Athugasemdir: snemma tilraun til að sýna fram á að dópamín hafi áhrif á DeltaFosb gildi.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Heimild
Lyfjafræðideild Háskólans í Ottawa, Ottawa, Ontario, Kanada K1H 8M5.
Abstract
Með því að nota mótefni sem þekkir afurðir allra þekktra meðlima fos fjölskyldunnar strax snemma erfða, var sýnt fram á að eyðing nígróstraatal leiðarinnar með 6-hýdroxýdópamíni (6-OHDA) meinsemdum miðlungs framheilabúntsins framleiðir langvarandi mánuðir) hækkun á Fos-eins ónæmisvirkni í striatum. Með því að nota aðferðir til að rekja aftur til baka, höfum við áður sýnt fram á að þessi aukning á Fos-eins ónæmisvirkni er aðallega staðsett í taugafrumum í fæðingu sem teygja sig í hnöttinn pallidus. Í þessari rannsókn voru vestrænir blettir gerðir á kjarnaútdrætti úr ósnortnum og ristuðum striatum 3-OHDA-skemmdra rottna til að ákvarða eðli Fos-ónæmisaðgerðar próteins sem bera ábyrgð á þessari aukningu. Um það bil 6 vikum eftir 6-OHDA meinið var tjáning tveggja Fos-tengdra mótefnavaka með augljósan sameindamassa 6 og 43 kDa aukin í rauðri röndinni. Langvarandi gjöf halóperidóls hækkaði einnig tjáningu þessara Fos-tengda mótefnavalda með sértækum hætti, sem bendir til þess að framköllun þeirra eftir dópamínvirka deyðingu sé miðlað með minni virkjun D45-eins dópamínviðtaka.
Western blot ónæmisþétting með því að nota mótefni sem þekkir N-endann á FosB gaf til kynna að 43 og 45 kDa Fos-skyld mótefnavaka sem eru framkölluð með dópamínvirka denervation og langvarandi gjöf haloperidols, gætu tengst styttu formi FosB, þekkt sem deltaFosB. Í samræmi við þessa tillögu staðfestu afturvirkar rekstrartilraunir að deltaFosB-eins ónæmisvirkni í ónæmisbundnu striatum var aðallega staðsett í striatopallidal taugafrumum.
Gelsbreytingartilraunir sýndu fram á að hækkuð AP-1 bindingarvirkni í afmældu striata innihélt FosB-lík prótein (ir), sem bentu til þess að aukin deltaFosB gildi gætu miðlað nokkrum af áhrifum langvarandi eyðingar á dópamíni á AP-1-regluðum genum í vöðvaþráða taugafrumum. Aftur á móti, langvarandi gjöf D1-líkra viðtakaörva CY 208243 og 6-OHDA-skemmdum rottum jók dramatískt deltaFosB-svipað ónæmisviðbragð í stríði taugafrumum sem varpað var til substantia nigra. Western blot ónæmisþétting leiddi í ljós að deltaFosB og í minna mæli FosB eru hækkuð með langvarandi D1-líkri örvun. Bæði megindleg andstæða transkriptas-fjölliðu keðjuverkun og ríbónuclease verndarpróf sýndu fram á að deltafosB mRNA gildi voru efld verulega í afskekktri striatum með langvarandi D1-líkri örva gjöf.
Að síðustu könnuðum við áhrif langvarandi gjafar D1-eins og D2-líktar dópamínviðtakaörva á striatal deltaFosB tjáningu í 1-metýl-4-fenýl-1,2,3,6-tetrahýdrópýridín (MPTP) frumgerð líkans af Parkinsonsveiki . Hjá öpum sem MPTP framleiddi með MPTP, varð lítilsháttar aukning á delta (fosB) eins próteini og þróun hreyfitruflana sem framleidd var með langvarandi D1-líkri lyfjagjöf fylgdi mikilli aukningu á DeltaFosB-eins próteini. Aftur á móti, gjöf langvirka D2-eins og örva cabergoline, sem létti einkenni Parkinson án þess að framleiða hreyfitruflun, dró deltaFosB gildi niður í nær eðlilegt horf. Samanlagt sýna þessar niðurstöður að langvarandi breytingar á dópamínvirku taugaboðafurði framleiða viðvarandi hækkun deltaFosB-próteins (próteina) í nagdýrum og prímatstríatum.
;
