Athugasemdir: Næstum allt um fíkn pressað í ágrip.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apríl 19.
Gardner EL.
Heimild
Neuropsychopharmology deild, rannsóknaráætlun um innyfli, National Institute for Drug Abuse, National Institute of Health, Baltimore, MD 21224, Bandaríkjunum. [netvarið]
Abstract
Ávanabindandi lyf eiga það sameiginlegt að vera sjálfviljug gefin af rannsóknarstofudýrum (venjulega grimmt) og að þau auka virkni umbunarrásar heilans (framleiða það „háa“ sem lyfjanotandinn leitar). Kjarna umbununarrásirnar samanstanda af 'í röð' hringrás sem tengir saman leggvöðvasvæðið, nucleus accumbens og ventral pallidum um miðlungs framheilabúntinn.
Þótt upphaflega væri talið einfaldlega að umrita stillipunkt hedonic tón, eru þessar brautir nú taldar virka miklu flóknari, einnig kóðun athygli, væntingar um umbun, óstaðfesting um væntingar um umbun og hvata hvatningu. 'Hedonic dysregulation' innan þessara brauta getur leitt til fíknar.
Dópamínvirki hluti 'annars stigs' í þessum umbunarrásum er mikilvægur ávanabindandi lyfjanæmur hluti. Öll ávanabindandi lyf eiga það sameiginlegt að auka (beint eða óbeint eða jafnvel transsynaptically) dópamínvirka umbun samverkandi virkni í kjarnanum. Lyfjagjöf með lyfjum er stjórnað af dópamíngildum nucleus accumbens og er gert til að halda nucleus accumbens dópamíni innan ákveðins hækkaðs sviðs (til að viðhalda æskilegu hedonic stigi).
Fyrir suma flokka ávanabindandi lyfja (td ópíata) myndast umburðarlyndi gagnvart vökvunaráhrifum við langvarandi notkun. Mislyndi eftir notkun kemur síðan til með að ráða verðlauna hringrás hedonic tón, og fíklar nota ekki lengur fíkniefni til að verða háir, heldur einfaldlega til að komast aftur í eðlilegt horf („komdu beint“). Heilahringrásin sem miðla ánægjulegum áhrifum ávanabindandi lyfja eru líffærafræðilega, taugalífeðlisfræðilega og taugefnafræðilega frábrugðin þeim sem miðla líkamlegri ósjálfstæði og frá þeim sem miðla löngun og bakslagi.
Það eru mikilvæg erfðabreytileiki í varnarleysi gagnvart eiturlyfjafíkn, en umhverfisþættir eins og streita og félagslegur ósigur breytir einnig heila-verðlaunakerfi á þann hátt að það gefur fíkn viðkvæmni. Í stuttu máli, „líffræðileg-sálfélagslegt“ líkan af etiologíu á mjög vel við fíkn.
Fíkn virðist vera í samhengi við vanstarfsemi hypodopaminergs innan umbunarkerfa heilans. Rannsóknir á taugamyndun hjá mönnum bæta við þessa tilgátu. Trúverðug sönnunargögn hafa einnig áhrif á serótónerg, ópíóíð, endókannabínóíð, GABAvirka og glutamatergic verkun við fíkn.
Gagnrýnið gengur eiturlyfjafíkn frá stöku afþreyingarnotkun til hvatvísrar notkunar til venjulegrar áráttunotkunar. Þetta samsvarar framvindu frá umbunardrifinni til vanabundinna eiturlyfjaleitandi hegðunar.
Þessi hegðunarframvinda er í samhengi við framvindu taugafræðilegra framfara frá vöðvaspennum (nucleus accumbens) og stjórn á bakhluta eftir fíkniefnaleitni.
Þrjú klassísku mengunarþráin og bakslagin eru (a) endur útsetning fyrir ávanabindandi lyfjum, (b) streitu og (c) endur útsetning fyrir vísbendingum í umhverfinu (fólk, staðir, hlutir) sem áður voru tengd hegðun eiturlyfja. Aftaka af völdum lyfja felur í sér kjarna accumbens og taugaboðefnisins dópamíns.
Afturálag vegna streitu felur í sér (a) miðju kjarna amygdala, rúmkjarna stria terminalis og taugaboðefnis barkstera-losandi þáttar, og (b) hliðar teiknandi noradrenvirkra kjarna í heila stilkur og taugaboðefnisins noradrenalín.
Afturhvarf með bakslag felur í sér basolateral kjarna amygdala, hippocampus og taugaboðefnis glútamats. Þekking á taugafræði, taugalífeðlisfræði, taugaefnafræði og taugalyfjafræðileg áhrif ávanabindandi lyfja í heila framleiðir um þessar mundir margvíslegar aðferðir til lyfjameðferðar við eiturlyfjafíkn, sem sumar virðast efnilegar.
Höfundarréttur © 2011 S. Karger AG, Basel.
;