Neuroscience. 2016 Okt. 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Logandi6, Liu X7.
Abstract
Langvarandi notkun margra geðlyfja örvandi lyfja leiðir til hegðunarofnæmis og vegna þess að það deilir sameiginlegum aðferðum við bakslag, nota flestir vísindamenn dýralíkan þess til að kanna taugalíffræðilega fyrirkomulag fíknar. Nýlegar rannsóknir hafa sannað að N-metýl-d-aspartat viðtaka (NMDAR) er tengd við hegðunarnæmingu af völdum geðrofsörvandi örvunar. Hins vegar hefur ekki verið kannað virkni NMDAR sem innihalda GluN2B og hugsanleg niðurbrot þeirra (e. Downstream Cascade) við öflun og tjáningu hegðunarnæmis fyrir metamfetamíni (METH). Í þessari rannsókn var 2.5, 5 og 10mg / kg ifenprodil, sértækur hemill GluN2B, notaður til að kanna virkni þessara viðtaka í mismunandi stigum hegðunarnæmis fyrir METH hjá músum. Síðan, með því að nota Western blot, voru Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 og ΔFosB stig í forstilltu heilaberki (PFc), nucleus accumbens (NAc) og caudate putamen (CPu). Atferlisniðurstöður sýndu að lágskammtur efenprodil mildaði öflun og tjáningu hegðunarnæmis á METH verulega. Western blot greining leiddi í ljós að forsprautun lágskammta ifenprodil við öflunina var verulega dregið úr METH af völdum Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 og ΔFosB próteinmagns í CPu. Formeðferð á tjáningunni hafði þó aðeins áhrif á breytingar á Ras og pERK1 / 2 / ERK1 / 2 stigum í CPu.
Ennfremur jók langvarandi gjöf METH pERK1 / 2 / ERK1 / 2 stig í NAc. Að lokum, NMDAR sem innihalda GluN2B stuðla að bæði öflun og tjáningu hegðunarnæmis gagnvart METH hjá músum. Ennfremur gæti öflunarfasinn verið miðlaður af Ras-ERK1 / 2-ΔFosB hyljinu í CPu á meðan tjáningarfasanum gæti verið stjórnað af Ras-ERK1 / 2 hyljinu í CPu.
Lykilorð: N-metýl-d-aspartat viðtaka; hegðun næmi; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamín; nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
