AIMS taugavísindi, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Review
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
Geðdeild, University of Illinois í Chicago, Bandaríkjunum
Móttekið: 02 janúar 2017, Samþykkt: 10 apríl 2017, birt: 18 apríl 2017
1. Inngangur
Heilasvæðin sem taka þátt í umbun og tilfinningalegum rafrásum skarast og eru samtengd í daglegum aðgerðum [1]. Það er því ekki nema eðlilegt að kenna að öll bilun á svæðum beggja hringrásanna muni líklega hafa áhrif á bæði brautirnar og liggja að baki tilfinningasjúkdómum og eiturlyfjafíkn. [2]. Nucleus accumbens (NAc) er eitt slíkt lykilsvæði í heilanum sem er óaðskiljanlegt bæði umbuninni og tilfinningakerfunum sem fela í sér aðgerðir eins og hvatningu, styrkingarnám, ánægjuleit, úrvinnslu ótta eða fráleita áreiti og koma af stað hreyfivirkni. Markmiðið með þessari grein er að veita ítarlega og grundvallarlýsingu á uppbyggingu NAc, tengingum og virkni í tilfinninga- og vímuefnavanda. Þessi lýsing gefur mögulegar skýringar á algengum klínískum spurningum sem koma upp í tengslum við umbunaleit, tilfinningastjórnun og þroska barnsins og áhrif tilheyrandi áreitis. Í þessu sambandi er mikilvægt að skilja uppbyggingu NAc, í samhengi við tilfinningalega taugakerfið og umbunina. Þetta nær til viðeigandi taugefnaefna sem eru dópamín (DA), gamma-amínósmjörsýra (GABA), glútamat (Glu), serótónín og noradrenalín, sem og tengd taugavirkni til að skýra mikilvæg tengsl milli tilfinningalegra og vímuefnasjúkdóma. [3].
2. Grunn taugavísindi NAc
2.1. NAc tenging
Tenging milli ýmissa hluta forstilla heilabarkins, riddarastrætis, ventral striatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus og undirstúku er lýst í Mynd 1. Eins og sést er NAc sýnt á teiknimyndaformi til að lýsa hedonic reitnum (appelsínugulum) á rostral svæðinu sem er ábyrgur fyrir því að „una“ við umbun byggð á dýrarannsóknum. NAc skelin inniheldur einnig caudal hedonic coldspot (bláan) sem er ábyrgur fyrir „ekki unun“. Að sama skapi er appelsínusvæðið sem lýst er í pallidum á caudal svæðinu ábyrgt fyrir hedonic hot spot með ópíóíðvirkni og bælingu í rostral blue spot. Amygdala er ábyrg fyrir „að vilja“ og undirstýrð örvun leiðir til aukningar á bæði „mætur“ og „ófullnægjandi“. Dópamín (DA) og glútamat (Glu) eru hvetjandi taugaboðefni meðan gamma amínósmjörsýra (GABA) hefur áhrif til að draga úr virkni. DA er sent frá ventral tegmental area (VTA) til NAc og ventral (Ⅴ) pallidum. DA er einnig beint sent til dorsal striatum frá VTA. GABA er sent frá NAc til Ⅴ. pallidum, VTA og lateral hypothalamus. Orexin smitast frá lateral undirstúku í Ⅴ. pallidum. Glu berst til NAc frá basolateral kjarna amygdala, orbitofrontal cortex og hippocampus í samstillingu við „óska“, verðmæti og minningar, í sömu röð. Sterk tenging NAc við einangrun liggur undir innyflatilfinningu um örvun og spennu sem samsvarar aukningu í DA og lækkun á GABAA.
Mynd 1. Grunn taugavísindi: Nucleus Accumbens tengsl.
Tengingin á milli ýmissa hluta forflokks heilaberkar, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus og hypothalamus er lýst í sagittal sjónarhorninu. NAc er sýnt á teiknimyndaformi til að lýsa hedonic reitnum (appelsínugulum) á rostral svæðinu sem er ábyrgur fyrir því að „una“ við umbun byggð á dýrarannsóknum. NAc skelin inniheldur einnig caudal hedonic coldspot (bláan) sem er ábyrgur fyrir „ekki unun“. Að sama skapi er appelsínusvæðið sem lýst er í pallidum á caudal svæðinu ábyrgt fyrir hedonic hot spot með ópíóíðvirkni og bælingu í rostral blue spot. Amygdala er ábyrg fyrir „að vilja“ og undirstýrð örvun leiðir til aukningar á bæði „mætur“ og „ófullnægjandi“. Dópamín (DA) og glútamat (Glu) eru hvetjandi taugaboðefni meðan gamma amínósmjörsýra (GABA) hefur áhrif til að draga úr virkni. DA er sent frá ventral tegmental area (VTA) til NAc og ventral (Ⅴ) pallidum. DA er einnig sent beint til dorsal striatum frá VTA. GABA er sent frá NAc til Ⅴ. pallidum, VTA og lateral hypothalamus. Orexin smitast frá lateral undirstúku í Ⅴ. pallidum. Glu berst til NAc frá basolateral kjarna amygdala, orbitofrontal cortex og hippocampus í samstillingu við „óska“, verðmæti og minningar, í sömu röð. Sterk tenging NAc við einangrun liggur undir innyflatilfinningu um örvun og spennu sem samsvarar aukningu í DA og lækkun á GABAA. Þessi mynd er aðlöguð að hluta til frá Castro o.fl., 2015, Landamæri í taugavísindum í kerfum. [63]
2.2. Uppbyggingin innan NAc af ventral striatum
The accumbens nucleus eða nucleus accumbens septi (latína fyrir kjarna sem liggur að septum) er hluti af basal ganglia og er staðsettur milli caudate og putamen án sérstakrar afmörkunar frá hvorki caudate eða putamen [4]. NAc og lyktarhnýði samanstanda af ventral striatum. Það er kringlótt í laginu og efri hlutinn er flatur. NAc er lengur í lengd rostro-caudal miðað við dorso-ventral lengd. Það hefur tvo hluti - skel og kjarna [5,6]. Þessir tveir hlutar NAc deila tengingum og þjóna aðskildum og óhefðbundnum aðgerðum.
2.3. Viðbótaraðgerðir á frumum og taugakemísk aðgreining milli skeljarins og kjarnans
2.3.1. Skel NAC
Ytri hluti (þ.e. skeljarins) NAc er eins og hengirúmi á miðlægum, hliðar og miðju hliðum kjarna [7,8]. Það er hluti af útvíkkuðu amygdala þar sem amygdala er staðsett rostral að skelinni og sendir afferents til basolateral amygdala. Það er umbreytingasvæði milli amygdala og riddarastigs. Skelin sendir einnig afferents til hliðar undirstúku [8].
Taugafrumur í skelinni eru meðalstór taugafrumur (MSN). Þeir innihalda D1 viðtaka eða D2 gerð dópamín (DA) viðtaka [9,10]. Í skelinni tjá um 40% MSNs báðar tegundir taugafrumna. Ennfremur hafa þessar taugafrumur lægri þéttleika tindrænna hryggs og minna grein- og endahluta samanborið við kjarna MSN. Að auki eru serótónínviðtökur aðallega staðsettar í skelinni [11,12].
2.3.2. Kjarni NAc
Taugafrumur í kjarna (þ.e. innri hluti NAc) samanstanda af þéttum, mjög greinóttum ytri frumum sem eru annað hvort D1 gerð eða D2 gerð dópamínviðtaka [10]. Þessar frumur varpa til globus pallidus og substantia nigra.
Enkephalin viðtökur, sem eru ópíóíðviðtökur með enkephalins sem bindill sem bera ábyrgð á nociception, og GABAA viðtökur, sem binda GABA sameindirnar til að opna klóríðrásir og auka leiðni klóríðs til að hindra nýja virkni möguleika, eru aðallega til staðar í kjarnanum [13,14].
2.4. Taugaboðefni sem liggja til grundvallar umbun, spennu og dópamín hvatning og aðgerð virka
Bæði í skelinni og kjarnanum er DA aðgerð meiri en í riddarahryggnum [15]. NAc tekur sérstaklega þátt í öflun óttaviðbragða með tæknilegum skilyrðum þar sem dýr frjósa í tengslum við andstætt áreiti [16,17,18]. NAc kjarninn er frábrugðinn skelinni að því leyti að hann tekur þátt í að læra að bera kennsl á vísbendingar um andstætt áreiti til að forðast þá, alhæfa að tímabundið staku áreiti. Vitað er að NAc skel skilgreinir eða merkir öryggistímabil milli sviksömra vísbendinga [19,20]. Þess vegna, þegar utanaðkomandi áreiti er tvírætt eða ófyrirsjáanlegt, getur NAc með ólíkanlegan virkni hjálpað til við að forðast og nálgast stefnt markmið. Þess vegna draga sár, DA viðtakamótun í NAc kjarna eða aftengja aðföng frá fremri cingulate heilaberki að kjarna, draga úr nálgun í átt að hvataörvun [21,22,23]. Þessi niðurstaða styður hugmyndina um að kjarninn gegni lykilhlutverki til að „fá verðlaunin“. Til viðbótar við þessa niðurstöðu er NAc skel lykilsvæðið sem ber ábyrgð á því að bæla óviðeigandi, ekki gefandi og minna arðbæra aðgerðir til að hjálpa „að vera áfram við verkefnið“. Vísbendingar benda til þess að öll skemmd við NAc skelina leiði til hindrunarlegrar nálgunar á umbunina með minna valdi [24]. Þrátt fyrir að mikill þéttleiki flutningafyrirtækja geri DA gagnlegra í kjarnanum, veldur serótónín og DA mótvægi lyfja (td clozapin, meðferð við geðrof) meiri DA veltu í skelinni. Reyndar er skelin aðal svæðið í geðrofsaðgerðinni sem byggist á samsvarandi virkni mRNA innan skeljarins [25,26]. Lítill, ávanabindandi, spennandi og geðrofshegðun tengist mikilli DA. Hátt magn amfetamíns mun auka DA til jafns í utanfrumu rýmis skeljarins og kjarna [27]. Slík aukning á DA vegna geðörvandi lyfjagjafar vegna athyglisbrests ofvirkni (ADHD) getur leitt til örvunar og geðhæðar, geðrofs eða ákafari eiturlyfjaleitar meðal viðkvæmra einstaklinga sem eru viðkvæmir fyrir þessum sjúkdómum. [28,29]. Þó við skiljum klínísk fyrirbæri slíkra atburða, er það enn óljóst hvað gerir undirhópa einstaklinga tilhneigingu til slíkrar óstöðugleika með DA gjöf. Ekki er vitað til að umbætur sem ekki eru lyfja auka DA, sérstaklega í NAc skelinni, sem leiðir til búsetu [30,31]. Ennfremur, endurtekið örvun lyfja og samsvarandi aukning á DA leiðir til meinlegri búsetu hjá þeim einstaklingum miðað við endurtekin umbun sem ekki er tengd lyfinu og DA-toppa [32]. Möguleikinn á að umbun sem ekki er tengd eiturlyfjum gæti valdið toppa DA og venja gæti skýrt hugtakið tölvuleikjafíkn og komið á taugasamhengi fíknar.
Ennfremur er NAc lykilbyggingin í hvatning, tilfinningastjórnun og höggstjórn. Hvað varðar umbun í leit að og hvatvísum dómum, hafa bæði meinsemunarrannsóknir á NAc hjá dýrum og virkar myndgreiningarrannsóknir í fjárhættuspilum haft í för með sér óeðlilegar óeðlilegar vöðvar sem leiddu til skerts val á milli tíma, áhættutöku eða hvatvísi í verkefnum sem fela í sér valkosti með líkindamun. . Hvatvísi getur haft margar orsakir, en NAc er ein slík leið sem felst í umbun og tilfinningastjórnun [33].
2.5. Dópamín og sykursterak viðtakar - hlutverk í andlegri spennu og hugsanlega geðrof
DA og sykurstera viðtakar eru til staðar í NAc skelinni [34,35]. Óhófleg sterar eða DA í NAc, leiða til geðrof. Sykurstera viðtakar auka DA losunina og tengda virkni [35,36], hugsanlega hvetjandi geðrof. Að auki eru epigenetic breytingar, svo sem DNA metýleringu á sykursterak viðtaka geninu (NR3C1) vegna áverka, sérstaklega til staðar á unglingsaldri [37,38].
Þess vegna getur streita, sem og aukning dópamíns í tengslum við geðörvandi lyf eða misnotkun lyfja, komið fram geðrof með samtengdum aðferðum í NAC. Að auki fær NAc beinar spár frá hippocampus og basolateral amygdala. Þegar það er meinsemd í NAc og / eða stria terminalis ferli sem tengist amygdala geta sykursterakvillar ekki aukið og breytt minni samsöfnun [39]. Þess vegna getur óeðlilegt dópamín leitt til geðrof eða snemma mótlætis leitt til vitsmunalegra vandræða eins og þeirra sem tengjast minni.
2.6. GABA og glútamat í meðallagi hæfileiki mótor
2.6.1. GABA
Ef GABAA er lítið í NAc leiðir það til ofvirkni eða örvunar og hið gagnstæða gildir um ofvirkni [12,40,41]. Þetta getur haft lyfjafræðilegt gildi þar sem hægt er að minnka ofvirkni DA með GABAA með NAc tengingum við Ⅴ. pallidum (þ.e. ytri hluti globus pallidus í basal ganglia í undirbarki) sem hefur áhrif á hreyfivirkni [42]. Byggt á hlutverki insúlunnar við að vinna úr innyflatilfinningu [43,44], sterk tenging NAc við insúluna getur skýrt lífeðlisfræðilega örvun í tengslum við DA aukningu og GABAA lækkun eða öfugt [45,46]. GABAB viðtakarnir hindra einnig hreyfingu en eru miðlaðir af asetýlkólíni (ACh) [45,47].
2.6.2. Glútamat
Þessi taugaboðefni hefur samsíða, en öfug áhrif, af GABAA í gegnum NAc [48]. Sýnt hefur verið fram á að hreyfi hreyfingar eða örvunar hreyfingar eru ekki háð DA virkni eingöngu, heldur er hún einnig byggð á NAc virkni sem felur í sér GABA og glútamat [49,50]. Nýlega var sýnt fram á með dýrarannsóknum að vélknúin ákvörðun um að ná til verðlauna er ekki hafin í NAc heldur er hún auðvelduð með skilvirkni í vali á hreyfiaðgerðum en nálgast umbunina [51].
2.7. Asetýlkólín (ACh) og hlutverk þess í umbunarkerfi
Striatal muscarinic ACh interneurons eru M1, M2 og M4; M1 er samstillt og örvandi, en M2 og M4 eru fyrir samstillingu og hamlandi. Þessar interneurons myndast við GABA miðlaða spiny framleiðsla taugafrumur. NAc, sem er lykillinn að hvatningu og umbun hegðun sem liggur að baki eiturlyfjafíkn, verkefni ACh framleiðsla taugafrumna til Ⅴ. pallidium. Forklínískar rannsóknir sýndu að ACh frá NAc miðlar styrkingu með áhrifum þess á umbun, mætingu og andúð og langvarandi gjöf kókaíns hefur sýnt taugadrepandi breytingar á NAc. ACh tekur enn frekar þátt í öflun skilyrðra samtaka og hegðun lyfja sem leita eftir hegðun sinni með því að vekja athygli og athygli. Sýnt var fram á að lyfjanotkun til langs tíma olli taugabreytingum í heila sem hafa áhrif á ACh kerfið og skerða framkvæmdastarfsemi. Sem slíkt getur það stuðlað að skertri ákvarðanatöku sem einkennir þennan íbúa og getur aukið hættuna á bakslagi meðan á bata stendur [52]. Auk viðmóts síns við GABAB viðtaka til að hindra hreyfingu, er ACh einnig ábyrgt fyrir mætingu eftir fóðrun og minnkað magn er tengt bulimíu eins og hreinsunarferli fóðurs [53]. Þess vegna hefur ACh hlutverk í að móta verðlaunahringinn óbeint.
2.8. Tengibreytileiki gagnvart umbun og tilfinningahringrásarsvæðum sem fela í sér NAc: Grunnurinn að tilfinningastjórnun og vanmyndun
Truflanir sem fela í sér skap og misnotkun vímuefna búa oft saman. Þættir sem virðast taka þátt eru meðal annars þeir sem tengjast augljósri áhrifamikilli vinnslu, hvatningu og skertri ákvarðanatöku. Til að skilja venjusköpunina byrjar fyrsta skrefið með vinnubrögðum umbunarkerfisins. Dorsal og ventral regions of the striatum vinna í viðbótar hátt. Dorsal striatum er lykilatriði í því að læra viðbúnað umbunar umbunar og leiða tæknilega skilyrðingu [54,55]. Með öðrum orðum, dorsal striatum hámarkar umbunartengd aðgerðarval. Í kjölfarið er það NAc í ventral striatum sem er ábyrgt fyrir síðari útkomutengdum spám [56]. NAc spáir fyrir um villutengda niðurstöðu og uppfærir spár um umbun eða refsingu [57,58]. The mesolimbic taugafrumur á ventral tegmental svæði (VTA) mynda DA og substantia nigra sendir DA aðallega í skelina og kjarna NAc, til að leyfa honum að framkvæma aðgerðir sínar [59,60]. Það eru komandi merki frá framhliðinni og amygdala, sem mótuð er af DA, sem bias hegðunina gagnvart umbun [61,62]. Leitarhegðun er auðveldari með tengingum milli hippocampus og NAc skeljarins, sérstaklega ef tvíræðni er og skortur á skýrum stefnu í átt að umbun [1].
Að auki sendir undirstúku undirstigs, sem tekur þátt í eftirlitsstarfsemi (td „fóðrunarmiðstöðin“) merki um mesocorticolimbic vörpun til NAc og Ⅴ. pallidum [63]. Það virðist NAc og Ⅴ. pallidum þjóna sem hedonic reitir fyrir „mætur“ og hvetjandi virkni „að vilja“ umbun [64,65]. Mú ópíóíðin og DA viðtakarnir í skel NAc og Ⅴ. pallidum þjóna sérstaklega í „mætur“ og „vilja“ aðgerðum [66,67]. DA stigin í NAc og noradrenalíninu sem losað er við locus coeruleus í heila stilkur gegna mikilvægu hlutverki í fíkn, sérstaklega í leit að fíkniefnum þegar þau eru svipt því vanlegu lyfinu [68,69].
Að auki eru dópamínvirku taugafrumurnar frá VTA sem leggst á lyktarhnýði, hluti af stríði við hliðina á NAc [69], og taka þátt í því að miðla gefandi áhrifum lyfja eins og amfetamíns með því að skapa örvun. Þess vegna, meðan upphafsnám ánægjunnar og tilheyrandi viðbrögð eiga sér stað í gegnum hringrás framan við stríði, er það miðlæga umbunarkerfið á barkæðaþræðinum (OFC), striatum og pallidum sem viðheldur hringrás búsetunnar [70].
Ennfremur, inntak frá glutamatergic taugafrumum amygdala, hippocampus, thalamus og prefrontal cortex (PFC) til NAc auðveldar samstillingu milli "mætur" og "ófullnægjandi" [71]. Nánar tiltekið er vitað að glutametergic áætlanir frá OFC og ventromedial PFC til NAc skelarinnar styrkja laun sem leita [72,73]. Þess vegna er hægt að líta á amygdala og OFC sem miðla „vilja og þörf“ eða hið gagnstæða ástand „að vilja ekki eða andstyggð“. Það er NAc sem gefur tóninn fyrir hvatningu eða þakklæti þegar um er að ræða fóðrun eða aðrar ánægjulegar athafnir (þ.e. „líkar“ eða „líkar ekki“).
Amygdala sendir viðbragðsmerkin sem eru til þess fallin að þrá lyfsins [74,75]. Hippocampus er ábyrgur fyrir því að geyma minningar tengdar eiturlyfjaneyslu fyrri tíma og tilheyrandi ánægju [75,76]. Einangrunin veitir þeim þætti líkamlega upplifunar ánægju og örvunarástands sem tengist lyfjaneyslu [77]. Hlutfallsleg verðmæti umbunarinnar og tilheyrandi útkomustýrðri hegðun er ákvörðuð af OFC, bæði í tengslum við gefandi áreiti eða, ef um er að ræða gengisfelling áreitis, að hætta að leita að hegðuninni [61].
Á heildina litið nær framleiðsla frá NAc til svæða basal ganglia, amygdala, hypothalamus og PFC svæðanna. Byggt á rannsóknum á taugamyndun sem tóku til heilbrigðra eftirlits (HC), einstaklinga með geðrofssjúkdóma og vímuefnasjúklinga, komu fram miðrandi heilabarkar (MPFC), fremri cingulate barki (ACC), ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC) og forstig sem miðstöð í samtengdum umbun og tilfinningabrautir. Hvatvís og áráttufíkn hegðunar í eiturlyfjum er stjórnað bæði að eðlisfari og næringu. Erfðafræðin á bak við truflanir á höggstjórn og fíkn þjónar til að útskýra lífeðlisfræðilega tilhneigingu en umhverfisáhrifaþættirnir (td foreldrahömlun eða hópþrýstingur í lyfjanotkun) geta takmarkað eða aukið váhrifin og stuðlað virkan að því að fella venjubrautina.
3. Klínísk taugavísindi NAc
3.1. Hlutverk Nucleus Accumbens í heitu sóðaskap tilfinningavandræðis og fíknar
Ríkjandi virkjunarmynstur er lýst í Mynd 2. Þetta sýnir sjúklingahópa í öllum kvillunum í samanburði við heilbrigða stjórnun með verk sem reyna annað hvort umbun eða tilfinning taugakerfi. Örvarnar tákna aukningu eða lækkun á virkjun á lykilsvæðum umbunarinnar og tilfinningarásirnar sem eru flækilegar tengdar. Ef um er að ræða geðhvarfasjúkdóm (BD) sýnir NAc aukin virkjun sem svar við tilfinningalegum áreiti og minni virkjun sem svörun við umbun, en hið síðara mynstur er svipað og sést við meiriháttar þunglyndisröskun (MDD). Í MDD sýnir NAc minnkað örvun bæði á tilfinningalegt áreiti og umbun, þvert á það sem sést við vímuefnaöskun.
Mynd 2. Klínísk taugavísindi: Hlutverk Nucleus Accumbens í heitum sóðaskap tilfinningavandreglunar og fíknar.
Helsta virkjunarmynstrið er lýst á þessari mynd þar sem sjúklingahópar í hvorum sjúkdómnum voru beint bornir saman við heilbrigða stjórnun með verkefnum sem reyndu annað hvort umbun eða tilfinning taugakerfis. Örvarnar tákna aukningu eða lækkun á virkjun á lykilsvæðum umbunarinnar og tilfinningarásirnar sem eru flækilegar tengdar. Þegar um er að ræða geðhvarfasjúkdóm, sýnir Nucleus Accumbens (NAc) aukna virkjun til að bregðast við tilfinningalegum áreiti og minnkað örvun í svörun við umbun, en síðarnefnda mynstrið er svipað og sést við meiriháttar þunglyndisröskun (MDD). Í MDD sýnir NAc minnkað örvun bæði á tilfinningalegt áreiti og umbun, þvert á það sem sést við vímuefnaöskun. VLPFC: ventrolateral prefrontal cortex; MPFC: miðlungs forstilltu heilaberki; AMG: amygdala; OFC: barki framan á barka.
3.2. Taugavirkjunarmynstur í NAC við vímuefnavanda og geðröskun: Rannsóknir á myndgreiningum á tilfinningalegum áreitum og umbun
Flestar mannlegar rannsóknir sem framlengdu þekkingu á hlutverki NAc eru byggðar á fMRI rannsóknum sem reyndu að fá umbun og / eða tilfinningalegan hringrás. Í tengslum við NAc fæst nákvæmasta myndin sem T2 myndir og í kransæðahlutanum þar sem það er lengst og sýnir í smáatriðum [3]. Samræmt mynstur virkjunar á heila hefur komið fram við að bera kennsl á truflanir rafrásarinnar milli truflana. Í túlkun þessara tilrauna verður að huga bæði að aukinni virkni og skorti á virkni. Þegar örvun er í meðallagi mikil, sýnir heilasvæðið sem er að hluta til starfandi jafnvel ef það er skert, aukin virkjun. Ef reynt er á sama heila svæði með örvun af mikilli álag (einnig miðlað af þeirri tegund röskunar þar sem skynjun er mismunandi, svo sem sjúklingar með geðhvarfasjúkdóm bregðast við reiðum andlitum meira en óttaleg andlit) myndi það ekki sýna neina virkjun eða minni virkjun miðað við til heilbrigðs íbúa. Þessu fyrirbæri hefur verið tekið fram við vandlega athugun á munstrunum í mörgum rannsóknum til að átta sig á breytileika í virkjun heilans sem svar við mismunandi prófum.
3.2.1. Alvarlegur þunglyndi (MDD)
Í samanburði við HC, sýndu einstaklingar með MDD minnkaða virkjun í NAC sem svörun við hvaða gefandi áreiti sem er, en aukin virkjun vegna óbeinna tilfinningaáreita (td leynilegar andlitsvinnslur eða vitsmunaleg kynslóð jákvæðra áhrifa) [78]. Með öðrum orðum, í MDD er NAc vanvirkur með umbun og þetta getur skýrt hvers vegna þetta þýði virðist þurfa meiri umbun til að ná sama stigi virkjunar og HC (þ.e. „ekki auðvelt“) Önnur lífeðlisfræðileg skýring er sú að umbunaráreiti getur þjónað sem skýr tilfinningakveikja í þunglyndi, með minni áhrif á að virkja NAc. Þess vegna getur verið að tilfallandi eða óbeinn tilfinningalegur áreiti kalli fram of mikla viðbrögð í NAc. Samsvarandi NAc virkni sýnir amygdala einnig aukna virkjun hjá MDD sjúklingum, miðað við HC, sem svar við neikvæðum eða óbeinum tilfinningalegum áreitum [79]. Hinar ýmsu forstilltu svæði sýna breytilegt mynstur ýmist aukinnar eða minnkaðrar virkjunar, ólíkt því stöðuga mynstri sem er tilgreint í undirkortagreinunum [80,81]. Innan klínískrar reynslu okkar virðist óhófleg notkun efna hafa þann tilgang að nota sjálf lyf til að lægja neikvæð tilfinningaleg ástand sem tengist lægri þröskuld fyrir viðbrögð við neikvæðum kallum. Þetta samsvarar lífeðlisfræðilegum tilraunum sem við höfum dregið saman.
3.2.2. Geðhvarfasýki (BD)
Sem svar við verðlaunaverkefni og óháð samsöfnun vímuefna, sýna hlutfallslega HC sjúklingar með BD lægri virkjun VLPFC og aukna virkjun amygdala vegna óbeina eða beinlínis neikvæðra tilfinninga, auk uppbótar fyrir virkjun ACC [82]. Heillandi athugun er að NAc hegðar sér nákvæmlega eins og VLPFC; óbein neikvæð áhrif á vinnslu leiðir til minnkaðrar virkjunar, meðan bæði óbein og beinlínis hamingjusöm eða óttaleg andlit leiða til aukinnar virkjunar [83]. Einn athyglisverður punktur er sá að í BD eiga dapurlegar eða reiðar tilfinningar hlut að máli meira en ótta sem neikvætt tilfinningaáreiti, sem getur skýrt aukna virkjun sem tengist ótta. Þess vegna, þegar tilfinningaleg verkefni eru notuð til að virkja tilfinningahringrásina, virðist styrkleiki verkefnanna hlutfallslega koma af stað vanvirkri vanvirkni í VLPFC BD einstaklinga miðað við HC. Þetta gefur það yfirbragð að VLPFC „gefst upp“ til að bregðast við alvarlegum eða sterkum neikvæðum tilfinningum.
Til að bregðast við eftirvæntingu umbunar sýndi NAc minni virkjun sem svar við peningalegum umbun hjá BD einstaklingum miðað við HC [84]. Þetta er mynstur svipað því sem sést í MDD, sem bendir til þess að þörf sé á meiri umbun til að fá sömu tilfinningaleg áhrif og í HC. Þannig er munstrið í BD frábrugðið MDD sem svar við tilfinningalegum áreitum sem byggjast á sjúkdómafræðilegum mun, þó að það leiði til svipaðs hegðunarviðbragða við áreynsluörvunina.
Til skýringar á því hvað gæti legið til grundvallar klínískum atburðarásum í BD, eru lífeðlisfræðilegar niðurstöður taugamælingartilrauna viðbótar þeirri þekkingu sem fengin er úr dýrarannsóknum. Í þessu sambandi er mögulegt að aukin amygdala virkni í BD verkefnum ákveðinn styrkleika sem samsvarar spennunni. Minnkuð virkni á VLPFC og OFC svæðinu getur leitt til hindrunar og tilheyrandi lélegrar höggstjórnunar og leitt til óhóflegrar ánægjuleitar sem tengjast skerðingu á PFC-miðluðum ákvörðunum. Byggt á dýrarannsóknum [85] og BD rannsóknir á taugamyndun hjá mönnum [86], tengsl milli amygdala og NAc geta skipt máli við að leggja áherslu á „vanþörfina“ og „þess háttar“ í leit að umbun. Þess vegna getur ákafur umbunarhegðun (td óhófleg innkaup, eiturlyfjanotkun, neysla matvæla eða kynlíf) stafað af samtengdri truflun í tilfinninga- og umbunarkerfinu.
3.2.3. Misnotkun efna
Í fíkn eða vímuefnaöskun, miðað við HC, leiðir óvirk eða óbein skynjun á þrástengdu áreiti til aukinnar virkni í NAc [87]. Þetta liggur til grundvallar hvati hlutdrægni sem tengist aukinni virkjun í OFC, ACC og amygdala, svæðunum sem tengjast bæði umbun og tilfinningalegum hringrás [87]. Þessi svæði virðast sameiginleg öllum verðlaunaleitum, óháð því hvort áreiti er eða eru ekki lyf [88,89]. Þótt hvatning til að leita að markmiðum sé háð NAC í ventral striatum virðist framsækin breyting yfir í venjubundna myndun háð hrossastígnum [90]. Þetta er í samræmi við „líking“ tilgátuna þar sem fyrstu athugun verðlaunanna tengist NAc virkjun. Í vímuefnaneyslu, miðað við HC, kemur minni virkjun NAc fram í þessum fyrirsjáanlegu athugunarfasa, óháð tapi eða ávinningi af verðlaunum í kjölfarið [91]. Sýnt var fram á að aukin losun DA í fremri ventral striatum, en ekki í bakhálsi, var jákvæð fylgni við hedonic, eða „mætur“, svörun við dextroamphetamine [92]. Í raun og veru er jákvæð tilfinningaleg reynsla af hedonic "mætur" ekki auðveldlega sundurlaus frá "vilja" lyfinu [93]. Í tengslum við þunglyndi er leitun að hedonic svörun möguleg skýring á sjálfsmeðferð með fíkniefnamisnotkun. Að sama skapi er hægt að nota örvandi notkun í undirmannafjölda notenda vegna þess að þeir leita að óhóflegum umbunum sem verða af völdum of dópamíns.
3.2.4. Afleiðingar meðferðar með djúpri heilaörvun (DBS)
DBS NAC var reynt til meðferðar á eldföstum þráhyggju og áráttu þar sem áráttu var talin svipuð og vegna eiturlyfjaleitandi áráttu, ósjálfráða hreyfivirkni eins og Tourette heilkenni, þunglyndi og vímuefna- og áfengismisnotkun [94]. Allar þessar tilraunir skiluðu engum óyggjandi niðurstöðum um niðurstöðu. Einkenni þunglyndis minnkuðu um það bil 40% í þessum árgangi [94,95].
3.2.5. Lyfleysuáhrif hjá heilbrigðum einstaklingum
Þegar heilbrigðum fullorðnum var gefið sársaukaáreiti tengdust DA og ópíóíðvirkni í NAc með huglægri skilvirkni lyfleysu miðað við lækkun á verkjum [96]. Svipað og umbun væntingar styður þetta þátttöku NAc með eftirvæntingu um jákvæð viðbrögð.
4. Yfirlit og ályktanir
Fyrri umræður höfðu það markmið að veita ítarlega greiningu á NAc til að gera vísindamönnum og kennurum kleift að gera sér grein fyrir mörgum þáttum í virkni þess. Í sambandi við hagnýta myndgreiningu, þarf að greina NAc vandlega greiningu vegna margra, lítilla aðliggjandi svæða, svo sem hluta af caudate og putamen, sem gæti verið skakkur fyrir NAc eða öfugt. Með þetta í huga þýðir lögun NAc að besta sýnin næst í kransakaflanum við túlkun á taugamyndaniðurstöðum. Að auki býður skilningur á hlutverki NAc í kerfissjónarmiði tilfinningalegra og umbunaraðferða víðtækara sjónarhorn á hlutverk þess í heilastarfsemi. Núverandi grein hefur kynnt niðurstöður um NAc úr rannsóknum á dýrum á mönnum og ekki á mönnum, með rannsókn á þessum niðurstöðum tengdum klínískum skilningi. Fyrirliggjandi vísindabókmenntir bæði grunn- og klínískra taugavísinda sem eru paraðar við gáfuna frá klínískri innsýn stilla saman öflugri þrískiptingu í átt að þýðingu til að auka skilning okkar á hagnýtu hlutverki NAc, eins og vonandi hefur verið sýnt fram á í þessu handriti. Í stuttu máli eru klínískar afleiður taugavísinda, þar sem NAc gegnir lykilhlutverki, eftirfarandi:
1. NAc leikur verulegan þátt í því að beina DA, GABA og glutamate við að móta umbun og tilfinningakerfi.
2. Órjúfanleg hlutverk NAc kjarna og skeljarnar fela í sér val á umbun og komast hjá truflunum, hver um sig.
3. NAc sýnir minnkaða örvun til að umbuna hjá einstaklingum með MDD og BD, miðað við það HC, og þetta getur hugsanlega skýrt skort á ánægju með umbun (svipað og anhedonia) í MDD og þörfina fyrir ákafa leit að umbun í BD.
4. Þó að NAc sýni aukna virkni við allar truflanir á notkun efna, miðað við HC, benda dýrarannsóknir til aukinnar virkni í mjög tengdu amygdala og Ⅴ. pallidum. Að sjá fyrir og velja umbun með þátttöku NAc úr rannsóknum á mönnum og áreynslu amygdala til að leggja áherslu á umbun sem leitað er í dýrarannsóknum, geta saman upplýst tilfinningalegt yfirlag í ávanabindandi hegðun.
5. Einnig er mögulegt að eftirlitsleysi og höggstjórnun í tengslum við lágt DA- eða noradrenalínmagn geti leitt til lélegs gremju umburðarlyndis og hugsanlega leitað umbóta sem ánægjulegs val. Í þessari atburðarás gæti ákjósanleg meðferð með geðörvandi lyfjum forðast að vera venja við ólögleg lyf. Svo virðist sem unglingsárin séu sérstaklega viðkvæmur tími fyrir úrkomu hvers konar veikinda með áherslu á sykursterakviðtaka í NAC. Þó að engin endanleg svör séu fyrir hendi, eru þessar ósvöruðu spurningar krefjandi rannsóknaráskoranir til framtíðar.
Hagsmunaárekstur
Allir höfundar lýsa yfir engum hagsmunaárekstrum sem varða þessa grein.
Meðmæli
1. Floresco SB (2015) Kjarninn safnast saman: tengi milli vitundar, tilfinninga og aðgerða. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Hagnýtur taugamyndun á vinnslu og ákvörðun ákvarðanatöku: endurskoðun á afbrigðilegri hvatningar- og ástandsmeðferð vegna fíknar og geðraskana. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: Alhliða endurskoðun. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Frá hvatningu til aðgerða: hagnýtur viðmót milli limakerfisins og mótorkerfisins. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Um þýðingu undirlanda í „accumbens“ hluta rottu ventral striatum. Neuroscience 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, o.fl. (2013) Að pakka saman mannlegum aðilum í hugsanlegan kjarna og skel dreifir kóðun gilda til verðlauna og sársauka. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, o.fl. (1994) Sönnunargögn fyrir tveimur taugakemískum deildum í kjarna mannsins. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Samstillingarramminn fyrir efnafræðilega merki í kjarnaumbúðum. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Vaxandi hlutverk fyrir Nucleus Accumbens Medium Spiny Neuron Undirgerðir í þunglyndi. Biol geðdeildarfræði.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Tjáning á D1 viðtaka, D2 viðtaka, efni P og enkephalin boðbera RNA í taugafrumum sem varpa út frá kjarnanum. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemistry of the nucleus accumbens og mikilvægi þess fyrir þunglyndi og þunglyndislyf í nagdýrum. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, o.fl. (2015) Styrkjandi áhrif etanóls innan kjarna accumbens skeljarnar fela í sér virkjun staðbundinna GABA og serótónín viðtaka. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, o.fl. (1996) Dísitómetrísk greining á bindiefni ópíóíðviðtaka bindanda í striatum-I manna. Dreifing mu-ópíóíðviðtaka skilgreinir skel og kjarna ventral striatum. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, o.fl. (2006) Milliverkanir milli CB1 kannabínóíðs og mu ópíóíðviðtaka sem miðla hömlun á losun taugaboðefna í kjarna rottna kjarna accumbens. Neuropharmacology 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Samtímis eftirlit með losun dópamíns í berki í rottum í framan, nucleus accumbens og striatum: áhrif lyfja, sólarhringsbreytingar og fylgni við hreyfivirkni. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Innrennsli bupivacaine í kjarna accumbens truflar öflunina en ekki tjáningu samhengi við ótta. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Forðast meiðsli og kvíða: hlutverk kjarnans. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, o.fl. (1999) Aðgreining á áhrifum skemmda á kjarna accumbens kjarna og skeljar á lystandi pavlovian nálgun hegðun og styrkingu skilyrt styrking og hreyfingu hreyfingu með D-amfetamíni. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens kjarna og óvirkjun skeljar hefur mismunandi áhrif á hvatvís hegðun hjá rottum. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: tryggja ánægju og forðast sársauka. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, o.fl. (2001) Mismunandi þátttaka NMDA, AMPA / kainat og dópamínviðtaka í kjarna accumbens í öflun og frammistöðu Pavlovian nálgun hegðun. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, o.fl. (2000) Aftenging á fremri cingulate heilaberki og kjarna accumbens kjarna hamlar hegðun Pavlovian: frekari vísbendingar um limbic cortical-ventral striatopallidal systems. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Hlutverk dópamíns í kjarna accumbens í tjáningu svara með Pavlovian-skilyrðingu. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Tappi CM, Floresco SB (2011) Framlag kjarnasafnanna og undirsvæða þess til ólíkra þátta við ákvarðanatöku sem byggir á áhættu. Cogn Áhrif Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regluleg sértæk áhrif afbrigðilegra geðrofslyfja á fóstureyðingu Fos: The nucleus accumbens shell as a locus of antipsychotic action. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Dæmigerð og afbrigðileg geðrofslyf miða við dópamín og hringlaga AMP-stjórnað fosfóprótein, 32 kDa og taugafrumur sem innihalda taugaboðefni, en ekki GABAergic interneurons í skel kjarna samanstendur af ventral striatum. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamín framleiðir næmar aukningar á hreyfingu og utanfrumu dópamíni helst í kjarna accumbens skel rottna sem eru gefnar endurtekið kókaín. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Tilgáta um dópamínvirkni í oflæti og geðrof - lyfjahvörf þess. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, o.fl. (2009) Ofskynjanir og önnur geðrofseinkenni sem tengjast notkun athyglisbrests / ofvirkni lyfja hjá börnum. Barnalækningar 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Mismunur tjáningar á hvatningarörvandi eiginleikum Dópamíns í Nucleus Accumbens skeljar á móti kjarna- og forstilla heilaberki. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, o.fl. (2004) Dópamín og eiturlyfjafíkn: tenging kjarna accumbens. Neuropharmacology 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Verðlaunakerfi og fíkn: hvað dópamín gerir og gerir ekki. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, o.fl. (2010) Nucleus accumbens og hvatvísi. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Kortlagning á sykursterakviðtaka svipaðri ónæmisvirkni í miðtaugakerfi rotta. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, o.fl. (2000) Dópamínvirka ofnæmisviðbrögð skeljar kjarna accumbens er hormónháð. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, o.fl. (1996) Sykursterar hafa háð örvandi áhrif á ríki á dópamínvirka dreifingu. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, o.fl. (2015) Sykurstera viðtaka gen metýleringu og HPA-ás reglugerð hjá unglingum. TRAILS rannsóknin. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, o.fl. (2016) Sykurstera viðtaka DNA metýleringu, vannýting barna og meiriháttar þunglyndi. J Áhrif óheilsu 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, o.fl. (2001) Basolateral amygdala-nucleus accumbens milliverkanir við að miðla aukningu á sykursterum til að styrkja minni. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, o.fl. (2001) Dreifing helstu gamma-amínó smjörsýru (A) viðtakaeininga í grunnganga og tilheyrandi limbískum heilasvæðum fullorðinna rottna. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) taugafrumur sem innihalda GABA á ventral tegmental svæðinu verja að kjarna accumbens í rottum heila. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, o.fl. (2015) The ventral pallidum: Sérsvið anatómíu fyrir undirsvæði og hlutverk í áhugasömum hegðun. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, o.fl. (2013) Nucleus accumbens, thalamus og insula tengsl við hvata tilhlökkun hjá dæmigerðum fullorðnum og unglingum. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, o.fl. (2005) Corticostriatal-hypothalamic rafrásir og hvatning til matar: samþætting orku, aðgerðir og umbun. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo mótun asetýlkólíns í kjarna samanstendur af rottum sem hreyfast frjálst: II. Hömlun með gamma-amínó smjörsýru. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, o.fl. (1991) Hlutverk dópamíns og GABA við stjórn á hreyfivirkni sem framkölluð er frá rottukjarnanum. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) mótun á losun dópamíns í kjarna accumbens. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Virkjun metabótrópískra glútamats viðtaka í rottum kjarna accumbens eykur hreyfingu hreyfingar á dópamínháðan hátt. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Sameindaþættir taugapeptíðreglugerðar og virka í corpus striatum og nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabótrópískar glútamatviðtökur og myndun hreyfingarvirkni: milliverkanir við dópamín í miðhjálp. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Að samþætta cortico-limbic-basal ganglia arkitektúr til að læra líkan byggð og líkanalaus leiðsöguaðferðir. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Hlutverk asetýlkólíns í kókaínfíkn. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dreifing á umbunarkerfi heila í átröskun: taugakemískar upplýsingar frá dýralíkönum af átu með binge, bulimia nervosa og anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Hlutverk Dorsal striatum í umbun og ákvarðanatöku. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Framlög striatum til náms, hvatningar og frammistöðu: tengd frásögn. Stefna Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kóðun á bæði jákvæðum og neikvæðum umbunarspá fyrir villur með taugafrumum í forróðra megin heilakviða og caudate kjarna. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Frá miðlæga miðju til ryggis og hliðarstrætis: taugasamhengi umbunarmiðaðrar ákvarðanatöku. Neurobiol Lærðu Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Sérhæfð virkni innan striatum meðfram bæði bak- / ventral- og fremri / aftari ásum við samtímanám með umbun og refsingu. Lærðu Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dópamín umbunarbrautir: tvö vörpunarkerfi frá miðlæga leginu að kjarna accumbens-olfactory tubercle complex. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Tvær gerðir af dópamín taugafrumum flytja áberandi jákvæð og neikvæð hvatningarmerki. Nature 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Encoding forspár umbununargildi í amygdala manna og orbitofrontal cortex. Vísindi 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Reglusetning og umbunartilvik eru tengd ólíku mynstri örvunar dópamíns í forstilla barka rottu, kjarnastærð og ristli á baki. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Hliðarkirtill hliðar, nucleus accumbens og ventral pallidum hlutverk í át og hungri: samspil milli stöðugleika og umbunarbrautar. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonic heitar blettir í heila. Neurosci Rev J Uppeldi Neurobiol Neurol Geðlækningar 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Að aftengja ánægju af hvatningarheilsu og lærdómi í umbunarbrautum heila. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Hvert er hlutverk dópamíns í umbun: hedonic áhrif, umbun lærdóms eða hvatningarleikni? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Ópíóíð útlimum hringrás til verðlauna: samspil hedonic heitra staða nucleus accumbens og ventral pallidum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala og streita: samverkandi kerfi sem hafa áhrif á næmi fyrir fíkn. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Þangað og til baka: saga um noradrenalín og eiturlyfjafíkn. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, o.fl. (2007) Forstilla heilabarkar á svigrúm og eiturlyfjafíkn hjá tilraunadýrum og mönnum. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, o.fl. (2012) Samstillt og atferlislegt snið margra glutamatergic inntaks til kjarna accumbens. Taugafruma 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Áberandi forrétthyrnd barkalögsvæði stjórna neikvæðri virkni í undirsvæðum kjarna accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, o.fl. (2008) Dorsomedial forrontale heilaberki framlag til hegðunar og kjarna accumbens taugafrumvar við hvata vísbendingum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, o.fl. (2013) Mismunur á svörum heila á milli magra og offitusjúkra kvenna við sykraða drykk. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Lyfjafíkn og minniskerfi heilans. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Þáttaminningar og mikilvægi þeirra fyrir geðlyfjanotkun og fíkn. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Einangrun og eiturlyfjafíkn: yfirsýn yfir ánægju, hvöt og ákvarðanatöku. Brain Struct Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, o.fl. (2015) Algeng og órofandi truflun á verðlaunakerfinu við geðhvarfasýki og einhliða þunglyndi. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, o.fl. (2005) Mismunandi mynstur viðbragða í taugum gagnvart sorglegum og hamingjusömum svipbrigðum í meiriháttar þunglyndisröskun. Biol geðdeildarfræði 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, o.fl. (2002) Taugagrundvöllur tilfinningar í geðshræringu við þunglyndi. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, o.fl. (2005) Tvöföld dissociation á forstilla svörtum í heilaberki við sorglegu og hamingjusömu áreiti hjá þunglyndum og heilbrigðum einstaklingum. Biol geðdeildarfræði 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, o.fl. (2000) fMRI meðan á áhrifum er mismunun á geðhvarfasýki. Geðhvarfasýki 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, o.fl. (2015) Halli á stjórnun tilfinninga í euthymic tvíhverfu I á móti geðhvarfasjúkdómi II: aðgerðar- og dreifingar-tenors rannsókn. Geðhvarfasýki 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, o.fl. (2015) Verðlaunavinnsla í einhliða og geðhvarfasjúkdómi: MRI rannsókn á virkni. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, o.fl. (2015) Rásarbúnaður til að aðgreina jákvæð og neikvæð tengsl. Nature 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Hlutverk fyrir frávik í hvítum málum við meinafræði geðhvarfasjúkdóms. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, o.fl. (2007) Limbic örvun í sígarettureykingum óháð fráhvarfi nikótíns: fMRI rannsókn á flæði. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, o.fl. (2000) Kúkaþrá sem stafar af kúaíni: taugalíffræðileg sértækni fyrir fíkniefnaneytendur og lyfjameðferð. Er J geðlækningar 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Hagnýtur taugamyndun á vinnslu og ákvörðun ákvarðanatöku: endurskoðun á afbrigðilegri hvatningar- og ástandsmeðferð vegna fíknar og geðraskana. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. Hvíta NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Aðgreining minni kerfa: Sagan þróast. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, o.fl. (2007) Truflun á vinnslu verðlauna samsvarar áfengisþrá hjá afeitruðum alkóhólista. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, o.fl. (2001) Losun dópamíns af völdum amfetamíns í vöðvastrepi manna samsvarar vellíðan. Biol geðdeildarfræði 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, o.fl. (2000) Dópamínviðtakamiðuð stjórnun á katalínvirkni í legatali: Rannsóknir á ljósritun á positron losun með norchloro [18F] fluoroepibatidini. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, o.fl. (2010) Djúp heilaörvun á innra hylki ventrals / ventral striatum fyrir þráhyggju-áráttuöskun: reynsla um allan heim. Mol geðlækningar 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, o.fl. (2010) Djúp heilaörvun kjarna accumbens vegna meðferðar-viðvarandi þráhyggju-áráttuöskunar. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, o.fl. (2008) Lyfleysa og nocebo áhrif eru skilgreind með gagnstæðum ópíóíð og dópamínvirkum svörum. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Upplýsingar um höfundarrétt: © 2017, Mani Pavuluri, o.fl., leyfishafi AIMS Press. Þetta er opin aðgangsgrein sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;