Breytingar á CREB og deltaFosB tengist hegðunarsynstri sem framkallað er af metýlendíoxýprópýreróni (2016)

J Psychopharmacol. 2016 Maí 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstract

Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) er tilbúið kathínón sem nýlega hefur komið fram sem hönnuð lyf misnotkunar. Markmið þessarar rannsóknar var að kanna hreyfingarnæmi sem framkölluð var af völdum MDPV hjá unglingum músum og tengdum taugafræðilegum breytingum á kjarna accumbens og striatum í gegnum deltaFosB og CREB tjáningu. Hegðunarpróf samanstóð af þremur áföngum: Fasa I: meðferðaráætlun með MDPV (0.3 mg / kg / dag í fimm daga) eða saltvatn; II. Áfangi: hvíld (11 dagar); Fasi III: mótmælt með MDPV (0.3 mg / kg), kókaín (10 mg / kg) eða saltvatn á degi 16 fyrir báða hópa. Mýs, sem voru ítrekaðar útsettar fyrir MDPV, juku hreyfingu hreyfingar um 165-200% í kjölfar bráðrar MDPV eða kókaíngjafar eftir 11 daga hvíldartíma, sem sýndu MDPV-ofnæmi fyrir sjálfu sér og kókaíni. Skýring á þessu fyrirbæri gæti verið sameiginlegur verkunarháttur þessara tveggja geðörvandi lyfja. Ennfremur leiddi MDPV-áskorunin til hærra magn fosfó-CREB í MDPV-skilyrtum músum samanborið við MDPV-naive mýs, líklega vegna uppbótar á cAMP ferli. Sömuleiðis olli útsetning fyrir MDPV viðvarandi aukningu á tjáningu deltaFosB frá stríði; upphafsskammturinn af MDPV framkallaði einnig verulega aukningu á uppsöfnuðum tjáningu þessa umritunarstuðuls. Þessi rannsókn er fyrsta vísbendingin um að útsetning fyrir lágum skömmtum af MDPV á unglingsaldri vekur hegðunarofnæmi og gefur taugasálfræðilegan grunn fyrir tengsl milli MDPV og kókaíns. Við teljum okkur hafa í líkingu við að kókaín, bæði CREB og deltaFosB, gegni hlutverki í framköllun þessarar hegðunarnæmingar.

Lykilorð:

CREB; MDPV; kókaín; deltaFosB; næming