Kev pheej hmoo-kev noj tshuaj thiab txoj kev xav twv txiaj hauv Huntington's disease (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ thiab Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Tebchaws Netherlands
• ²Lub Koom Haum ntawm Tsiaj Txheej Txheem Lub Cev, Kws Qhia Kev Tshawb Fawb, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, Netherlands

Tus kab mob Huntington's HD (HD) yog lub caj ces, neurodegenerative cuam tshuam, uas tshwj xeeb cuam tshuam rau striatal neurons ntawm qhov chaw tsis ncaj, uas ua rau muaj kev poob qis hauv cov leeg ua kom sib xyaw thiab poob ntawm kev tswj hwm thiab kev paub. Cov kev xav tau, kev xav txog kev twv txiaj thiab lwm yam kev quav yeeb yaj kiab cuam tshuam nrog kev cuam tshuam hauv tib lub cortico-striatal circuits uas cuam tshuam hauv HD, thiab tso cov yeeb yam zoo sib xws-hais txog cov tsos mob, suav nrog kev hloov pauv mus rau kev rau txim thiab muab khoom plig, ua tsis tau, thiab tsis muaj peev xwm xav txog cov txiaj ntsig mus ntev. tshaj lub sij hawm luv nqi zog. Ob tus neeg muaj mob HD thiab cov kws twvtxiaj tib si puav leej muaj feem ua tsis tau zoo rau kev txiav txim siab pheej hmoo, xws li Iowa Kev twvtxiaj (IGT). Cov kev zoo sib xws no pom tias cov neeg mob HD yog cov muaj feem pheej hmoo pheej hmoo rau teeb meem kev twv txiaj. Txawm li cas los xij, cov teeb meem zoo li no tsuas pom tshwm sim hauv HD cov neeg mob. Hauv qhov kev tshuaj xyuas no, peb lub hom phiaj ua kom muaj qhov pheej hmoo ntawm kev twv txiaj ntawm kev twv txiaj hauv HD, nrog rau cov hauv qab neurobiological mechanisms. Tshwj xeeb nrog cov kev nce qib tam sim no ntawm kev yooj yim siv Internet twv txiaj, nws yog ib qho tseem ceeb kom nkag siab txog cov kev pheej hmoo thiab muab kev txhawb nqa tus neeg mob kom tsim nyog. Raws li kev tshawb nrhiav neuropathological thiab kev coj tus cwj pwm, peb xav tias HD cov neeg mob tej zaum yuav tsis muaj kev pheej hmoo mus nrhiav kev pheej hmoo thiab pib twv txiaj, tab sis kom lawv muaj kev pheej hmoo ntawm kev quav tshuaj ntxiv thaum lawv koom nrog kev twv txiaj. Yog li, tam sim no thiab yav tom ntej kev tsim kho ntawm kev twv txiaj hauv Is Taws Nem thiab qhov muaj feem cuam txuam nrog yuav tsum tau saib xyuas nrog kev saib xyuas, tshwj xeeb tshaj yog rau cov neeg tsis muaj zog xws li HD cov neeg mob.

Introduction

Tus kab mob Huntington's (HD) yog lub caj ces neurodegenerative cuam tshuam, tau txais los ntawm txoj kev ua neej nyob muaj sia. Tus kab mob no yog tus cwj pwm los ntawm lub cev muaj zog, kev txawj ntse thiab tus cwj pwm, uas feem ntau pom meej nyob nruab nrab ntawm 30 thiab 50 xyoo, thiab ua rau muaj kev tuag ntxov hauv 10 – 20 xyoo tom qab pib mob. HD tshwm sim los ntawm kev sib pauv hauv lub Huntingtin gene (HTT), uas ua rau cov protein ntau sib xyaws, deregulation ntawm ntau cov txheej txheem ntawm tes, thiab thaum kawg ntawm tes tuag. Neuronal degeneration pib tshwm sim xaiv hauv striatum (caudate nucleus thiab putamen), qhov twg nws cuam tshuam cortico-striatal txoj hauv kev uas pabcuam tswj lub cev muaj zog thiab lub zog (Reiner li al., 2011; Vonsattel li al., 2011)). Ntawm cov theem ntawm lub cev muaj zog, cov txheej txheem kev tsis zoo no yog qhia tawm raws li kev tsis sib haum (chorea), thaum nyob ntawm cov neeg mob kev paub / kev coj tus cwj pwm ua rau pom "kev ua haujlwm tsis zoo", suav nrog lwm tus neeg tsis tuaj yeem, soj ntsuam qhov tsis zoo thiab tsis muaj peev xwm tiv thaiv qhov tsis ua (Hamilton li al., 2003; Duff li al., 2010b)). Zoo sib xws ntawm kev coj cwj pwm thiab kev paub yog pom nyob rau hauv kev coj tus cwj pwm ntsig txog cov tshuaj yeeb dej caw lossis cov haujlwm (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono li al., 2008)). Yog li, nws tuaj yeem cia siab tias HD cov neeg mob muaj kev pheej hmoo txhim kho kev quav yeeb tshuaj. Kev txiav txim siab tus qauv nyob hauv cov chaw sim tau pom tseeb tias muaj kev pheej hmoo hauv kev txiav txim siab pheej hmoo hauv cov neeg muaj mob HD siab (piv txwv li, Stout li al., 2001), thiab kev twv txiaj pathological tau tshwm sim hauv pawg neeg mob no (De Marchi li al., 1998)). Txawm li cas los xij, cov kev tshawb pom no tsis tshua muaj, thiab xav tsis thoob ob peb cov kev tshawb fawb tau tshawb fawb ncaj qha cov tsos mob thiab cov txiaj ntsig ntawm, piv txwv li, kev coj cwj pwm tsis txaus ntseeg hauv HD.

Hauv txoj kev tshuaj xyuas no peb yuav sib cav tias cov neeg mob HD yuav yog qhov muaj kev pheej hmoo los txhim kho kev twv txiaj. Firstly, qhov teeb meem kev twv txiaj yog tus yam ntxwv ua rau lawv tsis tuaj yeem thum kev twv txiaj txawm hais tias nyiaj txiag, teeb meem ntawm tus kheej lossis kev tshaj lij. Raws li kev puas siab puas ntsws neurobiological thiab kev coj cwj pwm tus cwj pwm muaj peev xwm nres kev twv txiaj tus cwj pwm zoo li ploj zuj zus lossis tsis tuaj hauv HD cov neeg mob. Thib ob, vim kev coj tsis ncaj ntawm kev twvtxiaj thiab nce kev muaj cai ntawm kev twvtxiaj thiab kev twvtxiaj tsis raws cai hauv Is Taws Nem (saib piv txwv, Griffiths, 2003), peb tuaj yeem cia siab tias qhov tshwm sim ntawm cov teeb meem kev twv txiaj yuav nce ntxiv nyob rau xyoo tom ntej. Kev nkag mus cuag tau ntau ntxiv yuav ua rau muaj kev pheej hmoo rau cov neeg muaj kev phom sij, xws li cov neeg mob HD, uas yav dhau los tsis tau txais cov kev pheej hmoo ntawd.

Feem ntau, hloov pauv cov mob sab nraud thiab cov txheej txheem kev kho tuaj yeem muaj qhov xav tsis txog thiab tsis xav txog tus cwj pwm ntawm tus neeg mob, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau cov kab mob ua rau mob hlwb. Cov teebmeem zoo li no dhau mus yooj yim thaum cov tsos mob tus cwj pwm tsis rov los ntsuas dua. Qhov no yuav ua rau pom zoo tshaj plaws los ntawm kev kis tus kab mob Parkinson, qhov kev qhia txog kev kho tshuaj nrog dopamine agonists ua rau muaj kev tswj hwm tsis ncaj ncees xws li kev twv txiaj twv txiaj, kev ua lag luam, kev noj haus, thiab kev mob siab, los ntawm kev saib xyuas ntau dua ntawm cov txheej txheem mesolimbic dopaminergic (Dodd li al., 2005; Witjas li al., 2012; Weintraub li al., 2013)). Txawm li cas los xij, cov kev mob tshwm sim no tsis tau lees paub txog xyoo tom qab kev qhia txog cov tshuaj dopamine agonist kev kho mob ua ke nrog kev hloov pauv hauv zej tsoom ntsig txog (muaj) kev yuav khoom, kev noj zaub mov, kev sib deev, Internet, thiab kev twv txiaj. Qhov qauv ua piv txwv no qhia tau tias rov ntsuas dua ntawm qhov muaj pheej hmoo tseem ceeb yog qhov tseem ceeb uas yuav tsum tau muab kev kho mob thiab kev coj qhia zoo rau cov neeg mob thaum ntsib ib qho kev hloov pauv.

Ntawm no, peb yuav tshawb nrhiav kab mob ntawm HD ntawm kev cuam tshuam nrog kev quav, teeb meem twv txiaj, thiab txiav txim siab txiav txim siab tsis txaus. Hauv Tshooj Lus HD: Neuropathology, Cov tsos mob, thiab kev nce qib, kev vam meej ntawm HD cov tsos mob yuav tau sib tham txog kev cuam tshuam hauv kev cuam tshuam hauv cortico-striatal circuits koom nrog hauv kev kawm ua haujlwm, rhiab ntawm kev rau txim, thiab kev paub / kev tswj kom tau. Hauv Tshooj Lus Txoj Kev Pheej Hmoo Thiab Kab Moj Them Twv Txiaj Yuav Twv Txawv nyob rau hauv HD, cov neurobiological profile ntawm HD cov neeg mob yuav tau tham hauv cov ntsiab lus hais txog kev twv txiaj thiab kev ua haujlwm zoo tsim kev pheej hmoo thiab kev txiav txim siab, xws li Iowa Kev twv txiaj (IGT) thiab Cambridge Kev twv txiaj (CGT). Hauv Tshooj Lus kev sib tham, peb yuav tham txog yuav ua li cas ib tug xeeb ceem ntawm kev pheej hmoo kev twv txiaj tuaj yeem ua rau cov lus pom zoo rau cov neeg mob HD thiab lawv tus saib xyuas yuav ua li cas nrog qhov teeb meem no thiab qhov xwm txheej twg zoo tshaj uas yuav zam. Peb kuj tseem taw los txheeb xyuas cov lus nug tseem tsis tau teb, uas tuaj yeem ua qhov pib rau kev tshawb fawb yav tom ntej rau kev tshwm sim thiab kev pheej hmoo ntawm teeb meem kev twv txiaj hauv HD cov neeg mob.

HD: Neuropathology, Cov tsos mob, thiab kev nce qib

Cov Tshuaj Tiv Thaiv Kab Mob Neurobiological

HD yog tshwm sim los ntawm ib qho tsis txaus ntseeg CAG (trinucleotide; cytosine-adenine-guanine) rov ua dua nyob rau hauv cheeb tsam coding ntawm HTT, uas ua rau kev tsim cov mutant huntingtin protein (Htt) nrog nthuav dav polyglutamine (polyQ) ncab (MacDonald li al., 1993)). Tus lej ntawm trinucleotide rov ua dua yog rov qab cuam tshuam rau lub hnub nyoog ntawm qhov pib ntawm tus kab mob (Snell li al., 1993; Stine li al., 1993)). Feem ntau ntawm cov neeg mob HD muaj 40 – 55 rov ua dua uas ua rau muaj kev tsis txaus ntseeg ntawm cov neeg laus, thaum nthuav tawm ntau dua 70 rov ua rau tus neeg hluas tsis zoo. Cov tib neeg muaj tsawg dua 35 CAG rov ua dua hauv HTT cov noob yuav tsis txhim kho HD. Txawm hais tias lub tswv yim tseeb ntawm HD pathogenesis tseem tsis paub thiab tsis tuaj yeem sib tham ntawm no kom paub meej, lawv koom nrog kev tsim cov protein ntau los ntawm polyQ nthuav tawm Htt, ntxiv rau kev cuam tshuam ntawm mutant Htt nrog cov protein ntau uas koom nrog hauv lub zog metabolism, protein thiab vesicle. thauj, thiab cov cai ntawm cov hloov trans noob (Li thiab Li, 2004; Jones thiab Hughes, 2011)). Qhov kev txiav tawm ntawm cov txheej txheem ntawm tes thaum kawg ua rau neuronal degeneration los ntawm cov tshuab uas muaj feem ua rau excitotoxicity thiab apoptosis.

Neuronal degeneration thaum xub thawj txwv rau lub qab pob ganglia, qhov chaw nruab nrab ntawm cov neurons hauv striatum (caudate nucleus thiab putamen) tshwj xeeb cuam tshuam (Vonsattel thiab DiFiglia, 1998; Kassubek li al., 2004)). Lub striatum tau txais nws cov ntsiab lus tso tawm (glutamatergic) los ntawm thaj chaw cortical, thaum nws tau txais nws cov tswv yim dopaminergic los ntawm substantia nigra. Lub striatum muaj ob lub ntsiab inhibitory (GABA-ergic) cov khoom tawm: ib qho ncaj qha thiab tsis ncaj txoj kev (Daim duab 1A)). Striatal neurons ntawm cov phiaj xwm ncaj qha rau cov phiaj xwm nyob rau sab hauv globus pallidus (GPi), uas tau ua rau muaj kev cuam tshuam kev tiv thaiv qhov tawm mus rau thalamus. Lub thalamus muab lub ntsiab rau cov ntsiab lus tso tawm rau lub cortex. Yog li, ntawm qhov ua haujlwm, kev ua kom ncaj qha txoj kev sib txawv ntawm cov kev ua haujlwm tsis haum rau cov kev ua haujlwm GPi, uas ua rau sab nraud thalamocortical kev ua haujlwm, thiaj li pab txhawb kev txav thiab kev paub lub luag haujlwm. Qhov tsis ncaj ntawm striatal pathway, ntawm qhov tod tes, tej yaam num mus rau sab nraud GP (GPe), uas nyob rau hauv lem xa inhibitory projections mus rau subthalamic nucleus (STN). Tus STN xa xa xov xwm zoo rau GPi. Raws li, kev ua haujlwm ntawm qhov tsis tseem ceeb striatal pathway thiaj li txiav txim siab tus kabmob STN, tso cai rau nws ua kom GPi, uas tig rov los ua cov haujlwm thalamocortical, txwv kev txav thiab kev paub lub luag haujlwm. Kev coj tus cwj pwm yooj yim tshwm sim los ntawm qhov sib txawv (ua kom zoo) ntawm cov dej num hauv cov kab kev ncaj qha thiab tsis ncaj. Pathology nyob rau hauv cov kab ke tsis ncaj yog qhov tseem ceeb rau HD thiab cuam tshuam qhov sib npaug hauv striatal tswj uas ua rau muaj kev txwv tsis pub tswj kev tswj lub cev muaj zog thiab kev coj ua (daim duab 1B; Albin li al., 1989; Alexander thiab Crutcher, 1990).

 

Daim duab 1. (A) Yooj yim qauv ntawm cov koom haum ntawm cortico-basal ganglia tes hauj lwm (cortical, striatal, pallidal thiab thalamic chaw) qhia qhov ncaj qha thiab tsis ncaj txoj hauv kev tsis zoo ntawm cov leeg. (B) Cov kev cuam tshuam tshwj xeeb ntawm qhov tsis ncaj tom ntej (X) hauv HD ua rau txo qis hauv kev txwv tsis pub tswj kev ua haujlwm cortical. GPe: sab nraud globus pallidus; GPi: sab hauv globus pallidus; STN: subthalamic nucleus. Liab: inhibitory (GABA) txoj hauv kev, Blue: txoj kev tsis muaj chaw nyob (lub cev).

Cortico-basal ganglia kev sib txuas, kev sib txuas ntawm kev sib txuas ntawm thaj chaw cortical, thaj chaw striatal, thaj chaw pallidal thiab thaj chaw thalamic, tau teeb tsa raws txoj kev zoo ib yam los tso ntau cov haujlwm hauv lub koom haum kev coj ua. Raws li ntau cov kev tshuaj xyuas zoo muaj nyob rau ntawm qhov qauv ntawm lub cev thiab kev ua haujlwm ntawm cov voj voog no (piv txwv li, Alexander et al., 1986, 1990; Alexander thiab Crutcher, 1990; Yin thiab Knowlton, 2006; Verny li al., 2007; Yin li al., 2008; Haber thiab Knutson, 2010; Hnov thiab Hlub, 2010), peb tsuas yog hais ob peb qho teeb meem ntawm qhov zoo rau peb tshuaj xyuas. Ua ntej, ntxhib hais lus dorsal rau ventral topographical lub koom haum hauv ob qho chaw cortical thiab striatal muaj. Yog li, thaj chaw dorsal prefrontal muaj feem xyuam nrog thaj chaw dorsal striatal thaum ntau thaj chaw ua haujlwm ntau qhov chaw ua haujlwm tau cuam tshuam nrog ntau qhov chaw ua haujlwm ntau (nrog rau nucleus accumbens). Thib ob, kev hais txog peb qhov kev ua haujlwm sib txawv txawv yuav raug piav qhia. Lub sensorimotor Circuit Court encompasses lub sensorimotor striatum (putamen) thiab sensorimotor cortices cuam tshuam nrog kev tua ntawm kev coj tus cwj pwm. Kev sib txuas / tso tawm kev tswj Circuit Court muaj feem cuam tshuam ntawm dorsolateral prefrontal cortex, anterior cingulate cortex, thiab cov ntu sib txuas (caudate nucleus). Circuit Court no tshwj xeeb tshaj yog rau cov haujlwm ua haujlwm, piv txwv li, nws tau koom nrog hauv kev txawj ntse tswj hwm, npaj thiab ua haujlwm nco. Ntxiv rau nws tau koom nrog txhawb nqa mus ntev lub sijhawm coj tus cwj pwm los ntawm kev ntxiv dag zog los yog nres (ntaus) kev coj tus cwj pwm, piv txwv li, kev ua haujlwm ntawm kev coj tus cwj pwm, tau kawm nrog kev cuam tshuam nrog ib puag ncig (Kravitz li al., 2012; Paton thiab Louie, 2012)). Lub limbic Circuit Court suav nrog lub orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala, thiab limbic striatum (nucleus accumbens). Hauv Circuit Court no muaj qhov tshwj xeeb tshaj yog rau kev ntsuas qhov txiaj ntsig muaj txiaj ntsig ntawm stimuli, taw qhia tias qhov khoom plig xav tau lossis kev rau txim ntawm kev txhawb nqa yav tom ntej, xaiv lossis kev tshwm sim, tswj kev xav, thiab yoog (kev xav) kev kawm (O'Doherty li al., 2001; Rushworth li al., 2007; van den Bos li al., 2013b, 2014).

Pathology hauv HD yog pom hauv ob qho tib si ntawm putamen thiab caudate nucleus (Vonsattel thiab DiFiglia, 1998; Kassubek li al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel li al., 2011; Hadzi li al., 2012)). Tsis tas li ntawd, nyob rau hauv ob qho kev teeb tsa atrophy ua raws tus yam ntxwv ntawm tus yam ntxwv, pib hauv thaj chaw dorsal thiab caudal thiab tsiv mus rau thaj chaw ventral thiab rostral raws li tus kab mob zuj zus (Vonsattel thiab DiFiglia, 1998; Kassubek li al., 2004; Vonsattel, 2008)). Txawm li cas los xij thaum ntxov atrophy kuj tau pom nyob hauv lub nucleus accumbens thiab globus pallidus hauv qee qhov kev tshawb fawb (van den Bogaard li al., 2011; Sánchez-Castañeda li al., 2013)). Thaum muaj kev cuam tshuam nyob rau hauv sensorimotor Circuit Court (putamen) tej zaum yuav cuam tshuam nrog cov kev mob tshwm sim ntawm lub cev muaj zog, cuam tshuam hauv kev sib txuas / cov teeb meem hauv lub cev tswj (caudate nucleus) yuav cuam tshuam nrog kev tswj tsis ua haujlwm, thiab ua rau muaj kev tsis txaus siab nyob rau hauv piv txwv, ua haujlwm nco hauv cov neeg mob HD thaum ntxov (Lawrence et al., 1996; Bonelli thiab Cummings, 2007; Wolf thiab al., 2007)). Kev cuam tshuam nyob rau hauv qhov chaw tsis muaj ceg, xws li vim tias thaum pib thim rau hauv lub xaim hluav taws xob, tuaj yeem cuam tshuam rau qhov tsis nco qab thiab kev nyuaj siab (Bonelli thiab Cummings, 2007; Unschuld li al., 2012)). Kev hnyav atrophy hauv striatum tuaj yeem ua rau lub vijtsam tsis sib luag ntawm cortico-striatal circuits. Piv txwv li, ventral caudate nucleus tseem yog ib feem ntawm lub voos ncig ntawm lub voj voos, uas muaj kev cuam tshuam thaum cov kabmob loj zuj zus. Kev ua tsis zoo ntawm lub Circuit Court no cuam tshuam nrog kev coj cwj pwm tsis zoo (Bonelli thiab Cummings, 2007)). Thaum kawg, kev ua tsis tau zoo tuaj yeem kis mus rau lwm qhov chaw ntawm lub hlwb, suav nrog lwm qhov chaw ntawm thaj chaw mob ganglia (thaj chaw pallidal thiab thalamus), hippocampus, amygdala thiab thaj chaw cortical nyob rau theem lig ntawm tus kab mob.

Hauv kev xaus, HD yog tus cwj pwm los ntawm ib qho tshwj xeeb degeneration ntawm striatal neurons teej tug mus rau qhov tsis ncaj kev. Thaum tus kab mob zuj zus ntxiv, atrophy ntawm striatum kis mus raws caudal-rostral thiab dorsal-ventral gradient ua rau muaj kev cuam tshuam kev cuam tshuam ntawm cortico-striatal circuits. Qhov tshwm sim poob ntawm kev tswj lub zog hauv cov kab hluav taws xob no ncaj qha ntsig txog qhov kev vam meej ntawm lub cev muaj zog, kev txawj ntse thiab tus cwj pwm hauv HD, raws li tau tham hauv qab no

Cov tsos mob ntawm HD

HD yog tus cwj pwm los ntawm ntau cov kev hloov pauv ntawm lub cev muaj zog, kev txawj ntse thiab tus cwj pwm. Cov tsos mob thawj zaug feem ntau tshwm sim thaum nruab nrab, nrog qhov nruab nrab pib ntawm lub hnub nyoog 40, txawm hais tias feem pua ​​me me ntawm cov neeg mob txom nyem los ntawm cov hluas-thaum pib HD, uas pib ua ntej hnub nyoog 20. Raws li cov tsos mob thiab kev vam meej ntawm cov hluas-pib HD yog me ntsis txawv ntawm cov neeg laus-qhov pib tsis meej, peb yuav tsom mus rau tom kawg tus neeg mob pab hauv qhov kev tshuaj xyuas no. Ib qho ntawm cov tsos mob tshwm sim thawj zaug hauv HD yog chorea (kev tsis txaus siab ntawm kev txav mus los), thiab kev kuaj mob feem ntau tau ua tom qab pib kev txav txawv txav (Shannon, 2011)). Qee qhov kev tshawb fawb, txawm li cas los xij, tshaj tawm cov kev paub txog kev paub thiab kev hloov pauv ua ntej pib cov tsos mob lub cev, thiab qhov kev txiav txim meej ntawm qhov tshwm sim thiab kev vam meej ntawm HD cov tsos mob tseem yog ib qho kev sib cav. Txawm li cas los xij, ntau txoj kev tshuaj xyuas cov kab mob soj ntsuam HD yog muaj (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Cov tsos mob lub cev muaj zog

Cov tsos mob lub cev muaj zog pib ua kom pom tseeb thaum ntxov HD, thiab feem ntau yog thawj cov tsos mob uas yuav tsum pom nyob hauv chav kuaj thiab los ntawm cov txheeb ze ntawm cov neeg mob HD thawj zaug (de Boo li al., 1997; Kirkwood li al., 1999, 2001)). Lub cev muaj zog cuam tshuam tshwm sim pib qhov kawg ntawm kev ua tsis tau cov lus rov tswj (Smith et al., 2000), xwm yeem nrog lub luag haujlwm ntawm cortico-striatal lub cev muaj zog Circuit Court hauv sensorimotor kawm thiab tswj (Graybiel li al., 1994)). Thawj tus yam ntxwv ntawm lub cev txawv txav yog feem ntau tsis tshua nyiam kev tawm dag lub zog (chorea) ntawm yam li, cov leeg ntawm lub ntsej muag, cov ntiv tes thiab ntiv taw ("ncig"), hyperreflexia, thiab exaggerated yeem txav (Young li al., 1986; Shannon, 2011), uas ua rau pom dav dav ntawm qhov tsis tswm thiab zes ntawm HD cov neeg mob thaum ntxov. Cov kev txav txawv no tsis yooj yim thiab feem ntau mus tsis hnov ​​thaum xub thawj, tab sis maj mam ua kom paug thiab kis mus rau lwm cov leeg nqaij thaum sijhawm. Lwm yam tsos mob lub cev thaum ntxov muaj xws li ua qhov muag sai lossis qeeb ntawm qhov muag qhov muag (Peltsch li al., 2008) thiab dysarthria (Ramig, 1986; Young li al., 1986)). Dysarthria, lub cev muaj teeb meem ntawm kev hais lus, ua rau muaj teeb meem nrog kev hais lus thiab cov lus phem, uas ua rau kev hais lus nyuaj nyuaj to taub. Dysphagia (nqos nyuaj) yog pom nyob rau hauv cov neeg mob feem ntau uas pib mob thaum pib mob nruab nrab, thiab maj mam tawm zuj zus kom txog thaum tus neeg mob tsis tuaj yeem noj cov zaub mov tsis tau thiab feem ntau yuav tsum tau pub mis rau hauv cov yeeb yaj kiab HD lig (theem).Heemskerk thiab Roos, 2011)). Lwm yam, tsis yog ua haujlwm lub cev muaj zog uas feem ntau pom meej meej thaum tus kab mob theem nrab ua rau muaj kev nyuaj siab, kev mob tsis ua haujlwm, thiab dystonia (kev tsis txaus siab rau cov leeg nqaij uas ua rau rov ua dua thiab rov qab ua haujlwm tsis tau), uas feem ntau nrog los ntawm kev ntog (Koller thiab Trimble, 1985; Tian thiab al., 1992; Louis li al., 1999; Grimbergen li al., 2008)). Qee lub sijhawm tiv thaiv thiab ua kom zoo nkauj (qeeb ntawm kev txav thiab rov ua haujlwm) yog qee zaum pom, tab sis feem ntau txwv rau qee kis ntawm cov hluas-pib HD (Daim Ntawv Qhia Tawm thiab Quadfasel, 1962; Hansotia li al., 1968)). Cov tsos mob lub cev muaj zog yog ua tau nrog kev ua tsis zoo ntawm lub sensorimotor (thiab kev sib txuas / lub siab sib cais) lub cortico-striatal circuits uas nquag cuam tshuam hauv HD.

Kev coj cwj pwm thiab kev mob hlwb

Kev coj tus cwj pwm tsis txaus siab hauv HD tuaj yeem ua qhov nyuaj thiab nyuaj rau kev faib tawm, thiab lawv qhov tshwm sim thiab pib yog qhov txawv ntawm cov tib neeg. Ntxiv mus, qee zaum nws tuaj yeem nyuaj kom paub qhov txawv ntawm tus cwj pwm tsis zoo los ntawm kev daws cov teeb meem uas muaj kev ntxhov siab (Caine thiab Shoulson, 1983)). Tus naj npawb ntawm cov kev tshawb fawb uas tau cim cov cwj pwm hauv HD tsuas yog muaj tsawg, thiab vim li ntawd thiaj li muaj kev nkag siab me me hauv lawv txoj kev tsis huv hauv cov kab mob (van Duijn li al., 2007)). Cov kev qhia tshaj plaws thiab tsis tu ncua qhia txog cov kev coj cwj pwm thiab kev xav hauv HD yog kev txob taus, tsis nco qab, thiab muaj kev nyuaj siab, uas tshwm sim nrog kwv yees li ntawm 50% (Caine thiab Shoulson, 1983; Folstein thiab Folstein, 1983; Craufurd li al., 2001; Kirkwood li al., 2001; van Duijn li al., 2007, 2014; Tabrizi li al., 2009)). Ob lub tsis xis nyob thiab apathy tau qee zaum pom hauv cov tsos mob ua ntej HD tus neeg mob (Tabrizi li al., 2009; van Duijn li al., 2014), thiab tseem muaj kev nyuaj siab tau tshaj tawm thaum ntxov hais txog chaw kuaj mob ua ntej (Shiwach, 1994; Julien li al., 2007; Epping li al., 2013)). Cov kev mob tshwm sim no yog thawj cov tsis mob tshwm sim los ntawm cov neeg txheeb ze thawj (Kirkwood li al., 2001)). Cov kev mob uas tsis muaj tseeb, uas hloov zuj zus ntxiv thaum tus kabmob pib, tsis muaj lub zog, kev mob siab thiab pib ua haujlwm, txo qis kev ua haujlwm thiab kev ua haujlwm tsis zoo, kev txiav txim siab tsis zoo, kev saib xyuas tus kheej tsis zoo thiab kev xav tsis meej (Craufurd li al., 2001; Kirkwood li al., 2001)). Cov tsos mob nyuab siab tau cuam tshuam nrog kev ua haujlwm ntau ntxiv nyob rau hauv ventromedial prefrontal cortex (Unschuld li al., 2012)). Kev voos yog cuam tshuam nrog orbitofrontal Circuit Court dysfunction, uas ua rau txo qis tswj kev xav hauv cov lus teb hauv amygdala (Klöppel li al., 2010).

Lwm yam, tsis tshua pom muaj cov kev puas siab puas ntsws thiab muaj teeb meem nyob rau hauv HD yog kev ntxhov siab, obsessive-compulsive tsis meej, mania, schizophrenia-zoo li psychotic cov tsos mob, xws li paranoia, hallucinations, thiab delusions (Caine thiab Shoulson, 1983; Folstein thiab Folstein, 1983; Craufurd li al., 2001; Kirkwood li al., 2001; van Duijn li al., 2007)). Cov tsos mob no feem ntau tsis tshwm sim txog rau thaum nruab nrab lossis theem kawg ntawm tus kab mob, txawm tias lawv tau tshaj tawm tias muaj tshwm sim hauv cov neeg mob HD preclinical (Duff li al., 2007)). Kev tsis nco qab-tso kev tsis sib haum xeeb tau cuam tshuam nrog kev puas tsuaj ntawm orbitofrontal cortex thiab anterior cingulate cortex, thaum schizophrenia, ib qho kev cuam tshuam uas cuam tshuam txog kev tsis txaus siab hauv kev npaj, kev npaj thiab saib xyuas, cuam tshuam nrog dorsolateral prefrontal cortex dysfunction (Tekin thiab Cummings, 2002).

Nws tau hais tias feem ntau cov kev puas siab puas ntsws nyob rau hauv HD qhov tseeb yog ib feem ntawm qhov dav, mob-txhais tau tias "frontal lobe syndrome" lossis "Executive dysfunction syndrome", uas suav nrog cov tsos mob xws li apathy, chim siab, tsis tuaj yeem, ua tsis tau, saib tsis taus, thiab siab ntev (Lyketsos li al., 2004; Rosenblatt, 2007), txhua tus uas tau pom muaj ntau hauv cov neeg HD (Hamilton li al., 2003; Duff li al., 2010b)). Ua ke ua ke, cov ntawv nyeem qhia tau hais tias qhov pib thiab kev vam meej ntawm tus yam ntxwv coj tus cwj pwm hauv HD yog qhov hloov pauv, nrog kev cuam tshuam los cuam tshuam tshwm sim feem ntau thiab pib mob thaum ntxov, thaum ntxhov siab, cuam tshuam tsis nco qab, thiab cov tsos mob puas hlwb tsawg dua thiab feem ntau tshwm sim tom qab tus kab mob Cov. Cov kev puas siab puas ntsws no cuam tshuam nrog kev ua tsis zoo ntawm cov ciaj ciam thiab cov neeg koom nrog / cognitive tswj cortico-striatal circuits uas nquag cuam tshuam hauv HD.

Cov kev paub tshwm sim

Kev txawj ntse poob yog lwm qhov tseem ceeb ntawm HD pathology. Ntau cov kev tshawb fawb tau tsom tshwj xeeb rau kev tshwm sim ntawm cov kev paub tshwm sim hauv kev saib xyuas thaum ntxov thiab chaw kho mob thaum ntxov ntawm HD, hauv kev cia siab kom pom cov kab mob tshuaj lom neeg mob thaum ntxov (saib nyob rau hauv Papp li al., 2011; Dumas li al., 2013)). Zuag qhia tag nrho, cov txiaj ntsig pom tau tias cov kev hloov maj mam hloov cwj pwm tuaj yeem pom mus txog 5 – 10 xyoo ua ntej qhov pib ntawm cov tsos mob lub cev muaj zog nrog txoj kev nkag siab txaus. Ib txoj kev tshawb nrhiav txawm pom tau tias, ntawm kev npaj ua ntej thaum ntxov thiab thaum ntxov kho mob HD, txog 40% ntawm cov neeg mob twb tau ua tiav cov qauv rau qhov tsis nco qab me me (ib qho kev cuam tshuam cuam tshuam nrog qhov cim xeeb tsis txaus, tsis tau ua raws cov qauv rau kev kuaj mob dementia; Duff li al., 2010a)). Txawm li cas los xij, tsis yog txhua qhov kev tshawb fawb txhawb qhov kev tshawb pom no (Blackmore li al., 1995; Giordani li al., 1995; de Boo li al., 1997; Kirkwood li al., 2001)). Nyob rau hauv dav dav, cov ntawv nyeem pom zoo tias cov ntaub ntawv xov xwm thiab cov hlwb khiav ceev yog tshwj xeeb tshaj yog cuam tshuam rau theem thaum ntxov (Rothlind li al., 1993; Kirkwood li al., 1999; Verny li al., 2007; Paulsen li al., 2008)). Lwm qhov kev pom tshwm sim thaum ntxov ua rau pom kev tsis meej muaj xws li teeb meem nrog kev saib xyuas, (ua haujlwm) nco qab, thiab pom kev ua haujlwm (Jason et al., 1988; Rothlind li al., 1993; Foroud li al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma li al., 1998; Verny li al., 2007; Paulsen li al., 2008; Tabrizi li al., 2009; Papp li al., 2011; Stout li al., 2011)). Kev txawj ntse tau pom nyob hauv cov neeg mob thaum ntxov (Jason et al., 1988), thaum theem sib ntxiv-seem kev hloov pauv tshwj xeeb yog qhov cuam tshuam, thaum kev kawm thim rov qab yog tseem ua tsis tiav (Lawrence et al., 1996)). Yog li, cov neeg mob tseem tuaj yeem rov qab los saib xyuas qhov muaj txiaj ntsig qhov qub thiab paub cov txiaj ntsig tshiab-txhawb nqa ntxiv nyob rau hauv tib lub dav (piv txwv li, cov duab lossis cov xim), tab sis muaj teeb meem hloov lawv txoj kev xav mus rau qhov sib txawv (piv txwv li, ntawm cov xim rau cov qauv) raws li qhov yuav tsum tau ua los ntawm txoj cai ua haujlwm tshiab kom tau txais nqi zog. Hauv cov theem tom qab ntawm tus kab mob, kev paub ntawm lub cev thiab kev thev taus kuj ua rau cov neeg kawm tsis tau zoo nyob rau hauv HD cov neeg mob (Josiassen li al., 1983; Lange li al., 1995)). Qhov kev hloov zuj zus ntawm cov tsos mob zoo ib yam nrog kev ua haujlwm ntawm dorsolateral prefrontal Circuit Court thaum ntxov ntawm tus kab mob, txij li cov txheej txheem tshwj xeeb kev hloov pauv tau raug sib kho los ntawm dorsolateral prefrontal cortex, thaum kev kawm thim rov qab raug sib kho los ntawm orbitofrontal cortex (Dias li al., 1996; McAlonan thiab Brown, 2003)). Lwm qhov kev puas thaum ntxov muaj xws li tus cwj pwm tsis sib xws, phiaj xwm tsis zoo, kev txiav txim siab tsis zoo, thiab txo qis kev coj cwj pwm thiab kev tswj hwm (Watkins li al., 2000; Paradiso li al., 2008; Duff li al., 2010b)). Kev tsis pom zoo tau pom nyob rau hauv cov neeg mob HD thaum ntxov, uas nws qhov kev ua tau zoo dhau los ntawm lub luag haujlwm uas xav tau kev txwv tsis pub ua ntej, tab sis tsis tsim nyog teb (Holl li al., 2013)). Thaum kawg, ntau cov kev tshawb fawb tau pom tias cov neeg mob HD preclinical tsis muaj peev xwm ua rau paub txog cov kev xav tsis zoo xws li npau taws, qias neeg, ntshai thiab ntxhov siab. Kev raug mob siab ntsws poob qis zuj zus, thiab tuaj yeem kis mus rau cov teeb meem nrog kev xav nruab nrab hauv kev kuaj mob thaum ntxov ntawm tus kab mob (Johnson li al., 2007; Tabrizi li al., 2009; Labuschagne li al., 2013)). Cov phenotype no cuam tshuam txog kev ua haujlwm ntawm lub orbitofrontal cortex, uas koom rau hauv kev ua cov ntaub ntawv kev xav thiab nqi zog (Henley li al., 2008; Ille li al., 2011).

Cov kev tshawb fawb nrog cov tsiaj qauv ntawm HD qhia pom tias qhov kev cuam tshuam zoo ib yam li cov neeg pom hauv tib neeg cov neeg mob. Txawm hais tias tsis yog tag nrho cov kev tshawb pom pom muaj qhov ua rau pom kev tsis muaj zog (Fielding li al., 2012), kev tshawb pom hauv cov nas thiab nas ua qauv ntawm HD suav nrog kev ntxhov siab, nce ntxiv ntawm qhov kev xav tsis zoo, thiab kev tsis taus ntawm qhov kev kawm thim rov qab thiab lub tswv yim hloov chaw (Faure et al., 2011; Abada li al., 2013)). Ib txoj kev tshawb nrhiav pom cov teeb meem thaum ntxov ua rau qhov kev kawm thim rov qab ua ntej pib qhov tshwm sim ntawm lub cev muaj zog hauv cov nas ua qauv ntawm HD (Fink li al., 2012)). Qhov zoo siab tau pom, HD cov tsiaj txhu pom tias muaj kev nce rov qab los ntawm qhov kev xav tsis zoo, thaum tib neeg cov neeg mob qhia tias tsis paub txog qhov kev xav tsis zoo. Txog tam sim no nws tsis paub meej tias qhov no qhia tau qhov sib txawv ntawm cov haujlwm ua haujlwm (paub cwj pwm txawv tiv tiag cov lus teb coj tus cwjpwm hem hem kev tsim tawm), hom kev sib txawv ntawm cov txiaj ntsig ntawm qhov tshwm sim ntawm pathology lossis qhov sib txawv ntawm tus qauv nas thiab tib neeg kev mob. Feem ntau, kev tshawb nrhiav hauv tib neeg mob thiab tsiaj qauv ntawm HD qhia pom tias ntau yam ntawm cov kev txawj ntse hauv kev ua haujlwm twb tuaj yeem ua tsis tau zoo thaum ntxov HD. Cov kev mob tshwm sim thaum ntxov ib txwm muaj xws li kev tsis txaus siab nyob rau hauv kev saib xyuas, nco, peev xwm hloov kho tau yooj yim, thiab paub txog lub siab ntsws. Nyob rau theem nyuam qhuav pib no, cov neeg mob feem ntau muaj qhov tsis paub txog lawv tus kheej (poob qis) ntawm kev txawj ntse (Hoth li al., 2007)). Sij hawm dhau mus, kev txawj ntse tshwm sim zuj zus tuaj, zuj zus ntxiv mus rau qhov kev ua mob subcortical dementia hauv kev mob lig. Txawm hais tias qhov tshwm sim ntawm cov tsos mob feem ntau ua raws li cov kev ua tsis taus ntawm kev sib raug zoo / kev paub txog kev tswj hwm thiab limbic cortico-striatal circuits, ntsig txog, cov haujlwm tshwj xeeb uas cuam tshuam nrog lub limbic Circuit Court kuj tuaj yeem cuam tshuam thaum ntxov-theem HD.

xaus

Lub cev muaj zog, kev coj tus cwj pwm thiab kev paub hauv HD tau kawm ntau yam dhau los, thiab txuas ntxiv ua cov ncauj lus vim yog cov ntau yam thiab qhov txawv ntawm qhov tshwm sim thiab pib ntawm cov tsos mob no rau cov neeg mob. Feem ntau, cov kev coj cwj pwm thiab kev paub yog cuam tshuam nrog peb ntu kev coj ua hauv ntej: kev tsis quav ntsej, kev ua tsis ncaj ncees, thiab kev cais tawm. Kev sib xyaw ua ke ntawm cov tsos mob no qee zaum hu ua "Executive dysfunction syndrome". Tag nrho cov tsos mob no cuam tshuam txog kev puas tsuaj nyob rau hauv lub cortico-striatal circuits uas koom nrog orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex thiab anterior cingulate cortex. Raws li tau tham txog saum toj no, kev tshawb nrhiav neuropathological tau pom qhov kev hloov zuj zus lawm zuj zus ntawm qhov striatum hauv dorsal los ua kom muaj kev dim pa nyob rau hauv HD cov neeg mob. Txawm hais tias kev coj cwj pwm thiab kev soj ntsuam pom zoo ib nrab pom zoo nrog qhov kev txhim kho tsis txaus ntawm cortico-striatal circuits, qhov kev tshawb pom qhov tshwm sim pom ntau dua li qhov xav tau raws li kev soj ntsuam kab mob. Kev tsis pom zoo thiab kev vam meej ntawm kev coj tus cwj pwm thiab kev paub hauv HD yog qhov sib txawv, qhia tias muaj kev puas tsuaj rau cheeb tsam striatal yuav muaj ntau qhov sib txawv thiab muaj ntau qhov tshwm sim thaum ntxov HD dua li yav tas los xav. Cov kev pom no yog txhawb nqa los ntawm cov pov thawj los ntawm ntau qhov kev soj ntsuam kev teeb tsa (Thieben li al., 2002; Rosas li al., 2005; van den Bogaard li al., 2011).

Txoj Kev Pheej Hmoo Thiab Kab Moj Them Twv Txiaj Yuav Twv Txawv nyob rau hauv HD

Kev twv txiaj Pathological

Txawm tias muaj coob tus neeg muaj peev xwm mus twv txiaj kev ua si, nws yuav dhau los ua ib qho teeb meem dhau los rau qee qhov, vim lawv txhim kho hom kab ke ntawm tus cwj pwm no. Kev twv txiaj Pathological yog tus cwj pwm los ntawm kev yaum mus twv txiaj ntau heev txawm hais tias nws muaj nyiaj txiag tsis zoo, muaj kev rau txim rau tus kheej thiab kev tshaj lij. Tsis ntev los no nws tau faib ua kev quav yeeb quav tshuaj hauv DSM-V, vim tias nws zoo ib yam li kev quav yeeb quav tshuaj hauv ob qho kev kuaj mob thiab cov leeg neuropathology (van Holst li al., 2010; Clark thiab Goudriaan, 2012)). Kev twv txiaj Pathological yuav yog thawj thiab tsuas yog “kev coj tus cwj pwm phem” raug lees paub hauv qeb “Kev quav thiab cuam tshuam txog kev puas tsuaj ”Cov. Txawm li cas los xij, nws yuav tsum raug sau tseg tias muaj kev sib txawv ntawm txoj kev quav rau cov tshuaj muaj yees thiab cuam tshuam kev twv txiaj. Ua ntej, kev txaus siab rau kev nqhis rau cov tshuaj xiam hlwb yog nyob rau hauv kev haus cov tshuaj uas cov txiaj ntsig tau paub, thaum txaus siab rau kev ntshaw nyiaj rau kev twv txiaj yuav muaj qhov tshwm sim tsis meej vim tias nyiaj yuav yeej lossis tsis tau, tshwj tsis yog, nws yog kev ua ntawm kev twv txiaj nws tus kheej, piv txwv raws li kev ua kom zoo siab. Yog li, kev twv txiaj txog kev twv txiaj yuav ua rau ntau qhov kev tsis txaus ntseeg nyob rau hauv qhov kev hwm no nrog cov txiaj ntsig tsis meej dua li kev siv tshuaj yeeb. Nws yuav tsum raug sau tseg tias qhov tshwm sim hloov tau, suav nrog ob qho yeej thiab poob, yuav yog ib qho tseem ceeb rau kev txhim kho kev twv txiaj, vim nws nthuav tawm cov qauv sib txawv ntawm kev ntxiv, uas yog cov qauv uas muaj zog tshaj plaws ntawm cov twj paj nruag / classic txias (Ntshiab, 2002; Fiorillo li al., 2003)). Thib ob, cov tshuaj kev xav hauv lub hlwb yuav hloov pauv ntau yam kev ua hauv lub hlwb thiab lub hlwb kev coj tus cwj pwm ntau dua li kev twv txiaj, vim lawv cov chaw muag tshuaj ncaj qha ntawm ntau lub hlwb ua kom muaj zog, ua kom cov txheej txheem muaj zog ntxiv, ua rau kev quav yeeb tshuaj ua rau muaj zog ntxiv ua rau kev quav yeeb tshuaj.

Lub hauv paus ntawm neurobiological mechanisms ntawm kev twv txiaj yog qhov nyuaj thiab koom nrog ntau lub hlwb thaj chaw thiab cov neurotransmitter (xyuas hauv Raylu thiab Oei, 2002; Goudriaan li al., 2004; Potenza, 2013)). Kev txiav txim siab ua rau muaj yees muaj cuam tshuam nrog kev txo qis ntawm dopamine D2 receptors hauv striatum, uas ua haujlwm nyob rau hauv lub tswv yim voj kom thaiv tau qhov kev tso tawm dopamine ntxiv. Qhov tshwm sim muaj siab tshaj plaws ntawm dopaminergic txoj hauv kev ua rau kev rhiab siab rau cov khoom plig, kev txhawb zog, thiab kev coj tus cwj pwm zoo (Volkow li al., 2002; Di Chiara thiab Bassareo, 2007)). Cov kev hloov pauv tshwj xeeb uas tshwm sim thaum muaj kev twv txiaj txog kev twv txiaj muaj xws li kev txhawb nqa kev twv txiaj (van Holst li al., 2012) thiab txhim kho kev xav paub txog kev twv txiaj ntsig txog kev twv txiaj (Brevers li al., 2011a,b)). Ntxiv rau, cov kev twv txiaj pathological tau txo qhov kev nkag siab kev tswj hwm tus cwj pwm feem ntau, raws li ua piv txwv los ntawm kev ua tsis tau zoo ntawm cov lus teb inhibition ua haujlwm, muaj kev cuam tshuam tsis nco qab, thiab muaj kev nyiam rau cov kev ncua tam sim hauv cov txiaj ntsig neurocognitive (Goudriaan li al., 2004; Brevers li al., 2012a; van den Bos li al., 2013a).

Cov neeg twvtxiaj ua tsis tau zoo piv rau kev tswj cov cai muab khoom plig ntsig txog qhov muaj cai pheej hmoo txiav txim siab (piv txwv, Cavedini li al., 2002; Hom li al, 2005; Brevers li al., 2012b; xyuas: Brevers li al., 2013)). Qhov kev ua haujlwm tsis zoo no ywj pheej ntawm seb cov haujlwm puas muaj cov cai qhia meej thiab ruaj khov rau cov yeej thiab kev poob xws li Game of Dice Task (Hom li al, 2005) lossis seb yam yuav tsum kawm los ntawm kev sim-thiab-qhov yuam kev twg yog qhov yuav tau txais txiaj ntsig zoo, xws li IGT (Cavedini li al., 2002; Brevers li al., 2012b; saib Ntu Qhov Kev Txiav Txim Siab Txaus Ntshai los ntawm HD Cov Neeg Mob rau ntawm Kev Kawm Ua Haujlwm rau cov ntsiab lus ntawm lub luag haujlwm no). Txawm li cas los xij, kev twv txiaj kev sib deev tau cuam tshuam nrog kev ua tau zoo ntawm kev txiav txim siab cov haujlwm uas qhov tshwm sim ntawm qhov tshwm sim tsis paub (IGT) dua li cov haujlwm nrog cov kev cai tsis meej (Brevers li al., 2012b)). Qhov kev soj ntsuam no tau nthuav dav pom qhov tseeb tias nyob hauv ib txwm kawm ntawm ib nrab ntawm IGT thaum cov neeg kawm tau kawm txog lub luag haujlwm yog sib xws nrog cov haujlwm nrog cov cai nruj. Ua ke tag nrho, cov ntaub ntawv no thiaj li hais tias nyob rau hauv kev twv txiaj pathological kev tsis txaus siab ntawm kev txiav txim siab tej zaum yuav tshwm sim los ntawm ob qho kev tswj hwm qis, uas muaj feem cuam tshuam rau cov kev cai tsis meej pem dua, thiab cuam tshuam cov nqi zog-kev rau txim (kev xav) ua, uas cuam tshuam ntau rau kev sim-thiab- kawm yuam kev los mus ntsuas cov kev xaiv mus sij hawm ntev (van den Bos li al., 2013a, 2014)). Tsis tas li ntawd, nws qhia tias kev cuam tshuam nyob rau tom kawg yuav yog qhov yuav ua rau cuam tshuam txog kev twv txiaj tus cwj pwm.

Los ntawm cov kev tshawb fawb no nws yog qhov tseeb tias neurobiological predisposition rau kev txhim kho pathological kev twv txiaj kev coj tus cwj pwm cuam tshuam nrog ob qho kev cuam tshuam / kev nkag siab hauv lub siab tswj thiab lub limbic Circuit Court (van den Bos li al., 2013a)). Raws li qhov tshwm sim, cov kab twv txiaj pathological tso tawm kev nkag siab kev tswj hwm, ua kom lub zog tsis ruaj khov, thiab nce siab rau qhov khoom plig, tag nrho cov no yog feem ntawm kev coj tus cwj pwm tsis zoo (Iacono li al., 2008)). Lub caij nyoog uas ib tug neeg muaj kev quav yeeb quav tshuaj hauv nws lub neej, txawm li cas los xij, kuj tseem nyob ntawm ntau lwm yam, xws li cov kev paub hauv lub neej thaum ntxov thiab kev pheej hmoo ntawm ib puag ncig.

Kev Muaj Peev Xwm Kev twv txiaj hauv HD: Kev Ntsig Sij Phig Taw

Nrog nce tus nqi ntawm cov peev xwm muab los ntawm Is Taws Nem, muaj kuj tau nce nyob rau hauv ob qho tib si kev cai lij choj thiab cov cai txhaum kev twv txiaj hauv online nyob rau xyoo tsis ntev los no. Cov kev twv txiaj yooj yim mus cuag tau thiab feem ntau tsis muaj kev tswj fwm twv txiaj yuav ua rau muaj kev pheej hmoo rau cov neeg uas muaj feem ua rau kev twv txiaj yooj yim dua ntxiv, tab sis yuav tsis muaj feem koom nrog tej kev ua ntawd (Griffiths, 2003)). Cov neeg muaj mob HD yog ib pab ntawm cov kev twv txiaj hauv Is Taws Nem yuav ua rau muaj kev pheej hmoo, vim hais tias kev coj cwj pwm tsis sib xws - ib qho cuam tshuam hauv tus kab mob - yog qhov tseem ceeb ntawm kev txhim kho kev quav (Iacono li al., 2008)). Tseeb, raws li tau hais los saum toj no, HD cov neeg mob qhia pom ntau yam ntawm qhov tsis pom kev, xws li txob taus, tsis hnov ​​lus teb, thiab txo txoj kev xav, thaum ntxov ntawm tus kab mob. Lwm cov tsos mob uas tau pom nyob hauv HD, thiab tuaj yeem cuam tshuam cov neeg mob lub peev xwm los txiav txim siab meej pem, yog qhov ua kom pom kev tsis haum siab, kev thev dhau, kev txiav txim siab tsis zoo, thiab txo qhov kev paub txog tus kheej. Dhau li ntawm cov tsos mob zoo sib xws ntawm HD cov neeg mob thiab cov twv txiaj pathological, ob pawg tso tawm cov qauv kev ua haujlwm thiab kev ua haujlwm tsis zoo hauv cov kab sib chaws zoo ib yam li cortico-striatal.

Hauv kev saib ntawm cov kev sib thooj no ntawm cov neeg twv txiaj pathological thiab HD cov neeg mob, peb tuaj yeem cia siab tias qhov xwm txheej ntawm kev twv txiaj yuav nce ntxiv ntawm cov neeg mob HD piv rau cov tib neeg. Txawm li cas los xij, tsuas yog ib txoj kev tshawb nrhiav txog tam sim no tau tshaj tawm cov xwm txheej ntawm kev twv txiaj pathological hauv tsev neeg Italian nrog HD (De Marchi li al., 1998)). Hauv tsev neeg no, ob tus neeg tau txheeb pom txog kev twv txiaj pathological nyob ib ncig ntawm lub hnub nyoog 18, zoo ua ntej qhov pib ntawm kev kho mob ntawm HD. Lwm qhov kev tshawb fawb txog kev mob sib kis tsis tau tshaj tawm txog qhov teeb meem no, txawm hais tias txiav txim siab tsis txaus, kev pheej hmoo, thiab kev txiav txim siab tsis zoo tau pom tias ua rau muaj kev pheej hmoo rau HD cov neeg mob tuav txoj haujlwm tseem ceeb hauv lub neej thiab nyiaj txiag (Klitzman li al., 2007; Shannon, 2011)). Ib yam li ntawd, cov ntawv tshaj tawm txog teeb meem cuam tshuam xws li kev quav yeeb quav tshuaj thiab quav tshuaj rau kev siv Is Taws Nem yog ploj lawm hauv cov ntawv tam sim no ntawm HD pathology. Lub sijhawm tam sim no, nws tsis paub meej txog qhov tsis muaj lus ceeb toom txog qhov teeb meem kev twv txiaj hauv HD cov ntawv nyeem yog tshwm sim los ntawm qhov tsis txaus siab rau qhov tshwm sim no, lossis seb muaj tiag tiag tsis muaj kev nthuav dav ntawm kab mob kev twv txiaj ntawm cov neeg mob HD. Ntau yam laj thawj yuav piav qhia yog vim li cas cov teeb meem no tsis tau qhia tawm ntau dua. Firstly, txawm hais tias qhov tshwm sim ntawm pathological twv txiaj tau nce hauv HD, qhov no yuav tseem tsuas cuam tshuam rau ib feem pua ​​me me ntawm cov neeg mob. Ua ke nrog qhov tseeb tias HD-cuam tshuam cov pej xeem nws tus kheej tsuas yog tus naj npawb tsawg, qhov no yuav ua rau cov teeb meem kev twv txiaj mus tsis nco qab ua qhov teeb meem tshwj xeeb hauv pawg neeg mob no. Thib ob, qhov tsis muaj teeb meem kev twv txiaj hauv HD tej zaum yuav cuam tshuam rau qhov ua tsis taus lossis tsis tuaj yeem ntawm cov neeg mob kom tawm hauv lub tsev vim yog lub cev muaj zog thiab tsis tshua pom muaj cov cim tsis nco qab thiab kev nyuaj siab. Ua ntej qhov twv txiaj ntawm kev twv txiaj hauv Is Taws Nem, qhov no yuav tau khaws HD cov neeg mob los ntawm mus saib cov chaw twv txiaj hauv zej zog xws li twv txiaj yuam pov. Thaum kawg, thaum tiav hluas zoo li yog lub sijhawm rhiab rau kev tsim teeb meem kev twv txiaj (van den Bos li al., 2013a), thaum cov neeg mob HD feem ntau tsis pib ua rau pom kev pom zoo txog tus mob mus txog rau yav tom ntej. Txawm li cas los xij, nrog kev sawv ntawm cov kev ua hauv Is Taws Nem hais txog cov tub ntxhais hluas, lawv yuav tau txais cov kev coj ua si xws li kev twv txiaj hauv online, uas dhau los ua teeb meem thaum HD cov tsos mob tshwm sim rau yav tom ntej. Yog li, thaum lub chaw ib puag ncig uas cov neeg muaj kev tiv thaiv kev twv txiaj HD pom lawv tus kheej tej zaum yuav tsis tau coj tus cwj pwm zoo li yav dhau los, nws pom tseeb tias muaj kev nkag mus rau ntau dua thiab muaj kev twv txiaj los ntawm tsev yuav hloov pauv ntawm cov teeb meem cuam tshuam hauv HD pejxeem Cov.

Qhov Kev Txiav Txim Siab Txaus Ntshai los ntawm HD Cov Neeg Mob rau ntawm Kev Kawm Ua Haujlwm

Lub luag haujlwm hauv tsev kuaj mob yog siv rau kev ntsuas kev txawj ntse thiab kev coj tus cwj pwm tsis meej hauv lub paj hlwb cov hlwb. Txhawm rau kom nkag siab txog cov txheej txheem thiab cov tsis taus koom nrog kev txiav txim siab thiab coj tus cwj pwm pheej hmoo, ntau txoj haujlwm tau tsim, suav nrog IGT (Bechara li al., 1994) thiab CGT (Rogers li al., 1999)). Ntawm IGT, cov neeg tuaj koom nthuav qhia nrog plaub daim phaib. Lawv raug qhia kom xaiv cov ntawv los ntawm cov kab nrib no, nrog uas lawv tuaj yeem yeej lossis poob nyiaj; lub hom phiaj ntawm kev ua haujlwm kom yeej tau nyiaj ntau li ntau tau. Lub lawj xeeb txawv ntawm txhua tus nyob rau zaus thiab ntau qhov yeej thiab poob. Ob qho ntawm cov no yog "tsis zoo" decks, uas ua rau kom muaj kev poob zoo tag nrho hauv lub sijhawm ntev, thiab ob qho yog "zoo" lawj, uas ua rau qhov nce tag nrho. Cov neeg koom tsis muab cov ntaub ntawv no, txawm li cas los xij, thiab xav tau los tshawb pom qhov twg cov cav ntau zoo tshaj plaws thaum sim sim. Li qub, noj qab haus huv, cov neeg tuaj koom kawm ua tiav txoj cai ntawm txoj haujlwm tom qab ua qee qhov kev ntsuas, thiab thaum kawg pib xaiv qhov ob "zoo" lawj. Txawm li cas los xij, muaj qee tus neeg sib txawv hauv qhov ua tau zoo txawm tias cov koom nrog noj qab haus huv, suav nrog piv txwv meej txog kev sib deev sib txawv (van den Bos li al., 2013b)). Ntawm CGT, cov neeg tuaj koom nthuav qhia nrog ib kab ntawm 10 lub thawv ntawm ob lub xim sib txawv, thiab xav kom muaj kev txiav txim siab nyob rau hauv uas lub thawv xim ib lub token yog muab zais. Lawv yuav tsum twv txiaj twv txiaj cov qhab nia ntawm lawv qhov kev ntseeg siab rau qhov kev txiav txim siab no. Hauv txoj haujlwm no, txhua cov ntaub ntawv tsim nyog raug nthuav qhia rau tus neeg koom thaum sim, thiab kev sim muaj kev ywj pheej, yog li txo qis kev ua haujlwm nco thiab kawm kev xav tau. Kev twv txiaj ob leeg tau tsim tsa tau zoo, thiab IGT tau lees paub tias kev sim ua haujlwm ntawm kev txiav txim siab hauv lub neej tiag tiag (Buelow thiab Suhr, 2009), thaum CGT yog qhov tshwj xeeb rau kev kawm txiav txim siab sab nraud ib qho kev kawm.

Cov neeg mob HD tau kuaj pom nyob hauv Iowa thiab Cambridge Kev twv txiaj. Hauv kev kawm nrog cov neeg mob nruab nrab-theem, Stout li al. (2001) pom tias qhov ua tau zoo ntawm IGT raug txo qis piv rau cov ncauj lus ib txwm muaj. Qhov sib txawv ntawm qhov ua tau zoo tau pom tseeb hauv tshooj ob ntawm txoj haujlwm; qhov twg cov neeg ib txwm pib ua qhov kev nyiam rau lub lawj zoo, HD cov neeg mob txuas ntxiv tau xaiv ntau yam ntawm cov khoom plig tsis zoo. Qhov no qhia tau tias HD cov neeg mob ob leeg tsis tau kawm txog cov kev xaiv twg yog qhov tau txais txiaj ntsig, lossis txuas ntxiv xaiv cov npav los ntawm cov kab nrib tsis zoo txawm hais tias muaj kev paub no. Cov sau phau ntawv tau sau tseg tias ntau tus neeg koom nrog HD qhia kom paub tias qee lub lawj tsis zoo, tab sis tseem txuas ntxiv xaiv cov npav los ntawm cov lawj, hais tias HD cov neeg mob tuaj yeem kawm paub txoj cai ntawm lub luag haujlwm, tab sis tsis muaj peev xwm siv txoj hauv kev xaiv zoo thiab tawm tsam. teb cov kev rau txim ntawm tus kheej thiab khoom plig. Txawm li cas los xij, qhov kev nqis qis tau pom tias cuam tshuam nrog kev hnov ​​lus tsis zoo thiab lub tswv yim, ua rau cov kws sau ntawv xav tias cov neeg mob HD yuav muaj teeb meem kawm lossis nco qab lub sijhawm ntev ntawm kev xaiv daim npav los ntawm ib lub lawj tshwj xeeb. HD tus neeg mob tseem tau qhab nia siab dua ntawm kev txwv tsis pub tshaj kev tswj hwm kev noj qab haus huv, tab sis qhov kev ntsuas no tsis muaj feem cuam tshuam nrog kev ua haujlwm. Hauv kev rov taug qab ntawm tib cov ntaub ntawv Stout thiab cov npoj yaig, sib piv peb txoj kev txiav txim siab zoo los piav qhia txog kev ua tiav ntawm cov neeg mob HD, thiab pom tias qhov no tau piav qhia zoo tshaj plaws los ntawm kev ua tsis tau zoo hauv kev nco ua haujlwm thiab los ntawm kev ua tsis ncaj thiab tsis ua haujlwm (Busemeyer thiab Stout, 2002)). Cov kev ua tsis tau zoo ntawm HD cov neeg mob ntawm IGT kuj tseem tuaj yeem cuam tshuam txog qhov txo qis ntawm cov kev puas tsuaj rau cov neeg mob no, uas tau pom los ntawm kev ntsuas qhov kev coj ua tawv nqaij thaum lub sijhawm IGT (Campbell et al., 2004)). Qhov kev tshawb pom no zoo ib yam nrog qhov tsis paub txog kev xav tsis zoo hauv HD cov neeg mob (Johnson li al., 2007; Ille li al., 2011), thiab qhia tias lawv yuav tsis muaj qhov kev rau txim uas loj heev, thiab yog li ntawd tsis tshua pom kev deb ntawm daim npav tsis zoo. Tshwj xeeb thib ob ntu ntawm IGT yuav tsum muaj peev xwm los txwv txoj kev tsis nyiam ntawm kev nqis tes ua rau hauv kev teb rau kev rau txim, thaum txhawb cov haujlwm muaj txiaj ntsig (de Visser li al., 2011; van den Bos li al., 2013b, 2014).

Tsawg tsawg tus ntawm lwm qhov kev tshawb fawb tau sim qhov kev pheej hmoo txiav txim siab thaum ntxov ntawm HD, tab sis tsis pom qhov ua tau zoo hauv cov neeg mob no ntawm IGT lossis CGT (Watkins li al., 2000; Holl li al., 2013)). Yog li, nws pom tias qhov tsis txaus ntseeg ntawm kev txiav txim siab thiab pheej hmoo ntawm teeb meem kev twv txiaj tsis loj hlob mus txog rau theem nrab ntawm tus kab mob. Txawm li cas los xij, cov kev tshawb fawb no pom qhov tsis muaj zog hauv cov haujlwm uas xav tau kev npaj thiab inhibition ntawm cov lus teb ua ntej tshaj nyob hauv cov neeg mob HD thaum ntxov. Nws yog li pom tias HD cov neeg mob thawj zaug tsim cov teeb meem hloov maj mam nrog kev sib xyaw, kev npaj, kev paub txog lub siab ntsws, thiab cim xeeb ua haujlwm. Qee tus neeg mob qhov no tuaj yeem ua teeb meem rau kev txiav txim siab thiab kev txiav txim siab thaum ntxov ntawm tus kabmob, tab sis feem ntau tus neeg mob HD tsis muaj teeb meem nrog kev pheej hmoo txoj kev txiav txim siab txog thaum lawv mus txog theem nrab ntawm tus kab mob.

Lub Tshuab Neurobiological ntawm Kev Txiav Txim Siab txiav txim siab hauv HD

Neurobiological cov hauv paus hauv qab txoj kev txiav txim siab ib txwm ua hauv IGT

Cov txheej txheem neurobiological ua rau kev txiav txim siab cov txheej txheem hauv IGT tau kawm zoo thiab tau piav qhia txog (saib piv txwv, Bechara li al., 2000; Doya, 2008; de Visser li al., 2011; van den Bos li al., 2013b, 2014)). Kev siv cov haujlwm no ib txwm yuav tsum muaj kev sib cuam tshuam ntawm cov nqaim thiab qhov sib txuam / kev txawj ntse tswj cortico-striatal circuits. Kev ua haujlwm nyob rau hauv qhov chaw lim hiam yog xav ua tus thawj kav hauv thawj theem ntawm IGT, thaum lub sijhawm nws koom nrog kev tshawb nrhiav tus cwj pwm, teb rau cov khoom plig thiab cov kev rau txim, thiab kawm paub qhov tseem ceeb ntawm luv luv thiab ntev cov txiaj ntsig ntawm kev txiav txim siab hauv ua haujlwm (Manes li al., 2002; Clark thiab Manes, 2004; Cov Fellows thiab Farah, 2005; Gleichgerrcht li al., 2010; de Visser li al., 2011; van den Bos thiab al., 2014)). Kev koom tes / muaj kev sib cais ntawm cov Circuit Court, ntawm qhov tod tes, yog qhov tseem ceeb dua nyob rau ntu thib ob ntawm IGT, thaum tsim nyog los cuam tshuam cov lus teb tsis raug rau cov khoom plig thiab kev rau txim rau cov txiaj ntsig ntev, txhawb cov txiaj ntsig zoo thiab coj tus cwj pwm tsis zoo (Manes li al., 2002; Clark thiab Manes, 2004; Cov Fellows thiab Farah, 2005; Gleichgerrcht li al., 2010; de Visser li al., 2011; van den Bos thiab al., 2014).

Neurobiological txawv txav hauv IGT kev txiav txim siab cov txheej txheem hauv HD

Txij li cov txiav txim siab txiav txim siab nyob hauv IGT koom nrog kev sib cuam tshuam ntawm kev tsis sib haum xeeb thiab kev sib koom tes / kev saib xyuas cortico-striatal circuits, nws tsis yog qhov xav tsis thoob tias HD tus neeg mob tsis txaus ua txoj haujlwm no. Ib qho ntawm kev soj ntsuam los ntawm Stout thiab cov npoj yaig yog qhov cuam tshuam ntawm kev poob ntawm kev txiav txim siab yog txo hauv HD tus neeg mob (Campbell et al., 2004)). Qhov no zoo ib yam nrog kev tshawb pom tias cov neeg mob no ua rau muaj kev paub txog qhov kev xav tsis zoo, thiab tej zaum yuav piav qhia los ntawm kev cuam tshuam hauv orbitofrontal cortex (Ille li al., 2011)). Lub orbitofrontal cortex yog qhov tseem ceeb rau kev ua haujlwm hauv lub siab, thiab ua kom lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev teb rau kev rau txim thiab muab khoom plig rau kev txiav txim siab ua haujlwm (O'Doherty li al., 2001)). Lwm nrhiav los ntawm Stout li al. (2001) yog tias qhov ua tau zoo ntawm HD cov neeg mob rau ntawm IGT yog kev txheeb ze nrog kev txo lub tswvyim thiab kev nco txog lub sijhawm ntev ntawm kev ntsuas Mattis Dementia Rating Scale. Qhov tsis ua tiav kev kawm lossis nco qab tias qhov twg yog qhov zoo rau qhov ntev mus ntev yuav cuam tshuam nrog kev txo qis ntawm kev sib raug zoo ntawm cov kab ke sib txuas nrog / lub tswv yim tswj hwm, uas yuav tsum muaj rau kev npaj ntev thiab kev tswj tsis tau tus kheej (Manes li al., 2002; Clark thiab Manes, 2004; Cov Fellows thiab Farah, 2005; Gleichgerrcht li al., 2010)). Qhov no kuj zoo ib yam nrog qhov tsis txaus ntseeg ntawm qhov tsis ncaj qha hauv HD, vim tias kev tshawb nrhiav tsis ntev los no qhia tau tias qhov kev xa ncaj qha yog qhov tseem ceeb rau kev nkag siab qhov kev rau txim rau hauv kev ua haujlwm ntxiv dag zog-kawm (Kravitz li al., 2012; Paton thiab Louie, 2012)). Kev tsis ncaj ncees rau lub neej yav tom ntej ntawm kev txiav txim siab kuj tseem yuav tshwm sim los ntawm ventromedial prefrontal cortex kev ua haujlwm tsis zoo, vim tias qhov tsis zoo sib xws tau pom nyob hauv cov neeg mob uas muaj kev puas tsuaj rau thaj chaw no prefrontal (Bechara li al., 1994)). Yog li, txo qis kev ua haujlwm ntawm HD cov neeg mob ntawm IGT tej zaum yuav tshwm sim los ntawm kev sib txuas ntawm kev tsis ua haujlwm hauv cortico-striatal circuits uas koom nrog orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex thiab dorsolateral prefrontal cortex. Qhov no ua rau txo qis kev pheej hmoo rau kev rau txim nyob rau thawj theem ntawm lub luag haujlwm, thiab tsis paub txog qhov twg decks yog qhov zoo rau lub sijhawm ntev, npaj kom zoo, thiab txwv tsis pub cov lus teb nyob rau theem ob ntawm IGT.

kev sib tham

HD thiab Pathological twv txiaj: Cov Kev Phom Sij Yog Dab Tsi?

Cov kev sib txawv ntawm lub cev muaj zog, lub siab, thiab lub cim ntawm HD yog tshwm sim los ntawm qhov kev mob sib txawv ntawm cov leeg mos mos uas cuam tshuam rau lub cortico-striatal circuits sib txawv. Txawm hais tias qhov pib thiab kev vam meej ntawm kev coj tus cwj pwm thiab kev paub tshwm sim ua rau pom kev mob siab, lub cev muaj zog thiab lub ntsej muag kev sib kis ib txwm muaj kev cuam tshuam thaum ntxov ua rau tus kab mob, thaum lub caj npab raug cuam tshuam rau theem tom ntej. Qhov zoo siab, neurobiological predisposition rau kev twv txiaj pathological thiab lwm yam kev cuam tshuam cuam tshuam nrog kev cuam tshuam hauv tib lub cortico-striatal circuits uas cuam tshuam hauv HD. Txawm hais tias zoo li no zoo sib xws, txawm li cas los xij, hauv cov ntawv kho mob HD tsis tau cuam tshuam nrog kev twv txiaj pathological lossis lwm yam kev coj ua. Tsuas yog ib txoj kev tshawb nrhiav txog tam sim no tau piav qhia txog tsev neeg uas qhov teeb meem kev twv txiaj tau tshwm sim hauv ntau cov neeg muaj HD-tsev neeg (De Marchi li al., 1998)). Peb xav tias cov neeg mob lub cev muaj zog, nrog rau lawv lub hnub nyoog thiab qhov chaw nyob ib puag ncig, tau txog tam sim no tau tiv thaiv lawv los ntawm kev twv txiaj txog kev twv txiaj, txawm hais tias lawv muaj kev cuam tshuam ntau dua rau cov teeb meem no. Ntawm qhov tod tes, feem ntau pom tau hais tias kev nyuaj siab mob siab tuaj yeem xav tias yuav ua kom muaj kev ua tsis tau zoo thiab muaj kev pheej hmoo ntawm teeb meem kev twv txiaj, raws li kev tshawb fawb sib txheeb (Clarke, 2006)). Lwm cov lus piav qhia rau qhov tsis muaj kev soj ntsuam ntawm cov teeb meem kev twv txiaj hauv HD tej zaum yuav cuam tshuam nrog qhov sib txawv ntawm cov hauv neuropathology. Thaum lub ntsej muag kev cuam tshuam tshwm sim zoo sib xws ntawm cov kev twv txiaj thiab tus neeg mob HD, kev hloov siab ntsws yog qhov sib txawv. Cov neeg twvtxiaj saib kev twvtxiaj tsuas yog ua rau pom kev nce qib ntxiv, kom lawv pib thiab twvtxiaj ntxiv. HD, ntawm qhov tod tes, tau cuam tshuam nrog qhov kev txo qis kev rau txim thiab kev xav tsis zoo. Qhov sib txawv no tej zaum yuav yog qhov laj thawj tseem ceeb vim li cas HD cov neeg mob tsis zoo li ua rau muaj kev pheej hmoo pib twv txiaj los yog ua rau lwm tus nyiam, ntxiv rau kev coj tus cwj pwm.

Txawm li cas los xij, kev ntxhov siab nyob rau hauv limbic cortico-striatal Circuit Court ntawm HD cov neeg mob tseem tuaj yeem txhawb kev pheej hmoo kev txiav txim siab hauv cov xwm txheej nrog cov txiaj ntsig tsis meej, raws li tau qhia hauv IGT (Doya, 2008)). Ntxiv mus, kev sib xyaw ua ke ntawm kev poob qis rau kev rau txim, tsis ua rau cov lus teb tsis muaj zog rau cov khoom plig tam sim, thiab tsis muaj peev xwm xav txog cov khoom plig ncua sijhawm ntev thiab tswj cov kev coj ua zoo raws li, ua rau cov neeg mob HD tsim teeb meem kev twv txiaj, thaum lawv ntsib qhov xwm txheej uas txhawb nqa tus cwj pwm zoo li no. Cov teeb meem yam ntxwv ntawm HD cov neeg mob nrog lub tswv yim hloov chaw thiab cov tsos mob ntawm kev nkag siab kev tsis haum siab thiab kev tawm tsam tuaj yeem ua rau muaj kev vam meej ntawm cov cwj pwm pathological hauv cov xwm txheej no. Yog li, peb qhia tias HD cov neeg mob tsis muaj lub siab nyiam pib twv txiaj los yog lwm yam kev coj ua ntxiv rau lawv cov neuropathology, tab sis kom lawv muaj kev pheej hmoo ntawm kev quav yeeb quav tshuaj thaum lawv koom nrog kev twv txiaj. Raws li lub tswv yim no, nws tau raug pom tias cov neeg mob hauv lub qhov txhab ua rau mob siab thiab feem ntau ua rau kev txiav txim siab tsis zoo, tab sis hais tias lawv tsis ua rau muaj feem coj tus cwj pwm pheej hmoo (Miller, 1992; Bechara li al., 2000)). Qhov no qhia tau hais tias kev txiav txim siab tsis zoo thiab kev pheej hmoo lossis kev pheej hmoo lossis kev saib xyuas tus cwj pwm tsis tas yuav tshwm sim ua ke, thiab kev sib txuas sib txawv ntawm kev txwv tsis pub sib luag thiab koom nrog / muaj kev sib txuas siab hauv lub cev muaj peev xwm muaj kev sib txawv ntawm kev pheej hmoo thiab kev txiav txim siab thiab kev coj tus cwj pwm twv txiaj. Peb cov kev xav tseem yuav piav qhia tias vim li cas HD cov neeg mob tsis tau pom tias ua haujlwm phem dua ntawm CGT. Txij li txhua cov ntaub ntawv hais txog kev pheej hmoo thiab qhov tseem ceeb ntawm yeej thiab poob yog muaj nyob rau pem hauv ntej ntawm txoj haujlwm no, HD cov neeg mob yuav tsis tsim lub tswv yim tsis zoo, vim tias lawv tsis nrhiav kev pheej hmoo. Txawm li cas los xij, qhov no yuav tsum tau kuaj hauv cov neeg muaj kab mob siab dua.

Yog tias HD cov neeg mob muaj qhov pheej hmoo pheej hmoo ntawm kev coj tus cwj pwm twv txiaj thaum hais txog qhov xwm txheej uas tsim nyog, qhov nce ntawm cov kev twv txiaj hauv Is Taws Nem yooj yim yuav ua rau muaj kev pheej hmoo tshwj xeeb rau pawg neeg mob no. Txawm hais tias lawv tsis mob siab tshawb nrhiav cov xwm txheej no, HD cov neeg mob tam sim no muaj feem ntau los ntsib kev twv txiaj ntau dua li yav dhau los. Qhov no yog qhov tseeb tshwj xeeb rau cov neeg mob uas siv lawv lub sijhawm feem ntau nyob hauv tsev vim yog lawv cov tsos mob, qhov twg hauv Is Taws Nem yuav yog qhov tseem ceeb rau lawv nyob. Qhov ntau dua qhov yuav tshwm sim ntawm kev coj tus cwj pwm ntawm kev twv txiaj yog li ntawd ua rau muaj qhov tsis txaus ntseeg ntawm cov teeb meem cuam tshuam hauv HD cov pej xeem. Peb xav hais tias cov neeg saib xyuas yuav tsum paub txog cov kev pheej hmoo no, thiab zoo dua sim tiv thaiv cov neeg mob HD los ntawm kev koom nrog hauv (online) kev twv txiaj. Ntxiv mus, peb sib cav hais tias cov kws kho mob yuav tsum tau soj ntsuam cov kev pheej hmoo thiab feem ntau ntawm cov teeb meem ntsig txog kev twv txiaj hauv HD pejxeem, kom muaj peev xwm muab kev kho mob kom tsim nyog thiab kev taw qhia rau cov neeg mob thiab cov neeg saib xyuas.

Yav Tom Ntej Cov Kev Qhia

Dhau li ntawm kev tshawb xyuas kabmob txhawm rau soj ntsuam kev nthuav dav ntawm kev twv txiaj pathological thiab lwm yam kev quav yeeb tshuaj rau hauv HD, muaj ntau cov kab kev tshawb fawb tuaj yeem qhia ntxiv kom peb nkag siab txog cov teeb meem tau tham hauv daim ntawv no. Ua ntej tshaj plaws, nws yuav nthuav kom txuas qhov ua tsis tau zoo ntawm IGT ncaj qha rau cuam tshuam hauv cortico-striatal kev ua si hauv HD cov neeg mob. Txog qhov kawg no, HD tus neeg mob lub hlwb ua kom cov qauv tuaj yeem kawm nrog kev ua haujlwm zoo dua qub thaum ua tiav IGT, thiab piv rau cov haujlwm hauv cov haujlwm ib txwm muaj. Kev ua hauv striatum, dorsolateral prefrontal cortex thiab orbitofrontal cortex xav tias yuav qis rau HD cov neeg mob thaum txiav txim siab ntawm IGT.

Txhawm rau kawm txog tus cwj pwm thiab neurobiological kev sib tw ntawm kev twv txiaj-kev coj ua hauv HD hauv ntau cov ntsiab lus, tam sim no muaj cov kab mob ntsig txog qws tuaj yeem siv tau. Txog ntawm tus cwj pwm, tus tsiaj no tuaj yeem xav pom tias ua tau zoo ntawm IGT, zoo ib yam li cov neeg mob. Cov ntawv tshaj tawm txog cov IGT muaj nyob (xyuas: de Visser li al., 2011) thiab kev koom tes ntawm cov neuronal sib txawv hauv cov qauv no tau cim zoo (de Visser li al., 2011; van den Bos li al., 2013a, 2014)). Yog li ntawd, cov kev sim no yog qhov ua tau, thiab tuaj yeem ua ke nrog kev txheeb xyuas qhov tob ntawm qhov kev hloov pauv ntawm neuronal ntawm cov nas cov qauv ntawm HD siv ntau hom kev qhia. Tsis tas li ntawd, nrog kev tshwm sim los ntawm kev tshawb fawb ntxiv kev siv tshuaj lom neeg txoj kev tshawb fawb thiab cov cuab yeej los soj ntsuam kev txhim kho ntawm kev coj tus cwj pwm pathological, kev pheej hmoo rau kev txhim kho kev twv txiaj hauv kev twv txiaj yuav raug kawm raws li (ib nrab) ntuj hauv tib neeg thiab tsiaj (van den Bos li al., 2013a)). Ua ke, cov kev tshawb fawb txog kev twv txiaj ntsig txog kev twv txiaj thiab kev mob hauv neuropathology hauv tib neeg cov neeg mob thiab tsiaj qauv ntawm HD yuav ua rau peb nkag siab zoo txog cov kev pheej hmoo txog kev twv txiaj - thiab tej zaum muaj lwm cov kev coj ua-nyob rau hauv HD, thiab txhim kho peb lub peev xwm los muab tsim nyog kho thiab kev taw qhia.

Teebmeem ntawm Cov Lus Qhia Txaus

Cov sau phau ntawv tshaj tawm tias qhov kev tshawb fawb tau ua thaum tsis muaj kev lag luam los yog nyiaj txiag kev sib raug zoo uas yuav raug txwv tsis pub muaj kev cuam tshuam ntawm kev txaus siab.

References

Edited by:

Patrick Anselme, Tsev kawm ntawv ntawm Liège, Belgium

Rov los:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgium
Bryan F. Singer, Tsev kawm ntawv University of Michigan, USA