Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
Fullt nám
Heimild
Nancy Pritzker Laboratory, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, Bandaríkin.
Abstract
Útsetning fyrir ávanabindandi lyf veldur breytingum á synaptískri virkni innan samdráttarflokksins, sem getur annaðhvort líkað eða truflað frumudrepandi sýkingu. Þessar synaptic aðlögunareiningar fela í sér breytingar á kjarnanum accumbens (NAc), ventral striatal subregion mikilvægt fyrir eiturlyf verðlaun og styrking, auk dorsal striatum, sem getur stuðlað að venjulegum lyfjameðferð. Þar sem hegðunaráhrif fíkniefnaneyslu eru langvarandi er mikilvægt að skilgreina viðvarandi breytingar á striatalrásum sem valda eiturverkunum í vivo. Innan striatumsins hefur verið sýnt fram á að lyf við misnotkun hafa valdið breytingum á dendritic morphology, jónótrópískum glútamatviðtökum (iGluR) og framköllun synaptic plasticity. Skilningur á nákvæmu sameindakerfin sem liggja að baki þessum breytingum á streituvirkni, mun veita innsýn í hvernig eiturlyf af misnotkun nýtir eðlilegar námsaðferðir til að framleiða meinafræðilega hegðun.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Þróun, framfarir og þrávirkni fíkniefna er talin fela í sér breytingu á samdrætti í samdrætti í striatum og skyldum basalumgangabrúsum. Synapses á þessum svæðum sýna ýmis konar langtíma samsetta plastics, sem virðast vera aberrantly þátt í útsetningu fyrir ávanabindandi lyfjum. Þessar tegundir plasticity fela í sér styrkingu synaptic tengsl eða langvarandi styrkingu (LTP), svo og veikingu þess eða langvarandi þunglyndi (LTD). Þessar synaptic breytingar birtast oft sem breytingar á fjölda og virkni iGluRs, þar á meðal AMPA viðtaka (AMPAR) og NMDA viðtaka (NMDAR). Þannig er það mjög mikilvægt að lýsa því hvernig synaptic plasticity er í striatal rafrásirnar sem liggja að baki mikilvægum þáttum í hegðun sem tengist fíkniefnum.
Niðurstaða og framtíðarstefnur
Með því að lýsa nýlegri þróun á sviði heilablóðfallsins plastíkleika og fíkn, höfum við lagt áherslu á nokkrar vaxandi þróun. Nokkrar rannsóknir sem nota ýmsar aðferðir hafa veitt samhliða sannanir varðandi tímabundið synaptic aðlögun í NAc, eftir bæði bráða og endurtekna kókaín útsetningu, afturköllun / útrýmingu og endurtekin / endurupptöku (Mynd 1). Hins vegar erum við að byrja að skilja synaptic aðlögun í dorsal striatal subregions, sem getur verið sérstaklega mikilvægt fyrir seint stig fíkn sem felur í sér venjulega eiturlyf-leit. Undanfarin ár hafa rannsóknir verið mjög háþróaðar skilning okkar á synaptic plasticity í tilteknum taugafrumum í striatuminu, einkum MSNs bein og óbein leið og hlutverk þessara tiltekinna frumna í hegðunarvandamálum við misnotkunarefni. Mikilvægt næsta skref verður að auka þessi aðferðir við líkan af endurupptöku og afturfalli - eitt af erfiðustu vandamálum í klínískri meðferð fíkn. Að lokum hafa optogenetic tækni gert það kleift að greina virkni mismunandi inntaka á striatum
nálgun sem ætti að lýsa því hvernig synapses myndast af þessum mismunandi inntak má öðruvísi mótuð af fíkniefnum. Að lokum ætti að rannsaka klínískar flóknir með tilliti til hlutdeildarþátta sinna í einstökum taugafrumum til að skilja að fullu frumu- og hegðunaraðferðirnar sem liggja til grundvallar áhugasömum hegðun, eiturlyfjasýki og fíkn.
;
