Hugsanlegt kerfi fyrir unglinga: Mögulegar afleiðingar fyrir aldursgreiningu á misnotkun á efnum og öðrum áhættumataðferðum (2010)

I. Verðlaunatengd hegðun unglinga

Unglingar eru oft frábrugðnir yngri eða eldri einstaklingum á þann hátt sem þeir bregðast við og hafa samskipti við þroskandi áreiti í umhverfi sínu. Slík einkenni unglinga fela í sér verulega hækkun á samskiptum við jafnaldra, nýleitni / áhættutöku og fullkomna hegðun (Spjót, 2000, 2007a). Samskipti við jafnaldra verða sérstaklega mikilvæg á unglingsárum en þessi samskipti byrja að hafa meiri áhrif á ákvarðanatöku og hegðun en hjá fullorðnum (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras o.fl., 2007; Steinberg, 2005). Á unglingsárum verja menn meiri tíma í samskiptum við jafnaldra en á nokkru öðru þroskatímabili (Hartup & Stevens, 1997), og þessi sambönd veita verulega uppsprettu jákvæðrar reynslu fyrir unglinga (Brúnn, 2004; LaGreca o.fl., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Á sama hátt, á aldursbilinu frá fæðingardögum (P) 28 til 42, sem hefur verið skilgreint íhaldssamt sem unglingsár hjá rottum (til skoðunar sjá Spjót, 2000), rottur sýna fram á meiri félagslega virkni en yngri og eldri dýr. Þessi miklu félagsleg samskipti einkennast einkum af leikjum í baráttu á unglingsárum, öfugt við félagslega rannsókn sem er aðallega meira hóflegt magn af félagslegum samskiptum sem sést hjá fullorðnum (sjá Vanderschuren o.fl., 1997 fyrir tilvísanir og endurskoðun; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Unglingar stunda ekki aðeins fleiri félagsleg samskipti en fullorðnum heldur finnst þeim þessi félagslegu samskipti óvenju gefandi (Douglas o.fl., 2004).

Aukning áhættutöku og nýjungar eru önnur tiltölulega varðveitt hegðunareinkenni unglingsáranna. Athyglisverð aukning á hegðun sem tekur áhættu sést milli barna og unglinga, þar sem unglingar taka meiri áhættuþátt en fullorðnir (Steinberg, 2008). Þessar aukningar á hegðun sem tekur áhættu hjá unglingum manna eru tengdar hvatningu til að upplifa margt nýtt og ákaft áreiti til að fá möguleg umbun (Arnett, 1994; Trimpop o.fl., 1999; Steinberg, 2005). Þessi hvatning til að leita að nýrri reynslu, þ.e. nýsköpunarhegðun, hefur verið skilgreind sem verulegur þáttur í núverandi og framtíðar vímuefnaneyslu, margvíslegri vímuefnaneyslu og síðar misnotkun (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Sýnt hefur verið fram á aukin nýjungarsvörun hjá ungdýrum nagdýrum miðað við þroskaðri hliðstæða þeirra í fjölda tilraunaþáttar (Adriani o.fl., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi o.fl., 2004; Caster o.fl., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas o.fl., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, en sjá einnig Cao o.fl., 2007; Caster o.fl., 2005). Í ljósi þess að unglingsárin eru tími til að öðlast nýja hæfileika til að lifa í burtu frá foreldrum, gæti aukin nýjungaleit verið örugglega varðveitt fyrir aðlögunargildi þess á þessu þroskatímabili, stuðlað að könnun á nýjum svæðum og veitt tækifæri til að finna nýjar uppsprettur matar, vatn og félagar (Spjót, 2000).

Félagslegir þættir gegna mikilvægu hlutverki í svörun við nýjungum hjá unglingum manna, sem og unglingum annarra tegunda. Hjá mönnum hefur félagslegt samræmi, jafningjafrávik og félagslegur stuðningur áhrif á nýjungaleit og áhættutöku á unglingsárum (Martin et al., 1995), með jafningjaáhrif á áhættutöku og áhættusöm ákvörðun um að vera sterkari meðal unglinga en fullorðinna (Gardner & Steinberg, 2005). Umbunareiginleikar nýjunga hafa áhrif á félagslega sviptingu á unglingasértækum (og kynjasértækum) hætti í nagdýrarannsóknum á umbun (Douglas o.fl., 2003).

Að minnsta kosti einhver tilraunanotkun áfengis og annarra lyfja er einnig algeng á unglingsárum, en þessi notkun endurspeglar kannski dæmi um hegðun sem tekur áhættu. Til dæmis, í Monitoring the Future rannsókn á 2007, sögðust um það bil 50% eldri menntaskóla hafa notað ólöglegt lyf á lífsleiðinni (Johnston o.fl., 2008). Tíð og óhófleg notkun áfengis er sérstaklega útbreidd meðal unglinga, þar sem um það bil 25% nemenda í 12. bekk hafa greint frá þætti af binge drykkju síðastliðinn mánuð. Mikilvægt er að fíkniefna- og áfengisnotkun á unglingsárum hefur reynst vera í samræmi við aukna tíðni fíkniefna- og áfengisvandamála á fullorðinsárum (DeWit o.fl., 2000; Grant et al., 2001). Að sama skapi höfum við sýnt fram á að unglingar drekka 2 – 3 sinnum meira etanól en fullorðnir (með því að nota einfalt dýrarík fyrir unglingsár hjá rottum)Brunell & Spear, 2005: Doremus o.fl., 2005, Vetter o.fl., 2007), að hluta til að því er virðist vegna ónæmis þeirra fyrir einhverjum skaðlegum og ófærandi áhrifum etanóls (sjá Spear & Varlinskaya, 2005 fyrir tilvísanir og endurskoðun). Líklegt er að hegðunareinkenni sem eru dæmigerð fyrir unglingsárin stuðli að hluta til að upphaf fíkniefna- og áfengisnotkunar með hópþrýstingi (Segal & Stewart, 1996) og löngunin í slakari félagsleg samskipti (Smith et al., 1995) stuðla líklega að áfengisneyslu meðal unglinga á þessu þroskatímabili. Unglingar nagdýr sýna einnig einstakt samband á milli etanóls og félagslegrar hegðunar, þar sem unglingar sýna sterka aukningu á félagslegum milliverkunum í kjölfar hóflegra skammta af etanóli, etanól af völdum félagslegrar aðstoðar sem ekki sést meðal fullorðinna (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Samanlagt sýna þessar niðurstöður að fjöldi grundvallar umbunatengdra hegðana sem fram komu í einföldu dýralíkani unglingsaldurs hjá rottum bera svipað og sést meðal unglinga manna. Þessi öflugu áhugasömu hegðun á unglingsárum endurspeglar líklega að hluta til þroskabreytingar á heilasvæðum sem varðveitt eru þróun, sem stjórna hvata- og umbunarferlum, efni sem við snúum okkur að núna.

II. Taugalíffræði hvatakerfa og umbunarkerfi

Tiltölulega forn heili svæði miðla grunn, lifun-háð starfsemi þrá, leita, finna og njóta náttúruleg umbun eins og mat, nýjung og félagslega áreiti. Þessi umbunarkerfi eru einnig virkjuð af áfengi og öðrum lyfjum sem notuð eru fyrir gefandi áhrif þeirra, kannski óeðlilega svo, með endurteknum váhrifum af slíku „yfirþjóðlegu“ áreiti lyfja sem stuðlar að þróun fíkniefna. Kjarnaþáttur slíkra launatengdra taugahringja hefur löngum verið rakinn til kjarna accumbens (NAc) og dópamíns (DA) inntaksins sem það fær frá DA frumulíkönum á ventral tegmental area (VTA) í miðhjálpinni. Viðbótar mikilvægir þættir í umbunarbrautinni eru meðal annarra framheilamarkmiða DA-áætlunar frá VTA, þar með talið amygdala, hippocampus og forstilla heilaberki (PFC), ásamt riddaranum og inntakinu sem það fær frá DA frumum í miðhjálpinni substantia nigra ( SN) (þ.e. nigra-striatal DA kerfið), með þessi mesolimbic og mesocortical heili svæði náið samtengd (sjá t.d. Berridge, 2004).

Rannsóknir á meinsemdum á tilraunadýrum hafa leitt í ljós að hvatningarháttaða hegðun gagnvart náttúrulegum umbun og lyfjum er hægt að skipta í fjölbreytni sálfræðilegra þátta, hvor með flókna, stundum skarast og óskiljanlega táknmynd fyrir tauga (td Baxter & Murray, 2002; Cardinal o.fl., 2002). Hins vegar eru áframhaldandi deilur um blæbrigði þess hvernig launatengd ferli ætti að vera flokka, hlutverk sértækra taugaþátta í þessum aðskiljanlegu ferlum og greining á þeim efnisþáttum sem verða óvirkir við þróun fíknar (td sjá Berridge, 2007). Sem dæmi má nefna að ein áhrifamikil kenning lítur á DA-framreikninga sem eru gagnrýnar til að miðla hedonic áhrifum umbóta, með endurteknum lyfjanotkun sem örvar hypo-DA ástand, sem leiðir til minnkunar á næmi fyrir náttúrulegum og lyfja umbun sem aftur stuðlar að hækkun á lyfjum nota til að vinna gegn þessari skorti (t.d. Volkow et al., 2007). Þessi tilgáta er mjög frábrugðin öðru áberandi sjónarhorni sem lítur á þessar DA áætlanir sem mikilvægar fyrir frammistöðu hvata, og þar með hvata, til umbunatengdra áreita; þessi kenning fullyrðir að endurtekin lyfjanotkun auki DA-næmi, sem leiði til aukinnar „ófullnægjandi“ hegðunar eða lyfjaþráar (Robinson & Berridge, 2003). Samkvæmt þessu sjónarhorni er DA ekki mikilvægt fyrir að miðla hedonic, affective viðbrögðum (þ.e. „líkar“ viðbrögðum) við gefandi áreiti. Þess í stað eru slík „mætur“ viðbrögð samhæfð af öðrum taugakemískum kerfum í ýmsum litlum, ópíóíðum og kannabisefnum sem eru viðkvæmir „heitar blettir“ sem hafa jákvæða hedonic áhrif innan hluta af NAc og ventral pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Aðrir hafa lagt áherslu á mikilvægi mesólimbískra DA-áætlana í rafrásum sem tengjast fræðslu um umbun og vitnað í rannsóknir sem benda til þess að DA sé mikilvæg fyrir „stimplun“ umbunarnáms eða til að greina villur í umbunarspá, þar sem DA-útgáfan leiddi til starfa sem „ kennslumerki “fyrir nýtt nám þegar spáð er umbun ekki (sjá Hollerman o.fl., 2000; Berridge, 2007, til skoðunar og tilvísana). Talið er að slíkt umbunarmenntun feli í sér taugahringrás sem felur í sér afferents og frárennsli frá báðum miðlægum hlutum striatum (þ.e. NAc) og frá ristli á baki (td nigrostriatal DA kerfi) (Meredith o.fl., 2008), ásamt amygdala, hippocampus og svæðum í framan heilaberki (sjá t.d. Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Umbreytingar á heila unglinga í hvatningar- og umbunarkerfi

Í ljósi áframhaldandi deilna um það hvernig mismunandi þættir umbunarkerfa fyrir heila eru skipulagðir í virkni í kerfi sem þjóna til að rekja hedonic gildi, hvatningarhæfni, nám og hlutfallslega hvatningaráhrif til áreynslu sem skiptir máli fyrir fullorðna, ætti það ekki að koma á óvart að jafnvel minna er vitað um aðgerðir þessara umbunatengdra kerfa á unglingsárum. Það sem er þó ljóst er að launatengd svæði í heila og taugakerfi þeirra gangast sérstaklega undir þroskabreytingar á unglingsárum.

Nýleg gögn hafa sýnt að áfram er verið að útfæra tengsl milli þessara umbóta sem skipta máli fyrir unglingsárin. Í samræmi við tiltölulega seinkaða þróun á framanverðum barksterasvæðum sem heldur áfram með unglingsaldri og fram á ungt fullorðinsár. Spjót, 2007b), taugakerfi sem tengir PFC og umbunartengd svæði innan barka heldur einnig áfram að þróast í gegnum þetta tímabil. Til dæmis er áfram að útfæra glutaminergic spár frá basolateral amygdala til PFC á unglingsárum (Cunningham o.fl., 2008), jafnvel þó að almennur samstilltur þéttleiki og örvandi akstur til PFC minnki sérstaklega á unglingsárum (sjá Spjót, 2007b, til skoðunar og tilvísana). Fjöldi DA trefja sem lýkur í PFC eykst einnig til unglinga (Benes o.fl., 2000), eins og hamlandi stjórnun PFC virkni af þessum DA afferents frá VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Stig takmarkandi ensíms í nýmyndun DA, týrósínhýdroxýlasa, aukast sömuleiðis með unglingsaldri og fram á fullorðinsaldur í miðlægum PFC og NAc rottum (Mathews o.fl., 2009).

Tengingar frá PFC til NAc halda áfram að aukast einnig á unglingsárum með þroska aukningu á fjölda PFC pýramídafrumna sem varpa til NAc ásamt tímabundinni aukningu á hlutfalli þessara vörptaugafrumna sem tjá DA D1 viðtaka (D1-Rs ). Fyrir vikið er hlutfall píramídafrumna sem liggja fram og sem innihalda D1-Rs toppar á stigum sem eru sérstaklega hærri seint á unglingsárum (> 40%) en á yngri eða eldri aldri (<4-5%) (Brenhouse et al., 2008). Þessar niðurstöður eru forvitnilegar og gefnar vísbendingar um mikilvægi PFC-spár fyrir NAc í lyfjaleit (t.d. Kalivas o.fl., 2005) og fyrir mögulegt hlutverk PFC D1-R við að auka styrkingu lyfja (sjá Brenhouse et al., 2008). Pruning þessara PFC DA viðtaka á sér ekki stað fyrr en snemma á fullorðinsárum, með verulegum samdrætti í þéttleika D1- og D2-R áberandi milli P60 og P80 (Andersen o.fl., 2000).

Aftur á móti er merkum þroskatoppum í þéttleika DA viðtaka sem sést í riddarastrimum á unglingsárum fylgt eftir með talsverðu pruning þessara viðtaka á unglingaskiptum, sem einkennist af tapi 1 / 3 - 1 / 2 af DA viðtaka íbúa frá unglingsaldri og ungt fullorðinsár, tap sem sést bæði á krufningarefni og í rannsóknum þar sem notaðar voru dýralíkön (t.d. Seeman et al., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). NAc sýnir sömuleiðis hámarksþéttni D1- og D2-R á unglingsárum, þó að pruning þar á eftir virðist tiltölulega hófleg, þar sem greint hefur verið frá verulegum samdrætti á 20 – 35% eða svo milli ungra unglingsára og ungra fullorðinsára. Andersen, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 andstæður skorti á marktækri pruning í öðrum rannsóknum (sjá td Andersen o.fl., 2000).

Einnig hefur verið greint frá þróunarbreytingum á DA-tón á þessum umbunartengdum svæðum. Sem dæmi má nefna að hækkun á DA-tón („ofdópamínvirkt“ ástand) kom fram á seint unglingsaldri í NAc og ristli á baki byggt á foskolín völdum cAMP uppsöfnun gagna (Andersen, 2002) og áætlað veltuhlutfall (sjá Spjót, 2000 til skoðunar) andstæður verulega við (ef til vill bætandi) slæving á cAMP svörun við DA D1- og D2-R örvun (sem bendir til DA „ofnæmis“) sem sést einnig á þessum svæðum á síðari unglingsárum (Andersen, 2002). Slík jöfnunarviðbrögð hafa verið lengi þekkt fyrir að vera hömlulaus innan DA-kerfa (t.d. Zigmond o.fl., 1990) og jafnvel á milli kerfa. Sem dæmi um það síðarnefnda voru merki um aukna sendingu DA á unglingsárum tengd jöfnunarbreytingum á kólínvirkum taugafrumum sem þeir stinga út í striatum, sem leiddi til virkni ofnæmis DA kerfis (Bolanos o.fl., 1998) ásamt svörtum geðlyfjaörvandi viðbrögðum við DA örvum oft (t.d. Bolanos o.fl., 1998; Frantz o.fl., 2007; Mathews o.fl., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck o.fl., 2008) en ekki alltaf (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu o.fl., 2005; Smith & Morrell, 2008) sést þegar unglingar rottur eru bornar saman við fullorðna. Umhverfisbreytur (svo sem magn meðferðar eða meðhöndlunar fyrirmælis) geta stuðlað að þessum mismunandi sálfræðifræðilegu niðurstöðum í rannsóknum (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, í endurskoðun), ef til vill með áhrifum þeirra á mesocorticolimbic DA kerfi (Brake o.fl., 2004) að bæta við frekari flækjum.

Ekki er óljóst hvernig þroskabreytingar í þessum DA-áætlunum til að umbuna viðeigandi framheilasvæðum geta haft áhrif á launatengda hegðun á unglingsárum. Ef þessar breytingar endurspegla ofnæmi DA-kerfa gæti truflun á frammistöðu hvatningarhæfni eða tjáningu markstýrðrar hegðunar á unglingsárum valdið (td sjá Berridge, 2007). Að öðrum kosti mætti ​​gera tilgátur um hvaða ofnæmi DA, sem tengist unglingum, til að draga úr næmi fyrir náttúrulegum eða lyfjaverðlaunum og auka lyfjanotkun til að bæta upp þennan umbunarskort (svipað og kenningar um fíkn sem tákna umbunarskort - td. Volkow et al., 2007). Samt eru margir aðrir „leikmenn“ á verðlaunatengdum svæðum sem breytast einnig á unglingsárum. Hugleiddu til dæmis kannabisefnakerfið, með viðtaka (CB1-Rs) sem eru að mestu leyti staðbundnir til forstillta endar þar sem þeir þjóna sem mikilvægir eftirlitsstofnanir taugagangs til DA-svæðisins (Cohen et al., 2008). CB1-R hámarki þroskastig á striatum og útlimum á unglingsárum (P30 – 40 hjá rottum) áður en það lækkaði verulega og náði fullorðins stigum (Rodriguez de Fonseca o.fl., 1993). Athyglisverð umbreyting í þéttni endókannabínóíðs er einnig áberandi á unglingsárum, með td þroskaaukningu á anandamíði, en minnkun á 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) sést allt á unglingsárum í PFC (Ellgren et al., 2008). Þannig að þrátt fyrir að mikil áhersla fram til þessa hafi verið á breytingar á DA-tengdum kerfum á unglingsárum, eru þær felldar inn í aðrar umbreytingar í umbunartengdum rafrásum sem enn hefur ekki verið kannað ítarlega en líklegt er að þær stuðli gagnrýnið að unglingum bregðast við gefandi áreiti.

IV. Hvatning unglinga fyrir náttúrulegum umbun og misnotkun lyfja

Miðað við þroskabreytingar sem fjallað er um hér að ofan á umbunartengdum heilasvæðum kemur það ekki á óvart að unglingar eru frábrugðnir yngri og eldri starfsbræðrum á þann hátt sem þeir bregðast við gefandi áreiti. Til dæmis benda niðurstöður á rannsóknarstofudýrum sem notuðu skilyrt staðsetningarpróf (CPP) hugmyndafræði til að hvati fyrir mörg náttúruleg umbun, þar með talið félagslegt áreiti og nýjung, gæti aukist á unglingsárum miðað við fullorðinsár. Aðferð við staðhitun parar í raun nærveru áreitis (td lyfjagjafar, nærveru nýs hlutar eða félagsaðila) við sérstakt hólf, en samtímis er pörun áreitsins paruð við annað aðgreint hólf í aðskildum rannsóknum. Á prufudeginum er dýrum leyft samtímis aðgang að báðum hólfunum án þess að þjálfunarörvunin sé til staðar. Meiri tími sem varið var á hliðina sem áður var parað við þjálfunarörvunina er notuð sem vísitala fyrir það áreiti (þ.e. áreitið var gefandi), með meiri tíma varið í aðra hliðina sem flokkar andúð á áreitinu (þ.e. skilyrt stað andúð). Með því að nota þessa málsmeðferð var sýnt fram á að karlkyns rottur með félagslega uppeldi sýndu CPP fyrir ný áreiti, ástand sem var ekki áberandi hjá fullorðnum starfsbræðrum þeirra (Douglas o.fl., 2003). Á svipaðan hátt, þegar tjáning félagslegs CPP var metin á rannsóknarstofu okkar með sama kyni, ókunnur félagi þar sem félagslegt áreiti, bæði karlkyns og kvenkyns unglingar almennt sýndu öflugri CPP en fullorðnir (Douglas o.fl., 2004). Þessir gefandi eiginleikar félagslegra samskipta voru auknir með fyrri félagslegri sviptingu bæði unglinga og fullorðinna, þó að félagslegt áreiti væri unglingum samt gefandi jafnvel án þess að hafa áður svipt félagslegt samband (Douglas o.fl., 2004). Sömuleiðis hefur verið greint frá því að tiltölulega skammtímaleg félagsleg svipting (5 – 7 dagar í einangrunarhúsnæði) hjá unglingum rottum auki félagslega hegðun, sérstaklega hvað varðar baráttu leikja (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya o.fl., 1999), áhrif sem eru sérstaklega áberandi snemma á unglingsárum (Varlinskaya & Spear, 2008).

Svipað og gefandi áhrif náttúrulegrar áreiti geta gefandi lyfjaörvun einnig verið breytileg milli unglinga og fullorðinna. Margar af þessum ontogenetic rannsóknum hafa beinst að nikótíni og hefðbundnum örvandi efnum, einkum kókaíni, en niðurstöður til þessa sýna yfirleitt aukinn val á þessum lyfjum meðal unglinga miðað við fullorðna. Í rannsókn á rannsóknarstofu okkar reyndust unglingar og karlkyns rottur sýna verulegan CPP af völdum nikótíns í tiltölulega lágum skammti af nikótíni (0.6 mg / kg) en fullorðnir starfsbræður þeirra náðu ekki að tjá CPP við þessar kringumstæður (Vastola o.fl., 2002). Tilkynnt hefur verið um að unglingar hafi aukið CPP af völdum nikótíns en fullorðnir í öðrum rannsóknum líka (t.d. Shram et al., 2006; Torres o.fl., 2008).

Einnig hefur verið greint frá meiri tjáningu CPP fyrir kókaíni meðal unglinga miðað við fullorðna. Til dæmis sýndu karlkyns rottur á unglingum CPP við lægri skammta af kókaíni en fullorðnir karlar (Badanich o.fl., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova o.fl., 2008a), með þennan aldursmun á næmi fyrir kókaín CPP, var einnig greint frá konum (Zakharova o.fl., 2008b). Sýnt var fram á að CPP af völdum kókaíns þróaðist ekki aðeins í lægri skömmtum á unglingsárum, heldur einnig að slökkva hægar og sýna meiri tilhneigingu til að koma aftur upp meðal unglinga samanborið við fullorðna (Brenhouse & Andersen, 2008). Skýrslur um aukna CPP fyrir kókaín meðal unglinga eru þó ekki alls staðar til staðar, en sumar rannsóknir hafa ekki gert vart við aldurstengdan mun (Aberg o.fl., 2007; Campbell o.fl., 2000).

Þróunarrannsóknir á gefandi eiginleikum etanóls hafa reynst krefjandi, ma vegna erfiðleika við að koma CPP fyrir etanól í rottum, með músum, aftur á móti, sem sýna fram á áreiðanlegan CPP af völdum etanóls (sjá sjá Green & Grahame, 2008 fyrir tilvísanir og endurskoðun). Rottur sýna þó venjulega staðbundið andúð (CPA) af völdum etanóls, þar sem greint er frá CPP af etanóli í dýrum eftir fyrri útsetningu fyrir etanóli (sjá Fidler o.fl., 2004 fyrir tilvísanir). Tíð tilkoma CPA af völdum etanóls (frekar en CPP) hjá fullorðnum rottum af etanóli sem ekki eru áður komin, er líklega tengt aukinni næmi fullorðinna rottna fyrir svívirðandi áhrif etanóls eftir aðsog (Fidler o.fl., 2004). Með því að nota aðrar aðferðir til að meta verðmæti etanóls hafa nokkrar nýlegar skýrslur þó gefið nokkrar fyrstu vísbendingar um að unglingum rottum gæti fundist etanól vera styrkari en fullorðnir. Við vinnu við skoðun á annarri röð, fengu tilraunagjafir (paraðir) rottur innrennsli í innrennsli af etanóli (óupplýst áreiti [BNA]), parað með inntöku inntöku af súkrósa (CS1) á 1 stigi, en ópöruð samanburðardýr voru útsett fyrir súkrósa CS1 fjórum klukkustundum fyrir gjöf etanóls í Bandaríkjunum (Pautassi o.fl., 2008). Í öðrum skilyrðingarfasa voru dýr í bæði paruðum og óparuðum hópum útsett fyrir súkrósa CS1 í staku umhverfi (CS2). Þegar próf voru, þegar unglingum og fullorðnum rottum var síðan gefinn kostur á að skoða 3 hólfa tæki sem innihélt CS2 umhverfið, sýndu unglingar í pöruðu ástandi meiri val á CS2 en ópöruð stjórntæki þeirra, sem bentu til þess að CS2 hafi náð jákvæðum styrkingu eiginleika í gegnum CS1-miðlað samband við etanólið í Bandaríkjunum. Slík annarrar röðunar var ekki áberandi hjá fullorðnum, þar sem fullorðnir sem fengu pöruð útsetningu fyrir CS1 / BNA í stigi 1 voru ekki frábrugðnir óparaðri fullorðnum þegar skoðaðir voru CS2 val á prófinu.

Viðbótarupplýsingar um meira gefandi áhrif etanóls hjá unglingum en fullorðnum voru nýlega fengnar með mati á hraðtakti af völdum etanóls, sjálfstjórnunarráðstöfun sem sýndist hafa jákvætt fylgni við losun DA í ventral striatum (Boileau o.fl., 2003), og með huglægum mælingum á gefandi áhrif etanóls í rannsóknum á mönnum (Conrod o.fl., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) notaði hraðtaktur af völdum etanóls til að skrá heiðursgildi etanóls hjá bæði unglingum og fullorðnum karlrottum á 2 klst. sjálfsmeðferðartíma með inntöku. Við þessar kringumstæður neyttu unglingrottur ekki aðeins meira etanól en fullorðnir, aldursmunur á etanólneyslu sem hefur ítrekað sést (Brunell & Spear, 2005; Doremus o.fl., 2005; Vetter o.fl., 2007), en þær sýndu einnig marktækt meiri hækkun á hjartsláttartíðni þegar etanólið var drukkið miðað við súkrínskammtarlausnina - munur sem ekki var vart hjá fullorðnum. Að því marki sem hraðsláttarsvörun við etanóli, sem gefið er sjálf, er fullgild vísitala gefandi / jákvæðrar hedonáhrifa, benda þessar niðurstöður til þess að unglingar séu líklegri en fullorðnir til að neyta sjálfviljugs nægjanlegs magns af etanóli til að öðlast gagnlegan ávinning.

Nýlegar rannsóknir á mönnum og dýrum benda til þess að samfélagslegt samhengi hafi áhrif á verðmæti misnotkunarlyfja, þar sem þessi samskipti eru meira áberandi á unglingsárum en á fullorðinsárum. Áhrif félagslegs samhengis á drykkju á unglingsárum eru talin sérstaklega mikilvæg (Lestu o.fl., 2005), þar sem drykkjarhlutfall er hæst meðal unglinga sem styðja eindregið félagslegar hvatir til drykkjar (Mohr et al., 2005). Félagsleg áhrif eru meðal öflugustu spár um notkun unglinga þar sem fíkniefnaneysla jafningja og vina er mikilvægur áhættuþáttur fyrir fíkniefnaneyslu unglinga (Epstein o.fl., 2007; Skara & Sussman, 2003). Tilhneiging til aukinnar lyfjanotkunar og sérstök mikilvægi félagslegs samhengis á unglingsárum getur að hluta verið líffræðileg. Undir rottur eru minntir á hliðstæðu manna, unglingar rottur eru sérstaklega næmari fyrir félagslegum auðveldandi áhrifum etanols en fullorðnir (Varlinskaya & Spear, 2002). Ennfremur hefur verið sýnt fram á að váhrif í lyfjum í félagslegu samhengi auka verðmæt kókaín (Thiel o.fl., 2008) og nikótín (Thiel o.fl., 2009) hjá unglingum rottum þegar þær voru prófaðar í CPP hugmyndafræði, þó að enginn aldur hafi verið gerður samanburður í þessum rannsóknum. Þessi félagslega aukning á nikótín- og kókaínlaun sem sést hjá unglingum getur tengst virkjun innræns mu ópíóíðkerfis með félagslegu áreiti, þar sem þetta kerfi hefur bæði áhrif á félagslega hegðun og lyfjameðferð (Van Ree o.fl., 2000; Gianoulakis, 2004).

Öfugt við þá auknu næmi fyrir gefandi eiginleika náttúrulegra umbóta og misnotkunarlyfja sem sést hefur hjá unglingum miðað við fullorðna, virðist næmi þeirra fyrir andstæðum afleiðingum lyfja (og jafnvel jafnvel fyrir einhverjum náttúrulegum umbunum) vera dregið úr. Til dæmis kom í ljós að aðskildar rannsóknir í sömu tilraunaseríu, miðað við fullorðna, sýndu unglingar bæði aukna næmi fyrir CPP af völdum nikótíns, en veikari svívirðileg viðbrögð við nikótíni þegar þau voru verðtryggð annað hvort með skilyrtri bragðvarnir (CTA) fyrir nikótíni (Shram o.fl., 2006) eða með skilyrðum stað fráhvarfi við stærri nikótínskammta (Torres o.fl., 2008). Unglingar geta sýnt ekki aðeins aukin jákvæð, gefandi áhrif, heldur einnig dregið úr andstyggilegum afleiðingum með öðrum lyfjum. Undanfarið höfum við notað CTA aðferðir til að meta óheiðarlegar afleiðingar etanóls, þar sem unglingar þurfa miklu stærri skammta en fullorðnir til að koma á marktækri etanól af völdum etanóls í pöruð CS lausn (Anderson o.fl., 2008a, b; Varlinskaya o.fl., 2006). Að auki, Infurna & Spear (1979) sýndi minnkaða verkun amfetamíns við framköllun CTA á unglingsaldri, sem andstæður því sem oft var greint frá aukinni CPP fyrir geðlyfjaörvandi lyf á unglingsárum sem fjallað var um áðan (t.d. Badanich o.fl., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). Félagslega samhengið eykur kannski ekki aðeins lyfjagjöld hjá unglingum, heldur dregur það einnig úr skaðlegum afleiðingum af völdum etanóls. Sem dæmi má nefna að útsetning fyrir félagslegu samhengi við vímuefni dregur úr næmni fyrir skaðlegum áhrifum etanóls eins og þau eru verðtryggð af CTA, áhrif sem komu fram hjá unglingum en ekki fullorðnum rottum (Vetter-O'Hagen o.fl., 2009).

Þótt nákvæm taugakerfi þessa unglingatengda ónæmi fyrir afleiðandi lyfjaafleiðingum séu enn óþekkt, þá eru nokkrar vísbendingar um að dynorphyn / kappa ópíóíðviðtakakerfi sem staðsett eru í umbótatengdum taugakerfi geti verið þátttakandi í næmi fyrir neikvæðum afleiðingum lyfja, þar með talið kókaíni og etanóli. (Chefer o.fl., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Aukning á virkni þessa innrænu ópíóíðkerfis er andvíg virkni af völdum kókaíns eða etanóls af völdum mesólimbísks DA kerfis og dregur þannig annað hvort úr jákvæðum áhrifum þessara lyfja eða jafnvel myndar dysphoria (sjá sjá: Shippenberg o.fl., 2007). Nýlegar rannsóknir okkar hafa sýnt að rottur á unglingum eru tiltölulega ónæmar fyrir félagslegum kvíðaáhrifum, ekki aðeins etanóli (Varlinskaya & Spear, 2002), en einnig af sértækum kappa örvum, U60,622E, með bæði lyf sem draga úr félagslegri rannsókn og umbreyta félagslegri val í félagslega forðast (Varlinskaya & Spear, 2009). Unnið er að því að kanna frekar áhrif ójafnvægismunur á kappa ópíóíðkerfinu á ónæmi unglinga á slæmar afleiðingar áfengis.

Saman sýna rannsóknir af þessu tagi vaxandi sönnunargögn um að unglingsár geti verið ósamgena tímabil sem hefur einstakt hvatningarnæmi fyrir náttúrulegum umbun, svo og fyrir vímuefni og áfengi, með félagslegu samhengi sem eykur gefandi áhrif eiturlyfja (Theil o.fl., 2008, 2009), og draga úr andstyggilegum eiginleikum þeirra (Vetter-O'Hagen o.fl., 2009). Á unglingsárum gæti aukið næmi fyrir umbun lyfja, ásamt hlutfallslegu ónæmi gegn afleiðandi eiturlyfjum, ekki aðeins aukið líkurnar á áframhaldandi notkun vegna upphaflegrar reynslu af lyfjum, heldur einnig umfangi síðari notkunar vegna minnkaðs næmi fyrir andstæður hluti þeirrar notkunar.

Þrátt fyrir að vera gagnlegur til að afhjúpa almenna gefandi og andstæða eiginleika þroskaðs áreitis hefur verið haldið fram að CPP endurspegli marga þætti umbunar, svo sem tilfinningalegri Attribution, markmiðstengdri hegðun og námsferli (Berridge & Robinson, 2003). Þannig gæti aldursmunur á niðurstöðum CPP endurspeglað eitthvað af samsettum umbunatengdum ferlum. Þess vegna höfum við í starfi okkar byrjað að einbeita okkur að stakari þáttum laununarferla þvert á ontogeny til að einkenna hvatningarmun á unglingum og fullorðnum. Ein slík stefna er að einbeita sér að því að meta ontogenetic mun á væntanlegum hedonic áhrifum af náttúrulega gefandi áreiti (að því gefnu að sjálfsögðu að hedonic effect tákni gilt smíði í tegundum spendýra sem ekki eru menn). Meðal hefðbundinna aðferða við flokkun á hedonic ástandi í rannsóknum á tilraunadýrum er athugun á súkrósaneyslu í ljósi þess að neysla á bragðlausri lausn er dregin úr undir ýmsum anhedonic ríkjum í nagdýrum (t.d. Papp & Moryl, 1996; Willner o.fl., 1987). Þegar þessi aðferð var notuð til að ákvarða mögulegan aldursmun á súkrósaneyslu milli unglinga og fullorðinna rottna reyndist unglingar sýna meiri súkrósaneyslu á ml / kg miðað við fullorðna hliðstæða þeirra (Wilmouth & Spear, 2009).

Mat á bragðaviðbragði hefur einnig verið notað til að skrásetja hedonic eiginleika (eða "mætur") á smekkáreiti, með þetta svar mjög varðveitt á milli tegunda (fyrir umsagnir sjá Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Til dæmis eru sýnt fram á hrynjandi eða hliðarstungur tungu til að bregðast við bragðmiklum bragði (jákvæð viðbrögð), en andstyggilegur smekkur vekur önnur svör eins og gapandi viðbrögð (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Talið hefur verið um fjölda og styrkleiki jákvæðra svara við bragðgóðar lausnir til að skrá jákvæða hedonic eiginleika sem prófunaraðilinn rekur til lausnarinnar (Grill & Berridge, 1985). Í röð tilrauna þar sem skoðað var bragðviðbrögð meðal unglinga og fullorðinna við mismunandi styrk súkrósa og annarra lausna sem gefnar voru í gegnum leggöng, hafa unglingar rottur stöðugt sýnt fram á jákvæðari bragðsvörun (td taktfastari og hliðarstungur tungunnar) en fullorðnir (Wilmouth & Spear, 2009). Slík aukning á jákvæðum bragðaviðbrögðum og súkrósaneyslu meðal unglinga minnir á meiri hvata fyrir náttúrulegan, lyfja- og áfengislaun sem kom fram í CPP, annarri röð skilyrða og hraðsláttarannsóknum sem lýst var áður. Aukin áhrif sem komu fram á unglingsárum með því að nota þessar forsætuáhrif á jákvæða hegðunaráhrif eru einnig til marks um rannsóknir á myndgreiningum manna sem benda til meiri nýliðunar á NAc við verðlaun hjá unglingum en fullorðnum (td Ernst o.fl., 2005; Galvan et al., 2006), þó að þessar niðurstöður séu ekki alls staðar til staðar (t.d. Bjork o.fl., 2004).

Auk þess að sýna meiri jákvæð viðbrögð við súkrósalausnum í bragðviðbragðsreglu hefur einnig reynst að unglingar rottur sýni minni neikvæð bragðviðbrögð miðað við fullorðna við andstæða lausn, svo sem kínín (Wilmouth & Spear, 2009), mynstri niðurstaðna sem minnir á aukinn gefandi, en minnkaða andstæða eiginleika misnotkunarlyfja á unglingsárum sem áður var lýst. Nokkuð svipaðar niðurstöður eru að koma fram í nýlegri myndgreiningarvinnu þar sem greint hefur verið frá því að dorsolateral forrontal cortex sýndi meiri nýliðun í jákvæðar en neikvæðar endurgjafir á tímabilinu fyrir / snemma á unglingsaldri, með smám saman að skipta yfir í meiri ráðningu með neikvæðum en jákvæðum endurgjöf seint á unglingsaldri. / snemma fullorðinsár (van Duijvenvoorde o.fl., 2008). Crone og samstarfsmenn (2008) Sömuleiðis hafa vísbendingar um seinkað þróun fullorðins dæmigerðrar aukningar á virkjun til neikvæðrar endurgjafar á ýmsum framheilasvæðum á unglings tímabilinu.

Öfugt við niðurstöður súkrósa neyslu og rannsókna á bragðaviðbrögðum, hafa þó komið fram nokkrar vísbendingar um unglingatengda minnkun á heiðursviðbrögðum við gefandi félagslegu áreiti þegar losun 50 KHz ultrasonic vocalization (USVs) er notuð sem vísitala jákvæð áhrif (Blanchard o.fl., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). Í fyrri rannsóknum hefur verið sýnt fram á að rottur gefa frá sér USV á bilinu 22 KHz við margvíslegar andstæður aðstæður (sjá Brudzynski, 2001), þ.mt fótstuð (Tonoue o.fl., 1986) og nærveru rándýra lyktar (Blanchard o.fl., 1991). Tjáning USVs á 50 – 55 KHz sviðinu tengdist hins vegar aðstæðum sem valda jákvæðu ástandi, svo sem leikjabardaga (Knutson o.fl., 1998), tilraunamaður „kitla“ (Panksepp & Burgdorf, 2000) og raförvun á verðlaunaleiðinni (Burgdorf o.fl., 2000). Þegar framleiðsla þessara 50 KHz USVs var metin á 10-mín. Tímabili félagslegra samskipta við aldurs- og kynbundið samsæri, reyndust unglingar framleiða marktækt færri jákvæð símtöl en fullorðnir á þessu „fullnaðarskeiði“ tímabili, jafnvel þó að unglingarnir stundaði marktækt meiri félagslega hegðun í prófinu en fullorðnir (Willey o.fl., 2009). Þessar niðurstöður eru mjög endurteknar og eru ekki vegna samkeppni milli framleiðslu á 50 KHz USV og tjáningu félagslegrar hegðunar, í ljósi þess að félagsleg svipting er jákvæð tengd bæði tíðni félagslegrar hegðunar og 50 KHz USVs (Knutson o.fl., 1998; Willey o.fl., 2007). Þannig benda niðurstöður þessara USV tilrauna til aðgreiningartengsla milli félagslegrar hegðunar og 50 KHz USV sem gefin eru út í því samhengi - væntanleg vísitala um hedonic gildi félagslegra samskipta.

Með því að nota umdeilanlega forsendu að 50 kHz USVs endurspegli jákvæð áhrif, er Willey o.fl. (2009) gögn veita vísbendingar um minni jákvæð áhrif á félagslegt áreiti á unglingsárum miðað við fullorðinsaldur, sem gæti leitt til þess að unglingarnir jafna aukningu á „neyslu“ á þessum náttúrulega umbun (þ.e. auknum félagslegum samskiptum) til að ná tilætluðu magni af heiðursfyllingu. Samt sem áður veita gögn um súkrósainntöku og bragðvirkni sem fjallað er um hér að ofan vísbendingar til stuðnings auknum jákvæðum hedonic áhrifum bragðlausra lausna á unglingsárum, með þessari auknu hedonic ánægju sem veldur ef til vill aukinni umbun neyslu fyrir ánægjulega þætti hennar við þessa þroska umskipti. Þannig leiða gögnin til þessa ekki til einfaldrar ályktunar um hvort unglingsárin séu tímabil aukinna eða veiktrar hedonic viðbragða við náttúrulegu gefandi áreiti, né heldur til skýrar spár varðandi aldurstengda breytingu á næmi fyrir lyfjatengdum umbun líka. Ljóst er að fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að leysa þessi mál, með sérstakri athygli sem beinist að þörf ástands, svo og breytni og hlutfallslegum styrk verðlauna. Reyndar, þegar þú notar fMRI til að bera saman virkjun NAc við umbun hjá unglingum og fullorðnum, Galvan og samstarfsmenn (2006) fannst samband milli virkjunar NAc og umbóta umfangs sem venjulega sést hjá fullorðnum vera ýkt á unglingsárum, þar sem unglingar sýndu dramatískari aukningu á nýliðun hjá NAc með stærri umbun en fullorðnir, en höfðu tilhneigingu til að sýna veikari nýliðun til að bregðast við litlum umbun. Saman geta fMRI rannsóknir á umbunarnæmi unglinga manna ásamt frekari rannsóknum á grundvallar dýrum líkana á unglingsaldri veitt mikilvægar upplýsingar um áhrifaáhrif hugsanlegs áreiti og áhrif þeirra á umbunarmiðaða hegðun á unglingsárum samanborið við fullorðinsár.

Aðrar vísbendingar varðandi mögulega svörun unglinga og sérkennis við umbun er hægt að fá með því að einbeita sér að því hvernig unglingar eru hvattir til umbuna - þ.e. með því að kanna mögulegan aldursmun á ferli hvata. Hugmyndin um áreynslu á hvata, eða „að vilja“, hefur verið mjög vinsæl af Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), með „vilja“ og vísa til markmiðsstýrðrar hegðunar gagnvart viðeigandi umhverfisáreiti. Lífverur þurfa ferli til að þekkja og leita eftir gefandi áreiti í umhverfinu, svo sem mat og vatni, til að tryggja lifun. Samkvæmt þessari tilgátu er ferli hvatningarhæfni ábyrgt fyrir því að rekja hvatningargildi til vísbendinga sem tengjast náttúrulegum umbun og lyfjum (Robinson o.fl., 1998). Mikilvægt er að það hefur verið tilgáta að misnotkun lyfja geti hæfið þá ferla sem bera ábyrgð á eiginleikum hvata sem upphaflega voru til staðar í þeim tilgangi að fá náttúruleg umbun (til skoðunar sjá Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Nánar tiltekið, þegar ítrekuð kynni af lyfjum örva hegðunarofnæmi, er einnig talið að næmni á hvati fyrir lyf og lyfjatengdar vísbendingar (með taugabreytingum í launatengdum heilarásum) sé fyrirbæri - fyrirbæri sem kallast „hvatnæming“ (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Vinna á rannsóknarstofu okkar (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) byrjað að kanna mögulegan aldursmun á hvatningarhæfni fyrir náttúruleg umbun með því að meta mat á framvindu merkja (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Merki mælingar eiga sér stað þegar vísbending sem tengist lystandi umbun vekur fram nálgun og markmiðstengda hegðun gagnvart bendingunni sjálfri, bendingatengd hegðun sem getur orðið óhófleg með tímanum (Tomie, 1995). Flagel og samstarfsmenn hafa haft þá tilgátu að tjáning á nálgun og markvissri hegðun gagnvart slíkum vísbendingum (frekar en að staðbundin staðsetning yfirvofandi verðlauna afhendingar) sé til marks um aukið hvatningarhæfni fyrir vísbendinguna (til skoðunar sjá Flagel et al., 2009).

Að því marki sem meiri neysla á náttúrulegum og lyfjagjöfum á unglingsárum tengist aukinni hvatningarhæfni vegna verðlaunatengdra vísbendinga, væri búist við því að unglingar sýndu meiri merki um rekja spor einhvers miðað við fullorðna. Í fyrstu vinnu við að kanna þessa tilgátu voru unglingar og fullorðnir karlrottur (með 12 dýr á aldurshópi) settar í sjálfstillingaraðstæður, með 8 sekúndna kynningu á upplýstri, útdraganlegri stöng áður en svörunarsjálfstæð afhending bananakúllu var gefin. Rottum var gefið 25 stangir-pellettupör á hverjum degi, í samtals 5 daga. Með tímanum nálgaðust nokkrar rottur og höfðu samband við lyftistöngina CS þegar hann var kynntur („skilti-rekja spor einhvers“), en aðrar rottur nálguðust og komu inn í matar trog þegar lyftistöng var sett í hólfið („mark-rekja spor einhvers“), jafnvel þó að tengiliðir hvorki með stöngina né matar trogið hafði áhrif á afhendingu matarlaunanna. Þrátt fyrir að aldurshópar unglinga og fullorðinna innihéldu báðir ákveðin dýr sem sýndu vísbendingar um merkjaspor, sýndu unglingar í heildina marktækt veikari merkjaakningu en fullorðnir starfsbræður þeirra (sjá sjá Fig. 1). Þessi unglingatengd minnkun á hegðun merkja er einnig áberandi hjá kvenrottum (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, í endurskoðun) og hefur verið staðfest með aukavinnu á rannsóknarstofu okkar líka (Anderson & Spear, 2009). Þessi minnkun á merkjasendingum meðal unglingadýra var borin saman við fullorðna og kom þvert á það sem við höfðum í tilgátu. Það styður í staðinn þá ábendingu að hvatningarhæfni fyrir stakan bending sem spáir í matarlaun geti verið lægri á unglingsárum en á gjalddaga. Að því marki sem merki mælingar eru fullgild vísitala hvata og alhæfa um vísbendingar sem spá um önnur umbun, mætti ​​túlka niðurstöðurnar til að benda til þess að unglingar kunni ekki að vera viðkvæmari fyrir því að benda til eiturlyfja umbun. Þrátt fyrir upphaflega tilgátu okkar eru þessi gögn sem minna á niðurstöður úr fMRI vinnu manna sem sýndu unglinga að sýna minni nýliðun NAC en fullorðnir þegar þeir sjá fyrir sér umbun en svara á svipaðan hátt og umbunarkvittun, gögn túlkuð til að benda til þess að „unglingar sýndu valmöguleika að draga úr ráðning hvatningar en ekki fullgildra þátta laununarstýrðrar hegðunar “(Bjork o.fl., 2004, p.1793).

 

Mynd 1

Unglingar (svartir hringir) og fullorðnir (hvítir hringir) karlkyns rottur voru útsettir fyrir sjálfskipunaraðferð þar sem 8 sekúndna kynningu á upplýstri lyftistöng (skilyrtu áreitið) var fylgt eftir með svörunarlausri afhendingu bananakúllu. ...

Einnig er hugsanlegt að verulega dregið úr eftirspurn eftir merkjum hjá unglingum miðað við fullorðna gæti að hluta til endurspeglað aldursmun á áreiti vali og tilhneigingu til að læra. Til dæmis, í óbeinu forvarnarverkefni, kom í ljós í eldri rannsókn að unglingar rottur voru minna truflaðar vegna breytinga á óþarfi mismununarstuðningi, en meiri truflun vegna samhengisbreytinga en yngri eða eldri rottur (Barrett o.fl., 1984). Í nýlegri vinnu sást minna af bendingum vegna lyfjainntöku hjá rottum sem voru þjálfaðar til að gefa sjálf kókaín eða morfín á unglingsaldri samanborið við dýr sem hófu lyfjanotkun sem fullorðnir (Doherty o.fl., 2009, Li & Frantz, 2009), samsvara gögnum einnig ábendingu um að unglingar gætu hugsanlega rakið áreiti til hvata á annan hátt en fullorðnir. Ljóst er að fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að leysa málið um það hvernig unglingar eru frábrugðnir fullorðnum hvað varðar frammistöðu sína á hvatningarhæfni fyrir umbun og fyrir vísbendingar sem spá um þessi umbun, svo og til að ákvarða hugsanleg áhrif þessara þroskamismunar á tilhneigingu unglinga til nota og misnota stundum fíkniefni og áfengi.

Samantekt og ályktanir

Unglinga er þroskafas sem einkennist af einstökum umbreytingum í heila og hegðun. Unglingar á ýmsum tegundum sýna ekki aðeins aukningu á hegðun og nýjungar hegðun, heldur sýna einnig fram á aukin félagsleg samskipti við jafnaldra sína. Heilabreytingar á svæðum sem hafa áhrif á miðlun hvata og umbunartengdrar atferlis stuðla líklega að tjáningu þessarar unglings-dæmigerðu hegðunar. Snemma gjalddaga eða ýkt umbunarkerfi, sem kann að vera tengt aukinni svörun NAc, getur leitt til aukinnar næmni fyrir jákvæðum váhrifum um mögulega umbun á þessum þroskastigum. Viðbótarupplýsingar um atferli benda til þess að unglingar geti á hinn bóginn sýnt minnkað næmi fyrir tálmandi eiginleikum áreitis, kannski að hluta til með þroskabreytingum í taugaþáttum þessara sömu hvatakerfa, þó að taugakerfið sem liggur að baki slíkum andstæða eiginleikum hafi ekki verið kannað markvisst á unglingsaldri. Á endanum getur þessi unga dæmigerða blanda af aukinni jákvæðu / veikluðu andstyggilegu hlutdrægni gagnvart lyfjum og öðru áreiti stuðlað að aukinni lyfjanotkun á unglingsárum. Við fyrstu notkun á nýjum lyfjum geta unglingar fundið fyrir jákvæðum áhrifum án þess að merkjanleg andstæður hafi áhrif (td ógleði, léttleiki), sem eykur líkurnar á því að þessi fyrstu notkun verði endurtekin. Með áframhaldandi notkun leyfa þessi næmnimynstur tiltölulega mikið magn af notkun og tilkoma misnotkandi notkamynstra meðal viðkvæmra einstaklinga. Í ljósi þess að þróunarmunur er á heilarásum á milli unglinga og fullorðinna, getur önnur leið til misnotkunar verið til staðar hjá fullorðnum, ef til vill endurtekin notkun sem leiðir til næmni „þrá“ eiturlyfja (t.d. Robinson & Berridge, 2003) eða til að auka andskotalegar afleiðingar eftir notkun sem hvetja til áframhaldandi notkunar til hjálpar (td sjá Koob, 2001). Til þess að skilja betur áhættusama og lyfjatengda hegðun á unglingsárum þurfa fleiri rannsóknir til að einkenna umbunartengda vinnslu meðal unglinga, sem og áhrif þroskabreytinga í tilheyrandi taugakerfisbundinni umbun á þessa ferla.

Neðanmálsgreinar

Meðmæli