Lykill og ófullnægjandi tengd Reward Deficiency Syndrome (RDS): tilgátu mismunun svörun í heila umbun hringrás (2012)

Í tilraun til að leysa deilur varðandi orsakatillögur mesólimbísks dópamínkerfa (DA) til að umbuna, metum við þrjá helstu skýringarflokka sem keppa: „mætur,“ „læra“ og „vilja“ [1]. Það er, DA getur miðlað (a) hedonic áhrifum umbunar (mætur), (b) lært spá um gefandi áhrif (nám), eða (c) leit að umbunum með því að rekja hvataheilsu til umbunatengdra áreita (vilja) . Við metum þessar tilgátur, sérstaklega þar sem þær tengjast verðlaunaskortheilkenni (RDS), og við komumst að því að hvatningarhæfni eða „vilja“ tilgáta um DA virka er studd af meirihluta sönnunargagnanna. Rannsóknir á taugamyndun hafa sýnt að misnotkun lyfja, bragðgóður matur og fyrirséð hegðun eins og kynlíf og leikir hafa áhrif á heila svæði þar sem umbunarbraut er að ræða og gæti ekki verið einátta. Misnotkun lyf auka merki DA og næmir mesólimbískum aðferðum sem þróuðust til að rekja hvata til umbunar. Ávanabindandi lyf eiga það sameiginlegt að þau eru sjálf gefin sjálfviljug, þau auka (beint eða óbeint) dópamínvirka samstillingarvirkni í kjarna accumbens, og þau örva virkni heila umbunarkerfa (framleiðir „háu“ sem eiturlyfjaneytendur leita). Þrátt fyrir að upphaflega hafi verið talið einfaldlega að umrita punktinn í hedonískum tón er talið að þessar hringrásir séu virkni flóknari, einnig umrita athygli, umbun eftirvæntingar, staðfesta umbun eftirvæntingar og hvata hvata. Hækkun streitu, ásamt fjölbreytileika dópamínvirkra gena og annarra erfðaafbrigða af taugaboðefnum, geta haft uppsöfnuð áhrif á varnarleysi vegna fíknar. RDS líkanið um siðfræði á mjög vel við margvíslegar efna- og hegðunarfíkn.

Taugalíffræði við verðlaunaskortheilkenni

Hugtakið, Reward Deficiency Syndrome (RDS), var fyrst mynt af Blum et al. [2-3] og vísar til skorts á venjulegar tilfinningar ánægju. RDS er afleiðing af truflun í „heila umbreytingunni“, flókið samspil taugaboðefna (aðallega dópamínvirkra og ópíódergískra). Einstaklingar sem hafa fjölskyldusögu um áfengissýki eða aðrar fíknir geta fæðst með skort á getu til að framleiða eða nota þessi taugaboðefni. Útsetning fyrir langvarandi streitu og áfengi eða öðrum efnum getur einnig leitt til spillingar á virkni heilans. Hvað sem því líður, þegar taugaboðefnin eru lítil eða hindrað í að ná tilætluðum heilaviðtökum, þá finna einstaklingar oft fyrir óþægindum eða verkjum. Hegðun sem stafar af bilun í kerfinu sem venjulega veitir ánægju eru fíkniefna- og áfengismisnotkun, overeating, miklar sígarettureykingar, fjárhættuspil og ofvirkni. Blum og samstarfsmenn [2,3] hafa tengt þessa kvilla við erfðagalla, sérstaklega við vanvirkni dópamínviðtaka, en genin sýna mörg stökkbreytt form.

Dópamín (DA) er öflugur taugaboðefni í heila sem stjórnar líðan. Það hefur samskipti við önnur öflug efni í heila og taugaboðefni (td serótónín og ópíóíðurnar), sem hver um sig binst sértækum viðtökum sem þjóna sérstökum millilíkamsaðgerðum til að stjórna skapi og þrá. Binding taugaboðefnisins við taugafræðilega viðtaka kallar fram viðbrögð sem eru hluti af Cascade. Truflun á þessum millifrumuskiptum leiðir til afbrigðilegrar hegðunar í RDS, þ.mt fíkn, hvatvísi og óhóflegri áhættutöku. Þannig skortir fólk sem er með galla í DRD2 DA viðtaka geninu, nægilegan fjölda DA viðtaka í heila sínum til að framleiða umbun í heila. Aftur á móti leiðir þetta til RDS, þar með talin óeðlileg þrá og afleiðing fráviks. RDS er flókið hugtak sem tengir umbun sem leitast við erfðavísinda við dópamínvirk einkenni og mörg mikilvæg mál hafa verið rekin frá því hún var stofnuð í 1996.

Taugamyndun og tauga undirlag í RDS hegðun

Ko et al. [31] bent á tauga undirlag online spilafíknar með mati á heilasvæðum sem tengjast spilunarþröng af vísbendingum. Tíu þátttakendur með leikjafíkn á netinu og 10 samanburðargreinar án leikjafíknar á netinu voru prófaðir. Þeim var kynnt leikjamyndum og paruðum mósaíkmyndum meðan þeir fóru í skannaðan segulómun (fMRI) skönnun. Andstaðan í merkjum sem eru háðir blóðsúrefnisstigi (BOLD) þegar þú skoðar spilamyndir og þegar myndir af mósaík voru skoðaðar var notuð til að meta virkni heilans. Í tilraun sinni voru hægri sporbrautar framan á horninu, hægri NAc, tvíhliða fremri cingulate, tvíhliða miðlægur framhluti heilaberkingar, hægri barkar framhliðandi heilaberki og hægri caudate kjarninn virkur í fíkninni hópnum í mótsögn við samanburðarhópinn. Virkjun ofangreindra heilasvæða var jákvæð í tengslum við sjálf-tilkynntan leikjakröfu og innköllun á leikreynslu sem vakti með leikjamyndum. Niðurstöðurnar sýndu fram á að tauga undirlag hvata / þráa vegna leikja af völdum bendinga í netfíkn á netinu er svipað og bending vegna hvata vegna efna háð [32,33]. Höfundarnir bentu á algengi milli heilasvæða sem stuðlaði að þrá í fíkn efnisins og þeirra sem taka þátt í netspilun. Þannig gæti leikhvötin / þráin í leikjafíkn á netinu og þráin í fíkn efnisins deilt sama taugalíffræðilega fyrirkomulagi og skilgreint er af RDS.

Í rannsókn sem notaði fMRI til að skoða heilavirkjun DA umbunarkerfisins við fjárhættuspil verkefni, Cohen et al. [34] á glæsilegan hátt sýndu að einstakur munur á útbreiðslu og nærveru A1 samsætunnar á DA D2 viðtaka geninu spáði virkjunarstærð. Í tveimur aðskildum tilraunum fengu þátttakendur líklega umbun annað hvort strax í kjölfar hegðunarviðbragða eða eftir tilhlökkunartímabil 7.5. Þrátt fyrir að virkjunarkort hóps hafi leitt í ljós eftirvæntingar- og umbunartengda virkjun í umbunarkerfinu, spáði einstakur munur á framrás og nærveru D2 Taq1A samsætunnar umtalsverðum breytileika milli einstaklinga í umfangi umbunartengdra en ekki tilhlökkunartengdra virkjana. . Höfundarnir bentu á að niðurstöður þeirra styðja tengsl milli erfðafræði, persónueinkenni og heilastarfsemi.

Lyfjatengd áreiti getur valdið þrá hjá fíknum sjúklingum og hvatt til hegðunar í leit að lyfjum. Að auki hafa rannsóknir sýnt að fíknir sjúklingar eru minna viðkvæmir fyrir ánægjulegu, ekki lyfjatengdu áreiti, sem bendir til skorts á eðlilegri hedonic svörun eða anhedonia [24]. Zijlstra et al. [35] komist að því að VTA tók þátt í áberandi þáttum í ópíóíðþrá sem stafaði af vísbendingum sem vakti með áreiti sem tengist heróíni, auk þátttöku fleiri anatómískt dreifðra mesólimbískra og mesósterka ferla eins og bent var í fyrri rannsóknum. Rannsóknir þeirra veita frekari sönnunargögn sem styðja viðveru skertra heila örvunar hjá heróínháðum sjúklingum sem svörun við skemmtilegu áreiti sem ekki er tengt lyfinu, með meiri virkjun á lyfjaskrám.

Hvatningarkenndarkenning og umbunarmáttur

Offita einkennist af ofneyslu bragðgóður / gefandi fæðu, sem endurspeglar ójafnvægi í hlutfallslegu mikilvægi hedonic og homeostatic merki. Tilkynning um hvatningarhæfni um matarlaun kannast ekki aðeins við hedonic / ánægjuþátt (mætur) heldur einnig hvataþátt (hvetja). Mikilvægast er, að taugalífeðlisfræðileg virkni umbunarkerfa heilans er þess eðlis að mesoaccumbal DA kerfið veitir hvata hvatningu ekki aðeins fyrir náttúruleg umbun eins og mat, heldur einnig fyrir tilbúna umbun eins og ávanabindandi lyf. Þetta mesóaccumbal DA kerfi tekur við og samþættir upplýsingar um hvatningu / gefandi gildi matvæla með upplýsingum um efnaskiptaástand. Samkvæmt Egecioglu et al. [36], vandkvætt ofneysla endurspeglar líklega breytt jafnvægi í stjórnuninni sem beitt er af undirstúku gagnvart umbunarbrautum og / eða stöðubreytingu á hedonic viðmiðunarstað fyrir matarlaun. Þessir sömu rannsóknarmenn hafa sýnt að ghrelin virkjar Mesoaccumbal DA kerfið og að miðlæg ghrelin-merki er nauðsynleg fyrir umbun bæði ávanabindandi lyfja (td áfengis) og bragðgóðs matar.

Þó að ghrelin hafi upphaflega komið fram sem magaafleidd hormón sem tók þátt í orkujafnvægi, hungri og upphaf máltíðar með aðgerðum í matvælum sem tengjast hungri í undirstúku, virðist nú ljóst að ghrelin hefur einnig hlutverk í áhugasömum umbunardrifnum hegðun með virkjun á svokallaður kólínvirkur-dópamínvirkur launatengill [37,38]. Að sögn Dickson et al. [38], þessi verðlaunatenging samanstendur af DA-vörpun frá VTA til NAc ásamt kólínvirku inntaki, sem aðallega stafar af laterodorsal tegmental (LDTg) svæðinu. Ennfremur, gjöf ghrelin í VTA eða LDTg virkjar þennan kólínvirka-dópamínvirka umbunartengingu, sem bendir til þess að ghrelin geti aukið hvatagildi hvatinna hegðunar eins og umbunarleit (vilja eða hvata hvatningu). Mikilvægt er að bein innspýting á ghrelin í heila sleglum eða í VTA eykur neyslu gefandi matvæla sem og áfengis hjá músum og rottum. Rannsóknir á nagdýrum sýna jákvæð áhrif ghrelin viðtaka (GHS-R1A) mótlyfja til að bæla neyslu á bragðgóðan mat, til að draga úr vali á kalorískum mat, til að bæla mat á umbun og hvata til matar [39]. Sýnt hefur verið fram á að Ghrelin viðtakar (GHS-R1A) hemlar draga úr áfengisneyslu, bæla umbun af völdum áfengis, kókaíns og amfetamíns. Ennfremur hafa afbrigði í GHS-R1A og pro-ghrelin genum verið tengd mikilli áfengisneyslu, reykingum og aukinni þyngdaraukningu hjá áfengisháðum einstaklingum, svo og við bulimia nervosa og offitu [40]. Við leggjum til að þessar niðurstöður með ghrelin mótlyfjum og skyldum genum hafi áhrif á margvíslega ávanabindandi hegðun eins og RDS kenningin spáði um.

Vinna við áberandi líffræðilega hegðun hefur nýlega komið fram frá mörgum rannsóknarstofum. Davis et al. [41] lagði til að offitu rannsóknir þjáist af of-aðlögun hugmyndafræði þar sem allir þátttakendur með líkamsþyngdarstuðul umfram ákveðið niðurskurðargildi (t.d. 30) eru venjulega sameinuð í einum hópi og borin saman við þá sem eru með eðlilega þyngd. Þeir skoðuðu erfðafræðilega og sálfræðilega vísbendingu um átuheilbrigði átu hjá offitusjúkum fullorðnum og átröskun. Greiningar þeirra beindust að DA og ópíóíð erfðamerkjum vegna samtengdra tengsla þeirra við virkni umbunarmyndunar heila. Þrjár hagnýtar fjölbreytingar tengdar D2 viðtaka geninu (DRD2) geninu, svo og virkni A118G fjölbreytni gena-ópíóíðviðtaka (OPRM1) gensins, voru miðaðar. Þeir komust að því að marktækt fleiri offitusjúklingar höfðu A1 samsætu Taq1A sem tapaði virkninni samanborið við BED hliðstæða þeirra en G-samsætið sem fékk virka A118G varð með meiri tíðni í BED hópnum. Veruleg gen-genasamsetning X2 greining benti einnig til þess að af þeim þátttakendum með arðsemisaukningu arfgerðarinnar (G + og A1) voru 80% í BED hópnum en aðeins 35% með tap-tap arfgerðina (G− og A1 +) voru í þessum hópi. BED einstaklingar höfðu marktækt hærri stig á sjálfsmatsskýrslu um mælingu á hedonic. Niðurstöður þeirra kunna að benda til þess að BED sé líffræðilega byggð undirtegund offitu eða RDS, og að tilhneigingu til að borða át getur haft áhrif á ofvirkni við hedonic eiginleika matvæla - tilhneiging til að samkvæmt Davis et al. [41] er auðvelt að nýta í núverandi umhverfi okkar með mjög sýnilegri og aðgengilegri upptöku af sætum og feitum mat. Niðurstaða þeirra um að DA sé „að vilja“ og ópíóíðar séu „líkar“ kann að vera of einföld. Það er mikilvægt að gera sér grein fyrir því að taugaboðefnaverkun er framsækin uppsöfnuð gagnvirkt atburðarás atburða og að enginn einfrumufjölgun (SNP) né ein stök taugaboðefni hafa svo sérstök áhrif.

Bakslag og DA ofnæmi hjá móttökurum

Í eldri grein um sviptingarmeðferð við endurkomu (DART) [11], tókum við fram að bakslag á misnotkun lyfja og annarra fíkna gæti stafað af ofurnæmi DA D2 viðtaka. Nánar tiltekið, þó að burðarefni af A1 / A2 arfgerðinni kunni að hafa fækkað D2 viðtökum en eðlilegu magni af presynaptic DA, þegar þeir fara á fjárhættuspil (virkni sem felur í sér væntingar um umbun), þá geta þeir orðið fyrir of mikilli losun DA. Athyglisvert er að mismunandi vísbendingar og / eða efni hafa verið tengd við mismunandi magn af NAc DA losun. Til dæmis olli matur 6% útgáfu af DA, tónlist losaði 9% og kókaíni 22% losun [42]. Matur framkallaði einnig slævandi svörun við brjóstamyndun á bragðgóðri fæðuneyslu hjá konum sem þyngdust á stuttum tíma miðað við þyngdarstöðugt konur12]. Fjárhættuspil í tengslum við frávik DA erfðafræði [43], framleiddi ofnæmisviðbrögð [44]. Við teljum að streitan í tengslum við fjárhættuspil skapi stórkostlega aukningu á losun DA í samlíkingunni [45], en sá matur framkallar ekki þá gráðu DA flóð.

Blum et al. [11] benti á að ofurnæmi gæti verið til jafnvel hjá DRD2 A1 jákvæðum einstaklingum með skerta (30 – 40%) D2 viðtaka. Þessi ofurnæmi getur verið vegna magnunar við sviptingu. Það er vitað að minni fjöldi D2 viðtaka (hugsanlega með fjölbreytingum D2 eða á annan hátt), framleiðir ofurviðkvæmni D2 viðtakanna sem eftir eru [46]. Til stuðnings þessari hugmynd, Harrison og LaHoste [46] greindu frá því að DA-viðtakar, sem gerðir voru við fóstur, urðu ofnæmir þegar dópamínvirkt inntak var fjarlægt með annað hvort skurðaðgerðaeyðingu eða lyfjafræðilegri eyðingu, eða með fjölbreytingum gena.

Þegar dópamínvirkt inntak í striatum er fjarlægt á skurðaðgerð eða lyfjafræðilega hátt verða viðtakarnir mjög viðkvæmir. Þrátt fyrir að breytingum á borð við aukinni D2 viðtakabindingu og aukinni viðtaka-G próteintengingu hafi verið lýst í ofurviðkvæmum stéttarvef, er hlutverk þeirra í gangi ofurnæmisins óvíst. Ras Homolog auðgað í Striatum (Rhes) er svipað og meðlimir í Ras-líku GTP-bindandi próteinfjölskyldunni og það kemur fram á heilasvæðum sem fá dópamínvirka inntöku. Harrison og LaHoste [46] hafa prófað hvort breytingar á Rhes tjáningu fylgdu meðferðum sem stuðla að DA viðtaka ofnæmi hjá rottum. Fjarlæging á DA-inntaki í striatum með denervation með 6-hydroxydopamine leiddi til minnkunar á Rhes mRNA tjáningu um allt striatum, mælt með megindlegri hybridisering á staðnum. Fækkunin greindist strax í tvær vikur og svo seint sem sjö mánuði eftir aðgerð. Ennfremur var lækkun á Rhes mRNA augljós eftir endurtekna eða bráða meðferð með reserpini (DA tæma). Langvinn dagleg inndæling á rottum með D2 mótlyfinu eticlopride, sem vitað er að stýrir D2 viðtökum án þess að valda djúpri ofnæmi viðtakanna, breytti ekki tjáningu Rhes mRNA í striatum. Þannig voru breytingar á Rhes mRNA tjáningu stranglega tengd við viðkvæmni viðtakans, ef til vill vegna stöðugrar fjarlægingar dópamínvirkra inntaka, eins og raunin getur verið í erfðabundinni RDS [46]. Þessar niðurstöður benda til þess að Rhes mRNA tjáning sé viðhaldið af DA og gæti gegnt hlutverki við að ákvarða eðlilega DA viðtaka. Þetta er aðeins eitt dæmi um hvernig ofurviðkvæmni DA viðtakanna getur komið fram. Þannig að afbrigðileg eða aukin áhrif frá geðlyfjum (td áfengi, kókaíni, heróíni, nikótíni, glúkósa o.s.frv.) Og hegðun (kynlíf, fjárhættuspil osfrv.) Virðast nokkuð flókin og geta vel tengt sameind viðtaka viðtaka miðað við ráðandi hegðun. Við teljum okkur hafa í skyn að þessi virðist fjölbreyttu áhrif geta verið háð undirlagi og óháð umbunarskorti. Frekari rannsókna er því nauðsynleg til að afhjúpa fyrirkomulag sem stjórna hegðunarfíkn hegðunar.

Er hlutverk Dopamine „vildu,“ „læra“ eða „ganga“?

Þó að það gæti virst erfitt að greina á milli hlutverk DA í umbunarkerfi heila hafa fjöldi rannsóknarmanna reynt að gera það. Robinson et al. [47] skoðað hvort DA stjórnar reglum um mætur, vilja og / eða læra um umbun meðan á markvissri hegðun stendur. Vísindamennirnir prófuðu erfðabreyttar dópamínskortir (DD) mýs til að öðlast lystandi T-völundarhús verkefni með og án innrænna DA merkja. Þeir komust að því að DD-mýs sem voru meðhöndlaðar með L-díhýdroxýfenýlalaníni (L-dopa) framkvæmdu á svipaðan hátt og eftirlit með T-völundarhúsverkefni sem var hannað til að mæla mætur, vilja og læra um umbun. Frekari tilraunir, sem prófuðu saltvatns-, koffein- og L-dopa-meðhöndlaðar DD-mýs á T-völundarhúsinu, skildu hins vegar árangursþætti frá vitsmunalegum ferlum og niðurstöður leiddu í ljós að DA var ekki nauðsynleg fyrir músum að líkja eða fræðast um umbun, en það var nauðsynlegt fyrir mýs að leita eftir (vilja) umbun meðan á markvissri hegðun stóð. Í meginatriðum, Robinson et al. [47] sýndi fram á að verðlaunanám gæti farið venjulega fram í heila DD-músa, jafnvel þótt þær innihéldu engan DA við námstímann, ef músunum væri gefið koffein rétt áður en þeir lærðu. Koffín virkjaði DD-mýsnar með óþekktum fyrirkomulagi sem ekki er dópamínvirkt og gerði þeim kleift að læra hvar þeir gætu fengið matarlaun í T-völundarhúsi flugbraut. Verðlaun-læra-án þeirra-DA kom í ljós á næsta prófdegi, þegar DA-aðgerð var endurreist með L-dopa gjöf. Robinson et al. [47] komist að þeirri niðurstöðu að DA væri ekki þörf fyrir venjulegt nám um umbun né heldur fyrir hedonic líkingu á umbun meðan á námi stóð, heldur sérstaklega til hvatningar viljandi þáttar umbunar - hvatningarheilsu. Þessar niðurstöður eru í samræmi við niðurstöður Davis [41] (eins og áður hefur verið vitnað til) sem bendir til þess að DA sé „að vilja“ og ópíóíðum sé „mætur“.

Wilson et al. [48] kannaði kerfisbundið hlutverk taugaboðefna í „vilja“ og „líkja“. Þeir prófuðu rottur í kjölfar bráðrar, altækrar lyfjagjafar á lyfjum sem auka allan serótónín og noradrenalín (imipramin), DA (GBR 12909) og ópíóíð (morfín) virka í hegðunarverkefni sem ætlað er að mæla löngun og smekk. Imipramine jók áhrif seinkunar og bragðs á „að vilja“ umbun, GBR 12909 minnkaði áhrif seinkunar á umbun „vilji“ og áhrif smekks á umbun „vildar“ og morfín minnkaði áhrif seinkunar á mælikvarði á umbun “ ófullnægjandi. “Þar sem morfín náði ekki að hafa áhrif á„ mætur “á umbun, en áður hafði komið í ljós að það„ bætir “umbun í„ smekkviðbragðsprófum “og þar sem DA virtist hafa áhrif á„ vilja “og„ mætur “, undirstrika þessi gögn flækjustig þetta hugtak, sem og þörfin fyrir endanlegri rannsókn.

Hins vegar eru vísbendingar um að hlutverk DA sé ekki til þess að vekja ánægju í sjálfu sér heldur er þess í stað krafist til að leita að ánægju. Niðurstöður Schmidt et al. [49] studdi ekki tilgátu um svæfingalos á miðlægri dópamínvirkri vanvirkni eins og rannsóknarmenn hafa lagt til [50-52]. Öfugt, flatt fletning sem endurspeglast í DA viðtaka næmi getur stafað af skorti á viðbragðssvörun gagnvart umbun sem gefur til kynna áreiti. Þessar niðurstöður bentu til þess að sjúklingar með truflun á dópamínvirkni voru ekki ófærir um að njóta ánægju, en kunna að hafa mistekist að vera hvattir af áreiti umhverfisins til að leita sér umbóta. Flókið eðli umbunarkerfa sést enn frekar af verkum Mirenowicz og Schultz [53], sem bendir til þess að taugafrumur DA í öpum hafi verið virkjaðar með ófyrirsjáanlegu áreiti eins og mat og vökva umbun og með skilyrðum umbun sem spá fyrir um. Þeir fundu ennfremur að öfugt við matarástungu, hvarflaði aðal og skilyrt andstæður áreiti annað hvort ekki að virkja taugafrumur DA eða valda veikari svörun en mataráreiti. Þannig greindi DA taugafrumur ákjósanlega frá umhverfisörvun með lystisneytandi fremur en andstæða hvatagildi.

Athygli vekur að hugmyndin um að andstyggilegt og lystandi áreiti hefur svipuð áhrif er mikilvægur þáttur í þeirri skoðun að DA merki um hollustu. Hins vegar er það ekki aðeins DA sem hegðar sér með þessum hætti. Peptíð eins og kortikótrópínlosandi hormón bregðast einnig svipað við báðum tegundum áreita þó að umfang breytinganna sé ekki það sama. Að lokum, Koob og Volkow [54] við að ræða taugakerfið í fíkn, lagði áherslu á hlutverk bæði hvatvísi og áráttu sem leiðir til þríhliða fíknarlotu sem felur í sér þrjú stig: binge / eitrun, fráhvarf / neikvæð áhrif og áhyggjuefni / tilhlökkun (þrá). Hvatvísi og áráttu, svo og hin ýmsu stig í lotunni, eru bundin við sérstök heilakerfi. Ljóst er að myndin er ekki einföld.

Víðtækari afleiðingar

Samkvæmt enskri rannsókn Sharot og félaga [55] hefur heilaefna DA áhrif á það hvernig fólk tekur einfaldar og flóknar ákvarðanir, allt frá því hvað eigi að taka í kvöldmat til þess hvort eiga börn. „Menn taka miklu flóknari ákvarðanir en önnur dýr - svo sem hvaða starf þarf að taka, hvert ætti að fara í frí, hvort stofna fjölskyldu - og við vildum skilja hlutverk dópamíns í að taka þessar tegundir ákvarðana.“ Rannsakendur sýndu að L -dópa bætti dópamínvirka virkni við hugmyndaríkan smíð af jákvæðum framtíðarviðburðum í lífinu, í kjölfarið bættu mat á heiðnilegar ánægju („mætur“) sem fengnar voru af þessum sömu atburðum. Þessar niðurstöður komu með óbeinar vísbendingar um hlutverk DA í mótun huglægra hedonic væntinga hjá mönnum.

Ályktanir

Upphafleg tilgáta RDS benti til þess að truflun eða truflun á mesolimbic DA valdi hvata til að leita eftir áreiti sem byggist á laun [2,3]. Síðar, safnaðist verulegum síðari gögnum sem sýndu að drifkraftur til fíkniefnaneyslu var „hrifinn“ og ekki bara „vilji“ [51-52,56], en nokkrar vísbendingar sýndu einnig hlutverk 'að læra' [23]. Byggt á uppsöfnun sönnunargagna, mælum við með því að RDS skuli nú vera endurskilgreint til að tilgreina sérstakt hlutverk DA fyrir „vilja“, „læra“ eða líkja. RDS-tilgátan heldur þó áfram að halda því fram að hypodopaminergic function predisposes a individual to search psychoactive materials and hegðun að losa DA í umbun hringrás heilans til að vinna bug á DA skort. Þrátt fyrir að upphaflega hafi verið talið einfaldlega umrita kóðann í punkti hedonic tón, þá er nú talið að þessar DA hringrásir séu virkni mun flóknari, en umritar einnig athygli, væntingar um umbun, staðfestingu á verðbólguvæntingum og hvatningar hvata. Heyrnatruflun í þessum hringrásum getur leitt til fíknar [5]. Annar stigi dópamínvirka efnisþáttanna í þessum umbunarbrautum er mikilvægur ávanabindandi lyfjaviðkvæmur hluti. Öll ávanabindandi lyf eiga það sameiginlegt að þau auka (beint eða óbeint eða jafnvel transsynaptically) dópamínvirka umbun synaptic virkni í NAc [6]. Sjálf lyfjagjöf með lyfjum er stjórnað af NAc DA stigum og er gert til að halda NAc DA innan tiltekins upphækkaðs sviðs (til að viðhalda æskilegu hedonic stigi). Ennfremur er mikilvægt að hafa í huga að eldri DA tilgáta [57], eitt kerfislíkan, fullyrti að taugaboðefnið DA hafi gegnt grundvallarhlutverki í að miðla gefandi eiginleikum allra flokka áreitis. Aftur á móti fullyrða bæði fyrirkomulag án sviptingar / sviptingar og hæfileika til að meta hæfni að aðskilin kerfi leggi sjálfstætt framlag til umbunar. Sá fyrrnefndi skilgreinir sálfræðileg mörk skilgreind af kerfunum tveimur sem að eru á milli ríkja sem eru ekki niðurgötun (td matur metinn) og sviptingu (td hungur). Hið síðarnefnda greinir mörkin milli kerfanna sem vilja og vilja. Með því móti er nýrri skilningur Berridge og annarra [1,54] hafnar ekki undirliggjandi rót fíknar eins og RDS hugtakið hefur lagt til. Að okkar mati er hlutverk DA skorts lykilatriði í umbun sem leitar að hegðun. Frekari rannsóknir með myndgreiningartækjum munu veita mikilvægar viðbótarupplýsingar sem nauðsynlegar eru til að einkenna að fullu hlutverk DA í umbunarbrautum og RDS hegðun.

Acknowledgments

Neðanmálsgreinar

Meðmæli