ATHUGIÐ: Skoðaðu skýrt afmörkun þráteflis frá hegðunarfíkn.
Birt á netinu 2007 3. júlí. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043
PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091
Sjá aðrar greinar í PMC sem
vitnar birt grein.
Fara til:
Abstract
IMpulse control disorders (ICDs), þar á meðal sjúklegt fjárhættuspil, trichotillomania, kleptomania og fleiri, hefur verið hugsað til að liggja eftir hvatvísi-árátturófi. Nýlegar upplýsingar hafa bent til þess að þessar truflanir geti talist fíkn. Hér rifjum við upp erfðafræðilega og taugameinafræðilega undirstöðu hvatastjórnunarraskana og skoðum röskunirnar innan þessara ramma sem útiloka ekki gagnkvæmt.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka.
Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Hvatastjórnunarröskun
Formlegar hvatastjórnunarraskanir (ICDs) sem greiningarviðmið eru fyrir í Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV-TR) eru ma sjúklegt fjárhættuspil (PG), kleptomania, pyromania, intermittent explosive disorder, trichotillomania og ICD ekki tilgreint á annan hátt.1]. Viðmiðanir fyrir önnur ICD (áráttukaup, erfið netnotkun, áráttu kynferðisleg hegðun og áráttukennd húðtínsla) hafa verið lagðar til og eru nú til skoðunar [2, 3]. Grunneiginleikar ICD eru meðal annars endurtekin eða áráttukennd þátttaka í ákveðinni hegðun (td fjárhættuspil, hártogun) þrátt fyrir slæmar afleiðingar, skerta stjórn á erfiðri hegðun og spennu eða lystarástand áður en hegðunin er tekin.2].
ICD og fíkn
Tilgáta hefur verið gerð um að ICD liggi eftir hvatvísi-árátturófi [4], sem táknar áráttu- og árátturaskanir (OC) litrófsröskun [5, 6]. Þrátt fyrir að einstaklingar með ICD taki þátt í endurtekinni hegðun, oft með sterkum tilheyrandi hvötum, er hegðun oft tengd sem ánægjulegri eða sjálfsmyndandi, en endurtekin hegðun eða helgisiðir í OC röskun (OCD) eru almennt egodystonic [7, 8]. Einstaklingar með ICD skora venjulega hátt á mælikvarða á hvatvísi og skyldum byggingum eins og skynjunarleit á meðan einstaklingar með OCD skora venjulega hátt í mælikvarða á að forðast skaða.8-12]. Greiningarviðmið fyrir ICD eins og PG skarast við þau fyrir vímuefnafíkn, með sérstökum viðmiðum sem varða þol, fráhvarf, endurteknar árangurslausar tilraunir til að draga úr eða hætta, og truflun á helstu sviðum lífsins.1]. Eins og lýst er hér að neðan eru margvísleg taugalíffræðileg og erfðafræðileg líkindi milli ICD og efnafíknar. Þannig geta ICDs talist „hegðunarfíkn"[13-16].
Fíkn: Yfirlit
Umfangsmiklar rannsóknir hafa verið gerðar á taugalíffræðilegum undirstöðum þróunar og viðhalds fíknar (endurskoðað í [17-19]). Nýjar skoðanir á fíkn fela í sér að eiturlyf eða hegðun öðlast áberandi áhrif með styrkingu, með síðari breytingum í gegnum verðlaunamiðaða námsferla yfir í vanabundið/áráttuþrungið þátttökustig [19].
Matarlyst er mikilvægt atriði á fyrstu stigum fíknarferlisins. Matarlystarskilyrðing, skilgreind sem „ferlið þar sem ný umbun er lærð og öðlast hvetjandi áberandi“, felur í sér skilyrt umhverfisáreiti sem eru nátengd í tíma við ávanabindandi ferli.20]. Nokkrar taugalíffærafræðilegar uppbyggingar sem eru mikilvægar í þessu ástandsferli eru ma amygdala, sem er mikilvægt við úthlutun tilfinningalegrar þýðingu og lærð tengsl milli hvatningarlega viðeigandi og annars hlutlausra áreita.17, 21], orbitofrontal cortex (OFC), sem í dýrarannsóknum hefur verið stungið upp á að kóði væntingar um útkomu og með sterkum líffærafræðilegum tengingum við basolateral amygdala (BLA) getur það auðveldað tengslanám í amygdala, og anterior cingulate cortex (ACC) sem hefur verið bendlaður við aðgreiningarnám og vitræna stjórn [22]. Viðbótaruppbygging sem er mikilvæg í þessu ferli eru meðal annars hippocampus, sem veitir samhengisminni sem skiptir máli fyrir hvatningaráreiti, og undirstúku og septalakjarna, sem veita upplýsingar sem skipta máli fyrir frumstæða hvatningarhegðun eins og kynhvöt og næringarefnainntöku [23, 24]. Saman samanstanda þessi og skyld mannvirki taugahringrás sem liggur til grundvallar þátttöku í áhugasömum hegðun. Þar sem áhugahvöt hegðun verður í auknum mæli víkjandi þeirri fíkn sem tengist framgangi ávanabindandi ferlis, er líklegt að breytingar á uppbyggingu og virkni þessara svæða stuðli að óhóflegri þátttöku í hegðun sem er lykilatriði í ICDs.
Einnig mikilvægur í ástandi og fíkn er kjarni accumbens (NAcc), sem samanstendur af skel og kjarna. Skelin, með gagnkvæmri inntaugun við kviðveggsvæðið, er mikilvæg við mótun hvatningaráberunar, en kjarninn tekur meira þátt í tjáningu lærðrar hegðunar sem svar við áreiti sem spáir fyrir um hvatningarlega viðeigandi atburði/skilyrta styrkingu [17, 19]. Ventral tegmental area (VTA), með dópamínvirkum útskotum til amygdala, NAcc og prefrontal cortex (PFC, sem felur í sér OFC og ACC), auðveldar lærð tengsl við hvatningarlega mikilvæga atburði með fasískri dópamíni (DA) losun [25, 26]. Dópamínvirkar taugafrumur eru hindraðar, líklega í gegnum dorsal medial thalamus (habenula), þegar væntanleg umbun kemur ekki fram [27, 28]. Lagt hefur verið til að á síðari stigum fíknar breytist yfirgnæfandi áhrif á atferlisdrif frá corticostriatal hringrásum sem fela í sér ventral striatum yfir í hringrás sem felur í sér dorsal striatum, sem hefur lengi verið tengd við myndun vana (sjá hér að neðan) [29, 30].
Með því að nota striatum sem fókus er hægt að búa til líkan þar sem girnileg skilyrðing byrjar í NAcc skelinni með aðföngum frá hippocampus, VTA (sem fær einnig inntak frá miðkjarna amygdala) og PFC, „umbreytingar“ í skilyrt styrking í NAcc kjarna með aðföngum frá BLA og PFC og þróast að lokum í venjubundna myndun í baki striatum með inntaki frá skynhreyfibörnum og öðrum svæðum eins og septal undirstúku [19, 23]. Þessar umbreytingar fela í sér limbísk, tengd og skynhreyfibundin svæði striatum, í sömu röð (sjá ). Dorsal striatum og globus pallidus (með inntaki frá NAcc kjarna) hafa áhrif á þalamusinn sem færist síðan aftur til barkstera. Innan þessa líffærafræðilega ramma er farið yfir erfðir og taugalíffræði ICD. Að auki, þó að mikil skörun sé í taugahringrásum og þátttöku taugaboðefna á mismunandi stigum fíknar, eru þessi kerfi sett fram í röð sem er samhliða ofangreindri bráðabirgðamyndun fíknar.
a: Heilabrautir sem tengjast fíkn. PFC = heilaberki fyrir framan, VTA = ventral tegmental area, SN = substantia nigra, NAcc = nucleus accumbens, OFC = orbitofrontal cortex
Íbúa erfðafræði fíknar og ICD
Erfðavísar eru í raun fyrsta framlagið til fíkniefnanna þar sem þær ákvarða grundvallarveikleika til að eðlilegir atferlisferlar fari úrskeiðis. Erfðafræðilegar rannsóknir á geislasjúkdómum benda til líkinda við aðra fíkn [31]. Fjölskyldurannsóknir og tvíbura faraldsfræðilegar rannsóknir hafa áætlað að erfðaframlög séu allt að 60% af breytileikanum í áhættu vegna fíkniefna [32, 33]. Svipað erfðafræðilegt framlag hefur fundist fyrir PG. Með því að nota gögn úr Vietnam Era Twin (VET) skránni voru erfðaþættir taldir vera á bilinu 35% til 54% af ábyrgð vegna DSM-III-R einkenna í PG [34]. Arfgengisstigið er svipað og hjá öðrum geðröskunum, þar með talið vímuefnaneyslu: í sama úrtaki var 34% dreifni í áhættu fyrir vímuefnaneyslu rakin til erfðaþátta35]. Önnur rannsókn á VET skránni meti ævisögu PG og áfengis ósjálfstæði með skipulögðu viðtali og magni að hve miklu leyti umhverfis- og erfðaáhætta fyrir PG var deilt með áfengisfíkn. Höfundar komust að því að verulegur hluti áhættu fyrir undirklínískt PG (12-20% af erfðaefni og 3-8% af umhverfismálum) var talin með hættu á áfengisfíkn [36]. Í síðari rannsókn á sama þýði fundu Slutske og félagar einnig marktækt samband milli PG og andfélagslegrar hegðunar, þar sem þessi tengsl voru aðallega skýrð með erfðaþáttum [37]. Þessar rannsóknir benda til þess að ICD eins og PG tengist áfengisfíkn og andfélagslegri hegðun og geti verið tengd með sameiginlegum undirliggjandi leiðum eins og hvatvísi (sjá hér að neðan). Þótt þær séu bráðabirgða benda þessar upplýsingar til þess að eins og með fíkniefnaneyslu, þá stuðli erfðafræðilegir þættir verulega að meinafræðifræði ICD. Sérstakri erfðafræðilegum framlögum sem tengjast taugaboðefnum sem tengd eru ICD eru lýst hér að neðan.
Impulsivity
Hvatvísi hefur þýðingu fyrir margar geðraskanir, þar með talin geðtruflanir og fíkniefni [38]. Innan fíknarferlisins stuðlar hvatvísi að fyrstu stigum eins og lyfjatilraunum. Hvatvísi í eiginleikum hefur marga hluti; td í einni rannsókn komu fram fjórir þættir (brýnt, skortur á fyrirhyggju, skortur á þrautseigju og tilfinningaleit [39]) en aðrir skipulagðir mælikvarðar á hvatvísi þátt í þremur þáttum (Barratt hvatvísi skiptist í vitundar-, hreyfi- og skipulagsþætti og Eysenck hvatvísi yfir í framtakssemi, hvatvísi og samkenndarlén [40, 41]). Moeller og félagar hafa skilgreint hvatvísi sem „tilhneigingu til skjótra, óskipulagðra viðbragða við innra eða ytra áreiti [með minnkandi] tilliti til neikvæðra afleiðinga þessara viðbragða fyrir hvatvís einstaklinginn eða aðra [42]. “ Saman benda þessar niðurstöður til hvatvísi er flókin og margþætt uppbygging. Gögn frá rannsóknum á mönnum og dýrum benda stöðugt til þess að mörg heilasvæði og taugaboðskerfi stuðli að hvatvísri hegðun í gegnum fíkniefnið [32, 43].
Dópamín, hvatvísi og ICD
Eins og rakið er hér að ofan er dópamín viðeigandi snemma í fíkniefninu sem og í síðari þáttum. Dópamínvirk kerfi hafa verið tengd hvatvísi og ICD. Sálarörvandi lyf eins og amfetamín hafa áhrif á dópamín og önnur líffræðileg kerfi og eru árangursríkar meðferðir við athyglisbresti með ofvirkni (ADHD), truflun sem hefur hvatvísi sem aðalatriði. Óreglusetning NAcc DA kerfisins hefur verið bendluð við ADHD [44]. Dópamínvirk kerfi stuðla einnig að ávanabindandi ferlum. Viðvarandi lágt D2 viðtaka framboð hefur einnig verið tilkynnt hjá kókaín ofbeldismönnum nokkrum mánuðum eftir afeitrun, og þetta framboð hefur verið tengt minni efnaskiptum í OFC meðal annarra heilasvæða eins og cingulate gyrus [18, 45]. Lítil grunnlínur mælingar á striatal DA D2 viðtaka framboði hjá einstaklingum sem ekki eru háðir spá fyrir um metýlfenidat lyfjameðferð og styður þá tilgátu að lítið D2 viðtaka framboð miðli viðkvæmni fyrir fíkn [46]. Til stuðnings kom fram skert framboð D2 viðtaka (líklega vegna fækkunar viðtaka í stað frekar en aukinnar losunar DA) í ventral striatum mjög hvatvísra rottna, og þessi framboð spáði mikilli tíðni sjálfsgjafar kókaíns í bláæð [47]. Lítið D2 viðtaka framboð í striatum spáði einnig í kjölfarið aukinni kókaín sjálfsgjöf af öpum [48]. Að hve miklu leyti þessar niðurstöður tengjast hvatvísi og ICD þarfnast könnunar.
DA getur haft milligöngu um gefandi eða styrktar þætti fjárhættuspils og DA hefur verið bendlaður við PG [49]. Lækkað magn DA og aukið magn þess umbrotsefna 3,4-díhýdroxýfenýldiksýru (DOPAC) og homovanillic sýru (HVA) hafa fundist í CSF sjúklegrar fjárhættuspilara [50], þó að þessar niðurstöður hafi ekki lengur orðið vart við leiðréttingu á CSF flæðihraða [51]. Amfetamín, lyf sem eykur þéttni utanfrumna katekólamíns og 5-HT um blöðrureyðingu, endurupptökuhömlun, eflingu nýmyndunar DA og mónóamínoxidasa (MAO) hömlun [52], krossprím fyrir spilahegðun hjá spilafíklum, en ekki vegna áfengisneyslu hjá drykkjumönnum [53]. Þessar niðurstöður benda til þess að hlutverk DA (og / eða annarra amínvirkra leiða) sé í sýklalífeðlisfræði PG þar sem lyf með svipaða verkunarhætti geta farið yfir til að setja aftur inn önnur lyf í þeim flokki (þ.e. amfetamín fyrir kókaín) [54, 55].
Nokkrar skýrslur hafa tengt notkun örva DA við Parkinsonsveiki (PD) við PG og aðra ICD hegðun eins og á svæðum kynlífs og borða [56-60]. Nýleg rannsókn á 272 PD sjúklingum sem voru skimaðir og metnir með tilliti til ICDs fundu álíka sterk tengsl þvert á DA örva við PG og aðrar ICDs [61]. Saga um ICD fyrir upphaf PD var tengd núverandi ICD. Daglegir jafngildisskammtar af levo-dopa voru hærri hjá sjúklingum með ICD en hjá þeim sem voru án. Væntanleg rannsókn á 297 sjúklingum með PD sem voru skoðuð fyrir algengi PG fundu einnig tengsl milli DA-örva og PG [62]. Þrátt fyrir að engin tengsl hafi komið fram við undirgerð agóna, kom fram samtímis gjöf levódópa, sem bendir til heildarskammtaáhrifa eða upphafsáhrifa levódópa [62]. Sem slík benda núverandi gögn til þess að DA-örvarar, sérstaklega hjá einstaklingum sem eru í áhættu vegna ICDs, séu tengdir PG og öðrum ICDs og tengi DA kerfið enn frekar við ICDs.
Erfðarannsóknir hafa tengt nokkur gen við hvatvísi og fíkn, þar með talin gen sem kóða DA D4 viðtakann (DRD4) og DA flutningsaðili (SLC6A3) [32, 63, 64] ADHD er mjög arfgengt, þar sem erfðafræðileg framlög eru tæplega 80% af áhættunni fyrir röskunina, og meðal áhrifaríkustu erfðafræðilegu afbrigða sem tengjast ADHD eru DRD4 og SLC6A3 afbrigði [65]. Önnur DA gen eins og DRD5 hafa verið tengd ADHD líka [65]. Tvær rannsóknir fundu tengsl margbreytinga á DRD4 með PG [66, 67]. Að auki, the D2A1 samsæri D2 viðtaka hefur verið bendlað við vímuefnamisnotkun, áráttuát og reykingar [63, 68], og hefur fundist í tvöfalt hærri tíðni hjá einstaklingum með PG samanborið við samanburð [69]. Ofangreind gögn benda til, bæði með erfðafræðilegri tilhneigingu og hagnýtri framleiðslu, dópamínvirkum framlögum til hvatvísra hluta ICD og annarra fíkna. Hins vegar er þörf á viðbótarrannsóknum til að endurtaka og lengja þessar niðurstöður, sérstaklega þar sem rannsóknir sem rannsaka framlög DA til persónuleikamælinga á hvatvísi eða fræðilega skyldar byggingar eins og nýjungar hafa sýnt mismunandi niðurstöður í sambandi þeirra við DA genafbrigði [70].
Reglugerð um dópamínvirkni og ICD: Hlutverk fyrir γ-amínósmjörsýru (GABA) og glútamat
γ-amínósmjörsýra (GABA) er helsti hamlandi taugaboðefnið í heilanum. Það er framleitt í taugaenda frá glútamati með ensíminu glútamat decarboxylase. Vísbendingar eru um líffærafræðilega og hagnýta tengingu milli GABA og dópamínvirkra kerfa auk aukins stuðnings við áhrif mótunar GABAergic kerfa á vímuefnaneyslu [71]. Til dæmis hefur tíagabín, GABA endurupptökuhemill sem fyrst og fremst er notað til að meðhöndla flog, sýnt bráðabirgðaverkun í kókaínfíkn [72], og hefur í málsskýrslu sýnt fram á að hjálpa við stjórn á hvatvísi yfirgangi [73]. Glutamat, örvandi taugaboðefni og undanfari GABA hefur einnig verið bendlað við fíkn sem og ICD.
Í forklínískum rannsóknum miðlar magn glútamats innan NAcc milligöngu um umbunarhegðun [74]. Sýnt hefur verið fram á að lausn glútamats frá blásteini / glútamati andvarnarefnum er aðal uppspretta glútamats utan frumna í NAcc; það mótar losun blöðru glútamats og dópamíns með örvun glútamats hóps 2/3 metabotropic glutamat viðtaka [75, 76]. N-asetýlsýsteín (NAC), sem er prótín fyrir sýsteini, eykur magn glútamats utan frumu, ef til vill með örvun hamlandi metabotropískra glútamatviðtaka og dregur þannig úr synaptískri losun glútamats. Það hefur sýnt bráðabirgðagildi í bæði kókaínfíkn [77] og PG [78]. Samanlagt benda þessi gögn til mögulegra þátta fyrir glútamatergic og GABAergic kerfi í fíkniefnum og hegðun.
Serótónín, hvatvísi og ICD
Eins og DA, GABA og glútamat er hlutverk serótóníns (5-HT) stutt í hvatvísi, ICD og lyfjafíkn. Verkefni með serótónergum taugafrumum mynda ryggkjarnann í heilanum til svæða þar á meðal hippocampus, framanverða heilaberki og amygdala. Í dýralíkönum hefur verið sýnt fram á að 5-HT eyðing á framheila leiðir til hvatvísra val, en óbeini 5-HT örvandi fenfluramínið dregur úr slíkri hegðun [79, 80]. Að auki veldur meinsemd í rottu raphe tímabundið val fyrir strax umbun [81]. Sýnt hefur verið fram á að tiltölulega óvaldir 5-HT mótmælendur stuðla að sjálfstýrðu vali [82]. Hlutverk fyrir sérstaka serótónín kerfishluta er studd af niðurstöðum um meiri mótor hvatvísi í 5-HT1B útsláttar mýs [83]. Rýrnun tryptófans, sem lækkar 5-HT gildi (með samhliða lækkun á 5-HT umbrotsefnum í heila- og mænuvökva (CSF)), eykur hvatvísi í hreyfingum (próf sams konar prófpör), en ekki hvatvirkt val (seinka afsláttur) hjá mönnum [84, 85]. Hjá einstaklingum með fjölskyldusögu um áfengissýki dregur úr eyðingu tryptófans atferlishömlun (Stop Task) en hafði ekki áhrif á seinkun afsláttar [84]. Lítið magn af 5-HT umbrotsefninu 5-hýdroxýindólediksýru (5-HIAA) hefur fundist hjá einstaklingum með hvatvísi [86, 87], og áfengissýki snemma64]. Lítið magn af CSF 5-HIAA hefur einnig verið tengt við áhættuhegðun hjá prímötum; td apar taka lengri stökk í frumskóginum [88]. Samanlagt styðja margar vísbendingar um hlutverk 5-HT við miðlun hvatvísi, þó að meiri rannsókna sé þörf til að bera kennsl á tiltekna 5-HT kerfishluta sem stuðla að sérstökum þáttum hvatvísi.
5-HT kerfi hafa verið bendlaðir við ICD-skjöl. Þó að karlar með PG á móti þeim sem eru án sýna engan marktækan mun á 5-HT eða 5-HIAA í CSF sýnum [50, 89, 90], reyndust stig 5-HIAA lægri hjá þeim sem voru með PG þegar stjórnað var fyrir tappatíma (sem var aukið í PG hópnum) [51]. Metaklórfenýlpíperasín (m-CPP), umbrotsefni trazódóns virkar sem örvandi að hluta og hefur mikla sækni í 5-HT viðtaka (sérstaklega 5-HT2c, sem hefur verið bendlað við miðlun þátta í skapi, kvíðahegðun og taugainnkirtlastarfsemi [91]). Greint hefur verið frá því að gjöf m-CPP myndi hegðun „hátt“ og auki prólaktínþéttni (ferli sem talið er að sé miðlað af postsynaptic 5-HT1A / 2A / 2C viðtaka) hjá einstaklingum með PG samanborið við einstaklinga án PG [92]. Þessi huglægu viðbrögð eru svipuð og greint er frá í öðrum kvillum þar sem hvatvís eða hegðunarvæn hegðun er áberandi, þar á meðal andfélagsleg persónuleikaröskun [93], jaðarpersónuleikaröskun [94], kókaín ósjálfstæði [95] og misnotkun áfengis eða fíkn [96].
Auk lyfjafræðilegra áskorana hafa erfðarannsóknir haft 5-HT kerfið í för með sér bæði hvatvísi og ICD. A TPH1 (tryptófanhýdroxýlasi 1, sem kóðar ensímið fyrir hraðatakmarkandi skrefið í 5-HT framleiðslu) hefur verið sýnt fram á að genafbrigði tengist skertri 5-HIAA í CSF og sjálfsvígshegðun hjá hvatvísum ofbeldisglæpamönnum [97]. Önnur serótónvirk gen hafa verið tengd bæði hvatvísi og vímuefnafíkn og eru meðal annars Sert (SLC6A4) Og MAOA [32]. Fjölbreytni í hvatamannssvæði serótónín flutningsgensins (SLC6A4) kóðun á stuttum og löngum formum próteinsins (þar sem stutt afbrigðið framleiðir minna af próteini) hefur verið tengt nokkrum víddum sálmeinafræðinnar, þar með talið taugaveiklun, kvíða og þunglyndi98-102], þó að nýlegar rannsóknir hafi vakið spurningar varðandi styrk eða gildi þessara samtaka [103-105]. SLC6A4 breytileiki getur stuðlað að ICDs þar sem tilkynnt hefur verið um samband milli SLC6A4 stutt samsæri og PG hjá körlum en ekki konum [106]. Að lokum hafa rannsóknir sem tengjast litlum sýnum af einstaklingum tilkynnt ósamræmi um tengsl milli serótónín og mónóamín oxidasa gena og ICDs eins og PG, nauðungarkaupa og trichotillomania [107-109]. Viðbótarrannsóknir sem nota stærri sýni og vandlega (td greiningarmat) munu hjálpa til við að rannsaka erfðafræði breiðari fjölskyldu ICD.
Meðferðarannsóknir á serótónvirkum lyfjum hafa skilað misjöfnum árangri varðandi verkun við meðferð á ICD.110-113]. Slembiraðaðar klínískar rannsóknir (RCT) með lyfleysu á sérhæfðum serótónín endurupptökuhemlum (SSRI) hafa skilað misjöfnum árangri, þar sem sumar RCT hafa sýnt betri verkun en lyfleysu [114, 115] og aðrir ekki [116, 117]. Flestar rannsóknir sýndu klínískan bata snemma í meðferð hjá bæði lyfja- og lyfleysuhópum. Þessi ávinningur bendir til meðferðar eða viðbragða við lyfleysu fremur en ávinningi sem er sérstakur fyrir virka lyfið, þó að mismunur á milli hópa í sumum rannsóknum bendi til virkra lyfjaáhrifa síðar. Í nokkrum rannsóknum á trichotillomania kom ekki fram marktækur munur á meðferð með flúoxetíni og lyfleysu [111]. Í slembiraðaðri rannsókn á cítalópram samanborið við lyfleysu hjá 28 samkynhneigðum körlum með áráttu kynferðislega hegðun, sást enginn munur á mælingum á áráttu kynferðislegrar hegðunar milli hópa eftir 12 vikna meðferð, þó að veruleg fækkun hafi orðið á kynhvöt tengd virku lyfi [118]. Tvær samhliða samanburðarrannsóknir á fluvoxamine við meðferð nauðungarkaupa sýndu engan mun á virku lyfi og lyfleysu [119, 120], en rannsókn á sjö vikna opnu sítalóprami og síðan níu vikna slembiröðu sýndi fram á bata á virku lyfi samanborið við lyfleysu [121]. Í málsskýrslu var mælt með virkni escítalóprams og SSRI við meðferð á vandamálum á internetinu, en frekari rannsóknir þurfa að fara fram varðandi verkun við meðferð (og greiningu) á þessari röskun [113]. Samanlagt benda niðurstöðurnar til þess að SSRI-lyf vinna fyrir suma einstaklinga með ICD-sjúkdóma en ekki aðra. Þessar niðurstöður benda til þess að sérstakir einstakir eiginleikar (td erfðafræðilegir eiginleikar eða sjúkdómar sem eiga sér stað eins og kvíði eða þunglyndi) gætu hjálpað til við val á viðeigandi meðferðum [122].
Eins og lýst er hér að ofan stuðlar hvatvísi bæði að ICD og fíkniefnum. Líklegt er að hvatvísi hafi einstakt framlag til einstakra ICD og vímuefna og eins og er um þætti vitrænnar virkni [123]. Að auki, eins og með hvatvísi, er líkt með ICD og fíkniefna á öðrum sviðum, svo sem ákvarðanatöku og streituviðbrögð, og þessi lén eru talin hér að neðan.
Mat á áhættu-umbun, ákvarðanataka og Ventral Prefrontal Cortex (PFC)
Þegar hegðun hefur færst lengra en byrjunarstig tengdanáms verður stjórn framkvæmdastjórnar yfir framkvæmd hennar æ mikilvægara. Svæði PFC stuðla að ákvarðanatöku vegna truflana á höggstjórn og fíkn. OFC kóðar hlutfallslegt verðmæti áreynsluáreita [124, 125], ferli að hluta til frá 5-HT kerfinu. OFC auðveldar vitsmunalegan sveigjanleika með því að stuðla að uppfærslu á tengdri kóðun á heilum svæðum eins og amygdala126]. Að auki er óæðri gyrus að framan / dorsolateral PFC mikilvægt við að vekja athygli, sem stuðlar að getu til að standast uppáþrengjandi upplýsingar eins og að hugsa um lyf / hegðun [127]. OFC, þ.mt skarast ventromedial PFC (vmPFC), stuðlar að umbun vinnslu og spá [128, 129]. Einstaklingar með vmPFC skemmdir sýna einkennilegan halla á skipulagningu, oft taka ítrekað ákvarðanir sem leiða til neikvæðra afleiðinga [130]. Ennfremur skila þessir einstaklingar verri árangri en samanburðarfólk á Iowa fjárhættuspilastarfi (IGT), mælikvarði sem var þróaður til að kanna litla tafarlausa umbun og hlé á refsingu í tengslum við langtíma gróða á móti mikilli strax umbun og hléum refsingum tengd langvarandi tíma tap [131].
Einstaklingar með vímuefnaneyslu sýna venjulega skerta frammistöðu á IGT [132], og þessi slæma frammistaða hefur verið í tengslum við minnkað blóðflæði til vmPFC og annarra barkasvæða [133-136]. Einstaklingar með PG velja einnig óhagstætt samanborið við eftirlit á IGT [12, 137]. Einstaklingar með PG velja auðveldara lægri peninga umbun lofað strax umfram hærri peninga umbun lofað eftir seinkað millibili („seinka afsláttur“) samanborið við viðmið einstaklinga [138]. Sýnt hefur verið fram á að tímabundinn afsláttur af umbun er hraðari hjá einstaklingum með PG með truflanir á meðferðarlyfjum í samræmi við leiðir sem stuðla að hverri röskun á aukefni eða samverkandi hátt [138]. Bilun í vmPFC hringrásum getur stuðlað að þessum mun á hegðun PG og viðmiðunaraðila, eins og virðist vera í lyfjafíkn. Minnkuð virkjun vmPFC hefur komið fram hjá PG einstaklingum við kynningu á fjárhættuspilum [9], flutningur Stroop Color-Word truflanaverkefni [139], og herma fjárhættuspil [140]. Í þessari síðustu rannsókn fylgdi virkjun vmPFC öfugt við alvarleika fjárhættuspil meðal PG einstaklinga. Saman benda þessi gögn til mikilvægs hlutverks fyrir vmPFC í PG. Framtíðarrannsóknir munu hjálpa til við að skýra að hve miklu leyti þessar niðurstöður ná til annarra ICD.
Efnisháðir einstaklingar sýna frávik í OFC. Svipað og hjá einstaklingum með skemmdir á OFC, sýna einstaklingar með örvandi ósjálfstæði ákvarðanatöku, með lengri umhugsun áður en val er valið [141]. Minni virkjun OFC og cingulate gyrus hefur verið tengd langvarandi notkun kókaíns [142]. Léleg frammistaða á litarorði lyfja Stroop verkefni fylgir ofvirkjun OFC hjá kókaínfíknum einstaklingum [142]. Samanlagt benda þessi gögn til þess að svæði PFC séu mikilvæg við ákvarðanatöku.
Ákvarðanataka, hvatvísi og amygdala
Amygdalavirkni stuðlar verulega að ákvarðanatöku og hvatvísi. Amygdala fær serótónvirkt og dópamínvirkt inntak frá raphe og VTA í sömu röð og virkjun þess er stjórnað af jafnvægi milli glútamats-örvunar og GABA-miðlaðrar hömlunar [143, 144]. Amygdala tekur þátt í vinnslu og minni tilfinningalegra viðbragða. Samkvæmt tilgátu sómatísku merkjanna (þar sem segir að ákvarðanataka byggist á taugavirkjum sem stjórna smáskemmdum, tilfinningu og tilfinningum) eru tilfinningaleg viðbrögð við áreiti framkölluð í gegnum innyflumhreyfibyggingu eins og undirstúku og öðrum sjálfstæðum heilastofnakjarna [127]. Amygdala vinnur í tengslum við vmPFC / OFC við ákvarðanatöku, þar sem hvert svæði leggur sitt af mörkum á sérstakan hátt. Hjá nagdýrum stuðla að örvandi eiturverkunum á BLA hvatandi vali í seinkaðri styrkingu verkefni [145]. Hjá mönnum sýna einstaklingar með vmPFC skemmdir og einstaklingar með amygdalar skaða bæði annmarka á ákvarðanatöku í IGT [146]. Hins vegar eru ósjálfráð viðbrögð (mæld með svörun í húðleiðni) við miklum peningalegum ávinningi eða tapi ábótavant hjá einstaklingum með tvíhliða amygdala sár; öfugt eru þessi svör ósnortin hjá sjúklingum með vmPFC skemmdir [146]. Hins vegar ráðandi viðbrögð við húðleiðni við IGT flutning sýna annað mynstur: einstaklingar með vmPFC skemmdir sýna annmarka en þeir sem eru með amygdalar skemmdir sýna eðlileg viðbrögð. Saman geta þessar niðurstöður að óeðlileg amygdala-ventral striatum virkni haft áhrif á hvatvísi í ávanabindandi ferlum, hugsanlega með áhrifum á hvata gildi eigindir vísbendinga [148]. Hjá fíkniefnaneytendum eru ýktar ósjálfráðar viðbrögð af völdum eiturlyfjaávísana [149]. Óeðlileg amygdalarvirkni getur haft áhrif á erfðaafbrigði í 5-HT genum [100]. Hlutverk amygdala í ICDs hefur ekki verið rannsakað beint.
Venja myndun
Þar sem hegðun færist frá virku námi yfir í venjuleg svörun, færist stjórnun frá tengdri kortíkó-basal ganglia neti sem felur í sér PFC og ventral striatum yfir í dorsomedial striatum / caudate og síðan yfir í skynjara hreyfimynda cortico-basal ganglia net sem tekur til dorsolateral striatum / putamen ( sjá ) [29]. Ofþjálfun hegðunar færir virkjun frá bakhlið PFC og caudate yfir í putamen og hreyfibarka [150, 151]. Í fíkn er endurtekin kókaín sjálfsstjórnun í öpum tengd framvindu virkjunar í leggöngum og þátttöku í baki striatum [152]. Þegar hegðun verður venja, hafa skilyrt áreiti, mikilvægir þættir í ávanabindandi ferli, tilhneigingu til að efla vanaviðbrögð frekar en markmiðsstýrð virkni [153]. Þessi mismunarsvörun getur haft áhrif óbeint af NAcc með framreikningum sínum á VTA / substantia nigra með síðari dópamínvirku inntaki frá því síðarnefnda í skynjunarnetið [154]. Innrennsli blandaðs DA viðtaka mótlyfsins alfa-flúpentixóls í dorsal striatum en ekki í NAcc kjarnann dregur úr staðfestu kókaín leit í dýralíkönum um fíkn [155]. Niðregla á D2 DA viðtökum hefur fyrst komið fram í kviðarholi og síðan í dorsal striatum hjá öpum sem taka kókaín, í samræmi við athuganir sem gerðar voru með langvarandi kókaín ofbeldi hjá mönnum [156, 157].
ICDs hefur verið lýst með tilliti til venjumyndunar [158]. Eins og með fíkniefnasjúkdóma er vanregla á aflgjafaáhrifum tengd þessum kvillum. Til dæmis, í rannsókn á eftirlíkingu af fjárhættuspilum, sýndu einstaklingar með PG mun á virkjun fósturláta samanborið við viðmiðunaraðila og virkjun tengdist alvarleika fjárhættuspil [140]. Bráðabirgðatölur fela á svipaðan hátt í sér fósturvísisaðgerðir í hvötum í fjárhættuspilum í PG og kókaínþrá vegna kókaín ósjálfstæði [159]. Tiltölulega minnkað rúmmál í putamenal hefur komið fram hjá einstaklingum með trichotillomania samanborið við viðmiðunaraðila, þó að virkni mikilvægi þessa líffærafræðilega munar krefst frekari rannsókna [160]. Út frá þessum gögnum er hægt að byggja upp tilgátu um að markmiðstýrðar aðgerðir fari frá virku námi í vanvirkari, venjubundna svörun í ICD á svipaðan hátt og sést hjá einstaklingum sem eru háðir efnum.
Styrkviðbrögð og ICD
Streituvaldandi atburðir og sálræn örvun stuðla oft að endurkomu eiturlyfjaneyslu meðal einstaklinga með ópíat og kókaín ósjálfstæði [161, 162]. Forklínískar vísbendingar benda til þess að bráð streita leiði til aukinnar lyfjagjafar á borð við amfetamín [163], kókaín [164, 165] og áfengi [166, 167]. Aðferðir sem tengjast streitu eru mikilvægar við stofnun fíknar og fjölgun þeirra sem langvinnra kvilla [168]. Útsetning fyrir streitu framleiðir aukið uppnámsástand svipað og lyfin sjálf [169]. Fjöldi misnotkunarlyfja, svo sem geðdeyfandi lyf [170-172] og áfengi [173] virkja álagsrásir og HPA ásinn. Í nagdýrum örva ópíóíð HPA ásinn, en þveröfug áhrif sjást hjá prímötum, þar með talið mönnum (endurskoðað í [174]). Að auki hefur verið sýnt fram á að benzódíazepín dregur úr HPA virkjun hjá mönnum [175] Þar sem virkjun HPA ássins eykst gagnkvæmt með mesólimbískri dópamín smitun, getur útsetning fyrir streitu veitt algengt tauga undirlag þar sem streita eykur fíkniefnaleit hegðun [169]. Áreitistengt áreiti, svo sem aðhald og fótleggur, eykur losun DAcc DA [176, 177]. Streituvaldandi löngunarsjónarmið hjá meðhöndluðum fíklum einstaklingum virkja striatum og draga úr virkjun í framhliðinni. Þessar niðurstöður benda til þess að hlutverk streitu sé fyrir vanvirkni fyrir framan og samhliða þátttöku vanabrautar í fíkn [178]. Að hve miklu leyti þessar breytingar tengjast hvatvísi og / eða óhagstæðri ákvarðanatöku krefst nánari rannsóknar [179].
Rannsóknir á einstaklingum með ICD hafa skilað misjöfnum árangri varðandi þátttöku streituleiða í þessum kvillum [180]. Til dæmis voru CSF gildi corticotrophin-releasing hormon (CRH) ekki frábrugðin hjá einstaklingum með PG samanborið við samanburð [89]. Tímabundin aukning á kortisóli hefur komið fram í rannsóknum á fjárhættuspilum hjá sjálfboðaliðum sem ráðnir voru frá spilavítum með vandamálafíkla sem sýndu svipaða svörun við viðbrögðum [181-183]. Streituvaldandi lífsatburðir eins og áfall á ævinni hafa verið bendlaðir við PG eins og þeir hafa í eiturlyfjafíkn [177]. Saman benda þessi gögn til þess að mikilvægt sé að skoða nánar nákvæmar leiðir þar sem streita og streituleiðir stuðla að meinafræðilífi ICD.
Ópíóíð, streita og ICD
Ópíóíð móta mesolimbic DA brautir í VTA með því að virkja μ ópíóíðviðtaka á efri interneurons sem valda hyperpolarization og hömlun á GABA losun á aðal taugafrumum (dopaminergic output taugafrumum) með tilheyrandi aukinni DA losun [184]. Hins vegar veldur virkjun κ ópíóíðviðtaka á frumtaugafrumum beina hömlun þeirra [185]. Nýlega hefur verið sýnt fram á að örvun ópíóíðviðtaka (K vs. vs.) hamlar misjafnt taugafrumum mismunandi eftir markmiðsspá þeirra (Nacc vs BLA) [186]. Innræna ópíóíðakerfið, í gegnum bæði μ og κ ópíóíðviðtaka, hamlar HPA ás tónlega og bendir til þess að ódæmigerð svörun stuðli að fíkn [32]. Til stuðnings þessari tilgátu, mýs sem skortir mu ópíóíðviðtakagenið (OPRM1) sýna enga morfín verkjastillingu eða staðsetningar [187].
Fjölmyndanir í OPRM1 eru tengd mismunadrifi við endorfín (til dæmis A118G afbrigðið kóða fyrir viðtaka með þrefalt meiri bindingu og virkjun G próteins tengdrar innréttandi kalíumgangs [188]). A118G afbrigðið hefur verið tengt ópíóíðfíkn [32], og einstaklingar með þetta afbrigði hafa sýnt hagstæðari viðbrögð við naltrexóni til meðferðar við áfengisfíkn [64, 189]. Haplotypes af kappa ópíóíðviðtaka geninu (OPRK1) og hvatasvæði innræna ligand undanfara þess, pródínorfín, hefur einnig verið tengt ópíatsfíkn og annarri fíkn [33].
Fjárhættuspil eða skyld hegðun hefur verið tengd hækkuðum blóðþéttni innræna ópíóíðs β-endorfíns [190]. Miðað við verkunarhátt sinn [191] og verkun við meðferð áfengis og ópíatsfíkn [192], hafa ópíóíðviðtakahemlar verið skoðaðir við meðferð á ICD. Naltrexone hefur sýnt yfirburði við lyfleysu í rannsókn á PG á einum stað [193], og nalmefene, langverkandi ópíóíð mótlyf, hefur sýnt yfirburði við lyfleysu í stórri tvíblindri, fjölþéttri rannsókn á einstaklingum með PG [194]. Naltrexone hefur sýnt ávinning í tilviksrannsóknum á kynferðislegri áráttu [195] og opnar rannsóknir á unglings kynferðisbrotamönnum [196]. Naltrexone hefur sýnt bráðabirgðagildi við nauðungarkaup [121]. Þessar upplýsingar benda til þess að ópíóíðkerfi séu mikilvæg bæði í efna- og atferlisfíkn. Þar sem ópíóíð hafa áhrif á mörg tauganet og streitutengda leiðir munu framtíðarrannsóknir líklega skilgreina nákvæm verkunarhátt þeirra í ICD.
Ályktanir og framtíðarleiðbeiningar
Nýjar upplýsingar um taugalíffræði hvatvísi og ICD benda til hliðstæðra lyfjafíkna. Þrátt fyrir að mun færri rannsóknir hafi rannsakað ICD en lyfjafíkn (og flestar núverandi rannsóknir hafa rannsakað PG), eru erfða-, atferlis- og meðferðargögn fólgin í mörgum taugaboðefnakerfum og taugafrumum við stofnun og viðhald hegðunarfíknar. Þrátt fyrir þessar framfarir eru deilur enn um nosology og undirliggjandi sýklalífeðlisfræði tiltekinna ICDs.
Endofenýpur veita innsýn í etiologíu truflana og slíkar upplýsingar geta upplýst um flokkun truflana. Endophenotypic skoðanir á geðröskunum eins og þunglyndi og geðklofi eru að koma fram [197, 198]. Endophenotypes eru „mælanlegir þættir sem sjást með auga án hjálpar“ og geta verið taugasálfræðilegir, innkirtlafræðilegir, hugrænir, taugalíffræðilegir eða lífefnafræðilegir að eðlisfari. Endophenotypes upplýsa skilning á erfðaþáttum sem liggja til grundvallar sjúkdómsferlum með því að einbeita sér að sérstökum líffræðilegum eiginleikum frekar en greiningarflokkum sem í geðlækningum eru yfirleitt misjafnir í eðli sínu [198]. Eftir því sem meira verður vitað um eðli og persónuskilríki ICDs geta komið fram endophenotypic skoðanir á undirliggjandi þáttum þeirra. Til dæmis geta hvatvísi, mismunandi innkirtlasvörun við álagi eða íhlutir þess táknað mikilvægar endófenýper fyrir PG, aðrar ICD og fíkniefni. Að bera kennsl á endophenotypes ætti að hjálpa til við að greina undirflokka sjúkdóma (erfðafræðilega byggða og að öðru leyti), að lokum slípa einkenni, greiningu og bestu meðferð. Breytingar á svipuðum endophenotypic ráðstöfunum má búast við að bæta einkenni bæði fyrir ICD og efnafíkn. Klínískt mikilvægar endophenotýpur geta einnig haft leiðbeiningar um þróun dýralíkana af þessum sjúkdómum sem að lokum munu hjálpa okkur að skilja etiologíu ICD og fíkniefna, þróa árangursríkari forvarnaraðferðir og hámarka atferlis- og lyfjafræðilega meðferð.
Acknowledgments
Við viljum þakka Dr. Christopher Pittenger fyrir ítarlega yfirferð á og gagnlegum athugasemdum varðandi þetta handrit. Stuðningur við þessar rannsóknir var veittur af NIH styrk T32-MH19961 Clinical Neuroscience Research Training in Psychiatry (JAB), Mind and Life Institute Research Varela Grant (JAB), National Institute on Drug Abuse styrkir R01-DA019039 (MNP) og R01- DA020908 (MNP), Heilsurannsóknir kvenna á Yale (MNP) og VA VISN1 MIRECC (MNP) og REAP (MNP).
Neðanmálsgreinar
Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.
Meðmæli
1. Nefnd bandarískra geðlæknafélaga um mannfræði og tölfræði. Greining og tölfræðileg handbók um geðraskanir. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
2.
Grant J, Potenza MN. Truflun á höggstjórn: klínísk einkenni og lyfjafræðileg stjórnun. Ann Clin Psychiatry. 2004;16: 27-34. [PubMed]3.
Styrkur JE, Potenza MN. Þvingunarþættir truflana á höftum. Geðdeildarstöðvar Norður-Ameríku. 2006;29(2): 539–51. x. [PMC ókeypis grein] [PubMed]4.
McElroy SL, Hudson JI, H páfi, Jr, Keck PE, Jr, Aizley HG. DSM-III-R höggstjórnartruflanir ekki flokkaðar annars staðar: klínískir eiginleikar og tengsl við aðrar geðraskanir. Er J geðlækningar. 1992;149(3): 318-27. [PubMed]5.
Hollander E, Wong CM. Þráhyggjusjúkdómsraskanir. J Clin Psychiatry. 1995;56(Suppl 4): 3-6. umræða 53-5. [PubMed]6.
Hollander E, Wong CM. Sjúkdómur í líkamanum, sjúklegt fjárhættuspil og kynferðisleg árátta. J Clin Psychiatry. 1995;56(Suppl 4): 7-12. umræða 13. [PubMed]7. Grant J, Potenza MN. Þvingunarþættir truflana á höggstjórn. Geðlæknir Clin N Am. í stuttu.
8.
Blaszczynski A. Meinafræðilegt fjárhættuspil og þráhyggjuröskun. Psychol Rep. 1999;84(1): 107-13. [PubMed]9.
Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Fjárhættuspil hvetur til sjúklegrar fjárhættuspilar: hagnýt rannsókn á segulómun. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8): 828-36. [PubMed]10.
Vann Kim S, Grant JE. Persónuleikavíddir í sjúklegri spilafíkn og þráhyggju. Geðdeildarannsóknir. 2001;104(3): 205-212. [PubMed]11.
Petry NM. Geðræn einkenni í fjárhættuspilum vegna vandamála og misnotkun á fjárhættuspilum sem ekki eru vandamál. American Journal on fíkn. 2000;9(2): 163-171. [PubMed]12.
Cavedini P, Riboldi G, Keller R, Annucci A, Bellodi L. Truflun á framhliðarlömb hjá sjúklegum spilafíklum. Líffræðileg geðsjúkdómur. 2002;51(4): 334-341. [PubMed]13.
Potenza M. Ættu ávanabindandi raskanir að fela í sér aðstæður sem ekki tengjast efnum? Fíkn. 2006;101(suppl 1): 142-51. [PubMed]14.
Shaffer HJ. Undarlegir félagar: gagnrýnin sýn á sjúklega fjárhættuspil og fíkn. Fíkn. 1999;94(10): 1445-8. [PubMed]15.
Holden C. „atferlis“ fíkn: eru þær til? Science. 2001;294(5544): 980-2. [PubMed]16.
Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. The neurobiology efnis og hegðunarvanda fíkn. Miðtaugakerfi. 2006;11(12): 924-30. [PubMed]17.
Kalivas PW, Volkow ND. The tauga grundvöllur fíkn: sjúkdómsvald hvatning og val. Er J geðlækningar. 2005;162(8): 1403-13. [PubMed]18.
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The hávaxinn mönnum heila skoðuð í ljósi myndrannsókna: Heila hringrás og meðferð aðferðir. Neuropharmacology. 2004;47(Suppl 1): 3-13. [PubMed]19.
Everitt BJ, Robbins TW. Taugakerfi styrking fyrir fíkniefni: frá aðgerðum til venja til þvingunar. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1481-1489. [PubMed]20.
Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. Appetitive condition: Tauga grunnar og afleiðingar fyrir geðsjúkdómafræði. Neuroscience og lífshætti umsagnir. 2007;31(3): 426-40. [PMC ókeypis grein] [PubMed]21.
Everitt BJ, Cardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW. Smekkleg hegðun: áhrif amygdala-háðra tilfinninga fyrir tilfinningalegt nám. Annálar í New York Academy of Sciences. 2003;985: 233-50. [PubMed]22.
Parkinson JA, Cardinal RN, Everitt BJ. Limbic cortical-ventral striatal systems undirliggjandi matarlyst. Framfarir í rannsóknum á heila. 2000;126: 263-85. [PubMed]23.
Chambers R, Taylor JR, Potenza MN. Þróunar taugahringrás hvatning á unglingsárum: Mikilvægt tímabil fíkniefni. Er J geðlækningar. 2003;160: 1041-1052. [PMC ókeypis grein] [PubMed]24.
Swanson LW. Hryggjarliðsstjórnun hvetjandi hegðunar. Brain rannsóknir. 2000;886(12): 113-164. [PubMed]25.
Mirenowicz J, Schultz W. Mikilvægi ófyrirsjáanlegra aðferða við umbun í primate dópamín taugafrumum. Journal of neurophysiology. 1994;72(2): 1024-7. [PubMed]26.
Schultz W. Hegðunarfræðikennsla og taugafræðileg reynsla. Árleg endurskoðun á sálfræði. 2006;57: 87-115. [PubMed]27.
Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Örvun hliðarblásturs hindrar taugafrumur sem innihalda dópamín á efnisþáttum nigra og ventral tegmental svæði rottunnar. Journal of neuroscience. 1986;6(3): 613-9. [PubMed]28.
Ullsperger M, von Cramon DY. Villa við eftirlit með utanaðkomandi endurgjöf: sérstök hlutverk habenular flókins, umbunarkerfisins og svifhreyfilsvæðisins sem kemur í ljós með hagnýtri segulómun. Journal of neuroscience. 2003;23(10): 4308-14. [PubMed]29.
Yin HH, Knowlton BJ. Hlutverk grunnganganna í myndun vana. Náttúra umsagnir. 2006;7(6): 464-76. [PubMed]30.
Baler RD, Volkow ND. Fíkniefni: Nefbólga truflaðrar sjálfsstjórnar. Þróun í sameindalækningum. 2006;12(12): 559-566. [PubMed]31.
Lobo DS, Kennedy JL. Erfðafræði fjárhættuspils og atferlisfíknar. Miðtaugakerfi. 2006;11(12): 931-9. [PubMed]32.
Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Erfðafræðileg áhrif á hvatvísi, áhættuþætti, streituviðbrögð og varnarleysi gegn misnotkun og fíkn. Náttúrufræðifræði. 2005;8(11): 1450-7. [PubMed]33.
Kreek MJ, Bart G, Lilly C, LaForge KS, Nielsen DA. Lyfjaerfðafræði og sameindaerfð manna ópíata og kókaínfíknar og meðferðir þeirra. Lyfjafræðilegar umsagnir. 2005;57(1): 1-26. [PubMed]34.
Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR, o.fl. Fjölskylduáhrif á hegðun spilafíkla: greining á 3359 tvíburapörum. Fíkn. 1998;93(9): 1375-84. [PubMed]35.
Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, o.fl. Erfðafræðileg áhrif á vímuefnamisnotkun og ósjálfstæði DSM-III-R: rannsókn á 3,372 tvíburum. Er J Med Genet. 1996;67(5): 473-7. [PubMed]36.
Slutske WS, Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Algeng erfðafræðileg varnarleysi vegna sjúklegrar fjárhættuspilunar og áfengis háðs hjá körlum. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7): 666-73. [PubMed]37.
Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, et al. Tvíburarannsókn á tengslum milli sjúklegrar fjárhættuspils og andfélagslegrar persónuleikaröskunar. Tímarit um óeðlilega sálfræði. 2001;110(2): 297-308. [PubMed]38.
Evenden JL. Afbrigði af hvatvísi. Psychopharmacology. 1999;146(4): 348-61. [PubMed]39. Whiteside SP, Lynam DR. Fimm þáttar líkanið og hvatvísi: Notaðu byggingarlíkan af persónuleika til að skilja hvatvísi. Persónuleiki og einstaklingsmunur. 2001;30(4): 669-689.
40.
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Þáttur uppbyggingu Barratt impulsiveness mælikvarða. Journal of Clinical Psychology. 1995;51(6): 768-74. [PubMed]41.
Eysenck SB, Eysenck HJ. Hvatvísi og framtakssemi: staða þeirra í víddarkerfi persónuleikalýsingar. Sálfræðilegar skýrslur. 1978;43(3 Pt 2): 1247-55. [PubMed]42.
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Geðræn vandamál með hvatvísi. Er J geðlækningar. 2001;158(11): 1783-93. [PubMed]43.
Cardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbic corticostriatal kerfi og seinkað styrking. Annálar í New York Academy of Sciences. 2004;1021: 33-50. [PubMed]44.
Sagvolden T, liðþjálfi JA. Athyglisbrestur / ofvirkni - frá truflunum á heila til hegðunar. Hegðunarheilbrigðisrannsóknir. 1998;94(1): 1-10. [PubMed]45. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, o.fl. Minni framboð dópamín D2 viðtaka tengist minni efnaskiptum að framan hjá kókaín ofbeldismönnum. 2. Bindi 14. Synapse; New York, NY: 1993. bls. 169–77.
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, o.fl. DA D2 viðtakar í heila spá fyrir um styrkjandi áhrif örvandi lyfja hjá mönnum: eftirmyndarrannsókn. 2. Bindi 46. Synapse; New York, NY: 2002. bls. 79–82.
47.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Laane K, et al. Nucleus Accumbens D2 / 3 viðtakar spá fyrir um eiginleika hvatvísi og styrkingu kókaíns. Science. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC ókeypis grein] [PubMed]48.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET mynd af dópamíni D2 viðtökum við langvarandi sjálfskammta kókaín hjá öpum. Nat Neurosci. 2006;9(8): 1050-1056. [PubMed]49. DeCaria C, Begaz T, Hollander E. Serótónvirk og noradrenvirk virkni í sjúklegri fjárhættuspil. Miðtaugakerfi. 1998;3(6): 38-47.
50.
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Breytt dópamínvirkni í sjúkdómsgreiningu. Psychol Med. 1997;27(2): 473-5. [PubMed]51.
Nordin C, E T. Breyttur CSF 5-HIAA skammtur hjá sjúklegum karlkyns fjárhættuspilum. Miðtaugakerfi. 1999;4(12): 25-33. [PubMed]52.
Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Aðferðir við losun taugaboðefna með amfetamíni: Umsögn. Framfarir í taugakvillafræði. 2005;75(6): 406-433. [PubMed]53.
Zack M, Poulos CX. Amfetamín upphefur hvatningu til að tefla og merkingartengd tengslanet hjá fjárhættuspilum. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 195-207. [PubMed]54.
Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Taugalíffræði bakslags við heróín og kókaínleit: endurskoðun. Pharmacol Rev. 2002;54(1): 1-42. [PubMed]55.
Loba P, Stewart SH, Klein RM, Blackburn JR. Meðhöndlun á eiginleikum venjulegra vídeó-happdrættisstöðva (VLT) leikja: áhrif hjá sjúklegum og ekki sjúklegum fjárhættuspilurum. J Gambl Stud. 2001;17(4): 297-320. [PubMed]56.
Weintraub D, Potenza MN. Truflanir á höggstjórn í Parkinsonsveiki. Núverandi taugalækningar og taugavísindaskýrslur. 2006;6(4): 302-6. [PubMed]57.
Kurlan R. Slökkva á endurtekinni hegðun við Parkinsonsveiki. Mov Disord. 2004;19(4): 433-7. [PubMed]58.
Driver-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Sjúklegt fjárhættuspil tengt dópamín örva meðferð við Parkinsonsveiki. Neurology. 2003;61(3): 422-423. [PubMed]59.
Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Sjúklegt fjárhættuspil af völdum lyfja sem notuð eru til meðferðar við Parkinsonsveiki. Arch Neurol. 2005;62(9): 1377-1381. [PubMed]60.
Szarfman A, Doraiswamy forsætisráðherra, Tonning JM, Levine JG. Samband milli sjúklegrar fjárhættuspilar og parkinsonsmeðferðar eins og það er greint í gagnagrunni matvælaeftirlitsins. Arch Neurol. 2006;63(2): 299a – 300. [PubMed]61.
Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE, et al. Samband notkun dópamínörva við truflanir á höggstjórn við Parkinsonsveiki. Archives of neurology. 2006;63(7): 969-73. [PMC ókeypis grein] [PubMed]62.
Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S, et al. Væntanlegur algengi sjúklegrar fjárhættuspilar og lyfjatengsla við Parkinsonsveiki. Neurology. 2006;66(11): 1750-2. [PubMed]63.
Haile CN, Kosten TR, Kosten TA. Erfðir dópamíns og framlag þess til kókaínfíknar. Hegðunarerfðafræði. 2007;37(1): 119-45. [PubMed]64.
Kreek MJ, Nielsen DA, LaForge KS. Gen sem tengjast fíkn: áfengissýki, ópíat og kókaínfíkn. Taugakerfi. 2004;5(1): 85-108. [PubMed]65.
Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, Lanphear B, Stefanatos GA, Volkow N, et al. Etiologic undirgerðir athyglisbrests / ofvirkni: myndgreining á heila, sameindaerfðafræðilegir og umhverfisþættir og dópamíntilgáta. Taugasálfræði endurskoðun. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]66.
Perez de Castro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Erfðafræðileg rannsókn á milli sjúklegrar fjárhættuspils og hagnýtrar DNA fjölbreytni við D4 viðtaka genið. Lyfjaverkfræði. 1997;7(5): 345-8. [PubMed]67.
Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Gade R, Muhleman D, Saucier G, et al. Rannsóknir á 48 bp endurteknum fjölbreytileika á DRD4 geninu í hvatvísri, áráttu, ávanabindandi hegðun: Tourette heilkenni, ADHD, sjúkleg fjárhættuspil og fíkniefnaneysla. Er J Med Genet. 1999;88(4): 358-68. [PubMed]68.
Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Dópamín D2 viðtaka genafbrigði: rannsóknir á tengslum og tengslum við hvatvísi og ávanabindandi hegðun. Lyfjaverkfræði. 1995;5(3): 121-41. [PubMed]69.
Koma DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, o.fl. Rannsókn á dópamín D2 viðtaka geninu í meinafræðilegum fjárhættuspilum. Lyfjaverkfræði. 1996;6(3): 223-34. [PubMed]70.
Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, Mulgrew CL. D4 dópamínviðtaka (DRD4) samsætur og nýjungar sem leita að efnum háðir, persónuleikaröskun og viðmiðunaraðilum. Er J Hum Genet. 1997;61(5): 1144-52. [PMC ókeypis grein] [PubMed]71.
Sofuoglu M, Kosten TR. Nýjar lyfjafræðilegar aðferðir í baráttunni gegn kókaínfíkn. Sérfræðiálit á nýjum lyfjum. 2006;11(1): 91-8. [PubMed]72.
Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Klínísk virkni gabapentíns á móti tíagabíni til að draga úr notkun kókaíns meðal kókaínháðra metadónmeðhöndlaðra sjúklinga. Fíkniefni og áfengi. 2007;87(1): 1-9. [PubMed]73.
Kaufman KR, Kugler SL, Sachdeo RC. Tiagabine við meðhöndlun á flogaveiki eftir auga og hvata. Flogaveiki og hegðun. 2002;3(2): 190-194. [PubMed]74.
McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Fyrirframgreind glutamat losun í kjarnann í kjarnanum bendir til þess að kókaín sé framkallað endurupptöku lyfjahugsunar hegðun. Journal of neuroscience. 2003;23(8): 3531-7. [PubMed]75.
Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Uppruni og taugafrumuvirkni glútamats sem ekki er synaptískt. Journal of neuroscience. 2002;22(20): 9134-41. [PubMed]76.
Hu G, Duffy P, Swanson C, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Stjórnun flutnings dópamíns með metabotropískum glútamatviðtökum. Tímarit um lyfjafræði og tilraunaverkefni. 1999;289(1): 412-6. [PubMed]77.
Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas P, McFarland K, et al. Öryggi og þol N-asetýlsýsteins hjá einstaklingum sem eru háðir kókaíni. Er J fíkill. 2006 Jan-Feb;15(1): 105-10. [PMC ókeypis grein] [PubMed]78.
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetýlsýsteín, glútamat-mótandi umboðsmaður, til meðferðar við meinafræðilegt fjárhættuspil: tilraunaathugun. 2007 [PubMed]79.
Poulos CX, Parker JL, Le AD. Dexfenfluramine og 8-OH-DPAT hafa áhrif á hvatvísi í töf um umbun verðlauna: afleiðingar fyrir samsvörun við neyslu áfengis. 1996;7(4): 395-399. [PubMed]80.
Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Áhrif miðlægrar 5-hýdroxýtýptamín eyðingar á tímatímaval: magngreining. Psychopharmacology. 2000;149(3): 313-8. [PubMed]81.
Bizot J, Le Bihan C, Puech AJ, Hamon M, Thiebot M. Serotonin og umburðarlyndi til að seinka umbun hjá rottum. Psychopharmacology. 1999;146(4): 400-12. [PubMed]82.
Evenden JL, Ryan CN. Lyfjafræði hvatvísrar hegðunar hjá rottum: áhrif lyfja á svörunarval með mismunandi töfum á styrkingu. Psychopharmacology. 1996;128(2): 161-70. [PubMed]83.
Brunner D, Hen R. Innsýn í taugalíffræði hvatvísi hegðun serótónínviðtaka útsláttar músa. Annálar í New York Academy of Sciences. 1997;836: 81-105. [PubMed]84.
Crean J, Richards JB, de Wit H. Áhrif rýrnun tryptófans á hvatvís hegðun hjá körlum með eða án fjölskyldusögu um áfengissýki. Hegðunarheilbrigðisrannsóknir. 2002;136(2): 349-57. [PubMed]85.
Walderhaug E, Lunde H, Nordvik JE, Landro NI, Refsum H, Magnusson A. Lækkun á serótóníni með hröðri eyðingu tryptófans eykur hvatvísi hjá venjulegum einstaklingum. Psychopharmacology. 2002;164(4): 385-91. [PubMed]86.
Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Lágur heila- og mænuvökvi 5-hýdroxýindólediksýru styrkur aðgreinir hvatvís frá ofbeldisfullri ofbeldishegðun. Life Sci. 1983;33(26): 2609-14. [PubMed]87.
Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, et al. Rannsóknir á serótónvirkni hjá sjúklingum með tilfinninga- og persónuleikaraskanir. Fylgir með sjálfsvígs- og hvatvísi árásargjarnri hegðun. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(7): 587-99. [PubMed]88.
Mehlman PT, Higley JD, Faucher I, Lilly AA, Taub DM, Vickers J, et al. Lágur styrkur CSF 5-HIAA og alvarlegur árásarhneigð og skert höggstjórnun hjá ómennskum prímötum. The American Journal of Psychiatry. 1994;151(10): 1485-91. [PubMed]89.
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Sjúkleg fjárhættuspil. Sálfræðileg rannsókn. Arch Gen Psychiatry. 1988;45(4): 369-73. [PubMed]90.
Roy A, De Jong J, Linnoila M. Extraversion í sjúklegum fjárhættuspilum. Fylgir með vísitölum um noradrenerga virkni. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(8): 679-81. [PubMed]91.
Kennett GA, Curzon G. Sönnun þess að ofkæling vegna mCPP og TFMPP krefst 5-HT1C og 5-HT1B viðtaka; hypophagia framkallað af RU 24969 þarf aðeins 5-HT1B viðtaka. Psychopharmacology (Berl) 1988;96(1): 93-100. [PubMed]92.
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Eiturverkanir á serótónín hjá meinafræðilegum leikmönnum: Aukin prólactínviðbrögð við m-CPP til inntöku samanborið við lyfleysu. Miðtaugakerfi. 2006;11(12): 956-64. [PubMed]93.
Moss HB, Yao JK, Panzak GL. Serótónvirk svörun og atferlisvídd við ófélagslega persónuleikaröskun með vímuefnamisnotkun. Biol geðdeildarfræði. 1990;28(4): 325-38. [PubMed]94.
Hollander E, De Caria C, Stein D, Simeon D, Cohen L, Hwang M, et al. Hegðunarsvörun við m-CPP. Biol geðdeildarfræði. 1994;35(6): 426-7. [PubMed]95.
Buydens-Branchey L, Branchey M, Fergeson P, Hudson J, McKernin C. Meta-chlorophenylpiperazine áskorunarpróf hjá kókaínfíklum: hormóna- og sálfræðileg viðbrögð. Líffræðileg geðsjúkdómur. 1997;41(11): 1071-86. [PubMed]96.
Benkelfat C, Murphy DL, Hill JL, George DT, Nutt D, Linnoila M. Ethanollike eiginleikar serótónvirka hluta örva m-klórófenýlpíperasíns hjá langvarandi áfengissjúklingum. Arch Gen Psychiatry. 1991;48(4): 383. [PubMed]97.
Nielsen DA, Virkkunen M, Lappalainen J, Eggert M, Brown GL, Long JC, et al. Tryptófan hýdroxýlasa genamerki fyrir sjálfsvíg og alkóhólisma. Archives of General Psychiatry. 1998;55(7): 593-602. [PubMed]98.
Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, et al. Tengsl kvíðatengdra eiginleika við fjölbreytileika í serótónín flutningsgeni eftirlitssvæðinu. Science. 1996;274(5292): 1527-31. [PubMed]99.
Lesch KP, Gutknecht L. Lyfjalyf serótónín flutningsaðila. Framfarir í taugasjúkdóms- og líffræðilegri geðlækningu. 2005;29(6): 1062-1073. [PubMed]100.
Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, et al. Erfðabreytileiki serótónín flutningsaðila og svörun amygdala mannsins. Science. 2002;297(5580): 400-3. [PubMed]101.
Surtees PG, Wainwright NWJ, Willis-Owen SAG, Luben R, Day NE, Flint J. Social Adversity, Serotonin Transporter (5-HTTLPR) Polymorphism and Major Depressive Disorder. Líffræðileg geðsjúkdómur. 2006;59(3): 224-229. [PubMed]102.
Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, o.fl. Áhrif lífsálags á þunglyndi: hófsemi af fjölbreytileika í 5-HTT geninu. Science. 2003;301(5631): 386-389. [PubMed]103.
Jacob CP, Strobel A, Hohenberger K, Ringel T, Gutknecht L, Reif A, et al. Tengsl milli breytileika í sams konar virkni serótónín flutningsaðila og taugaveiklun í kvíða C persónuleikaröskunum. The American Journal of Psychiatry. 2004;161(3): 569-72. [PubMed]104.
Willis-Owen SA, Turri MG, Munafo MR, Surtees PG, Wainwright NW, Brixey RD, et al. Serótónín flutningsaðili lengd fjölbreytni, taugaveiki og þunglyndi: alhliða mat á tengslum. Líffræðileg geðsjúkdómur. 2005;58(6): 451-6. [PubMed]105.
Middeldorp CM, de Geus EJ, Beem AL, Lakenberg N, Hottenga JJ, Slagboom PE, et al. Fjölskyldubundin samtengingagreining á milli serótónín flutningsaðila fjölbreytileika (5-HTTLPR) og taugaveiklun, kvíða og þunglyndi. Hegðunarerfðafræði. 2007;37(2): 294-301. [PubMed]106.
Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Erfðaframlag til sjúklegrar fjárhættuspilar: mögulegt samband milli virkrar DNA fjölbreytni við serótónín flutningsgenið (5-HTT) og áhrifa karla. Lyfjaverkfræði. 1999 júní;9(3): 397-400. [PubMed]107.
Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Samhliða jákvætt samband milli sjúklegrar fjárhættuspils og hagnýtra DNA fjölbreytinga við MAO-A og 5-HT flutningsgenanna. Mol geðlækningar. 2002;7(9): 927-8. [PubMed]108.
Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, Gabel J, Black DW. Serótónín flutningsgen (5-HTT) fjölbreytni og nauðungarkaup. Bandarískt tímarit um erfðafræði lækninga. 1999;88(2): 123-5. [PubMed]109.
Hemmings SM, Kinnear CJ, Lochner C, Seedat S, Corfield VA, Moolman-Smook JC, o.fl. Erfðafræðileg fylgni í trichotillomania - rannsókn á tilfellastjórnun hjá Suður-Afríku hvítum íbúum. Ísrael tímaritið um geðlækningar og skyld vísindi. 2006;43(2): 93-101. [PubMed]110. Bruggari JA, Grant JE, Potenza MN. Meðferðin við sjúklega fjárhættuspil. Fíknivandamál og meðferð þeirra. í stuttu.
111.
Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Fíkn í hárkollu? Hvernig annað líkan af trichotillomania getur bætt árangur meðferðar. Harv Rev Rev Psychiatry. Í Press. [PubMed]112.
Mick TM, Hollander E. Kynhegðun með hvatvísi og áráttu. Miðtaugakerfi. 2006;11(12): 944-55. [PubMed]113.
Liu T, Potenza MN. Erfið internetnotkun - Klínísk áhrif. CNS Spectr. Í Press. [PubMed]114.
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Slembiraðað tvíblind flúvoxamín / lyfleysu krosspróf í sjúklegri fjárhættuspil. Biol geðdeildarfræði. 2000;47(9): 813-7. [PubMed]115.
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Tvíblind samanburðarrannsókn með lyfleysu á verkun og öryggi paroxetíns við meðferð á sjúklegri fjárhættuspil. J Clin Psychiatry. 2002;63(6): 501-7. [PubMed]116.
Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Paroxetin meðferð við meinafræðilegt fjárhættuspil: fjölsetra slembiraðað samanburðarrannsókn. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(4): 243-9. [PubMed]117.
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Lyfjafræðilegur fjárhættuspil með samanburðarrannsókn með lyfleysu. Ann Clin Psychiatry. 2002;14(1): 9-15. [PubMed]118.
Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, Hollander E, Irwin TW, Parsons JT, o.fl. Tvíblind rannsókn á citalopram samanborið við lyfleysu við meðferð á kynferðislegri áráttu hjá samkynhneigðum og tvíkynhneigðum körlum. Journal of Clinical Psychiatry. 2006;67(12): 1968-73. [PubMed]119.
Black DW, Gabel J, Hansen J, Schlosser S. Tvíblindur samanburður á fluvoxamine samanborið við lyfleysu við meðferð áráttukaupsröskunar. Annálar klínískra geðlækninga. 2000;12(4): 205-11. [PubMed]120.
Ninan PT, McElroy SL, Kane CP, Knight BT, Casuto LS, Rose SE, o.fl. Rannsókn með lyfleysu á fluvoxamine við meðferð sjúklinga með nauðungarkaup. Tímarit um klíníska sállyfjafræði. 2000;20(3): 362-6. [PubMed]121.
Bullock K, Koran L. Geðlyfjafræði nauðungarkaupa. Lyf í dag (Barcelona, Spánn. 2003;39(9): 695-700. [PubMed]122.
Styrkur JE, Potenza MN. Escitalopram meðferð við meinafræðilegt fjárhættuspil með samtímis kvíða: Opin flugmannarannsókn með tvíblindri stöðvun. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21: 203-9. [PubMed]123.
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Taugavitandi aðgerðir í sjúklegu fjárhættuspili: samanburður við áfengisfíkn, Tourette heilkenni og eðlilegt eftirlit. Fíkn (Abingdon, England) 2006;101(4): 534-47. [PubMed]124.
Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P, Seymour B, Dolan RJ. Barklíki undirlag fyrir rannsóknarákvarðanir hjá mönnum. Nature. 2006;441(7095): 876-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]125.
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Ágripargjald og refsiverðar framburður í mannslíkamanum. Náttúrufræðifræði. 2001;4(1): 95-102. [PubMed]126.
Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Schoenbaum G. Basolateral amygdala skemmdir afnema sporbrautarskerðingu á sporbrautum. Taugafruma. 2007;54(1): 51-8. [PubMed]127.
Bechara A. Ákvarðanatöku, hvatastjórn og tap á viljastyrk til að standast eiturlyf: taugakennandi sjónarhorn. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1458-63. [PubMed]128.
Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Dulkóði forspár umbununargildi í amygdala manna og sporbaugaberki. Vísindi (New York, NY. 2003;301(5636): 1104-7. [PubMed]129.
Tanaka SC, Doya K, Okada G, Ueda K, Okamoto Y, Yamawaki S. Spá fyrir umbun í nánustu framtíð og framtíðinni með mismunandi hætti nýliðar gangboga lykkjur. Náttúrufræðifræði. 2004;7(8): 887-93. [PubMed]130.
Bechara A. Áhættusamt fyrirtæki: tilfinning, ákvarðanataka og fíkn. J Gambl Stud. 2003;19(1): 23-51. [PubMed]131.
Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ónæmi fyrir afleiðingum í framtíðinni eftir skemmdir á heilaberki fyrir menn. Vitsmunir. 1994;50(13): 7-15. [PubMed]132.
Bechara A, Damasio H. Ákvarðanataka og fíkn (hluti I): skert virkjun sómatískra ríkja hjá einstaklingum sem eru háðir efnum þegar þeir velta fyrir sér ákvörðunum með neikvæðar afleiðingar í framtíðinni. Neuropsychologia. 2002;40(10): 1675-89. [PubMed]133.
Grant S, Contoreggi C, London ED. Fíkniefnaneytendur sýna skert frammistöðu í rannsóknarstofuprófi ákvarðanatöku. Neuropsychologia. 2000;38(8): 1180-7. [PubMed]134.
London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal heilaberki og eiturlyf misnotkun manna: hagnýtur hugsanlegur. Cereb Cortex. 2000;10(3): 334-42. [PubMed]135.
Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, Best SE, Chandler P, Harris T, et al. Að hvíla svæðisbundið blóðflæði og frammistöðu fyrir fjárhættuspil í kókaínháðum einstaklingum og heilbrigðum einstaklingum sem bera saman. Er J geðlækningar. 2003;160(10): 1892-4. [PubMed]136.
Tucker KA, Potenza MN, Beauvais JE, Browndyke JN, Gottschalk PC, Kosten TR. Afbrigðileiki í perfusion og ákvarðanataka í kókaín ósjálfstæði. Biol geðdeildarfræði. 2004;56(7): 527-30. [PubMed]137.
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Virkni í heilaberki fyrir framan minnkar í fjárhættuspilum og efnaneytendum sem ekki skipta máli við ákvarðanatöku. 2007 [PubMed]138.
Petry NM. Sjúklegir fjárhættuspilarar, með og án vímuefnaneyslu, gefa afslátt af seinkaðri umbun á háu verði. J Abnorm Psychol. 2001;110(3): 482-7. [PubMed]139.
Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, et al. FMRI Stroop verkefnarannsókn á ventromedial barksteraaðgerð fyrir sjúkdóma. Er J geðlækningar. 2003;160(11): 1990-4. [PubMed]140.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand ég, Glascher J, Buchel C. Siðfræðileg fjárhættuspil tengist minni virkjun á mesolimbic verðlaunakerfinu. Náttúrufræði. 2005;8(2): 147-148. [PubMed]141.
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Aðgreindur halli á ákvarðanatöku vitund langvinnra amfetamín-ofbeldismanna, ópíat-ofbeldismanna, sjúklinga með brennisteinsskemmdir á heilaberki og venjulega sjálfboðaliða sem eru tæmdir á tryptófan: vísbendingar um ein-vínvirk verkun. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4): 322-39. [PubMed]142.
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, et al. Hlutverk fremri cingulate og miðlungs sporbaugaberki við vinnslu lyfjaábendinga við kókaínfíkn. Neuroscience. 2007;144(4): 1153-9. [PMC ókeypis grein] [PubMed]143.
Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Spennandi sending í basolateral amygdala. Journal of neurophysiology. 1991;66(3): 986-98. [PubMed]144.
Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Hamlandi smit í basolateral amygdala. Journal of neurophysiology. 1991;66(3): 999-1009. [PubMed]145.
Winstanley CA, Theobald DE, Cardinal RN, Robbins TW. Andstæður hlutverk basolateral amygdala og orbitofrontal cortex í hvatvísu vali. Journal of neuroscience. 2004;24(20): 4718-22. [PubMed]146.
Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Mismunandi framlög mannlegs amygdala og utanverðs heilaberki til ákvarðanatöku. J Neurosci. 1999;19(13): 5473-81. [PubMed]147.
Bechara A. Truflanir á tilfinningastjórnun eftir brennisteinsheila. Alþjóðleg endurskoðun neurobiology. 2004;62: 159-93. [PubMed]148.
Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Félagsferli í fíkn og umbun. Hlutverk amygdala-ventral striatal undirkerfa. Annálar í New York Academy of Sciences. 1999;877: 412-38. [PubMed]149.
Bechara A. Neurobiology ákvarðanatöku: áhættu og umbun. Málstofur í klínískum taugasjúkdómum. 2001;6(3): 205-16. [PubMed]150.
Jueptner M, Stephan KM, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Líffærafræði hreyfanáms. I. Fremri heilabörkur og athygli að athöfnum. Journal of neurophysiology. 1997;77(3): 1313-24. [PubMed]151.
Jueptner M, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Líffærafræði hreyfanáms. II. Mannvirki undir styttri og nám með reynslu og villu. Journal of neurophysiology. 1997;77(3): 1325-37. [PubMed]152.
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Sjálfgefið gjöf kókína veldur framsækinni þátttöku limbískra, félagslegra og sensimotorískra bandalaga. Journal of neuroscience. 2004;24(14): 3554-62. [PubMed]153.
Holland PC. Tengsl milli flutnings Pavlovian-instrumental og gengisfellingar styrktar. Tímarit um tilraunasálfræði. 2004;30(2): 104-17. [PubMed]154.
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal leið í frumum mynda stigandi spíral frá skelnum til dorsolateral striatum. Journal of neuroscience. 2000;20(6): 2369-82. [PubMed]155.
Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Áhrif dorsal striatums í cue-stjórnandi kókaíni leitandi. Journal of neuroscience. 2005;25(38): 8665-70. [PubMed]156.
Goldstein RZ, Volkow ND. Fíkniefnaneysla og undirliggjandi taugafræðilegur grundvöllur þess: Neikvæðar vísbendingar um þátttöku framanhúss heilaberki. The American Journal of Psychiatry. 2002;159(10): 1642-52. [PMC ókeypis grein] [PubMed]157.
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, o.fl. Áhrif kókaíns sjálfs gjafar á striatal dópamínkerfi í rhesus öpum: upphafleg og langvarandi útsetning. Neuropsychopharmacology. 2002;27(1): 35-46. [PubMed]158.
Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. ABC líkan af vanatruflunum: hársnyrting, húðval og aðrar staðalímyndir. Miðtaugakerfi. 2006;11(11): 824-7. [PubMed]159. Potenza MN, Gottschalk C, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, o.fl. Háskóli um vandamál vegna fíkniefna. Orlando, FL: 2005. fMRI of Craving States in Pathological Gambling and Cocaine Dependence.
160.
O'Sullivan RL, Rauch SL, Breiter HC, Grachev ID, Baer L, Kennedy DN, o.fl. Minni basal ganglia magn í trichotillomania mælt með segulómun. Líffræðileg geðsjúkdómur. 1997;42(1): 39-45. [PubMed]161.
Wallace f.Kr. Sálfræðilegir og umhverfislegir áhrifaþættir bakslags hjá reykingamönnum með sprungukókaín. J Skortur á misnotkun. 1989;6(2): 95-106. [PubMed]162.
Bradley BP, Phillips G, Green L, Gossop M. Aðstæður kringum upphafsfall til ópíatanotkunar eftir afeitrun. Br J geðlækningar. 1989;154: 354-9. [PubMed]163.
Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Skammtaháð afleitandi og gefandi áhrif amfetamíns eins og kemur í ljós með nýjum staðsetningartækjum. Psychopharmacology (Berl) 1996;125(1): 92-6. [PubMed]164.
Kalivas PW, Duffy P. Svipaðar áhrif af daglegu kókaíni og streitu á mesókorticólimbískum dópamínviðtaka í rottum. Biol geðdeildarfræði. 1989;25(7): 913-28. [PubMed]165.
Ramsey NF, Van Ree JM. Tilfinningalegt en ekki líkamlegt álag eykur sjálfsgjöf kókaíns í bláæð hjá rottum sem eru fíkniefni. Brain Res. 1993;608(2): 216-22. [PubMed]166.
Nash JF, Jr, Maickel RP. Hlutverk undirstúku-heiladinguls-nýrnahettubarkar í etanólneyslu rottna eftir streitu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1988;12(5): 653-71. [PubMed]167.
Volpicelli JR. Óstjórnandi uppákomur og áfengisdrykkja. Br J Fíkill. 1987;82(4): 381-92. [PubMed]168.
Brady KT, Sinha R. Geðtruflanir og fíkniefnaneysla koma fram: taugalíffræðileg áhrif langvarandi streitu. Er J geðlækningar. 2005;162(8): 1483-93. [PubMed]169.
Sinha R, Talih M, Malison R, Cooney N, Anderson GM, Kreek MJ. Hypotalamus-heiladinguls-nýrnahettu ás og sympatho-adreno-medullary viðbrögð meðan á streituvöldum og eiturlyfjum stendur vegna kókaínþráðarástands. Psychopharmacology (Berl) 2003;170(1): 62-72. [PubMed]170.
Baumann MH, Gendron TM, Becketts KM, Henningfield JE, Gorelick DA, Rothman RB. Áhrif kókaíns í bláæð á kortisól og prólaktín í plasma hjá kókaín ofbeldi hjá mönnum. Líffræðileg geðsjúkdómur. 1995;38(11): 751-5. [PubMed]171.
Rivier C, Vale W. Kókaín örvar seytingu adrenocorticotropin (ACTH) með corticotropin-releasing factor (CRF) miðluðu kerfi. Brain rannsóknir. 1987;422(2): 403-6. [PubMed]172.
Swerdlow NR, Koob GF, Cador M, Lorang M, Hauger RL. Svar frá heiladingli og nýrnahettum við bráðu amfetamíni hjá rottum. Lyfjafræði, lífefnafræði og hegðun. 1993;45(3): 629-37. [PubMed]173.
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Nýrnahettustarfsemi og alkóhólismi. I. Sermis kortisól. Geðlyfja lyf. 1971;33(2): 145-57. [PubMed]174.
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Hlutverk Corticotropin-losandi þáttar í eiturlyfjafíkn. Pharmacol Rev. 2001;53(2): 209-244. [PubMed]175.
McIntyre IM, Norman TR, Burrows GD, Armstrong SM. Breytingar á melatóníni í plasma og kortisóli eftir gjöf alprazolams á kvöldin hjá mönnum. Alþjóðalíffræði. 1993;10(3): 205-13. [PubMed]176.
Imperato A, Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S. Endurteknar streituvaldandi reynslu hafa mismunandi áhrif á losun dópamíns á limbíum meðan á streitu stendur og í kjölfar hennar. Brain rannsóknir. 1992;577(2): 194-9. [PubMed]177.
McCullough LD, Salamone JD. Þátttaka kjarna accumbens dópamíns í hreyfivirkni af völdum reglubundinnar kynningar á matvælum: örskilun og hegðunarrannsókn. Brain rannsóknir. 1992;592(12): 29-36. [PubMed]178.
Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, et al. Taugavirkni í tengslum við streituvaldandi kókaínþrá: hagnýt segulómun rannsókn. Psychopharmacology (Berl) 2005;183(2): 171-80. [PubMed]179.
Muraven M, Baumeister RF. Sjálfstjórnun og eyðing takmarkaðra auðlinda: líkist sjálfstjórn vöðva? Sálfræðirit. 2000;126(2): 247-59. [PubMed]180. Bruggari JA, Grant JE, Potenza MN. Taugalíffræði sjúklegrar fjárhættuspilar. Í: Smith G, Hodgins D, Williams R, ritstjórar. Rannsóknir og mælingar á fjárhættuspeki. Elsivier; San Diego: Í prentun.
181.
Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Spilavíti í spilavítum eykur hjartsláttartíðni og munnvatns kortisól hjá venjulegum fjárhættuspilurum. Líffræðileg geðsjúkdómur. 2000;48(9): 948-953. [PubMed]182.
Krueger THC, Schedlowski M, Meyer G. Cortisol og hjartsláttartíðni meðan á spilavítum stendur í tengslum við hvatvísi. Neuropsychobiology. 2005;52(4): 206-211. [PubMed]183.
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, et al. Neuroendocrine viðbrögð við fjárhættuspilum í spilavítum í fjárhættuspilum. Psychoneuroendocrinology. 2004;29(10): 1272-1280. [PubMed]184.
Johnson SW, North RA. Ópíóíðar hvetja dópamín taugafrumum með ofvirkni á staðbundnum internurons. J Neurosci. 1992;12(2): 483-488. [PubMed]185.
Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A, Fields HL. Kappa-ópíóíðörvarar hamla beint dópamínvirkum taugafrumum í miðheila. Journal of neuroscience. 2003;23(31): 9981-6. [PubMed]186.
Ford CP, Mark GP, Williams JT. Eiginleikar og ópíóíðhömlun á mesolimbic dópamín taugafrumum er mismunandi eftir staðsetningu. Journal of neuroscience. 2006;26(10): 2788-97. [PMC ókeypis grein] [PubMed]187.
Hall FS, Li XF, Goeb M, Roff S, Hoggatt H, Sora I, o.fl. Meðfæddir C57BL / 6 mu ópíatviðtaka (MOR) knockout mýs: grunnlínu og ópíat áhrif. Gen, heila og hegðun. 2003;2(2): 114-21. [PubMed]188.
Bond C, LaForge KS, Tian M, Melia D, Zhang S, Borg L, et al. Ein-núkleótíð fjölbreytni í mu ópíóíðviðtaka geninu breytir beta-endorfínbindingu og virkni: mögulegar afleiðingar fyrir ópíatfíkn. Málsmeðferð við National Academy of Sciences í Bandaríkjunum. 1998;95(16): 9608-13. [PMC ókeypis grein] [PubMed]189.
Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Markvissar meðferðir við áfengisfíkn: lyfjafræðileg lyf naltrexóns. Fíkniefni. 2006;11(34): 397-403. [PubMed]190.
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, et al. Lífeðlisfræðilegar breytingar á leikmönnum Pachinko; beta-endorfín, katekólamín, ónæmiskerfi og hjartsláttartíðni. Appl Human Sci. 1999;18(2): 37-42. [PubMed]191.
Tamminga CA, Nestler EJ. Sjúklegt fjárhættuspil: með áherslu á fíknina, ekki starfsemina. Er J geðlækningar. 2006;163(2): 180-1. [PubMed]192.
O'Brien CP. Lyf gegn ristum til að koma í veg fyrir bakslag: mögulegur nýr flokkur geðlyfja. Er J geðlækningar. 2005;162(8): 1423-31. [PubMed]193.
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Tvíblind naltrexón og samanburðarrannsókn með lyfleysu við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Biol geðdeildarfræði. 2001;49(11): 914-21. [PubMed]194.
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Multicenter rannsókn á ópíóíð mótlyfinu nalmefene í meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Er J geðlækningar. 2006;163(2): 303-12. [PubMed]195.
Raymond NC, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Meðferð við nauðungarkynhneigð með naltrexóni og serótónín endurupptökuhemlum: tvær tilviksrannsóknir. Alþjóðleg klínísk geðlyf. 2002;17(4): 201-5. [PubMed]196.
Ryback RS. Naltrexone í meðferð unglinga kynferðisbrotamanna. Journal of Clinical Psychiatry. 2004;65(7): 982-6. [PubMed]197.
Braff DL, Freedman R, Schork NJ, Gottesman II. Afbygging geðklofa: Yfirlit yfir notkun endophenotypes til að skilja flókna röskun. Schizophr Bull. 2007;33(1): 21-32. [PMC ókeypis grein] [PubMed]198.
Gottesman II, Gould TD. Endophenotype hugtakið í geðlækningum: etymology og strategic intention. Er J geðlækningar. 2003;160(4): 636-645. [PubMed]
;
