Neuropsychopharmacology. 2017 maí 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
Abstract
Langvinnur félagslegur ósigur streita stjórnar tjáningu Fosb í nucleus accumbens (NAc) til að stuðla að frumutegundum uppsöfnun ΔFosB í tveimur miðjum spiny taugafrumum (MSN) undirgerðir á þessu svæði. Δ FosB er valið af völdum í D1-MSN í NAc hjá seigum músum og í D2-MSNs af næmum músum. Hins vegar er lítið vitað um afleiðingar slíkrar sértækrar örvunar, sérstaklega í D2-MSN. Í þessari rannsókn var kannað hvernig frumugerðarsértæk stjórnun á innrænu Fosb geninu í NAc stjórnar næmi fyrir félagslegu ósigri streitu. Breytingar á históni eftir þýðingu (HPTM) voru miðaðar sérstaklega við Fosb með því að nota verkfræðilega sink-fingurprótein (ZFPs). Fosb-ZFP voru sameinuð við annað hvort umritunarviðbragð, G9a, sem stuðlar að histónmetýleringu eða umritunarvirkjanum, p65 sem ýtir undir histón asetýleringu. Þessar ZFP voru tjáðar í D1- á móti D2-MSN með því að nota Cre-háða veirutjáningu í NAc af músum sem voru erfðabreyttir fyrir Cre-recombinase í þessum MSN undirundirgerð. Okkur finnst að næmi fyrir streitu sé andstætt stjórnað af sérstakri frumugerð og HPTM miðað. Við greinum frá því að Fosb-markviss histón asetýlering í D2-MSN eða histon metýlering í D1-MSN stuðlar að streitunæmu, þunglyndis svipaðri svipgerð, en histónmetýlering í D2-MSN eða histon asetýlering í D1-MSN eykur viðnám gegn félagslegu álagi sem metið með hegðun félagslegra samskipta og súkrósa. Þessi vinna er fyrsta sýningin á frumu- og genasértækri miðun á histónbreytingum sem móta náttúrulega fyrirkomulag umritunar fyrirbæri sem stjórna félagslegri ósigur streitu hegðun. Þessi aðferð til að breyta frumgeni, sem endurpússar lífeðlisfræðilegar breytingar á genatjáningu, leiðir í ljós greinilegan mun á félagslegri ósigur svipgerð af völdum Fosb genameðferðar í MSN undirtegundum.
PMID: 28462942
;
