Dissecting hluti af verðlaun: Liking, óskast og nám (2010)

Verðlaun: Athugasemdir - Þessi hópur hefur margar rannsóknir og umsagnir sem skoða taugavirki sem vilja og líkja. Núverandi kenningar benda til þess að dópamín aðferðir séu líkar og ópíóíð aðferðir séu ófullnægjandi. Fíkn er að vilja svo mikið að þú heldur áfram að nota þrátt fyrir neikvæðar afleiðingar.


Full rannsókn: Dissecting hluti af umbun: 'mætur', 'langaði' og læra

Curr Opin Pharmacol. 2009 febrúar; 9 (1): 65-73.

Birt á netinu 2009 janúar 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terry E Robinson og J Wayne Aldridge

Heimilisfang Department of Psychology, University of Michigan, Ann Arbor, 48109-1043, USA

Samsvarandi höfundur: Berridge, Kent C (Email: [netvarið])

Abstract

Á undanförnum árum hefur veruleg árangur náðst í því að afmarka sálfræðilega hluti launanna og undirliggjandi taugaverkefna þeirra. Hér er stuttlega fjallað um niðurstöður á þremur disociable sálfræðilegum þáttum launanna: 'mætur"(hedonic áhrif), 'ófullnægjandi"(hvatningu) og að læra (fyrirsjáanleg samtök og skilningarvit). Betri skilningur á þættinum í umbun og taugafræðilegum hvarfefnum þeirra getur hjálpað til við að móta betri meðferð við röskun á skapi og hvatningu, allt frá þunglyndi til átröskunar, fíkniefnaneyslu og tengdrar nauðungarávinnings af ávinningi.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Liking

Fyrir fólk er "verðlaun" eitthvað sem óskað er eftir því að það skapar meðvitaða reynslu af ánægju - og því getur hugtakið notað til að vísa til sálfræðilegra og taugaeinafræðilegra atburða sem skapa huglægan ánægju. En sönnunargögn benda til þess að huglæg ánægja sé aðeins hluti af umbun og að verðlaun geta haft áhrif á hegðun, jafnvel þótt ekki sé meðvitað um þau. Reynslan getur reyndar stundum leitt til ruglings um það hve miklu leyti umbunin líkist, en strax viðbrögð geta verið nákvæmari [1].

Í öfgafullum mæli er hægt að mæla jafnvel meðvitundarlausa eða óbeina „mætur“ viðbrögð við hedonic áreiti í hegðun eða lífeðlisfræði án meðvituðrar tilfinningar um ánægju (td eftir framleidda stuttlega sýnilegan svip á svip eða mjög lítinn skammt af kókaíni í bláæð) [2,3]. Þannig, þó að koma á óvart, geta hlutlægar ráðstafanir um "mætur" viðbrögð við ávinningi stundum veitt meiri beinan aðgang að hedónkerfum en huglægar skýrslur.

Mikilvægt markmið fyrir áhrifamikla taugafræði er að skilgreina hvaða heilabrunnur valda ánægju, hvort sem það er huglægt eða hlutlaust. Neuroimaging og tauga upptöku rannsóknir hafa fundið að verðlaun allt frá sætum bragð til kókaíns í bláæð, vinna peninga eða brosandi andlit virkja margar stofnanir í heilanum, þar með talið sporbrautarbarki, fremri cingulate og insula og subcortical mannvirki eins og kjarna accumbens, ventral pallidum, ventral tegmentum og mesolimbic dópamín spár, amygdala o.fl. [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

En hver af þessum heilakerfum veldur raunverulega ánægju af verðlaununum? Og hvaða örvun í staðinn er eingöngu fylgni (td vegna dreifingar netkerfis) eða afleiðingar ánægju (miðlar í staðinn aðrar vitsmuna-, hvatningar-, hreyfi-, osfrv. Aðgerðir sem tengjast laununum)? Við og aðrir höfum leitað að orsök ánægju í dýrarannsóknum með því að bera kennsl á heilaaðgerðir sem magna áhrif á hedonic [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Til að læra taugakerfi sem bera ábyrgð á áhættuhegðunarmöguleikum, höfum við og aðrir notið hlutlægra viðbragðs viðbrögð við sætum bragðsverðlaunum, svo sem ástúðlegum andlitsstöfum nýbura og unglingabólum, simpansum, öpum og jafnvel rottur og mýs [4 •,18,23,24]. Sælgæti ná fram jákvæðum andlitsmyndum í öllum þessum (lip sleikja, rytmískum útsprengjum osfrv.), En bitur bragðast í staðinn framkvæma neikvætt "disliking" tjáning (gapes osfrv .; Mynd 1; Viðbótar bíómynd 1). Slík "mætur" - "ósvikandi" viðbrögð við smekk eru stjórnað af stigveldi heilakerfa fyrir áhættuþrýsting í forrænu og heilaæxli og eru undir áhrifum af mörgum þáttum sem breyta gleði, svo sem hungri / mætingu og lærdómsviðmiðum eða aversions.

Mynd 1

Dæmi um hegðunarsjúkdóma "viðbrögð" og heilaheilbrigða heilaþotur fyrir skynfærandi ánægju. Efst: Viðbrögð með jákvæðum áhrifum á líkamanum eru framkallað af súkrósa bragð frá ungabarnum og fullorðnum rottum (td rytmaprótein). ...

Aðeins fáein taugafræðileg kerfi hafa fundist hingað til til þess að auka "mætur" viðbrögð við sætum bragð hjá rottum, og aðeins innan nokkurra umskráðra heila staða. Ópíóíð-, endókannabínóíð- og GABA-bensódíazepín taugaboðefnakerfin eru mikilvæg til að búa til skemmtilega viðbrögð [14 ••,15,16,17 •,25,26], sérstaklega á sérstökum stöðum í byggingum í limum (Mynd 1 og Mynd 2) [15,16,17 •,21,27]. Við höfum kallað "heitum hotspots" á þessum vefsvæðum vegna þess að þeir geta búið til aukna svör við viðbrögðum og afleiðingum, ánægju. Eitt heitur blettur fyrir ópíóíð aukningu á skynfærum ánægju er staðsettur í kjarnanum sem er innan við ródródorsalandi kviðarholsins í miðjuhúðinni, um rúmmetra í rúmmáli [14 ••,15,28].

Það er, að netkerfið samanstendur aðeins af 30% af miðli skelmagns og minna en 10% af öllu kjarnasafninu. Innan þess heiðursmerki sem er örgjörvun, tvöfaldar eða þrefaldar ör innspýting mu ópíóíð örva, DAMGO, fjölda „mætur“ viðbrögð sem framkallað eru af súkrósa bragði [14 ••,28]. Annar hedonic hotspot er að finna í bakhlið helmingur ventral pallidum, þar sem aftur DAMGO eykur líklega "mætur" viðbrögð við sætleika [17 •,21,28]. Í báðum hotspots tvöfalt sama örvunin einnig "ófullnægjandi" fyrir mat í því skyni að örva borðahegðun og mataræði.

Mynd 2

Útbreiðsla mu opioid hotspot í kjarnanum byggir á afmörkun á 'mætur' á móti 'ófullnægjandi' svæðum. Grænt: Allt miðgildi skelins miðlar ópíóíðörvandi aukningu á 'ófullnægjandi' fyrir matarverðlaun. ...

Utan þessara hotspots, jafnvel í sömu uppbyggingu, mynda ópíóíð örvun mjög mismunandi áhrif. Til dæmis, í NAc á næstum öllum öðrum stöðum örva DAMGO örvarnar enn frekar "ófullnægjandi" fyrir mat eins mikið og í heitum staði, en ekki auka "mætur" (og jafnvel bæla "mætur" í bakviðri kuldaspaði í miðlungsskelinu á meðan enn örva fæðuinntöku; Mynd 2). Þannig bendir samanburður á áhrifum mu opíóíðs virkni í eða utan heita svæðisins í NAc miðlungsskel, að ópíóíðsvæðum sem bera ábyrgð á "mætur" eru líffræðilega aðgreindar frá þeim sem hafa áhrif á "ófullnægjandi"14 ••,16].

Endocannabinoids auka "mætur" viðbrögð í NAc hotspot sem skarast mu ópíóíðstaðinn [16,27]. Mjög örvandi innspýting anandamíðs í endókannabínóíðsflæðinu, sem verkar ef til vill með því að örva CB1 viðtaka þarna, tvöfalt meiri en "mætur" viðbrögð við súkrósa bragð (og meira en tvöfalt mataræði). Þessi heillandi endókanabínóíð hvarfefni getur haft áhrif á lyfjaáhrif endókannabínóíð mótlyfja þegar þau eru notuð sem hugsanleg meðferð við offitu eða fíkn [16,29,30].

The ventral pallidum er höfðingi miða fyrir kjarninn accumbens framleiðsla, og bakhlið þess helmingur inniheldur annað ópíóíð hotspot [17 •,21]. Í pallidum hotspot, microinjections DAMGO tvöfaldur 'mætur' fyrir súkrósa og 'vilja' fyrir mat (mælt sem inntaka). Hins vegar dregur miklar sprautur af DAMGO frammi fyrir hotspot "mætur" og "ófullnægjandi". Mjög sjálfstætt er "örvænting" örvuð sérstaklega á öllum stöðum í ventral pallidum með því að hindra GABAA viðtaka með bicucullin örsprautu, án þess að breyta "mætur" á hvaða stað sem er [17 •,31].

Hlutverk ventral pallidum í 'mætur' og 'ófullnægjandi' veldur því sérstaka áherslu á rannsóknir á taugavirkjun sem hlýst af umbun. Í mönnum, kókaíni, kynlífi, mat eða peningaverðlaunum virkjar allt ventral pallidum, þar með talið bakviðri undirregluna sem samsvarar heitheilbrigði í rottum [9 •,10 •,11,21]. Í nánari rafeindafræðilegum rannsóknum á því hvernig taugafrumur í brjóstholi í brjóstum í brjóstum eru kölluð heitu merki í rottum, höfum við komist að því að taugafrumur í heitu blóði brenna kröftuglega meira á sælgæti smekk en í óþægilega saltbragði (þrefalt styrk seiða)7 ••]. En í sjálfu sér er munur á völdum skothríðs milli súkrósa og saltar ekki sönnunar á því að taugafrumurnar umrita hlutfallslega hegðunaráhrif þeirra ('líkar' á móti 'líkar ekki við') frekar en, segja, aðeins grunn skynjunareinkenni örvunarinnar (sætu móti á móti salti) ).

Hins vegar fundum við að auki að taugafræðileg virkni rakti breytingu á hlutfallslegu hedonic gildi þessara áreita þegar notalegt NaCl smekk var valið beitt með því að örva lífeðlisfræðilega saltlyst. Þegar rottur voru tæmdar af natríum (með gjöf steinefnaeitrunarhormóns og þvagræsilyfja), varð hinn sterki salti bragð hegðandi eins og súkrósa og taugafrumur í ventral pallidum fóru að skjóta eins kröftuglega upp í salt og súkrósa [7 ••] (Mynd 3). Við teljum að slíkar athuganir benda til þess að slitarmynstur þessara ventíralyfta taugafrumna kóðast með hedonic 'mætur' fyrir skemmtilega tilfinninguna frekar en einfaldari skynjunaraðgerðir [21,32].

Mynd 3

Neuronal kóðun á 'mætur' fyrir skynjunar ánægju af sætum og saltum smekk. Neuronal firing svörun er sýnd frá ventral pallidum upptöku rafskaut að smekk súkrósa og mikil salt innrennsli í munn rotta. Tveir ...

Hedonic hotspots dreift yfir heilann geta verið virkni tengd saman í samþætt hierarchical hringrás sem sameinar mörg forebrain og brainstem, svipað mörgum eyjum eyjaklasa sem eiga viðskipti saman [21,24,27]. Á tiltölulega háu stigi í líkamanum í ventral forebrain, getur aukning á "mætur" af hotspots í accumbens og ventral pallidum virkað saman sem eitt samvinnufélags heterarchy, þar sem einróma "atkvæði" af báðum hotspots [28]. Til dæmis getur vöðvaþrenging með ópíóíð örvun á einum heitum staði truflað með ópíóíðviðtaka blokkum á hinum heitinu, þrátt fyrir að "ófullnægjandi" mögnun með NAc hotspot væri sterkari og hélst áfram eftir stífluárás í VP [28].

Svipuð milliverkun undirliggjandi 'mætur' hefur sést í kjölfar ópíóíðs og bensódíazepínmeðferðar (líklega er um að ræða parabrachial kjarna heilastofnsins) [27]. Aðlögunin sem framleitt er með því að gefa benzódíazepín virðist krefjast þess að nauðsynlegt sé að nýta ónæma ópíóíð vegna þess að það er komið í veg fyrir gjöf naloxóns [33]. Þannig getur einn eðlisfræðilegur hringrás sameinað saman margar taugakerfis- og taugafræðilegu aðferðir til að efla "mætur" viðbrögð og ánægju.

'Viltu'

Venjulega finnst heila 'verðlaunin að það' vill '. En stundum kann það bara að 'vilja' þá. Rannsóknir hafa sýnt að "mætur" og "ófullnægjandi" verðlaun eru dissociable bæði sálfræðilega og neurobiologically. Með því að 'vilja' áttu við hvatning salience, tegund hvatning hvatning sem stuðlar að nálgun til og neyslu ávinninga, og sem hefur mismunandi sálfræðileg og taugafræðilega eiginleika. Til dæmis er hvetja salience aðgreindar frá fleiri vitrænu formi löngun, sem ætlað er með venjulegum orðum, ófullnægjandi, sem felur í sér yfirlýsandi markmið eða skýrar væntingar um framtíðarárangur, og sem eru að mestu leyti miðluð af barkalaga [34-37].

Til samanburðar má geta þess að hvatningarheilbrigði er miðlað af meira vægi taugakerfi sem eru undir-barki sem innihalda mesólimbísk dópamínspár, þarfnast ekki vandaðrar vitsmunalegrar væntinga og beinast beinlínis frekar að launatengdu áreiti [34,35,38]. Í tilvikum eins og fíkn, sem felur í sér hvataskynjun, getur munurinn á hvatningu og vitsmunalegum langanir stundum leitt til þess sem hægt er að kalla á órökrétt 'ófullnægjandi': það er "vilji" fyrir það sem ekki er vitsmunalegt óskað, af völdum óhóflegs hvatning salience [39 •,40 •,41].

'Viltu' getur sótt um meðfædda hvatningu (unconditioned stimuli, UCS) eða til að læra hvatir sem voru upphaflega hlutlausar en nú spá fyrir um aðgengi að verðlaunum á vinnumarkaði (Pavlovian skilyrt áreiti, CS)38,40 •]. Það er, CSs eignast hvatning hvatningar eiginleika þegar CS er pöruð með kvittun meðfæddra eða "náttúrulega" verðlaun gegnum Pavlovian hvati-hvati samtök (S-S nám). Hvatningarsveifla verður rekja til þessara CSs með limbic kerfi sem draga á þeim samtökum á því augnabliki sem 'vilja', gera CS aðlaðandi og öflugur og leiðbeina áhugasamir hegðun í átt að umbun [35].

Þegar CS er rekið með hvatningu, öðlast það yfirleitt mismunandi og mælanlegar "ófullnægjandi" eiginleika [35,42], sem hægt er að kveikja þegar CS er líkamlega aftur fundur (þó að skær myndefni verðlaunargjalda má einnig nægja, sérstaklega hjá mönnum). Eiginleikar 'ófullnægjandi' sem koma fram með slíkum verðlaunum eru eftirfarandi:

  1. Motivational segull lögun af hvatning salience. A CS sem rekja má til hvatningu mun verða motivationally heillandi, eins konar "hvetjandi segull", sem er nálgast og stundum jafnvel neytt (Viðbótarupplýsingar Movie 1) [43,44 •,45]. Hugsandi segulmagnaðir eiginleikar CS hvata geta orðið svo öflugir að CS gæti jafnvel kallað á þvingunaraðgerðir [46]. Sprengdu kókaínsfíklar, til dæmis, stundum er það svolítið frantically 'chase spookes' eða scrabble eftir hvít korn sem þeir vita eru ekki kókaín.
  2. Cue-kveikt US 'ófullnægjandi' lögun. Kynning með CS fyrir laun leiðir einnig til "ófullnægjandi" fyrir eigin tengd UCS, líklega með því að flytja hvatningu til að tengjast tengdum forsendum um fjarverulegan verðlaun [34,47,48]. Í rannsóknum á rannsóknum á dýrum er þetta komið fram sem phasic hámarki cue-kveikt hækkun á að vinna fyrir fjarverulegan verðlaun (aðallega sérstaklega metin í prófum sem kallast PIT eða Pavlovian-Instrumental Transfer, sem gerð er við útrýmingarskilyrði; Mynd 4). The cue-kallað "ófullnægjandi" getur verið nokkuð sértæk fyrir viðkomandi umbun, eða stundum sleppt yfir á almennari hátt til að hvetja 'ófullnægjandi' fyrir aðra umbun líka (eins og kannski þegar næmd fíkniefni eða dópamín-truflunarsjúklingar sýna þvingunar fjárhættuspil, kynferðislegt hegðun, osfrv., auk þess að hefja hegðun lyfja)49,50]. Þannig geta kynningar með hvatningartækjum aukið hvatningu til að leita fram úr verðbólgumarkmiðum og auka kraftinn sem þeir eru að leita að, fyrirbæri sem getur verið sérstaklega mikilvægt þegar cues vekja upp afturfall í fíkn.

    Mynd 4

    NAc amfetamín mögnun hvíta-kveikja 'ófullnægjandi.' Tímabundin tindar "ófullnægjandi" fyrir súkrósaverðlaun eru afleiðing af XVUMX-sýnum í Pavlovian súkrósa cue í Pavlovian-Instrumental Transfer próf (CS +; hægri). ...
  3. Skilyrt styrkari lögun. Aðdráttarleitni gerir einnig CS aðdráttarafl og 'vildi' í þeim skilningi að einstaklingur muni vinna að því að fá CS sjálf, jafnvel þótt Bandaríkjamaðurinn sé ánægður. Þetta er oft kallað instrumental skilyrt styrking. Á sama hátt er að bæta við CS við það sem er unnið þegar dýr vinnur fyrir bandarískan verðlaun eins og kókaín eða nikótín, eykur hve mikilvægt þau vinna, ef til vill vegna þess að CS leggur til viðbótar 'vildi'51]. Hins vegar athugum við að skilyrt styrking er víðtækari en 'ófullnægjandi', þarfnast viðbótar tengdra aðferða til að öðlast verkfæri. Einnig gætu aðrar SR-kerfi komið til móts við skilyrt styrking í ákveðnum aðstæðum án hvatningarleysis yfirleitt. Þetta gerir hvatningu segulmagnaðir og cue-kallaðir "ófullnægjandi" eiginleikar sérstaklega mikilvæg til að bera kennsl á of mikla hvatningu.

Framlengingar á hvatningu

  1. Action salience? Áður en við förum frá sálfræðilegum eiginleikum 'ófullnægjandi', erum við freistað til að geta sér til um að sumir hegðunarvandamál aðgerðir eða mótorhjólamyndir getur einnig orðið "vildi", næstum eins og hvatningarsynjun, með formi hvatningarleysis sem beitt er til kynningar á innri hreyfingum frekar en tilfinningar um utanaðkomandi áreiti. Við köllum þessa hugmynd 'aðgerðaleysi' eða 'ófullnægjandi' að bregðast við. Aðgerðir sem við mælum með gætu verið mótor sem jafngildir hvati til að hvetja hvatningu og miðlað af skarast heila kerfi (td dorsal nigrostriatal dópamínkerfi sem skarast við munnþurrkandi mesólimbískum augum). Generation of urges to act, ef til vill felur í sér blönduð mótor og hvatningarstarfsemi innan neostriatums (uppbygging sem einnig er vitað að taka þátt í hreyfingu) virðist í samræmi við nokkrar nýjar hugsanir um basal ganglia virka [52,53,54 •,55].
  2. Getur löngun verið tengd ótta? Að lokum athugum við að hvatningarsálgun getur einnig deilt ef til vill á óvart grundvöllum í mesocorticolimbic aðferðum með hræðilegu salience [56,57 •,58,59]. Til dæmis mynda dópamín og glutamat milliverkanir í kjarnauppbyggingu hringrásum ekki aðeins löngun heldur einnig óttast, skipulagt líffærafræðilega sem áhrifamikill lyklaborð, þar sem truflun á staðbundnum staðbundnum takka býr til stigvaxandi blöndu af ætandi móti hræðilegum hegðunum [57 •]. Enn fremur er hægt að flýta sumum "lyklum" í kjarnanum til að mynda eina hvatningu til hins gagnstæða breytinga á ytri andlegu umhverfi (td breyting frá þægilegum heimamhverfi til streituvaldandi og skær og upplýst með raucous rock tónlist)56].
    Slíkar nýlegar niðurstöður benda til þess að taugefnafræðilegar sérhæfingar eða líffærafræðilegar staðsetningar „virka“ eða „vilja“ aðgerðir sem lýst er hér að ofan kunni ekki endilega að endurspegla varanlega vígða „merktu línu“ verkunarhætti þar sem „eitt undirlag = ein aðgerð“. Frekar gætu þeir endurspeglað sérhæfð áhrifamikil hæfileiki (td hedonic hotspots) eða hlutdrægni í hvatningu (td löngun til að óttast lykilatriði) á sérstökum taugalíffræðilegu undirlagi þeirra. Sum þessara hvarfefna geta verið fær um margfeldi virkni, allt eftir öðrum þáttum samtímis, svo að þeir geti skipt á milli þess að mynda aðgerðir eins andstætt og löngun og ótti.

Neurobiological hvarfefni fyrir 'ófullnægjandi'

Andstæður neurobiology 'vilja' að 'mætur', athugaðu að heilabrunnur fyrir "langlífi" eru víða dreift og auðveldara virkjað en hvarfefni fyrir "mætur"38,53,60,61 •,62-65]. Neurochemical 'vilja' kerfi eru fjölmargar og fjölbreyttar í bæði taugafræðilegum og taugakerfisfræðilegum lénum, ​​sem er kannski grundvöllur fyrirsagnarinnar um að 'vilja' verðlaun án þess að jafna 'líkar' sama launin. Til viðbótar við ópíóíð kerfi virkja dópamín og dópamínviðbrögð við corticolimbic glutamat og öðrum taugakerfinu kerfi hvetjandi salience 'ófullnægjandi'. Lyfjafræðilegar breytingar á sumum þessara kerfa geta auðveldlega breytt 'ófullnægjandi' án þess að breyta 'mætur'. Til dæmis dregur bæling á innrænum dopamín taugaboðum 'ófullnægjandi' en ekki 'mætur'38,64].

Aftur á móti hefur mögnun „vilja“ án „mætur“ verið framleidd með því að virkja dópamínkerfi með amfetamíni eða svipuðum lyfjum sem virkja katekólamín gefin kerfisbundið eða örsprautað beint inn í kjarna accumbens, eða með erfðabreytingu sem hækkar utanfrumu magn dópamíns (um niðurbrot dópamínflutningamanna í synapse) í mesocorticolimbic hringrásum og með nær varanlegri næmingu á mesocorticolimbic-dopamine kerfum með endurteknum gjöf stórra skammta af ávanabindandi lyfjum (Mynd 3-Mynd 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Við höfum lagt til að hjá næmum einstaklingum getur taugaverkun hvatamyndunar með misnotkunarmyndum valdið því að "vilja" taka fleiri lyf, hvort sem þau eru sömu líkur eða ekki, og stuðla þannig að fíkn [39 •,40 •,42] (Mynd 5).

Mynd 5

Hvatningu-næmi líkan af fíkn. Skýringarmynd af því hvernig "vilja" að taka lyf getur aukist með tímanum, óháð því að "líkjast" til eiturlyfja ánægju sem einstaklingur verður fíkill. Umskipti frá frjálslegur eiturlyf ...

Dissecting læra frá 'vilja': fyrirsjáanlegt móti hvatning eiginleika verðlaun sem tengjast verðlaunum

Þegar verðlaunatengdar vísbendingar eru kynntar, spáðu þessar vísbendingar um verðlaun þeirra og auk þess vekja hvatningu til að fá verðlaunin. Er spá og 'ófullnægjandi' einn og það sama? Eða taka þeir þátt í mismunandi aðferðum? Viðhorf okkar er sú að lært spá og hvatningarsálgun er hægt að flokka í sundur, bara eins og "mætur" og "ófullnægjandi" getur [37,38,39 •,41,46,61 •]. Greining sálfræðilegra aðgerða og taugaeinafræðilegra hvarfefna er mikilvægt fyrir tilraunaverkefni til að umbuna lærdóm og hvatning, og hefur áhrif á sjúkdóma, þar á meðal fíkn. Við munum í stuttu máli lýsa þremur línum sönnunargagna frá rannsóknarstofum okkar sem benda til þess að fyrirbyggjandi og hvatningarhæfileikar eignaverðlaunanna séu dissociable.

Fyrsta dæmiið kemur frá tilraunum sem sýna að CS-tölvur geta framkallað nálgun - það er að þau virka sem "hvatamagn" og teikna einstaklinginn fyrir þá. Margir tilraunir hafa komið í veg fyrir að þegar vísbending eða tákn (CS), eins og að setja inn lyftistöng í gegnum vegginn, er pöruð við kynningu á gefandi Bandaríkjunum, svo sem mat, dýra hafa tilhneigingu til að nálgast og taka þátt í cue [43,44 •]. Lykillinn að því að greina spá frá hvatningu liggur að hluta til í eðli skilyrt svara einstaklingsins (CR) [43].

Sumar rottur munu nálgast stöngina meira og hraðar við hverja kynningu og koma til að grípa grimmt til handfangsins með því að þefa, narta og jafnvel bíta í það - að því er virðist reynt að „éta“ stöngina (Viðbótarupplýsingar Movie 1) [45]. Könnun sem spáir kókaínsverðlaun er svipuð nálgun og þátt í eigin mynstri af spennandi sniffing hegðun [44 •], sem getur gert grein fyrir getu lyfjatengdra vísbendinga að verða maladaptive og laða að fíkla til þeirra. Slík CRs beint til CS sjálfs eru kallaðir "skilti-mælingar".

Samt sem áður, ekki allir rottur þróa skilti-rekja CR. Jafnvel í sömu tilraunaástandi þróa sumir rottur mismunandi CR - þeir læra að nálgast "markmiðið" (matarbakka), ekki lyftistöngina, þegar lyftistöngin er kynnt. Þetta CR er kallað 'mark-tracking'. Þannig koma með markvissari upplifunarmarkmið að ná markmiði sínu hraðar og hratt við hverja kynningu á handfangi-CS, og þeir byrja að taka þátt í matbakkanum grátlaust, nibbling og jafnvel bíta það [43,44 •,45]. Fyrir alla rottur hefur CS (lyftistöng) sömu forspárgildi: það kallar bæði á merkjaspor og CR-markmið.

Eini munurinn er þar sem CR er beint. Þetta bendir til þess að í merkja-rekja spor einhvers sé rekstrarleyfi-CS rekið með hvatningarhæfni vegna þess að fyrir þá er það aðlaðandi, og það er studd af athugunum sem merkja-rekja spor einhvers sérstaklega munu læra að framkvæma ný viðbrögð til að fá CS (þ.e. tækjabúnað styrking) [46]. Að því er varðar markhópinn spáir CS fyrir mat og leiðir til þróunar á CR, en CS virðast ekki rekja til hvatningarleysis á þessum vegu (í staðinn ef eitthvað er markmiðið er 'vildi') [43,46]. Slíkar niðurstöður eru í samræmi við ályktun okkar að verðlaunafyrirkoman eða tengslanotkun lærdóms CS sé sundurliðuð af hvatningu þess, hvort sem það er virkur rekjaður til hvatningarleysis [46].

Annað vísbending um að flokka spá frá hvatningu er að finna í rannsóknum á 'ófullnægjandi' taugakóða, sérstaklega eftir dópamín tengdar tengdar heilavirkjun (með amfetamíni eða fyrirfram næmi). Dopamín hækkun virðist sérstaklega auka limbic tauga hleypa til merki sem umrita hámarks hvatning salience (Mynd 6) [61 •]. Hins vegar dopamín virkjun ekki auka tauga merki sem kóða hámarks spá [61 •].

Mynd 6

Skilgreining á CS hvatningargildi (ófullnægjandi) frá forspárgildi CS (nám) með mesólimbískri virkjun (framkölluð af næmi eða bráðri amfetamíngjöf). Þessi prófíll greining á taugafrumumyndunarmynstri í ventral pallidum sýnir breytingar ...

Þriðja línan af sönnunargögnum kemur frá því að snúa við 'ófullnægjandi' af CS þegar þú heldur áfram að læra spádómsþáttinn. Til dæmis er vísbending sem spáir miklum saltleika yfirleitt "óskað" en hægt er að snúa sér í "vildi" cue þegar lífeðlisfræðilegt salt matarlyst er framkallað. Ekkert nýtt nám, og þar af leiðandi engin breyting á lærdónum spáum, þarf að eiga sér stað vegna þess að þessi hvatning umskipti er að gerast. Enn fremur þarf óvenjulegt matarlystin aldrei að hafa verið upplifuð áður og CS hefur ekki þurft að hafa verið tengd við "líkaði" smekk áður. Samt sem áður, verður áður neikvæða CS skyndilega "vildi" í nýju ríkinu og geta framkallað sprengimynstur sem eru dæmigerð fyrir hvatningu. Í fyrstu prófunum í saltmatarástandinu vekur CS skyndilega sjóndeildarmerki sem þýða jákvæð 'ófullnægjandi', jafnvel áður en saltið UCS hefur verið smakkað eins og "líkaði"67]. Slíkar athuganir benda til þess að fyrirsjáanlegt gildi cue sé frábrugðið getu sinni til að framkalla "ófullnægjandi", þar sem hið síðarnefnda krefst þess að taka þátt í viðbótar taugakerfinu til að búa til hvatningu og eiginleika "ófullnægjandi" á hvatningu.

Nauðsynlegt er að gera frekari rannsóknir til að ákvarða hvernig 'ófullnægjandi' móti nám og spá er flutt innan heilans. Engu að síður gefur sönnunargögnin til kynna að þessi þættir hafi sérstaka sálfræðileg einkenni og greinanleg tauga hvarfefni.

Niðurstaða

Áhugaverðar taugavísindarannsóknir á 'mætur', 'ófullnægjandi' og að læra hluti af umbunum hafa leitt í ljós að þessi sálfræðileg ferli kortleggja á mismunandi taugakerfi og taugafræðilegum heilaupplifunarkerfum í verulegum mæli. Þessi innsýn getur leitt til betri skilnings á því hvernig heilakerfi mynda eðlilega laun og í klínískum truflunum á hvötum og skapi. Slíkar umsóknir fela í sér sérstaklega hvernig næmi mesolimbískra kerfa getur valdið þráhyggju á ávinningi í fíkniefni og tengdum hvataskemmdum með því að sérstaklega brengla "ófullnægjandi" fyrir laun.

Viðbótarefni

Hedonic smekk 'líkar' myndband

Þakkir

Rannsóknir höfunda voru studd af styrkjum frá National Institute of Drug Abuse og National Institute of Mental Health (USA).

Viðauki A. Viðbótarupplýsingar

Viðbótarupplýsingar sem tengjast þessari grein er að finna í vefútgáfu, á doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

Tilvísanir og mælt með lestri

Pappír af sérstökum hagsmunum, sem birtar eru innan endurskoðunar tímabilsins, hafa verið auðkenndar sem

• Sérstakir áhugasvið

•• af framúrskarandi áhuga

1. Schooler JW, Mauss IB. Að vera hamingjusamur og vita það: upplifun og meta-meðvitund um ánægju. Í: Kringelbach ML, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Meðvitundarlaus viðbrögð við grímuklæddum á móti reiðum andlitum hafa áhrif á neysluhegðun og mat á gildi. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fischman MW, Foltin RW. Sjálf stjórnun kókaíns af mönnum: sjónarhorn rannsóknarstofu. Í: Bock GR, Whelan J, ritstjórar. Kókaín: Vísindaleg og félagsleg mál. Málstofa CIBA Foundation; Wiley; 1992. bls 165–180.
4. Kringelbach ML Mörgbrauðbólga: tengja verðlaun til heillandi reynslu. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Skýr og skýrt lýsir hlutverki sporbrautarhlutverksins í ánægju hjá mönnum.
5. Leknes S, Tracey I. Algeng taugalíffræði fyrir verki og ánægju. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Taugavísindi ánægju: einbeittu þér að ventral pallidum hleypir kóða hedonic umbun: þegar slæmur smekkur verður góður. J Neurophysiol. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW Ventral pallidum hleypa kóða hedonic verðlaun: Þegar slæmt smekk reynist gott. J Neurophysiol. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Þessi rannsókn veitir vísbendingar um taugafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega erfðafræðilega þekkingu sem er hlutlægur hluti af ánægjunar ánægju með taugafrumumyndunarmynstri í ventral pallidum til að smekkja súkrósa og salt.
8. Knutson B, Wimmer GE, Kuhnen CM, Winkielman P. Nucleus accumbens örvun miðlar áhrifum umbunarkennda á fjárhagslega áhættutöku. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, Van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Einstök munur á launakosti spáðu tauga viðbrögð við myndum af mat. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Sýnir að hvatningarrásir eru virkjaðir með matvælaverðlaunum á mönnum á þann hátt sem tengist persónuleiki eiginleiki (BAS) sem kann að tengjast tengsl við skynjun.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Hvernig heilinn þýðir peninga í gildi: taugafræðileg rannsókn á subliminal hvatning. Science. 2007;316: 904-906. [PubMed]Sýnir hjá mönnum að heila hvatning hringrás sem felur í sér ventral pallidum eru virkjaðar jafnvel með óbeinum laun örvum sem eru undir meðvitundarvitund, og eru fær um að magna hvetja aðgerð fyrir laun.
11. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, o.fl. Aðdragandi ástríðu: örvun á útlimum með eiturlyfjum og kynferðislegum vísbendingum. PLoS ONE. 2008;3: e1506. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
12. Lítil DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Aðskiljanleg undirlag fyrir frumuofnæmingu matvæla og fullbúinna matvæla. Taugafruma. 2008;57: 786-797. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Verðlaun fyrir verðmæti aðgreind frá óvissutengdri áhættustengdri umbunarkerfi manna. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-1632. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
14. Peciña S, Berridge KC Hedonic heitur blettur í kjarnanum: Hvar myndast mu-ópíóíð aukin áhrif á hæfni snemma? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Tilgreinir kubiskmílemeter 'heitheilbrigði' í skel kjarnanna, þar sem mu ópíóíðmerki valda 'mætur' aukningu á skynfærum ánægju af sætum bragði. Þessi rannsókn veitti einnig fyrstu vísbendingar um líffærafræðilega aðskilnað ópíóíð 'mætur' orsakasamhengi af hreinu 'ófullnægjandi' og kuldasvæði utan heitssvæðisins.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonic heitar blettir í heila. Neuroscientist. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hedonic hotspot til skynjunar ánægju: anandamíð í nucleus accumbens skel eykur 'mætur' á sætum umbun. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC The ventral pallidum og hedonic verðlaun: neurochemical kort af súkrósi "mætur" og mataræði. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Þessi rannsókn leiddi í ljós að ventral pallidum inniheldur kubisk millimeter 'hedonic hotspot' í ventral pallidum fyrir ópíóíðmögnun á 'líkandi' viðbrögðum við sætleik, sem er staðbundin innan bakviðarsvæðis þess.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Áhrifa taugavísindi af ánægju: umbun hjá mönnum og dýrum. Psychopharmacology (Berl) 2008;199: 457-480. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
19. Pecina S. ópíóíð umbuna „mætur“ og „vilja“ í kjarnanum. Physiol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbach ML. Heiðarlegur heili: starfhæf taugafræði mannlegrar ánægju. Í: Kringelbach ML, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum hlutverk í verðlaun og hvatning. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
22. Ikemoto S. Dópamín umbunarbrautir: tvö vörpunarkerfi frá miðlæga leginu að kjarna accumbens – olfactory tubercle complex. Brain Res Rev. 2007;56: 27-78. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Samanburðartjáning á hedonic áhrifum: affective viðbrögð við smekk hjá ungbörnum og öðrum prímítum. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Grill HJ, Norgren R. Bragðvirkni prófið. II. Víkjandi viðbrögð við meltingarörvandi áreynslu hjá langvinnum thalamic og langvinnum rottum á decerebrate. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Áhrif Delta9-tetrahýdrókannabínóls á súkrósa væmni, mæld með prófun á bragðaviðbragði. Physiol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Að borða til ánægju eða kaloría. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
27. Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic heitir reitir: vekur skynjunaránægju í heilanum. Í: Kringelbach M, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
28. Smith KS, Berridge KC. Ópíóíð útlimum hringrás til umbóta: samspil á milli hedonic hotspots af nucleus accumbens og ventral pallidum. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Endocannabinoid kerfið í heila umferðarferlum. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
30. Kirkham T. Endocannabinoids og taugakemí á gluttony. J Neuroendókrinól. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Taugakemísk mótun á hegðun hegðun í ventral pallidum. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Taugakóðun ánægju: „Rósalitaðir gleraugun“ í ventral pallidum. Í: Kringelbach ML, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Innrænum ópíóíðum eru nauðsynleg til að auka bensódíazepín bragðgetu: naltrexón hindrar aukningu díazepams af súkrósa-„líkingu“. Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dickinson A, Balleine B. Hedonics: hugræn-hvatningarviðmót. Í: Kringelbach ML, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
35. Berridge KC. Verðlaunanám: styrking, hvatning og væntingar. Í: Medin DL, ritstjóri. Sálfræði Nám og hvatning. vol. 40. Academic Press; 2001. bls. 223-278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Óvissa byggir á samkeppni milli forrétts og dorsolateral stígkerfa til að stjórna hegðun. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Balleine BW. Verðlaun, hvatning og styrkingarfræðsla. Taugafruma. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Umræðan um hlutverk dópamíns í umbun: málið vegna hvataheilsu. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Hvatning næmi kenning um fíkn: Sumir núverandi málefni. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Nýjasta uppfærsla á sönnunargögnum varðandi kenninguna um að fíknin stafar að hluta til af lyfjameðferð næstu hvarfefna til "ófullnægjandi".
40. Robinson TE, Berridge KC Fíkn. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Samanlifir hugmyndina um að fíkn stafar af hvatandi næmi með því að læra eða vana tilgátuna og til að draga úr eða taka til móts við ónæmiskerfi.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Ákvarðanatækni, heilinn og leit að hedonic markmiðum. Soc Cognition. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Taugagrundvöllur lyfjaþrá: hvatningarofnæmiskenning um fíkn. Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Einstakur munur á frammistöðu hvatningarhæfni til verðlaunatengdra vísbendinga: afleiðingar fyrir fíkn. Neuropharmacology. 2009;56: 139-148. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE. Viðurkenning hvatningarmagns við hvati sem gefur til kynna innspýtingu kókaíns í bláæð. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Sýnir í fyrsta sinn í dýrum líkani sem cues fyrir eiturlyf eins og kókaín taka á "hvatningu magnet" eiginleika, þannig að cues framkalla nálgun og spenntur rannsókn í autoshaping hugmyndafræði.
45. Mahler S, Berridge K. Amygdala fyrirkomulag hvataheilsu. Samfélagið fyrir Neuroscience Abstracts. 2007
46. ​​Robinson TE, Flagel SB. Að greina frá forspá og hvata hvatandi eiginleika launatengdra vísbendinga með því að rannsaka mismunandi mun. Biol geðdeildarfræði. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. Amfetamín innan accumbens eykur skilyrt hvatagildi súkrósa umbunar: auka umbun „vilja“ án þess að bæta „mætur“ eða efla svörun. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Holland PC. Samband milli flutninga á Pavlovian-instrumental og gengisfellingu styrkja. J Exp Psychol-Anim Behav Aðferð. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Þvingandi lyfjanotkun tengd næmri miðlægri dópamínsendingu í drepfellingum. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Mynstur vímuefna misnotkun meðal sjúkdómsvænna fjárhættuspilara. J Skortur á misnotkun. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Áhrif á skilyrt ljós áreiti á sjálfsstjórnun kókaíns hjá rottum. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronal kóðun í raðröð: setningafræði um snyrtingu í neostriatum. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kókaín vísbendingar og dópamín í riddarastriki: verkunarháttur í kókaínfíkn. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Taugakerfi sem liggja undir varnarleysi til að þróa krabbameinsvaldandi venja og fíkn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Sýnir sýnilega sjónarmiðið í þágu hugmyndarinnar að fíkn leiðir af ýktar SR-venjum vegna röskunar á námsþáttum launanna.
55. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal ferlar í prímötum mynda hækkandi spíral frá skelinni að björgunarstringunni. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Tilfinningalegt umhverfi endurheimtir gildi matarlyndis og óttalegra aðgerða í kjarna. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbic dópamín í löngun og ótti: gerir hvatning til að myndast með staðbundnum glútamat truflunum í kjarnanum. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Þessi tilraun sýnir í fyrsta sinn að dópamín býr bæði jákvæð hvatning hvatning og neikvæð ótta motivation með því að milliverka með corticolimbic glutamate merki á anatomically sérstakan hátt innan kjarna accumbens.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Nucleus accumbens dópamín og lærði ótta endurskoðaður: endurskoðun og nokkrar nýjar niðurstöður. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Hvernig geðrofslyf verða and-„geðrof“ - frá dópamíni yfir í geðheilsu við geðrof. Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Kraftmikill taugaplasticity og sjálfvirkni hvatinna hegðunar Lærðu Mem. 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral pallidal taugafrumur kóða hvatning hvatning: mögnun með mesolimbic næmi og amfetamíni. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Fyrstu taugakóða kynning sem dopamín og næmi mynda "ófullnægjandi" merki, óháð því að "líkjast" eða læra hluti af umbun.
62. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Heilabólga taugafrumur gera vart við sig „hæfileika“ og „vilja“ hækkanir af völdum ópíóíða á móti dópamíni í kjarnaumbúðum. Í samfélaginu fyrir Neuroscience Abstracts. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. Virkjun á umbunarkerfi manna er mótuð með einum skammti af olanzapini hjá heilbrigðum einstaklingum í atburðatengdri, tvíblindri, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. Taugalíffræði löngunar: dópamín og stjórnun á skapi og hvatningarástandi hjá mönnum. Í: Kringelbach ML, Berridge KC, ritstjórar. Pleasures of the Brain. Oxford University Press; í stuttu.
65. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Handan umbun tilgátu: aðrar aðgerðir kjarna accumbens dópamíns. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hádópamínvirkar stökkbreyttar mýs hafa hærri „vilja“ en ekki „mætur“ á sætum umbun. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Heilabólga taugafrumur sameina nám og lífeðlisfræðileg merki til að kóða hvatahæfni skilyrtra bendinga; Society for Neuroscience Conference; 12. nóvember 2005; Washington DC. 2005.