Hlutverk hugsanlegrar dópamíns í fíkniefnaneyslu og fíkn (2009)

Athugasemdir: Ein nýjasta og besta gagnrýnin á hlutverk dópamíns í fíkn. Volkow er einn af frumsýningarsérfræðingum í fíkn og núverandi yfirmaður NIDA.

Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Birt á netinu 2008 júní 3. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Balerog F. Telang

Höfundarupplýsingar ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Neuropharmacology

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Dópamín er þátt í lyfjameðferð en hlutverk þess í fíkn er minna skýrt. Hér lýsum við PET hugsanlegur rannsóknir sem rannsaka þátttöku dópamíns í eiturverkunum í mönnum. Hjá mönnum er styrking áhrifa lyfja tengd stórum og hraðri aukningu á utanfrumu dópamíni, sem líkja eftir þeim sem orsakast af lífeðlisfræðilegum dópamínfelli hleypa en eru ákafari og langvinn. Þar sem dópamínfrumur eldi til að bregðast við stórum örvum, er upplifun af völdum lyfjafræðilegra áhrifa sem mjög mikilvægt (akstursþjálfun, vakning, skilyrt nám og hvatning) og með endurteknum lyfjameðferð getur hækkað þau mörk sem krafist er fyrir virkjun og merkingu dópamínfrumna. Reyndar sýna myndrænar rannsóknir að lyfjamisnotendur hafa merkt dregið úr dópamín D2 viðtökum og losun dópamíns. Þessi lækkun á dópamínvirkni tengist minni svæðisbundinni virkni í sporbrautskorti (sem felur í sér sæðisframleiðslu, truflun þess leiðir í þráhyggju), cingulate gyrus (þátt í hamlandi stjórn, truflun hennar veldur hvatvísi) og dorsolateral prefrontal heilaberki virkni, truflun þess leiðir til skertrar reglu um vísvitandi aðgerðir). Samhliða veldur ástandsstöðu lyfja til aukinnar dópamínmerkis þegar það verður útsett fyrir skilyrðum vísbendingum, sem dregur síðan áherslu á að fá lyfið að hluta til með því að virkja prótín- og streituþætti. Þessar niðurstöður benda til þess að skortur sé á dopamínvirkni, sem er blekktur með fyrirfram- og fósturskemmdum, vegna taps á eftirliti og þvagfærasýkingu sem leiðir af sér þegar fíkniefni tekur lyfið eða er fyrir áhrifum á skilyrðum. Minnkað dópamínvirkni hjá háðum einstaklingum dregur einnig úr næmi þeirra fyrir náttúrulegum styrkjum. Meðferðaraðgerðir sem miða að því að endurreisa heila dópamínvirka tón og virkni cortical spássvæða gætu bætt fyrirframvirkni, aukið hindrandi stjórn og truflað hvatvísi og meðhöndlun lyfjagjafar og stuðlað að því að hvetja fíkniefnið til að taka þátt í meðferð sem tengist ekki lyfjum.

Leitarorð: Positron losun tomography, Orbitofrontal heilaberki, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal heilaberki, dópamín D2 viðtaka, Verðlaun, fyrirfram, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Fara til:

1. Inngangur

Fíkniefni af völdum ofbeldis koma í veg fyrir stórar aukningar á utanfrumu dópamíni (DA) í útlimum svæðum (þ.mt kjarna accumbens, NAc) (Di Chiara og Imperato, 1988; Koob og Bloom, 1988), sem tengist styrkingaráhrifum þeirra. Þessi áhrif líkja eftir en fara framhjá DA eykst í kjölfar phasic DA klefi hleypa sem leika lífeðlisfræðilega hlutverk í erfðaskrá fyrir umbun og umbun (Schultz o.fl., 2000). Þó að sumar dýrarannsóknir hafi spurt í hvaða mæli DA eykst í NAc, eru tengdir verðlaunum (Drevets o.fl., 2001; Day o.fl., 2007), rannsóknir á mönnum hafa sýnt að lyfjaeinkennt hækkun á DA í striatuminu (þar með talið ventral striatum, þar sem NAc er staðsett) tengist huglægum lýsingarverðlaunum (hár, euforði) ( Volkow et al., 1996a; Drevets o.fl., 2001). Engu að síður er einnig ljóst að hleypahlutfall DA frumna umritar ekki aðeins laun (Tobler o.fl., 2007) og væntingar um laun (Volkow et al., 2003b) en einnig saliency af tilteknum atburði eða hvati (Rolls o.fl., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Sala á atburði er knúinn annaðhvort af óvæntum, nýjungum, skilyrtum væntingum eða styrkingaráhrifum (jákvæð og neikvæð) (Volkow et al., 2003, 2006b). Brot á DA frumur, samhliða notkun lyfsins, mun einnig auðvelda samruna minnismerkja sem tengjast lyfinu. Þetta mun afturvirkja DA frumur sem hleypa af sér í framtíðinni vegna áhrifa sem tengjast lyfinu (í von um verðlaunin) (Waelti o.fl., 2001). Vegna hlutverki DA í hvatningu eykst DA í tengslum við eiturlyfjum eða lyfið sjálft er líklegt að líkja eftir hvatning til að afla verðlaunanna (McClure et al., 2003).

Aukningin á þekkingu varðandi margar hlutverk DA í styrkingarferlinu hefur leitt til flóknara líkana á fíkniefnum. Nú er talið að lyf geti styrkt ekki bara vegna þess að þau eru ánægjuleg heldur vegna þess að með því að auka DA eru þau unnin sem mikilvægt örvun sem eðlilega hvetur til innkaupa á fleiri lyfjum (hvort sem lyfið er meðvitað eða ánægjulegt eða ekki ).

Brain hugsanlegur tækni hefur stuðlað mjög að þessari nýju skilningi. Þeir hafa leyft okkur að mæla taugafræðileg og efnaskiptaferli í lifandi heila manna (Volkow et al., 1997a), til að rannsaka eðli breytinga á DA af völdum eiturlyfja af misnotkun og hegðunarvanda þeirra og til að kanna plastbreytingar í starfsemi DA heilans og virkni afleiðingar þeirra í fíkniefnum. Þessi grein veitir uppfærða endurskoðun á viðeigandi niðurstöðum.

Fara til:

2. Dópamínviðtaka eykst í heilanum og í styrkingu

Notkun jógúrtotkunartómfrumna (PET) og sérstakra D2 DA viðtaka geislalyfja (td [11C] raclopride, [18F]N-metýlspíperperól) hefur reynst ómetanlegt fyrir rannsókn á samböndum milli lyfja til að móta DA og styrkja hana (þ.e. euphorigenic, hárvirkjandi, eiturlyfja) áhrif í heilanum. Aðferðin hefur verið notuð á áhrifaríkan hátt til að meta áhrif örvandi lyfja (þ.e. metýlfenidat, amfetamín, kókaín) og nikótínlyf (Barrett o.fl., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi o.fl., 2007). Bæði gjöf metýlfenidats (0.5 mg / kg) í bláæð, sem er eins og kókaín, eykur DA með því að hindra DA flutningsaðila (DAT) og amfetamíns (0.3 mg / kg), sem eins og metamfetamín, eykur DA með því að sleppa því frá flugstöðinni í gegnum DAT, auka aukakvilla DA styrkleika í striatum og slíkar aukningar tengjast sjálfsskýrslum um "hár" og "euforða" (Hemby et al., 1997; Villemagne o.fl., 1999). Athyglisvert jókst metýlfenidat (0.75-1 mg / kg) til inntöku einnig en það er ekki venjulega talið að styrkja (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Þar sem gjöf í bláæð veldur hratt DA breytingum, þar sem inntaka lyfsins eykur DA hægt, er ekki hægt að fylgjast með "hátt" með metýlfenidati eða amfetamíni til inntökuStoops o.fl., 2007) Er líklegt að endurspegla hægari lyfjahvörf (Parasrampuria o.fl., 2007). Reyndar er hraðinn sem eiturlyf af misnotkun inn í heila hefur verið viðurkennt sem lykilbreytir sem hefur áhrif á styrkandi áhrif þess (Balster og Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Ekki kemur á óvart, eykur DA í ventralstriatum framkallað eftir reykingar, sem hefur svipað mjög hratt hlutfall af heilaupptöku, tengist einnig styrkingaráhrifum þess (Brody et al., 2004).

Þessi tengsl milli hraðrar upptöku heila (sem leiða til hraðra DA breytinga) og styrkingareiginleika tiltekins lyfs bendir til þátttöku fasískra DA skota. Hröðu sprengingarnar (> 30 Hz) sem myndast við losun á stigum leiða til skyndilegra sveiflna í DA stigum sem stuðla að því að varpa ljósi á áreynslu áreitis (Grace, 2000). Slík vélbúnaður stendur í mótsögn við tonic DA cell hleðslu (með hægari tíðni um það bil 5 Hz) sem ber ábyrgð á því að viðhalda grunnlagsstöðugleika DA stigum sem ákvarða svörunarmörk DA kerfisins. Þess vegna höfum við lagt til að lyf við misnotkun nái að örva breytingar á DA-styrkleika sem líkjast, en mjög umfram, þau sem framleidd eru með lífeðlisfræðilegum fasa DA cell hleðslu. Á hinn bóginn er inntaka lyfja sem örva örvun, sem er leiðin sem notuð er til meðferðar, líkleg til að örva hægar DA breytingar sem líkjast þeim sem tengjast tannfrumumyndun DA frumna (Volkow og Swanson, 2003). Vegna þess að örvandi lyf hindra DAT, sem eru aðalbúnaður fyrir DA flutningur (Williams og Galli, 2006), gætu þau - jafnvel þegar þau eru gefin munnlega - auka styrkandi gildi annarra styrkinga (náttúruleg eða eitrað verðlaun) (Volkow et al., 2001b). Á sama hátt eykur nikótín, sem auðveldar DA frumur hleypingu, einnig að styrkja gildi örva sem það er parað við. Í síðara tilvikinu verður samsetning nikótíns við náttúrulegan verðlaun óafturkræft tengd styrkleikum hennar.

Fara til:

3. Hlutverk dópamíns í langtímaáhrifum lyfja af misnotkun á DA í heilanum: þátttaka í fíkn

Synaptic hækkun á DA kemur fram við eiturverkanir á eiturverkunum hjá bæði fíkn og ónæmisvaknum einstaklingum (Di Chiara og Imperato, 1988; Koob og Bloom, 1988). Hins vegar eru aðeins minniháttar viðvarandi einstaklingar - raunverulegt hlutfall sem virkar af þeirri tegund lyfs sem notuð er - þróar áráttuorku til að halda áfram að taka lyfið (Schuh et al., 1996). Þetta bendir til þess að bráð eiturlyfstækið DA aukning einn getur ekki útskýrt afleiðingar þróun fíkn. Vegna þess að eiturlyfjafíkn krefst langvarandi lyfjagjafar, er líklegt að það sé rætur-í viðkvæmum einstaklingum - í endurteknum truflun á DA-kerfinu, sem veldur taugaaðlögun í umbun / skorti, hvatning / akstur, hamlandi stjórn / framkvæmdastjórn og minni / ástand hringrásir, sem allir eru mótuð af dópamínvirkum leiðum (Volkow et al., 2003a).

Í samræmi við þessa hugsunarhætti eru vaxandi vísbendingar um að váhrif á örvandi efni, nikótín eða ópíöt framleiði viðvarandi aðlögunarbreytingar á uppbyggingu dendrites og dendritic spines á frumum á helstu sviðum heila með hlutverk í hvatningu, umbun, dómgreind og hindrandi stjórn á hegðun (Robinson og Kolb, 2004). Til dæmis geta langvarandi aðlögun í DA viðtakablokki komið í veg fyrir viðbótarglútamat viðtaka viðbrögð sem geta haft áhrif á synaptic plasticity (Wolf et al., 2003). Sú staðreynd að DA (Wolf et al., 2003; Liu o.fl., 2005), en einnig glútamat, GABA og önnur taugaboðefna, eru öll mjög fjölhæfur modulators af synaptic plasticity, dregur beina leið sem tengir áhrif eiturlyfja misnotkun við aðlögunarhæf breytingar, ekki aðeins í launamiðstöðinni heldur einnig í mörgum öðrum hringrásum, í gegnum styrkingu, myndun og brotthvarf synapses.

Margfeldi geislalistar hafa verið notaðir til að greina og mæla þessar gerðir breytinga á markmiðum innan DA-kerfisins í heila heila (Tafla 1). Notkun [18F]N-metýlspíperperidól eða [11C] raclopride við og aðrir (Martinez o.fl., 2004, 2005, 2007) hafa sýnt að einstaklingar sem eru háðir fjölmörgum lyfjum (kókaín, heróín, áfengi og metamfetamín), sýna verulega lækkun á aðgengi D2 DA viðtakanna í striatuminu (þ.mt ventralstriatum) sem haldist mánuðum eftir langvarandi afeitrunVolkow et al., 2007a). Svipaðar niðurstöður voru einnig nýlega greint frá nikótín háðum einstaklingum (Fehr et al., 2008).

Tafla 1

Tafla 1

Samantekt á PET-niðurstöðum sem bera saman ýmis markmið sem taka þátt í DA-taugasendingu milli efnaskipta og efnanna í áhættuhópi sem tölfræðilega marktækur munur var á milli hópanna

Það er einnig viðeigandi að benda á í þessu samhengi að striatal hækkun á DA framkölluð af metýlfenidati í bláæð eða amfetamíni í bláæð (metið með [11C] raklópríð) hjá misnotendum á kókaíni og alkóhólistar eru að minnsta kosti 50% lægri en hjá einstaklingum sem stjórna meðferðinni (Volkow et al., 1997b; Martinez o.fl., 2007). Þar sem DA eykst af völdum metýlfenidats er háð DA losun - fall af DA frumur hleypa-það er sanngjarnt að gera ráð fyrir að munurinn endurspegli líklega minnkað DA frumu virkni hjá þessum fíkniefnum.

Mikilvægt er að hafa í huga að niðurstöður PET rannsókna sem gerðar eru með [11C] raklópríð, sem er viðkvæm fyrir samkeppni við innræna DA, er aðeins endurspegla lausa D2 DA viðtaka sem eru til staðar til að bindast sporinu. Þannig er engin lækkun á aðgengi D2 DA viðtaka eins og mælt er með [11C] raclopride gæti endurspeglað annaðhvort lækkun á D2 DA viðtökum og / eða hækkun á losun DA (samkeppni um bindingu við [11C] racloprid fyrir D2 viðtaka) í striatum (þ.mt NAc). Hins vegar er sú staðreynd að kókaínbrestur, þegar gefinn er í iv MP, sýndi ósjálfráða lækkun á sérstökum bindingu (vísbending um minnkað losun DA) bendir til þess að í misnotkun kókaíns sé bæði fækkun D2 viðtaka og lækkun á losun DA í striatum. Hver myndi stuðla að minnkað næmi hjá háðum einstaklingum til náttúrulegra styrkinga (Volkow et al., 2002b). Vegna þess að lyf eru miklu öflugri til að örva DA-skipulegan verðlaunakerfi en náttúruleg styrking, gætu lyf ennþá verið fær um að virkja þunglyndislaunakrínurnar. Þessi lækkandi næmi myndi hins vegar leiða til minni áherslu á umhverfisörvun, hugsanlega fyrirhugaða einstaklinga til að leita að lyfjaörvun sem leið til að virkja tímabundið þessi verðlaunakringrás. Eftir því sem tíminn rennur út getur langvarandi eðli þessa hegðunar útskýrt umskipti frá því að taka lyf til að finna "hátt" til að taka þá bara til að verða eðlilegt.

Hver eru efnaskipti og virkni fylgni slíkrar langvarandi truflunar á völdum dopamínvirkra jafnvægis? Notkun PET radiotracer [18F] flúor-deoxýglúkósa (FDG) sem mælir svæðisbundin heilablóðfalls umbrot, höfum við og aðrir sýnt minni virkni í heilahimnubólgu (OFC), cingulate gyrus (CG) og dorsolateral prefrontal heilaberki (DLPFC) í fíkniefnum (alkóhólista, marihuana misnotendur) (London o.fl., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Þar að auki, í kókaíni (Volkow og Fowler, 2000) og metamfetamín (Volkowet al., 2001a) fíkniefni og hjá alkóhólista (Volkow et al., 2007d), höfum við sýnt að minni virkni í OFC, CG og DLPFC tengist minni aðgengi D2 DA viðtaka í striatum (sjá Fig. 1 fyrir kókaín og metamfetamín niðurstöður). Þar sem OFC, CG og DLPFC taka þátt í hemlandi eftirliti (Goldstein og Volkow, 2002) og með tilfinningaleg vinnslu (Phan et al., 2002), höfðum við gert ráð fyrir að óeðlilegt eftirlit þeirra hjá DA í fíkniefnum gæti dregið úr tapi þeirra á stjórn á lyfjagjöf og léleg tilfinningaleg sjálfstjórnun þeirra. Reyndar hefur verið sýnt fram á að fækkun D2 DA viðtaka í ventralstriatumi hafi verið tengd við alvarlegan áfengisþráhyggju og með aukinni cue-örvun virkjunar á miðhimnu heilablóðfalli og fremri CG, eins og metið er með fMRIHeinz o.fl., 2004). Þar að auki, vegna þess að tjón á OFC veldur þreytandi hegðun (Rolls, 2000) Og hjá mönnum eru skerðingar á OFC og CG í tengslum við þráhyggjusamleg hegðun (Saxena et al., 2002) -Við höfum einnig lagt til að DA skerðing á þessum svæðum gæti dregið úr inntöku lyfsins sem einkennir fíkn (Volkow et al., 2005).

Fig. 1

Fig. 1

(A) Normalized volume distribution of [11C] raklópríðbindingu í striatumi af kókaíni og metamfetamínmælum og ónæmissjúkdómum sem misnota eiturlyf. (B) Fylgni við DA viðtaka framboð (Bmax/Kd) í striatum með ráðstöfunum um efnaskipti ...

Samt sem áður gæti félagið túlkað til þess að gefa til kynna að skert starfsemi í forráðasvæðum gætu komið einstaklingum í hættu fyrir misnotkun eiturlyfja og að aðeins þá gæti endurtekin notkun lyfja leitt til niðurstaðna D2 DA viðtaka.

DA módreglar einnig virkni hippocampus, amygdala og dorsal striatum, sem eru svæði sem hafa áhrif á minni, ástand og venja myndun (Volkow et al., 2002a). Þar að auki hefur aðlögun á þessum svæðum verið skjalfest í forklínískum líkum á misnotkun lyfja (Kauer og Malenka, 2007). Reyndar er aukin viðurkenning á mikilvægi og líklega þátttöku minni og námsaðferða við fíkniefni (fíkniefni)Vanderschuren og Everitt, 2005). Áhrif lyfja sem eru misnotuð á minniskerfum benda til þess að hlutleysandi áreiti geti öðlast styrktar eiginleika og hvatningarleiki - það er með því að nota skilyrt nám. Í rannsóknum á bakslagi hefur mikilvægt verið að skilja hvers vegna eiturlyfjasótt einstaklingar upplifa mikla löngun til lyfsins þegar þær verða fyrir stöðum þar sem þau hafa tekið lyfið, þeim sem höfðu áður fengið lyfjameðferð og umbúðir sem notuð voru til að gefa lyfið. Þetta hefur klínískt þýðingu þar sem útsetning fyrir skilyrðum vísbendingum (örvun sem hefur orðið mjög tengd við lyfjameðferðina) er lykilatriði við að koma í veg fyrir afturfall. Þar sem DA tekur þátt í spá um laun (Schultz, 2002), DA hefur verið spáð að liggja undir skilyrtum viðbrögðum sem kalla á þrá. Forklínískar rannsóknir styðja þessa tilgátu: Þegar hlutlausar áreiti eru paraðar við lyf, mun dýrin - með endurteknum samtökum - öðlast getu til að auka DA í NAc og dorsal striatum þegar það er útsett fyrir nútíma viðmiðuninni. Fyrirsjáanlega hafa þessar taugafræðilegar svörun verið tengd við eiturverkandi hegðun (Vanderschuren og Everitt, 2005).

Í mönnum, PET rannsóknir með [11C] raclopride staðfesti nýlega þessa tilgátu með því að sýna fram á að eiturlyfjameðferðir í kókaíni (cocaine-cue vídeó af sýnum einstaklinga sem taka kókaín) jukust verulega DA í dorsal striatum og að þessi aukning tengdist einnig krabbameini í kokainVolkow et al., 2006c; Wong o.fl., 2006) með beinum háðum hætti (Volkow et al., 2008). Vegna þess að dorsal striatum er fólginn í vana að læra, mun þetta félag líklega endurspegla styrkingu venja þar sem langvinnt fíkn þróast. Þetta bendir til þess að DA-kveikja skilyrt svörun sem myndar, fyrstu venjur og þá þunglyndi eiturlyf neyslu, getur endurspeglað grundvallar taugafræðilega truflun í fíkn. Líklegt er að þessi skilyrt svörun taki til aðlögunar í cortico-striatal glútamatískum ferlum sem stjórna DA losun (Vanderschuren og Everitt, 2005).

Til að meta hvort cue-völdum DA eykst endurspegla aðal- eða efri viðbrögð við cue í nýlegri hugsanlegri rannsókn á kókaíni háðum einstaklingum metin áhrif auka DA (náð með munnfenidati til inntöku), með og án cue, í tilraun til að ákvarða hvort DA eykst með sjálfum sér gæti valdið þrá. Niðurstöður rannsóknarinnar leiddu í ljós skýrt sundurbrot milli inntöku metýlfenidat af völdum DA aukning og krabbamein tengd þrá (Volkow et al., 2008) sem bendir til þess að cue-framkölluð DA eykst eru ekki aðaláhrifin heldur endurspegla frekar örvun DA frumna (cortico-striatal glútamatergic leiðir sem stjórna DA losun; Kalivas og Volkow, 2005). Þessi athugun bendir enn frekar á léleg áhrif DA hleðsluhraða á fíkniefni, vegna þess að bilun á metýlfenidat-völdum DA eykst til að örva þrá í þessari hugmyndafræði gæti verið skýrist af hægum eðli DA eykst. Á hinn bóginn breytist fljótur DA eins og kveikt er á phasic DA frumu hleypingu - sem viðbragðs viðbrögð við virkjun lækkunar slóða-má undirliggjandi árangursríka framköllun krafta með váhrifum á cue. Það er þess virði að leggja áherslu á að Martinez o.fl. greint frá neikvæðu fylgni milli DA eykst af völdum amfetamíns í bláæð hjá misnotendum kókaíns og val þeirra á kókaíni yfir peninga þegar þau voru prófuð á sérstökum hugmyndafræði (Martinez o.fl., 2007). Það er, þau efni sem sýndu lægri DA eykst þegar gefin amfetamíni voru þau líklegri til að velja kókaín í peningamálum. Vegna þess að í rannsóknum þeirra voru einnig greint frá aukinni DA aukningu á misnotkun kókaíns í samanburði við eftirlit með því að þetta gæti bent til þess að misnotendur kókaíns með alvarlegustu minnkanir á dopamínvirkri starfsemi heilans eru líklegri til að velja kókaín yfir aðrar styrktaraðgerðir.

Fara til:

4. DA og varnarleysi gegn misnotkun lyfja

Skilningur á því hvers vegna einstaklingar eru viðkvæmari fyrir því að verða fíkniefni en aðrir eru enn eitt af mest krefjandi spurningum í rannsóknum á eiturverkamisnotkun. Við heilbrigða ónæmisaðgerðir sem ekki höfðu eiturverkanir sýndu við að D2 DA viðtaka framboðs í striatuminu breytti þeim huglægum svörum við örvandi lyfið metýlfenidat. Þátttakendur sem lýsa reynsluinni sem skemmtilega höfðu marktækt lægra magn af viðtökum samanborið við þá sem lýsa metýlfenidati sem óþægilegt (Volkow et al., 1999, 2002c). Þetta bendir til þess að tengslin milli DA stiga og styrkja svörun fylgja invertered u-laga feril: of lítið er óaðskiljanlegt til að styrkja en of mikið getur orðið afviða. Þannig gæti hátt D2 DA viðtaka stig vernda gegn sjálfsskömmtun lyfja. Stuðningur við þetta er veitt af forklínískum rannsóknum sem sýndu að hærri styrkur D2 DA viðtaka í NAc dregur verulega úr áfengisneyslu hjá dýrum sem áður hafa verið þjálfaðir til að gefa áfengi sjálfstættThanos et al., 2001) og tilhneiging cynomolgus macaques til að gefa kókaín sjálfstættMorgan et al., 2002) og með klínískum rannsóknum sem sýndu að einstaklingar sem þrátt fyrir að hafa þétt fjölskyldusögu um alkóhólismeðferð voru ekki alkóhólistar, höfðu marktækt hærri D2 DA viðtaka í striatum en einstaklingar án slíkrar fjölskyldusöguVolkow et al., 2006a). Því hærra sem D2 DA viðtökurnar í þessum efnum, því meiri umbrot þeirra í OFC og CG. Þannig getum við postulate að mikið magn af D2 DA viðtökum getur verndað gegn alkóhólismi með því að breyta framrásum á framrásum sem tengjast þátttöku í salience og hömlun.

Á hinum enda litrófsins höfum við fundið vísbendingar um þunglyndan dópamínvirkni í sérstökum heila svæðum fullorðinna með ADHD samanborið við samanburð. Skortur var á báðum D2 DA viðtökum og DA losun í blóðiVolkow et al., 2007b) og í ventral striatum (Volkow et al., 2007c). Og í samræmi við núverandi líkan var blóðþrýstingur DA svipgerðin tengd hærri stigum á sjálfskýrslum um metýlfenidat líkingu (Volkow et al., 2007b). Athyglisvert er að ef einstaklingar með ADHD séu ómeðhöndlaðir eru þeir með mikla áhættu fyrir misnotkun á misnotkun á efnaskipti (Elkins o.fl., 2007).

Að lokum hefur kynlífs munur á ávanabindingum komið fram ítrekað og það væri sanngjarnt að spyrja hvort hugsanleg myndun geti staðfesta forklínískar vísbendingar sem benda til þess að slík munur sé að hluta til vegna mismununar á DA-kerfi og / eða hvort þau stafi af mismunandi virkni prefrontal svæðum (Koch et al., 2007). Reyndar hafa nýlegar rannsóknir skjalfest kynferðislega dimorphic mynstur af amfetamín örvuð striatal DA losun (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) sem gætu haft áhrif á misnotkun á misnotkun á misnotkun á mismunandi hátt karla og kvenna; Þó að gögnin leyfi ekki á þessum tímapunkti að skýra niðurstöðu um hvort karlar eða konur sýna meiri DA svar. Einnig er líklegt að mynstur muni vera viðkvæm fyrir tilraunaaðstæðum, svo sem samhengi, aldur og stig tíðahringa.

Þegar þau eru sameinuð, veita þessar athuganir gagnrýninn innsýn í kerfi framlagssvæðis DA til að koma í veg fyrir veikleika fíkniefna, tilkomu tíðra geðlægra samskeytinga, og til kynferðislegra dulfræðilegra mynstur um misnotkun áfengis.

Fara til:

5. Meðferð meðferðar

Imaging rannsóknir hafa staðfest hlutverk DA í styrkandi áhrifum misnotkunarlyfja hjá mönnum og hafa aukið hefðbundna skoðanir á þátttöku DA í fíkniefnum. Þessar niðurstöður benda til margvíslegra aðferða til að meðhöndla fíkniefni sem ætti að reyna að (a) lækka verðmæti lyfsins sem valið er og auka verðmæti lyfja sem ekki eru eiturlyf (b) veikja skilyrt lyfhegðun og hvatning til að taka lyfið; og (c) styrkja hindrandi og framkvæmdaeftirlit. Ekki rædd í þessari umfjöllun er mikilvæg þátttaka hringrásanna sem stjórna tilfinningum og viðbrögðum við streitu (Koob og Le Moal, 1997) eins og heilbrigður eins og þeir sem bera ábyrgð á gagnvart skynjun á þörfum og óskum (Grey og Critchley, 2007), sem einnig eru hugsanleg markmið fyrir meðferðaraðgerðir.

Fara til:

Meðmæli

  1. Balster RL, Schuster CR. Fast áætlun um styrkingu kókaíns: áhrif skammts og innrennslis lengdar. J. Exp. Anal. Behav. 1973; 20: 119-129. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. The hedonic viðbrögð við reykingum sígarettu er í réttu hlutfalli við dópamín losun í striatum í mönnum eins og mælt er með tómarúmi losunar tomography og [11C] raclopride. Synapse. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, o.fl. Rökstífluð útsetning fyrir dopamíni frá vökva. Am. J. Geðdeildarfræði. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chait LD. Styrking og huglæg áhrif methylfenidats hjá mönnum. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Styrkur og efnaskiptar breytingar á heilanum á striatuminu í tengslum við notkun methamfetamíns. Fíkn. 2007; 102 viðbót. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Dagur JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Associative nám miðlar dynamic breytingum á dopamin merkingu í kjarnanum accumbens. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Fíkniefni sem misnotuð eru af mönnum auka í upphafi synaptískan dópamínþéttni í mesólimbísku kerfinu, sem eru frjálsir flutningsratar. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Verð JC, o.fl. Amfetamínvaldandi dópamín losun í geislameðferð í mönnum er í samræmi við euforð. Biol. Geðlækningar. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Áætlaðar áhrifin af athyglisbresti / ofvirkni röskun, hegðunarröskun og kynlíf um notkun og misnotkun unglinga. Arch. Geðlækningar. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, o.fl. Mismunur í sporöskjulaga virkjun við ákvarðanatöku milli metadónhalda ópíumnotenda, heróínnotenda og heilbrigða sjálfboðaliða. Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364-373. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Samtenging lága dopamín dópamín D2 viðtaka framboð með nikótín ósjálfstæði svipað og sést með öðrum fíkniefnum. Am. J. Geðdeildarfræði. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Mónóamínoxidasa og sígarettureykingar. Taugaskemmdir. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Umbrot í heila hjá sjúklingum með ónæmissjúkdóm: áhrif meðhöndlunar metadóns. Mt. Sinai J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Fíkniefnaneysla og undirliggjandi taugafræðilegur grundvöllur þess: Neikvæðar vísbendingar um þátttöku framanhúss heilaberki. Am. J. Geðdeildarfræði. 2002; 159: 1642-1652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  15. Grace AA. Tonic / phasic líkanið við reglur dópamíns kerfisins og afleiðingar hennar til að skilja áfengi og geðlyfjaþrá. Fíkn. 2000; 95 viðbót. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Grá MA, Critchley HD. nteroceptive grundvelli til þrá. Neuron. 2007; 54: 183-186. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Fylgni milli dópamín D (2) viðtaka í ventral striatum og miðlægri vinnslu á áfengismerkjum og löngun. Am. J. Geðdeildarfræði. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Samhengi áfengisþráða með getu til að fá dópamín nýmyndun og D2 / 3 viðtaka framboð: sameinað [18F] DOPA og [18F] DMFP PET rannsókn í afeitruðum alkóhólista sjúklingum. Am. J. Geðdeildarfræði. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neurobiological grundvöllur lyfjameðferðar. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, Vestur C, Syvalahti E, et al. Striatal D2 dópamínviðtaka bindandi einkenni in vivo hjá sjúklingum með áfengismál. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Mesóglóbókortísk og nítróbráðan dópamínviðbrögð við mikilvægum óvæntum viðburðum. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. The tauga grundvöllur fíkn: sjúkdómsvald hvatning og val. Am. J. Geðdeildarfræði. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plasticity og fíkn. Nat. Rev. Taugaskoðun. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Kyn munur á vitsmunalegum stjórn á tilfinningum: FMRI rannsókn. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Cellular og sameindaraðferðir af völdum lyfja. Vísindi. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Fíkniefnaneysla: Blóðþrýstingslækkun. Vísindi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Dópamíntransportör aukist í heila heila eftir fráhvarf áfengis. Mol. Geðlækningar. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Endurtekin kókaín útsetning in vivo auðveldar LTP örvun í miðtaugum dópamín taugafrumum. Náttúran. 2005; 437: 1027-1031. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, o.fl. Kókain-valdið lækkun á notkun glúkósa í heila manna. Rannsókn sem notar tómatrónmyndatóm og [flúor 18] -flúoródeoxýglúkósa. Arch. Geðlækningar. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Hækkuð dopamínviðskiptablöndur með dopamín meðan á bráðri kæfisvefnastarfsemi stendur, mælt með [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Geðdeildarfræði. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. Kókainfíkn og D2 viðtaka framboð í hagnýtum undirflokkum striatumsins: samband við kókaín-leitandi hegðun. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Áfengissjúkdómur tengist ósjálfráðu dópamínleiðslu í ventralstriatumi. Biol. Geðlækningar. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Amfetamínvaldandi dópamín losun: Mjög ósammálaður af kókaín háðum og fyrirsjáanlegt um val á sjálfstætt gjöf kókaíns. Am. J. Geðdeildarfræði. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. A computational undirlag fyrir hvatning salience. Stefna Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Áhrif nikótíns á meðferð með striatal dópamíni í manni: A [11C] raclopride PET rannsókn. Synapse. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, o.fl. Félagsleg yfirráð í öpum: Dopamín D2 viðtaka og kókaín sjálfs gjöf. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, o.fl. Kynlífsmismunur við losun dópamíns úr striatali hjá heilbrigðum fullorðnum. Biol. Geðlækningar. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Mat á lyfjahvörfum og lyfhrifum sem tengjast misnotkunarmöguleika einstakra míkrófósíðtengdra metýlfenidat lyfja til inntöku í mönnum hjá mönnum. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Hagnýtur taugakrabbamein tilfinningar: meta-greining á tilfinningarvirkjunarnám í PET og fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Kynbreytileiki í amfetamínvöldum tilfærslu á [(18) F] fallypríði á strikum og utanþrýstings svæðum: PET rannsókn. Am. J. Geðdeildarfræði. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Styrkleiki í tengslum við vímuefnaneyslu. Neuropharmacology. 2004; 47 viðbót. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Rolls ET. Orbitofrontal heilaberki og laun. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Svör við taugafrumum í heilablóðfalli í upplifandi api. 3. Áhrif dópamíns á jóhórhorótíni á eðlilegri svörun. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, o.fl. Mismunandi heilabólgaumbrotum með paroxetínmeðferð á þráhyggju-þráhyggju og meiri háttar þunglyndi. Arch. Geðlækningar. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET rannsókn á samkeppni milli kókaíns í bláæð og [11C] racloprid við dópamínviðtaka hjá mönnum. Am. J. Geðdeildarfræði. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Lyfjafræðilegar ákvarðanir varðandi tóbaksafhendingu. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Schultz W. Fá formlega með dópamín og verðlaun. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Verðlaunameðferð í frumuhornshrörnun og basal ganglia. Cereb. Heilaberki. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Umbrot í heila glúkósa og D (2) / D (3) viðtaka hjá ungum fullorðnum með misnotkun á kannabis, mæld með tómstundavökvunartóm. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Styður WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Bráð meðferð með d-amfetamíni breytir ekki örvandi sjálfsgjöf hjá mönnum. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Aukin dópamín losun með nikótíni í reykhvílandi reykingum: tvíblind, slembiraðað, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Yfirþynning dópamín D2 viðtaka dregur úr sjálfstýringu áfengis. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Reward gildi kóða frábrugðin áhættu viðhorf sem tengist óvissu kóðun í mannauður kerfi. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Hegðunarvandamál og taugakerfi fyrir þvingunarlyf. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, o.fl. GBR12909 dregur úr losun amfetamínsvaldandi dópamíns frá metýlklóríði sem mældur er með [(11) C] raklópíð samfellt innrennsli PET skannar. Synapse. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Fíkn, þráhyggju og akstur: þátttaka hringlaga heilaberki. Cereb. Heilaberki. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. Breytur sem hafa áhrif á klíníska notkun og misnotkun metýlfenidats við meðferð á ADHD. Am. J. Geðdeildarfræði. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, o.fl. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, o.fl. Er metýlfenidat eins og kókaín? Rannsóknir á lyfjahvörfum þeirra og dreifingu í heilanum. Arch. Geðlækningar. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Tengsl milli geðdeyfingarvaldandi "hár" og dópamínflutningsyfirborðs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996a; 93: 10388-10392. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Kókínupptaka er minnkað í heila aftraðra kókaínbrota. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Minnkar dópamínviðtaka en ekki hjá dópamínviðskiptum hjá alkóhólista. Áfengislækni. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Hugsaðu lifandi mannshjarta: segulómun og segulómun í jákvæðri losun. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997a; 94: 2787-2788. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Minnkað dópamínvirk áhrif á húð hjá afeitruðum kókaíni háðum einstaklingum. Náttúran. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Spá um að styrkja svörun við geðdeyfandi lyfjum hjá mönnum með dópamín D2 viðtaka stigum heilans. Am. J. Geðdeildarfræði. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, o.fl. Áhrif lyfjagjafar á kókaín völdum dópamín flutningsbólgu í mönnum. Life Sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Lágt magn dópamíns D2 viðtaka í metamfetamíni: tenging við efnaskipti í sporbrautskvilli. Am. J. Geðdeildarfræði. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, o.fl. Meðferðarskammtar af metýlfenidati til inntöku auka verulega utanfrumu dópamín í heilanum. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Hlutverk dópamíns, framan heilaberki og minniskorta í fíkniefni: innsýn frá myndrannsóknum. Neurobiol. Læra. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Hlutverk dópamíns í styrkingu lyfja og fíkn hjá mönnum: Niðurstöður úr myndvinnslufræði. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, o.fl. Brain DA D2 viðtökur spá fyrir um styrking áhrif örvandi lyfja hjá mönnum: endurtekningarnám. Synapse. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, o.fl. Áhrif afeitrun áfengis á dópamín D2 viðtökum hjá alkóhólista: Forrannsókn. Geðræn vandamál. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The hávaxinn mönnum heila: innsýn frá hugsanlegum rannsóknum. J. Clin. Fjárfesta. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, o.fl. Vænting eykur svæðisbundin heilahimnubólgu og styrkandi áhrif örvandi lyfja í misnotkun kókaíns. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, o.fl. Virkjun á sporbraut og miðgildi fyrir framan heilaberki með metýlfenidati í kókaínsfíklum, en ekki í eftirliti: mikilvægi fíkniefna. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Mikill fjöldi dópamín D2 viðtaka í óbeinum meðlimum alkóhólískra fjölskyldna: hugsanlegar verndarþættir. Arch. Geðlækningar. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, o.fl. Áhrif væntingar á efnaskiptum viðbrota á metýlfenidati og lyfleysu hjá sjúklingum sem ekki eru með misnotkun. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, o.fl. Kókaínmerki og dópamín í dorsalstriatum: verkunarhugleiðsla í kokainfíkn. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dópamín í misnotkun og fíkniefni: niðurstöður myndrænna rannsókna og meðferðaráhrifa. Arch. Neuról. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Þunglyndin dópamínvirkni í blóði og forkeppni vísbendingar um þátttöku í útlimum hjá fullorðnum með athyglisbrest / ofvirkni. Arch. Geðlækningar. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Hópur dópamín flutningsgildi í meðferð og fullorðnum einstaklingum með ADHD. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, o.fl. Miklar lækkanir á losun dópamíns í striatum í afeitaðri alkóhólista: möguleg sporbrautaráhrif. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, o.fl. Dópamín aukning í striatum ekki framkalla löngun í misnotkun kókaíns nema þau séu tengd kókaín vísbendingum. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dópamínviðbrögð eru í samræmi við grunnforsendur formlegrar námsgreinar. Náttúran. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, o.fl. Dopamín D2 viðtaka framboð á ópíata háðum einstaklingum fyrir og eftir meðferð með naloxóni. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. The dópamín flutningsmaður: vakandi landamæri stjórna fyrir psychostimulant aðgerð. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Neuronal viðbrögð í ventral striatum hegðunar macaque. Behav. Brain Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Verkfæri þar sem dópamínviðtaka getur haft áhrif á synaptic plasticity. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, o.fl. Aukin umráð dópamínsviðtaka í striatum hjá mönnum meðan á kókískum krabbameinsvöldum stóð. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, o.fl. Minnkandi fósturupptöku 6-FDOPA með aukinni lengingu kókaíns afturköllunar. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Minnkað aðgengi dópamínflutnings hjá karlmönnum sem reykja-SPECT-rannsókn með tvöföldum samsæta. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Geðlækningar. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Mannlegt samband viðbrögð við augljósum óvæntum áreitum. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]