Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstract
Bakgrunn og tilgang:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) er tilbúið katínón með öflug geðörvandi áhrif. Það hamlar sértækt dópamínflutningann (DAT) og er 10-50-falt öflugri sem DAT-hemill en kókaín, sem bendir til mikillar skaðsemi á misnotkun. Meginmarkmið þessarar rannsóknar var að meta afleiðingar snemma (unglinga) MDPV útsetningar á geðörvandi lyf, umbuna og styrkja áhrif af völdum kókaíns hjá fullorðnum músum.
Tilraunakennd nálgun:
Tuttugu og einum dögum eftir MDPV formeðferð (1.5 mg · kg-1 , sc, tvisvar á dag í 7 daga), fullorðnar mýs voru prófaðar með kókaíni, með því að nota hreyfivirkni, skilyrt staðarval og sjálfsstjórnun (SA). Samhliða, dópamín D2 viðtakaþéttleiki og tjáning c-Fos og ΔFosB í striatum voru ákvörðuð.
Helstu niðurstöður:
MDPV meðferð jók sálörvandi og konditionandi áhrif kókaíns. Kaup á kókaíni SA var óbreytt hjá músum sem voru meðhöndluð með MDPV, en brotpunkturinn sem náðist samkvæmt stigvaxandi hlutfallsáætlun og enduruppsetning eftir útrýmingu var meiri í þessum hópi músa. MDPV lækkaði D2 viðtaka þéttleika en jók þéttingu FosB þrefalt. Eins og búist var við, jók bráða kókaín tjáningu C-Fos, en MDPV-meðferð sem hafði neikvæð áhrif á tjáningu þess. Δ FosB uppsöfnun minnkaði við fráhvarf MDPV, þó að það hélst hækkuð hjá fullorðnum músum þegar prófað var á kókaínáhrifum.
Ályktun og afleiðingar:
MDPV útsetning á unglingsárum olli langvarandi aðlögunarbreytingum sem tengjast aukinni svörun gagnvart kókaíni hjá fullorðnu músunum sem virðast leiða til meiri varnarleysis gagnvart misnotkun kókaíns. Þessi tiltekna hegðun tengdist aukinni tjáningu ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;
