Ójafnvægi taugakerfis í fíkn (2013)

Curr Opin Neurobiol. Handrit höfundar; fáanlegt í PMC ágúst 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Curr Opin Neurobiol

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Með raðbylgjum taugefnafræðilegrar örvunar af völdum lyfja, samverkar fíkninni taugafrumum heilans sem miðla umbun, hvatningu, ósveigjanleika í atferli og alvarlegri truflun á sjálfsstjórn og áráttu lyfjanotkun. Heilamyndatækni hefur gert taugavísindamönnum kleift að kortleggja taugalandskap fíknar í heila mannsins og skilja hvernig lyf breyta því.

Kerfisrásir

Nokkrar kenningar hafa verið settar fram til að skýra fyrirbæri fíknar. Til dæmis, óskoðað hvatvísi [1] (bilun í að hamla óhóflega drifkrafti), umbun skortur [2] (slæmt dópamínvirkt viðbrögð við náttúrulegum umbunum), vanhæfðu námi [3] (vaxandi hvatningarhæfni forspárgáttar lyfja við langvarandi notkun), tilkoma andstæðingaferla [4] (kraftur neikvæðra hvatningarríkja sem liggja til grundvallar afturköllun), gölluð ákvarðanataka [5] (ónákvæm útreikningur í undirbúningi fyrir aðgerðir) eða sjálfvirkni svara [6] (ósveigjanleiki örvunarviðbragðsvenja), hafa allir verið í brennidepli ákafa og afkastamikilla rannsókna. Staðreyndin er sú að þessi truflun í þessum og mörgum öðrum hagnýtum einingum [5] eru líkleg til að stuðla, beint eða óbeint, að vanhæfni einstaklingsins til að bæla niður vanhæfða hegðun þrátt fyrir slæmar afleiðingar þess. Gögnin benda til þess að áberandi hegðun sem einkennir svipfíkninn (áráttu eiturlyfjaneyslu, skert sjálfsstjórnun og ósveigjanleiki hegðunar) tákni ójafnvægi samspil flókinna neta (sem mynda starfrækslurásir) sem felast í markmiðsstýrðri hegðun (Mynd 1).

Ytri skrá sem geymir mynd, mynd, osfrv

A vandlega jafnvægissett af samtengdum hagnýtum einingum dregur úr vinnslu mýgrúts og samkeppnismerkja, þar með talið umbun, eftirvænting, hæfileiki, hvatning, gildi náms, tilfinningalegt gildi, tvíræðni, átök og vitsmunaleg vinnsla sem liggja til grundvallar ákvarðanatöku og að lokum getu okkar til að beita ókeypis mun. Margir eðlislægir og eðlislægir þættir (kallar), sem starfa á margvíslegum milliliðakerfum (milligöngumenn), geta truflað jafnvægið á milli hringrásarkerfa sem annast skipulag á aðlögunarhæfileikum markhegðunar hegðunar.

Nokkrir ytri truflanir (td lyf, matur, fjárhættuspil, kynlíf, tölvuleikir, mataræði með kaloríum, streitu) geta ráðið þessu jafnvægi (hjá viðkvæmum einstaklingum) og kallað fram og ávanabindandi hegðun. Á sama tíma geta sértækir taugahnútar og tengd net þeirra, þegar vanstarfsemi (afleiðing erfðafræðilegs eða þroskaskorts eða vegna eiturlyfja eða annarra umhverfisáhrifa) getur gert óstöðugleika fyrir samspil heilarásar sem eykur viðkvæmni fyrir geðröskun, þ.mt fíkn. Sameindirnar sem leiða til óviðeigandi samskipta milli taugakerfis fela í sér breytingar á NMDA og AMPA viðtakamiðluðum glútamatmerkjum [7], sem ekki verður fjallað um hér en hefur verið farið yfir annars staðar [8 •]. Taugahnútar, liðir og tengimynstur sem dregin eru saman í eftirfarandi köflum sýna núverandi (og vaxandi) skilning okkar á rafrásinni sem liggur að baki fíkn.

Mesostriatocortical kerfið

Hæfni til að mynda venja hefur verið öflugur og jákvæður kraftur í þróuninni. Áráttuhegðun, eins og fíkn, getur gripið í taugakerfið sem vekur upp aðlögunarvenjur [9] er varpað úr jafnvægi með váhrifum á lyfjum eða öðrum jákvæðum (mat, kynlífi, fjárhættuspilum) eða neikvæðum styrkjum (streitu) hjá viðkvæmum einstaklingum [10]. Geta ákveðinna hegðunarvenja til að flækjast djúpt, eftir næga endurtekningu, hjálpar til við að skýra bæði erfiðleikana við að bæla þær niður (þ.e. nauðung [11-13]) og vellíðan sem þeir skoppa til baka eftir útrýmingu (þ.e. afturfall [14]). Venja virðist aðallega koma fram í mesostriatocortical hringrásunum sem „kóða aftur“ hegðunar örlög endurtekinna aðgerða [14,15] í ferli sem var viðeigandi kallað „klumpa“ af efnisskrám [16 ••]. Skipulagðar skýringarmyndir - með líffærafræði og hringrásarstigum - eru helstu framfarir og fæðingarveg sem stuðla að umbunartengdri búsetu (Mynd 2A og B). Aðlögun af völdum lyfja hvar sem er meðfram þessum tvíátta hringrás, á milli ventral tegmental svæðisins (VTA) og nágrannalegu substantia nigra (SN), ventral og dorsal striatum, thalamus, amygdala, hippocampus, subthalamic nucleus og prefrontal cortex (PFC) geta kallað fram eða auðvelda ávanabindandi ferli með því að trufla umbun byggða nám með mótun svæðisbundinna taugafrumna [17,18]. Á sameinda stigi eru slíkar aðlaganir endurspeglun á plastbreytingum sem aðallega hafa áhrif á hvernig DA og glutamate taugaboðtækni verða samþætt, sem gerir kleift að styrkja eða veikja samloka vegna innri samskipta. [19].

 Ytri skrá sem geymir mynd, mynd, osfrv  

Framan-stríðsrásir áreiti-hvarfvenja. A. Ritræn líffræðileg framsetning á mesókortikólimbískum dópamínkerfi í heila manna og undirstrikar nokkrar helstu vinnslustöðvar: Ventral Tegmental Area (VTA) og Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) í ventral striatum, Thalamus og Subthalamic Nuclei, og Framan á heilaberki, meðal annarra. Breytt með leyfi [15]. B. Fjórir af framliðinni fæðingarbarkhringrásinni sem virðast gegna mikilvægu hlutverki í framkvæmdastarfsemi og hamlandi eftirliti. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: rétt; IFG: óæðri framan gyrus; preSMA: for somatic mótor svæði; STN: undir-thalamic kjarna. Breytt með leyfi [28].

DA kerfið er lykilhlutverk í vélbúnaðinum sem einkennir hæfileika, þar af leiðandi hlutverk þess í umbun og umbunarspá (eftirvænting, skilyrt nám, hvatning (drif), tilfinningaleg viðbrögð og framkvæmdastarfsemi. Margar rannsóknir hafa sýnt fram á að DA merki komi frá VTA / SN og komandi í striatum gegna lykilhlutverki við að læra af fyrri reynslu og skipuleggja viðeigandi hegðunarviðbrögð, hvort sem beint eða óbeint, öll ávanabindandi lyf hafa vald til að valda stórum og tímabundnum aukningu á DA frá VTA taugafrumum sem skera fyrst og fremst út í Nucleus Accumbens (NAc) í ventral striatum, en einnig á riddarastrætinu, amygdala, hippocampus og PFC [20] (Mynd 2). Þó að það sé ekki enn að fullu skilið höfum við náð verulegum árangri við að kanna undirliggjandi ferla.

Gott dæmi, á sameindastigi, er athugunin á því að tveir helstu flokkar miðlungs spínískra taugafrumna (MSN) í striatum eru mjög mismunandi hvað varðar DA-viðtakamynstur þeirra tjáningarmynstur: MSN í striatonigral (beinni) leið tjá D1 viðtaka (D1R), sem knýja fram aukinn örvunargeta og glutamatergic merkjasendingar, en MSN í stríflæðisbundnu (óbeinu) leiðinni tjá D2 viðtakana (D2R), sem virðast miðla þveröfug áhrif [21 •]. Þessi munur hefur áhrif á taugaboðamynstrið sem hefur áhrif á laununarvinnsluhegðun á grundvelli þess hvort raunveruleg umbun hafði verið fengin eða ekki (Mynd 3). Til að umbuna lyfjum hafa rannsóknir sýnt að ójafnvægi milli D1R (lyfjafíknar auka) og D2R (lyfjameðferð minnkað) merki auðveldar neyslu lyfja [22,23]. Sem dæmi má nefna að gjöf mótlyfja sem sérstaklega hindra bein (D1; SCH23390) eða óbeina (D2; Sulpiride) slóðir í rjúpnaumhverfinu hafa gagnstæð áhrif á verkefni sem mælir hegðunarhegðun, þar sem fyrrum dregur úr stöðvunarviðbragðstíma en hefur lítil áhrif á Go svörun, og sú síðarnefnda eykur bæði stöðvun merkisviðbragða og prófunarviðbragðstíma [24]. Þessar niðurstöður benda til þess að mismunadreifing DA viðtaka í dorsomedial striatum gerir jafnvægi á hegðunarhömlun óháð virkni hegðunar. Athyglisvert er að D1R hefur litla sækni í DA og þess vegna eru þeir virkir þegar þeir verða fyrir stórum DA aukningum eins og eiga sér stað við vímu, meðan D2R eru mikil sækni og örvast þess vegna ekki bara með skörpum DA hækkunum heldur einnig af tiltölulega lægri stigum sem gefin eru með tonic DA stigum. Þannig er líklegt að áhrif lyfja hafi skemmri verkunartíma í D1R miðluðum merkjasendingum en í D2R merkjasendingum, sem nýlega var staðfest með tilliti til áhrifa kókaíns í MSN striatal [23]. Örvun D1R er nauðsynleg til að meðhöndla þ.mt það sem kemur af völdum lyfja [25]. Áhrif endurtekinna váhrifa í lyfjum í dýralíkönum fela í sér næmni á D1R merkjasendingum en bæði forklínískar og klínískar rannsóknir sýna að D2R merki minnkar [26,27]. Þetta leiðir til þess sem virðist vera ójafnvægi á milli örvandi beinnar D1R-miðluðri storkortisferils og hindrandi D2R-miðluðum óbeinum ferli. Þriðja, svokallaða óbein leið, hefur einnig verið lýst (einnig lýst í Mynd 2B), þar sem örvandi framskot milli óæðri framan gírusar (IFG) og subthalamic kjarna (frá hreyfitengdum barksterasvæðum út í globus pallidus) valda talamahömlun á hraðari hraða miðað við beinar eða óbeinar brautir, og hefur það verið vísað til getu til að bæla hegðun eftir að hún hefur verið hafin [28].

 
Ytri skrá sem geymir mynd, mynd, osfrv   

Ritræn lýsing á dópamínvirkri stjórnun á jákvæðum og neikvæðum hvata lykkjum í ristli á bakinu. A. Þegar aðgerð hefur í för með sér betri aðstæður en spáð var, þá skjóta DA taugafrumur upp springa af toppa, sem er líklegt til að virkja D1R á beinni taugafrumum og auðvelda tafarlausar aðgerðir og sveigjanleika í barkæðisbólgu sem gerir það líklegra að velja þá aðgerð í framtíð. B. Aftur á móti, þegar afleiðing aðgerðar er verri en búist var við, eru DA taugafrumur hindraðar til að draga úr DA, sem er líklegt til að hindra D2Rs óbeina feriltaugafrumur, bæla tafarlausa aðgerð og styrkja bólgueyðandi gervilím, sem leiðir til bælingar á þeirri aðgerð í framtíðin. Prentað aftur með leyfi [101].

Betri skilningur á líffræðilegu og umhverfislegu öflunum sem móta hringrásarrásina í meltingarfærum er víst að þýða skilvirkari inngrip. Til dæmis hefur verið sýnt fram á að streita móður hefur neikvæð áhrif á tindarafaraforkuvörnina í NAc og í forstillingu burðarefna þroska fósturs [29 •]. Á sama hátt sýna börn alin á munaðarleysingjahæli vanþróaða tengingu að framan [30 ••]. Vegna miðlægrar stöðu NAc í hringrásinni sem þýðir hvatningarinntak frá útlimum kerfisins í markbundna hegðun og tengingu þess við PFC, sem er nauðsynleg til að stjórna sjálfum sér, gætu þessar niðurstöður hjálpað til við að skýra tengsl snemmlegra slæmra atburðir, brautarþróunarleiðir og geðheilsa [31-33].

Að sama skapi hefur betri skilningur okkar á hjartaþræðingarrásum farið að varpa ljósi á taugalíffræðilega afgreidda sem liggja til grundvallar öfugu sambandi milli aldurs upphafs lyfjanotkunar og fíknaráhættu [34]. Sem dæmi má nefna að breytingin frá ríkjandi áhrifum SN sem uppsprettu DA-tengingar við innanhúss- og barksturshéruð á barns- / unglingsárum í samsett áhrif SN og VTA á ungum fullorðinsaldri [35 •] gæti gert þetta aðlögunartímabil sérstaklega viðkvæmt fyrir aukinni varnarleysi gagnvart fíkniefnaneyslu og öðrum geðrænum kvillum, sem fram komu snemma á lífsleiðinni. Uppgötvun þessara þroskaáhrifa bendir til mikilvægra nýrra rannsóknarspurninga. Til dæmis, gæti þessi tengibreyting mótað reglusetningu áhrifa corticotropin losunarstuðulsbindandi próteins (CRF-BP), mótunarstuðul sem getur aukið glutamatergic svör [36] þátttakandi í því að setja aftur upp kókaínleitir [37], og það er gefið upp í VTA en ekki í SN [38]?

Limbic Hubs

Kjarnablóðrásarrásina sem lýst er hér að ofan hefur samskipti við önnur mannvirki í útlimum kerfisins sem hafa áhrif á launatengda hegðun með því að veita upplýsingar sem tengjast meðal annars tilfinningalegum gildum, geymdum minningum, kynlífi og innkirtlum, sjálfstjórnun, yfirheyrslum og orkunotkun. Hér að neðan er lögð áhersla á nýlegar niðurstöður sem lúta að þátttöku sumra þessara hnúta í efnisnotkunarsjúkdómum (SUDs).

Amygdala

Amygdala umbreytir taphug og sprautar tilfinningum og ótta við ákvarðanatökuferlið. Það virðist einnig starfa í samráði við ventral striatum til að ná upp áreiti sem eru ekki bara tilfinningalega áberandi en mjög viðeigandi til verkefnaháðs umbunar [39]. Útbreiddur amygdala (miðlægi kjarni amygdala, rúmkjarni stria terminalis og NAc skeljar), með aukinni merkjasendingu með barkstera-losunarstuðli (CRF) og CRF-skyldum peptíðum, er einnig þátt í streituviðbrögðum og stuðlar (en sjá einnig málið fyrir habenula, hér að neðan) til breiðari and-umbunarkerfi [40 ••]. Amygdala er öflugur mótandi ávanabindandi hegðun, sérstaklega við langvarandi ræktun á bendingum af völdum bendinga [41]. Basolateral amygdala (BLA) fær dópamínvirka innveru frá VTA og lýsir D1 og D2 viðtökum, sem hafa mismunandi áhrif á mótun NAc og PFC virkni BLA. Til dæmis eflir gjöf D1R mótlyfs innan BLA með því að losa DA af völdum streitu í NAc meðan það dregur úr því í miðlungs PFC (mPFC) en D2R mótlyf hafði engin áhrif á þessi svæði [42]. Bæta skal við að viðtaka D3 tegundar í miðju amygdala gegnir einnig hlutverki í ræktun kúkaþrás [43 ••]. Ekki kemur á óvart að það eru nokkrar vísbendingar sem benda til þess að djúp heilaörvun amygdala geti hjálpað til við meðhöndlun ýmissa geðraskana, þar á meðal fíkn [44 •].

Insula

Umskiptin frá sveigjanlegu, markmiði sem beint er að ígrundaðri, áráttukenndri hegðun, virðist einnig hafa áhrif á hljóðfærakennslu eins og hún er mótuð af innsæi og utanaðkomandi skilningi. Insula gegnir mikilvægu hlutverki með því að skynja og samþætta upplýsingar um innra lífeðlisfræðilegt ástand (í samhengi við áframhaldandi virkni) og flytja það til fremri cingulate barka (ACC), ventral striatum (VS) og miðlæga miðlæga PFC (vmPFC) að hefja aðlagandi hegðun [45]. Samræmi við hlutverk sitt í því að brúa breytingar á innra ástandi og vitsmunalegri og áhrifaríkri vinnslu, hafa rannsóknir á taugamyndun leitt í ljós að miðja insúlan gegnir mikilvægu hlutverki í þrá eftir mat, kókaíni og sígarettum [46-48] og hvernig einstaklingur meðhöndlar fráhvarfseinkenni lyfja. Þannig tengist einangrunarsjúkdómur lyfjaþrá í fíkn [49], hugmynd sem er studd af skjalfestri vellíðan sem reykingamenn sem orðið höfðu fyrir einangrandi tjóni gátu hætt [50 ••], svo og með nokkrum myndgreiningarrannsóknum á fíknum einstaklingum [51,52]. Samhengi sem sést hefur milli áfengis og einangraðs lágsofnæmis [53], og milli heróín- og kókaínnotkunar og grátt einangrunarefnisskorts miðað við eftirlit [54], getur einnig gert grein fyrir annmörkum á sjálfsvitund við vímu og misbrest á að viðurkenna meinafræðilegt ástand fíknar hjá einstaklingnum sem er háður, sem hefur jafnan verið rakið til afneitunar [55]. [55]. Reyndar sýna margar myndgreiningarrannsóknir mismunadrif á insúlunni við þrá [56], sem hefur verið lagt til að þjóni sem lífmerki til að spá fyrir að bakslag [57].

Thalamus, subthalamic nucleus (STN), þekjuvef

Langvarandi fíkniefnamisnotkun hefur á endanum áhrif á tengsl gagnrýninna miðstöðva [58]. Til dæmis, kókaín misnotendur, samanborið við samanburðarhóp, sýna lægri virkni tengsl milli miðhjálps (staðsetning SN og VTA) og þalamus, heila og rótral ACC, sem tengist minni virkjun í þalamus og heila og aukinni óvirkingu í rostral ACC [59]. Ekki er hægt að trufla árangur þessara miðstöðva, og margra markmiða þeirra, ekki bara með langvarandi heldur einnig bráðri útsetningu fyrir misnotkun eiturlyfja: til dæmis eituráhrif áfengis geta valdið eldsneytisrofi, frá glúkósa til asetati, í þalamus, heila og hjartaþörungar og það er auðveldara með þennan rof með langvarandi áfengisútsetningu [60 •]. Aftur á móti kom nýleg rannsókn á 15 meðferðarleitandi einstaklingum sem voru háðir kókaínfíkn í ljós að bara 6 mánaðar bindindi gætu bjargað miklu af minni taugastarfsemi í miðhjálp (nær VTA / SN) og þalamus (sem nær yfir miðlæga kjarna), sem dregið úr hegðun kókaíns sem líkist í verkefni um val á eiturlyfjum [61 ••].

STN gegnir mikilvægu hlutverki í samþættingu útlima og tengdra upplýsinga í undirbúningi fyrir flutning þeirra til barka- og undirhormónssvæða [62]. Það stjórnar vélknúnum aðgerðum og tekur þátt í ákvarðanatöku sérstaklega þegar tekið er ákvörðun um erfiðar ákvarðanir [63,64]. Nokkrar rannsóknir hafa haft áhrif á STN í fíkn. Ein skýrsla komst til dæmis að því að öflugur gangur milli höggstjórnunar og vitsmunalegrar vinnslu sem bætir árangur efnisnotkunar og stuðlar að seiglu unglinga léttir mikið á frammistöðu STN [65]. Djúp heilaörvun STN, sem notuð er við meðferð parkinsons [66] og gæti verið gagnlegt við alvarlega OCD [67] hefur verið prófað í forklínískum rannsóknum til að draga úr næm svörun við kókaín-vísbendingum [68].

DA-merki frá VTA og SN er mikilvægt fyrir að læra aðferðarhegðun frá umbun en hömlun á VTA DA-merkjagjöf með hliðarþéttni gerir kleift að forðast hegðun þegar vænt umbun kemur ekki fram [69] eða þegar hvetjandi hvati eða neikvæð viðbrögð eru veitt [70]. Þannig getur hliðarþéttnin ásamt amygdala / streitukerfinu verið hluti af and-umbunarbraut í heila sem hvetur neikvætt til hegðunar. Þetta er í samræmi við niðurstöður forklínískrar rannsóknar þar sem virkjun á hliðarskammtabólgunni olli bakslagi á sjálfsstjórnun kókaíns og heróíns [71,72]. Núverandi hugsun bendir síðan til þess að langvarandi notkun ávanabindandi lyfja leiði til ofvirkni í æðakerfi, sem ýtir undir neikvætt tilfinningalegt ástand við afturköllun lyfja [73].

Cerebellum

Samræmdar rannsóknir hafa einnig áhrif á smáborðið og sérstaklega smáhryggjanna í fíkn. Sem dæmi má nefna að smábarnið, ásamt heilaberki og þalamus, er eitt af heilasvæðunum sem gangast undir brattasta virkjun til að bregðast við metýlfenidat í bláæð [74 ••] og eins og í thalamus, voru áhrifin í vermis verulega magnuð (~ 50%) hvenær sem búist var við metýlfenidati af kókaín misnotendum, sem bendir til þátttöku þess í von um styrking lyfja [74 ••]. Reyndar, aðrar rannsóknir hafa komist að því að kókaín vísbendingar geta hrundið af stað virkjun smábarna vermis hjá kókaínnotendum [75], og að virkjun vermis tengdist bindindi við áfengisfíkn [76]. Líklegt framlag heila til fíknarferlisins er einnig lagt til með myndgreiningarrannsóknum sem hafa áhrif á það í vitsmunalegum ferlum sem liggja til grundvallar framkvæmd markhegðunar og hegðunar þeirra þegar þeim er litið á sem galla [75 •].

Dópamíninnihald í heilahringi er lítið svo það var ekki jafnan verið talið hluti af rafrásunum sem DA var mótaður [77]. Samt sem áður sýnir frumheilum vermis (lobules II – III og VIII – IX) verulegan axonal dópamín flutning ónæmisvirkni, sem, ásamt tilvist VTA-áætlunar á heilaþræðina, bendir til þess að gagnkvæm miðhjálp að heila hringrás sé líkleg [78]. Mikilvægi VTA-heila vermis samskipta við umbun vinnslu er einnig studd af óháðum mönnum fMRI byggðra athugana á fylgni taugastarfsemi í VTA og heila vermis meðan litið er á andlit gagnstæða kynsins [79] og með sterka virkni tengsl milli VTA og SV og heila vermis (Tomasi og Volkow, í fréttum).

Framhvort undirlag

Mikið af snemma fíknarannsóknum beindist að limbískum heilasvæðum vegna hlutverka þeirra í lyfjagildingu [80]. Hins vegar, af völdum lyfsins, sem framkallað DA, skýrir ekki fíkn þar sem það gerist hjá barnlausum dýrum og umfang þess minnkar í fíkn [81 •]. Aftur á móti sýna forklínískar og klínískar rannsóknir taugaaðlögun í PFC sem eru virkjaðar á einstakan hátt af lyfjum eða lyfjaávísunum hjá fíknum en ekki hjá einstaklingum sem ekki eru háðir fíkn og eru því líklegir til að gegna lykilhlutverki í svipgerð svipunar (til skoðunar, sjá [82]).

Hjá mönnum sem eru háðir fíkniefnum er fækkun D2R frá stríði, sem felst í sumum hvatvísum og áráttukenndum atferlisgerðum [83], tengist minnkaðri virkni PFC svæða, þar á meðal barkbark í andliti (OFC), ACC og dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [84-86]. Rannsóknir hafa einnig sýnt, minnkað barksterkavirkni í framan við vímuefna vegna margra misnotkunarlyfja [87] sem er eftir eftir að hætt er að nota lyf hjá langvinnum ofbeldismönnum [88]. Reyndar hefur verið greint frá truflun á nokkrum fram-barkaferlum hjá langvinnum lyfjanotendum (Tafla I) (sjá [13] til skoðunar). Auðvitað hefur það verið heilagur gráða lækningaaðferða að miða við skerðingar á framan í fíkn.61] [89].

Tafla 1      

Aðferðir í tengslum við forstilla heilaberki sem truflast vegna fíknar

Meðal framhliðasvæða sem tengjast fíkn, skera OFC, ACC, DLPFC og óæðri framan gyrus (IFG; Brodmann svæði 44) sig úr vegna þátttöku þeirra í frammistöðu á frammistöðu, hindrunarstjórnun / tilfinningastjórnun, ákvarðanatöku og hegðunarhömlun í sömu röð (Mynd 2B). Það hefur verið fullyrt að óviðeigandi stjórnun þeirra með D2R-miðluðu dauðsföllum DA-merkja hjá fíknum einstaklingum gæti legið til grundvallar aukinni hvatningargildi lyfja og tap á stjórn á neyslu lyfja90 ••]. Tilviljun, tengd truflun gæti einnig legið undir nokkrum hegðunarfíkn, svo sem meinafræðilegri netnotkun [91] og áráttu neyslu fæðu í sumum tegundum offitu [83]. Athyglisvert, og echo ítrekað þema, hafa rannsóknaraðilar einnig fundið vísbendingar um mismunandi hlutverk D1R og D2R í PFC. Til dæmis hafa nýlegar forklínískar rannsóknir sýnt að lyfjafræðileg blokkun á mPFC D1R dregur úr; en D2R eykur tilhneigingu til áhættusamt val, sem gefur vísbendingar um aðgreinanlegt en óhefðbundið hlutverk mPFC DA viðtaka sem líklegt er að muni gegna stóru hlutverki við að skipuleggja fína jafnvægið sem þarf til að hindra stjórnun, seinkaðan afslátt og dómgreind [92].

Þar að auki, vegna þess að skerðing í OFC og ACC er tengd áráttuhegðun og hvatvísi, er skert mótun DA á þessum svæðum líkleg til að stuðla að áráttu og hvatvísu neyslu lyfsins sem sést í fíkn [93]. Ljóst er að lítill DA tónn gæti alveg eins verið fyrirliggjandi varnarleysi fyrir fíkniefnaneyslu í PFC, að vísu en það er líklegt að það versni með frekari fækkun D2R sem er drepinn af völdum endurtekinnar lyfjanotkunar. Reyndar, rannsókn sem gerð var á einstaklingum sem, þrátt fyrir jákvæða fjölskyldusögu (mikil áhætta) áfengissýki, voru ekki sjálfir alkóhólistar, leiddi í ljós hærra en venjulegt D2R framboð af fósturvísum sem tengdist eðlilegum umbrotum í OFC, ACC og DLPFC [94 •]. Þetta bendir til þess að venjuleg PFC aðgerð hjá þessum einstaklingum sem voru í áfengishættu tengdist aukinni D2R merkjasending, sem aftur gæti hafa verndað þá gegn áfengismisnotkun.

Einnig bendir til bótakerfa sem gætu veitt sumum meðlimum í fjölskyldu í áhættuhópi vernd, nýleg rannsókn á systkinum sem eru ósátt við fíkn sína í örvandi lyf [95 ••] sýndi mun á heila í formgerð OFC þeirra, sem voru marktækt minni í fíkn systkina en í samanburði, en hjá ófíkn systkinunum var OFC ekki frábrugðið því sem var í samanburði [96].

Afleiðingar meðferðar

Með því að auka skilning okkar á taugakerfunum sem hafa áhrif á langvarandi lyfjanotkun sem og mótandi áhrifin sem gen í tengslum við þroska- og umhverfisöflin hafa á þessa taugaferli, mun það bæta getu okkar til að hanna árangursríkari aðferðir til að koma í veg fyrir og meðhöndla SUD.

Óháð því hvort eða hver af þeim fíknartengdu skerðingum sem fram koma í þessari endurskoðun leiða til eða fylgja langvarandi lyfjanotkun, þá benda sameinuðu þverfaglegar vísbendingar til tilvist margra taugakerfisrásir sem verða vanhæfar með fíkn og hægt væri að miða nánar með lyfjafræðilegum, líkamlegum , eða hegðunarleiðir til að reyna að draga úr, draga úr, eða jafnvel snúa við tilteknum halla. Sem dæmi má nefna að hagnýtar MRI rannsóknir sýna að metýlfenidat til inntöku getur normaliserað virkni í tveimur helstu ACC undirdeilum (þ.e. caudal-bors og rostroventromedial) og dregið úr hvatvísi hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni meðan á tilfinningalega áberandi vitrænum verkefnum stendur [97 •]. Á sama hátt býður betri skilningur á helstu hnútum í rásum sem truflast vegna fíknar möguleg markmið til að kanna gildi segulómunar örvunar (TMS) eða jafnvel djúp heilaörvun (DBS) hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með eldföstum þjáningum.98 •]. Að lokum, gagnreynd sálfélagsleg inngrip eru að verða skilvirkari og fáanleg til meðferðar á SUDs, þróun sem er líkleg til að flýta fyrir þökk sé þróun og dreifingu nýrra aðferða sem eru auknar með stafrænum, sýndar- og farsíma tækni [99], og með auknum skilningi okkar á félagsheilanum, sem gerir okkur kleift að nýta okkur öflug áhrif félagslegra þátta við mótun taugakerfis og hegðun manna [100].

Highlights

  • Fíkn er litrófsröskun sem truflar jafnvægið innan netkerfa.
  • Fíkn felur í sér stigvaxandi truflun sem rýrir grunn sjálfstraustsins.
  • Fíknarrásir skarast við brautir annarra hvatvísaröskunar (td offitu).
  • Betri skilningur á þessum hringrásum er lykillinn að betri forvörnum og meðferð.

Neðanmálsgreinar

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

Meðmæli

1. Bechara A. Ákvarðanatöku, hvatastjórn og tap á viljastyrk til að standast eiturlyf: taugakennandi sjónarhorn. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. „Líkar“ og „ófullnægjandi“ tengdir verðlaunaskortheilkenni (RDS): tilgáta mismunarsvörunar í hringrás heilaverðlauna. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
3. Berridge KC. Umræðan um hlutverk dópamíns í verðlaunum: Málið fyrir hvatningu. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Andstæðingur ferli kenningar um hvatningu: taugasálfræðilegar vísbendingar frá rannsóknum á ópíatfíkn. Neurosci Biobehav séra 1989; 13: 135 – 140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Sameinaður umgjörð um fíkn: varnarleysi í ákvörðunarferlinu. Behav Brain Sci. 2008; 31: 415 – 437. umræða 437 – 487. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Samhliða og gagnvirkur námsferill innan grunnganga: skiptir máli til að skilja fíkn. Behav Brain Res. 2009; 199: 89 – 102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Taugagrundvöllur fíknar: meinafræði hvata og val. Am J geðlækningar. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Metabótrópískar glútamatsviðtökur í hópi II (mGlu2 / 3) við eiturlyfjafíkn. Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [PubMed] • Frábær inngangsskoðun á skorti á lyfjum af völdum glutamatergic merkja um mesocorticolimbic mannvirki og flókin fyrirkomulag þar sem mGlu2 / 3 viðtakar geta breytt bæði umvinnslu og lyfjaleit.
9. Sesack SR, Grace AA. Cortico-Basal Ganglia umbunanet: örrásir. Neuropsychopharmology. 2010; 35: 27 – 47. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Taugakerfi til styrkingar vegna eiturlyfjafíknar: frá aðgerðum til venja til nauðungar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Breytt heilastarfsemi meðan á umbun er tekið þátt í meinafræðilegum fjárhættuspilum og þráhyggju-áráttuöskun. PLoS Einn. 2012; 7: e45938. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers US, Dewitt S. Verðlaunarbrautaraðgerðir hjá háum BMI einstaklingum með áráttu ofát: líkindi við fíkn. Neuroimage. 2012; 63: 1800 – 1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Vanstarfsemi forstilla heilabarka í fíkn: niðurstöður taugamyndunar og klínískra áhrifa. Nat séraungur. 2012; 12: 652 – 669. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Virkni taugafrumna frá fæðingu endurspeglar kraftlega kóðun og umbreytingu á málsmeðferðarminningum. Náttúran. 2005; 437: 1158 – 1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Venja, helgisiði og matsheilinn. Annu séraður Neurosci. 2008; 31: 359 – 387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Basal ganglia og chunking af aðgerðarmagni. Neurobiol Lærðu Mem. 1998; 70: 119-136. [PubMed] •• Gagnrýnin endurskoðun sem sýnir fram á litið líkan af því hvernig grunngöngubólur geta endurtekið endurtekna hegðun svo hægt sé að útfæra þau sem frammistöðueiningar.
17. Girault JA. Sameining taugaboðefna í miðlægum, spiny taugafrumum. Adv Exp Med Biol. 2012; 970: 407 – 429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Sameinda hvarfefni til að stjórna aðgerðum í barkstrofsrásum. Prog Neurobiol. 2011; 95: 1 – 13. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Ávanabindandi lyf og plastleiki glútamatergískra samloka á dópamínvirkum taugafrumum: hvað höfum við lært af erfðamúsamúsum? Framan Mol Neurosci. 2012; 5: 89. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Innsýn í eiturlyfjafíkn sem er fengin frá yfirlýsingum um geymslu á mesocorticolimbic kerfinu. Ann NY Acad Sci. 2012; 1248: 71 – 88. [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 og D2 dópamínviðtaka mótun á stíflum glutamatergic merkjasendingum í stríðsmiðlum, miðlungs spiny taugafrumum. Þróun Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed] • Það hefur reynst gífurleg áskorun að skilja hvernig dópamínsímerki getur sinnt svo fjölmörgum atferlisverkefnum. Þessi grein sýnir mátt erfðafræðilegra og taugalífeðlisfræðilegra rannsókna til að greina fíngerða muninn á sameinda- og frumustigum sem liggja að baki fjölhæfri eðli synaptískrar plastleiks í striatum.
22. Berglind WJ, mál JM, þingmaður Parker, Fuchs RA, sjá RE. Dópamín D1 eða D2 viðtakablokkar innan basolateral amygdala breytir að öðru leyti kaupum á kókaínbendingasamböndum sem eru nauðsynleg til að endurheimta kókaínsleit. Taugavísindi. 2006; 137: 699 – 706. [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Bráð kókaín örvar hratt virkjun D1 viðtakans og smám saman slökktu á D2 viðtakablöndu taugafrumum: in vivo sjón-örgjörvi [Ca2 +] i myndgreining. J Neurosci. 2011; 31: 13180 – 13190. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Andstæður hlutverk fyrir dópamín D1 og D2 viðtakategundir í dorsomedial striatum en ekki kjarna accumbens kjarna meðan á hegðunarhömlun stendur í stöðvunarmerki verkefni hjá rottum. J Neurosci. 2011; 31: 7349 – 7356. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Skortur á NMDA viðtökum í dópamín taugafrumum dregur úr losun dópamíns en ekki skilyrt nálgun við Pavlovian ástand. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 13491 – 13496. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. Breytt hlutfall D1 og D2 dópamínviðtaka í músarstratum tengist hegðun næmi fyrir kókaíni. PLoS Einn. 2010; 5: e11038. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, o.fl. Áhrif langvarandi misnotkunar kókaíns á postsynaptískan dópamínviðtaka. Am J geðlækningar. 1990; 147: 719 – 724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Fíkn, áráttu lyfjaleitar og hlutverk gangandi fæðingar við að stjórna hamlandi eftirliti. Neurosci Biobehav séra 2010; 35: 248 – 275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Streita meðan á þroska stendur breytir formgerð dendritic í nucleus accumbens og prefrontal cortex. Taugavísindi. 2012; 216: 103-109. [PubMed] • Það er vitað að streita meðan á þroska stendur getur haft afdrifaríkar afleiðingar fyrir seinni geðheilsu en samt er lítið vitað um fyrirkomulagið sem um er að ræða. Með því að skoða áhrif fæðingar / þroskaálags hjá nagdýrum kom fram í þessari rannsókn verulegar breytingar af völdum streitu á formgerð axon (td tindrandi grein, lengd, þéttleiki hryggs) innan lykilhnúta meðfram mesocorticostriatal ásnum.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Óeðlileg heilatenging hjá börnum eftir snemma alvarlega félagslega tilfinningalega sviptingu: rannsókn á dreifingu tenors. Barnalækningar. 2006; 117: 2093-2100. [PubMed] •• Með því að nota ekki ágengar myndgreiningartækni í heila, afhjúpaði þessi rannsókn svæði sértækar fækkun brotamyndunar (merki um heilsu hvítra efna) hjá börnum með sögu um snemma alvarlega félagslega tilfinningalega sviptingu sem ráðin voru frá Austur-Evrópu munaðarleysingjahæli. Mikilvægt er að gallarnir hjálpa til við að útskýra áður greinilega væga sértæka skerðingu og hvatvísi hjá þessum börnum.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Project Ice Storm: fæðingarálag móður hefur áhrif á vitsmunalegan og málfræðilegan virkni hjá 5 1 / 2 ára börnum. J Am Acad geðlækningar í barnalífi. 2008; 47: 1063 – 1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Vitræn geta barna frá 4 til 9 ára sem fall af útsetningu fyrir kókaíni fyrir fæðingu, umhverfisáhættu og munnlegri greind móður. Dev Psychol. 2008; 44: 919–928. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. fylgni við slæmar aukaverkanir á barnsaldri meðal fullorðinna með geðklofa raskanir. Geðlæknir þjónn. 2007; 58: 245 – 253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Kannabisnotkunarraskanir í Bandaríkjunum: algengi, fylgni og samsog. Psychol Med. 2006; 36: 1447 – 1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Virkni tengsl substantia nigra og ventral tegmental svæði: þroska á unglingsárum og áhrif ADHD. Heilabörkur. 2012 í stuttu. [PubMed] • Þessi myndgreiningarrannsókn á þroska heila hefur afhjúpað mikilvægar upplýsingar sem gætu hjálpað til við að skýra hvers vegna fíkn er þroskasjúkdómur. Niðurstöðurnar sýndu afgerandi og langvarandi ferli þar sem uppspretta dópamínvirkra innviða í bark- og undir-barknasvæðum færist frá yfirgnæfingu SN-framlags á barnsaldri / unglingsárum yfir í samsettan SN / VTA uppruna á unga fullorðinsaldri.
36. Ungless MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Corticotropin-losandi þáttur krefst CRF bindandi próteins til að styrkja NMDA viðtaka um CRF viðtakann 2 í dópamín taugafrumum. Neuron. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. A ventral tegmental CRF-glútamat-dópamín samskipti við fíkn. Brain Res. 2010; 1314: 38 – 43. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Corticotropin-losandi þáttabindandi prótein innan ventral tegmentalsvæðisins er tjáð í undirhópi dópamínvirkra taugafrumna. J Comp Neurol. 2008; 509: 302 – 318. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
39. Ousdal OT, kærulaus GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Áhrif mikilvægis á örvun amygdala og tengsl við ventral striatum. Neuroimage. 2012; 62: 95 – 101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Mýkt í umbun taugahringrásar og „myrku hliðar“ eiturlyfjafíknar. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed] •• Fíkn er ekki aðeins birtingarmynd þess að sækjast eftir vellíðan. Eins og þessi umfjöllun sýnir fallega, þá ræður langvarandi eiturlyf misnotkun að lokum and-umbunarkerfi (td amygdala, habenula) sem stuðla mjög að hringrás óuppfylltra þrána sem liggja að baki ávanabindandi hegðun.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. Neurobiology á ræktun lyfjaþrá. Þróun Neurosci. 2011; 34: 411 – 420. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Basolateral amygdala mótun á kjarna accumbens svörunar dópamíns við álagi: hlutverk miðlæga forrétthyrndar heilaberkisins. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Blokkun dópamín D (3) viðtaka í kjarna accumbens og miðlæga amygdala hindrar ræktun á kókaínþrá hjá rottum. Fíkill Biol. einn [PMC ókeypis grein] [PubMed] •• Dópamínviðtökur 2 og 3 hafa lengi verið markmið margra einbeittra rannsókna á fíkniefnamisnotkun og fíkn. En eins og þessi grein sýnir, þá er vaxandi grein fyrir því að tegund 3 dópamínviðtaka gegna einnig mikilvægum hlutverkum, að minnsta kosti í ræktunarferlinu sem liggur að baki lyfjaþrá. Þannig hafa D3R komið fram sem vænleg markmið fyrir þróun nýrra lyfjameðferða við fíkn.
44. Langevin JP. Amygdala sem markmið fyrir hegðunaraðgerðir. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40 – S46. [PubMed] • Þessi úttekt býður upp á uppfærða mynd af mögulegu meðferðarhlutverki fyrir djúpa heilaörvun amygdala (mesiotemporal uppbygging sem lengi var talin aðal staður óttans og reiði) við meðhöndlun kvíðasjúkdóma, fíknar og skapraskana.
45. Paul þingmaður, Tapert SF, Schulteis G. Hlutverk hlerunar og alliesthesia í fíkn. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94: 1 – 7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Taugakerfi og kúkaþrá af völdum cue. Neuropsychopharmology. 2002; 26: 376 – 386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Myndir af löngun: örvun á matarþrá meðan á fMRI stendur. Neuroimage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
48. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Taugaefni undirlags af völdum bindindis afleiddar sígarettur hjá langvinnum reykingamönnum. J Neurosci. 2007; 27: 14035 – 14040. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Hlutverk hlerunar í fíkn: Gagnrýnin endurskoðun. Neurosci Biobehav séra 2012; 36: 1857 – 1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Skemmdir á insúlunni trufla fíknina fyrir sígarettureykingum. Vísindi. 2007; 315: 531-534. [PubMed] •• Sermisrannsókn sem sýndi í fyrsta skipti að skemmdir á einangrandi heilaberki (hjá heilablóðfallssjúklingum) geta leitt til skyndilegrar truflunar á löngun til að reykja, sem bendir til þess hvernig líkamleg merki stuðla að fíkn.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, o.fl. Einstakur munur á viðbrögðum tengdum reykingum tengdum reykingum: rannsókn á auga og fMRI. Prog neuropsychopharmacol Biol geðlækningar. 2012; 38: 285 – 293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Heilavirkjunarmynstur tengd viðbragði bendinga og þrá hjá hjákenndum vandamönnum, miklum reykingafólki og heilbrigðum samanburði: fMRI rannsókn. Fíkill Biol. 2010; 15: 491 – 503. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus þingmaður. Áfengi dregur úr örvun í tvíhliða framhliðinni við tilfinningalega vinnslu: tilraunaverkefni. Áfengi Áfengi. 2011; 46: 547 – 552. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Minni gráu efni í aftari insúlunni sem varnarleysi eða afbrigði vegna fíknar. Brain Res Bull. 2012; 87: 205 – 211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus þingmaður, Volkow ND. Taugakerfið með skerta innsýn í eiturlyfjafíkn. Þróun Cogn Sci. 2009; 13: 372 – 380. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Hin falda eyja fíknarinnar: insúlan. Þróun Neurosci. 2009; 32: 56 – 67. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, o.fl. Hvarfvirkni heila gagnvart reykingum benda til þess að hætta að reykja spáir hæfni til að viðhalda tóbak. Líffræðileg geðlækningar. 2010; 67: 722-729. [PubMed] •• Þessi rannsókn sýndi að flókin mynstur virkjunar á heila til að bregðast við reykingatengdum vísbendingum er hægt að nota á áreiðanlegan hátt til að bera kennsl á reykingamenn sem eru hættir til að fá aftur áður en tilraunum er hætt. Þessi rannsókn hefur gríðarlega möguleika á þýðingu fyrir að hún gæti gert persónulega meðferð kleift og bætt árangur af meðferð tóbaks
58. Tomasi D, Volkow ND. Samband milli hagnýtra tengibita og heilaneta. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003 – 2013. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Truflað virkni tengsl við dópamínvirka miðhjálp hjá kókaín misnotendum. PLoS Einn. 2010; 5: e10815. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, o.fl. Bráð áfengisneysla dregur úr umbrotum glúkósa en eykur upptöku asetats í heila manna. Neuroimage. einn [PMC ókeypis grein] [PubMed] • Samkvæmt þessari myndgreiningarrannsókn brást bráð áfengi heilanum til að færa eldsneytisnotkunina frá glúkósa og í þágu asetats. Mismunaskiptingin sem sést á ýmsum svæðum í heila; einkum í heilaæðinu veita mikilvæga nýja innsýn sem tengist skaðlegum áhrifum áfengissýki.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R, o.fl. Aukið svörun við miðloka við 6 mánaða eftirfylgni í kókaínfíkn, tengsl við skert lyfjatengd val. Fíkill Biol. einn [PMC ókeypis grein] [PubMed] •• Ein mikilvægasta rannsóknarspurningin í fíkn snýr að því hve mikið er hægt að ná heilastarfseminni með bindindi og hvar starfræn bata á sér stað. Með því að prófa svörun á súrefnisþéttni í blóði (BOLD) á dópamínvirkum sviðum hjá kókaínfíknum einstaklingum 6 mánuðum eftir meðferð staðfesti þessi rannsókn að fMRI (ásamt hegðunarprófum) gæti veitt viðkvæmum lífmerkjum bindindisbundinna niðurstaðna í eiturlyfjafíkn.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Hagnýtur hlutverk kjarni subthalamic í vitsmunalegum og limbískum hringrásum. Prog Neurobiol. 2005; 76: 393 – 413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Taugafrumavirkni í kjarni mannsins í undirhúðinni umbreytir ákvörðunarátökum við val á aðgerðum. J Neurosci. 2012; 32: 2453 – 2460. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. Vísbendingar um þátttöku kjarna manna í undirþéttingu í ákvarðanatöku. J Neurosci. 2012; 32: 8753 – 8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, velska RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Seiglan í unglingum sem eru í mikilli hættu fyrir misnotkun efna: Sveigjanleg aðlögun með kjarna subthalamic og tenging við drykkju og vímuefnaneyslu snemma á fullorðinsárum. Alcohol Clin Exp Exp. 2012; 36: 1355 – 1364. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Djúp heilaörvun subthalamic kjarnans bætir umbunarmiðaða ákvörðunarnám í Parkinsonsveiki. Frammi Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Djúpheilaörvun vegna áráttu-þvingunarröskunar: Subthalamic Nucleus Target. Heimurinn Neurosurg. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Að draga úr lönguninni í kókaín með djúpt heilaörvun í kjarni. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196-1200. [PubMed] • Djúp heilaörvun (DBS) er afturkræf leið til að gera ákveðna uppbyggingu í heilanum óvirkan. Þessi forklíníska rannsókn sýndi að miðun á kjarni undirþalamans með DBS hafði ekki áhrif á fullkomnar ferli hvorki matar né kókaíns þegar hegðunarkostnaðurinn til að fá umbun er lítill. Hins vegar dró STN DBS úr vilja til að vinna (hvatning) við innrennsli kókaíns án þess að hafa áhrif á hvatann fyrir mat.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Hliðarhorn hliðar sem uppspretta neikvæðra ummerkja í dópamín taugafrumum. Náttúran. 2007; 447: 1111 – 1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Framsetning neikvæðs hvatningargildis í aðalhvolfinu. Nat Neurosci. 2009; 12: 77 – 84. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Aukin c-Fos tjáning í miðlægum hluta hliðarhúðarinnar meðan á kúgaðri heróín-leitaði í rottum. Taugakvilli Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
72. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Auðkenning á heila kjarna sem hafa áhrif á kókaíngrunna endurupptöku á skilyrtum staðvali: hegðun sem er sundurlaus frá næmingu. PLoS Einn. 2011; 5: e15889. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Hlutverk Habenula í nikótínfíkn. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, o.fl. Eftirvænting eykur efnaskipti í heila á svæðinu og styrkir áhrif örvandi lyfja í kókaín misnotendum. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [PubMed] •• Rannsóknir á myndgreiningu á heila sem sýna glögga mynd af afl eftirvæntingar, með því að varpa ljósi á mjög mismunandi munur á efnaskiptavirkni heila - og sjálfsskýrslur um miklar líkamsáhrif og lyf, sem framkölluð voru hvenær komu örvandi (metýlfenidats) var búist við (miðað við það þegar það var ekki).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, o.fl. Þátttaka í heila vermis í kókaínstengdri hegðun. Neuropsychopharmology. 2006; 31: 1318-1326. [PubMed] • Litla heila er venjulega ekki talin ómissandi hluti af umbunarbrautinni, en það eru vaxandi vísbendingar um að endurskoða þurfi þessa skoðun.
76. Janu L, Rackova S, Horacek J. Svæðisumbrot í heila (18FDG PET) spáir fyrir um klíníska niðurstöðu skammtímameðferðar á göngudeildarmeðferð áfengisfíknar. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. heilarásir og endurupptöku á hegðun sem leitað er eftir kókaíni. Psychopharmaology (Berl) 2003; 168: 44 – 56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Einstakar taugafrumur á miðlæga tegmental svæðinu sem varpa bæði til heila- og heila leghálsins með því að nota axon collaterals. Taugavísindi. 1994; 61: 925 – 934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Heilaviðbrögðin við því að skoða andlit gagnstæðra og samkynhneigðra rómantískra félaga. PLoS Einn. 2010; 5: e15802. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
80. Di Chiara G. Lyfjafíkn sem dópamínháð tengd námstruflun. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13 – 30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Dregið úr dauðsföllum dópamínvirkum svörun hjá afeitruðum kókaínháðum einstaklingum. Náttúran. 1997; 386: 830-833. [PubMed] • Með því að nota PET til að bera saman svör kókaínfíkla og eðlilegt eftirlit við metýlfenidat í bláæð, sýndi þessi rannsókn að fíklar hafa dregið úr losun dópamíns í striatum og minnkað „hátt“ miðað við samanburðarhóp. Þessar niðurstöður skora á hugmyndina að fíkn feli í sér aukna dópamín svörun við kókaíni og / eða aukinni örvun vellíðunar.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Lyfjafíkn og undirliggjandi taugalíffræðilegur grundvöllur þess: vísbendingar um taugamyndun fyrir þátttöku framhluta heilaberkisins. Am J geðlækningar. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Offita og fíkn: taugalíffræðileg skörun. 2012, Obes séra [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, o.fl. Lágt magn dópamíns D2 viðtaka í metamfetamíni: tenging við efnaskipti í sporbrautskvilli. Er J geðlækningar. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Djúpt hefur dregið úr losun dópamíns í striatum hjá afeitruðum áfengissjúkum: hugsanleg þátttaka í geðrofi. J Neurosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
87. Chang L, Chronicle EP. Virkar myndgreiningarrannsóknir hjá kannabisnotendum. Taugavísindamaður. 2007; 13: 422 – 432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Langvarandi umbrotabreytingar í framanheilum hjá kókaín misnotendum. Synapse. 1992; 11: 184 – 190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, o.fl. Metýlfenidat til inntöku normaliserar cingulate virkni í kókaínfíkn meðan á mikilvægu hugrænu verkefni stendur. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Fíkn, nauðungarsjúkdómur og drifkraftur: þátttaka heilabarkar í andliti. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed] •• Mjög áhrifamikið líkan, byggt á myndgreiningargögnum, er sett fram sem bendir til að ánægja í sjálfu sér sé ekki nóg til að viðhalda áráttu lyfjagjafar í fíkniefnafíkninum og að stöðvuð dópamínvirk virkjun á umbunarbrautum, í framhaldi af langvarandi eiturlyfjaneyslu, getur bætt við mikilvægum þætti með því að raska heilabarka utan sporbrautar, sem verður ofvirkur í hlutfalli við magn dópamín D2 viðtaka í striatum.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, o.fl. Frávik í smásjá hjá unglingum með fíkn á internetinu. PLoS Einn. 2012; 6: e20708. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Órjúfanlegt framlag forrétthyrndra D1 og D2 viðtaka til áhættumiðaðrar ákvarðanatöku. J Neurosci. 2011; 31: 8625 – 8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Fíkn, nauðungarsjúkdómur og drifkraftur: þátttaka í heilaberki heilans. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, o.fl. Mikið magn af Dopamine D2 viðtökum hjá óáhrifuðum meðlimum áfengra fjölskyldna: hugsanlegir verndarþættir. Arch Gen geðlækningar. 2006; 63: 999-1008. [PubMed] Sýnt var fram á að lítið magn af D2R eykur viðkvæmni gagnvart örvandi notkun með því að breyta gæði reynslunnar hjá ófúsum einstaklingum. Þessi rannsókn sýnir hina hlið sömu myntsins með því að sýna fram á að hærra en venjulegt D (2) viðtaka hjá óáfengum meðlimum áfengra fjölskyldna styður þá tilgátu að mikið magn D (2) viðtaka geti verndað gegn áfengissýki.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Óeðlileg heilauppbygging sem felst í örvandi eiturlyfjafíkn. Vísindi. 2012; 335: 601-604. [PubMed] •• Í þessari rannsókn var greint frá óeðlilegum tengslum í drif- og stjórnrásum í heila sem tengjast lélegri hegðunareftirlit með varasömum svörum, ekki aðeins hjá einstaklingum sem eru háðir heldur einnig hjá systkinum þeirra sem ekki hafa verið dæmd samanborið við samanburðarhóp óskyldra heilbrigðra einstaklinga.
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Næmni fyrir peningalegum umbun er alvarlegust í hættu hjá nýlegum einstaklingum sem eru háðir kókaínfíklum: Rannsókn á þversniðs ERP. Geðdeild Res. 2012 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Metýlfenidat til inntöku normaliserar cingulate virkni og dregur úr hvatvísi í kókaínfíkn við tilfinningalega áberandi vitsmunaleg verkefni. Neuropsychopharmology. 2011; 36: 366-367. [PubMed] • Þessi fMRI rannsókn var sú fyrsta sem sýndi að metýlfenidat til inntöku (MPH) bætti viðbragð fremri cingulate barka og tilheyrandi verkþátttöku hjá kókaínfíknum einstaklingum, í samræmi við vitsmunalegan ávinning MPH í öðrum geðlyfjum.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Djúp heilaörvun í fíkn: endurskoðun hugsanlegra heilamarkmiða. Mol geðlækningar. 2011; 17: 572-583. [PubMed] • Uppfærð úttekt á forklínískum og klínískum rannsóknum þar sem lögð er áhersla á möguleg markmið og ávinning af notkun DBS til meðferðar á vímuefnaneyslu.
99. Marsch LA, Dallery J. Framfarir í sálfélagslegri meðferð fíknar: hlutverk tækninnar við afhendingu sönnunarfélagslegrar meðferðar. Geðlæknir Clin North Am. 2012; 35: 481 – 493. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Félagsleg taugavísindi og heilsa: taugalífeðlisfræðileg fyrirkomulag sem tengir félagsleg tengsl við líkamlega heilsu. Nat Neurosci. 2012; 15: 669 – 674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine í hvatningarstýringu: gefandi, andstæður og viðvörun. Neuron. 2010; 68: 815 – 834. [PMC ókeypis grein] [PubMed]