Curr Opin Neurobiol. Handrit höfundar; fáanlegt í PMC ágúst 1, 2014.
- Curr Opin Neurobiol. Ágúst 2013; 23 (4): 639 – 648.
- Birt á netinu Feb 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Curr Opin Neurobiol
Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.
Abstract
Með raðbylgjum taugefnafræðilegrar örvunar af völdum lyfja, samverkar fíkninni taugafrumum heilans sem miðla umbun, hvatningu, ósveigjanleika í atferli og alvarlegri truflun á sjálfsstjórn og áráttu lyfjanotkun. Heilamyndatækni hefur gert taugavísindamönnum kleift að kortleggja taugalandskap fíknar í heila mannsins og skilja hvernig lyf breyta því.
Kerfisrásir
Nokkrar kenningar hafa verið settar fram til að skýra fyrirbæri fíknar. Til dæmis, óskoðað hvatvísi [1] (bilun í að hamla óhóflega drifkrafti), umbun skortur [2] (slæmt dópamínvirkt viðbrögð við náttúrulegum umbunum), vanhæfðu námi [3] (vaxandi hvatningarhæfni forspárgáttar lyfja við langvarandi notkun), tilkoma andstæðingaferla [4] (kraftur neikvæðra hvatningarríkja sem liggja til grundvallar afturköllun), gölluð ákvarðanataka [5] (ónákvæm útreikningur í undirbúningi fyrir aðgerðir) eða sjálfvirkni svara [6] (ósveigjanleiki örvunarviðbragðsvenja), hafa allir verið í brennidepli ákafa og afkastamikilla rannsókna. Staðreyndin er sú að þessi truflun í þessum og mörgum öðrum hagnýtum einingum [5] eru líkleg til að stuðla, beint eða óbeint, að vanhæfni einstaklingsins til að bæla niður vanhæfða hegðun þrátt fyrir slæmar afleiðingar þess. Gögnin benda til þess að áberandi hegðun sem einkennir svipfíkninn (áráttu eiturlyfjaneyslu, skert sjálfsstjórnun og ósveigjanleiki hegðunar) tákni ójafnvægi samspil flókinna neta (sem mynda starfrækslurásir) sem felast í markmiðsstýrðri hegðun (Mynd 1).
A vandlega jafnvægissett af samtengdum hagnýtum einingum dregur úr vinnslu mýgrúts og samkeppnismerkja, þar með talið umbun, eftirvænting, hæfileiki, hvatning, gildi náms, tilfinningalegt gildi, tvíræðni, átök og vitsmunaleg vinnsla sem liggja til grundvallar ákvarðanatöku og að lokum getu okkar til að beita ókeypis mun. Margir eðlislægir og eðlislægir þættir (kallar), sem starfa á margvíslegum milliliðakerfum (milligöngumenn), geta truflað jafnvægið á milli hringrásarkerfa sem annast skipulag á aðlögunarhæfileikum markhegðunar hegðunar.
Nokkrir ytri truflanir (td lyf, matur, fjárhættuspil, kynlíf, tölvuleikir, mataræði með kaloríum, streitu) geta ráðið þessu jafnvægi (hjá viðkvæmum einstaklingum) og kallað fram og ávanabindandi hegðun. Á sama tíma geta sértækir taugahnútar og tengd net þeirra, þegar vanstarfsemi (afleiðing erfðafræðilegs eða þroskaskorts eða vegna eiturlyfja eða annarra umhverfisáhrifa) getur gert óstöðugleika fyrir samspil heilarásar sem eykur viðkvæmni fyrir geðröskun, þ.mt fíkn. Sameindirnar sem leiða til óviðeigandi samskipta milli taugakerfis fela í sér breytingar á NMDA og AMPA viðtakamiðluðum glútamatmerkjum [7], sem ekki verður fjallað um hér en hefur verið farið yfir annars staðar [8 •]. Taugahnútar, liðir og tengimynstur sem dregin eru saman í eftirfarandi köflum sýna núverandi (og vaxandi) skilning okkar á rafrásinni sem liggur að baki fíkn.
Mesostriatocortical kerfið
Hæfni til að mynda venja hefur verið öflugur og jákvæður kraftur í þróuninni. Áráttuhegðun, eins og fíkn, getur gripið í taugakerfið sem vekur upp aðlögunarvenjur [9] er varpað úr jafnvægi með váhrifum á lyfjum eða öðrum jákvæðum (mat, kynlífi, fjárhættuspilum) eða neikvæðum styrkjum (streitu) hjá viðkvæmum einstaklingum [10]. Geta ákveðinna hegðunarvenja til að flækjast djúpt, eftir næga endurtekningu, hjálpar til við að skýra bæði erfiðleikana við að bæla þær niður (þ.e. nauðung [11-13]) og vellíðan sem þeir skoppa til baka eftir útrýmingu (þ.e. afturfall [14]). Venja virðist aðallega koma fram í mesostriatocortical hringrásunum sem „kóða aftur“ hegðunar örlög endurtekinna aðgerða [14,15] í ferli sem var viðeigandi kallað „klumpa“ af efnisskrám [16 ••]. Skipulagðar skýringarmyndir - með líffærafræði og hringrásarstigum - eru helstu framfarir og fæðingarveg sem stuðla að umbunartengdri búsetu (Mynd 2A og B). Aðlögun af völdum lyfja hvar sem er meðfram þessum tvíátta hringrás, á milli ventral tegmental svæðisins (VTA) og nágrannalegu substantia nigra (SN), ventral og dorsal striatum, thalamus, amygdala, hippocampus, subthalamic nucleus og prefrontal cortex (PFC) geta kallað fram eða auðvelda ávanabindandi ferli með því að trufla umbun byggða nám með mótun svæðisbundinna taugafrumna [17,18]. Á sameinda stigi eru slíkar aðlaganir endurspeglun á plastbreytingum sem aðallega hafa áhrif á hvernig DA og glutamate taugaboðtækni verða samþætt, sem gerir kleift að styrkja eða veikja samloka vegna innri samskipta. [19].
Framan-stríðsrásir áreiti-hvarfvenja. A. Ritræn líffræðileg framsetning á mesókortikólimbískum dópamínkerfi í heila manna og undirstrikar nokkrar helstu vinnslustöðvar: Ventral Tegmental Area (VTA) og Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) í ventral striatum, Thalamus og Subthalamic Nuclei, og Framan á heilaberki, meðal annarra. Breytt með leyfi [15]. B. Fjórir af framliðinni fæðingarbarkhringrásinni sem virðast gegna mikilvægu hlutverki í framkvæmdastarfsemi og hamlandi eftirliti. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: rétt; IFG: óæðri framan gyrus; preSMA: for somatic mótor svæði; STN: undir-thalamic kjarna. Breytt með leyfi [28].
DA kerfið er lykilhlutverk í vélbúnaðinum sem einkennir hæfileika, þar af leiðandi hlutverk þess í umbun og umbunarspá (eftirvænting, skilyrt nám, hvatning (drif), tilfinningaleg viðbrögð og framkvæmdastarfsemi. Margar rannsóknir hafa sýnt fram á að DA merki komi frá VTA / SN og komandi í striatum gegna lykilhlutverki við að læra af fyrri reynslu og skipuleggja viðeigandi hegðunarviðbrögð, hvort sem beint eða óbeint, öll ávanabindandi lyf hafa vald til að valda stórum og tímabundnum aukningu á DA frá VTA taugafrumum sem skera fyrst og fremst út í Nucleus Accumbens (NAc) í ventral striatum, en einnig á riddarastrætinu, amygdala, hippocampus og PFC [20] (Mynd 2). Þó að það sé ekki enn að fullu skilið höfum við náð verulegum árangri við að kanna undirliggjandi ferla.
Gott dæmi, á sameindastigi, er athugunin á því að tveir helstu flokkar miðlungs spínískra taugafrumna (MSN) í striatum eru mjög mismunandi hvað varðar DA-viðtakamynstur þeirra tjáningarmynstur: MSN í striatonigral (beinni) leið tjá D1 viðtaka (D1R), sem knýja fram aukinn örvunargeta og glutamatergic merkjasendingar, en MSN í stríflæðisbundnu (óbeinu) leiðinni tjá D2 viðtakana (D2R), sem virðast miðla þveröfug áhrif [21 •]. Þessi munur hefur áhrif á taugaboðamynstrið sem hefur áhrif á laununarvinnsluhegðun á grundvelli þess hvort raunveruleg umbun hafði verið fengin eða ekki (Mynd 3). Til að umbuna lyfjum hafa rannsóknir sýnt að ójafnvægi milli D1R (lyfjafíknar auka) og D2R (lyfjameðferð minnkað) merki auðveldar neyslu lyfja [22,23]. Sem dæmi má nefna að gjöf mótlyfja sem sérstaklega hindra bein (D1; SCH23390) eða óbeina (D2; Sulpiride) slóðir í rjúpnaumhverfinu hafa gagnstæð áhrif á verkefni sem mælir hegðunarhegðun, þar sem fyrrum dregur úr stöðvunarviðbragðstíma en hefur lítil áhrif á Go svörun, og sú síðarnefnda eykur bæði stöðvun merkisviðbragða og prófunarviðbragðstíma [24]. Þessar niðurstöður benda til þess að mismunadreifing DA viðtaka í dorsomedial striatum gerir jafnvægi á hegðunarhömlun óháð virkni hegðunar. Athyglisvert er að D1R hefur litla sækni í DA og þess vegna eru þeir virkir þegar þeir verða fyrir stórum DA aukningum eins og eiga sér stað við vímu, meðan D2R eru mikil sækni og örvast þess vegna ekki bara með skörpum DA hækkunum heldur einnig af tiltölulega lægri stigum sem gefin eru með tonic DA stigum. Þannig er líklegt að áhrif lyfja hafi skemmri verkunartíma í D1R miðluðum merkjasendingum en í D2R merkjasendingum, sem nýlega var staðfest með tilliti til áhrifa kókaíns í MSN striatal [23]. Örvun D1R er nauðsynleg til að meðhöndla þ.mt það sem kemur af völdum lyfja [25]. Áhrif endurtekinna váhrifa í lyfjum í dýralíkönum fela í sér næmni á D1R merkjasendingum en bæði forklínískar og klínískar rannsóknir sýna að D2R merki minnkar [26,27]. Þetta leiðir til þess sem virðist vera ójafnvægi á milli örvandi beinnar D1R-miðluðri storkortisferils og hindrandi D2R-miðluðum óbeinum ferli. Þriðja, svokallaða óbein leið, hefur einnig verið lýst (einnig lýst í Mynd 2B), þar sem örvandi framskot milli óæðri framan gírusar (IFG) og subthalamic kjarna (frá hreyfitengdum barksterasvæðum út í globus pallidus) valda talamahömlun á hraðari hraða miðað við beinar eða óbeinar brautir, og hefur það verið vísað til getu til að bæla hegðun eftir að hún hefur verið hafin [28].
Ritræn lýsing á dópamínvirkri stjórnun á jákvæðum og neikvæðum hvata lykkjum í ristli á bakinu. A. Þegar aðgerð hefur í för með sér betri aðstæður en spáð var, þá skjóta DA taugafrumur upp springa af toppa, sem er líklegt til að virkja D1R á beinni taugafrumum og auðvelda tafarlausar aðgerðir og sveigjanleika í barkæðisbólgu sem gerir það líklegra að velja þá aðgerð í framtíð. B. Aftur á móti, þegar afleiðing aðgerðar er verri en búist var við, eru DA taugafrumur hindraðar til að draga úr DA, sem er líklegt til að hindra D2Rs óbeina feriltaugafrumur, bæla tafarlausa aðgerð og styrkja bólgueyðandi gervilím, sem leiðir til bælingar á þeirri aðgerð í framtíðin. Prentað aftur með leyfi [101].
Betri skilningur á líffræðilegu og umhverfislegu öflunum sem móta hringrásarrásina í meltingarfærum er víst að þýða skilvirkari inngrip. Til dæmis hefur verið sýnt fram á að streita móður hefur neikvæð áhrif á tindarafaraforkuvörnina í NAc og í forstillingu burðarefna þroska fósturs [29 •]. Á sama hátt sýna börn alin á munaðarleysingjahæli vanþróaða tengingu að framan [30 ••]. Vegna miðlægrar stöðu NAc í hringrásinni sem þýðir hvatningarinntak frá útlimum kerfisins í markbundna hegðun og tengingu þess við PFC, sem er nauðsynleg til að stjórna sjálfum sér, gætu þessar niðurstöður hjálpað til við að skýra tengsl snemmlegra slæmra atburðir, brautarþróunarleiðir og geðheilsa [31-33].
Að sama skapi hefur betri skilningur okkar á hjartaþræðingarrásum farið að varpa ljósi á taugalíffræðilega afgreidda sem liggja til grundvallar öfugu sambandi milli aldurs upphafs lyfjanotkunar og fíknaráhættu [34]. Sem dæmi má nefna að breytingin frá ríkjandi áhrifum SN sem uppsprettu DA-tengingar við innanhúss- og barksturshéruð á barns- / unglingsárum í samsett áhrif SN og VTA á ungum fullorðinsaldri [35 •] gæti gert þetta aðlögunartímabil sérstaklega viðkvæmt fyrir aukinni varnarleysi gagnvart fíkniefnaneyslu og öðrum geðrænum kvillum, sem fram komu snemma á lífsleiðinni. Uppgötvun þessara þroskaáhrifa bendir til mikilvægra nýrra rannsóknarspurninga. Til dæmis, gæti þessi tengibreyting mótað reglusetningu áhrifa corticotropin losunarstuðulsbindandi próteins (CRF-BP), mótunarstuðul sem getur aukið glutamatergic svör [36] þátttakandi í því að setja aftur upp kókaínleitir [37], og það er gefið upp í VTA en ekki í SN [38]?
Limbic Hubs
Kjarnablóðrásarrásina sem lýst er hér að ofan hefur samskipti við önnur mannvirki í útlimum kerfisins sem hafa áhrif á launatengda hegðun með því að veita upplýsingar sem tengjast meðal annars tilfinningalegum gildum, geymdum minningum, kynlífi og innkirtlum, sjálfstjórnun, yfirheyrslum og orkunotkun. Hér að neðan er lögð áhersla á nýlegar niðurstöður sem lúta að þátttöku sumra þessara hnúta í efnisnotkunarsjúkdómum (SUDs).
Amygdala
Amygdala umbreytir taphug og sprautar tilfinningum og ótta við ákvarðanatökuferlið. Það virðist einnig starfa í samráði við ventral striatum til að ná upp áreiti sem eru ekki bara tilfinningalega áberandi en mjög viðeigandi til verkefnaháðs umbunar [39]. Útbreiddur amygdala (miðlægi kjarni amygdala, rúmkjarni stria terminalis og NAc skeljar), með aukinni merkjasendingu með barkstera-losunarstuðli (CRF) og CRF-skyldum peptíðum, er einnig þátt í streituviðbrögðum og stuðlar (en sjá einnig málið fyrir habenula, hér að neðan) til breiðari and-umbunarkerfi [40 ••]. Amygdala er öflugur mótandi ávanabindandi hegðun, sérstaklega við langvarandi ræktun á bendingum af völdum bendinga [41]. Basolateral amygdala (BLA) fær dópamínvirka innveru frá VTA og lýsir D1 og D2 viðtökum, sem hafa mismunandi áhrif á mótun NAc og PFC virkni BLA. Til dæmis eflir gjöf D1R mótlyfs innan BLA með því að losa DA af völdum streitu í NAc meðan það dregur úr því í miðlungs PFC (mPFC) en D2R mótlyf hafði engin áhrif á þessi svæði [42]. Bæta skal við að viðtaka D3 tegundar í miðju amygdala gegnir einnig hlutverki í ræktun kúkaþrás [43 ••]. Ekki kemur á óvart að það eru nokkrar vísbendingar sem benda til þess að djúp heilaörvun amygdala geti hjálpað til við meðhöndlun ýmissa geðraskana, þar á meðal fíkn [44 •].
Insula
Umskiptin frá sveigjanlegu, markmiði sem beint er að ígrundaðri, áráttukenndri hegðun, virðist einnig hafa áhrif á hljóðfærakennslu eins og hún er mótuð af innsæi og utanaðkomandi skilningi. Insula gegnir mikilvægu hlutverki með því að skynja og samþætta upplýsingar um innra lífeðlisfræðilegt ástand (í samhengi við áframhaldandi virkni) og flytja það til fremri cingulate barka (ACC), ventral striatum (VS) og miðlæga miðlæga PFC (vmPFC) að hefja aðlagandi hegðun [45]. Samræmi við hlutverk sitt í því að brúa breytingar á innra ástandi og vitsmunalegri og áhrifaríkri vinnslu, hafa rannsóknir á taugamyndun leitt í ljós að miðja insúlan gegnir mikilvægu hlutverki í þrá eftir mat, kókaíni og sígarettum [46-48] og hvernig einstaklingur meðhöndlar fráhvarfseinkenni lyfja. Þannig tengist einangrunarsjúkdómur lyfjaþrá í fíkn [49], hugmynd sem er studd af skjalfestri vellíðan sem reykingamenn sem orðið höfðu fyrir einangrandi tjóni gátu hætt [50 ••], svo og með nokkrum myndgreiningarrannsóknum á fíknum einstaklingum [51,52]. Samhengi sem sést hefur milli áfengis og einangraðs lágsofnæmis [53], og milli heróín- og kókaínnotkunar og grátt einangrunarefnisskorts miðað við eftirlit [54], getur einnig gert grein fyrir annmörkum á sjálfsvitund við vímu og misbrest á að viðurkenna meinafræðilegt ástand fíknar hjá einstaklingnum sem er háður, sem hefur jafnan verið rakið til afneitunar [55]. [55]. Reyndar sýna margar myndgreiningarrannsóknir mismunadrif á insúlunni við þrá [56], sem hefur verið lagt til að þjóni sem lífmerki til að spá fyrir að bakslag [57].
Thalamus, subthalamic nucleus (STN), þekjuvef
Langvarandi fíkniefnamisnotkun hefur á endanum áhrif á tengsl gagnrýninna miðstöðva [58]. Til dæmis, kókaín misnotendur, samanborið við samanburðarhóp, sýna lægri virkni tengsl milli miðhjálps (staðsetning SN og VTA) og þalamus, heila og rótral ACC, sem tengist minni virkjun í þalamus og heila og aukinni óvirkingu í rostral ACC [59]. Ekki er hægt að trufla árangur þessara miðstöðva, og margra markmiða þeirra, ekki bara með langvarandi heldur einnig bráðri útsetningu fyrir misnotkun eiturlyfja: til dæmis eituráhrif áfengis geta valdið eldsneytisrofi, frá glúkósa til asetati, í þalamus, heila og hjartaþörungar og það er auðveldara með þennan rof með langvarandi áfengisútsetningu [60 •]. Aftur á móti kom nýleg rannsókn á 15 meðferðarleitandi einstaklingum sem voru háðir kókaínfíkn í ljós að bara 6 mánaðar bindindi gætu bjargað miklu af minni taugastarfsemi í miðhjálp (nær VTA / SN) og þalamus (sem nær yfir miðlæga kjarna), sem dregið úr hegðun kókaíns sem líkist í verkefni um val á eiturlyfjum [61 ••].
STN gegnir mikilvægu hlutverki í samþættingu útlima og tengdra upplýsinga í undirbúningi fyrir flutning þeirra til barka- og undirhormónssvæða [62]. Það stjórnar vélknúnum aðgerðum og tekur þátt í ákvarðanatöku sérstaklega þegar tekið er ákvörðun um erfiðar ákvarðanir [63,64]. Nokkrar rannsóknir hafa haft áhrif á STN í fíkn. Ein skýrsla komst til dæmis að því að öflugur gangur milli höggstjórnunar og vitsmunalegrar vinnslu sem bætir árangur efnisnotkunar og stuðlar að seiglu unglinga léttir mikið á frammistöðu STN [65]. Djúp heilaörvun STN, sem notuð er við meðferð parkinsons [66] og gæti verið gagnlegt við alvarlega OCD [67] hefur verið prófað í forklínískum rannsóknum til að draga úr næm svörun við kókaín-vísbendingum [68].
DA-merki frá VTA og SN er mikilvægt fyrir að læra aðferðarhegðun frá umbun en hömlun á VTA DA-merkjagjöf með hliðarþéttni gerir kleift að forðast hegðun þegar vænt umbun kemur ekki fram [69] eða þegar hvetjandi hvati eða neikvæð viðbrögð eru veitt [70]. Þannig getur hliðarþéttnin ásamt amygdala / streitukerfinu verið hluti af and-umbunarbraut í heila sem hvetur neikvætt til hegðunar. Þetta er í samræmi við niðurstöður forklínískrar rannsóknar þar sem virkjun á hliðarskammtabólgunni olli bakslagi á sjálfsstjórnun kókaíns og heróíns [71,72]. Núverandi hugsun bendir síðan til þess að langvarandi notkun ávanabindandi lyfja leiði til ofvirkni í æðakerfi, sem ýtir undir neikvætt tilfinningalegt ástand við afturköllun lyfja [73].
Cerebellum
Samræmdar rannsóknir hafa einnig áhrif á smáborðið og sérstaklega smáhryggjanna í fíkn. Sem dæmi má nefna að smábarnið, ásamt heilaberki og þalamus, er eitt af heilasvæðunum sem gangast undir brattasta virkjun til að bregðast við metýlfenidat í bláæð [74 ••] og eins og í thalamus, voru áhrifin í vermis verulega magnuð (~ 50%) hvenær sem búist var við metýlfenidati af kókaín misnotendum, sem bendir til þátttöku þess í von um styrking lyfja [74 ••]. Reyndar, aðrar rannsóknir hafa komist að því að kókaín vísbendingar geta hrundið af stað virkjun smábarna vermis hjá kókaínnotendum [75], og að virkjun vermis tengdist bindindi við áfengisfíkn [76]. Líklegt framlag heila til fíknarferlisins er einnig lagt til með myndgreiningarrannsóknum sem hafa áhrif á það í vitsmunalegum ferlum sem liggja til grundvallar framkvæmd markhegðunar og hegðunar þeirra þegar þeim er litið á sem galla [75 •].
Dópamíninnihald í heilahringi er lítið svo það var ekki jafnan verið talið hluti af rafrásunum sem DA var mótaður [77]. Samt sem áður sýnir frumheilum vermis (lobules II – III og VIII – IX) verulegan axonal dópamín flutning ónæmisvirkni, sem, ásamt tilvist VTA-áætlunar á heilaþræðina, bendir til þess að gagnkvæm miðhjálp að heila hringrás sé líkleg [78]. Mikilvægi VTA-heila vermis samskipta við umbun vinnslu er einnig studd af óháðum mönnum fMRI byggðra athugana á fylgni taugastarfsemi í VTA og heila vermis meðan litið er á andlit gagnstæða kynsins [79] og með sterka virkni tengsl milli VTA og SV og heila vermis (Tomasi og Volkow, í fréttum).
Framhvort undirlag
Mikið af snemma fíknarannsóknum beindist að limbískum heilasvæðum vegna hlutverka þeirra í lyfjagildingu [80]. Hins vegar, af völdum lyfsins, sem framkallað DA, skýrir ekki fíkn þar sem það gerist hjá barnlausum dýrum og umfang þess minnkar í fíkn [81 •]. Aftur á móti sýna forklínískar og klínískar rannsóknir taugaaðlögun í PFC sem eru virkjaðar á einstakan hátt af lyfjum eða lyfjaávísunum hjá fíknum en ekki hjá einstaklingum sem ekki eru háðir fíkn og eru því líklegir til að gegna lykilhlutverki í svipgerð svipunar (til skoðunar, sjá [82]).
Hjá mönnum sem eru háðir fíkniefnum er fækkun D2R frá stríði, sem felst í sumum hvatvísum og áráttukenndum atferlisgerðum [83], tengist minnkaðri virkni PFC svæða, þar á meðal barkbark í andliti (OFC), ACC og dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [84-86]. Rannsóknir hafa einnig sýnt, minnkað barksterkavirkni í framan við vímuefna vegna margra misnotkunarlyfja [87] sem er eftir eftir að hætt er að nota lyf hjá langvinnum ofbeldismönnum [88]. Reyndar hefur verið greint frá truflun á nokkrum fram-barkaferlum hjá langvinnum lyfjanotendum (Tafla I) (sjá [13] til skoðunar). Auðvitað hefur það verið heilagur gráða lækningaaðferða að miða við skerðingar á framan í fíkn.61] [89].
Meðal framhliðasvæða sem tengjast fíkn, skera OFC, ACC, DLPFC og óæðri framan gyrus (IFG; Brodmann svæði 44) sig úr vegna þátttöku þeirra í frammistöðu á frammistöðu, hindrunarstjórnun / tilfinningastjórnun, ákvarðanatöku og hegðunarhömlun í sömu röð (Mynd 2B). Það hefur verið fullyrt að óviðeigandi stjórnun þeirra með D2R-miðluðu dauðsföllum DA-merkja hjá fíknum einstaklingum gæti legið til grundvallar aukinni hvatningargildi lyfja og tap á stjórn á neyslu lyfja90 ••]. Tilviljun, tengd truflun gæti einnig legið undir nokkrum hegðunarfíkn, svo sem meinafræðilegri netnotkun [91] og áráttu neyslu fæðu í sumum tegundum offitu [83]. Athyglisvert, og echo ítrekað þema, hafa rannsóknaraðilar einnig fundið vísbendingar um mismunandi hlutverk D1R og D2R í PFC. Til dæmis hafa nýlegar forklínískar rannsóknir sýnt að lyfjafræðileg blokkun á mPFC D1R dregur úr; en D2R eykur tilhneigingu til áhættusamt val, sem gefur vísbendingar um aðgreinanlegt en óhefðbundið hlutverk mPFC DA viðtaka sem líklegt er að muni gegna stóru hlutverki við að skipuleggja fína jafnvægið sem þarf til að hindra stjórnun, seinkaðan afslátt og dómgreind [92].
Þar að auki, vegna þess að skerðing í OFC og ACC er tengd áráttuhegðun og hvatvísi, er skert mótun DA á þessum svæðum líkleg til að stuðla að áráttu og hvatvísu neyslu lyfsins sem sést í fíkn [93]. Ljóst er að lítill DA tónn gæti alveg eins verið fyrirliggjandi varnarleysi fyrir fíkniefnaneyslu í PFC, að vísu en það er líklegt að það versni með frekari fækkun D2R sem er drepinn af völdum endurtekinnar lyfjanotkunar. Reyndar, rannsókn sem gerð var á einstaklingum sem, þrátt fyrir jákvæða fjölskyldusögu (mikil áhætta) áfengissýki, voru ekki sjálfir alkóhólistar, leiddi í ljós hærra en venjulegt D2R framboð af fósturvísum sem tengdist eðlilegum umbrotum í OFC, ACC og DLPFC [94 •]. Þetta bendir til þess að venjuleg PFC aðgerð hjá þessum einstaklingum sem voru í áfengishættu tengdist aukinni D2R merkjasending, sem aftur gæti hafa verndað þá gegn áfengismisnotkun.
Einnig bendir til bótakerfa sem gætu veitt sumum meðlimum í fjölskyldu í áhættuhópi vernd, nýleg rannsókn á systkinum sem eru ósátt við fíkn sína í örvandi lyf [95 ••] sýndi mun á heila í formgerð OFC þeirra, sem voru marktækt minni í fíkn systkina en í samanburði, en hjá ófíkn systkinunum var OFC ekki frábrugðið því sem var í samanburði [96].
Afleiðingar meðferðar
Með því að auka skilning okkar á taugakerfunum sem hafa áhrif á langvarandi lyfjanotkun sem og mótandi áhrifin sem gen í tengslum við þroska- og umhverfisöflin hafa á þessa taugaferli, mun það bæta getu okkar til að hanna árangursríkari aðferðir til að koma í veg fyrir og meðhöndla SUD.
Óháð því hvort eða hver af þeim fíknartengdu skerðingum sem fram koma í þessari endurskoðun leiða til eða fylgja langvarandi lyfjanotkun, þá benda sameinuðu þverfaglegar vísbendingar til tilvist margra taugakerfisrásir sem verða vanhæfar með fíkn og hægt væri að miða nánar með lyfjafræðilegum, líkamlegum , eða hegðunarleiðir til að reyna að draga úr, draga úr, eða jafnvel snúa við tilteknum halla. Sem dæmi má nefna að hagnýtar MRI rannsóknir sýna að metýlfenidat til inntöku getur normaliserað virkni í tveimur helstu ACC undirdeilum (þ.e. caudal-bors og rostroventromedial) og dregið úr hvatvísi hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni meðan á tilfinningalega áberandi vitrænum verkefnum stendur [97 •]. Á sama hátt býður betri skilningur á helstu hnútum í rásum sem truflast vegna fíknar möguleg markmið til að kanna gildi segulómunar örvunar (TMS) eða jafnvel djúp heilaörvun (DBS) hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með eldföstum þjáningum.98 •]. Að lokum, gagnreynd sálfélagsleg inngrip eru að verða skilvirkari og fáanleg til meðferðar á SUDs, þróun sem er líkleg til að flýta fyrir þökk sé þróun og dreifingu nýrra aðferða sem eru auknar með stafrænum, sýndar- og farsíma tækni [99], og með auknum skilningi okkar á félagsheilanum, sem gerir okkur kleift að nýta okkur öflug áhrif félagslegra þátta við mótun taugakerfis og hegðun manna [100].
Highlights
- Fíkn er litrófsröskun sem truflar jafnvægið innan netkerfa.
- Fíkn felur í sér stigvaxandi truflun sem rýrir grunn sjálfstraustsins.
- Fíknarrásir skarast við brautir annarra hvatvísaröskunar (td offitu).
- Betri skilningur á þessum hringrásum er lykillinn að betri forvörnum og meðferð.
Neðanmálsgreinar
Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.
Meðmæli