yuav nthuav dav mus rau poj niam tus neeg twv txiaj. Qhov no yog cov lus nug tseem ceeb vim tias kev sib deev sib txawv muaj nyob hauv ntau qhov ntawm kev twv txiaj kev ua si (Tschibelu thiab Elman, 2010; Grant li al,, 2012; González-Ortega li al., 2013; van den Bos li al,, 2013)). Ntxiv mus, qhov txiaj ntsig cov teeb meem ntawm ntau cov keeb kwm keeb kwm ntawm kev ua haujlwm txawj ntse txawv ntawm poj niam txiv neej (Kivlighan li al., 2005; Reilly, 2012; Tsho thiab Pike, 2013)). Txoj kev tshawb fawb tam sim no tsuas yog suav nrog cov txiv neej vim tias lawv feem ntau muaj kev cuam tshuam pom kev nyiam kev sib deev ntau dua li poj niam (Stevens thiab Hamann, 2012; Wehrum li al., 2013) thiab qhia txog qhov yuav ua rau muaj kev pheej hmoo ntxiv txog teeb meem kev twv txiaj lossis txiaj ntsig kev twv txiaj piv rau poj niam (Toneatto thiab Nguyen, 2007; Wong li al., 2013)). Thib ob, Peb tsis tuaj yeem tawm suab hais txog qhov cuam tshuam ntawm cortisol ntawm cov lus teb neural vim tias peb cov txiaj ntsig tau los ntawm kev txheeb cais sib txheeb. Ib qho qauv tsim tshuaj nrog kev tswj hwm cortisol sab nraud piv rau cov placebo uas yuav tsim nyog los soj ntsuam lub luag haujlwm ntawm cortisol ntawm kev quav twv txiaj. Txawm hais tias cov kev txwv no, peb ntseeg hais tias peb qhov kev tshawb pom tam sim no muab lub hauv paus rau kev tshawb fawb ntxiv txog kev cuam tshuam ntawm cortisol thiab lub hlwb cov lus teb rau kev txhawb nqa cues.

cov lus xaus

Peb tau pom tias, hauv PGs, qib cortisol uas muaj feem cuam tshuam nrog kev ua haujlwm txawv ntawm lub cev thim rov qab rau cov kev twv txiaj ntsig ntsig txog kev twv txiaj tsis cuam tshuam txog kev twv txiaj. Peb cov txiaj ntsig tau taw qhia txog qhov tseem ceeb ntawm kev koom ua ke nrog endocrinology nrog kev paub txog lub hlwb neurotus los mus ua kom qhov kev cuam tshuam cov neural ua rau muaj kev tiv thaiv kev twv txiaj tsis zoo. Thaum kawg, cov kev tshawb fawb no yuav muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb rau kev tshawb fawb txuas ntxiv tshawb xyuas lub luag haujlwm ntawm cortisol ntawm kev tsis zoo los txhim kho tus cwj pwm ntxiv xws li twv txiaj pathological.

Teeb meem ntawm nqe lus paj

Cov sau phau ntawv tshaj tawm tias qhov kev tshawb fawb tau ua thaum tsis muaj kev lag luam los yog nyiaj txiag kev sib raug zoo uas yuav raug txwv tsis pub muaj kev cuam tshuam ntawm kev txaus siab.

ACKNOWLEDGMENTS

Qhov kev ua haujlwm no tau ua tiav nyob rau hauv lub moj khaum ntawm LABEX ANR-11-LABEX-0042 ntawm Université de Lyon, hauv qhov kev pab cuam “Kev Ua Lag Luam Lag Luam” (ANR-11-IDEX-0007) ua haujlwm los ntawm Fab Kis Lub Chaw Tshawb Nrhiav Kev Lag Luam (ANR) Cov. Yansong Li tau txais kev txhawb nqa los ntawm PhD kev sib raug zoo los ntawm Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse tau nyiaj pab los ntawm Fab Kis Kev Tshawb Fawb thiab Kev Tshawb Fawb Txog Kev Kho Mob. Peb ua tsaug P. Domenech thiab G. Barbalat rau kev soj ntsuam kev soj ntsuam ntawm PGs. Peb ua tsaug rau Dr. I. Obeso rau kev kho dua tshiab rau cov ntawv sau thiab cov neeg ua haujlwm ntawm CERMEP – Imagerie du Vivant rau kev pab muaj txiaj ntsig nrog kev khaws cov ntaub ntawv.

Tshooj ntawv

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