Valin, sækni-óháð truflun á metamfetamín-tengdum minni með Actin Depolymerization (2013)

Biol geðdeildarfræði. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Ungur EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

Abstract

Inngangur:

Minningar sem tengjast misnotkunarlyfjum, svo sem metamfetamíni (METH), auka viðkvæmni við endurkomu vegna vímuefnaneyslu. Það er vaxandi samstaða um að minni sé studd af burðarvirkni og virkni mýkt sem knúin er af F-aktín fjölliðun í postsynaptískri tindarhrygg við örvandi myndun. Hins vegar eru aðferðirnar sem bera ábyrgð á langtíma viðhaldi minningar, eftir að sameining hefur átt sér stað, að mestu leyti óþekkt.

aðferðir:

Skilyrt staðsetningarval (n = 112) og samhengi af völdum endurstillingar sjálfsgjafar (n = 19) voru notuð til að meta hlutverk F-aktín fjölliðunar og myosin II, sameinda mótor sem knýr minnihvetjandi dendritísk hrygg aktín fjölliðun, til að viðhalda METH-tengdum minningum og tengdum byggingarplastleika.

Niðurstöður:

Minningar sem mynduðust í tengslum við METH en ekki tengsl við fæti áfall eða matarlaun voru trufluð af mjög sértækum aktín hjólandi hemli þegar það var gefið inn í amygdala á meðan á viðhaldsstiginu stóð. Þessi sértæku áhrif fjölliðunar á METH-tengt minni voru tafarlaus, viðvarandi og voru ekki háð sókn eða styrk samtakanna. Hömlun á mýósíni II utan vöðva olli einnig truflun á METH-tengdu minni.

Ályktanir:

Þannig virðast lyfjatengdar minningar vera virkar viðhaldnar af einstöku formi hjólandi F-aktíns sem ekið er af myósíni II. Þessi niðurstaða veitir hugsanlega lækningaaðferð við sértæka meðferð óæskilegra minninga í tengslum við geðraskanir sem er bæði sértækur og treystir sér ekki til að ná minni. Niðurstöðurnar benda ennfremur til þess að viðhald minnis sé háð varðveislu fjölliðaðs aktíns.

© 2013 samfélag líffræðilegrar geðlækninga.

Eyða óæskilegum minningum með vali

September 13, 2013

Vísindamönnum frá háskólasvæðinu í Scripps rannsóknarstofnuninni (TSRI) hefur tekist að eyða hættulegum minningum tengdum eiturlyfjum í músum og rottum án þess að hafa áhrif á aðrar góðkynnari minningar.

Óvænt uppgötvun bendir á skýra og framkvæmanlega aðferð til að raska óæskilegum minningum en láta afganginn vera ósnortna, segja vísindamennirnir.

Fyrir endurheimt fíkla og einstaklinga sem þjást af áfallastreituröskun (PTSD) geta óæskilegar minningar verið hrikalegar. Fyrrum metfíklar, til dæmis, segja frá mikilli eiturlyndislykt af völdum samtaka við sígarettur, peninga, jafnvel gúmmí (notað til að létta munnþurrkur) og ýta þeim aftur inn í fíknina sem þeir vilja svo gjörsamlega láta.

Eins og í myndinni Eternal Sunshine of the Spotless Mind (par fara í aðgerð til að þurrka hvert annað út úr minningum sínum þegar samband þeirra verður súrt) „erum við að leita að aðferðum til að útrýma vali á fyrri reynslu sem tengjast eiturlyf misnotkun eða áverka atburður.

„Rannsókn okkar sýnir að við getum gert það bara í músum - þurrkið út djúpt inngróin lyfjatengdar minningar án þess að skaða aðrar minningar,“ sagði Courtney Miller, TSRI lektor sem stýrði rannsókninni.

Hvernig á að breyta minningum

1. Mýs og rottur voru fyrst þjálfaðar til að tengja gefandi áhrif metamfetamíns við ríku samhengi sjón-, áþreifingar- og lyktarvísa.
2. Vísindamennirnir hindruðu seinna fjölliðun aktíns - myndun stórra keðjulækna sameinda - með því að hindra sameindamótor sem kallast mýósín II í heila þeirra á viðhaldsstigi metamfetamínstengds minni myndunar. (Til að framleiða minni þarf að gerast mikið, þar með talið breyting á uppbyggingu taugafrumna með breytingum á tindarhryggjum - litlum perulíkum mannvirkjum sem fá rafefnafræðileg merki frá öðrum taugafrumum. Venjulega eiga þessar skipulagsbreytingar sér stað með aktíni, próteinið sem gerir uppbyggingu allra frumna.)
3. Hegðunarpróf sýndu dýrunum strax og stöðugt týndar minningar tengdar metamfetamíni. Á sama tíma voru viðbrögð við öðrum minningum, svo sem matarlaunum, ekki áhrif.

Vísindamennirnir eru ekki enn vissir um hvers vegna kröftugar minningar um metamfetamín eru líka svo brothættar, en þeir telja að það gæti tengst hlutverki dópamíns, taugaboðefnis sem tekur þátt í umbun og ánægjustöðvum í heila. Dópamín losnar við bæði nám og lyfjameðferð.

„Vonin er sú að áætlanir okkar geti átt við aðrar skaðlegar minningar, svo sem þær sem verja reykingar eða PTSD,“ sagði Miller.

Rannsóknin var studd af National Institute for Drug Misnotkun og National Institute for Neurological Disorders and Stroke.

Tilvísanir:

    Erica J. Young o.fl., sértæk, ósjálfstæð truflun á metamfetamínstengdu minni með Actin-fjölliðun, líffræðileg geðlækningum, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Efni: Hugræn vísindi / taugavísindi