Svæðisbreytingar á expressionFosB tjáningu í rottum heila í kjölfar sjálfsstjórnunar MDMA spá fyrir um aukið næmi fyrir áhrifum af staðbundinni innrennsli MDMA (2019)

Fíkill Biol. 2019 Ágúst 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Abstract

Endurtekin váhrif á lyfjum framleiðir ofgnótt af þrálátum heilabreytingum, sem sumar liggja til grundvallar þróun eiturlyfjafíknar. Mikilvægt markmið rannsókna á fíkn er að bera kennsl á heilabreytingar sem gætu miðlað umbreytingu frá lyfjanotkun í misnotkun lyfja. Viðvarandi uppsöfnun umritunarstuðilsins, osFosB, eftir endurtekna váhrif á lyfjum, er leið til að ná þessu markmiði. Tilraunir voru gerðar á kynferðislega þroskuðum Sprague-Dawley rottum. Áhrif víðtækrar 3,4-metýlendíoxýmetamfetamíns (MDMA) sjálfsgjafar á ónæmisfræðilega mælingu á osFosB uppsöfnun í 12 heilasvæðum voru borin saman við samsvarandi, lyfja-barnalegan samanburðarhóp. Aðrir hópar voru formeðhöndlaðir með MDMA (0.0 eða 10.0 mg / kg, ip, einu sinni á sólarhring í 5 daga) og hreyfitilvirkandi áhrif MDMA (200 μg / hlið) örsprautuð tvíhliða í heila svæði valin á grundvelli ∆FosB Niðurstöður voru síðan ákvörðuð. MDMA sjálfstjórnun jók marktækt expressionFosB tjáningu í kjarna accumbens kjarna, ventromedial og dorsomedial caudate-putamen, anterior cingulate, prelimbic, infralimbic og sporbrautarhluta og bæði miðlæga og basolateral amygdala, en ekki í ventrolateral eða borsolateral caudate- putamen. Aukning í skelinni á kjarna accumbens var veruleg en voru ekki marktæk í kjölfar tölfræðilegrar leiðréttingar á mörgum samanburði. Meðhöndlun MDMA eykur ofvirkni af völdum MDMA eingöngu þegar hún var gefin í kjarnaaðstöðu eða miðli, en ekki hlið, caudate-putamen og speglar niðurstöður ∆FosB. Þessar upplýsingar bera saman vel við niðurstöður í kjölfar endurtekinna váhrifa á misnotkun lyfja og styðja hugmyndina um algengar taugafrumubreytingar í kjölfar endurtekinna váhrifa.

Lykilorð: MDMA; fíkn; ofvirkni; staðbundið innrennsli; sjálfstjórnun; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814