The Mysterious Motivational Aðgerðir Mesolimbic dópamín (2012)

John D. Salamone, Mercè Correa

Neuron - 8. nóvember 2012 (76. árg., 3. tölublað, bls. 470-485)

Yfirlit

Nucleus accumbens dopamine er vitað að gegna hlutverki í hvatningarferlum og truflanir á mesólimbísk dópamíni geta stuðlað að hvatandi einkennum þunglyndis og annarra sjúkdóma, auk eiginleika misnotkun á efnaskipti. Þrátt fyrir að það hafi orðið hefðbundið að merkja dópamín taugafrumur sem "laun" taugafrumur, þá er þetta ofnæmi, og það er mikilvægt að greina á milli þátta hvatningar sem hafa mismunandi áhrif á dópamínvirka meðferð. Til dæmis dopamín dregur ekki til grundvallar mataráhrifum eða matarlyst, heldur tekur þátt í ævintýralegum og hrokafullum hvatningarferli, þar á meðal hegðunarmyndun, áreynslu átaki, nálgun hegðun, viðvarandi verkefni þátttöku, Pavlovian ferli og hljóðfæraleik. Í þessari umfjöllun fjallað við um flókin hlutverk dópamíns í hegðunarstarfsemi sem tengist hvatningu.

Helstu textar

Nucleus accumbens dopamine (DA) hefur verið fólgið í nokkrum hegðunaraðgerðum sem tengjast hvatningu. En sérkenni þessarar þátttöku eru flóknar og geta stundum verið erfitt að disentangle. Mikilvæg umfjöllun í túlkun þessara niðurstaðna er hæfni til að greina á milli ólíkra þátta hvatunaraðgerða sem hafa mismunandi áhrif á dópamínvirka verkun. Þrátt fyrir að geislameðferðartruflanir hafi jafnan verið merktar með "verðlaun" taugafrumum og mesólimbískum DA, sem nefnist "launaviðskiptakerfið", er þetta óljósa alhæfingu ekki í samræmi við þau sérstöku niðurstöður sem hafa komið fram. Vísindaleg merking hugtaksins "laun" er óljós og tengsl hennar við hugtök eins og styrkingu og hvatningu eru oft illa skilgreind. Rannsóknir á lyfjafræðilegum og DA rannsóknum sýna að mesolimbic DA er gagnrýninn fyrir suma þætti hvatningar, en lítið eða enga þýðingu fyrir aðra. Sumar hvatningar aðgerðir mesolimbic DA tákna svæði sem skarast á milli þátta hvatning og eiginleika mótorstýringar, sem er í samræmi við vel þekkt þátttöku kjarnans sem fylgir með hreyfingu og tengdum ferlum. Enn fremur, þrátt fyrir gríðarlega bókmenntir sem tengja mesólimbískan DA við hliðina á afskipandi hvatningu og námi, bókmenntir sem fara aftur nokkrum áratugum (td, Salamone o.fl., 1994) hefur komið á fót tilhneigingu til að leggja áherslu á dópamínvirka þátttöku í umbun, ánægju, fíkn og launatengdri námi, með minni tillit til þátttöku mesólimbískra DA í aversive ferlum. Í þessari umfjöllun verður fjallað um þátttöku mesólimbískra DA í fjölbreyttum þáttum hvatning, með áherslu á tilraunir sem trufla flutning á DA, einkum í frumkvöðlum.

Mesolimbic DA og hvatning: The Changing Theoretical Landscape

Ef ekkert annað, eru menn ófáir sögumenn; við erum, þegar öllu er á botninn hvolft, afkomendur fólks sem sat um eldinn á nóttunni og var konunglegur af skærum goðsögnum, sögum og munnlegri sögu. Minni manna er skilvirkara ef flétta má handahófskenndar staðreyndir eða atburði í merkingarlegt veggteppi heildstæðrar sögu. Vísindamenn eru ekkert öðruvísi. Árangursrík háskólafyrirlestur eða vísindanámskeið er oft nefnt „góð saga“. Svo er það með vísindalegar tilgátur og kenningar. Heilinn okkar virðist sækjast eftir röð og samræmi hugsunar sem einfaldur og skýr vísindaleg tilgáta býður upp á, studd af nægilegum sönnunargögnum til að gera það líklegt. Vandamálið er - hvað ef samhengi sögunnar er aukið með því að oftúlka sumar niðurstöður og hunsa aðrar? Smám saman halda þrautabitarnir sem passa ekki áfram að éta upp heildina og gera að lokum alla söguna grátlega ófullnægjandi.

Menn geta haldið því fram að þróun af þessu tagi hafi átt sér stað varðandi DA tilgátuna um „umbun“. Hægt væri að smíða „sögu“ sem færi fram á eftirfarandi hátt: aðal einkenni þunglyndis er anhedonia, og þar sem DA er „verðlaunasending“ sem miðlar hedonic viðbrögðum, þá er þunglyndi vegna minnkandi upplifunar af DA ánægjulegri ánægju. . Sömuleiðis hefur verið bent á að fíkniefnaneysla veltur á upplifun ánægjunnar af völdum lyfja sem ræna „verðlaunakerfi“ heilans, sem er miðlað af sendingu DA og þróast til að miðla ánægjunni sem myndast af náttúrulegu áreiti eins og mat. Þetta myndi jafnvel benda til þess að hindra DA viðtaka gæti boðið upp á árangursríka meðferð við fíkn. Að lokum gæti maður líka boðið upp á „sögu“ byggða á þeirri forsendu að taugafrumur DA bregðast eingöngu við ánægjulegt áreiti eins og mat og að þessi virkni miðli tilfinningalegum viðbrögðum við þessum áreitum, sem aftur liggja til grundvallar matarlyst til matarneyslu. Slíkar sögur eru ekki „strámenn“ sem eru tilbúnar til fyrir þessa kafla. En því miður, þrátt fyrir vinsældir þeirra, er engin þessara hugmynda studd að fullu með nánari athugun á bókmenntunum.

Til að taka dæmi um dópamínvirka þátttöku í þunglyndi gætir þú byrjað að deconstruct þessari hugmynd með því að benda á að "anhedonia" í þunglyndi er oft rangtúlkað eða mislabeled af læknum (Treadway og Zald, 2011). Nokkrar rannsóknir sýna að þunglyndir einstaklingar hafa oft tiltölulega eðlilega sjálfsáritaðan reynslu af kynlífi með ánægjulegum áreitum og að, fyrir utan vandamál með reynslu af ánægju, virðast þunglyndir menn hafa skerðingu á hegðunarvirkjun, umbreytingaraðferðum og vinnuafl (Treadway og Zald, 2011). Reyndar þjást flestir þunglyndir af lömbandi stjörnumerki af áhyggjuefnum sem fela í sér geðhvarfaframleiðslu, ofnæmi og þreytu (Demyttenaere o.fl., 2005; Salamone o.fl., 2006) og verulegar vísbendingar fela í sér DA við þessi einkenni (Salamone o.fl., 2006, Salamone o.fl., 2007). Þessar athuganir, ásamt bókmenntum sem gefa til kynna að ekki sé einfalt bréfaskipti milli virkni DA og heitafræðinnar (td, Smith o.fl., 2011) og rannsóknirnar sem tengja DA við hegðunarvirkjun og áreynslu áreynslu (Salamone o.fl., 2007; sjá umfjöllun hér að neðan), leiða einn til að álykta að dopamínvirka þátttaka í þunglyndi virðist vera flóknari en einföld sagan hefði leyft.

Á sama hátt er ljóst að verulegur fjöldi rannsókna á eiturlyfjafíkn og fíkn er ekki í samræmi við hefðbundna grundvallaratriði DA tilgátan um umbun. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að blokkun DA viðtaka eða hömlun á myndun DA er ekki stöðugt að stöðva sjálfsskýrða euforðinn eða "hár" af völdum misnotkunaryfirvalda (Gawin, 1986; Brauer og De Wit, 1997; Haney o.fl., 2001; Nann-Vernotica o.fl., 2001; Wachtel o.fl., 2002; Leyton o.fl., 2005; Venugopalan o.fl., 2011). Nýlegar rannsóknir hafa bent á einstaklingsbundinn munur á hegðunarmynstri sem sýndar eru af rottum meðan á Pavlovian nálgun stendur, sem tengist tilhneigingu til lyfjagjafar. Rottur sem sýna meiri svörun við skilyrðum vísbendingum (merki rekja spor einhvers) sýna mismunandi mynstur dopamínvirkra aðlögunar að þjálfun samanborið við dýr sem eru móttækilegari við aðalstyrkann Flagel o.fl., 2007). Athyglisvert er að rotturnar sem sýna meiri Pavlovian-skilyrt nálgun á örvandi hvati og sýna meiri hvatningu á lyfjakönnunum, hafa einnig tilhneigingu til að sýna meiri ótta í að bregðast við vísbendingum sem spá fyrir um lost og meiri samhengisvandamálMorrow o.fl., 2011). Viðbótar rannsóknir hafa áskorun nokkur langvarandi skoðanir um taugakerfi undirliggjandi fíkn, öfugt við upphaflega styrkingareiginleika lyfja. Það hefur orðið algengara að skoða fíkn í skilmálar af vöðvamyndunaraðgerðum sem byggjast á víðtækri lyfjameðferð, sem getur verið tiltölulega óháður óvissuþættir eða aukaverkanir einkenna lyfjamerkjaKalivas, 2008; Belin o.fl., 2009). Þessar vaxandi skoðanir um taugaþætti fíkniefnaneyslu og hugsanlegrar meðferðar þess hafa farið vel út fyrir upprunalegu söguna sem DA forsendan býður upp á um "laun".

Eftir áratugi rannsókna og áframhaldandi fræðilegrar þróunar hefur verið umtalsverður hugmyndafræðilegur endurskipulagning á sviði rannsókna á rannsóknarstofu. Mikilvægar vísbendingar gefa til kynna að truflun á mesólimbískum DA flutningi skilji grundvallarþætti hvatningar og áhættu við matvæli ósnortinn (Berridge, 2007; Berridge og Kringelbach, 2008; Salamone o.fl., 2007). Hegðunaraðgerðir, svo sem stigvaxandi brotshraði og sjálfsörvandi þröskuldar, sem einu sinni voru talin vera gagnlegar sem merki um "laun" eða "hedonia" aðgerðir DA, eru nú talin endurspegla ferli sem felur í sér áreynslu áreynslu, skynjun áreynslu tengda eða kostnaðarkostnað og ákvarðanatöku (Salamón, 2006; Hernandez o.fl., 2010). Nokkrar nýlegar rannsóknir á rafgeislafræði hafa sýnt fram á svörun annaðhvort talinn eða greindur DA-taugafrumur frá sjónarhóliAnstrom og Woodward, 2005; Brischoux o.fl., 2009; Matsumoto og Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin o.fl., 2010; Schultz, 2010; Lammel o.fl., 2011). Margir rannsakendur leggja áherslu á þátttöku mesólimbískra og nigrostriatala DA í styrkingu náms eða venja myndunar (Vitur, 2004; Yin o.fl., 2008; Belin o.fl., 2009), frekar en hedonia í sjálfu sér. Þessi þróun hefur öll stuðlað að dramatískri umritun á sögunni um dópamínvirka þátttöku í hvatningu.

Hvatningarferli: Söguleg og huglæg bakgrunnur

Hugtakið hvatning vísar til byggingar sem er mikið notað í sálfræði, geðlækningum og taugavísindum. Eins og raunin er með mörgum sálfræðilegum hugtökum, var umfjöllunin um hvatningu upprunnin í heimspeki. Í lýsingu á orsakatengdum þáttum sem stjórna hegðun, þýska heimspekingur Schopenhauer, 1999 ræddi hugtakið hvatning í tengslum við þann hátt sem lífverur verða að vera í aðstöðu til að "velja, grípa og jafnvel leita leiða til ánægju". Hvatningin var einnig mikilvægt áhugavert við upphaf sálfræðinnar. Snemma vísindasálfræðingar, þar með talið Wundt og James, innihéldu hvatningu sem viðfangsefni í kennslubókum þeirra. Neobehaviorists eins og Hull og Spence notuðu oft hvatningar hugmyndir eins og hvatning og akstur. Young, 1961 skilgreind hvatning sem "ferlið við að vekja athafnir, viðhalda virkni sem er í gangi og stjórna regluverki." Samkvæmt nýlegri skilgreiningu er hvatningin "aðferðafræði þar sem lífverur stjórna líkum, nálægð og aðgengi að áreiti "(Salamón, 1992). Almennt er átt við nútíma sálfræðilegan uppbyggingu hvatningar sem tengist hegðunarvandamálum sem gera lífverum kleift að stjórna bæði ytri og innri umhverfi sínu (Salamón, 2010).

Kannski er helsta gagnsemi uppbyggingar hvatningarinnar sú að það veitir þægilegan samantekt og skipulag fyrir áberandi eiginleika hegðunar (Salamón, 2010). Hegðun er beint til eða í burtu frá ákveðnum áreitum, svo og starfsemi sem felur í sér samskipti við þau áreiti. Líffræðingar leita að sumum örvunarskilyrðum (þ.e. mat, vatn, kynlíf) og forðast aðra (þ.e. sársauka, óþægindi), bæði á virkum og óbeinum hátt. Þar að auki fer áhugasamir hegðun venjulega fram í fasa (Tafla 1). Lokaþáttur áhugasamlegrar hegðunar, sem endurspeglar bein samskipti við markmiðið, er almennt nefnt neyslafasa. Orðið "consummatory" (Craig, 1918) vísar ekki til "neyslu" heldur í staðinn að "consummation", sem þýðir "að ljúka" eða "að klára". Í ljósi þess að hvatningarstuðningur er venjulega í boði á líkamlegum eða sálfræðilegu fjarlægð frá lífverunni, eini leiðin til að fá aðgang að þessum áreiti er að taka þátt í hegðun sem færir þá nær eða gerir líkur þeirra líklegri. Þessi áfangi áhugasamlegrar hegðunar er oft nefndur "appetitive", "undirbúnings", "instrumental", "approach," eða "seeking." Þannig aðgreindar vísindamenn stundum á milli "að taka" á móti "að leita" af náttúrulegum hvati eins og mat (td Foltín, 2001), eða lyfjaaðstoðarmaður; Reyndar hefur orðið "lyfjaleitandi hegðun" orðið orðin algeng setning á tungumáli geðlyfjafræði. Eins og fjallað er um hér að neðan er mikilvægt að skilja þetta áhrif af dopamínvirkum meðhöndlun á hvatning fyrir náttúrulegar áreiti eins og mat.

Til viðbótar við "stefnumótandi" þætti hvatningar (þ.e. þeirri hegðun er beint til eða í burtu frá örvum) er áhugasöm hegðun einnig talin hafa "virkjunar" þætti (Cofer og Appley, 1964; Salamón, 1988, Salamón, 2010; Parkinson o.fl., 2002; Tafla 1). Vegna þess að lífverur eru venjulega aðskilin frá hvatningarörvum með langa vegalengd, eða með ýmsum hindrunum eða svarkostnaði, felur í sér þátttaka í hegðunarmálum oft við vinnu (td foraging, völundarhús hlaupandi, lyftistöng ýta). Dýrin þurfa að úthluta töluverðum auðlindum til aðhvarfs sem leitast við að hvetja til, sem því má einkennast af verulegum átaki, þ.e. hraða, þrautseigju og mikilli vinnuafli. Þrátt fyrir að áreynsla þessarar áreynslu getur stundum verið tiltölulega stutt (td rándýr sem ræðir um bráð sína), undir mörgum kringumstæðum verður það að vera viðvarandi yfir langan tíma. Átakavinnsla er mjög aðlögunarhæf því í náttúrulegu umhverfi getur lifun treyst á því hversu líkt lífvera sigrar tíma- eða vinnutengdan viðbrögðarkostnað. Af þessum ástæðum hefur hegðunarvirkjun verið talin grundvallaratriði hvatning fyrir nokkrum áratugum. Sálfræðingar hafa lengi notað hugtökin til aksturs og hvata til að leggja áherslu á orkugjafar áhrif hvatningarskilyrða á ráðstafanir á hljóðfæraleikum, svo sem hlauphraða í völundarhús. Cofer og Appley, 1964 lagði til að það væri fyrirhuguð uppbyggingarkerfi sem hægt væri að virkja með skilyrtum áreitum, og sem virkaði til að styrkja hljóðfæraleik. Scheduled noncontingent kynning á aðal hvatningu örvum eins og pellets til að styrkja matvæli getur valdið ýmiss konar starfsemi, þ.mt drekka, hreyfingu og hjólhlaupi (Robbins og Koob, 1980; Salamón, 1988). Nokkrir vísindamenn hafa rannsakað áhrif kröfur um vinnu um frammistöðu hljóðfæraleika, sem að lokum hjálpaði til að leggja grunninn að þróun efnahagslegra líkana af operant hegðun (td, Hursh o.fl., 1988). Sálfræðingar hafa einnig starfað svipuð hugtök. Foraging dýr þurfa að eyða orku til að fá aðgang að mat, vatni eða hreiður efni og ákjósanlegur foraging kenning lýsir hvernig magn af áreynslu eða tíma sem notað er til að ná þessum örvum er mikilvægur þáttur í valhegðun.

Töluverð hugmyndafræðileg skörun er á milli stjórnunarferla hreyfla og virkjunarþátta hvatningar. Til dæmis getur matarleysi flýtt fyrir hlaupahraða í völundarhúsi. Endurspeglar þetta aðstæður sem eru hvetjandi, hreyfilegar eða einhver sambland af þessu tvennu? Hreyfivirkni er greinilega undir stjórn taugakerfa sem stjórna hreyfingu. Engu að síður er hreyfivirkni í nagdýrum einnig mjög viðkvæm fyrir áhrifum hvatningaraðstæðna eins og nýjungar, matarskortur eða reglubundin kynning á litlum matarkögglum. Að auki, ef lífveru er kynnt vinnutengd áskorun meðan á flutningi hljóðfæraleikar stendur, bregst hún oft við þeirri áskorun með meiri áreynslu. Auknar kröfur um hlutfall á áætlunum sem starfa, allt að punkti, geta skapað verulegan þrýsting upp á viðbragðshlutfall. Að horfast í augu við hindrun, svo sem hindrun í völundarhúsi, getur leitt nagdýr til að auka áreynslu sína og hoppa yfir hindrunina. Enn fremur getur kynning á Pavlovian skilyrtu áreiti sem tengist aðal hvatningaráreiti eins og mat þjónað til að koma af stað nálgun eða magna hljóðfæravirkni, áhrif sem þekkt eru sem Pavlovian til flutnings á hljóðfærum (Colwill og Rescorla, 1988). Þannig virðast tauga kerfi sem stjórna mótor framleiðsla virka í þágu þessara tauga kerfi sem beina hegðun í átt eða í burtu frá tilteknum áreiti (Salamón, 2010). Að sjálfsögðu þýðir ekki hugtakið "mótorstýring" og "hvatning" nákvæmlega það sama og maður getur auðveldlega fundið stig af nonoverlap. Engu að síður er augljóst að það er líka grundvallar skarast (Salamón, 1992, Salamón, 2010). Í ljósi þessa athugunar er það upplýsandi að íhuga að ensk orðin hvatning og hreyfing bæði eru að lokum afleidd frá latneska orðinu movere, að færa (þ.e. moti er fyrri þátttakandi í movere). Eins og við greinarmun á milli aðgerða gagnvart neyslu og hegðun (eða leitast við að taka) er aðgreining á milli virkjana og stefnumótandi þátta hvatning notuð til að lýsa áhrifum dópamínvirkra meðferða (Tafla 1). Fjölbreytt eðli hvatningarferla er mikilvægur þáttur í bókmenntum sem fjalla um hegðunaráhrif dopamínvirkra meðferða, sem og að einbeita sér að virkni mesolimbískra DA neuróna.

Dissociative Náttúra af áhrifum trufla með kjarnanum fylgir DA Sending

Þegar við reynum að skilja bókmenntirnar um hvatningarstarfsemi accumbens DA, ættum við að íhuga nokkrar af hugmyndafræðilegum meginreglum sem lögð er áhersla á hér að framan. Annars vegar ættum við að viðurkenna að hvatningarferli eru dissociable í hlutdeildarþætti og að meðhöndlun DA-flutningsaðferðar er stundum hægt að kljúfa þessa hluti eins og beitingu demanturskúffu, að verulegu leyti að breyta sumum en láta aðra að mestu óbreyttu (Salamone og Correa, 2002; Berridge og Robinson, 2003; Smith o.fl., 2011). Á hinn bóginn verðum við líka að gera okkur grein fyrir því að hvatningarferli hafa samskipti við aðferðir sem tengjast tilfinningum, námi og öðrum aðgerðum og að ekki er nákvæm punkt-til-punkt kortlagning milli atferlisferla og taugakerfa. Svona, sum áhrif af dópamínvirkum meðferðum geta verið skiljanlegust með tilliti til aðgerða á tilteknum þáttum hvatningar, hreyfifærni eða náms, en önnur áhrif geta verið nákvæmari á sviðum sem skarast á milli þessara aðgerða. Að lokum ættu menn einnig að íhuga að það er mjög ólíklegt að núverandi DA gegni aðeins einni mjög sérstakri aðgerð; það er erfitt að hugsa sér flókna vél eins og spendýraheilinn starfar á svo einfaldan hátt. Þannig framkvæmir accumbens DA líklega nokkrar aðgerðir og sérhver hegðunar- eða taugavísindaaðferð gæti hentað vel til að einkenna sumar af þessum aðgerðum, en hentar illa öðrum. Í ljósi þessa getur verið krefjandi að setja saman heildstæða sýn.

Hjartahöndlun getur breytt undirhlutum í hegðunarferli á mjög sérstakan hátt. Þessi grundvallarregla hefur verið mjög gagnleg í vitsmunalegum taugafræði og hefur leitt til mikilvægra aðgreina hvað varðar dissociable minni ferli (þ.e. declarative móti málsmeðferð minni, vinnandi á móti tilvísun minni, hippocampal háð móti-óháðum ferlum). Hins vegar hefur tilhneigingin í miklu bókmenntunum sem fjalla um hegðunarstarfsemi accumbens DA í staðinn verið að nota frekar ósviknar hugtök, þ.e. mjög almennar og óljósar hugtök eins og "laun" til að draga saman aðgerðir lyfja eða annarra meðferða. Reyndar hefur orðið "laun" verið gagnrýnt ítarlega annars staðar (Cannon og Bseikri, 2004; Salamón, 2006; Yin o.fl., 2008; Salamone o.fl., 2012). Þó að hugtakið verðlaun hafi merkingu sem samheiti fyrir "styrktaraðili" þá er ekki í samræmi við vísindalegan merkingu "laun" þegar hún er notuð til að lýsa taugakerfinu. Sumir nota það sem samheiti fyrir "styrking", en aðrir nota það til að þýða "aðal hvatning" eða "matarlyst" eða sem þunnt dulbúið samheiti fyrir "ánægju" eða "hedonia" (fyrir sögulega yfirsýn yfir "anhedonia hypothesis , "Sjá Vitur, 2008). Í mörgum tilvikum virðist orðið "laun" vera notað sem almenn hugtök sem vísar til allra þátta af æskilegu námi, hvatningu og tilfinningum, þ.mt bæði skilyrt og óskilyrt atriði; þessi notkun er svo breiður að hún sé í raun tilgangslaust. Maður getur haldið því fram að ofnotkun hugtakið "verðlaun" er uppspretta gríðarlegs ruglings á þessu sviði. Þó að einn grein megi nota laun til að þýða ánægju, gæti annar notað hugtakið til að vísa til styrkingarmála en ekki ánægju og þriðji getur vísað til æskilegrar hvatningar á mjög almennan hátt. Þetta eru þrjár mjög mismunandi merkingar orðsins, sem obfuscates umfjöllun um hegðunarstarfsemi mesolimbic DA. Þar að auki, merking mesolimbic DA sem "verðlaunakerfi" þjónar að afmarka hlutverk sitt í afviða hvatningu. Kannski er stærsta vandamálið með hugtakinu "verðlaun" að það vekur hugtakið ánægju eða hedonia í mörgum lesendum, jafnvel þótt þetta sé óviljandi af höfundinum.

Núverandi endurskoðun er lögð áhersla á þátttöku accumbens DA í eiginleikum hvatning til náttúrulegra styrkja eins og mat. Almennt er lítið vafi á því að accumbens DA sé þátt í sumum þáttum mataráhrifa; en hvaða þætti? Eins og við munum sjá hér að neðan, eru áhrif truflana á DA-flutningi á hámarki mjög sértækar eða dissociative í náttúrunni, sem draga úr sumum þáttum hvatningarinnar og láta aðra vera ósnortinn. Það sem eftir er af þessum kafla verður lögð áhersla á niðurstöður tilrauna þar sem dópamínvirk lyf eða eiturverkanir á taugar eru notuð til að breyta hegðunarstarfsemi.

Þrátt fyrir að almennt sé viðurkennt að forvera DA depletions getur haft áhrif á að borða, þá hefur þessi áhrif náið tengsl við niðurbrot eða mótspyrna af DA í skynjufræðilegum eða hreyfistengdum sviðum hliðar- eða ventrolateral neostriatum, en ekki kjarnauppbygginguDunnett og Iversen, 1982; Salamone o.fl., 1993). Í nýlegri rannsókn á sjónvarpsfræðilegum rannsóknum kom fram að örvandi gervigreindar GABA taugafrumur, sem leiða til hindrunar á DA taugafrumum, virkuðu að bæla mataræði (van Zessen o.fl., 2012). Hins vegar er ekki ljóst hvort þessi áhrif einkum stafar af dópamínvirkum aðgerðum eða ef það er háð afverska áhrifum sem einnig eru framleiddar með þessari meðferð (Tan o.fl., 2012). Reyndar hefur verið sýnt fram á að accumulation DA depletion and antagonism endurtekið hafi ekki veruleg áhrif á fæðuinntöku (Ungerstedt, 1971; Koob o.fl., 1978; Salamone o.fl., 1993; Baldo o.fl., 2002; Baldo og Kelley, 2007). Byggt á niðurstöðum þeirra að inndælingar D1 eða D2 fjölskyldusvörunartæki í ósjálfráða kjarna eða skertri hreyfingu, en ekki bæla inntöku matvæla, Baldo o.fl., 2002 kom fram að DA-mótefnin væru ekki aflengd. "Aflögun á niðurbroti DA minnkaði ekki mataræði eða fóðrunartíðni og minnkaði ekki meðhöndlun matvæla, þrátt fyrir að svipuð neyslan á neostriatum ventrolateral hafi haft áhrif á þessar ráðstafanir (Salamone o.fl., 1993). Að auki líkjast áhrif DA mótefnavaka eða accumbran DA depletions á matvæla-styrktum verkfærum ekki náið með áhrifum á lystarleysiSalamone o.fl., 2002; Sink o.fl., 2008), eða gengislækkunin sem fylgir með formeðferðinni (Salamone o.fl., 1991; Aberman og Salamone, 1999; Pardo o.fl., 2012). Lex og Hauber, 2010 sýnt fram á að rottur með accumbens DA depletions voru viðkvæm fyrir gengisþróun matvæla styrking meðan á aðgerðaleysi. Að auki, Wassum o.fl., 2011 sýndi að DA mótefnið flupenthixol hafði ekki áhrif á sælgæti matvælaframleiðslu eða hækkun á ávöxtun verðlauna sem valdið var af uppskiptingunni í hvatningu sem framleitt var með aukinni fæðuvanda.

Mikil vísbending gefur einnig til kynna að kjarninn accumbens DA gerir ekki beint miðlægt hæfileikann við mat. Gífurlegur líkami af vinnu frá Berridge og samstarfsmönnum hefur sýnt fram á að kerfisbundin gjöf DA mótefnavaka, svo og DA depletions í heilum forvörnum eða kjarna accumbens, ekki slökkva á smitandi viðbrögðum við mat, sem er almennt viðurkenndur mælikvarði á hæfileikafræðilegum viðbrögðum við sætar lausnir (Berridge og Robinson, 1998, Berridge og Robinson, 2003; Berridge, 2007). Þar að auki, knockdown á DA flutningsaðila (Peciña o.fl., 2003), svo og örsprautun amfetamíns í nucleus accumbens (Smith o.fl., 2011), sem bæði hækka utanfrumu DA, mistókst að auka smitvirkni fyrir súkrósa. Sederholm o.fl., 2002 greint frá því að D2 viðtökur í kjarnauppbyggingu hylkisins ákvarða afersive bragðvirkni og að D2 viðtakaörvun á heilaæmmun bæla súkrósa neyslu en hvorki íbúa viðtaka miðlaði sýnilegum sýninu á smekk.

Ef kjarninn accumbens DA miðlar ekki matarlyst í sjálfu sér eða matvæla af völdum hedonic viðbragða, hver er þá þátttaka hans í hvata matar? Það er talsvert samkomulag um að DA-eyðing eða mótþrói yfirgefi kjarnaþætti hedóníu, matarlyst eða frumhvatamat ósnortinn, en hafi samt áhrif á mikilvæga eiginleika tæknilegrar (þ.e. matarleitar) hegðunar (tafla 1; mynd 1) . Rannsakendur hafa lagt til að kjarni accumbens DA sé sérstaklega mikilvægur fyrir atferlisvirkjun (Koob o.fl., 1978; Robbins og Koob, 1980; Salamón, 1988, Salamón, 1992; Salamone o.fl., 1991, Salamone o.fl., 2005, Salamone o.fl., 2007; Calaminus og Hauber, 2007; Lex og Hauber, 2010), áreynsla á áreynslu meðan á aðgerðinni stendur (Salamone o.fl., 1994, Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2012; Mai o.fl., 2012), Pavlovian að hljóðfæraleyfi (Parkinson o.fl., 2002; Everitt og Robbins, 2005; Lex og Hauber, 2008), sveigjanleg nálgun hegðun (Nicola, 2010), orkunotkun og reglugerð (Salamón, 1987; Beeler o.fl., 2012) og nýtingu á námsbótum (Beeler o.fl., 2010). Accompens DA depletions and antagonism draga úr skyndilegum og nýjungum af völdum hreyfingarvirkni og uppeldi, auk örvandi virkni (Koob o.fl., 1978; Cousins ​​o.fl., 1993; Baldo o.fl., 2002). Aðgerðir eins og óhófleg drykkja, hjólakstur eða hreyfivirkni sem orsakast af reglulegri kynningu á matarkögglum fyrir matarskertum dýrum minnkar með eyðingu DA (Robbins og Koob, 1980; McCullough og Salamone, 1992). Að auki minnkar lágskammtar DA mótefnavaka, auk DA mótspyrna eða útdráttar, matvælaöruggari svörun við sumum verkefnum þrátt fyrir að mataræði sé varðveitt við þessar aðstæður (Salamone o.fl., 1991, Salamone o.fl., 2002; Ikemoto og Panksepp, 1996; Koch o.fl., 2000). Áhrif DA-niðurbrotsefna á matarstyrktar hegðun breytilegt mjög eftir því sem þörf er á á verkefnaskilum eða styrkingaráætlun. Ef aðaláhrif DA-niðurbrotsefna tengdust minnkandi matarlyst á matvælum, þá myndi búast við að föst hlutfall 1 (FR1) áætlunin ætti að vera mjög viðkvæm fyrir þessari meðferð. Engu að síður er þessi áætlun tiltölulega ónæm fyrir áhrifum afskipta DA flutninga í accumbens (Aberman og Salamone, 1999; Salamone o.fl., 2007; Nicola, 2010). Eitt af mikilvægum þáttum sem valda næmni fyrir áhrifum DA-eyðingu á accumbens á matvælaörkuðri hegðun er stærð hlutfallsþrýstingsins (þ.e. fjöldi handfangshraða sem krafist er á styrktaraðili; Aberman og Salamone, 1999; Mingote o.fl., 2005). Að auki skerðir hindrun á viðtaka DA viðtaka frammistöðu tæknilegrar nálgunar sem komið er af stað með kynningu á vísbendingum (Wakabayashi o.fl., 2004; Nicola, 2010).

Geta DA mótefnavaka eða accumbens DA depletions að dissociate milli matvæla neyslu og matvæla styrkt hljóðfæri hegðun, eða milli mismunandi verkfærum, er ekki léttvæg smáatriði eða epiphenomenal niðurstöðu. Það sýnir frekar að við aðstæður þar sem matvælaörvandi hljóðfæraleiki getur verið truflað, eru grundvallarþættir matvælaáhrifa ennþá ósnortinn. Nokkrir rannsakendur sem hafa skrifað um grundvallaratriði styrkja áreiti hafa komist að þeirri niðurstöðu að áreiti sem starfa sem jákvæð styrkingartæki hafa tilhneigingu til að vera tiltölulega valinn eða til að ná fram nálgun, markvissri eða consummatory hegðun eða skapa mikla eftirspurn og að þessi áhrif eru grundvallaratriði jákvæðrar styrkingar (Dickinson og Balleine, 1994; Salamone og Correa, 2002; Salamone o.fl., 2012). Eins og fram kemur í hegðunarhagfræðilegri greiningu sem bjóðast af Hursh, 1993: „Að bregðast við er litið á aukaháða breytu sem er mikilvæg vegna þess að hún hefur stóran þátt í að stjórna neyslu.“ Niðurstöðurnar sem lýst er hér að framan sýna því fram á að litlir skammtar af DA mótmælendum og þyngd DA eyðingar skertu ekki grundvallarþætti aðal eða óskilyrtrar hvatningar og styrktar matvæla en gera dýr viðkvæm fyrir sumum eiginleikum tæknilegrar svörunarkröfu, slæm svörun við skilyrtum vísbendingum og draga úr tilhneigingu dýranna til að vinna að styrkingu matar.

Ein af birtingarmyndum aðgreiningar á hegðunaráhrifum lítilla kerfisskammta af DA mótmælendum og eyðingu eða mótstöðu við DA, er að þessar aðstæður hafa áhrif á hlutfallslega úthlutun hegðunar hjá dýrum sem bregðast við verkefnum sem leggja mat á ákvarðanatöku á átaki (Salamone o.fl., 2007; Floresco o.fl., 2008; Mai o.fl., 2012). Eitt verkefni sem hefur verið notað til að meta áhrif dópamínvirkra meðferða á úthlutun svörunar býður rottum val á milli handfangsþrýstings styrkt með afhendingu tiltölulega ákjósanlegs matar, á móti því að nálgast og neyta samhliða fáanlegs en minna valins matar (Salamone o.fl., 1991, Salamone o.fl., 2007). Undir grunn- eða eftirlitsskilyrði fá þjálfaðir rottur mestan mat af sér með því að ýta á lyftistöng og neyta lítið magn af chow. Lág til í meðallagi skammtar af DA mótefnum sem hindra annaðhvort D1 eða D2 undirtegundir fjölskylduviðtaka framleiða verulega breytingu á svörunarúthlutun hjá rottum sem framkvæma þetta verkefni og draga úr þrýstingi á matarstyrktri lyftistöng en auka verulega inntöku chow (Salamone o.fl., 1991; Koch o.fl., 2000; Sink o.fl., 2008). Þetta verkefni hefur verið staðfest í nokkrum tilraunum. Skammtar af DA mótefnum sem framleiða breytinguna frá lyftistönginni til að kúga inntöku hafa ekki áhrif á heildar fæðu eða breyta vali á milli þessara tveggja tiltekinna matvæla í frjósemisprófumSalamone o.fl., 1991; Koch o.fl., 2000). Hins vegar bætist matarlyst frá mismunandi flokkum, þar með talið fenflútamín og kannabínóíð CB1 blokkar (Salamone o.fl., 2007; Sink o.fl., 2008), tókst ekki að auka inntöku í skömmtum í skömmtum sem bæla þrýstingi við lyftistöng. Í mótsögn við áhrif DA mótsins, fyrirfram fóðrun, sem er gerð af gengisþróun styrks, minnkað bæði lyftistöng og inntaka (Salamone o.fl., 1991). Þessar niðurstöður benda til þess að truflun á DA flutningi dregur einfaldlega ekki úr mataráhrifum eða inntöku, heldur breytist staðsetning svörunar milli annarra matvæla sem fást með mismunandi svörum. Þessar hegðunaráhrif eru háðar accumbens DA og eru framleiddar með accumbran DA depletions og staðbundnum innrennsli D1 eða D2 fjölskylda mótlyf í accumbens kjarna eða skel (Salamone o.fl., 1991; Koch o.fl., 2000; Nowend o.fl., 2001; Farrar o.fl., 2010; Mai o.fl., 2012).

A T-völundarhús málsmeðferð hefur einnig verið þróuð til að kanna fyrirhugaða val. Í þessu verkefni eru tveir valhandar völundarins leiddar til mismunandi styrkleiki þéttleika (td 4 á móti 2 matur kögglum, eða 4 móti 0) og undir sumum kringumstæðum er hindrun sett í handlegginn með meiri þéttleika matvælaöryggis að leggja áreynsluáskorunSalamone o.fl., 1994). Þegar hárþéttihópinn hefur hindrunina á sínum stað og handleggurinn án hindrunarinnar inniheldur færri styrkingar, dregur úr árekstri eða mótum DA við val á háum kostnaði / háum verðlaunarmörkum og aukið val á litlum tilkostnaði / lágu launahópnum (Salamone o.fl., 1994; Denk o.fl., 2005; Pardo o.fl., 2012; Mai o.fl., 2012). Þegar engin hindrun var í völundarhúsinu, ákváðu nagdýr að styrkja þéttleika þéttleika armsins og hvorki DA mótmæla né viðbragðsskortur DA depletion breytti vali þeirra (Salamone o.fl., 1994). Þegar armurinn með hindruninni innihélt 4 kögglar, en hinn handleggurinn innihélt engin smápillur, rottur með accumbens DA depletions valði enn hárþéttihópurinn, klifraði hindrunina og neytti smápillurnar. Í nýlegri T-völundarannsókn með músum, meðan haloperidol lækkaði val á handleggnum með hindruninni, hafði þetta lyf engin áhrif á val þegar báðir vopn voru með hindrun á sínum stað (Pardo o.fl., 2012). Þannig breyttu ekki dópamínvirk áhrif á ákvarðanatöku á grundvelli styrkingarstyrkleika og hafði ekki áhrif á mismunun, minni eða verkfæri til að læra í tengslum við handahófi. Bardgett o.fl., 2009 þróað T-völundarhús átak afsláttur verkefni, þar sem magn af mat í hár þéttleiki armur völundarhús var minnkaður hver rannsókn sem rotta valið þessi armur. Árangurslausn var breytt með gjöf D1 og D2 fjölskylda mótlyf, sem gerði það líklegra að rottur myndi velja lágmark styrking / lágmark kostnaður armur. Aukin DA flutningur með gjöf amfetamíns lækkaði áhrif SCH23390 og haloperidols og einnig hlutdeildar rottur til þess að velja hárstyrk / hár kostnaður armur, sem er í samræmi við aðgerð val rannsóknir með DA flutningsmaður knockdown mýs (Cagniard o.fl., 2006).

Eitt af mikilvægum málum á þessu sviði er að hve miklu leyti dýrum með skerta DA-flutning eru viðkvæm fyrir vinnuskilyrðum í verkefnum sem tengjast vinnu eða öðrum þáttum eins og tafir á tímum (td, Denk o.fl., 2005; Wanat o.fl., 2010). Á heildina litið hafa áhrif DA mótsagnar við tafarlausningu reynst frekar blandað (Wade o.fl., 2000; Koffarnus o.fl., 2011), Og Winstanley o.fl., 2005 greint frá því að dregið hafi verið úr eðlilegum niðurstöðum DA hafi ekki haft áhrif á tafarlausa niðurstöðu. Floresco o.fl., 2008 sýnt fram á að DA mótefnið haloperidól breytti átaki afsláttum, jafnvel þegar þau voru með stjórn á áhrifum lyfsins á viðbrögð við töfum. Wakabayashi o.fl., 2004 komist að því að blokkun á kjarnanum byggist á D1 eða D2 viðtakar skertu ekki frammistöðu á framsæknu millibilsáætlun, sem felur í sér að bíða í lengri og lengri tíma millibili til að fá styrkingu. Ennfremur benda rannsóknir á tvöföldum styrktaráætlunum sem hafa kröfur um hlutfall tengd kröfum tímabilsins um að eyðing DA-liða geri dýr viðkvæmari fyrir kröfum um aukið hlutfall en geri dýr ekki viðkvæm fyrir tímabili frá 30–120 s (Correa o.fl., 2002; Mingote o.fl., 2005).

Í stuttu máli styðja niðurstöður T-völundar- og operant-valrannsókna á nagdýrum hugmyndinni um að lágskammtar af DA mótefnum og óbreyttum DA-niðurbrotum skilji grundvallarþætti aðalrannsóknar og styrkingar ósnortinn, en samt að draga úr hegðunartilvikum og láta dýrin endurúthluta verkfærum sínum svarsviðmið byggt á kröfum um svörun verkefnisins og valið lægra kostnaðar val til að fá styrktaraðgerðir (Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2012). Mikilvægar vísbendingar gefa til kynna að mesolimbic DA er hluti af víðtækari rafrásir sem stjórna hegðunarvirkjun og áreynslu tengdum aðgerðum, sem felur í sér aðrar sendendur (adenosín, GABA; Mingote o.fl., 2008; Farrar o.fl., 2008, Farrar o.fl., 2010; Nunes o.fl., 2010; Salamone o.fl., 2012) og heila svæði (basolateral amygdala, fremri cingulate heilaberki, ventral pallidum; Walton o.fl., 2003; Floresco og Ghods-Sharifi, 2007; Mingote o.fl., 2008; Farrar o.fl., 2008; Hauber og Sommer, 2009).

Þátttaka Mesolimbic DA í örvandi hvötun: Dynamic Activity of DA Systems

Þrátt fyrir að stundum sé sagt að kjarninn skapi DA losun eða virkni DA-taugafrumur frá sjóntaugum frumum er komið fyrir með því að kynna jákvæðar styrkingar eins og mat, þá eru bókmenntirnar sem lýsa svörun mesolimbískra DA á örvandi áreiti í raun frekar flókin (Hauber, 2010). Í almennum skilningi, eykur matvælaframleiðsla DA neuron virkni eða accumbens DA losun? Yfir fjölbreyttar aðstæður, og í gegnum mismunandi stigum hvataðrar hegðunar, hvaða stig eða þættir hvatningar eru nátengdir til að hvetja til dópamínvirkrar virkni? Svarið við þessum spurningum fer eftir tímamælum og ákveðnar hegðunaraðstæður eru rannsakaðar. Sveiflur í DA virkni geta átt sér stað yfir mörgum tímamörkum og oft er gert greinarmun á "phasic" og "tonic" virkni (Grace, 2000; Floresco o.fl., 2003; Goto og náð, 2005). Rafroffræðileg upptökutækni er hægt að mæla hratt fasa virkni dáleiðandi DA taugafrumna (td, Schultz, 2010), og víddaraðferðir (td hraðvirkt voltammetry) skrá DA "transients" sem eru fljótlegar fitusýkingar í utanfrumu DA, sem talin eru að tákna losun frá springum af DA neuron virkni (td, Roitman o.fl., 2004; Sombers o.fl., 2009; Brown o.fl., 2011). Einnig hefur verið lagt til að fljótandi fasísk breyting á DA losun geti verið tiltölulega óháð DA neuron hleypa og getur staðið í staðinn fyrir samstillt hleypa af kólínvirka striatal interneurons sem stuðla að losun DA með gegnum presynaptic nikótínviðtaka vélbúnaður (Rice o.fl., 2011; Threlfell o.fl., 2012; Surmeier og Graybiel, 2012). Örvræðsluaðferðir mæla hins vegar utanfrumu DA á þann hátt sem táknar nettóáhrif losunar- og upptökuaðferða samþættar um stærri tíma- og rýmisstörf í tengslum við rafgreiningarfræði eða voltammetry (td, Hauber, 2010). Þannig er oft bent á að örskilunaraðferðir mæla "tonic" DA stig. Engu að síður, með tilliti til þess að örvun getur mælst hegðun- eða lyfjatengda sveiflur (td hækkanir fylgt eftir með lækkun) í utanfrumu DA sem fara fram í nokkrar mínútur, er það kannski gagnlegt að nota hugtakið "fljótur phasic" til að tala um hraðari breytingar á DA-tengdum virkni sem hægt er að mæla með rafeindafræði eða voltammetery og "slow phasic" í tilvísun til breytinga sem eiga sér stað á hægari tíma mælikvarða mæld með örvunaraðferðum (td, Hauber, 2010; Segovia o.fl., 2011).

Rannsóknir á rafeindafræði hafa sýnt fram á að kynning á nýjum eða óvæntum matvælaörvum fylgir tímabundin aukning á virkni dáleiðandi DA-taugafrumum í ventral tegmental en þessi áhrif koma í veg fyrir reglulega kynningu eða endurtekin váhrif með þjálfun (Schultz o.fl., 1993; Schultz, 2010). Notkun voltammetry aðferðir til að mæla hratt fasa breytingar á DA losun, Roitman o.fl., 2004 sýndi að í þjálfuðum dýrum myndi útsetning fyrir skilyrt örvunarmerki sem stungustað ýta myndi leiða til þess að súkrósa fæðist í fylgd með aukningu á DA transversum, en raunveruleg kynning á súkrósa styrktaraðilanum var ekki. Svipað niðurstaða var tilkynnt fyrir ári síðan um Nishino o.fl., 1987, sem rannsakaði frjósemisþrýstingshraða sem hélt á öpum og sá að virkni dáleiðandi ventral-tegmental DA-taugafrumna var aukin meðan á lyftistönginni stóð í þjálfaðir dýrum en reyndist minnkað við styrkingu kynningar. Ófyrirsjáanleg matvælauppgjöf, eins og heilbrigður eins og kynning á vísbendingum sem spáðu fyrir fæðubótarefni, jókst fljótandi fasa merkingu eins og mældur með voltammetry í kjarnanum accumbens kjarna (Brown o.fl., 2011). DiChiara og samstarfsmenn sýndu að útsetning fyrir skáldsögulegum matvælum stækkaði tímabundið utanfrumuveiru DA í kjarna accumbens skel eins og mældur með örvun, en þessi svörun hófst fljótlega (td, Bassareo o.fl., 2002). Nýleg örvunarskýrsla sýndi fram á að framsetning háar kolvetnis matvælaörvunarlyfja við áður sýndar rottur valdi ekki nein breyting á utanfrumu DA í accumbens kjarna eða skel (Segovia o.fl., 2011). Hins vegar höfðu bæði kaup og viðhald á föstum veltuþrýstingi tengst aukningu á losun DA (Segovia o.fl., 2011). Svipað mynstur var sýnt þegar merki um DA-tengd merki ummyndun (c-Fos og DARPP-32) voru mæld (Segovia o.fl., 2012). Samanlagt styðja þessar rannsóknir ekki hugmyndina um að matvælaframleiðsla í sjálfu sér, þar með talin matvælaframleiðslu, eykur jafnt og þétt DA losun á fjölmörgum skilyrðum.

Engu að síður benda verulegar vísbendingar til þess að aukin DA flutningur tengist kynningu á örvum sem tengjast náttúrulegum styrkingum, svo sem mat, eða frammistöðu hljóðfæraleika; Þetta hefur sést í rannsóknum sem fela í sér örvunSokolowski og Salamone, 1998; Ostlund o.fl., 2011; Hauber, 2010; Segovia o.fl., 2011), voltammetry (Roitman o.fl., 2004; Brown o.fl., 2011; Cacciapaglia o.fl., 2011) og rafgreiningarfræðilegar upptökur meðan á aðgerðinni stendurNishino o.fl., 1987; Kosobud o.fl., 1994). Cacciapaglia o.fl., 2011 greint frá því að hraðvirkur DA-losun í kjarnanum, eins og mældur var með voltammetry, kom fram við upphaf könnunar sem benti til þess að framboðsstyrkur væri til staðar, auk þess sem lyftistöngin svaraði og að spennandi áhrif þessarar phasic losunar á accumbens taugafrumum voru slæmar með því að slökkva á sprengju í taugafrumum DA taugafrumum. Enn fremur hefur verulegur líkami rafgreiningarfræðilegra rannsókna bent á nokkrar af þeim skilyrðum sem kveikja á sprengjuávöxtun í hugsanlegum DA-taugafrumum frá sjónarhóli, þ.mt kynning á áreiti sem tengjast aðalstyrkjum og skilyrði sem hafa hærra styrkingar gildi miðað við væntingar myndast af fyrri reynslu (Schultz o.fl., 1997). Seinna athugunin leiddi til þeirrar tilgátu að DA neuron virkni gæti táknað hvers konar spá villu merki lýst með sumum líkön af námi (td, Rescorla og Wagner, 1972). Þessi mynstur af virkni í hugsanlegum DA taugafrumum hefur veitt formlega fræðilegan grundvöll fyrir þátttöku hraðvirkrar DA-merkingar í styrkingarmódelum (þ.e.Schultz o.fl., 1997; Bayer og Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).

Þó að megináhersla þessarar ritgerðar sé um áhrif dópamínvirkra aðferða á mismunandi þáttum hvatningarinnar, er gagnlegt að íhuga mikilvægi þess að fljótandi phasic og hægur phasic (þ.e. "tonic") merkja til að túlka áhrif skilyrða sem trufla með DA sendingu. Hinar mismunandi tímamörk dópamínvirkrar virkni gætu þjónað mjög mismunandi aðgerðum og því getur áhrif sérstakrar meðferðar mjög háð því hvort það breytir skjótum eða hægum fasa virkni eða upphafsgildum DA. Vísindamenn hafa notað ýmis lyfjafræðileg eða erfðafræðileg meðferð til að hafa mismunandi áhrif á skjótvirkan DA-virkni á móti DA losun á hægari tímaZweifel o.fl., 2009; Parker o.fl., 2010; Grieder o.fl., 2012) og hafa greint frá því að þessi meðferð geti haft mismunandi hegðunaráhrif. Til dæmis, Grieder o.fl., 2012 sýndi að sértækur truflun á fasískum DA-virkni kom í veg fyrir að tjáð er að truflun á kyrrstæðum stöðum til að taka frá einum skammti af nikótíni, en ekki til að hætta við langvarandi nikótín. Hins vegar skerti blokkun D2 viðtaka tjáningu meðhöndluðrar afersions meðan á langvarandi, en ekki bráðri hætt er að ræða. Zweifel o.fl., 2009 greint frá því að sértækur erfðafræðileg óvirkjun á NMDA viðtaka, sem stungið var á sprengingu í VTA DA taugafrumum, skerti kaupin á cue-háðu æfandi námi en ekki trufla hegðun vinnu við matvælaöryggi á framsæknu hlutfalli áætlun. Reyndar er fjöldi DA-tengdra atferlisaðgerða varðveitt hjá dýrum með skerta, fasta fas-DA virkni (Zweifel o.fl., 2009; Wall o.fl., 2011; Parker o.fl., 2010). Þessar athuganir hafa áhrif á að samþætta upplýsingar frá rannsóknum á skjótvirkri fasa virkni með þeim sem leggja áherslu á áhrif DA mótefna eða útdráttar. Fyrst af öllu benda þeir til þess að einbeita megi að hugmyndum sem myndast í rannsóknum á rafgreinafræði eða voltammetry (td að losun DA virkar sem "kennslumerki") við hegðunaraðgerðir sem eru skertar þegar eiturlyf eða DA-eyðingar eru notaðir að trufla DA sendingu. Enn fremur benda þeir til þess að rannsóknir á skyndilegum fasa virkni mesolimbic DA taugafrumum geta skýrt fram skilyrði sem örva eykur eða minnkar DA virkni eða gefa upp stakur DA merki en ekki upplýsa okkur stranglega um víðtæka fjölda aðgerða sem gerðar eru af DA sendingu yfir margar tímamörk eða þeim sem eru skertir vegna truflana á DA flutningi.

Áhrif Mesolimbic og Neostraatal Mechanisms í Appetitive Instrumental Learning

Þó að maður geti skilgreint hvatningu í skilmálum sem gera það ólíkt öðrum byggingum, þá ætti það að vera viðurkennt að einn ætti einnig að íhuga tengda aðgerðir í fullu umræðu um hegðunar einkenni eða taugaþjálfun. Heilinn hefur ekki skýringarmyndir eða afmörkunarsnið sem eru snjallt aðgreindar í kjarna sálfræðilegum aðgerðum í stakur, ósamhæfðu tauga kerfi. Þannig er mikilvægt að skilja tengslin milli hvatningarferla og annarra aðgerða, svo sem heimaþrengsli, allostasis, tilfinning, vitræna, læra, styrkja, skynja og hreyfa virkni (Salamón, 2010). Til dæmis, Panksepp, 2011 lagði áherslu á hvernig tilfinningalínur í heila eru flóknar samböndum með hvatakerfi sem taka þátt í ferlum eins og að leita, reiði eða læti. Að auki er ekki aðeins áhrif á tilfinningalegan eða hvatandi eiginleika örvunar, heldur einnig að sjálfsögðu námsferli. Dýr læra að taka þátt í sérstökum verkfærum sem tengjast ákveðnum styrkleikum. Sem mikilvægur þáttur í tengdum uppbyggingu tækjabúnaðar verður lífverur að læra hvaða aðgerðir leiða til hvaða hvata (þ.e. aðgerðaúrkomufélög). Þannig eru hvatningaraðgerðir samtvinnaðir með mótor, vitsmunalegum, tilfinningalegum og öðrum aðgerðum (Mogenson o.fl., 1980). Þó að núverandi endurskoðun sé lögð áhersla á þátttöku mesólimbískra DA í hvatningu náttúrulegra styrkinga, þá er það einnig gagnlegt að hafa stutt umfjöllun um hugsanlega þátttöku mesólimbískra DA í hljóðfæraleik.

Maður gæti held að það sé tiltölulega einfalt að sýna fram á að kjarnorkusparnaður DA miðli styrkingarmálum eða er gagnrýninn þáttur í synaptic plasticity ferli sem liggur undir tengingu aðgerðarsvörunar við afhendingu styrktaraðila (þ.e. En þetta svið rannsókna er eins erfitt og flókið að túlka sem hvatningarrannsóknin sem er endurskoðuð hér að ofan. Til dæmis, Smith-Roe og Kelley, 2000 sýndi að samtímis blokkun á DA D1 og NMDA viðtökur í kjarnanum byggjast á kjarnanum, sem er örvun á öflugum handfangi. Að auki hefur áhrifamikill meðferð sem hefur áhrif á minni samstæðu einnig áhrif á kaup á instrumental handfangi ýta (Hernandez o.fl., 2002). Engu að síður, í því að skoða bókmenntirnar um kjarnauppbyggingu og hljóðfæraleik, Yin o.fl., 2008 komist að þeirri niðurstöðu að "accumbens er hvorki nauðsynlegt né nægilegt til að læra að læra." Á sama hátt, Belin o.fl., 2009 tók fram að skemmdir og lyfjameðferð í kjarna kjarna getur haft áhrif á öflun tæknilegrar hegðunar styrkt með náttúrulegu áreiti, en sagði að „nákvæm sálræn framlög“ læðinga og annarra heilabúa séu óljós. Þrátt fyrir að það séu margar rannsóknir sem sýna fram á að skemmdir á frumum líkama, DA mótmælendur eða DA eyðing geta haft áhrif á námsárangur í aðferðum eins og staðsetning, val á þrýstingi á lyftistöng eða aðrar aðferðir, þá sýnir það í sjálfu sér ekki að kjarni ber taugafrumur eða mesolimbic DA sending er nauðsynleg fyrir þau sérstöku samtök sem liggja til grundvallar tækninámi (Yin o.fl., 2008). Hægt er að sýna fram á sérstaka áhrif sem tengjast hljóðfæraleikum með mati á áhrifum gengislækkunar á styrkingum eða ónæmisbælingum, sem oft eru ekki gerðar í lyfjafræðilegum eða skaðlegum rannsóknum. Með þetta í huga er mikilvægt að hafa í huga að frumuskemmdir í annaðhvort kjarna eða skel á accumbens breyttu ekki næmi fyrir ónæmisbrestum (Corbit o.fl., 2001). Lex og Hauber, 2010 komist að því að rottur með kjarnanum fylgdi DA-eyðingar voru enn viðkvæmir fyrir gengisþróunarmörkum, og lagði til að því að grunnkjarna DA gæti því ekki verið mikilvægur fyrir kóðun aðgerðaafleiðusamninga. Þrátt fyrir að það sé óljóst hvort accumbens DA er gagnrýninn fyrir samtökin milli svörunar og styrktaraðilans, sýna miklar vísbendingar um að kjarninn accumbens DA sé mikilvægt fyrir Pavlovian nálgun og Pavlovian að flytja hljóðfæri (Parkinson o.fl., 2002; Wyvell og Berridge, 2000; Dalley o.fl., 2005; Lex og Hauber, 2008, Lex og Hauber, 2010; Yin o.fl., 2008). Slík áhrif gætu komið til meðferðar þar sem skilyrt örvun getur haft áhrif á virkjunaráhrif á hljóðfæraleikRobbins og Everitt, 2007; Salamone o.fl., 2007), eins og fjallað var um hér að framan. Virkjunar- eða vökvunaráhrif skilyrtrar áreynslu geta verið þáttur í því að magna fyrirhugaðri hljóðfæraleik en einnig gæti verið að stuðla að kaupum með því að auka svörun og breytileika hegðunar, þannig að það setji tilefni til fleiri tækifæra til að bregðast við svörun við styrkingu. Nýleg pappír sýndi að sjónrænt örvun á sjóntaugum DA-taugafrumum í ventral-gerðinni gaf ekki jákvæðri styrkingu handfangssprautunnar á eigin spýtur og hafði ekki áhrif á fæðuinntöku heldur vakti framkoma matvælaörðra handfangs sem ýtti á virkan lyftistöng meðan á kaupum stóð og aukið framleiðsla fyrri slökktra hljóðfæraleika (Adamantidis o.fl., 2011).

Athyglisvert, þó að knattspyrnustjóri DA D1 viðtökur hneigðu kaupin á Pavlovian nálgun hegðun, knockout af NMDA viðtaka, sem leiddi til 3-falt lækkun á fljótur phasic DA losun upphaflega með kynningu á mat-tengd merki, ekki retard kaupin á Pavlovian nálgun hegðun (Parker o.fl., 2010). Þetta gefur til kynna að sambandið milli hraðvirkrar losunar DA og náms sé óvíst. Framtíðarrannsóknir ættu að kanna áhrif meðferða sem hafa áhrif á fljótvirkan DA-merki með því að nota aðferðir sem meta beinlínis styrkingarnám (þ.e. styrkingu gengisfellingar og viðbragð niðurbrots). Ennfremur ætti að meta erfðafræðilegar og lyfjafræðilegar aðferðir sem leiða til bælingar á hröðum áfanga DA virkni fyrir aðgerðir þeirra varðandi atferlisvirkjun og áreynsluþætti hvatningar.

Þátttaka Mesolimbic DA í Aversive Motivation and Learning: Dynamic Virkni DA Systems

Skýringarmynd á sumum greinum í DA bókmenntum gæti skilið eftir með því að mesolimbic DA er valið þátt í heiðursferli, æskilegri hvatningu og styrkleiki sem tengist náminu, til að útiloka ósjálfráða þætti náms og hvatningar. Hins vegar myndi slík skoðun vera í bága við bókmenntirnar. Eins og lýst er hér að framan bendir til þess að umtalsverðar vísbendingar gefa til kynna að DA-flutningur tengist ekki beint beinbrotsviðbrögðum. Þar að auki eru mjög miklar bókmenntir sem gefa til kynna að mesolimbic DA er þátt í ósjálfráða hvatningu og getur haft áhrif á hegðun í afskipandi námsaðferðum. Mörg mismunandi afvötnunaraðstæður (td áfall, hnútaþrepi, aðhaldsþrýstingur, afvegaleiddur ávöxtur, afvötnandi lyf, félagslegur ósigur) getur aukið losun DA eins og mælt er með örvunaraðferðum (McCullough o.fl., 1993; Salamone o.fl., 1994; Tidey og Miczek, 1996; Young, 2004). Í mörg ár var talið að ventral-hreyfileikar DA neuron virkni var ekki aukin með aversive áreiti; Nýlegar rannsóknir hafa hins vegar sýnt fram á að rafeindafræðileg virkni hugsanlegra eða skilgreindra DA taugafrumna er aukin með ofsakandi eða streituvaldandi ástandi (Anstrom og Woodward, 2005; Brischoux o.fl., 2009; Matsumoto og Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin o.fl., 2010; Schultz, 2010; Lammel o.fl., 2011). Þó Roitman o.fl., 2008 greint frá því að skert örvandi hvítfrumur (kínín) minnkuðu DA transfarar í kjarna accumbens, Anstrom o.fl., 2009 fram að félagslegur ósigur streitu var í fylgd með aukningu á fljótur phasic DA starfsemi eins og mælt er með bæði rafgreiningarfræði og voltammetry. Óvissa er hvort um sé að ræða sérstaka DA taugafrumur sem bregðast öðruvísi við appetitive og aversive áreiti og hvaða hlutfall taugafrumna bregst við hverju, en það virðist vera lítið vafi á því að mesolimbic DA virkni geti aukist með að minnsta kosti einhverjum afskipandi ástandum og því er ekki sérstaklega bundin við hedonia eða jákvæð styrking.

Verulegur líkami sönnunargagna að fara aftur nokkrum áratugum (Salamone o.fl., 1994) og halda áfram að nýjustu bókmenntum (Faure o.fl., 2008; Zweifel o.fl., 2011) sýnir að truflun á DA flutningi getur haft áhrif á kaupin eða frammistöðu hreyfingarinnar. Reyndar, í mörg ár, gengu DA mótefnablöndur undir forklínískan skimun fyrir geðrofslyfjum sem byggjast að hluta til á hæfni þeirra til að stöðva forðast hegðun (Salamone o.fl., 1994). Accumbens DA depletions skert lækkun áfalli handfangi þrýstingi (McCullough o.fl., 1993). Kerfisbundnar eða innblástur inndælingar DA mótefnavaka trufla einnig kaupin á ónæmisviðbrögðum og bragðskyni (sbr.Acquas og Di Chiara, 1994; Fenu o.fl., 2001), eins og heilbrigður eins og ótta ástand (Inoue o.fl., 2000; Pezze og Feldon, 2004). Zweifel o.fl., 2011 greint frá því að knattspyrna af NMDA viðtökum, sem virkar til að draga úr skjótum phasic DA losun, skerti kaupin á cue-háð ótta ástandi.

Menntunarrannsóknir hafa einnig sýnt fram á hlutverk ventralstriatums í þættir hvatandi hvatningar og náms. Stríðsvopnahlésdagurinn með streituþrengingu eftir áverka sýndi aukið blóðflæði í ventralstriatum / kjarna accumbens til að bregðast við kynningu á hörmungum (þ.e. berjast gegn hljóðum; Liberzon o.fl., 1999). Rannsóknir á mönnum í líkamanum benda til þess að ventral striatal BOLD svörunin, eins og mælt er með fMRI, er aukin til að bregðast við spávillum, óháð því hvort hvatinn spáir gefandi eða afvegandi viðburði (Jensen o.fl., 2007), og að ónæmisprófunarvillur voru læstar af DA mótefninu haloperidóli (Menon o.fl., 2007). Baliki o.fl., 2010 greint frá því að í venjulegum einstaklingum hafi stigin BOLD svör átt sér stað bæði við upphaf og mótvægi sársaukafulls hitauppstreymis. Delgado o.fl., 2011 sýnt fram á að BOLD viðbrögð í ventral striatal voru aukin við fráleita skilyrðingu við aðal andhverfu áreiti (lost) sem og peningatap. PET rannsókn sem fékk mælingar á tilfærslu á raclopride in vivo til að meta losun DA hjá mönnum greindi frá því að útsetning fyrir sálfélagslegu álagi jók merki utanfrumu DA í ventral striatum á þann hátt sem var í tengslum við aukna losun kortisóls (Pruessner o.fl., 2004). Þannig sýna rannsóknir í mönnum einnig að ventral striatum og mesolimbic DA innervation þess eru móttækilegir fyrir afviða og örvandi áreiti.

Samantekt og ályktanir

Í stuttu máli, hefðbundnar hugmyndir um DA sem sáttasemjara „hedóníu“ og tilhneigingu til að jafna flutning DA við „umbun“ (og „umbun“ við „hedóníu“) eru að víkja fyrir áherslu á dópamínvirka þátttöku í sérstökum þáttum hvatningar. og námstengd ferli (mynd 2), þar með talin atferlisvirkjun, áreynsla, hvetjandi upphaf nálgun, atburðarspá og Pavlovian ferli. Sending DA í kjarna accumbens hefur ekki mikil áhrif á hedonic viðbrögð við smekk, né virðist það miðla aðal hvatningu eða matarlyst (Berridge og Robinson, 1998; Salamone og Correa, 2002; Kelley o.fl., 2005; Barbano o.fl., 2009). Þar að auki, þó að dópamínvirka meðferð geti haft áhrif á hegðunarvandamál í dýrum sem eru þjálfaðir í námsverkefnum, eru ekki sterkar sannanir fyrir því að DA sé gagnrýninn fyrir tiltekna þætti hljóðfæraleikar sem felur í sér tengsl milli aðgerðanna og styrkingarárangursins (Yin o.fl., 2008). Engu að síður er accumbens DA augljóslega mikilvægt fyrir þætti hugmyndafræðinnar og afviða hvatningu (Salamone o.fl., 2007; Cabib og Puglisi-Allegra, 2012) og tekur þátt í námsferlum, að minnsta kosti að hluta til í gegnum ferla sem fela í sér Pavlovian nálgun og Pavlovian til að flytja hljóðfæri (Yin o.fl., 2008; Belin o.fl., 2009). Truflun á DA-flutningi á Íslandi bendir á kaup á Pavlovian nálgunarsvörum sem eru til staðar með vísbendingum sem spá fyrir um matvælaframleiðslu og dregur úr forvarnarviðbrögðum sem stafa af vísbendingum sem spá fyrir um afleiðandi áreiti. Accompens DA depletions eða antagonism draga úr virkjunaráhrifum skilyrtra örva og gera dýrum mjög viðkvæm fyrir vinnutengdum kostnaðaráhrifum til viðbragða (td framleiðsla á hlutfallstíma með stórum hlutakröfum, hindrun klifra; Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2012; Barbano o.fl., 2009). Þannig tekur DAU greinilega þátt í þáttum hvatningar og stjórnun markmiðsaðgerða en á frekar sérstakan og flókinn hátt sem ekki er miðlað af einfalda orðinu „umbun“. Sum hljóðfæraverkefni taka þátt í þeim aðgerðum sem felast í mesolimbic DA (td virkjunarþættir hvatningar, áreynsla) og þannig hefur skerðing á mesolimbic DA auðveldlega áhrif á frammistöðu á þessum verkefnum, meðan þau bregðast við öðrum jákvæðu styrktum verkefnum eða mælingum á frummat hvatning, eru skilin eftir óskert.

Síðustu árin er myndin sem hefur komið fram sú að neostriatum (þ.e. dorsal striatum) og DA innerving þess virðist hafa skýrari tengsl við vinnslu hljóðfærasamtaka en kjarni accumbens (Yin o.fl., 2008). Lesa af dorsomedial neostriatum gerði dýrum sem eru ónæmir fyrir bæði gengisþróun og óhagkvæmni (Yin o.fl., 2005). Bæði frumuskemmdir í húð og DA-eyðingu í dorsolateral striatum hafa verið sýnt fram á að skerta vanþroskaYin o.fl., 2004; Faure o.fl., 2005). Þátttaka neostriatums í vanefndarmyndun gæti verið tengd við tilgátu hlutverki basal ganglia í því að stuðla að þróun aðgerða röð eða "chunking" í hluti af hljóðfæraleikni (Graybiel, 1998; Matsumoto o.fl., 1999). Hugmyndin um að umskipti séu frá ventral striatal reglugerð um tæki sem bregðast við nýburaaðferðum sem stjórna venjumyndun hefur verið notuð mikið til að veita skýringar á nokkrum eiginleikum fíkniefna (sjá umfjöllun frá Belin o.fl., 2009), og einnig skiptir máli fyrir skilning á áhrifum náttúrulegra styrktaraðila (Segovia o.fl., 2012). Hins vegar er í þessu samhengi gagnlegt að leggja áherslu á að þátttaka kjarnans bætist DA við þátttöku í námsárangri eða frammistöðu eða þátttöku neostriatal DA í því að stjórna kóðun aðgerða-niðurstöðu samtaka eða vana myndun, þýðir ekki að þessi Áhrif eru miðlað af aðgerðum á frumstæðu áhugamálum eða matarlyst fyrir náttúruleg styrkingarefni, svo sem mat. Til dæmis, Smith-Roe og Kelley, 2000 sýndi að samanlögð innspýting á D1 andstæðingur og NMDA mótlyf í skömmtum sem skert kaup á matvælaþrýstinni lyftistöng, höfðu ekki áhrif á mataræði og túlkað þessa niðurstöðu sem sýnir að skortur er á almennum hvatningaráhrifum þessarar meðferðar. Þar að auki var sýnt fram á að truflun á DA flutningi í dorsolateral neostriatum skaði vanefndarmyndun en skilur eftir markmiðsstyrktri (þ.e.Faure o.fl., 2005). Þannig að þátttaka nýfæddra DA í vana myndun veitir ekki vísbendingar um dópamínvirka miðlun aðal hvatamats eða matarlyst. Reyndar hefur fæðuinntaka mest áhrif á eyðingu DA í ventrolateral neostriatum og þessar skerðingar eru tengdar truflun á hreyfingum sem hafa áhrif á fóðrunartíðni og forpaw notkun meðan á fóðrun stendur, og eiga sér stað samhliða örvun á skjálfta í munni sem hefur einkenni Parkinson skjálfti (Jicha og Salamone, 1991; Salamone o.fl., 1993; Collins-Praino o.fl., 2011).

Þrátt fyrir að það sé ekki einfalt merki fyrir hedóníu eða frummat hvatningu og matarlyst virðist DA í kjarna accumbens stjórna mörgum upplýsingaleiðum sem fara um þennan kjarna og taka þannig þátt í margvíslegum atferlisferlum sem tengjast þáttum hvatningar. Í áratugi hafa vísindamenn stungið upp á því að grunngangamannvirki virki sem eftirlitsstofnanir með skynhreyfivirkni, sem þýðir ekki að truflun á grunngangi valdi einfaldri lömun eða hreyfihæfileika, heldur vísar í staðinn til hugmyndarinnar um að þessi mannvirki, þar með talin búnaður, taki þátt í hliðinu (þ.e. þröskuldinum) áhrifa skynjunarinnar á atferlisúttak. Á sama hátt Mogenson o.fl., 1980 og samstarfsmenn lögðu til fyrir árum síðan að nucleus accumbens virkaði sem „limbic-motor“ viðmót og veitti tengsl milli limbic svæði sem taka þátt í tilfinningum og vitund og tauga hringrásum sem stjórna atferlis framleiðslu. Töluverðar vísbendingar frá mörgum aðilum benda til þess að nucleus accumbens virki sem hlið, sía, eða magnari, upplýsinga sem berast um frá ýmsum berkjum eða limbic svæðum á leið sinni til ýmissa hreyfisvæða heilans (td. Roesch o.fl., 2009). Rafgreiningarfræðilegar og voltammetry rannsóknir benda til þess að kjarni accumbens sé skipulögð í ensembles og microcircuits af verkefni-sérstakar taugafrumur sem eru mótuð af DA (O'Donnell, 2003; Carelli og Wondolowski, 2003; Cacciapaglia o.fl., 2011). Roesch o.fl., 2009 greint frá því að kjarni sem fylgir taugafrumum samþættir upplýsingar um verðmæti væntanlegra verðlauna með eiginleikum hreyfils framleiðsla (þ.e. svörunarhraða eða val) sem eiga sér stað við ákvarðanatöku. DA losun getur sett þröskuld fyrir virði kostnaðarútgjalda og undir sumum kringumstæðum geta komið tækifærissýning á nýtingu auðlinda (Fields o.fl., 2007; Gan o.fl., 2010; Beeler o.fl., 2012). Þetta tillaga er í samræmi við fyrirhugaðan þátttöku accumbens DA í hegðunarhagfræði hljóðfæraleika, einkum hvað varðar ákvarðanatöku kostnaðar og ávinnings (Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2009).

Eins og fram kemur hér að framan, eru lífverur venjulega aðskildir frá frumstæðum hvatningu eða markmiðum með hindrunum eða þvingun. Önnur leið til að segja þetta er að ferlið við að taka þátt í áhugasömu hegðun krefst þess að lífverur sigrast á "sálfræðilegri fjarlægð" á milli þeirra og hvetjandi áhrif. Hugmyndin um sálfræðileg fjarlægð er gömul hugmynd í sálfræði (td, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman og Forster, 2008) og hefur tekið á móti mörgum mismunandi fræðilegum merkingum á mismunandi sviðum sálfræði (td tilrauna, félags, persónuleika osfrv.). Í núverandi samhengi er það einfaldlega notað sem almenn tilvísun í hugmyndina um að hlutir eða viðburður séu oft ekki beint til staðar eða upplifað og því eru lífverur aðskilin eftir margvíslegum málum (td líkamleg fjarlægð, tími, líkur, hljóðfæraleikir) frá Þessir hlutir eða viðburðir. Á mismunandi vegu, mesolimbic DA þjónar sem brú sem gerir dýrum kleift að fara yfir sálfræðilega fjarlægðina sem skilur þá frá markmiðshlutum eða atburðum. Margir rannsakendur hafa sett þetta á fjölbreyttan hátt eða lagt áherslu á mismunandi þætti ferlisins (Everitt og Robbins, 2005; Kelley o.fl., 2005; Salamone o.fl., 2005, Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2009; Phillips o.fl., 2007; Nicola, 2010; Lex og Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler o.fl., 2012; sjá mynd 2), en mörg þeirra aðgerða sem DA hefur verið látin fylgja með, þar með talið atferlisvirkjun, áreynsla meðan á tæknilegri hegðun stendur, Pavlovian yfir á hljóðfæraflutning, svörun við skilyrtu áreiti, spá um atburði, sveigjanlega nálgun, leit og orku útgjöld og reglugerð, eru öll mikilvæg til að auðvelda dýrum að komast yfir hindranir og í vissum skilningi fara fram úr sálrænni fjarlægð. Þegar á heildina er litið er nucleus accumbens DA mikilvægt til að framkvæma virk hljóðfærasvör sem vakin eru eða viðhaldið með skilyrtu áreiti (Salamón, 1992), til að viðhalda viðleitni í hljóðfæraleikningi með tímanum í fjarveru aðalstyrkingar (Salamone o.fl., 2001; Salamone og Correa, 2002) og til að stjórna úthlutun hegðunarauðlinda með því að setja takmarkanir á tæknisvörunum sem eru valdir til að fá styrking á grundvelli kostnaðar / ávinningsgreiningar (Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2012; Hernandez o.fl., 2010).

Þýðingarmikil og klínísk áhrif

Samhliða rannsóknum dýra sem hefur verið rannsakað hér að framan, hafa tilraunagreinar og klínískar rannsóknir með mönnum einnig byrjað að lýsa nokkrum hvatningarstarfsemi ventral og dorsal striatal DA og vísa til hugsanlegra klínískra þýðinga þeirra. Þessi ný rannsókn á mönnum, með því að nota hugsanlegar og lyfjafræðilegar aðferðir, hefur skilað árangri í samræmi við þá hugmynd að striatalkerfi almennt, og sérstaklega DA, taka þátt í þættir í hljóðfæraleik, væntingar um styrkingu, tengd ferli. Knutson o.fl., 2001 greint frá því að gangandi fMRI virkjun væri augljós hjá fólki sem framkvæmdi fjárhættuspil, en aukin virkni tengdist spá um umbun eða eftirvæntingu frekar en raunverulegri framsetningu peninga umbunar. O'Doherty o.fl., 2002 kom í ljós að væntingar á glúkósa afhendingu tengdust aukinni fMRI virkjun á miðháum og striatal DA svæðum en að þessi svæði svöruðu ekki glúkósa afhendingu. Nýlegar hugsanlegar rannsóknir hafa haft í för með sér ventral striatum í kostnaði / ávinningi ákvarðanatöku (Croxson o.fl., 2009; Botvinick o.fl., 2009; Kurniawan o.fl., 2011). Treadway o.fl., 2012 komist að þeirri niðurstöðu að einstaklingur munur á áreynslu á mönnum var tengdur við myndmerki af striatal DA sendingu. Auk þess, Wardle o.fl., 2011 sýndi að amfetamín eflaði vilja fólks til að beita sér fyrir því að fá umbun, sérstaklega þegar umbunarlíkur voru litlar en breyttu ekki áhrifum umbunar umfangs á vilja til að beita áreynslu. Nýleg myndatökupappír sýndi að skammtar af L-DOPA sem bættu stratatilfinningu af aðgerðalausum áhugasömum aðgerðum höfðu ekki áhrif á taugaframleiðslu styrktargildis (Guitart-Masip o.fl., 2012). Önnur nýleg skýrsla lýsti getu catecholamine meðferðinni til að sundrast milli mismunandi þátta hvatning og tilfinningar hjá mönnum (Venugopalan o.fl., 2011). Í þessari rannsókn var aðgang að sígarettureykingum notuð sem styrktaraðili og rannsóknarmennirnir notuðu DA flutning með því að tímabundið hamla katekólamínmyndun með fenýlalanín / tyrosíndepletion. Hömlun á katekólamínmyndun lék ekki sjálfkrafa löngun fyrir sígarettur, eða reykingarstuðning með beinþynningu. Engu að síður, gerði það lægra stigs stighlutfall á brotum á sígarettu, sem gefur til kynna að fólk með minni DA myndun sýndi minni vilja til að vinna fyrir sígarettur. Ennfremur hefur myndvinnsluverkefni sýnt fram á að mönnum kjarninn accumbens / ventral striatum er ekki aðeins móttækilegur fyrir matarlyst, en einnig bregst við streitu, aversion og ofsóknum / pirringur (Liberzon o.fl., 1999; Pavic o.fl., 2003; Phan o.fl., 2004; Pruessner o.fl., 2004; Levita o.fl., 2009; Delgado o.fl., 2011). Samanlagt benda þessar rannsóknir til þess að margar líkur eru á milli niðurstaðna úr dýraformum og þeim sem fengnar eru frá mönnum rannsóknum, að því er varðar mörg hvatningarstarfsemi mesostriatal DA kerfi.

Þar sem hugmyndir um DA halda áfram að þróast, mun rannsóknir á hegðunaraðgerðum DA hafa veruleg áhrif á klínískar rannsóknir á truflunarsjúkdómum sem sjást hjá fólki með þunglyndi, geðklofa, misnotkun á misnotkun og öðrum sjúkdómum. Hjá mönnum hafa sjúklegir þættir hegðunarvirkjunarferla verulega klínískt mikilvægi. Þreyta, vanlíðan, ofnæmislíkan (þ.e. sjálfsskýrður skortur á orku) og hreyfitruflanir eru algeng einkenni þunglyndis (Marin o.fl., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere o.fl., 2005; Salamone o.fl., 2006) og svipaðar hvatningar einkenni geta einnig verið til staðar í öðrum geðrænum eða taugasjúkdómum, svo sem geðklofa (þ.e. "afnám")Volkow o.fl., 2001), Parkinsonsmeðferð (Friedman o.fl., 2007; Shore o.fl., 2011), mænusigg (Lapierre og Hum, 2007) og smitandi eða bólgusjúkdómur (Dantzer o.fl., 2008; Miller, 2009). Mikil vísbending frá bæði dýrum og mönnum sýnir að mesolimbic og striatal DA er þátt í þessum sjúkdómsþáttum hvatningar (Schmidt o.fl., 2001; Volkow o.fl., 2001; Salamone o.fl., 2006, Salamone o.fl., 2007, Salamone o.fl., 2012; Miller, 2009; Treadway og Zald, 2011). Nýleg þróun í rannsóknum á geðheilbrigðismálum hefur verið að draga úr áherslu á hefðbundnum greiningartöflum og í staðinn að einbeita sér að taugakerfinu sem miðla sérstökum sjúklegum einkennum (þ.e. Morris og Cuthbert, 2012). Það er mögulegt að áframhaldandi rannsóknir á hvatningaraðgerðum DA muni varpa ljósi á taugahringrásirnar sem liggja til grundvallar sumum hvatningareinkennum í geðmeinafræði og stuðla að þróun nýrra meðferða við þessum einkennum sem eru gagnleg í mörgum sjúkdómum.

PDF