Næmi fyrir etanóli og öðrum hedonískum áreitum í dýraformi unglinga: áhrif fyrir forvarnarfræði? (2010)

Dev Psychobiol. 2010 Apr;52(3):236-43.

Spjót LP, Varlinskaya EI.

Heimild

Sálfræðideild, Center for Development and Behaviour Neuroscience, Binghamton University, State University of New York, Binghamton, NY 13902-6000, USA. [netvarið]

Abstract

Aldursbundið mynstur næmis fyrir lyst og hvetjandi áreitni virðist hafa djúpar þróunarrætur, með umtalsverðum þroskabreytingum sem sjást á unglingsárum í fjölda tiltölulega forna heilakerfa sem eru mikilvæg til að hvetja og beina launatengdri hegðun. Með því að nota einfalt dýralíkan um unglingsár hjá rottum hefur verið sýnt fram á að unglingar eru viðkvæmari en hliðstæða fullorðinna gagnvart jákvæðum áhrifum áfengis, annarra lyfja og ákveðinna náttúrulegra áreita, en þau eru síður viðkvæm fyrir andstæðum eiginleikum slíks áreitis. Týpískt næmt áfengisnæmi getur aukið enn frekar vegna sögu um áreynslu eða áfengisáhrif sem og erfðabólgleika, sem leyfir tiltölulega mikið magn af áfengisnotkun unglinga og ef til vill auknar líkur á tilkomu misnotkatruflana. Fjöldi hugsanlegra (að vísu bráðabirgða) afleiðinga þessara grunnrannsóknarniðurstaðna fyrir forvarnarfræði er tekinn til greina.

Leitarorð: unglingsár, taugahegðun, dýralíkön, rottur, áfengi, misnotkun eiturlyfja, andstæður fíkniefnaáhrif, gefandi eiginleikar lyfja, streituvaldar, langvarandi áfengi
Fara til:

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Unglingsár eru þroskaferill milli óþroska og þroska sem einkennist af kynþroska og hormónabreytingum og lífeðlisfræðilegum breytingum sem leiða til kynþroska, ásamt öðrum hormónabreytingum og talsverðum vaxtarsprota. Nýlegar rannsóknir hafa einnig leitt til viðurkenningar á því að heilinn gangast undir umtalsverðar breytingar á unglingsárum - breytingar sem eru að breyta skilningi okkar á dæmigerðri hegðun unglinga. Forvitnilegt að þessar hormónabreytingar, lífeðlisfræðilegar, tauga- og hegðunarbreytingar sem einkennast af umskiptunum frá óþroska til þroska virðast hafa verið verndaðar sérstaklega við þróunina, með fjölmörgum líkindum í eðli þessara unglings-dæmigerðra breytinga sem sjást á tegundum spendýra (sjá sjá Spjót, 2010, til frekari umræðu). Lengd þessarar þroskaskipta er að jafnaði í réttu hlutfalli við líftíma tegunda þó að í ljósi þess að enginn einn atburður gefur til kynna upphaf eða móti unglinga er erfitt að ákvarða nákvæma tímasetningu unglinga hjá tiltekinni tegund. Til dæmis, þó að 1 mánaða gömul rotta sé greinilega á unglings tímabilinu, með fæðingardaga (P) 28 – 42 skilgreint íhaldssamt sem frumgerð unglingsárs hjá rottum, má sjá snemma áreitni unglinga eins snemma og P22 – 23 hjá konum , með nokkrar dæmigerðar unglingsstígar sem liggja þar til P55 eða svo meðal karlrottna (sjá Spjót, 2000, til umfjöllunar).

Mismunur milli unglinga af mismunandi tegundum í líffræðilegum og hegðunarþáttum styður matslega notkun dýra fyrirmynda á unglingsárum þegar skoðaðir eru taugar og umhverfisaðilar til að einkenna unglinga. Auðvitað er ekki hægt að móta fullkomlega margbreytileika heilans og hegðunarstarfsemi á unglingsárum (eða á hvaða stigi sem er í lífinu fyrir það efni) að öllu leyti í öðrum tegundum, og þess vegna þarf gildi allra unglingalíkana að fara vandlega yfir og er mjög háð þætti unglingsáranna sem verið er að rannsaka.

Þessi grein fjallar stuttlega um taugabreytingar og atferlisþætti sem eru mjög varðveittar milli tegunda á unglingsárum. Meginmarkmið þessarar greinar er að ræða hugsanleg tengsl milli dæmigerðra taugaæxlisbreytinga unglinga og etanól notkunar og næmi fyrir etanóláhrifum á þessu þroskatímabili.

Fara til:

Unglings-dæmigerðar breytingar á taugakerfi

Varðveitt taugabreytingar á unglingsaldri

Unglingsheilinn gengst undir athyglisverða myndhöggmynd sem er mjög svæðisbundin og kerfisbundin og er mjög varðveitt á milli tegunda. Margir grundvallar heilaaðgerðir undirliggjandi hegðun manna urðu til fyrir milljónum ára. Líkindi í heila sem varðveitt eru meðal spendýra tegunda fela í sér grunnatriði í uppbyggingu og svæðisbundni heila, svo og hlutfallslegum tímum meðan á ójafnvægi stendur þegar venjulegar umbreytingar eiga sér stað í heilanum. Þessar þroskabreytingar fela í sér minnkun unglinga í frumum líkamsríkra, gráa þéttleika á sumum heilabúum og heilabarka. Slíkar lækkanir á þéttleika gráu efnisins má að hluta til rekja til aukningar á samstilltu pruning (með áætlun að allt að jafna M1 af synaptískum tengingum geta glatast á unglingsárum á sumum barksterasvæðum í prímítum; Bourgeois, Goldman-Rakic ​​og Rakic, 1994), svæðisbundin apoptosis (erfðafræðilega forritaður frumudauði; Markham, Morris og Juraska, 2007), og þroskaminnkun á tíðni taugamyndunar (Hann & Crews, 2007), sem og þroskahækkun á hlutfalli heilaskilnaðar sem hvítra efna í tengslum við áframhaldandi mergnun axóna (sjá Crews, He, & Hodge, 2007, til skoðunar). Vegna vafalaust að hluta til fækkunar efnaskipta dýrar samstillingar tenginga og hækkunar á hlutfalli hagkvæmra mýlineraðra axóna, það er þroskaminnkun á orku og súrefni sem þarf til að framkvæma heilastarfsemi frá því snemma á barnsaldri þar til snemma unglingsár, þar sem orkuþörf minnkar smám saman frekar á unglingsaldri til að ná lágu efnaskiptahraða sem einkennir orkunýtinn fullorðinn heili (Chugani, 1996).

Meðal áberandi heilasvæða sem gangast undir umbreytingu á unglingsárum eru fjöldi tiltölulega forna heilasvæða sem mynda helstu hnúta í taugakerfinu sem mótar næmi og hvatning fyrir náttúrulegum umbun eins og félagslegu áreiti, nýjung og áhættu, og það getur verið samið af nonnatural umbun, svo sem áfengi og önnur misnotkun eiturlyfja. Þar má nefna fjölda framheilasvæða sem fá dópamín (DA) inntak frá ventral tegmental svæðinu og substantia nigra - svæði sem innihalda hluta af forrétthyrndar heilaberki, nucleus accumbens, amygdala og ryggju. Meðal slíkra breytinga eru umtalsverðar breytingar á DA og kannabínóíð (CB) íhlutum þessara hvata / umbunarkerfa fyrir heila, með 50% eða meiri lækkun á bindisgetu tiltekinna undirgerða DA og CB viðtaka á sumum heilasvæðum milli unglingsárs og fullorðinsára (t.d. , Rodríguez de Fonseca, Ramos, Bonnin og Fernández-Ruiz, 1993; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson og Andersen, 2003), ásamt merktum, tveimur til sjöföldum breytingum á svæðisbundnu stigi DA framboðs - oft kallað „dópamín tónn“ (t.d. Andersen, 2002).

Mikilvægi unglings-dæmigerðra heilabreytinga

Höggmynd unglinga á heila hefur líklega ýmsar afleiðingar fyrir unglinginn. Vissulega er ein hlutverk skúlptúrsins á heilanum á unglingsárum að umbreyta plastinu, en ekki sérstaklega duglegum, óþroskuðum heila í skilvirkari, að því er virðist minna, fullþroskaðan heila sem er fær um að styðja við dæmigerða tauga- og atferlisvirkni fullorðinna. Spjót, 2010, til umfjöllunar og tilvísana). Reyndar eru þroskabreytingar á virkjunarmynstri á sérstökum heilaumdæmum á unglingsárum tengdar áframhaldandi vitsmuna- og tilfinningaþróun (sjá Rubia o.fl., 2006). Önnur aðalhlutverk dæmigerðra heilabreytinga á unglingum, sérstaklega í undirstúku og samtengdum rafrásum, er að kalla fram hækkun á kynþroska hormónum og koma þannig til leiðar kynferðislegri þroska og efla efling unglinga sem tengjast unglingum á öðrum heilasvæðum á kynlífs viðeigandi hátt (Sisk & Zehr, 2005).

Auðvitað, jafnvel á skjótum stigum uppbyggingar, verður unglingaheilinn að gera meira en þó að nota sem undirlag fyrir tilkomu fullorðinna dæmigerðra taugahegðunaraðgerða, það verður að styðja við virkni unglinganna. Og miðað við þróunarbreytingarnar sem eiga sér stað á þessum tíma í framheilasvæðum sem eru mikilvægar fyrir að breyta hegðun í átt að umbun eins og félagslegu áreiti, nýjung og áhættu, kemur það ekki á óvart að þessar taugabreytingar eru tengdar athyglisverðum aldurs sértækum hækkunum á félagslegum samskiptum og jafningjatengslum. , sem og aukningu á hegðun sem leitast við nýjungar og taka áhættu (sjá Spjót, 2007 til skoðunar). Þessi aldursspennandi hegðun sést hjá unglingum af fjölmörgum tegundum og hefur verið sagt að þeir hafi haft eða haft ýmsan aðlagandi ávinning fyrir unglinginn. Slíkur mögulegur ávinningur er ma auðvelda þroska félagslegrar færni, félagslegan stuðning og leiðsögn um valhegðun (félagsleg samskipti)Harris, 1995), með nýmæli sem leitað er að / áhættutöku lagt til að fella aukningu á samþykki jafningja og hvata til að kanna burt frá heimahéraði, hjálpa til við að flytja brott, og forðast þannig ræktun og neikvæðar afleiðingar þess (Spjót, 2000; Wilson & Daly, 1985).

Auk þess að þjóna sem nauðsynleg undirlag fyrir viðeigandi fullorðna þroskaþróun hjá fullorðnum en styður vitsmunalegan og hegðunarhegðun allan unglingsárin, getur endurgerð unglingaheilans haft auknar afleiðingar. Til dæmis, meðal taugakerfanna sem gangast undir kynbreytandi breytingu á unglingsárum, eru margir sem verða fyrir áhrifum af etanóli og öðrum misnotkunarlyfjum, sem geta breytt næmi og aðlögun að þessum efnum á unglingsárum og geta haft áhrif á tilhneigingu til notkunar þeirra.

Fara til:

Etanólnotkun og næmi á unglingsárum

Áfengisdrykkja byrjar venjulega á unglingsárum, þar sem nokkur notkun áfengis er staðlaður um það bil 14 ára í Bandaríkjunum, langt fyrir löglegan drykkjaraldur. Áfengisnotkun áfengis meðal 12- til 20 ára barna er um það bil tvöfalt hærri en löglegra drykkjarfólks (Misnotkun efna og geðheilbrigðisþjónustu, 2006). Hækkuð áfengisdrykkja á unglingsárum sést ekki aðeins hjá unglingum manna, heldur oft hjá unglingum af öðrum tegundum. Til dæmis, undir nokkrum kringumstæðum, drekka unglingsrottur tvö til þrefalt meira en fullorðnir starfsbræður þeirra (t.d. Doremus, Brunell, Rajendran, & Spear, 2005).

Dregið næmi fyrir skaðlegum áhrifum etanóls hjá unglingum

Dýrarannsóknir hafa sýnt að unglingar drekka ekki aðeins af fúsum og frjálsum hætti áfengi en fullorðnir undir mörgum kringumstæðum, heldur eru þeir einnig misjafnlega næmir fyrir ýmsum áfengisáhrifum. Til dæmis hefur verið sýnt fram á að unglingrottur eru töluvert minna viðkvæmar en fullorðinna hliðstæða þeirra fyrir mörgum af væntanlega óæskilegum áhrifum áfengis sem venjulega geta verið vísbendingar um miðlungsmikla neyslu. Þessi áhrif fela í sér félagslega hömlun af etanóli (Varlinskaya & Spear, 2002), róandi (Draski, Bice og Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp og Breese, 1998; Silveri & Spear, 1998), hreyfiskerðing (White et al., 2002), og jafnvel timburmenn (Doremus, Brunell, Varlinskaya, & Spear, 2003; Varlinskaya & Spear, 2004). Misþyngdaráhrif eins og metin með áfengistengdri skilyrtri bragðvarnir (CTA) hafa einnig reynst minna áberandi hjá unglingum en fullorðnum, þar sem unglingar þurfa stærri skammta og fleiri pörun af nýjum smekk og etanóli til að þróa andúð á þeim smekk (Anderson, Varlinskaya, & Spear, 2008). Almennt er ekki hægt að prófa hvort svipuð etanól ónæmi sést hjá unglingum manna, miðað við siðferðislegar skorður við því að gefa unglingum áfengi. Samt er snemma rannsókn gerð af Behar o.fl. (1983) sem gaf skammt af etanóli sem framleiddi alkóhólmagn í blóði (BAL) í miðlungs neyslusviðinu til hóps 8- til 15 ára drengja og gaf þeim fjölda prófana á eitrun. Margir komu þessum rannsóknaraðilum á óvart, drengirnir sýndu lítið merki um vímuefni þegar þeir voru flokkaðir huglægt, klínískt eða á hlutlæg líkamleg vímuefnapróf. Þeir bentu á að þeir „voru hrifnir af því hve litlar grófar atferlisbreytingar urðu hjá börnunum… eftir skammt af áfengi sem hafði verið vímugjafandi hjá fullorðnum íbúum (Behar o.fl., 1983, bls 407). Þrátt fyrir að lítið sé rannsakað bendir takmörkuð gögn hingað til til þess að minnkað næmi fyrir skertum og vímandi áhrifum etanóls í einföldum dýralíkönum fyrir unglingsár hjá rottum geti einnig verið einkennandi fyrir unglinga hjá mönnum. Ónæmi unglinga fyrir etanóláhrifum sem venjulega þjóna til hóflegrar drykkju er í samræmi við þekkta aukningu á tíðni svokallaðra „binge“ drykkja meðal unglinga (Johnston, O'Malley, Bachman og Schulenberg, 2007), og með gögnum sem fjallað var um áðan að unglingar drekka að meðaltali tvöfalt fleiri drykki á hverju sinni en fullorðnir.

Rannsóknir á unglingum rottum benda til þess að hlutfallslegt ónæmi unglinga fyrir þessum vímuefnum og skertum áhrifum etanóls geti dregið enn frekar saman við fyrri streitu eða sögu um notkun etanóls áður. Til dæmis er hærra útsetning fyrir áfengi nauðsynlegt til að bæla félagslega hegðun hjá unglingum en fullorðnum; þetta ónæmi fyrir félagslegum bælandi áhrifum etanóls dregur úr unglingum enn frekar í kjölfar 5 daga endurtekins aðhaldsálags (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya & Spear, 2007). Sömuleiðis hefur verið greint frá því að langvarandi útsetning fyrir etanóli valdi umburðarlyndi gagnvart skaðlegum og róandi áhrifum etanóls hjá unglingum (Diaz-Granados & Graham, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson og Little, 1998), þannig að draga enn frekar úr næmi unglinga fyrir þessum etanóláhrifum. En þó að það sé ljóst að undir sumum kringumstæðum, endurtekin útsetning fyrir etanóli veldur langvarandi umburðarlyndi meðal unglinga, dregur enn frekar úr etanól ónæmi þeirra, þá kemur langvarandi umburðarlyndi oft einnig fram hjá fullorðnum og gögnunum er blandað saman hvort tjáning á langvarandi þoli sé meira (t.d. , Diaz-Granados & Graham, 2007) eða minna (t.d. Ristuccia & Spear, 2005) borið fram, eða jafnvel gefið svipaðan svip (t.d. Varlinskaya & Spear, 2007), meðal unglinga miðað við þroskað dýr.

Hröð unglingastig næmi fyrir áhrifamiklum / gefandi áhrifum etanóls á unglingsárunum

Öfugt við minnkaða næmni sem unglingar sýna mörgum af svívirðandi, skertum, hamlandi og róandi áhrifum etanóls í samanburði við fullorðna, eru unglingar viðkvæmari fyrir nokkrum völdum áhrifum etanóls. Annars vegar hefur verið sýnt fram á að unglinga rottur af Swartzwelder hópnum voru viðkvæmari en fullorðnir vegna truflana af völdum etanóls í plastplasti í heila (verðtryggð raflífeðlisfræðilega hvað varðar langvarandi styrkingu) og minni árangur í staðbundinni (Morris) vatni völundarhús (sjá White & Swartzwelder, 2005, til skoðunar). Svipuð aukin næmi fyrir afköstum sem tengjast etanóli tengdust einnig hjá ungu fólki rétt eftir að þau höfðu náð löglegum drykkjaraldri (21 - 25 ár) þegar þeim var borið saman við eldri hóp ungra fullorðinna (25 – 29 ár) hvað varðar árangur bæði við munnleg og óorðbundin nám og minni verkefni í kjölfar miðlungsmikils (0.6 g / kg) skammts af etanóli (Acheson, Stein og Swartzwelder, 1998). Slík aukin næmi unglinga fyrir truflun af völdum etanóls í minni árangri er sérstaklega óheppileg miðað við minnkaða næmi unglinga fyrir skaðlegum og vímugjöfum etanóls sem getur þjónað sem vísbending um að hætta neyslu. Það er, vegna þess að einstakt næmi þeirra er fyrir etanóli, geta unglingar drukkið meira, þó heili þeirra geti verið næmari fyrir því að minni truflar áhrif lyfsins.

Einnig getur stuðlað að aukinni neyslu etanóls á unglingsárum með auknu næmi fyrir nokkrum aðlaðandi áhrifum etanóls: etanól framkallað félagsleg fyrirgreiðsla, gefandi áhrif etanóls og hugsanlega jafnvel „sjálfslyf“, endurheimtandi áhrif etanóls. Langmest einkennist af þessum áhrifum er aukin næmi unglinga fyrir etanól af völdum auðveldunar félagslegrar hegðunar. Í fjölmörgum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að unglingsrottur hafa aukið félagsleg samskipti eftir áskorun við litla skammta af etanóli þegar þeir eru settir með skáldsögu, samkynhneigðra jafnaldra í kunnuglegu, ógnandi ástandi, en fullorðnir sýna ekki félagslega fyrirgreiðslu samkvæmt þessum prófaðstæður (endurskoðaðar í Spear & Varlinskaya, 2005). Mannlegir unglingar vitna jafnframt í félagslega framfærslu sem að vera ein af, ef ekki mikilvægustu, afleiðingum áfengisdrykkju (t.d. Beck, Thombs og Summons, 1993).

Nokkrar nýlegar dýrarannsóknir benda til þess að unglingar geti sömuleiðis verið óvenju viðkvæmir fyrir áhrifum etanóls miðað við fullorðna. Mat á aldursmun á gefandi áhrifum etanóls hjá rottum hefur reynst krefjandi að ýmsu leyti. Rannsóknir á skilyrtum staðsetningarkjörum hafa oft verið notaðar til að sýna fram á gefandi afleiðingar margs konar lyfja í nagdýrum (eins og síðar var rætt) en eru minna stöðugt árangursríkar til að leiða í ljós gefandi áhrif etanóls hjá rottum. Og einföld Pavlovian skilyrðing skilar sömuleiðis ekki skýrum formerkjum um gefandi eiginleika etanóls hjá rottum, kannski að hluta til vegna skilyrðrar hegðunar af völdum skilyrts áreitis (CS) sem gæti keppt við tjáningu á óskum á þeim tíma sem prófun er gerð (sjá Pautassi, Myers, Spear, Molina, & Spear, 2008). Samt sem áður, með því að nota aðrar aðferðir, er farið að skoða aldursmun á gefandi eiginleikum etanóls hjá rottum. Ein stefnan hefur verið að kanna svörun við hjartsláttartíðni (HR) við áfengi, gefið vísbendingar í rannsóknum á mönnum um að stærð hraðsláttar af völdum áfengis sé jákvæð fylgni við huglægar mælingar á gefandi áhrif etanóls (Holdstock, King, & de Wit, 2000; Ray, McGeary, Marshall og Hutchison, 2006). Með því að nota þessa aðferð, þegar unglingum og fullorðnum rottum var gefinn 2 klst. Takmarkaður aðgangur að sakkarínsykruðu etanóli eða sætuefninu einni saman, voru aðeins unglingarnir sjálfir gefnir nægjanlega etanóli til að sýna IIR hækkanir sem voru umfram svörun þeirra við sætu stjórnlausninni einni saman (Ristuccia & Spear, 2008). Þannig voru unglingar líklegri en fullorðnir til að neyta sjálfviljugs nægjanlegs magns af etanóli til að fá gefandi ávinning þess. Með því að nota annarri röð skilyrðaverkefnis - þar sem etanóli var parað við munnlegt CS (CS1) í stigi 1 skilyrðingar var CS1 til inntöku parað saman við sjónrænt / snertilíkan stað (CS2) í fasa 2 og síðan voru dýrin prófuð fyrir val þeirra á CS2 meðan á prófun stóð - unglingar sýndu sterkari vísbendingar um matarlyst við etanól en fullorðnir (Pautassi o.fl., 2008). Með því að nota tvær fjölbreyttar aðferðir hafa tvær nýlegar rannsóknir sýnt unglingarottur til að sýna fram á sterkari jákvæð áhrif etanóls en fullorðnir.

Unglingsrottur geta einnig orðið óvenju viðkvæmar fyrir kvíðastillandi eiginleikum etanóls við aðstæður þegar upphafs kvíðastig þeirra er hækkað vegna fyrri útsetningar fyrir streituvöldum eða sögu um áfengisáhrif. Endurtekið aðhaldsálag eða langvarandi etanól dregur ekki aðeins úr næmi fyrir skaðlegum áhrifum etanóls (eins og fyrr segir) heldur eykur kvíða eins og það er verðtryggt með áberandi bælingu á upphafsstigi félagslegrar hegðunar, þar sem etanól endurheimtir næmt stig félagslegrar hegðunar, sérstaklega meðal unglinga. Nánar tiltekið kom í ljós að langvarandi útsetning fyrir etanóli hækkaði grunnþrep kvíða hjá unglingum, en ekki fullorðnum, þar sem þessi kvíðastillandi áhrif snerust við með etanóli (Varlinskaya & Spear, 2007). Bráð og endurtekin útsetning fyrir aðhaldsálagi reyndist sömuleiðis auka basal kvíða, þar sem þessi kvíðabólguáhrif gengu næmlega til baka af etanóli meðal unglinga, en aðeins í kjölfar langvarandi streitu hjá fullorðnum (Doremus-Fitzwater et al., 2007; Varlinskaya & Spear, 2006). Þess vegna getur etanól haft áhrif á kvíða af völdum fyrri streitu eða útsetningar fyrir etanóli, með þessi kvíðandi „sjálfslyf“ áhrif sem sérstaklega eru áberandi hjá unglingum.

Samband milli etanól næmi og etanól notkun / misnotkun

Ljóst er að dregið er úr næmi fyrir tálandi og vímuefnum af etanóli sem sést venjulega á unglingsárum getur haft áhrif á aðra áhættuþætti sem draga enn frekar úr næmi etanóls og auka tilhneigingu til áfengisvandamála á þessum tíma. Reyndar hefur minnkað næmi fyrir áfengisneyslu lengi verið þekkt sem áhættuþáttur fyrir vandkvæða áfengisþátttöku. Eins og fram kemur af Schuckit (1994) „Minni næmi fyrir hóflegum skömmtum af áfengi tengist aukinni hættu á áfengissýki í framtíðinni, ef til vill með því að auka líkurnar á því að einstaklingur muni drekka meira.“ Einn helsti þátturinn sem stuðlar að veikinni áfengissvörun er erfðafræðilegur bakgrunnur, með ónæmi til að afstýra og vímuefnum etanóláhrifa sem sést ekki aðeins hjá afkvæmum með fjölskyldusögu um áfengissýki (td hjá börnum karlkyns áfengissjúklinga -Newlin & Thomson, 1990) en einnig í fjölmörgum línum af nagdýrum sem valin eru ræktuð fyrir mikla frjálsa etanólneyslu (McBride & Li, 1998). Og eins og áður var rakið getur saga um fyrri etanólnotkun og fyrri streituvalda dregið enn frekar úr næmi unglinga fyrir skaðlegum og róandi áhrifum etanóls. Þannig getur erfðafræðilegt næmi fyrir áfengis- og vímuáhrifum áfengis, þegar það er notað ásamt snemma upphafi áfengisneyslu á unglingsárum, fyrri umhverfisálags og vanskapandi ónæmisviðbragð sem venjulega sést á unglingsárum, hugsanlega virkað sem þrefaldur eða fjórfaldur „duttlungur“ til að útfella hátt magn. áfengisneyslu þegar erfðafræðilega í hættu ungmenni verða fyrir streituvaldandi kringumstæður og byrja að drekka snemma á unglingsárum, mynstur hækkaðrar neyslu sem gæti komið þeim á braut til síðari vandræða áfengisneyslu.

Fara til:

Unglings-dæmigert mynstur etanól næmi: Alhæfni til annarra lyfja og náttúruleg umbun

Vísbendingar eru um að einkenni unglinga sem eru veikluð tálgandi og áberandi matarlystareinkenni geta ekki aðeins sést fyrir etanól heldur einnig önnur lyf. Ein leiðin til að meta gefandi eiginleika lyfja og annarra ályktunaráreita hefur verið metin með skilyrðum staðsetningarkostum (CPP). Með því að nota þessa málsmeðferð verða dýr útsett á tilteknum stað í viðurvist mögulegra umbuna en þeim er jafngild útsetning á öðrum stað í fjarveru þess hugsanlega gefandi áreitis; eftir fjölda slíkra útsetninga, þegar dýr eru prófuð með því að fá leyfi til að fá aðgang að báðum stöðum, að því marki sem þeim finnst áreiti styrkja, ættu þau að eyða meiri tíma í hólfinu sem áður var parað við það áreiti en samanburðardýr sem ekki höfðu verið verða fyrir áreiti í báðum hólfunum. Með því að nota CPP hafa ýmsar rannsóknir sýnt unglingum að sýna sterkari CPP af völdum nikótíns en fullorðnir (Shram, Funk, Li og Lê, 2006; Torres, Tejeda, Natividad og O'Dell, 2008; Vastola, Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2002). Einnig er greint frá aukinni CPP fyrir kókaín og önnur geðlyfjaörvandi áhrif hjá unglingum rottum miðað við fullorðna (Badanich, Adler og Kirstein, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Zakharova, Leoni, Kichko og Izenwasser, 2009; Zakharova, Wade og Izenwasser, 2009), þó að þessar niðurstöður séu ekki alls staðar til staðar, þar sem sumar rannsóknir hafa ekki gert vart við aldurstengdan mun (Aberg, Wade, Wall og Izenwasser, 2007; Campbell, Wood, & Spear, 2000).

Öfugt við það aukna næmi sem unglingar sýna oft fyrir matarlystandi eiginleika áfengis og annarra vímuefna, virðast þeir öfugt vera minna viðkvæmir fyrir afleitandi áhrifum þessara efna. Til dæmis hafa rannsóknir, jafnvel innan sömu tilraunaseríu, greint frá því að unglingur sýni bæði næmi fyrir CPP af völdum nikótíns miðað við fullorðna, en dregur úr næmi fyrir andstæðu eiginleikum nikótíns sem koma fram í stærri skömmtum þegar hann er verðtryggður annaðhvort með CTA (Shram et al., 2006) eða staðskilyrtar hafnar (Torres o.fl., 2008). Sömuleiðis hefur einnig verið sýnt fram á að unglingar rottur sýna veiklað CTA fyrir amfetamín miðað við fullorðna (Infurna & Spear, 1979).

Athyglisvert er að þessi einkennandi unglingamynstur veiklaðs tálmandi / hreinsaðs matarlystinga lyfja geta jafnvel að einhverju leyti náð til ákveðinna náttúrulegra umbana. Til dæmis sýna unglingar rottur CPP fyrir félagslega jafningja jafnvel þegar þeir eru félagslega hýstir, en félagslegur CPP var aðeins áberandi í einangruðum hýstum (þ.e. félagslega sviptum) fullorðnum rottum (Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2004). Svipaðar niðurstöður sáust hjá karlkyns (en ekki kvenkyns) rottum í rannsókn þar sem lagt var mat á CPP af völdum útsetningar fyrir nýjum áreiti (Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2003). Þegar metin voru jákvæð svörun við súkrósa með því að nota smekkviðbragðsreglu, reyndist unglingum hafa jákvæðari svörun en fullorðnir við ákveðnum styrk súkrósa, en sýndi stöðugt minni neikvæð bragðsvörun við andstæða efninu kínín (Wilmouth & Spear, 2009).

Fara til:

Yfirlit og mögulegar afleiðingar fyrir forvarnarfræði hjá unglingum

Það er löng leið frá rannsóknum með einföldum líkönum á unglingsaldri hjá rottum til þróunar aðferða til að koma í veg fyrir áhættuhegðun hjá unglingum hjá mönnum. Samt hafa ýmsar efnilegar niðurstöður komið fram sem á endanum geta haft áhrif á forvarnarfræði. Hér með fullri viðurkenningu á viðkvæmni slíkra þýðingaaðgerða á þessu fyrsta stigi í rannsóknum á grunnvísindum unglingsáranna eru hér kynnt nokkur vönduð, en mögulega efnileg svæði til frekari skoðunar:

  1. Ákveðin hegðun unglinga getur verið líffræðileg knúin áfram af tiltölulega fornum umbun / hvatakerfi í heila. Að svo miklu leyti sem það eru sterk líffræðileg undirstaða fyrir áhættutöku unglinga, geta forvarnarrannsóknir beinast betur að þróun samhengis sem stuðlar að „öruggari“ áhættutöku en einblínt á markmiðið að útrýma hegðun sem tekur áhættu í sjálfu sér. Með því að stuðla að „öruggara“ samhengi til áhættutöku væri markmiðið að leyfa ungu fólki að upplifa ný og spennandi áreiti í aðlaðandi, lyfjalausu samhengi sem lágmarka líkurnar á skaða.
  2. Streituvaldar geta aukið enn frekar á tákn fyrir unglinga sem eru dæmigerðir fyrir áfengi og gert þá ennþá næmari fyrir andstæðuáhrifum sem notuð eru sem vísbendingar til að draga úr drykkju, en næmari fyrir gefandi áhrif etanóls. Bráðir og langvarandi streituvaldir auka einnig kvíða og er sá kvíði sérstaklega líklegur til að snúa við áfengi á unglingsárum. Að því marki sem svipuð streituvaldandi / áfengisáhrif koma fram hjá mönnum getur streituvaldandi efnahagslegt umhverfi, fjölskylda eða annað lífssamhengi orðið til að hvetja til enn meiri áfengisneyslu meðal unglinga. Þessar niðurstöður draga fram mikilvægi þess að vinna að því að draga úr streitustigi innan dæmigerðs samhengis unglingsáranna og til að hjálpa unglingum að auka getu sína til að takast á við streituvalda.
  3. Dregið næmi fyrir etanóli á unglingsárum gæti leyft tiltölulega mikla áfengisneyslu á unglingsárum, með þessari venjulegu ónæmisþróun, ef til vill sameinað erfðafræðilegum bakgrunni og sögu um álag og fyrri áfengisnotkun til að auka enn frekar á etanól ónæmi - þekktur áhættuþáttur fyrir þróun áfengisvandamál. Það virðist vera lítil vitneskja meðal unglinga um að ónæmi fyrir vímugjöf / andstæðum áhrifum etanóls sé merki um varnarleysi við þróun áfengisvandamála, frekar en vísitölu um seiglu. Að fræða unglinga (og þá sem eiga í samskiptum við þá) um hvernig varnarleysi fyrir vandkvæðum áfengisnotkun kemur fram getur hjálpað þeim sem eru ónæmir fyrir áfengi viðurkenna viðkvæmni þeirra og miðla neyslu þeirra í samræmi við það. Nauðsynlegt er að gera menningarbreytingu frá því að skoða hraðskreiðari einstaklinga sem mjög viðkvæmir fyrir áfengi til að viðurkenna að mestu varnarleysi vegna seinna misnotkunar býr oft innan þeirra sem eru tiltölulega ónæmir fyrir vímugjöfum áfengis.
Fara til:

Acknowledgments

Rannsóknirnar sem kynntar eru í þessari grein voru studdar af NIH styrkjum R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 og R01 AA012453.

Fara til:

Meðmæli

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Áhrif MDMA (alsælu) á virkni og kókaínskert staðsetningarval hjá fullorðnum og unglingum rottum. Taugaeiturfræði og vansköpun. 2007;29(1): 37-46. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Skert merkingar- og myndaminni vegna bráðs etanóls: Aldursháð áhrif. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1998;22(7): 1437-1442.
  • Andersen SL. Breytingar á öðrum boðbera hringlaga AMP meðan á þróun stendur geta verið undir vélknúnum einkennum við athyglisbrest / ofvirkni (ADHD) Hegðunarrannsóknir á heila. 2002;130(1-2): 197-201. [PubMed]
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Einangrunarálag og etanól völdum skilyrt bragðhömlun hjá unglingum og fullorðnum karlrottum. Veggspjald kynnt á ársfundi Alþjóðafélagsins fyrir þroskasálfræði; Washington DC. 2008.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Unglingar eru frábrugðnar fullorðnum í kókaínskreyttum kjörstillingum og kókaínvöldum dópamíni í kjarnanum. European Journal of Pharmacology. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Beck KH, Thombs DL, stefnir TG. Félagslegt samhengi drykkjarvogar: Búið til staðfestingu og tengsl við vísbendinga um misnotkun hjá unglingum. Ávanabindandi hegðun. 1993;18(2): 159-169. [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M, o.fl. Hegðunar- og lífeðlisfræðileg áhrif etanóls hjá börnum í mikilli áhættu og samanburði: Tilrauna rannsókn. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1983;7(4): 404-410.
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis í prefrontal heilaberki af rhesus öpum. Heilaberki (New York, NY, 1991) 1994;4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Seinkun útdauða og sterkari endurnýjun á kókaínskreyttum kjörstillingum hjá unglingum, miðað við fullorðna. Hegðunarvandamál. 2008;122(2): 460-465. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spjót LP. Kókaín og morfín-framkölluð staðskilyrði hjá unglingum og fullorðnum rottum. Lífeðlisfræði og hegðun. 2000;68(4): 487-493. [PubMed]
  • Chugani HT. Taugamyndun á ólínulegu ástandi og þroskaferlum í þroska. Í: Thatcher RW, Lyon GR, Rumsey J, Krasnegor N, ritstjórar. Þróun taugamyndunar: Kortleggja þróun heila og hegðunar. San Diego, CA: Academic Press; 1996. bls. 187 – 195.
  • Skipverjar F, He J, Hodge C. Þroska barkstera í unglingum: Mikilvægt tímabil varnarleysi vegna fíknar. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2007;86(2): 189-199.
  • Diaz-Granados JL, Graham DL. Áhrif stöðugrar og stöðvunar útsetningar etanóls á unglingsaldri á tálmandi eiginleika etanols á fullorðinsárum. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2007;31(12): 2020-2027.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spjót LP. Þættir sem hafa áhrif á hækkun á etanóli í unglingum miðað við fullorðna rottur. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2005;29(10): 1796-1808.
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Kvíðaáhrif við fráhvarf á bráðu etanóli hjá unglingum og fullorðnum rottum. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2003;75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Áhrif endurtekins álags á viðbrögð við etanól völdum breytingum á félagslegri hegðun hjá unglingum og fullorðnum rottum. Veggspjald kynnt á ársfundi Félags um taugavísindi; San Diego, CA. 2007.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Staðaaðstæður á nýjum hlut hjá rottum á unglingum og fullorðnum karl- og kvenkyns rottum: Áhrif félagslegrar einangrunar. Lífeðlisfræði og hegðun. 2003;80(2-3): 317-325. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Verðlaunandi eiginleikar félagslegra samskipta hjá rottum á unglingum og fullorðnum karl- og kvenkyns rottum: Áhrif félagslegra á móti einangruðu húsnæði einstaklinga og félaga. Þroskaþjálfi. 2004;45(3): 153-162. [PubMed]
  • Draski LJ, Bice PJ, Deitrich RA. Þroskabreytingar á etanólnæmi hjá rottum sem eru mjög ræktuð með háa og lága áfengi. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2001;70(2-3): 387-396.
  • Harris JR. Hvar er umhverfi barnsins? Hóp félagsmótun kenning um þróun. Sálfræðileg endurskoðun. 1995;102: 458-489.
  • Hann J, áhafnir FT. Neurogenesis minnkar við þroska heilans frá unglingsárum til fullorðinsárs. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2007;86(2): 327-333.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Huglæg og hlutlæg viðbrögð við etanóli í meðallagi / þungum og léttum félagslegum drykkjumönnum. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2000;24(6): 789-794.
  • Infurna RN, Spear LP. Þroskabreytingar á bragði af völdum amfetamíns. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 1979;11(1): 31-35.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Eftirlit með niðurstöðum þjóðarkönnunar í framtíðinni varðandi lyfjanotkun, 1975 – 2006: Bindi 1, framhaldsskólanemar (NIH Ritun nr 07-6205) Bethesda, MD: Þjóðastofnun um vímuefnavanda; 2007.
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuron fjöldi lækkar í rottum legg, en ekki rass, miðlægur forstilla heilaberki milli unglings og fullorðinsára. Neuroscience. 2007;144(3): 961-968. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Dýralíkön af áfengissýki: Taugalíffræði við mikla áfengisdrykkju hjá nagdýrum. Gagnrýni í taugalíffræði. 1998;12(4): 339-369. [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, Knapp DJ, Breese GR. Næmi fyrir etanóli við þroska hjá rottum: Samanburður á [3H] zolpidem bindingu. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1998;22(7): 1485-1492.
  • Newlin DB, Thomson JB. Áfengisáskorun með sonum alkóhólista: Gagnrýnin endurskoðun og greining. Sálfræðilegar fréttir. 1990;108(3): 383-402. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Unglingar en ekki fullorðnir rottur sýna annaðhvort etanól-miðlað matarlyst. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2008;32(11): 2016-2027.
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE. Áhættuþættir fyrir misnotkun áfengis: Athugun á hjartsláttartíðni við áfengi, áfengisnæmi og persónuleikauppbyggingu. Ávanabindandi hegðun. 2006;31(11): 1959-1973. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Næmi og umburðarlyndi gagnvart sjálfvirkum áhrifum etanóls hjá unglingum og fullorðnum rottum við endurteknar gufu innöndunarlotur. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2005;29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC, Spear LP. Sjálfstæð svörun við etanóli hjá unglingum og fullorðnum rottum: Skammtsvörunargreining. Áfengi (Fayetteville, NY) 2008;42(8): 623-629.
  • Rodríguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernández-Ruiz JJ. Viðvera kannabínóíð bindisetja í heila frá unga aldri eftir fæðingu. Neuroreport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, o.fl. Stigvaxandi aukning á virkjun heila fyrir fæðingu frá barnæsku til fullorðinsára meðan á atburðatengdum verkefnum vitsmunalegs stjórnunar stendur. Human Brain Mapping. 2006;27: 973-993. [PubMed]
  • Schuckit MA. Lítið svar við áfengi sem spá um áfengissýki í framtíðinni. American Journal of Psychiatry. 1994;151(2): 184-189. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD. Periadolescent og fullorðnir rottur svara öðruvísi í prófum sem mæla ábatandi og skaðleg áhrif nikótíns. Psychopharmacology. 2006;186(2): 201-208. [PubMed]
  • Silveri MM, Spear LP. Skert næmi fyrir svefnlyfjum áhrifa etanóls snemma í ontogeny. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 1998;22(3): 670-676.
  • Sisk CL, Zehr JL. Krabbameinshormón skipuleggja unglingaheilann og hegðunina. Landamærin í neuroendocrinology. 2005;26(3-4): 163-174. [PubMed]
  • Spjót LP. Unglingaheilinn og aldurstengdar atferlisgreinar. Neuroscience og Biobehavioral Umsagnir. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
  • Spjót LP. Þroskamynstrið hegðunarheila og unglinga: Þróunaraðferð. Í: Walker E, Romer D, ritstjórar. Unglinga sálfræði og þróun heila: Sameining heila og forvarnir vísindi. New York: Oxford University Press; 2007. bls. 9 – 30.
  • Spjót LP. Hegðunarvandamálið í unglingsárum. New York: Norton; 2010.
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Unglingar: Áfengisnæmi, umburðarlyndi og neysla. Nýleg þróun í áfengissýki: Opinber útgáfa bandaríska læknafélagsins um áfengissýki, Rannsóknarfélagið um áfengissýki og Landsráð um áfengissýki. 2005;17: 143-159.
  • Misnotkun efna og geðheilbrigðisþjónustu Landskönnun á vímuefnaneyslu og heilsu, röð H-30, útgáfa DHHS SMA 06-4194. Rockville, MD: 2006. Niðurstöður úr 2005 National könnuninni á fíkniefnaneyslu og heilsu: National niðurstöður.
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Þroskamunur í öflun þoli gagnvart etanóli. Áfengi (Fayetteville, NY) 1998;15(4): 311-314.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Samanburður á eftirfæddar þróun dópamín D (1), D (2) og D (4) viðtaka í rottum. International Journal of Developmental Neuroscience: Stjórnartíðindi International Society for Development Neuroscience. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Dópamínviðtaka pruning á peripubertal tímabili er ekki dregið úr með NMDA viðtakablokkum hjá rottum. Neuroscience Letters. 2003;339(2): 169-171. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Auka varnarleysi fyrir gefandi áhrifum nikótíns á unglingsaldri þroska. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2008;90(4): 658-663.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Bráð áhrif etanóls á félagslega hegðun unglinga og fullorðinna rottna: Hlutverk þekkingar á prófunarástandi. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2002;26(10): 1502-1511.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Bráð fráhvarf etanóls (timburmenn) og félagsleg hegðun hjá unglingum og fullorðnum karl- og kvenkyns Sprague-Dawley rottum. Áfengissýki, klínískar og tilraunakenndar rannsóknir. 2004;28(1): 40-50.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Brátt aðhaldsálag eykur næmi fyrir félagslegum afleiðingum etanóls hjá unglingum rottum. Veggspjald kynnt á ársfundi Alþjóðafélagsins fyrir þroskasálfræði; Atlanta, GA. 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Langvarandi umburðarlyndi gagnvart félagslegum afleiðingum etanóls hjá unglingum og fullorðnum Sprague-Dawley rottum. Taugaeiturfræði og vansköpun. 2007;29(1): 23-30. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spjót LP. Nikótínvaldandi skilyrt staðvalla hjá unglingum og fullorðnum rottum. Lífeðlisfræði og hegðun. 2002;77(1): 107-114. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Aldurstengd áhrif áfengis á minni og minni tengd heilastarfsemi hjá unglingum og fullorðnum. Nýleg þróun í áfengissýki: Opinber útgáfa bandaríska læknafélagsins um áfengissýki, Rannsóknarfélagið um áfengissýki og Landsráð um áfengissýki. 2005;17: 161-176.
  • White AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S, Wilson WA, Best PJ, o.fl. Mismunandi áhrif etanols á samhæfingu hreyfils hjá unglingum og fullorðnum rottum. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2002;73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedonic næmi hjá unglingum og fullorðnum rottum: Bragðbragð og frjáls neysla súkrósa. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2009;92(4): 566-573.
  • Wilson M, Daly M. Samkeppnishæfni, áhættutaka og ofbeldi: Unga karlkyns heilkenni. Siðfræði og félagsfélagsfræði. 1985;6: 59-73.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Mismunandi áhrif metamfetamíns og kókaíns á skilyrt staðsetningarval og hreyfi hreyfingar hjá fullorðnum og unglingum karlrottum. Hegðunarrannsóknir á heila. 2009;198(1): 45-50. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Næmi fyrir kókaínskýruðum umbun fer eftir kyni og aldri. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 2009;92(1): 131-134.