1. mars 2016 Eftir Stephanie Kossman
Hvernig hafa lyf áhrif á unglingaheila sem er að þróast? Þessi spurning hefur brugðið vísindamönnum í áratugi, en ein staðreynd er enn rétt - unglingar eru viðkvæmari fyrir fíkn. Vísindamenn hafa oft útskýrt það í samhengi við félagslegar kringumstæður, svo sem hópþrýsting, eða þá staðreynd að foreldrar sem reykja eru líklegri til að ala upp unglinga reykja. En tvö ný blöð, birt saman in eLife, halda því fram að ástæðan sé mun líffræðilegri.
Vísindamenn hafa áður notað líffræði til að skýra frá unglinga áfengisfíkn, en það hefur ekki verið notað sem oft afsökun fyrir ólöglegri vímuefnaneyslu. „Hjá mönnum eru unglingsárin, þ.e. tímabilið snemma á unglingsárum og snemma á tuttugsaldri, tími aukinnar næmni fyrir áhrifum ávanabindandi lyfja, en fyrri rannsóknir hafa átt erfitt með að útskýra hvers vegna,“ sagði eldri rithöfundur Mauro Cosa-Mattioli, í a fréttatilkynningu. „Rannsóknir okkar styðja þá hugmynd að stjórnun próteinsmyndunar með eIF2 gæti verið undirliggjandi orsök.“
Tvær aðskildar rannsóknir lögðu mat á hlutverk elF2 α, sameind sem stjórnar framleiðslu próteina sem bera ábyrgð á að byggja upp tengsl milli taugafrumna. Í einni rannsókn var unglingum og fullorðnum músum sprautað annað hvort með saltlausn eða lágum skammti af kókaíni. Vísindamenn komust að því að aðeins unglingamúsin sem fengu kókaín upplifðu minnkun á virkni eIF2α, sem leiddi til breytinga á próteinreglugerð sem styrktu tengsl milli taugafrumna sem geyma dópamín.
„Þessi meiri samskipti milli dópamínríkra taugafrumna veita meiri ánægju af því að taka lyfið og hvetja til hegðunar sem tengist fíkn,“ sagði leiðarahöfundur Wei Huang. „Aðeins stærri skammtar af kókaíni leiddu til svipaðra viðbragða hjá fullorðnum músum og sannaði að unglingar hafa lægri þröskuld fyrir áhrif kókaíns á þessar taugafrumur.“
Vísindamennirnir gátu enn fremur staðfest staðfestingu á niðurstöðum sínum með því að breyta framleiðslu próteina sem stjórnað var af eIF2α hjá fullorðnum og unglingum músum, þannig að fullorðnar mýs sýndu líffræðilega unglinga og unglingamús líffræðilega fullorðna. Þannig gerðu vísindamennirnir vitni að niðurstöðum umræður frá fyrri hluta rannsóknarinnar. Unglingamús, nú með fullorðins próteinbyggingu, sýndu enga breytingu á virkni elF2 α og aukinni mótstöðu gegn kókaíni. Fullorðnar mýs urðu aftur á móti næmari.
„Það er sannarlega merkilegt að með því að hagræða ferlunum í kringum eIF2α á þennan hátt getum við yngt upp heilastarfsemina. Þetta gæti haft veruleg fyrirheit um þróun nýrra meðferða við eiturlyfjafíkn og tengdum kvillum, “sagði Costa-Mattioli.
Önnur rannsóknin sem fjallað var um í ritgerðinni lýsti svipuðum tilraunum, að vísu með nikótíni í stað kókaíns. Aftur sáu vísindamenn sömu áhrif. Með notkun á segulómun, benti rannsóknin einnig á breytileika í geninu í mönnum sem kóða eIF2α. Þessir tilbrigði, þeir fundu, geta annað hvort aukið eða minnkað svörun nikótínnotenda við umbun.
„Niðurstöður okkar eru klínískt mikilvægar þar sem þær bera kennsl á nýtt fíknimarkmið hjá nagdýrum, ásamt samhliða stuðningsgögnum úr rannsóknum á myndgreiningu á heila hjá mönnum,“ sagði leiðarahöfundur Andon Placzek. notkun og tilraunir, letja þessa hegðun í kjölfarið. Þeir gætu einnig hjálpað til við að uppgötva nýja leið til að berjast gegn fíkn bæði hjá unglingum og fullorðnum, til dæmis með því að breyta virkni eIF2α í heilanum. “
Heimild: Huang W, o.fl. Þýðingareftirlit með elF2 α fosfórýleringu stjórnar varnarleysi fyrir samstillt og hegðunaráhrif kókaíns. eLife. 2016; Placzek A, o.fl. Túlkunarstýring á nikótín-framkallaðri synaptískri aukningu í músum og taugafrumusvörun hjá reykingamönnum með elF2 α. eLife. 2016.
;