Neuropharmacology. 2016 maí 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hamar RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Abstract
Streita er stór áhættuþáttur fyrir vímuefnamisnotkun. Slitsterk félagsleg ósigur álag eykur lyfjagjöf (SA) og lyftir tjáningu taugakvillaþáttar (BDNF) á ventral tegmental area (VTA) hjá rottum. Innan-VTA BDNF yfirtjáning eykur félagslegan ósigur af völdum krossnæmis gagnvart sálörvandi lyfjum og framkallar nucleus accumbens (NAc) ΔFosB tjáningu. Þess vegna getur aukið VTA BDNF hermt eftir eða aukið þróun lyfjamisnotkunarhegðunar í kjölfar félagslegrar streitu. Til að prófa þessa tilgátu var adeno-tengd vírus (AAV) blásið inn í VTA til að oftjá hvort annað hvort GFP einn (stjórn) eða GFP + BDNF. Rottur voru þá annaðhvort meðhöndlaðar eða verða fyrir samfelldum félagslegum ósigur álagi áður en þeir hófu kókaín SA þjálfun. SA yfirtöku- og viðhaldsstigunum var fylgt eftir með prófun á framsæknu hlutfalli (PR) áætluninni um styrkingu kókaíns og síðan á 12 tíma aðgangs „binge“ kókaíns SA fundi. BDNF og ΔFosB voru magnbundin eftir dauða á svæðum í mesocorticolimbic hringrásinni með ónæmisfræðilegri efnafræði. Félagslegt ósigur álag jók kókaíninntöku á PR áætlun, óháð vírusmeðferð. Þó að streita eitt og sér jók inntöku á 12 klst. Lotu, sýndu rottur sem voru félagslega sigraðir og fengu VTA BDNF yfirtjáningu enn meiri kókaíninntöku samanborið við GFP-stressaða hópinn. VTA BDNF yfirtjáning ein og sér breytti hins vegar ekki neyslu ofát. BDNF tjáning í VTA var einnig jákvætt fylgni við heildar inntöku kókaíns meðan á lotu stóð. VTA BDNF yfirtjáning jók ΔFosB tjáningu í NAc, en ekki í bakstykki. Hér sýnum við fram á að VTA BDNF yfirtjáning eykur kókaínneyslu með langan aðgang, en aðeins við streituvaldandi aðstæður. Þess vegna getur aukin tjáning á VTA-BDNF verið auðveldari fyrir streituvalda aukningu á lyfjamisnotkun tengdri hegðun sérstaklega við aðstæður sem fanga nauðungarlyfjaneyslu.
;
