Þróunarbrautir á unglingsárum hjá körlum og konum: kross-tegund skilningur á undirliggjandi heila breytingum (2011)

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Neurosci Biobehav Rev
Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Abstract

Unglingsár er aðlögunartímabil milli barns og fullorðinsárs sem nær til mikilla breytinga innan kerfa heilans sem samhliða sumum, en ekki öllum, hegðunarbreytingum. Hækkun á tilfinningalegum viðbrögðum og launaviðbótum fylgir innhverfu U lögun með tilliti til upphafs og frelsis, með hámarki sem kemur fram við unglingsár. Samt sem áður, vitsmunaleg vinnsla fylgir línulegri þróun. Þessi endurskoðun verður lögð áhersla á breytingar á lykilskipulagi og mun leggja áherslu á samböndin milli breytinga á heila og hegðun, með vísbendingum sem fjalla um virkni segulómunar (fMRI) hjá mönnum til sameindarannsókna á viðtökum og merkjum í dýrum. Unglingsbreytingar á taugafrumum verða notuð til að skilja hvernig dæmigerð og óhefðbundin hegðun myndast við unglingsár. Við tökum á klínískum og forklínískum rannsóknum til að veita taugakerfi til að skilgreina unglinga og hlutverk þess í umskipti til fullorðinsárs.

Leitarorð: Unglinga, grár mál, pruning, kynlíf munur, hvítt mál

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Unglinga er sérstakt tímabil í þróun hjúkrunar í spendýrum. Skilningur unglinga hefur verið lýst í fjölda dóma á hegðunarstigi (McCutcheon og Marinelli, 2009; Spjót, 2000; Steinberg, 2010; Laviola o.fl., 1999; Laviola o.fl., 2003) og kerfi stig (Ernst og Fudge, 2009), en aðeins rætt í takmörkuðum mæli á stigi taugabreytinga (Andersen, 2003; McCutcheon og Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Spjót, 2000). Við munum endurskoða taugakrabbamein, virk tengsl, erfðafræði og breytingar á breytingum sem koma fram á unglingsárum. Í kjölfarið mun ramma innan tauga kerfis nálgun mynda hvernig unglingabreytingar á þessum merkjum hafa áhrif á hegðun.

1. Yfirlit

1.1 Skilgreina unglinga

Unglinga er hægt að skilgreina sem tímabilið milli 10-19 ára hjá mönnum (WHO, 2010), á milli tveggja og fjögurra ára í prímötum (Schwandt et al., 2007) og á milli 35-60 daga aldurs hjá nagdýrum (Andersen o.fl., 2000; McCutcheon og Marinelli, 2009). Spjót (2000) byrjar umfjöllun hennar um þetta tímabil með dæmigerð unglingsár sem skilgreind er sem hegðunarviðmiðunartímabil. Slíkar hegðunarfærslur eru stöðugt framar á ýmsum fjölbreyttum spendýrafrumum með aukinni næmi fyrir jafningja og félagslegum vísbendingum (Blakemore, þessi dagbók; Forbes og Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), Taka áhættu (Laviola o.fl., 2003) og þroska vitsmunaleg stjórn (Casey et al., 2008). Skilgreiningar á unglingsárum geta einnig verið nokkuð byggðar á breytingum á sveppasýkingum þar sem þau eiga við kynferðislega þroska (Sisk og Foster, 2004). Rökin sem lýst er hér eru alls ekki tæmandi og ætti ekki að nota afgerandi, frekar sem viðmiðunaratriði.

Ný þroskaþáttur, vaxandi fullorðinsástand, er á milli 18-29 ára hjá mönnum (Arnett, 2000). Skilgreint menningarlega, vaxandi fullorðinsár hjá mönnum lýsir athugunum að þó að meirihluti taugalíffræðilegra breytinga sem tengjast unglingsárum sé lokið, sé lífveran ekki enn „þroskuð“ eins og það sést af töfum á því að fá vinnu eða hjónaband. Sögulega lýsti G. Stanley Hall (1904) „nýju“ þroskatímabili sem lýsti unglingsárunum út frá félagslegum og efnahagslegum sjónarmiðum sem að lokum leiddu til aukinnar viðurkenningar á sérstöku stigi. Fyrir vikið höfum við greint einstaka og mikilvægar taugalíffræðilegar breytingar sem einkenna unglingsárin. Þó að þessi endurskoðun beinist fyrst og fremst að þessum taugalíffræðilegum vísitölum unglingsáranna, þá er mikilvægt að viðurkenna að hjá nagdýrategundum er tímabil til sem getur fangað fullorðinsaldur (minni upplýsingar eru til um prímata sem ekki eru menn). Eins og fjallað er um hér að neðan sýna rottur áberandi breytingar á milli 40–60 daga, en tímabilið á milli 60–100 daga er tengt við hægari, stöðuga breytingu sem smám saman kemur á jafnvægi. Gæti þetta verið nýtt „fullorðinsár“ tímabil sem verðskuldar athygli rannsóknarinnar frekar en fjölmiðlafyrirbæri til að skýra nýja menningarbreytingu hjá þróuðum þjóðum? Mikilvægi þess að skilgreina stig er að ná samstöðu um þroskaástand lífverunnar sem lýst er til að auðvelda samanburð á tegundum og kyni.

1.2 Hvers vegna hafa slíkan aðlögunartíma?

Frá þróunarsjónarmiðum hefur hegðun verið mótað af náttúrulegu vali til að undirbúa einstakling til að ná árangri í félagslegum og líkamlegum heimi sem fullorðinn, þar á meðal með góðum árangri að finna maka og endurskapa. Þetta ferli hámarkar á unglingsárum. Hegðunarvandamál, spendýr sem spanna frá nagdýrum til manna, eiga sér stað í æxlisviðmiðunartímabili þar sem siglingar með kynþroska og minni foreldraáhrif eru tengd aukinni jafningjaáhrifum, kynferðislegri samkeppni og nýjar ákvarðanir um ákvarðanatöku (endurskoðað af Spjót, 2000). Taugakerfi gerir ráð fyrir viðeigandi viðbrögðum við vaxandi umhverfi og þetta er augljóst í þróun verðlauna og tengdra tengdra kerfa (Galvan, 2010). Hins vegar sýna aðrar þróunarferli stöðuga aukningu á vitsmunalegum stjórn á unglingsárum sem auðvelda ákvarðanatöku (Geier og Luna, 2009; Somerville og Casey, 2010). Saman þessa grundvallar er þetta yin og yang undir dæmigerðri þróun þar sem meirihluti unglinga baráttu við umskipti einstaklinga frá jafningjum og foreldrum og koma fram sem sjálfstæðir sjálfstætt stjórnandi fullorðnir þar sem þessi ferli ná jafnvægi. Þegar þessar umbreytingar þróast venjulega eru einstakar aðlöganir gerðar á einstökum umhverfis- og félagslegum sveitir. Hins vegar eru villur í þessu ferli að leiða til maladaptive hegðunar. Tilkomu sálfræðinnar má að hluta rekja til fráviks frá eðlilegum þroskaþroska, sem leiðir til lífsvandamála með laun- og tilfinningatengdri vinnslu. Burtséð frá erfðafræðilegri óeðlilegu óeðlilegu ógnir eru líkurnar á offramleiðslu og pruning taugafrumna eða viðtaka, lélegrar hreinsunar á leiðni leiðsagnar eða uppbyggingu snemma lífs móðgunar. Þessi endurskoðun mun leggja áherslu á þessi þroskaferli í spendýraheilanum, með almennri áherslu á dæmigerð frekar en óhefðbundin (td, Andersen og Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 Eðli breytinganna

A tauga kerfi nálgun veitir innsýn í flókið eðli unglinga þróun. Eins og fjallað er um í páfaPaus o.fl., 2008), bæklingar um mismunandi þætti heilastarfsemi sýna greinilega hvernig svæðisbundin og hagnýtur fjölbreytni stuðlar að fjölbreyttu eðli unglingaheilsunnar. Í þessari umfjöllun skoðum við hvað er vitað um breytingar á þróunarferlum með áherslu á unglingaferli eins og lýst er yfir spendýrafrumur og milli kynjanna. Ramma okkar er að hluta byggð á tríadíska líkaninu, sem Ernst og samstarfsmenn lýsaErnst og Fudge, 2009; Ernst og Korelitz, 2009). Tríódíska líkanið rætur hegðunarbreytingar í þremur aðalkerfum, eða hnútum, þ.e. áverkakerfið, launakerfið og skilning á hegðun / viðbrögð. Þessir þrír mismunandi hnútar vinna saman að því að framleiða hegðun sem einkennir unglingaþroska. Hver hnútur hefur sitt eigin þroskaferil, sem skapar unglingakerfi í flæði. Endanleg hegðunarniðurstöður eru líklegar til að ráðast á ríkjandi hnút á tilteknu stigi eða gæti stafað af veikburða hnút sem ekki tekst að framkvæma stjórnunaraðgerðir. Triadic líkanið í einfaldaðri mynd býður upp á að útskýra unglinga ýktar viðbrögð við ýmsum tilfinningalegum áreitum, breytingum á næmi næms og merkjanleg breyting í barkalegu stjórn og vitsmunalegum þroska. Hér munum við nota þessa ramma til að lýsa nákvæmar breytingar á unglingastarfi á milli tegunda og kynja með áherslu á heilablóðfall og heilablóðfall.

2. Gerð brautar: Neuroanatomical breytingar

Á taugafrumum er ferlið við unglingahugsun ein af synaptic hreinsun. Taugafrumur eru upphaflega settar í innrautt mynstur innervation í heilaberki (Rakic ​​o.fl., 1986). Taugafrumur sem voru fæddir í fyrsta sinn fæðast í dýpri lag í heilaberki, en innblástur yfirborðslegra laga í heilaberki kemur fram síðar í þróun. Neuronal miðun er stjórnað af báðum glia frumum (Rakic ​​o.fl., 1986; Vernadakis, 1975) og efnafræðileg gildi sem ákvarðast af tjáningu taugaboðefna (Landis og Keefe, 1983; Purves og Lichtman, 1980). Tíðni taugaboðefna getur verið annaðhvort varanlegur, sem leiðir til innvortis í tilteknu svæði, eða ectopic, og sendandi er tímabundið gefið upp fyrir þróunarmarkmið leiðsagnar. Synapses myndast sem taugafrumur koma í markhópum þeirra. Flókið hlutfallslegt og snemma eftirfædda hluta þessa ferils er endurskoðað í dýpt annars staðar (Levitt, 2003; Tau og Peterson, 2010), og verður ekki rætt í slíkum smáatriðum hér. Eins og unglingsár nálgast eru synapses offramleitt og síðan glatast, sem nefnist pruning. Pruning er ferli sem er ekki það sama og apoptosis og klefi tap, þar sem pruning er hreinsun dendritic greiningar og synaptic tengingar og apoptosis er forritað klefi dauða. Pruning synapses er alveg áberandi í unglingahópnum yfir tegundir og hægt er að mæla það í greiningu eftir slátrun (Andersen og Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) eða út frá MRI þar sem svæðisbundnar breytingar á gráu og hvítu efni einkennast af unglingsárum og hægar þar sem menn nálgast þriðja áratug lífsins (Giedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell o.fl., 2004). Þó ekki sé talið að synaptic pruning sé að mestu leyti hafa áhrif á rúmmálgreiningar (Rakic ​​o.fl., 1986; rædd af Giedd et al., 2008), breyting á gráum og hvítum efnum bindi líklega endurspegla breytingu á synaptic hluti yfir þróun.

2.1. Einkenni offramleiðslu og pruning

2.1.1. Synaptogenesis og pruning

Ferlið synaptogenesis og pruning er mjög varðveitt í spendýrum. Snemma eftir dauðsföll rannsókna hjá Huttenlocher (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher og de Courten, 1987) og Benes (Benes o.fl., 1987) voru fyrstu til að sýna fram á stórkostlegar breytingar á gráu og hvítu máli á unglingsárinu. Sérstaklega er pruning innan laga 3 af framan heilaberki manna mjög marktækur og um það bil 40% synapses tapast á milli 7 og 15 ára. Synaptic merkið synaptophysin hjá mönnum stækkar td hægt á milli fæðingar og 5 ára, nær platan á 10 ára og fellur í fullorðinsstig eftir 16 ára aldur í dorsolateral Prefrontal Cortex (PFC)Glantz et al., 2007). Ítarlega greining á synaptogenesis í rhesus apa mótorhjóli kemur í ljós svipað mynstur í því að synaptic framleiðslu heldur áfram eftir fæðingu og nær synapse stigum sem eru tvisvar sinnum hærri en hjá fullorðnum. Hraði synaptogenesis hægir þar sem öpum ná kynferðislegri þroska (3 ára), og lækkar síðan hratt til fullorðinnaZecevic o.fl., 1989). Samanburður ræðst gildi synaptic þéttleiki rottna á milli 25 og 40 daga, og haldast tiltölulega stöðugt eftir það (Andersen og Teicher, 2004). Samt sem áður eru ekki allar aldursbundnar breytingar á rúmmáli vegna synaptic pruning (td dendritic retraction). Nákvæmari aðferð við að mæla klefi í rottum sýnir aldurstengda tíðni taugafrumna í frumskorti í öllum lagum (nema IV) hjá rottum eftir unglinga (Yates og Juraska, 2008). Sýnt er fram á svæðisbundin munur á tapi frumna, eins og samsetta þéttleika. Þó að sýnissjúkdómurinn sýnir 18-20% tap í frumum, sést minni 5% frumubreyting í blóðflagnafæðinni, en ekki á hliðarlínu, PFC hjá rottum (Markham o.fl., 2007). Þó offramleiðsla og pruning breytileg milli landa og innan svæða (á milli mismunandi laga) er ferlið komið fram á mismunandi tegundum með reglulegu millibili.

Pruning á sér stað aðallega við ósamhverfar synaps sem er staðsett á dendritic spines, eins og sýnt hefur verið í mótorhjóliZecevic o.fl., 1989), sameindalagið af hippocampal dentate gyrus og dorsolateral PFC (dorsolateral PFCEckenhoff og Rakic, 1991; Shepherd, 1990). Ósamhverfar synapses eru fyrst og fremst spennandi í náttúrunni, en samhverf synapses eru meira hamlandi. Þéttleiki GABA taugafrumna (aðal hamlandi sendandi) er stöðug á aldrinum (Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995), sem er samsíða tiltölulega stöðugum íbúa samhverfa synapses á dendritic axlar (Zecevic o.fl., 1989). Undirliggjandi vélbúnaður pruning er ekki að fullu skilið. Hins vegar hafa nýlegar greiningir að hluta til bent á erfðaeftirlit með pruning á uppblásnum synapses. Unglingabreytingar í NRG1, gen sem hefur áhrif á neuregulínmerki, getur gegnt hlutverki í örvandi / hamlandi jafnvægi og synaptísku vali (Harris et al., 2009). Complexins, sem eru presynaptic prótein sem stjórna úthreinsun taugaboðefna og tengist SNARE flókinni, breytast líka með aldri. Complexin 2 (CX2), merki um ósjálfráðar synapses, sýnir sveigjanlegt mynstur þróun og platta eftir 10 ára aldur hjá mönnum. Hins vegar þéttni fléttu 1 (CX1), sem tengist hindrandi synapses, stækkar smám saman með ungum fullorðinsárum í dorsolateral PFC (mönnum)Salimi o.fl., 2008).

Þó að glutamatergic synaps breytist á unglingsárum, sýnir GABA einnig djúpstæð aldurstengd breyting sem ber að nefna. Þessar GABA breytingar eru hagnýtar í náttúrunni, en glúkamatergic breytingar eru byggingar. Upphaflega hefur GABA örvandi aðgerðir snemma í þróun eftir fæðingu. GABA skilar hömlum sínum í gegnum klóríð rás þróun sem umbreytir á seinni viku lífsins í rottum; GABA heldur þessum hamlandi verkun í fullorðinsárum (Ben-Ari, 2002). Þessi örvandi hamlandi umskipti eru framleidd með stórum sveiflum í kalsíumgildum meðan á þróun stendur, sem auðveldar samhliða þróun (Ben-Ari, 2002). Neonatal blokkun á kerfinu sem ber ábyrgð á snemma hækkun á klóríðvirkni (td Na (+) - K (+) - 2CI (-) cotransporter [NKCC1]) framleiðir varanlegar breytingar á cortical rafrásum á fullorðinsárum (Wang og Kriegstein, 2010). Þannig gætu verulegar breytingar á taugavirkni á þessum tímabundna tímabili endurskapað ómeðhöndlaða rafrásina.

GABA taugafrumur gegna mikilvægu hlutverki í samstillingu hjartavöðva virkni með flóknu samspili á frammistöðu og endurgjöfarkerfi sem stjórna spatiotemporal flæði upplýsinga milli íbúa pýramída taugafrumna (Constantinidis et al., 2002; Di Cristo o.fl., 2007). Þessar hamlandi aðgerðir GABA þroskast samhliða þróun flókinnar vitsmunalegrar vinnslu (Luna o.fl., 2010) og auka verulega á unglingsárum hjá mönnum (Lewis o.fl., 2004), frummenn sem ekki eru mönnum (Cruz et al., 2003; Erickson o.fl., 1998) eða hjá rottum (Tseng og O'Donnell, 2007). GABA er fyrst og fremst að finna í þremur mismunandi hópum sem tjá kalsíumbindandi prótein parvalbumin, kalbindín og kalretínín. Ónæmissvörun þessara mismunandi próteina er hægt að nota til að fylgjast með GABA þróun. Til dæmis rísa paralbumín-ónæmisvakar taugafrumur og GABA himnaflutningsmaðurinn (GAT1) í frumum úr mönnum, smám saman, hámarki snemma í lífinu og halda áfram að hækka þar til 15 mánaða aldur, og síðan prune á unglingsárum til fullorðinnaAnderson o.fl., 1995; Conde et al., 1996; Cruz et al., 2003). Að auki eru prótínin sem skilgreina GABA inntakin á cortical pýramíddar taugafrumum (td gephryin-merktar hluti af axon upphafsstöðu) prune á unglingsárum (Cruz et al., 2009). GABA samstillir upplýsingar um pýramíddarfrumur með því að breyta hraða mismunandi innsláttar í cortical svæði (margar glútamatergískar). Þetta ferli er best sýnt af tilkomu æðri þekkingar sem felur í sér ágrips rökstuðning við umskipti milli unglinga og fullorðinsárs. Samanlagt er óþroskaður heilinn mótaður aðallega með því að vinna með þvagræsingu með GABA sem leggur til þessa ferlis snemma í lífinu áður en það er hamlandi á unglingsárum.

2.1.2 Heterosynchrony og pruning

Heterosynchrony í þróun heila vísar til svæðisbundinnar munur á tímasetningu pruning á meðan á þróun stendur. Offramleiðsla og pruning hefur verið nýjasta sjónarhorni með uppbyggingu myndunarrannsókna (Giedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell o.fl., 2002; Sowell o.fl., 2001; Sowell o.fl., 2004; Tau og Peterson, 2010). Breytingar á gráum málmbreytingum eins og greint er frá með Hafrannsóknastofnuninni benda til þess að offramleiðsla og síðari pruning með þroska séu til staðar. Þessar breytingar endurspegla aðallega synaptic breytingar, þar sem þetta eru u.þ.b. unmyelinated punktur taugafrumna. Hafrannsóknastofnunin gerir ráð fyrir langvarandi greiningu á mörgum heila svæðum innan einstakra efna, sem ekki er hægt með öðrum aðferðum. Slík langtímarannsóknir hafa sýnt mjög skýrar kort af því hvað heterosynchrony lítur út eins og tímabundið kvikmynd (http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Innan heilaberki kemur þetta þynningarmynstur pruning á bak við framan áttina, þar sem fyrrnefnda uppbyggingin í skynjunarhreyfibörnum er fyrsti, þá eru tengsluskipanir fyrir framhleypa framhliðinPaus o.fl., 2008). Rannsóknir eftir slátrun sýna að pruning innan mismunandi lag af sjón, somatosensory, mótor og prefrontal sviðum, hins vegar gerist samtímis (Rakic ​​o.fl., 1986).

Venjulega, subcortical svæði þróast fyrr en cortical svæðum (Tau og Peterson, 2010). The amygdala getur verið einn af fyrri svæðum til að þróa og þróast í kynferðislega dimorphic tísku. Hjá stúlkum sýnir amygdala tiltölulega lítill breyting á gráu magni á unglingsárum, þar sem hún nær hámarks rúmmáli eftir 4 ára aldur; hjá drengjum eykst amygdala rúmmálið smám saman til aldurs 18 ára með 53%. Önnur svæði, þar á meðal caudate, putamen og heilablóðfall sýna inverted-U lögun í gráu magni bindi sem tindar á unglingsárum með magni sem minnkar um u.þ.b. 15% (endurskoðað (Durston et al., 2001)). Skiptingar tiltekinna bygginga hafa einnig leitt í ljós aldurstengda breytingar sem eru nokkuð áberandi (Gogtay o.fl., 2006). Snemma rannsóknir á hippocampus með MRI sýndu hóflega aukningu á rúmmáli (12%) yfir aldur. Endurskoðun á þessum gögnum áratugum seinna kemur í ljós sláandi breytingar innan undirflokka. Til dæmis virðist bakhlið hliðar hippocampus ofvirka og prune grátt efni í meira mæli en fremstu hliðar (Gogtay o.fl., 2006; Insausti o.fl., 2010).

Svæðisbundnar afbrigði eins og þessar benda til mismunandi tímabila við varnarleysi gegn móðgun, kunna að vera til staðar sem ekki hefur verið fullnægt vegna oversampling á tilteknu heila svæði (Andersen, 2003; 2005; Andersen og Teicher, 2008). Rannsóknir á áhrifum útsetningar fyrir mótlæti meðan á æsku stendur sýnir almennan 12-15% lækkun á hippocampal grunnum efnum í mönnum (td Bremner o.fl. 1997), og einkum hafa þessar greiningar fyrst og fremst beinst að þessum bakviðri þætti sem verða mestu þroska breytingar. Heterosynchrony í þróun innan margra stigum greininga (td svæði, undirflói og lög) þarf að taka tillit til þegar við skoðum eðlilega þróun eða breyttri þróun eftir móðgun.

Þó að Hafrannsóknastofnunin hafi verið ómetanlegt til að kanna breytingar á gráu efni á öllu heilanum, þá veitir þessi nálgun takmarkaða skilning á breytilegum breytingum sem eiga sér stað innan mismunandi taugasendakerfa. Grár málmælingar endurspegla hrár mat á synaptískum þéttleika sem sýna ekki hagnýta breytingar sem eru áberandi meðan á þróun stendur, eins og þeim sem fjallað er um hér að framan. Greining á genþrýstingi við unglinga í vefjum eftir slátrun manna (þ.e. óaðfinnanlegur nálgun sem ekki er mögulegt með MRI) getur gefið til viðbótar vísbendingar um eðli breytinga sem eiga sér stað á þessu tímabili. Gen sem tengjast þroskaþroskaferli, þ.mt axonleiðsögn, morphogenesis og synaptogenesis, minnkar hjá unglingum hjá rottum (Harris et al., 2009). Sérstakar dæmi eru netrín, semaphorín, neuropilin, neurexin og neurolignin. Aldurstilfelldar breytingar á neurexíni eru í samræmi við axonúthreinsunina sem einkennir pruning og samhliða marktæka lækkun á genþéttni sem kom fram milli 45 og 90 daga í rottum (Cressman et al., 2010). Þyrpingargreining á genþrýstingi með örveru getur dregið úr nýjum genum sem taka þátt í unglingabólgu og pruning. Í slíkum greiningum flokkuð genum í þremur meginvirkniþyrpingum: frumukvillaþyrping (25 skilgreind), Ras / GTP-tengd þyrping (12 skilgreind) og líffæraumbrot og stera tengd vinnubrögð (13 skilgreind). Köfnunarefnisþyrpingin endurspeglar stig líffærafræðilegrar endurskipulagningar sem á sér stað á unglingsárum, Ras-GTP þyrpingin bendir ennfremur til virkrar breytingar, en þriðja þyrpingin endurspeglar líklega mergbólgu og kynbótatengdar breytingar. Að lokum sýna unglinga tindar í samskeytum próteinhormóna úr mönnum taugafrumum að þessi gen eru virkni lýst samhliða niðurstöðum nagdýr (Cox et al., 2009).

Ekki eru allar breytingar á genþéttni tengdar byggingarprótínum. Til dæmis breytast gen sem tengjast sykursterum viðtaka á unglingsárum (Perlman et al., 2007; Pryce, 2008). Hjá mönnum og frumum úr mönnum, aukast sykursterarviðtökur og ná hámarki á unglingsárum. Hins vegar eru ísóformar í sykursterum viðtaka (GR) sýnilegar mismunandi brautir, þar sem GR isoforms GRalpha-A og 67-kDa GRalpha eru háðir í smábörnum og aftur í lok unglinga; Hins vegar er GRalpha-D afbrigði háttsettur í þróun og lækkar síðan (Sinclair et al., 2010). Þessar GR prótein eru taldar aðallega í pýramíddar taugafrumum, en sýna tímabundin tjáningu á hvítum efnablóðleysum neonatally.

Í einstökri greiningu á 2,979 genum sem geta útskýrt samhverf (þ.e. þessir genar eru mismunandi settar á milli svæða, í þessu tilviki dorsolateral PFC og kjarna kjarna hjá mönnum), eru 58% af genunum grein fyrir hægari þroska milli cortical og subcortical svæðum (Somel et al., 2009). Gen voru einnig greindar fyrir mismunandi tegundir manna og simpansa með tilliti til samstillingar og eftirfædds. Simpansar deila miklum samskiptum við menn, en hafa stytta líftíma, sem gefur aðra nálgun til að skilja samhæfingu. Í þessari samanburði er svipað genatriði frábrugðið tegundum við upphaf kynferðislegrar þroska (Somel et al., 2009), með breytingum í tengslum við þróun jarðefnafræðinnar.

2.1.3. Kynhneigð

MRI rannsóknir á fósturvísum sýna að karlar hafa 9% stærri heilabólur en konur, með viðbótar kynjamismun sem er áberandi í subcortical mannvirki (Giedd et al., 1996a). Caudate kjarninn er stærri hjá konum, en aukin munur er fram í tíðni aukinnar stærð. Stærð amygdala eykst hraðar hjá körlum en konum, en hið gagnstæða kemur fram fyrir hippocampal stærð. Karlkyns kúptatinn minnkar í stærð, en kvenkyns kúptatærð breytist ekki verulega á milli ára (Giedd et al., 1996a). Caviness et al (Caviness et al., 1996) gerði mælikvarða á MRI sem sýndi að subcortical forebrain nuceli (neostriatum) hjá konum er í fullorðnum bindi milli aldurs 7-11. Hinsvegar eru sömu mannvirki hjá körlum á sama aldri meiri en fullorðinn bindi þeirra og afleiðingarnar verða að endurheimta fyrir fullorðinsárum. Eftir fullorðinsárum hjá fullorðnum karlar hafa fullorðnir karlmenn 18% stærri ventral miðgildi PFC (mPFC) en konur, sem má rekja til bæði færri taugafrumna (13% miðað við karla) og glia frumur (18%) (Markham o.fl., 2007). Svipaðar breytingar hafa verið lýstar í rottum aðal sjónræn heilaberki þar sem karlar hafa ~ 20% meira gráu efni bindi vegna hluta til 19% fleiri taugafrumum en konur (þ.e.Nunez o.fl., 2002; Reid og Juraska, 1992).

Hvernig þessi uppbygging munur áhrif virka er aðallega vangaveltur. Pruning sig er talið hagræða vinnslu (Changeaux o.fl., 1976; Purves og Lichtman, 1980). Þegar taugafrumunet er komið á þroska heilans er offramboð innan netsins óskilvirkt og synapses klippt. Eins og fjallað var um hér að framan er talið að lækkun á synaptískum þéttleika og fjölda frumna auki skilvirkni vinnslunnar. Þessar skipulagsbreytingar eru samhliða lækkun á nýtingu glúkósa (vísbending um virkni heilans; fjallað um hér að neðan í kafla 4.1), sem er hærra í bernsku og unglingsárum áður en það er klippt. Áhrifin af þessu ferli eru sérstaklega augljós þegar það fer úrskeiðis. Karlkynið fer í klippingu sem tengist meiri hættu á vana og hreyfitengdum kvillum, þar með talið Tourette heilkenni og athyglisbrest með ofvirkni (Teicher og Andersen 1995). Svæði í tengslum við vana eru líkleg til að verða straumlínulagað með þroska; Önnur svæði sem taka þátt í nýjum samtökum og minni sem eru stöðugt að uppfæra mega ekki verða skemmdir í sama mæli (Teicher et al. 1995). Færri taugafrumur í hvaða svæði sem er, þ.mt mPFC, er líklegt til að auka skilvirkni í vinnsluhraða.

Kynlífsmismunur getur verið skipulögð snemma í lífinu með gonadal hormón sem móta óþroskaðan heila (nýlega endurskoðað í Viveros o.fl., 2010). Á nýburatímabilinu stuðlar umbreyting andrógena til estrógen af ​​tauga arómatasi til áhrifa af steralyfjum á heilastarfsemi, þar á meðal kynferðislegt aðgreining með því að "karlkyns" kvenkyns heila (MacLusky et al., 1994). Snemmkominn tjáning á andrógenbindandi stöðum og efnaskiptum ensímum með háum sækni finnast við snemma þróun í blóðsykursfalli, amygdala, dorsolateral og sporöskjulaga PFC og sótthreinsandi heilaberki (í ópersónulegu prótíni: Clark og fleiri 1989; rotta: Reid og Juraska, 1992)). The aromatization testósteróns í heila gerir það flóknara að ákvarða hvaða kynhormón er ábyrg fyrir kynjamuni. Tilraunir sem nota ekki arómatískt andrógen, 5a-tvíhýdrótestósterón (DHT), hjálpa til að greina þessar steraráhrif, en slík notkun er takmörkuð við rannsókn á lægri tegundum eða litningabreytingum.

Í náttúrulegum tilraunum sem fela í sér litabreytingu XXY (td Klinefelters) hafa þessi einstaklingar dregið úr gráum efnum í insula, tímabundnum gyri, amygdala, hippocampus og cingulate-svæðum (Giedd et al., 1996a). Í nýlegri einkennum hjá mönnum er greint frá því að heildarmagn grárs efnis var neikvætt tengt estradíólþéttni hjá stúlkum (r = -0.32) og jákvætt við testósterónmagn hjá drengjum (r = 0.32) (Peper et al., 2009). Staðbundin munur á hormónaáhrifum er hins vegar til, svo sem sterk tengsl milli óæðri gyrus framan og estrógenmagn í stúlkum (r = -0.72). Að auki hafa verkun andrógena snemma í lífinu hagnýtar afleiðingar af cortical virkni. Til dæmis er hlutlæg mismunun, verkefni sem tengist PFC, betra hjá venjulegum unglingum og konum sem eru andrógen-útilokaðir miðað við venjulega konur (Clark og Goldman-Rakic, 1989). Hins vegar aukast hækkun kynþroska í kynlífshormónum til að draga úr hömlun fyrir púls, sem getur verið miðlað af skipulagsáhrifum á ofskömmtun dópamínsMorris o.fl., 2010).

Krabbameinsrannsóknir benda til þess að estrógen í nýburum bæti í sér ofvirkni í kviðarholi í kviðarholi með kviðarholi (þar með talið prelimbic og infralimbic svæði) (Juraska og Markham, 2004; Markham o.fl., 2007), sem er í mótsögn við fyrri skýrslur um getu estrógens til að örva víðtæka arborization í öðrum heilasvæðum eins og hippocampus hjá fullorðnum (Hajszan o.fl., 2009; Toran-Allerand, 1996). Oftisbólga í prepubertal dregur úr taugafrumaþéttni hjá konum sem geta útskýrt minni gráu magni í konum (Nunez o.fl., 2002). Hækkandi stig testósteróns á kynþroskaaðstoð við pruning dendrites innan unglinga karlkyns amygdala (Zehr o.fl., 2006). Saman eru þessar rannsóknir sem benda til þess að gonadal hormón gegni flóknu hlutverki við að móta unglingaheilann.

2.2. Offramleiðsla og pruning viðtakakerfa

2.2.1 Offramleiðsla á mónóamínviðtökum

Yfirframleiðsla og pruning viðtakakerfa er flóknari í samanburði við synaptic breytingar og tveir öldur aldurstengdar breytingar á þéttleika eiga sér stað. Fjöldi taugaboðefnakerfa, þar á meðal dópamín (Gelbard o.fl., 1990; Kalsbeek et al., 1988; Lankford et al., 1988; Todd, 1992), noradrenalín (Feeney og Westerberg, 1990; Kline o.fl., 1994) og serótónín (Kuppermann og Kasamatsu, 1984; Lauder og Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia og Azmitia, 1986) hafa aldurstengdan trophic hlutverk í heilanum. Ectópísk tjáning ýmissa viðtaka undirhópa meðan á upphaflegri þróun eftir fæðingu stendur er tengd aukinni synaptic sprouting, axonal vöxt og synapse myndun. Til dæmis myndast tíðni serótónín 5-HT7 viðtaka í eggjastokkum innan hippocampus stuttlega á fyrstu tveimur vikum lífsins hjá rottum (Louiset o.fl., 2006; Vizuete o.fl., 1997). Á sama hátt finnst serótónín flutningsaðilinn (5-HTT) á ekki serótónvirkum taugafrumum fósturvísum í cortical og striatal neuroepithelia og skynjunarþalamískum leiðum eftir fæðingu við P0-P10 (Zhou et al., 2000). Skammvinn tjáning 5-HTT og vesicular monoamine transporter (VMAT) kom einnig fram í skynfærum taugakerfi, í hippocampus, heila heilaberki, septum og amygdala (Lebrand o.fl., 1998). Þessar flutningsmenn og / eða viðtökur eru talin leiða til taugafrumvarps. Áhrif tíðnifræðilegra taugaboðefna eru einbeitingartengd (Mazer o.fl., 1997), sem bendir til að grunnþéttni sé ómissandi mikilvæg fyrir eðli áhrifa. Svipuð eftópísk viðtakaþrýstingur er einnig fram í hvítum málum. Til dæmis kemur noradrenvirkt viðtaka α2 fram í óþroskaðri hvítu efni í rottum (Happe o.fl., 2004). Samt sem áður, ekki öll viðtökutilfinning gegnir hlutverki.

Annað bylgja viðtaka yfirþrýstings á sér stað á unglingsárum, þar sem viðtökur og merkjunaraðferðir sýna inverteraða U-lögun bugða þróun sem leiðir til tjáningarstiga sem þola í fullorðinsárum. Öfugt við ectopic, tímabundin tjáningu sem er nánast fjarverandi eftir fullorðinsárum, hækka þessar viðtakaþættir smám saman, hámarki og lækkun á þroska. Yfirlit yfir breytingar á unglingsviðtökum er að finna í Tafla 1, með áherslu á viðtaka innan útlims og barkaregunda. Tímamörk yfirframleiðslu og pruning er svæðisbundið háð (Andersen o.fl., 2000), og sést í fjölmörgum merkjum. Mismunandi viðtakakerfi eru: dópamín, serótónín, noradrenalín, glútamat, GABA, neurotensin, endókannabínóíð og kólínvirkt (Andersen o.fl., 2000; Eggan o.fl., 2010; Lidow et al., 1991). Í rhesus api, Lidow et al (Lidow et al., 1991) hafa sýnt að þéttleiki viðtaka þróast í sambandi við synaptogenesis.

Ef við leggjum frekar áherslu á örverur til að kanna aldurstengda dreifingu viðtaka, benda nýlegar niðurstöður til enn flóknara breytinga á unglingsárum. Receptors dreifingin sjálf breytist á milli mismunandi taugafræðilegra svipbrigða. Til dæmis virðist D1 dópamínviðtökur ekki breyta tjáningarmörkum sínum verulega milli eftirspunaaldra og fullorðinsára á GABAergic taugafrumum (þ.e.Brenhouse et al., 2008; Vincent et al., 1995). Hins vegar kemur yfirframleiðsla og pruning D1 viðtaka verulega á glutamatergic framleiðsla taugafrumum (Brenhouse et al., 2008). Sérstaklega eru aðeins 2% af þessum glutamatergic vörpun D1 ónæmisviðbrögð hjá ungum rottum, hækkandi í 44% við P40 og lækkandi niður í 6% með þroska á P100. Hvort þarf að kanna hvort aðrir viðtökur sýna mismunadrif á öðrum taugafrumum undir unglingsárum. Tafla 1 veitir upplýsingar um aðrar viðtaka flokkar breytingar, en auðkenning á sérstökum taugafrumum er yfirleitt ekki þekkt. Hins vegar hamlar D2 viðtökur virkni GABA interneurons með hratt spiking eftir kynþroska (kynþroskaO'Donnell, 2010; Tseng og O'Donnell, 2007). Þessir taugafrumur eru mikilvægir til að samþætta margar inntak í rauntíma. Þannig breytast viðtaka dreifing innan örvera og virkni þeirra verulega á unglingsárum.

2.2.2 kynlíf háð

Fyrstu vísbendingar um kynlífshvarf í tjáningu viðtaka koma frá PET rannsókninni þar sem DA og 5HT viðtakaþéttni lækkar meira hjá körlum en konum frá 19-30 árum (Wong o.fl., 1984). Við höfum einnig sýnt kynlíf munur á striatum á yngri árum unglinga, þar sem konur sýna minna offramleiðslu viðtaka og minna pruning (Andersen o.fl., 1997). Til dæmis jók þéttleiki D2 viðtaka 144 ± 26% hjá körlum á móti 31 ± 7% hjá konum á milli 25 og 40 daga aldurs í rottum. Á sama hátt var viðtaka pruning miklu meiri hjá körlum en konum og átt sér stað milli 40 og 120 daga (fullorðinn). D1 striatal þéttleiki lækkaði 34 ± 4% hjá körlum en aðeins með 7 ± 8% hjá konum. Í kjölfar kjarnans voru karlkyns og kvenkyns D1 viðtaka þéttleiki línurnar samhliða eftir 40 daga, þar sem hver sýndi smávægilegan dýfa á 80 daga. Hins vegar hélst kynlíf munur á D1 viðtakaþéttleika við P120, þar sem D1 viðtökur voru 57.8 ± 21.2% meiri hjá körlum en konum. Í heildina var engin kynjamunur í D2 þéttleika í kjarnanum. The kynbundin kynlíf munur var hins vegar ekki viðkvæm fyrir hormónabreytingum á gonadal á unglingsárinu (Andersen o.fl., 2002). Gegndabólga strax áður en ofskömmtun D1 og D2 viðtaka mótaði ekki heildarþéttleika meðan á unglingum stóð; hvorki gerði gonadectomy fyrr í lífinu. Þessar niðurstöður benda til þess að útsetning fyrir perópúbertali við testósterón örvar ekki offramleiðslu dópamínsviðtaka né hindrar estrógen yfirframleiðslu almennt. Takmarkanir á greiningunni kunna að hafa útilokað athugun á kynháðum breytingum. Hugsanlegt er að geislameðferð sé vel við hæfi til að mæla magnþéttni viðtakaþéttleika svæðis í heild. Þessi tækni tekst ekki að sýna hvaða þýðingu taugafrumum tjá þessar viðtökur. Þannig er möguleiki á því að kynlífshæfir breytingar og hormóna næmi þeirra eiga sér stað á mismunandi hópum taugafrumna sem enn hafa ekki verið einkennist af.

Þessi endurskoðun mun ekki einbeita sér að hagnýtum afleiðingum þessara viðtaka breytinga, svo sem þær sem athuga svörun við viðtaka-sértækum örvum eða blokkum. Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að kynlíf munur á merkjameðferð hefur áhrif á gonadal hormón og einnig gengist undir þróunarbreytingar á unglingsárum (Andersen o.fl., 2002; Kuhn o.fl., 2001).

3. Tengingar

3.1. Sértæk innvortun taugaboðefnakerfa

Í þessum kafla er fjallað um hvernig tiltekin taugaboðefndarkerfi innihalda tiltekið heila svæði. Innervation byrjar prenatally en heldur áfram virkan inn í unglingsár og fullorðinsár. Hins vegar eru flestar rannsóknir framhjá einkennandi unglingsárum og geri ráð fyrir að innervation hagnist á línulegan hátt. Mannleg rannsóknir eftir slátrun á tengsl eru nánast ómögulegar til að sinna, þar sem miðstöðvar í heilavefjum eru venjulega aðgreindu heilavef í smærri svæði sem koma í veg fyrir að rekja megi upp á svæði. Ályktun Hafrannsóknastofnunin leyfir ekki að rekja spor einhvers sérstakar taugaþættir í samskiptum við hvert annað (annað en með beinmyndun, sem metur bæði myelin og axon kaliber samtímis). Transporter þéttleiki er oft notað sem vísbending um innervation mynstur (td (Moll o.fl., 2000)). Hins vegar getur flutningsþéttleiki verið breytilegt óháð innviði og því er ekki hugsanlega til þess fallin að henta þeim.

Byggt á fáum dýrarannsóknum sem nota staðlaða aðferðaraðferðir til að einkenna unglinga, sýna sumar línuleg framvindu innervation á þroska (td (Brenhouse et al., 2008; Brummelte og Teuchert-Noodt, 2006; Cunningham o.fl., 2002; Erickson o.fl., 2000), en aðrir (Cressman et al., 2010; Rios og Villalobos, 2004) sýna óvirkt U-form mynstur. Við höfum komið fram línuleg framvindu innvöku laga V glutamat taugafrumna í miðlægum PFC í kjarnanum sem er áberandi kjarna milli 25, 44 og 100 daga í rottum (Brenhouse et al., 2008). Í rannsókn Cunningham og samstarfsmanna (Cunningham o.fl., 2002), var einnig að finna línulegt innervation mynstur í glutamatergic tengslunum milli amygdala og PFC, sem halda áfram frá fæðingu til seint unglingsár / ungum fullorðinsárum (60 daga aldurs) hjá rottum. Aldur munur á synaptic tengingar eru einnig eigindlegar. Til dæmis mynda glútamat taugafrumur axó-dendendritic (36.5%), axó-spinous (7.7%) og axó-somatic synapses (5.8%) á GABAergic taugafrumum, en 17.3%, 30.8% og 1.9% á non-GABAergic taugafrumum. Myndun þessara tengiliða fylgdi yfirleitt kröftugt mynstur yfir aldur.

Hins vegar sýna sumar innheimtuverur ólínuleg námskeið í brautinni. Til dæmis eru miðlungs PFC (bæði prelimbic og infralimbic svæði) áætlanir um basolateral amygdala stöðugar á milli 25 og 45 daga aldurs í rottum en lækka um það bil 50% milli 45 og 90 (XNUMX og XNUMXCressman et al., 2010). Svipaðar niðurstöður koma fram í músum. Afferents frá dorsalmedial thalamus að framan heilaberki aukast þar til 13 daga aldurs og síðan 67% lækkun á þriðja viku lífsins, þegar þau aukast smám saman til unglingsárs og stækka (Rios og Villalobos, 2004). Fyrsta offramleiðsla áfanga innervation hefur verið tengd við virku skipulagningu laga III taugafrumna, sem bendir til þess að glutamat inntak drif synaptogenesis. Dopamín taugafrumur fylgja sambærilegu innrennsli innri frumu í brjóstholi (svæði 4, 9, 46): Dópamínvirk axons í lagi III jókst þrefalt fyrir 5-7 mánaða aldur án verulegra breytinga á lögum 1 og V (Erickson o.fl., 1998). Merktu varicosities héldu áfram að aukast og náði hámarki (sex sinnum meiri en hjá yngstu öpum) hjá dýrum 2-3 ára (unglinga) áður en þeir lækkuðu í stöðugan fullorðinsþéttni (Rosenberg og Lewis, 1995; Woo o.fl., 1997). Gerbils sýna svipað mynstur. Dopamín innervation í amygdala eykst fyrstu þrjár vikurnar í lífinu í gerbils, áður en lítilsháttar lækkun á þéttni í byrjun unglinga sem stöðvar í seint fullorðinsár (Brummelte og Teuchert-Noodt, 2006). Þannig er líklegt (og einkum ekki nægilega fjallað í þessari umfjöllun) að önnur taugaboðefnakerfi sýna svipaðar breytingar á innervörnarmynstri.

Á þessu stigi er óljóst hvers vegna mismunandi mynstur innervation (td línulegt móti andhverfur U-lagaður) eiga sér stað í mismunandi cortical lagum (Mynd 2). Fyrsta möguleiki liggur í sýnatöku á aldrinum, þar sem mikilvægt er að ekki sé nægjanlegt einkenni. Önnur möguleiki liggur í eðli / virkni svæðisins sem er innervated. Við höfum vakið þetta mál áður í tengslum við dópamínviðtaka (Teicher et al., 1995) og aðrir fyrir innervation (Erickson o.fl., 1998). Sérstaklega eru mismunandi svæði sem taka þátt í virkni sem krefjast stöðugrar uppfærslu, góðs af línulegri aukningu sem kemur fram tiltölulega snemma í lífinu (fyrir unglinga). Hins vegar eru svæði sem taka þátt í að læra ævilangt virka, svo sem venja, góðs af hagræðingu sem tengist pruning. Þriðja möguleiki er að innervation sýnir aldursbundið mynstur í lagskiptastofnuninni, með lagi III í heilaberki sem sýnir innhverfu U-lögun og djúp og yfirborðsleg lög sýna framsækið mynstur. Samanlagt hjálpar einstök tengsl í innri og extrinsic afferents gagnrýnni hjálpartæki í myndhöggvara í unglingabólum meðan á unglingastarfi stendur (Benes, 2009).

Mynd 2 

a) Teikningar á cortical lamination í lóðréttum þverskurði af Santiago Ramon y Cajal eftir Nissl (vinstri, miðja) í fullorðnum og Golgi litun (hægri) í 1½ mánaða gömlu ungbarni. B) mynstur synaptic breytingar sem eiga sér stað á umbreytingum ...

3.2.1 mýking

Meðan á þróuninni stendur mun mikið af heildaraukningu í heilaþrýstingi stafast af merktum myelination á trefjumBenes o.fl., 1994). Myelination eykur hraða upplýsingaskipta, og er að minnsta kosti að hluta til ábyrgur fyrir tilkomu ríktra hegðunarvandamála í spendýrum (Fields, 2005). Mýking í heilanum er mismunandi eftir kyni og svæði (Benes o.fl., 1994; Giedd et al., 1999b). Myelination eykst smám saman með þroska í báðum kynjum, byggt á rannsóknum eftir slátrun (Benes o.fl., 1987) og MRI rannsóknir sem greina slíkar breytingar með því að skilja hvítt og grátt efni (Paus o.fl., 1999) eða með því að nota diffusion tensor imaging (DTI) (Paus o.fl., 1999). Meirihluti þess sem vitað er um þróunarbreytingar á mýkingu hefur verið byggt á rannsóknum á corpus callosum, stærsta myelinvegi í heilanum (td (Keshavan et al., 2002; Teicher et al., 2004)). Öfugt við breytingar á gráu efni heldur rostral-caudal mynstur af hvítu efni áfram að auka stærð líkamans í ungum fullorðinsaldri (Giedd et al., 1996a). Aldurstengdar breytingar eiga sér stað í bakviðri hluta (Paus o.fl., 1999). Önnur hvít málefni, þ.e. innri hylkið og vinstri boga fasiculus, halda áfram að mýkja með þroska. Tafir á mýkingu á framsæknum tengingum sem eiga sér stað á öðrum og þriðja áratugi hjá mönnum geta tengst aukinni hegðunarreglu og hvatningu sem kemur fram eftir unglingsárum (Luna o.fl., 2010; Pause, 2005).

DTI byggir á mati á hreyfingu vatns, með mælingum á meðalgleypni (MD) og bráðabirgðafyrirkomulagi (FA). Innan tiltekins voxel eru FA-ráðstafanir frábrugðnar 0 (fullkomlega ísótrópíðgreining) til 1 (fullkomlega anisotropic dreifingu) og ákvarðast af þvermál þvermál og þéttleika, samhengi og hve mikla mýktun erBasser og Pierpaoli, 1996). FA skoðar hversu mikla átt er við dreifingu vatns. Vatnshreyfingar í einni átt, eins og það sem kemur fram með svæði, hefur hærra FA gildi. Víðtæk einkenni hvernig MD og FA breytast yfir aldur (5-30 ára) á ýmsum svæðum heila er að finna í skýrslum Lebel et al (Lebel et al., 2008) og Qiu et al (Qiu o.fl., 2008). Af þeim svæðum sem einkennast af Liebel et al. Pappírinu, er dýpstu skortur á vöðva í kjálka kjarna meðan á unglingastarfi stendur, en milt corpus callosum nær að fullu tapi (~ 8%) fyrir 15 ára aldur. Hins vegar endurspeglar FA-mælingar meira en mýkjun og felur í sér mat á mismun á eðli trefjarhringsins sjálfa (td hlutfallsleg röðun einstakra axons og pökkun "þéttleika" þeirra; Pause, 2010). Þess vegna þurfa áætlaðar breytingar á myelination byggðum á FA ráðstöfunum að taka bæði myelin og axon þvermál með í reikninginn. Hlutfallið 'g' (þvermál axons: þvermál axons + þykkt mýlínhúðar) hefur verið þróað til að gera grein fyrir bæði þvermál axons og þvermál trefja. Þar sem bæði þvermál axons og mýelin þykkt hafa áhrif á leiðnihraða en aukast ekki að sama marki eftir kynþroska getur 'g' hlutfallið endurspeglað þróunarbreytingar á hvítu efni og leiðni (Paus og Toro, 2009). Að meta hversu mikla myelination og tengsl hennar við axonal þvermál krefst rafeinda smásjá. Í rottum sýna ósértækar hljóðfræðilegar ráðstafanir að fjöldi glialfrumna breytist á svæðisbundinni hátt. Glia frumanúmerið er stöðugt í blóðflagnafrumugerðinni milli unglinga og fullorðinsárs en eykst næstum 40% með þroska í dorsal PFCMarkham o.fl., 2007). Þannig endurspeglar breytingar á DTI bæði glia og axonal þvermál breytinga.

Önnur leið til að ákvarða breytingar á myelination er að skoða gen tjáningu. Í samræmi við fleiri hreinsaðar líffærafræðilegar mælingar, auka genin sem tengjast mergbólgu tjáningu á unglingsárum hjá mönnum (Harris et al., 2009). Til dæmis, genir þar á meðal MBP (myelin grunnprótein), MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) og MAG (myelin tengt glýkóprótein) auka tjáningu þeirra með þroska. Þó að MBP og MOG tengist skipulagsbreytingum á myelin, þá er MAG þátt í axonal gæðum köfnunarefnis (virkni) með hve miklum mýkingu er að ræða (Yin o.fl., 1998). Samanlagt eykst hvítur efnisþéttleiki í framsækinni, línulegu tísku sem er í andstöðu við inverted U-formið þroska gráa efnis sem einkennist einkennist af unglingsárum.

3.2.2 Kynþáttur af mýkingu

Kynlífsmismunur kemur fram við mýkt og kemur fram við kynþroska. Margar rannsóknir sýna fram á verulega aukningu á mýkingu margra heilaþátta á unglingsárum í fullorðinsár hjá körlum en ekki konum (Blanton et al., 2004; Leussis og Andersen, 2008; Pause, 2010). Fremur virðist mýking eiga sér stað fyrr hjá konum. Til dæmis koma kynjamunur í mænusóttarhneigð í mönnum eftir 5 ára, með að meðaltali 37% meiri gráðu af myelination hjá konum en körlum (Benes o.fl., 1994). Svipuð kynlíf munur sést á milli tegunda (td menn, rottur (Kodama, 2008)). Með fullorðinsárum er mýking í corpus callosum meiri hjá karlar, þótt konur hafi færri glia frumur stuðla (Nunez og Juraska, 1998; Kim og fleiri 1997). Á sama hátt hefur rotta PFC xNUMX% minna glia frumur hjá konum en körlum eftir fullorðinsárum, sem getur stuðlað að kynja munur á magni á því svæði (Markham o.fl., 2007).

Þegar DTI greining er skipt í brautir af FA og MD, eru mismunandi snið milli ráðstafana, yfir kyni og yfir svæði (Asato et al., 2010). Trefjarbrautir bogalaga fasciculus (sem tengja svæði Wernicke og Broca svæði) og óæðri fronto-occipital fasciculus (sem tengir saman skynjara- og framhliðarsvæði) sýna aukið FA hjá stelpum, en minnkað FA hjá strákum á aldrinum 6-20 ára ; enginn kynjamunur kom fram hjá lækni (Ashtari o.fl., 2007; Schmithorst et al., 2008). Þessar breytingar hafa verið tengdar IQ og hækkun á munnlegri vinnslu hjá unglingum kvenna yfir karlmenn (Ashtari o.fl., 2007; Schmithorst et al., 2005). Hins vegar misheppnast önnur svæði ekki áætlað aldurstengda aukningu á FA, en MD minnkaði (Eluvathingal et al., 2007). Ráðstafanir sem endurspegla hækkun á FA ef engar breytingar eru á röskun á geislamyndun (hugsanleg vísbending um afnám) getur bent til umskipti frá minni tortuousity til meiri æxlabrennslu (eða beinari trefjar) í lok unglingsárs (Ashtari o.fl., 2007). Skilvirkari vinnsla væri áætlað afleiðing slíkra breytinga.

Testósterónmagn er tengt „g“ breytingum hjá körlum manna (Perrin et al., 2008). „G hlutfallið“ eykst hjá karldýrum en er óbreytt hjá konum (Paus og Toro, 2009). Axonal gæðum breytist meðan á þróun stendur og getur útskýrt aukningu á DTI hjá körlum, en kvenkyns breytingar á DTI geta betur endurspeglað mýkingu (Perrin et al., 2009) Grunnrannsóknir sýna að kvenkyns corpus callosum er viðkvæm fyrir kynþroskahormónum og æxlismyndun við 20 daga aldurs í rottum dregur úr fjölda myelínaðra axóna samanborið við eftirlit (Yates og Juraska, 2008); Heildarfjöldi axons í þessari rannsókn var ekki fyrir áhrifum, sem bendir til þess að þessar breytingar væru vegna minnkunar myelin og ekki frumna. Ein möguleg skýring er sú að kynlíf munur er til á lifunartíma oligodendrocytes, þar sem frumur deyja fyrr hjá unglingum kvenna en karlar (Cerghet et al., 2006). Aðrir möguleikar eru ma estrógen áhrif sem líkja öðrum gonadal hormónum (td progesterón), streitu tengdum hormónum, eða jafnvel vaxtarþætti sem síðan hafa áhrif á mýkingu (rætt í Yates og Juraska, 2008). Viðbótarupplýsingar rannsókna mun fylla í vantar vélrænt bil í því hvernig estrógen modulates myelination.

Við erum aðeins að byrja að skilja hvernig synaptogenesis og pruning samskipti við mýkjandi ferli og heila virka til að móta unglingahegðun (Paus o.fl., 2008). Myelin gegnir mikilvægu hlutverki í þróun, en meira um vert, að samræma hraða fjölbreyttra innganga frá ýmsum vegalengdum til tiltekins svæðis. Samstilltur merkjamál er í forgangi fyrir eðlilega þróun til að halda áfram (Fields, 2005), með breytingum á mýkingu sem felst í fjölda geðsjúkdóma.

4.0. Hagnýtur breytingar þróun

Þessi endurskoðun hefur fjallað um skipulagsbreytingar sem eiga sér stað á barnæsku í fullorðinsskiptum, en hagnýtar breytingar geta sýnt eigin mynstur. Móðgandi heili notar þróunarsamsetningu og úrræði (td glúkósa umbrot) til að hafa samskipti milli og innan stofnana til að hafa áhrif á hegðun. Hvernig heila svæðin virkja mismunandi til að bregðast við ákveðnum hvati geta einnig sagt okkur hvernig þeir eru samtengdar virkni. Í þessum kafla er "hagnýtur tengsl", eins og mælt er með MRI, átt við tengslasamböndin sem eru á milli tveggja svæða.

4.1. Orkunotkun

Liðfræðilegar breytingar sem lýst er hér að framan eru venjulega á undan virkum breytingum innan heilans. Upprunalega rannsóknirnar á virkum breytingum notuðu PET myndun glúkósa til að kortleggja orkunotkun í þversniðs hönnun (Chugani, 1998; Feinberg, 1988). Notkun glúkósa hjá mönnum nær fullorðnum með tveimur árum lífsins (Chugani o.fl., 1987) en stækkar síðan á 4-5 ára og heldur þessu ristli þar til 10 ára aldur áður en það er pruning með ~ 50% eftir 16-18 ára aldur (Chugani, 1998). Gen sem tengjast umbrotum glúkósa, td genakýls koA dehýdrógenasa (ACADSB), eru taldar upp í miklum mæli á unglingsárum, þó að virkni þeirra sé ekki þekkt á þessum tíma (Harris et al., 2009).

Önnur merki um starfsemi heilans sem skoða efnaskipti heilans, svo sem n-asetýlaspartat (NAA, merki um taugafrumum og ferlum), fosfókreatíni (PCr, orka virkni) og umbrot fosfólípíða í himnu (með framleiðendum sPME og sPDE) hafa verið rannsökuð með segulmagnaðir resonance spectroscopic imaging (MRSI) til að veita óvænta vísitölu þróun. Breytingar á þessum merkjum voru einkennist af öxlskernum heilans milli karla og kvenna 6-9.5, 9.5-12 og 12-18 ára í n = 106 einstaklingumGoldstein o.fl., 2009). Samanburður á milli 6-9.5 ára og 12-18 ára aldurshópsins sýnir engin munur á NAA, sem bendir til þess að engar marktækar taugabreytingar séu til staðar. Þessi athugun er í beinni andstæðu við vel einkenndu taugabreytingar sem ákvarðast af beinni mælingu í vefjasveppum (td, Huttenlocher, 1979). Hins vegar veitir NAA asetat fyrir ólígodrocytes sem bera ábyrgð á myelinframleiðslu. Þannig gæti engin nettóbreyting á NAA um unglingaþróun endurspeglað jafnvægi á milli taugafrumna og aukinnar mýkingar. PCr minnkaði hjá yngri aldurshópnum en hækkunin í gráu efni og sPME / sPDE hlutföllum, sem endurspegla umbrot fosfólípíðs í himni, voru hærri. PCr og prósent gráa efni voru mjög tengd aldri, en NAA, sPME, sPDE og sPME / sPDE voru ekki. Þó að nokkrar mögulegar breytingar hafi verið gleymdir með því að sameina karla og konur, benda þessar upplýsingar til þess að MRSI sýni ekki afgerandi aldurstengdum efnaskiptabreytingum.

4.2 Virkni tengsl eins og skilgreint er með MRI

Hagnýtur tengsl er annar aðferð sem notuð er til að sýna tímabundna tengsl milli svæða við virkjun í hvíldarstað eða meðan á fMRI verkefni stendur (Fair et al., 2008; Supekar et al., 2009; Thomason o.fl., 2009; Zuo o.fl., 2010). Kort af virkum tengingum eru einnig nefndir tengingar (Biswal et al., 2010), með forritum til fMRI sem er nýtt forrit á þessu sviði (Lichtman og Sanes, 2008). Þessi aðferð veitir nokkra innsýn í þróun heila unglinga, þó að það sé takmarkað af sumum athugunum að „hagnýt tenging“ sést á svæðum sem eru án raunverulegra líffærafræðilegra tengsla (Honey et al., 2009; Koch et al., 2002). FMRI í hvíldarástandi byggist á athugunum um að sjálfsprottnar sveiflur með mikla amplitude (<0.1 Hz) komi fram (Biswal o.fl., 2010). Aðferðir til að skilja hagnýta tengingu fela í sér fræ byggt (þar sem upphafsstaður er auðkenndur handvirkt til að bera kennsl á upphafspunkt), sjálfstæða greiningu á hlutum (ICA) og tíðni-lén greiningar. Hagnýtur þróun mismunandi heilakerfa felur í sér samsetningu minnkandi skammdrægra tenginga (þ.e. aðgreiningar) og aukinna langdrægra tenginga (þ.e. samþættingar) (Fair et al., 2007; Stevens o.fl., 2009). Með öðrum orðum, þróunin gengur frá staðbundinni til dreifðari net þar sem mismunandi svæðum verða samtengdar (Fair et al., 2009). Þessi samskeyti er ekki samstilltur, heldur verða einstök svæði tengd og síðan samtengd (Supekar et al., 2010).

Hagnýtar tengslaniðurstöður um að hvíla fMRI sýna að "sjálfgefið net" er til í heila þegar það er ekki að vinna að upplýsingum virkan. Sjálfgefið netkerfi samanstendur af baklægum heilaberki, mPFC, miðlungsmörkum lobes og skörpum gyrus. Þessi mannvirki sýna samfellda, lágt tíðni sveiflur (0.1 Hz) þegar einstaklingur er í rólegu, hvíldarstað. Þar sem heilinn verður samhæfari á milli svæðis milli barns og unglinga (Fair et al., 2008), aukin tengsl innan sjálfgefna símkerfisins eiga sér stað meðan á umskipti stendur (á milli 9-12 ára; Broyd et al., 2009). Sjálfgefið net hefur verið gert ráð fyrir að gegna hlutverki í sköpun, en lækkun innan sjálfgefna símkerfisins hefur verið tengd geðklofa og einhverfu.

Aðrar hagnýtar net eru hins vegar vissulega í heilanum. Í rannsókn sem samanburði ung unglinga (meðalaldur 12.5 ± 0.51 [SD] ár) hjá ungum fullorðnum (22.2 ± 1.67 [SD] ár) í blönduðum kynlífshópum, voru 13 helstu virkniJolles o.fl., 2010). Af þessum netum sýndu átta aukin virkni milli barkstengda svæða á unglingsárum, tveir sýndu engin munur á virkni og þrír voru tengdar grunn sjón- eða skynjunarvirkni (þ.e. skynjari, sjónkerfi og sjóntaugakerfi) og sýndu minni virkni á unglingsárum en ungt fullorðinsár. Þekkingu þessara neta mun nú auðvelda framtíðarrannsóknir á því hvers vegna þeir sýna fram á aldurstengdar breytingar.

5. Hagnýtur þróun hringrása

Á unglingsárum eru stórkostlegar breytingar á hegðun bundin aldurstengdum breytingum innan heilans. Ítarlegar umsagnir um unglingahópa finnast annars staðar (Spjót, 2000), en við kynnum stutta yfirlit yfir hvernig tilteknar breytingar á virkni vinnslu á unglingsárum geta útskýrt sumt af þessum hegðun. Innan orchestration að byggja upp heila, hvert svæði hefur sína eigin þroska tímamörk þroska (Tau og Peterson, 2010). Venjulega eru cortical svæði þroskaður seinna en undirflokkar, eins og fjallað er um hér að ofan. Þróunarfrestir eða fyrirhuguð þróun innan einstakra hnúta í taugakerfi myndun er líkleg til að hefja domino-eins og keðju þróunarviðburða sem breyta braut margra heila svæðum (Ernst og Fudge, 2009; Haber og Rauch, 2010). Frá þessu sjónarhorni, langlínan rannsóknir munu vera hjálpsamur við að ákvarða röð svæðisbundinna breytinga heila eins og mismunandi cascades atburða þróast (Gogtay o.fl., 2006; Sowell o.fl., 2004). Til dæmis, Shaw og samstarfsmenn (Shaw et al., 2007) hafa sýnt að cortical þróun lags hjá börnum með ADHD miðað við jafnaldra þeirra, en veiðir upp eftir fullorðinsárum. Hins vegar tengist geðklofa barnæsku tengsl við fyrri hægfara pruning en sést hjá dæmigerðum börnum (Rapoport o.fl., 1999). Rannsóknir á borð við þetta eru mikilvægar til að fylgjast með röskuninni, en jafnframt er hægt að vekja athygli á þróunarsvæðum sem kunna að vera meira eða minna næm fyrir utanaðkomandi áhrifum.

Tilkomu sálfræðinnar á unglingsárinu á yfirlögðum sviðum laun- og áhrifatengdra vinnslu er ekki tilviljun. Í ljósi fjölda verulegra breytinga sem eiga sér stað á þessu tímabili eru ferli sem annaðhvort ganga úr skugga um eða voru afvegaleiddir fyrr í lífinu og unmasked af þessum breytingum (Andersen, 2003; Andersen og Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola o.fl., 2003) mun birtast á þessu tímabili. Mikilvægi þess að afmarka og vinna úr viðkvæmum tímum liggur í því að skilja skaðleg áhrif á þroskaferli. Að auki eru margar sjúkdómar grundvallaratriði í taugakerfinu sem gengið hefur verið í. Snemma útsetning fyrir mótlæti er táknaður áhættuþáttur fyrir fjölda sjúkdóma. Til dæmis hafa faraldsfræðilegar rannsóknir sýnt að útsetning fyrir mótlæti veldur hærri tíðni við alvarlegu þunglyndisröskun (Anda o.fl., 2006; Anda o.fl., 2002; Chapman o.fl., 2004), persónuleg vandamál á landamærum, eiturlyf misnotkun (Andersen og Teicher, 2009), og sjálfsvíg, með þunglyndi sem algengasta fullorðinn afleiðing af snemma misnotkun (Putnam, 2003; Zisook et al., 2007).

5.1. Hagnýtur þróun ályktunarleiða

Hagnýtur þróun hringrása og kerfa í heila er flókin, með mörgum hreyfanlegum hlutum sem setja saman. Sem leið til að nálgast þróunarbrautir, bjóðum við eftirfarandi yfirlit þar sem þau tengjast bæði áhrifum og umbun á unglingsárinu. Þessar aðferðir fela ekki í sér ótal og mikilvægar rannsóknir sem skoða hegðunar- og lyfjafræðilegar umbreytingar sem eiga sér stað á unglingsárunum, en eru lögð áhersla á rannsóknir sem hafa taugakrabbameinsleg tengsl við rót þeirra.

Mikið af mannlegri hegðun og hvatningu stafar af áðurnefndum samtökum milli verðandi eða afviða hvata og samhengi þeirra sem þeir eiga sér stað (Cardinal o.fl., 2002). Þessir öflugir, lærðu samtök reka nútíð og framtíð hegðun okkar (Cardinal o.fl., 2002) og eiga sér stað með Pavlovian aðferðumRosenkranz o.fl., 2003). Upplýsingar um umhverfið og tilfinningar eru unnar innan basolateral amygdala (BLA) (Grace og Rosenkranz, 2002), sem myndar öfluga samtengingu milli árefna sem spá fyrir um tilfinningalegan eða afviða niðurstöðu og framleiðir "áhrif" innan BLA (Cardinal o.fl., 2002; Laviolette et al., 2005; Schoenbaum, 2004; Sjá et al., 2003). Hins vegar þarf að bregðast við ákveðnum áreitum sérstaklega og viðeigandi hvað varðar skap, tilfinningalega þýðingu eða athygli eins og það varðar val (Paus o.fl., 1996). Þetta ferli á sér stað í PFCCardinal o.fl., 2003; Rebec og Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura o.fl., 2007). Noradrenergic og dópamínvirkar viðtökur í PFC miðla stjórnun athygli, hegðun og tilfinningar með því að styrkja netkerfi tengdra taugafrumna með sameiginlegum inntakum (Arnsten, 2009). Innan mPFC er salience upplýsinganna unnin til að stjórna völdum athygli.

Þannig er upplýsingar frá BLA sendar til mPFC með glutamatergic vörpunum (Bechara o.fl., 1999; Laviolette et al., 2005; McDonald og Pearson, 1989), þar sem það er unnið fyrir salience (Schultz, 1998) og villur sem skipta máli við að spá fyrir um framtíðarárangur (Falkenstein o.fl., 2000; Verð, 1999). Þess vegna má bregðast við áreiti sem spá fyrir afleiðusamlegum niðurstöðum á viðeigandi aðlagandi hátt (Pezze et al., 2003). Þessi aðgerð er framkvæmd með dópamínvirkum merki í mPFCJackson og Moghaddam, 2004), sem umrita viðbótarupplýsingar um salience og nýjung með tilfinningalegum upplýsingum (Cardinal o.fl., 2002; Milad og Quirk, 2002) til að hafa áhrif á markmiðsstýrt, hvetjandi hegðun. MFFÍ sendir þessar upplýsingar til kjarnans sem tengjast beint (Goto og náð, 2005; Voorn et al., 2004), eða óbeint í gegnum amygdala. Í kjölfarið hefur afleiðingin í mPFC, beint eða óbeint, áhrif á hvetjandi hegðun í kjarnanum.

Óþroskað vinnsla milli amygdala og PFC hefur verið lagt til að liggja undir seinkunartíma veikinda til unglinga (unglingabólga (Ernst o.fl., 2006). Innan þrívítt líkan sem Ernst og samstarfsmenn lagða fyrirErnst o.fl., 2006), að forðast kerfið í tengslum við amygdala rekur hegðun tiltölulega óskert með óþroskað PFC. Samkvæmt þessu líkani lagar kjarninn accumbens styrkina á tengslin milli æskilegrar og afskiptunaraðstöðu (Horvitz, 2002). Þessi kenning er ein af sjaldgæfum fáum sem felur í sér hvað er vitað um taugaþjálfun þunglyndis innan þróunarramma. Hins vegar felur í sér kenningin að börn og unglingar myndu vaxa út úr þunglyndi með vaxandi cortical þroska og tengsl, sem ekki er raunin (Andersen og Teicher, 2004; 2008).

Við höfum nýlega farið yfir þróunarbreytingar á unglingsárinu sem geta aukið varnarleysi við þunglyndi (Andersen og Teicher, 2008). Í stuttu máli hafa börn meiri virkni en fullorðnir í amygdala til að bregðast við tilfinningalegum áreitum (Killgore o.fl., 2001), sem versnar enn frekar hjá börnum og unglingum með félagslegan kvíðaröskun (Beesdo o.fl., 2009). Hins vegar er kjarninn accumbens meira þátt í vinnslu á æskilegum og aversive stimuli í unglingsárum í staðinn fyrir amygala (Ernst o.fl., 2005). Ráðning á PFC sem svar við tilfinningalega hleyptum áreynslu kemur ekki fram fyrr en fullorðinsárum (Killgore o.fl., 2001). Fyrst og fremst er þetta í samræmi við rannsóknir á sveiflum sem sýna bæði áframhaldandi þroska BLA við innrennsli PFC meðan á unglingastarfi stendur (Cunningham o.fl., 2002), en meira um vert, hámarki í innervation PFC til BLA inntak á unglingsárum (Cressman et al., 2010). Saman geta aukin líffærafræðileg tengsl verið grundvöllur fyrir seinkun (unglinga) tilkomu þunglyndis einkenna og tilfinningalegrar lífsgæði sem lýsir þessu þroskaástandi þar sem stjórnunarstjórn yfir áhrifum þróast (eða ekki þróast).

5.2. Hagnýtur þróun verðlaunakringla

Háþróuð segulómun og rafgreiningarfræðilegar rannsóknir sýna einstaka hlutverk undirhópa innan framhaldsskipsins í launameðferð. MPFC (Broadman sviðum [BA] 10 / 12 / 32 og þar með talið framhleypa heilaberki, BA 24) bregst við niðurstöðu launanna: það er virkjað ef væntanlegur umbun er móttekin og óvirkt þegar ekki er tekið (Knutson o.fl., 2003; Schulz et al., 2004). Hringlaga heilaberki (OFC) bendir til væntanlegra niðurstaðna og áætlar hvatningu miðað við hugsanlega umbun. The OFC gegnir mikilvægu hlutverki í afturkennslu og seinkað styrking (Dalley o.fl., 2004) með tengingum sínum við skynjun, limbic, frontal og subcortical svæðum. The OFC er virkni skipt með miðlægum hlutum sem svara sértækum til að umbuna gildi, en hliðarhlutarnir bæla undan fyrri umbunartengdum ferlum (Elliott et al., 2000; Elliott et al., 2003; London o.fl., 2000).

The accumbens (ventral striatal svæði) bregst við saliency (Ernst o.fl., 2004), valence (appetitive or aversive) (Jensen o.fl., 2003) og fyrirsjáanlegt verðlauna (ófyrirséð verðlaun virkjar meiri en spáð verðlaun (Berns o.fl., 2001; Elliott et al., 2000)), en ekki mótorhlutinn (Zink et al., 2004). Á unglingsárum svarar accumbens meiri en OFC til að umbuna (Galvan et al., 2005). Samanlagt bendir þessi gögn til þess að unglingarnir taki þátt í breytingum á launavinnslu (Galvan, 2010).

Hins vegar eru vísbendingar um hvernig cortical og subcortical kerfi bregðast við umbun á laun, bendir til þess að heilaberki spili enn stærra hlutverk í unglingabreytingum í launameðferð. Dýrarannsóknir hafa sýnt að launaviðskipti umbreytingar á unglingsárinu með því að pruning og hugsanlega aftur áherslu á cortical netkerfi þar sem netin þroskast og verða fullorðinnBrenhouse et al., 2008; Crews o.fl., 2007). Klínískar rannsóknir á fMRI benda til þess að bæði ventralstriatum og mPFC virki til að umbuna örvum á unglingsárum (Bjork o.fl., 2004). Áður en þessi breyting er gerð, eru launatengdar BOLD verkefni framleiða meira dreifð og minna mikil virkjun á framhliðarsvæðum hjá börnum en hjá fullorðnum (Durston et al., 2003). Hins vegar sýna börn meiri virkjun í ventral striatum (accumbens) (Ernst o.fl., 2005; Galvan et al., 2006). Eins og við þekkjum lítið vélrænt um launþróun hjá mönnum, munum við draga á forklínískum rannsóknum til að öðlast meiri skilning.

Þroska mPFC er seinkað miðað við flest önnur heila svæði (Andersen o.fl., 2000; Huttenlocher, 1979) og nær hámarksþrýstingsþéttni nær fullorðinsárum (Benes o.fl., 2000). Aukin sprouting dópamín taugafrumna (Benes o.fl., 1996; Kalsbeek et al., 1988; Verney et al., 1982), viðtakaþéttleiki (Andersen o.fl., 2000; Leslie et al., 1991) og annar boðberi kerfi virkni (Andersen, 2002) ná hámarki með aukinni dópamínvirka ökuferð til mPFC á unglingsárum. Nýlegar niðurstöður sýna einnig aldurstengdan aukningu á D1 virkjun óhraða spiking frumna í mPFC, sem kemur fram eftir kynþroska (Tseng et al., 2006) og hámarki í hleðsluhlutfalli VTA dópamínvirkra taugafrumna á sama aldri (McCutcheon og Marinelli, 2009). Yfirþrýsting D1 viðtaka á glutamatergic framleiðsla til accumbens tindar einnig á unglingsárunum samhliða eiturverkandi hegðun (Badanich o.fl., 2006; Brenhouse et al., 2008). Þessi viðtakaþýðing hefur haft áhrif á lyfjameðferð, og þess vegna er yfirþrýstingur þess við unglinga athyglisvert (Kalivas, 2005). Þessar breytingar á cortical launavinnslu eru einnig líklegar til að hafa áhrif á svörun við geðdeyfandi lyfjum.

Hins vegar breytast grunnbólga í utanfrumu dópamíni og dópamínvirkum áhrifum á örvandi efni ekki verulega milli unglinga og fullorðinna í accumbens (Frantz o.fl., 2007) eða mPFC (Jezierski o.fl., 2007). Hins vegar er hlutfallið milli cortical: accumbens tjáningu strax snemma gen c-fos til að bregðast við örvandi lyfjum eykst milli unglinga og fullorðinsárs (Andersen o.fl., 2001). Að auki framleiðir amfetamín virkjunarmynstur c-fos undir barkstera> barkstera hjá ungum (Andersen o.fl., 2001), en barkstyttur> virkjun undirstyttra hjá unglingum (Cao o.fl., 2007). Samanlagt benda þessar upplýsingar til þess að seiði eru mjög mismunandi frá unglingum, sem eru meira fullorðnir eins og í svörun þeirra við örvandi efni. Með öðrum orðum, líkurnar á að notkun efnisins eykst verulega meðan á unglingastarfsemi stendur, stafar af beinum eða óbeinum áhrifum barksteraferla við undirflokkarstarfsemi.

5.3. Virkni þekkingarmála

Tilraunahópar eins og Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go og Stop-Signal verkefni krefjast þess að sjálfvirkari hegðun verði minni en sjálfvirk. Attentional reglugerð, viðbrögð hömlun, og átök og villa eftirlit eru vitsmunalegum ferlum sem taka þátt í þjónustu vitsmunalegum stjórn og árangursríka verkefni árangur. Frammistöðu í öllum þessum verkefnum batnar jafnt og þétt í þróun, en nær ekki til fullorðins stigs þar til að minnsta kosti seint barnæsku eða snemma unglinga (Bunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson o.fl., 2006; Luna og Sweeney, 2004; Rubia o.fl., 2000). Eins og með vinnandi minni getur sjálfstjórnunargeta barna auðveldlega verið óvart með því að auka verkefniarkröfur. Hjá fullorðnum treystir sjálfstjórnun á víðtækum cortical sviðum, svo sem viðbótarmótorými, framhlið augnhára, framhleypa heilaberki, dorsolateral PFC, ventralPFC / lateral sporöskjulaga heilaberki, sem og tímabundnar og parietal svæði sem öll hafa tengsl við striatum í undirflokkurinn (Leung et al., 2000; Marsh o.fl., 2007).

Skilvirk viðbrögð við umhverfisörvum krefst sértækrar athygli og hvatningarstefnu, ásamt bælingu aðgerða sem ekki eru lengur krafist eða sem eru óviðeigandi. Þessi bæling er mæld tilraunastækni með svörun við svörun, sem felur í sér þrjá tengd ferli, eins og lagt er af af Barkely (Barkley, 1997): 1) hömlun á upphaflegri forvirkri svörun, 2) stöðvun á viðvarandi svörun eða seinkun svara og 3) takmarkandi truflun eða truflun á töfutímum. Báðar ganglia og PFC eru bæði í þessum ferlum (Casey et al., 2008). Almennt, meðan basal ganglia stjórna hömlun á óviðeigandi hegðun (Mink, 1996) virkar PFC til að koma í veg fyrir truflun á viðeigandi upplýsingum með því að keppa um upplýsingar (Miller og Cohen, 2001).

Í mótsögn við nálgunartilvik, sem krefst hvata til að auka hæfileika og er að miklu leyti miðlað í gegnum tríasamstarf PFC, striatum og amygdala (endurskoðað (Ernst og Fudge, 2009)), viðbrögð við hömlun nýta rafrásir sem stjórna hreyfiskynningu og tímasetningu (Deiber o.fl., 1999). Aðalhlutverk framhliða netkerfa byggir á mismunandi þroskaþáttum en hvatning og sértæka eftirlitskerfi.

5.4. Þróun svörunar svörunar

Þó að unglingar geti framkvæmt háþróaða vitræna verkefni, heldur getu til þess að halda áfram stöðugt meðan á unglingastarfi stendur og í fullorðinsárum. Þessi línuleg framför í þróun bendir til þess að taugafræðilegur grundvöllur þekkingar fylgi svipaðri línulegri framvindu. Börn sýna marktækt meiri virkni en fullorðnir í framanverðum svæðum (Bunge et al., 2002) þ.mt tvíhliða miðgildi framhliða gyrus og miðlæga þætti tvíhliða yfirburðar gyrus (Booth et al., 2003). Þetta er í samræmi við aldurstengda muninn á nákvæmni og viðbrögðum á verkefnum sem fara í burtu og ekki fara í gegnum æsku. Athyglisvert er að sameiginlegur DTI og fMRI rannsókn sem Stevens og samstarfsmenn hafa framkvæmt (Stevens o.fl., 2009) tilkynntu bein tengsl milli aldurstengdra breytinga á virkni tengslanna milli tvíhliða framhliðarlífsins, hægri parietal heilaberki og réttar blóðsýkingar, aukin myelination og bætt árangur á Go / No Go verkefninu. Í annarri DTI rannsókn var svarbólga í 7-13 ára gamall tengt marktækt hærri FA og lægri MD í bæði hægri óæðri gyrus framhliðinni og hægri fyrirfram viðbótarmótum (Madsen o.fl., 2010). Línulegt þróunarferli mýkingarinnar sem fjallað er um hér að framan er því í samræmi við augljós línuleg þróun vitsmunalegrar stjórnunar, miðað við hið inverteraða U-laga braut á áhrifum og launavinnslu. Börn sýna einnig meiri virkni en fullorðnir í vinstri caudate kjarnanum meðan á ferðinni stendur (ekki fara)Booth et al., 2003) og hætta (Rubia o.fl., 1999) verkefni. Grunnbrautirnar hafa verið lagðar fram til að taka þátt í að hindra óviðeigandi hegðun (Casey et al., 2001) og basal ganglia virðist þroskast línulega frá barnæsku í fullorðinsárum.

Helstu taugabólófræði þessara brauta hafa annað hvort verið rætt um hér að ofan eða hefur enn ekki verið rannsakað í þróunarsamhengi. Þó að það sé mikið af taugakerfisgögnum sem tengjast umhverfisáhrifum á hömlun, hefur verið rannsakað taugakerfi á bak við þessi kerfi (fyrir alhliða endurskoðun, sjá Eagle et al., 2008). Eitt af helstu vandamálum í tengslum við forklíníska líkön á þessum hegðun liggur í vikunni sem þarf til að þjálfa dýr til að sinna þessum verkefnum, sem útilokar nám við þróun. Í ljósi þess að áhersla er lögð á vitsmunalegan stjórn og hvatningu við unglinga til fullorðinsára, þarfnast þetta meira athygli en það hefur fengið.

6. Reyndu að mynda heilaþroska

Þó að genir gefa upp teikninguna til að reisa heilann, upplifun reynir þessi heili að passa við þarfir umhverfisins. Endanleg örlög ákveðins synaps byggist á virkri staðfestingu. Unglingaheilinn er ekki aðeins einstaklega næm fyrir umhverfisáhrifum, en unglinga er einnig tímabil þegar snemma reynsla kemur fram (Andersen, 2003; Andersen og Teicher, 2008). Flókin taugakerfi myndast á unglingsárum og þau eru síðan mótaðir af bæði sjálfkrafa og reynsluhæfðum virkni (Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz og Shatz, 1996; Zhang og Poo, 2001). Fyrri skoðun okkar (Andersen, 2003) ræddu umtalsverð áhrif sem umhverfisáhrif hafa á þróun heilans. Önnur endurskoðunarpappír fjallar um áhrif áhættunnar á streituáhrifum á þróun unglingaheilbrigðis (Andersen og Teicher, 2008; 2009). Birting á geðlyfjum meðan á þróun stendur mun einnig leiða bendilinn með þeim áhrifum sem koma fram á unglingsárum (Brenhouse et al., 2009; Ansorge o.fl., 2008).

Yfirlit

Eðli og umfang unglingabreytinga í taugaæxlun í heila breytist stöðugt þar sem greiningartæki okkar verða fíngerðar. Fjölbreytni er aðeins hægt að meta að fullu þegar svæðin eru rannsökuð innan hagnýta deilda (td (Gogtay o.fl., 2006)), með fullan tímamörk á einkennum, og þegar snemma reynslu (Andersen og Teicher, 2008) og aðrar þættir (td kynlíf, Tanner stig) eru teknar til greina. Ófullnægjandi tímanám í fyrri rannsóknum hefur leitt til rangra ályktana um tímasetningu þroska (rætt í McCutcheon og Marinelli, 2009) og hvort snemma reynslu hafi örugglega áhrif á þróun. Þessi endurskoðun veitir yfirlit yfir núverandi skilning okkar á unglingsbreytingum í heila við umskipti frá barnæsku til fullorðinsárs. Þetta ótrúlega ferli er mjög seigur vegna plasts sem gerir spendýrakerfið kleift að laga sig að þörfum umhverfisins.

​ 

Mynd 1 

Tímalína þróunarferla yfir menn og nagdýr. Pink bars tákna tímaáætlun fyrir konur, sem liggur fyrir því af körlum, fulltrúa í bláum börum. Skammvinn tjáning viðtaka ("ectopic") kemur snemma í lífinu og ...

Highlights

  • Við endurskoða unglinga sem ólík þróunarsvið.
  • Neuroanatomical breytingar eru hliðstæður umhverfisáhrifum og kröfum.
  • Þróunarbrautir hafa áhrif á kynlífshæðar breytingar.
  • Við fjallað um þróun skilnings með sífellt viðkvæmum rannsóknarverkfærum.

Neðanmálsgreinar

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

Meðmæli

  1. Adriani W, Laviola G. Windows af varnarleysi við geðdeildarfræði og lækningastefnu í unglinga nagdýr líkaninu. Behav Pharmacol. 2004; 15: 341-352. [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Varanleg áhrif misnotkunar og tengdra aukaverkana í barnæsku: Samleitni sönnunargagna frá taugafræði og faraldsfræði. Eur Arch Archiatry Clin Neurosci. 2006; 256: 174-86. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Aukaverkanir á æsku, áfengissjúklingar og síðar hætta á áfengissýki og þunglyndi. Geðlæknarþjónn. 2002; 53: 1001-9. [PubMed]
  4. Andersen S. Breytingar á annarri messenger cyclic AMP meðan á þróun stendur getur leitt til þess að vélknúin einkenni séu í athyglisbrest (ADHD) Hegðunarheilbrigðisrannsókn. 2002; 130: 197-201. [PubMed]
  5. Andersen SL. Trajectories of brain development: benda á varnarleysi eða möguleika glugga? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  6. Andersen SL. Örvandi efni og þróunarheila. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 237-43. [PubMed]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Maturation hækkar c-fos tjáningu í hækkandi dópamínkerfum. Synapse. 2001; 41: 345-50. [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Kynmismunur á ofvirkni og brotthvarf dópamínsviðtaka. Neuroreport. 1997; 8: 1495-8. [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Höfuðáhrif snemma álags á þróun hippocampal. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988-93. [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Streita, viðkvæm tímabil og þroskaþroska í unglingaþunglyndi. Stefna Neurosci. 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Örvandi akstur og engin bremsur: Þrýstingsáhrif á þroska og síðari hættu á misnotkun á fíkniefnum. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 516-24. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Breytingar á eggjastokkum í gonadalhormónum liggja ekki undir ofskömmtun unglinga dópamínsviðtaka. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 683-91. [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dópamínviðtaka pruning í prefrontal heilaberki meðan á periadolescent tímabili í rottum. Synapse. 2000; 37: 167-9. Í vinnubrögðum. [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lundur JS, Lewis DA. Samstilltur þroska dendritic spines og pyramidal neuronal immunoreactic chandelier neuron axon terminals í lagi III af pre-corte apa. Neuroscience. 1995; 67: 7-22. [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Hömlun á serótóníni en ekki noradrenalínflutningi meðan á þróun stendur leiðir til seinkaðrar, viðvarandi truflunar á tilfinningalegum hegðun hjá músum. J Neurosci. 2008; 28: 199-207. [PubMed]
  16. Arnett JJ. Vaxandi fullorðinsástand. A kenning um þróun frá seint unglingum í gegnum þrítugsaldri. Am Psychol. 2000; 55: 469-80. [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. White Matter Þróun í unglingsárum: DTI Study. Cereb Cortex. 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. White skiptir máli þróun seint unglingsár hjá heilbrigðum körlum: Neuroimage. 2007; 35: 501-10. [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Unglingar eru frábrugðnar fullorðnum í kókaínskreyttum kjörstillingum og kókaínvöldum dópamíni í kjarnanum. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 95-106. [PubMed]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Dissociable áhrif af noradrenalíni, dópamín og serótónín upptöku blokkun á stöðva verkefni árangur í rottum. Psychopharmacology (Berl) 2009; 205: 273-83. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  21. Barkley RA. Attention-halli / ofvirkni röskun, sjálfstjórnun og tími: í átt að víðtækari kenningu. J Dev Behav Pediatr. 1997; 18: 271-9. [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Microstructural og lífeðlisfræðilegir eiginleikar vefja lýst með magni-diffusion-tensor MRI. J Magn Reson B. 1996; 111: 209-19. [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Mismunandi framlag á mönnum amygdala og ventromedial prefrontal heilaberki til ákvarðanatöku. J Neurosci. 1999; 19: 5473-81. [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Algengar og mismunandi truflanir á fósturskemmdum í þunglyndum og kvíða unglingum. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 275-85. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  25. Ben-Ari Y. Spennandi aðgerðir gaba við þróun: eðli næringarinnar. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 728-39. [PubMed]
  26. Benes FM. Amygdalocortical Circuitry í geðklofa: Frá hringrás til sameinda. Neuropsychopharmacology. 2009 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Aukin lóðrétt axon tölur í cingulate heilaberki af geðklofa. Archives of General Psychiatry. 1987; 44: 1017-21. [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Samleitni og plasticity monoaminergic kerfi í miðlægum prefrontal heilaberki á eftir fæðingu tímabil: afleiðingar fyrir þróun sálfræðinnar. Cereb Cortex. 2000; 10: 1014-27. [PubMed]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Mýking á lykilhlutfalli í hippocampal myndun á sér stað í heilanum í æsku, unglinga og fullorðinsárum. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 477-84. [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Aukin samskipti með dópamín ónæmisviðbrögðum með GABA taugafrumum í miðtaugakerfi með rottum á miðtaugakerfi kemur fram á tímabilinu eftir fæðingu. Synapse. 1996; 23: 237-45. [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Fyrirsjáanleiki stuðlar að mönnum heila svörun á laun. J Neurosci. 2001; 21: 2793-8. [PubMed]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Í kjölfar uppgötvunarvísinda um starfsemi heilans. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Hjúkrunarheilkenni hjá unglingum: Árangur og munur frá ungu fólki. J Neurosci. 2004; 24: 1793-802. [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Kynjamismunur í vinstri, óæðri gyrus framan við eðlilega börn. Neuroimage. 2004; 22: 626-36. [PubMed]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Taugaþróun sértækrar athygli og svörunar viðbrögð. Neuroimage. 2003; 20: 737-51. [PubMed]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Neural fylgist með minningum um kynferðislegt ofbeldi í börnum með og án eftirfædds streitu. Er J geðlækningar. 1999; 156: 1787-95. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Skammvinn D1 dópamínviðtaka yfir tjáningu á prefrontal heilaberki útsetningu taugafrumum: A kerfi fyrir auka hvatningu salience lyfja cues í unglingsárum. Journal of Neuroscience. 2008; 28: 2375-2382. [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Jafnvel metýlfenidat útsetning og þættir sem hafa áhrif á hvatavinnslu. Dev Neurosci. 2009; 31: 95-106. [PubMed]
  39. Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, Hjálpar SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Sjálfgefið hamrunarsjúkdómur í geðsjúkdómum: kerfisbundin endurskoðun. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 279-96. [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Eftirfæðingarþroska dopamíns innervation í amygdala og heilabarki (Meriones unguiculatus) Brain Res. 2006; 1125: 9-16. [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Óþroskaður framhliðarlok framlag til vitsmunalegrar eftirlits hjá börnum: vísbendingar frá fMRI. Neuron. 2002; 33: 301-11. [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Unglingaþroska af kókaínviðkvæmum taugakerfum. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2279-89. [PubMed]
  43. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Tilfinning og hvatning: hlutverk amygdala, ventral striatum og prefrontal heilaberki. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-52. [PubMed]
  44. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Tónn AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Hlutverk fremri cingulate heilaberki í stjórn á hegðun með Pavlovian skilyrtum örvum hjá rottum. Behav Neurosci. 2003; 117: 566-87. [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamborgari SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Áhrif á hægri framhjáhringsrásir í svörun við hömlun og athyglisbresti / ofvirkni röskun. J er acad barn unglinga geðræn. 1997; 36: 374-83. [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Næmi fyrir framan heilaberki til breytinga á líkur á líkum: hagnýtur MRI rannsókn. Hum Brain Mapp. 2001; 13: 26-33. [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Unglingaheilinn. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 111-26. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr., Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Mannleg heilaaldur 7-11 ár: mælikvarða byggt á segulmagnaðir myndum. Heilabörkur. 1996; 6: 726-36. [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Útbreiðslu og dauða oligodendrocytes og myelin próteina eru mismunandi með reglulegu millibili hjá karlkyns og kvenkyns nagdýrum. J Neurosci. 2006; 26: 1439-47. [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Selective stöðugleika þróunar synapses sem vélbúnaður til að skilgreina taugakerfi. Náttúran. 1976; 264: 705-12. [PubMed]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Aukaverkanir á æsku og hætta á þunglyndisröskunum við fullorðinsárum. J Áhrif óheilsu. 2004; 82: 217-25. [PubMed]
  52. Chugani HT. Mikilvægt tímabil þróunar heila: Rannsóknir á notkun sykursýkis glúkósa með PET. Forvarnarlyf. 1998; 27: 184-8. [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Positron losun tomography rannsókn á hagnýtur þróun heilans. Ann Neurol. 1987; 22: 487-97. [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Gonadal hormón hafa áhrif á framkomu cortical virkni í ómannlegum prímötum. Behav Neurosci. 1989; 103: 1287-95. [PubMed]
  55. Conde F, Lundur JS, Lewis DA. The hierarchic þróun af auga sjón cortical svæðum eins og ljós af þroskun parvalbumin ónæmisvakandi taugafrumum. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 96: 261-76. [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Hlutverk fyrir hömlun við að móta tímabundna flæði upplýsinga í prefrontal heilaberki. Nat Neurosci. 2002; 5: 175-80. [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Þróunarreglur um taugafrumu viðloðunarsameind í frumskorti manna. Neuroscience. 2009; 162: 96-105. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Prefrontal cortical inntak í basal amygdala gangast undir pruning á seint unglingsár í rottum. J Comp Neurol. 2010; 518: 2693-709. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  59. Áhafnir F, Hann J, Hodge C. Unglingabólga þróun: mikilvæg tímabundið varnarleysi fyrir fíkn. Pharmacol Biochem Behav. 2007; 86: 189-99. [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Eftirfæðingarþroska GABA-merkja fyrir og eftir sjónskerpu við ljósakrabbameinasambönd með pýramíddar taugafrumum í framhjáhlaupi í apa. J Comp Neurol. 2003; 465: 385-400. [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Eftirfæðingarþroska af próteinum með samstilltri uppbyggingu í píramída taugafrumum axon upphafssegmentum í framhjáhlaupi apa. J Comp Neurol. 2009; 514: 353-67. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-cortical sprouting heldur áfram til snemma fullorðinsára: áhrif á þróun eðlilegrar og óeðlilegrar virkni á unglingsárum. J Comp Neurol. 2002; 453: 116-30. [PubMed]
  63. Dalley JW, Cardinal RN, Robbins TW. Framkvæmdar- og vitsmunalegir aðgerðir í nagdýrum: tauga- og taugafræðilegir hvarfefni. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 771-84. [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Þróun vitsmunalegrar stjórnunar og framkvæmdarstarfsemi frá 4 til 13 ára: sönnunargögn frá meðferð minni, hömlunar og skipta um verkefni. Neuropsychologia. 2006; 44: 2037-78. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM. Þroskunarhækkun á (3) H-muscimol bindingu við gamma-amínósmósýrusýru (A) viðtaka í geðhvarfasjúkdómum og útlimum á rottum: af hverju er vöðvakvilla kjarnans í blóðþrýstingi undantekning? Taugakvilli Lett. 2000; 288: 223-7. [PubMed]
  66. Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesial mótorhjól í sjálfstýringu og utanaðkomandi hreyfingar skoðaðar með fMRI: áhrif hreyfingarinnar og hlutfall. J Neurophysiol. 1999; 81: 3065-77. [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Virkniháð PSA-tjáning stjórnar hamlandi þroska og upphaf mikillar plastíðni. Nat Neurosci. 2007; 10: 1569-77. [PubMed]
  68. Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. GABA (A) viðtaka alfa-undireininga í eðlilegum fósturskorti og geðklofa. J Psychiatr Res. 44: 673-81. [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Anatomical MRI af þróunarheilanum: Hvað höfum við lært? J er acad barn unglinga geðræn. 2001; 40: 1012-20. [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Mismunandi mynstur streituvirkjunar hjá ungum börnum með og án ADHD. Biol geðdeildarfræði. 2003; 53: 871-8. [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. Er hamlandi svörunarkerfi í rottum? Vísbendingar frá líffræðilegum og lyfjafræðilegum rannsóknum á hömlun á hegðun. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tough MR, Goodchild HL, Robbins TW. Mismunandi áhrif módafíníls og metýlfenidats á viðvaranir á stöðvunarviðbragðstíma í rottum og milliverkanir við dópamín viðtaka mótlyfið cis-flupenthixol. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 193-206. [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Mæld greining á synaptogenesis í sameindalaginu í tannhúðunum í rhesus api. Brain Res Dev Brain Res. 1991; 64: 129-35. [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Þróun kannabínóíð 1 viðtaka próteina og boðberi RNA í dorsolateral framhaldsskóla apa. Cereb Cortex. 2010; 20: 1164-74. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Dissociable aðgerðir í miðlægum og hliðar sporbrautum heilaberki: vísbendingar frá rannsóknum á taugaeinkennum í mönnum. Cereb Cortex. 2000; 10: 308-17. [PubMed]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Mismunandi svörunarmörk í striatum og sporöskjulaga heilaberki til fjárhagslegrar umbóta hjá mönnum: Parametric hagnýtur segulómun. J Neurosci. 2003; 23: 303-7. [PubMed]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Tíðnisvið dreifingar tannhirða samtakanna og framkvæmda trefja í venjulega börnum og unglingum. Cereb Cortex. 2007; 17: 2760-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Eftirfæðingarþroska tyrosíns hýdroxýlasasa- og dópamínsflutnings-ónæmisviðvirkra axóna í heilablóðfalli aska. Cereb Cortex. 1998; 8: 415-27. [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Innyfli dópamíns af heilablóðfalli í auga: eftirsjónarmiðmörk tyrosine hýdroxýlasa-ónæmisvakar skautanna. Synapse. 2000; 36: 47-56. [PubMed]
  80. Ernst M, Fudge JL. Þroskaþrengslunarfræðilegur líkan af áhugasömum hegðun: líffærafræði, tengsl og ósjálfstæði trúarbragða. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 367-82. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  81. Ernst M, Korelitz KE. Hryggþroska í unglingsárum: Hegðunarvandamál. Encephale. 2009; 35 (Suppl 6): S182-9. [PubMed]
  82. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala og kjarninn accumbens í svörum við kvittun og sleppingu hagnaðar hjá fullorðnum og unglingum. Neuroimage. 2005; 25: 1279-91. [PubMed]
  83. Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Val val og verðlaun fyrirhorf: FMRI rannsókn. Neuropsychologia. 2004; 42: 1585-97. [PubMed]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic líkan af taugafræðilegri áherslu á hegðun í unglingum. Psychol Med. 2006; 36: 299-312. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Þroskandi arkitektúr sjálfgefins símkerfis heilans. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 4028–32. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  86. Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Kirkja JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Hagnýtur heila net þróast úr "staðbundnum til dreifðra" samtaka. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000381. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  87. Fair DA, Dosenbach NU, Kirkja JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Þróun mismunandi stjórnkerfa með aðgreiningu og samþættingu. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 13507-12. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. ERP hluti um viðbrögð villu og virkni þeirra þýðingu: kennsla. Biol Psychol. 2000; 51: 87-107. [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinephrine og heilaskemmdir: Alfa noradrenvirk lyfjafræði breytir hagnýtum bata eftir barkstera. Get J Psychol. 1990; 44: 233-52. [PubMed]
  90. Feinberg I. Efnaskiptaheilbrigði í unglingsárum: Ein hlið alheims endurskipulagningar? Ann Neurol. 1988; 24: 464-5. [PubMed]
  91. Fields RD. Mýking: Yfirséð kerfi af samsetta plasti? Neuroscientist. 2005; 11: 528-31. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE. Taugakerfi jákvæðra áhrifa: mikilvægi þess að skilja barn og unglingaþunglyndi? Dev Psychopathol. 2005; 17: 827-50. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Umhverfisaukning breytir áhrifum móðurskilgreiningar á streituviðbrögðum. J Neurosci. 2002; 22: 7840-3. [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Hegðunar- og taugefnafræðileg viðbrögð við kókaíni hjá rottum á unglingsaldri og fullorðnum. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 625–37. [PubMed]
  95. Galvan A. Unglingaþróun launakerfisins. Front Hum Neurosci. 2010; 4: 6. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Hlutverk ventral frontostriatal rafrásir í umbun byggð nám í mönnum. J Neurosci. 2005; 25: 8650-6. [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Fyrrverandi þróun accumbens miðað við sporbraut heilaberki gæti verið undirliggjandi áhættuþáttur hjá unglingum. J Neurosci. 2006; 26: 6885-92. [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. Þroska hvatvinnslu og vitsmunalegrar stjórnunar. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 212-221. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamín D1 viðtakaþróun fer eftir innrænum dópamíni. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 56: 137-40. [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Hjartaþroska við æsku og unglinga: MRI rannsókn á lengdargráðu. Nat Neurosci. 1999a; 2: 861-3. [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Þróun mannlegra corpus callosum meðan á æsku og unglingum stendur: langtímarannsókn á MRI. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999b; 23: 571-88. [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Afhverju koma margir geðræn vandamál fram við unglinga? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947-957. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamborgari SD, Rapoport JL. Mælikvarðarrannsókn á corpus callosum hjá börnum og unglingum. Brain Res Dev Brain Res. 1996a; 91: 274-80. [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamborgari SD, Kaysen D, Rapoport JL. Mjög segulómunarmyndun þróun manna í heila: aldir 4-18. Heilabörkur. 1996b; 6: 551-60. [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamborgari SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Mælikvarða Hafrannsóknastofnunin á tímabundnum lobe, amygdala og hippocampus við eðlilega þróun manna: aldir 4-18 ára. J Comp Neurol. 1996c; 366: 223-30. [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Synaptophysin og postsynaptic þéttleiki prótein 95 í mönnum fyrir framan heilaberki frá miðri meðgöngu í upphaf fullorðinsára. Neuroscience. 2007; 149: 582-91. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dynamísk kortlagning á eðlilegum mannaflokksþróun. Hippocampus. 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Mótefnavakahjúkrun: In vitro 31P-1H MRSI rannsókn. J Int Neuropsychol Soc. 2009; 15: 671-83. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  109. Goto Y, Grace AA. Dópamínvirka mótun á limbískum og cortical ökuferð kjarnans fylgir í markvissri hegðun. Nat Neurosci. 2005; 8: 805-12. [PubMed]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Reglugerð um skilyrt svörun á basolateral amygdala taugafrumum. Physiol Behav. 2002; 77: 489-93. [PubMed]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: gluggi inn í netkerfi undirliggjandi taugasjúkdóma. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1-3. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  112. Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Endurgerð á hippocampal hryggjamyndun í rottum lærði hjálparleysi líkan af þunglyndi. Biol geðdeildarfræði. 2009; 65: 392-400. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Þróun alfa-2 adrenvirkra viðtaka í miðtaugakerfi hjá rottum: heimildarannsókn. Taugavísindi. 2004; 123: 167–78. [PubMed]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Gene tjáning í forfront heilabólgu á unglingsárum: áhrif fyrir upphaf geðklofa. BMC Med Genomics. 2009; 2: 28. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Langvarandi þroskaferlar af GABAA viðtaka alfa1 og alfa2 undireiningunni í frumskemmdum. Biol geðdeildarfræði. 2009; 65: 1015-23. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. Þróunarreglur NMDA viðtaka undireininga, NR3A og NR1, í frumskorti manna. Cereb Cortex. 2008; 18: 2560-73. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  117. Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Predicting mönnum hvíldarstaða hagnýtur tengsl frá uppbyggingu tengsl. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 2035-40. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  118. Horvitz JC. Dópamínáttur glutamatergic sensimotor og hvatning hvetjandi inntak merki til striatum. Behav Brain Res. 2002; 137: 65-74. [PubMed]
  119. PR Huttenlocher. Synaptic þéttleiki í heilaberki í framan - þroskabreytingar og áhrif öldrunar. Brain Res. 1979; 163: 195–205. [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Þróun synapses í striate heilaberki mannsins. Hum Neurobiol. 1987; 6: 1-9. [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Fósturþroska mannafrumukrabbameinsmyndunar. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010; 206: 1-86. [PubMed]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. Stimulus-sértæk plasticity pre-dental cortex dopamine neurotransmission. J Neurochem. 2004; 88: 1327-34. [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Bein virkjun á ventralstriatum í aðdraganda afvimandi örva. Neuron. 2003; 40: 1251-7. [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Snemma álag og langvarandi metýlfenidat krossa næmi dópamínvirkra svörunar í unglingabólum með miðlægum framhlið og kjarna. J Neurochem. 2007; 103: 2234-44. [PubMed]
  125. Jolles DD, Van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Alhliða rannsókn á virkni í heilum heilum hjá börnum og ungum fullorðnum. Cereb Cortex. 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA. Cellular grunnur fyrir rúmmál breytingar á rottum heilaberki á kynþroska: hvítt og grátt efni. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 431-5. [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Óviðráðanlegur hvatning í fíkn: sjúkdómur í gleiðamatafleiðslu fyrir framsækið accumbens. Neuron. 2005; 45: 647-50. [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Þróun dopamínvirkra innrennslis í framhjáhlaupi rottunnar. J Comp Neurol. 1988; 269: 58-72. [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Synaptic starfsemi og byggingu cortical hringrás. Vísindi. 1996; 274: 1133-8. [PubMed]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Þróun corpus callosum í æsku, unglinga og snemma fullorðinsárum. Life Sci. 2002; 70: 1909-22. [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Kynsértækar þróunarbreytingar á svörun við svörun við andlegum andliti. Neuroreport. 2001; 12: 427-33. [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM. Kynmismunur á þróun axontala í rottum korpus callosum frá fæðingu degi 15 gegnum 60. Dev Brain Res. 1997; 102: 77-85. [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Metýlfenidatmeðferð í kjölfar blóðflagnafjölgunar í rottum: reynsla við lyfjameðferð breytir áhrifum á endurheimt virkni. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 773-9. [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Svæði af mesial prefrontal heilaberki leiðir til að jafna sig með árangursríka niðurstöðum: einkennandi við skjót viðburðar tengdar fMRI. Neuroimage. 2003; 18: 263-72. [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Rannsókn á virkni og líffærafræðilegum tengslum með því að nota segulómun. Neuroimage. 2002; 16: 241-50. [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Kynlíf, sterar og örvandi næmi. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 188-201. [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Aukin sjónrænt milliverkanir í sjónræn heilaberki af eðlilegum kettlingum sem verða fyrir innrennslistengdum nnorepinephrine. Brain Research. 1984; 302: 91-9. [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. Vísbending um eiturverkun í taugaboðefnum in vivo: Þróunarbreytingar á eiginleikum kólínvirkra taugafrumna. Dev Biol. 1983; 98: 349-72. [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. Dopamínviðtökur D1-gerð hamla vöxtur kúla hreyfileika í ræktaðri sjónhimnu taugafrumum: vísbendingar um að taugaboðefna virkar sem smitandi vaxtar eftirlitsstofnanir í miðtaugakerfi. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 4567-71. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotonin sem fráviksmerki í upphafi taugaveikju. Dev Neurosci. 1978; 1: 15-30. [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Sálfræðilegar áhættuþættir fyrir varnarleysi fyrir geðdeyfandi lyfjum hjá unglingum og dýrum. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23: 993-1010. [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Hættan á hegðun hjá ungum músum: Sálfræðilegir ákvarðanir og snemma blóðþrýstingslækkandi áhrif. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 19-31. [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. A undirhópur taugafrumna í miðgildi framhliðsins kóðar kóðar tilfinningalegt nám með springa og tíðni kóða með dopamín D4 viðtaka háð basolateral amygdala inntak. J Neurosci. 2005; 25: 6066-75. [PubMed]
  144. Lög AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. Tjáning á NMDA viðtaka NR1, NR2A og NR2B undireiningum mRNAs við þróun mannkyns hippocampal myndunar. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1197-205. [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Örveruleg þroska heilans frá barni til fullorðins. Neuroimage. 2008; 40: 1044-55. [PubMed]
  146. Lebrand C, tilfelli O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Skammvinn þroskaþáttur mónóamínviðskipta í gerviefni. J Comp Neurol. 1998; 401: 506-24. [PubMed]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. Eftir fæðingu þróun D1 dópamínsviðtaka í miðgildi framhliðarlífsins, striatum og kjarna accumbens af eðlilegum og nýburum 6-hýdroxýdóamínmeðhöndlaða rottum: Brain Res Dev Brain Res. 1991; 62: 109-14. [PubMed]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Atburður sem tengist hagnýtur MRI rannsókn á litrófinu í litaskyni. Cereb Cortex. 2000; 10: 552-60. [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL. Er unglinga viðkvæmt tímabil fyrir þunglyndi? Hegðunarvandamál og taugakrabbameinsleg niðurstöður frá félagslegum streitu líkani. Synapse. 2008; 62: 22-30. [PubMed]
  150. Levitt P. Structural og hagnýtur þroska hinnar þróuðu prímatheila. J Pediatr. 2003; 143: S35-45. [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Eftirfæðingarþroska fyrirbyggjandi hamlandi hringrás og sjúkdómsvaldandi vitræna truflun í geðklofa. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 64-76. [PubMed]
  152. Lewis DA. Þróun prefrontal heilaberki á unglingsárum: innsýn í viðkvæma tauga hringrás í geðklofa. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 385-98. [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. Alpha-2 adrenvirka mótun á frumudrepandi heiladingulsvirkni sem tengist sjónrænt mismununarverkefni með GO og NO-GO sýningum í öpum. Neurosci Res. 1998; 31: 83-95. [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome elskan: hvað getur erfðamengi sagt okkur frá tenginu? Curr Opin Neurobiol. 2008; 18: 346-53. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Samstillt offramleiðsla taugaboðefnisviðtaka í fjölbreyttum svæðum í heilahimnubólgu. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 10218-21. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Á hæfni til að hamla einföldum og valviðbrögðum tímasvörum: fyrirmynd og aðferð. J Exp Psychol Hum Percept Framkvæma. 1984; 10: 276-91. [PubMed]
  157. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal heilaberki og eiturlyf misnotkun manna: hagnýtur hugsanlegur. Cereb Cortex. 2000; 10: 334-42. [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. Tjáning serótónín7 viðtaka og tenging utanlegsviðtaka við próteinkínasa A og jónandi strauma í nýrnahettubarkstæðu óháðri nýrnafrumukrabbameini í nýrnahettum sem veldur Cushings heilkenni. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4578–86. [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Hvað hefur fMRI sagt okkur um þróun hugrænnar stjórnunar í gegnum unglingsárin? Brain Cogn. 2010; 72: 101–13. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  160. Luna B, Sweeney JA. Tilkoma samvinnuheilbrigðis: FMRI rannsóknir á þróun svörunar viðbrögð. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 296-309. [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD. Arómatasi í heilaheilabólgu, hippocampus og miðjum heilanum: ontogeny og þroskaþættir. Mol Cell Neurosci. 1994; 5: 691-698. [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Svörun á svörun tengist hvítum örverum í börnum. Neuropsychologia. 48: 854-62. [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Kröftug aldursgluggi fyrir geðræn vandamál í geðsjúkdómum: vísbendingar frá dýraformum. Neurotox Res. 2011; 19: 286-307. [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuron fjöldi minnkar í rottum ventral, en ekki dorsal, medial prefrontal heilaberki milli unglingsár og fullorðinsárum. Neuroscience. 2007; 144: 961-8. [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Þróunarrannsókn á fMRI á sjálfstýringu í Tourette heilkenni. Er J geðlækningar. 2007; 164: 955–66. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Serótónín eyðing á synaptogenesis leiðir til minnkaðs synaptic þéttleika og námsgalla í fullorðnum rottum: hugsanleg fyrirmynd um taugakvillaöskun með vitrænum skortum. Brain Res. 1997; 760: 68-73. [PubMed]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Aldur málefni. Eur J Neurosci. 2009; 29: 997-1014. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. Sambúð GABA og peptíð ónæmissvörun í non-pýramída taugafrumum í basolateral amygdala. Taugakvilli Lett. 1989; 100: 53-8. [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Neurons í medial prefrontal heilaberki merki minni af ótta útrýmingar. Náttúran. 2002; 420: 70-4. [PubMed]
  170. Miller EK, Cohen JD. Óákveðinn greinir í ensku samþættar kenningar um prefrontal heilaberki virka. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 167-202. [PubMed]
  171. Mink JW. The basal ganglia: áherslu val og hömlun á samkeppni mótor programs. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Aldursbundnar breytingar á þéttleika presynaptískra mónóamínviðskipta á mismunandi svæðum í rottum heilanum frá upphafi unglings lífs til seint fullorðinsárs. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 251-7. [PubMed]
  173. Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Áhrif gonadectomy á hömlun á áfyllingu og ótta-aukin hrollvekja hjá unglingabólum. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 896-905. [PubMed]
  174. Nuñez JL, Juraska JM. Stærð mjaðma rottur corpus callosum: áhrif hormóna, kynhlutfall og nýbura cryoanesthesia. Dev Psychobiol. 1998; 1998; 33: 295-303. [PubMed]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Eggjastokkar í eggjastokkum eftir fæðingardegi 20 dregur úr taugafrumum í rottum aðal sjónræn heilaberki. J Neurobiol. 2002; 52: 312-21. [PubMed]
  176. O'Donnell P. Unglingur þroskun á kortískum dópamíni. Neurotox Res. 2010
  177. Panksepp J. The ontogeny leiks í rottum. Dev Psychobiol. 1981; 14: 327-332. [PubMed]
  178. Paus T. Vöxtur hvítra efnis í unglingahópnum: myelin eða axon? Brain Cogn. 2010; 72: 26-35. [PubMed]
  179. Paus T. Kortlagning heilaþroska og vitsmunalegrar þróunar á unglingsárum. Stefna Cogn Sci. 2005; 9: 60-8. [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Afhverju koma margir geðræn vandamál fram við unglinga? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-57. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Mannlegur cingulate og paracingulate sulci: mynstur, breytileika, ósamhverfi og líklega kort. Cereb Cortex. 1996; 6: 207-14. [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. Geta kynjamismunur í hvítum málum verið útskýrðir af g-hlutfalli? Framan Neuroanat. 2009; 3: 14. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Uppbyggjandi þroska taugaferla hjá börnum og unglingum: Rannsókn í vivo. Vísindi. 1999; 283: 1908-11. [PubMed]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Kynlífsstera og heilauppbygging í kynþroska stráka og stúlkna. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34: 332-42. [PubMed]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Aldurstengd munur á mRNA stigum sykursterum viðtaka í mönnum. Neurobiol Aging. 2007; 28: 447-58. [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Vöxtur hvítra efnis í unglingahári: Hlutverk testósteróns og andrógenviðtaka. J Neurosci. 2008; 28: 9519-24. [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Kynlífsmismunur í vexti hvítra máls á unglingsárum. Neuroimage. 2009; 45: 1055-66. [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Mikilvægi flutnings dópamíns í rottum medial prefrontal heilaberki fyrir skilyrt ótta. Cereb Cortex. 2003; 13: 371-80. [PubMed]
  189. Verð JL. Prefrontal cortical net tengist innyflum og skapi. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 383-96. [PubMed]
  190. Pryce CR. Eftirfæðingarleysi af tjáningu barksteraviðtaka genanna í spendýrahersögnum: milli tegunda og mismunandi tegunda í tegundum. Brain Res Rev. 2008; 57: 596-605. [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW. Brotthvarf synapses í þróunarferlinu. Vísindi. 1980; 210: 153-7. [PubMed]
  192. Putnam FW. Tíu ára rannsókn uppfærsla endurskoðun: kynferðislegt misnotkun barna. J er acad barn unglinga geðræn. 2003; 42: 269-78. [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Diffusion tensor myndun á eðlilegu hvítu máli þroska frá seinni bernsku til ungs fullorðinsárs: Fósturvíslegt mat á miðlungs diffusivity, hlutdeildarþurrð, geislamyndun og axial diffusivities og fylgni við lestrarþróun. Neuroimage. 2008; 41: 223-32. [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Samhliða offramleiðsla synapses í fjölbreyttum svæðum í heilablóðfalli. Vísindi. 1986; 232: 232-5. [PubMed]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progressive cortical breyting á unglingsárum í geðklofa í geðdeildum. A langtímagreining með segulómun. Arch Gen Psychiatry. 1999; 56: 649-54. [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Neuronal hvarfefni til baka við kókaín-leitandi hegðun: hlutverk prefrontal heilaberki. J Exp Anal Behav. 2005; 84: 653-66. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  197. Reid SN, Juraska JM. Kynmismunur á brúttó stærð rottum neocortex. J Comp Neurol. 1992; 321: 442-7. [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. Eftirfæddar þróun á afferent vörpun frá dorsomedial Thalamic kjarna til framan heilaberki í músum. Brain Res Dev Brain Res. 2004; 150: 47-50. [PubMed]
  199. Robbins TW. Breyting og stöðvun: framsækin undirlag, neurochemical mótun og klínísk áhrif. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 917-32. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA. Eftirfæðingarþroska dopamínvirkra innervation á pre-andstæðingur og mótor cortices apa: týrósín hýdroxýlasa immunohistochemical analysis. J Comp Neurol. 1995; 358: 383-400. [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontal heilaberkið stjórnar hliðarblóðþrýstingi í taugakerfinu og svörun við áður meðhöndluðum áreiti. J Neurosci. 2003; 23: 11054-64. [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Hagnýtur frontalisation með aldri: kortlagning taugakerfisviðfangsefna með fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 13-9. [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Ofbeldisleysi í athyglisbrestri ofvirkni röskun við hærri röð hreyfigetu: Rannsókn með virku MRI. Er J geðlækningar. 1999; 156: 891-6. [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, þýska TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Reglugerð um flókið 1 og flókið 2 í þróunarskertum mannafrumum. Synapse. 2008; 62: 273-82. [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Þróunarmunur á hvítum málskipulagi milli drengja og stúlkna. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 696-710. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Vitsmunaleg störf tengjast fylgni við hvítum efnum í eðlilegum börnum: MRI rannsókn með dreifingu. Hum Brain Mapp. 2005; 26: 139-47. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. Áhrif, aðgerð og tvíræðni og amygdala-sporbrautarrásin. Leggja áherslu á "sameinaðar einhliða skemmdir á amygdala og sveigjanlegu heilaberki í skurðstofu, skert áhrifamikill vinnsla í rhesus öpum" J Neurophysiol. 2004; 91: 1938-9. [PubMed]
  208. Schultz W. Áberandi verðlaun merki um dópamín taugafrumur. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Svörun á svörun hjá unglingum sem greindir eru með ofvirkni sem veldur athyglisbrestum meðan á æsku stendur: viðburðar tengdar FMRI rannsókn. Er J geðlækningar. 2004; 161: 1650-7. [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Aldursháð breyting á hegðun eftir bráða etanól gjöf hjá karlkyns og kvenkyns ungum rhesus macaques (Macaca mulatta) Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 228-237. [PubMed]
  211. Sjá RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Fíkniefni, afturfall og amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Dópamínsviðtaka manna í heila hjá börnum og öldruðum fullorðnum. Synapse. 1987; 1: 399-404. [PubMed]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Attention-halli / ofvirkni röskun einkennist af seinkun á cortical þroska. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 19649-54. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  214. Shepherd GM. Synaptic skipulag heilans. Oxford University Press, Oxford University Press; 1990.
  215. Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Dynamic sameinda og líffærafræðilegar breytingar á sykursterum viðtaka í cortical þróun manna. Mol geðlækningar [PubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL. The tauga undirstaða kynþroska og unglinga. Nat Neurosci. 2004; 7: 1040-1047. [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Þróunarverkun eiturverkana klórprýrifósa á acetýlkólíni og serótónínleiðum í fuglaformi. Taugakvilla Tóatól. 2008; 30: 433-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  218. Selena M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nikkel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovich P. Transkriptional neoteny í mönnum heila. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 5743-8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  219. Somerville LH, Casey BJ. Þróun taugaeinafræði vitsmunalegrar stjórnunar og hvatningar. Curr Opin Neurobiol. 2010; 20: 236-41. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Kortlagning á ósamhverfri súlkamynstri og staðbundin cortical yfirborðsgráða dreifing in vivo: þroskun í perisylvian cortices. Cereb Cortex. 2002; 12: 17-26. [PubMed]
  221. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW. Kortlagning áframhaldandi vaxtarhraði og þyngdaraukning grárs efnisþéttni í dorsal framhliðshópnum: Andstæðar sambönd á meðan á hjartsláttartruflunum stendur. J Neurosci. 2001; 21: 8819-29. [PubMed]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Kortlagning breytinga á heilaberki í lífinu. Neuroscientist. 2004; 10: 372-92. [PubMed]
  223. Spjót L. Unglingaheilinn og aldurstengdar atferlisgreinar. Neuroscience og Bio-hegðun Umsagnir. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  224. Steinberg L. Hegðunarfræðingur lítur á vísindin um unglingahugsun. Brain Cogn. 2010; 72: 160-4. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  225. Steinberg L. Tvöfalt kerfi fyrir líkan af unglingastarfsemi. Dev Psychobiol. 2010; 52: 216-24. [PubMed]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Breytingar á samskiptum taugakerfis frá hvíldarstaðnum frá unglingsárum til fullorðinsárs. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2356-66. [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Helstu mótorhjólakrabbamein og fyrirbyggjandi forvarnir: þar sem Hættir mæta Fara. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 662-73. [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Þróun stórfelldar hagnýtur heila net hjá börnum. PLoS Biol. 2009; 7: e1000157. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Þróun virkni og uppbyggingar tengsl innan sjálfgefna hamnakerfis hjá ungum börnum. Neuroimage. 2010; 52: 290-301. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intracranial EEG sýnir tíma- og tíðni-sértæku hlutverki fyrir hægri, óæðri gyrus framan og frummótorabörn við að stöðva upphafssvörun. J Neurosci. 2009; 29: 12675-85. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Samanburður á eftirfæddar þróun dópamín D (1), D (2) og D (4) viðtaka í rottum. Int J Dev Neurosci. 2000; 18: 29-37. [PubMed]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Venjulegur þróun hringrásar heilans. Neuropsychopharmacology. 35: 147-68. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Vísbendingar um dópamínviðtaka pruning milli unglinga og fullorðinsára í striatum en ekki kjarna accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89: 167-72. [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Vanrækslu barns er tengd við minnkað corpus callosum svæði. Biol geðdeildarfræði. 2004; 56: 80-5. [PubMed]
  235. Thomason ME, Race E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Þróun staðbundinnar og munnlegrar vinnsluminni í mönnum. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 316-32. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  236. Todd RD. Þéttbýlisþróun er stjórnað af klassískum taugaboðefnum: Dopamín D2 viðtaka örvun eykur úthreinsun neurós. Biol geðdeildarfræði. 1992; 31: 794-807. [PubMed]
  237. Toran-Allerand CD. Estrógen / neurotrophin tengingin við taugaþróun: er samhliða staðsetning estrógenviðtaka með taugakrófínum og viðtökum þeirra líffræðilega viðeigandi? Dev Neurosci. 1996; 18: 36-48. [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Breytt efnaskipta svörun fyrir framan barka við mesocortical virkjun hjá fullorðnum dýrum með nýbura leggöngum í hippocampal. Biol geðlækningar. 2006; 60: 585–90. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamín mótun breytinga á barkstörfum fyrir framan breytingar á unglingsárum. Heilabörkur. 2007; 17: 1235–40. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontal / accumbal katekólamínkerfi ákvarðar hvatningu tilviljanakenningar til bæði verðlauna- og aversions tengdar áreiti. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 5181-6. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  241. Vernadakis A. Neuronal-glial milliverkanir við þroska og öldrun. Fed Proc. 1975; 34: 89–95. [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Dreifing dópamín beta-hýdroxýlasa-eins og ónæmisvakandi trefjar í heilaberkjakrabbameini í rottum meðan á ónæmissvörun stendur. Dev Neurosci. 1982; 5: 369-74. [PubMed]
  243. Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Eftirfæðingarþroska GABA-ónæmisviðvirkra taugafrumna í miðtaugakerfi með rottum. J Comp Neurol. 1995; 355: 81-92. [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Rammar fyrir kynlífsgreiningu á unglingabólgu: áherslu á kannabínóíða. Neurosci Bio Rev. 2010 í stuttu. [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. Tjáning 5-HT7 viðtaka mRNA í rottum heila við þróun eftir fæðingu. Taugakvilli Lett. 1997; 227: 53-6. [PubMed]
  246. Volkow ND. Hvað vitum við um fíkniefni? Er J geðlækningar. 2005; 162: 1401-2. [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Hringur á dorsal-ventral skiptingu striatumsins. Stefna Neurosci. 2004; 27: 468-74. [PubMed]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. Slökkt á snemma GABA-afsölun með bumetaníðiðurstöðum í varanlegri breytingu í skammhlaupum og Sensorimotor Gating Deficits. Cereb Cortex. 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  249. Weinberger DR. Áhrif á eðlilega heilaþroska fyrir sjúkdómsvaldandi geðklofa. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-9. [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Sjálfstýringu á serótónvirkum taugafrumum úr fóstri: Hlutverk serótónínviðtaka með háu sækni. Taugakvilli Lett. 1986; 67: 307-12. [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Tenglar JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH, o.fl. Áhrif aldurs á dópamín- og serótónínviðtökum sem mældar eru með jákvæðri tómatróf í lifandi heilanum. Vísindi 21. 1984; 226 (4681): 1393-6. [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Peripubertal hreinsun á innri og samtökum rafrásir í prefrontal heilaberki. Neuroscience. 1997; 80: 1149-58. [PubMed]
  253. Yates MA, Juraska JM. Útsetning fyrir eggjastokkum í eggjastokkum í eggjastokkum dregur úr fjölda myelínaðra axóna í mjólkinni í rottum corpus callosum. Exp Neurol. 2008; 209: 284-7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Myelin tengt glýkóprótein er myelin merki sem modulates gæðum myelinated axons. J Neurosci. 1998; 18: 1953-62. [PubMed]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Cannabinoid gjöf eykur 5HT1A viðtaka bindandi og mRNA tjáningu í hippocampus fullorðinna en ekki unglinga rottum. Neuroscience. 2010; 169: 315-24. [PubMed]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. Breytingar á synaptic þéttleika í hreyfiskerfi af rhesus api meðan á fóstur og eftir fæðingu stendur. Brain Res Dev Brain Res. 1989; 50: 11-32. [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Dendritic pruning á miðgildi amygdala á kynþroska þróun karlkyns Sýrlendinga hamstur. J Neurobiol. 2006; 66: 578-90. [PubMed]
  258. Zhang LI, Poo MM. Rafvirkni og þróun tauga rafrásir. Nat Neurosci. 2001; 4 (Suppl): 1207-14. [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Tjáningu serótónín flutningspróteins í þróun rottuheila. Brain Res Dev Brain Res. 2000; 119: 33-45. [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Mannleg svörun við peningaávinningunni fer eftir því að það er náð. Neuron. 2004; 42: 509-17. [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult upphaf vs. fullorðinsburður á alvarlegu þunglyndisröskun: afritunarrannsókn. Acta Psychiatr Scand. 2007; 115: 196-205. [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Áreiðanleg innri tengslanet: próf-endurtekið mat með því að nota ICA og tvískiptur endurteknaraðferð. Neuroimage. 2010; 49: 2163-77. [PMC ókeypis grein] [PubMed]