Neuropharmacology. 2016 nóvember; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstract
Etanólfíkn er alvarlegt lýðheilsuvandamál sem þarf enn skilvirkari lyfjafræðilega meðferð. Lykilatriði í þróun og viðhaldi á þessum sjúkdómi er tilkoma taugaaðlögunar í heilablóðfalli mesocorticolimbic eftir langvarandi misnotkun á etanóli. Almennt eru þessar taugadreifingar illfærar og hafa áhrif á fjölmörg taugaboðakerfi og innanfrumusameindir. Ein af þessum sameindum er osFosB, umritunarstuðull sem er breyttur eftir langvarandi lyfjanotkun. Hegðunarnæming er gagnlegt líkan til rannsóknar á taugadrepunum sem tengjast fíkn. Nýleg verk hafa sýnt hlutverk fyrir ójafnvægi glutamatergic taugaboðefna í einkennunum sem finnast hjá fíknum. Í þessum skilningi hefur meðferðin með N-asetýlsýstein, l-cysteín forlyfi, sem virkar með því að endurheimta utanaðkomandi styrk glútamats með virkjun cystín-glútamats antiporter, sýnt vænlegar niðurstöður í meðhöndlun á fíkn. Þannig var dýralíkan af atferlisofnæmi notað til að meta áhrif N-asetýlsýsteinsmeðferðar í hegðunar- og sameindabreytingum af völdum langvarandi etanólgjafar. Svissneskar mýs voru undir 13 daga daglegri gjöf etanóls til að örva næmni hegðunar. Tveimur klukkustundum fyrir hverja etanólgjöf og mat á hreyfingu á hreyfingu, fengu dýrin N-asetýlsýstein sprautur í kviðarhol. Strax eftir síðustu prófun, voru gáfur þeirra fjarlægðar vegna ΔFosB og cystín-glútamats antiporter magngreiningar. Það kom í ljós að N-asetýlsýstein meðferð hafði hindrað etanól af völdum atferlisofnæmis, aukningu á osFosB innihaldi í forrétthyrndabarki og minnkun þess á kjarnanum. Niðurstöðurnar benda til hugsanlegrar notkunar N-asetýlsýsteins við etanól tengdum kvillum.
Lykilorð: Áfengisfíkn; Glútamat; N-asetýlsýstein; Nucleus accumbens; Framan á heilaberki; xCT antiporter
PMID: 27401790
;
