Kynferðisleg reynsla hjá kvenkyns nagdýr: Cellular Mechanisms og Functional Consequences (2006)

Brain Res. 2006 desember 18; 1126(1): 56-65. Birt á netinu 2006 September 15. doi:  10.1016 / j.brainres.2006.08.050

Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Brain Res
Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Abstract

Taugafræðin í kynferðislegri hegðun kvenna hefur að mestu leyti einbeitt sér að verkun hormónavirkni á taugafrumur og hvernig þessi áhrif þýða til birtingar á mótunarhreyfimynstri. Jafnmikilvæg, þó að þau séu ekki rannsökuð, eru nokkrar afleiðingar þess að stunda kynferðislega hegðun, þar með talið gefandi eiginleika kynferðislegra samskipta og hvernig kynferðisleg reynsla breytir skilvirkni í samráði. Í þessari úttekt eru tekin saman áhrif kynferðislegrar reynslu á umbunaferli og meðhöndlun hjá kvenkyns sýrlenskum hamstrum. Taugatengsl þessara kynferðislegra milliverkana fela í sér langvarandi frumubreytingar í dópamínsendingu og færslumeðferðartilkynningum tengdum taugafrumum (td myndun tindar hryggs). Samanlagt benda þessar rannsóknir til þess að kynferðisleg reynsla auki styrkandi eiginleika kynferðislegrar hegðunar, sem hefur tilviljunarkennd afleiðing af því að auka skilvirkni á samhæfingu á þann hátt sem getur aukið árangur í æxlun.

Leitarorð: Umfjöllun, næmi, dópamín, kjarna accumbens, merki, plasticity

1. Inngangur

"Hvers vegna eru dýrum maka?" Er einföld spurning sem liggur í hjarta taugafræðinnar kvenna kynferðislega hegðun. Engin hegðunarvandamál hafa einfalt svar þar sem það eru bæði nálægar og fjarlægar orsakir og afleiðingar hegðunar sem hækka eigin spurninga og hafa eigin taugafræðilega svör. Kannski er algengasta svarið við þessari spurningu "að framleiða afkvæmi". Þetta gæti verið svar í tengslum við afleiðing af hegðun, en þó er svona svar ótvírætt rangt [2]. Agmo [2] cites gögn frá Svíum sem gefa til kynna að aðeins um 0.1% af (líklega) heteroseksual copulations framleiða börn. Jafnvel meðal tegundir eins og rottur, þar sem hátt hlutfall matings getur valdið afkvæmi, þýðir slík fylgni ekki að meðgöngu sé ráð afleiðing af copulation.

Eitt svar við spurningunni um hvers vegna dýra maki er augljóst sýn á kynferðislega hegðun kvenna sem "viðbrögð" við svörun æxlunarfysiófsins ásamt örvum frá reproductively competent karl. Slíkar rannsóknir á taugafræðilegri kynferðislegri kynferðislegri hegðun kvenna byggjast á athuguninni að röð útsetningar eggjastokkahormóna myndaði nauðsynleg lífeðlisleg skilyrði fyrir konur til að bregðast kynferðislega við vaxandi karl [70]. Fyrir nagdýr eru nokkrir dagar af útsetningu fyrir estradíóli fylgt eftir með tímabundinni bylgju prógesteróns sem hnit egglos og kynferðislega svörun hjá náttúrulegum hjólum [22]. The ensuing rökfræði var að skilgreina heila svæði sem innihalda viðtaka fyrir estradíól og prógesterón myndi veita brennidepli til að útlista neural leiðir sem stjórna kynferðislegri hegðun kvenna [70]. Að auki myndu aðgerðir þessara sterahormóna á taugafrumum veita innsýn í frumu- og sameindaaðferðir sem miðla tjáningu kynferðislega svörunar kvenna [71]. Það er enginn vafi á því að þetta forritaða nálgun við rannsókn á kynferðislegri hegðun kvenna hefur verið mjög árangursrík og upplýsingar um þetta taugafræði í skilmálar af rafrásir, taugafræði og genþekkingu eru vel þekktar [td 6,71].

Enn er önnur þættir sem hafa áhrif á taugafræðilega kynferðislega hegðun sem hefur áhrif á strax og langtíma afleiðingar kynferðislegra samskipta, þ.e. áhugasamráð um kynferðislega hegðun og reynslubundna áhrif á tauga plasticity undirliggjandi kerfisins. Þessi taugaþjálfun hefur verið endurskoðaður hjá körlum, einkum karlkyns rottum [2]. Markmiðið með þessari kynningu er að skoða slíkar plastarbreytingar hjá konum, með áherslu á vinnu okkar við kvenkyns Sýrlendinga. Frá þessu verki er ljóst að á meðan afleiðingar kynferðislegrar hegðunar kunna að vera í átt að æxlun, er nærveruleg rökin að virkja hvatakerfi, sem reyndar keyra hegðunina.

2. Áhrif reynsla á mynstur kynferðislegrar hegðunar kvenna

Tvær tegundir sem bjóða upp á gott andstæða á því hvernig félagsleg vistfræði stuðlar að kynhegðunarmynstri eru rottur frá Noregi og sýrlenskir ​​hamstrar. Báðar tegundir lifa í gröfarkerfi. Í þessum holum hafa rottur flókin félagsleg mannvirki sem samanstendur af margvíslegum kynslóðum karla og kvenna [3], en fullorðnir hamstrar (bæði karlkyns og kvenkyns) búa aðskildir í einstökum holums [26].

Félagslegt kerfi rottur lendir sig til margra karla og kvenna sem á sama tíma [51]. Þrátt fyrir þetta augljóslega óskipulegt kerfi eru kvenkyns rottur fær um að stjórna kynferðislegu samskiptum við einstaka karla, þar á meðal að ákveða hver karlmaður muni leggja fram sáðlát meðan á þessu fjölbreyttri karlmökun stendur [51]. Þannig eru kvenkyns rotturnar virkir þátttakendur í samúð og veita skilvirka leið til að stjórna mynstur kynferðislegra samskipta, þar á meðal makaval.

Einbeitingarhluti kvenkyns hegðunar hjá rottum gefur skýrustu vísbendingar um hvernig konur geta stjórnað áframhaldandi kynferðislegum samskiptum við karla. Þegar karlrottur nálgast estrous kvenkyn, mun kvenkynið bregðast við með stíft fótleggandi hreyfimynstri þar sem hún mun hoppa á sínum stað (þ.e. hoppa) eða knýja sig áfram (þ.e. píla) í burtu frá karlinum [20,49]. Þessar ákvarðanir, ásamt því að hlaupa frá karlinum, koma í veg fyrir að karlinn festi konuna þangað til hún stoppar og leyfir samráðsstefnu samband [49]. Það er athyglisvert að konur muni leyfa körlum að tengja aftur fyrr eftir að fjallið er án innrásar en ef kvinninn fékk innrás [20,50]. Þessi regla um afleiðingar hjá karlkyns rottum af völdum kvenna er kallað "örvun" og hefur skýr áhrif á frammistöðu og frjósemi [20,21]. Í skyndi við hegðun á parunarhegðun hjá kvenrottum er verið að kenna að það sé undir stjórn dópamíns kjarna accumbens [4,28,29,32,33,58,84]. Á yfirborðinu bendir flókið mynstur hreyfingar kvenkyns rottum við hegðun sem gæti verið breytt með reynslu. Takmarkaðar tiltækar upplýsingar benda hins vegar á [19] og ríkjandi niðurstaða [20] er að „… gangur er stöðugur og innfæddur hluti kynferðislegra svörunar hjá kvenrottum“ (bls. 482).

Með hliðsjón af einvistaraðstoð þeirra, hafa kvenkyns hamstur mjög ólíkar mynstur, upplýsingar sem hafa verið fengnar úr rannsóknarrannsóknum [td 46], frekar en frá náttúrufræðilegum athugunum. Kvenkyns (auk karlkyns) hamstrar setja innstungur í aðalgöngunum sem leiða inn í burrow kerfið [26]. A kvenkyns hamstur nýtir virkan karla í burrow með því að opna þessi lokun og leggja niður lyktarskyns slóð sem leiðir til inntöku holrunar í aðdraganda upphafs hegðunar estrus hans [46]. Það er bæði óþekkt hvort það sé matsval af kvenkyns hamstrum fyrir karla eða hvernig slíkt val á maka gæti verið náð í náttúrunni. Þegar karlmaður er bundinn í burrowinni, sitja karl og kona saman þar til kvenkyns nær estrósstöðu og samdráttur er hafin [46]. Eftir að hafa verið parað er karlmaður úthellt úr burrow konunnar [46].

Óstöðugleiki kynhneigð kvenkyns hamstursins er mótsagnar við augljós virk skipti með karla á kynferðislega hegðun hjá kvenkyns rottum. Kvenkyns hamstrar taka fljótt í sér stíft viðhorf sem fylgir lordosis, stellingu sem hægt er að viðhalda fyrir 95% 10 min próf [15]. Þó að konan sé að viðhalda þessari stöðu, mun karlmaður festast og / eða festast með intromission á eigin hraða. Tilsyninn augljós niðurstaða dregin frá þessum athugunum var að kvenkyns hamstrar, ólíkt kvenkyns rottum, ekki hraða kynferðislegum samskiptum karla.

Þrátt fyrir óhreinindi eru kvenkyns hamstur í raun nokkuð virkir þátttakendur í samskiptum við karlmenn [46]. Noble [62] benti fyrst á að kvenkyns hamstrar virki hreyfingar á hreyfingum í slagæðum til að bregðast við hnökralausri örvun frá karlkyns hamstur, þar sem konan færð fóstrið í átt að örvuninni. Konan færir leggönguna í átt að snertiflöppum karlmanna til að auðvelda innrennsli í leggöngum með karlmanninum [62]. Reyndar dregur beitingu staðbundinnar svæfingar á perineum kvenkyns hamstrar verulega úr getu karlkyns hamstrar til að ná fram penisígræðslu [63].

Samanlagt eru kvenkyns rottur og hamstur öðruvísi í því hvernig þeir líta til að stjórna samhæfingu. Munurinn á kvenkyns rottum og hamstrum liggur í getu þessara dýra til að stjórna uppbyggingu karla. Kvenkyns rottur geta ákvarðað hvort karlmaður muni í raun festa. Kvenkyns hamstrar stjórna ekki tíðni fjallanna hjá karlmanni, en það getur haft áhrif á hvort karlinn muni með góðum árangri taka þátt í ákveðnum tilraunastarfsemi. Sem slíkur er hægt að sjá örvun í rottum, en það er mjög erfitt að mæla perineal hreyfingar í kvenkyns hamstrum meðan á pari stendur. Sem lausn, tókum við óbein nálgun við að mæla hlutverk kvenkyns hamstrarins við að stjórna kviðverkinu hjá karlmanninum. Við gerðum rök fyrir því að ef fjöldi fjalla sem kvenkyns hamstur fær, er ákvarðað af karlmanninum, en fjallar sem hámarka í intromission eru takmörkuð við hegðun kvenna, þá er hlutfall fjallanna sem fela í sér afskipti (í bókmenntum sem kallast "högghlutfall") í raun mælikvarði mjög háð hegðun konunnar.

Til að prófa þessa uppástunga skoðuðum við kvenkyns hamstur sem voru kynferðislega barnaleg eða konur sem áður höfðu fengið 6 vikulega, 10 mínútna kynferðisleg samskipti við karlmenn [8]. Við leyfum hverjum konum maka með kynferðislega barnalegan karlhömst og skráði hegðunina sem er meðhöndlaðir með klínískum hætti. Naive karlmenn pöruð við kynlíf reynda konur höfðu hærra högg hlutfall (meiri hlutfall af fjall með intromission) en gerði barnaleg karlar prófuð með naive konur (Fig. 1). Ennfremur sást sama munur á högghlutfalli hvort konur voru prófaðir 1 eða 6 vikur eftir síðasta kynferðislega reynslu sína, sem bendir til stöðugrar, lærdóms viðbrögð.

Mynd 1    

Kvenkyns hamstur voru prófuð fyrir kynferðislega hegðun með kynferðislega ómeðhöndluðum karlkyns, annaðhvort 1, 3 eða 6 vikum eftir síðasta reynslupróf. The högg hlutfall (hlutfall af fjallum hámarki í intromission) ...

Annar tilraun fól í sér dópamín í áhrifum kynferðislegrar kynlífs kvenna á afleiðingar karlmannsins [8]. Dopamín taugatoxín, 6-hýdroxýdóamín, var sprautað inn í grunnfrumur, þar með talin kjarni sem fylgir, af kvenkyns hamstrum fyrir kynferðislega reynslu. Naive karlmenn, sem voru prófaðir með þessum konum, sýndu ekki hækkun á högghlutfallinu sem einkennist af því að eiga með reynslu kvenna (Mynd 2). Áhrif dopamín taugatoxíns á kynferðislegar milliverkanir voru sértækar fyrir aukningu á högghlutfalli í tengslum við kynferðislegan reynsla, þar sem engin áhrif þessara skaða voru á hegðun óreyndra karla og kvenna.

Mynd 2    

Innrennsli dópamín taugatoxíns, 6-hýdroxýdópamíns (6-OHDA), á svæðinu í kjarnanum, sem fylgir fyrir kynferðislegri reynslu, útilokað áhrif kynferðislegrar reynslu kvenkyns hamstrarins ...

3. Kynferðisleg reynsla hefur gefandi afleiðingar hjá konum

Endurtekin kynferðisleg samskipti við karla valda einnig langtíma hegðunarafleiðingum fyrir konuna í tengslum við umbun. Skilgreindur staðsetningarkostur [14] hefur verið gagnleg aðferð til að afhjúpa styrkja hluti kynferðislegrar hegðunar. Í þessari hugmyndafræði eru endurtekin kynferðisleg samskipti við karlmann tengd við eitt hólf í fjölhólfa hólfi. Í samsvarandi tilefni er kvenkyninu komið fyrir ein í svipuðu en áberandi hólfi. Fyrir og eftir þessar ástandsrannsóknir, er kvenkyninu boðið tækifæri til að kanna tækjabúnaðinn (í fjarveru karlmanns) til að ákvarða hlutfallslegan tíma sem kvenmaðurinn eyðir í hólfinu í tengslum við meðhöndlun. Að meðhöndla karlinn er skilgreindur í rekstri sem styrking ef kvenmaður ver verulega meiri tíma í hólfinu í tengslum við mökun eftir kynferðislega hegðun en áður en hún var búin.

The skýr (þó kannski óraskandi) niðurstaða þessara rannsókna hjá kvenkyns rottum [td 65,69] og hamstur [56] er að kynferðisleg samskipti eru að styrkjast. Hvatakröfur til að þessi ástand ætti sér stað voru ekki eins augljós. Hjá hvorki rottum né hamstrum er einföld sýning á lordosis við mökunarpróf nægjanleg til að framkvæma staðbundna staðval. Eins og fram hefur komið hafa kvenrottur ákjósanlegan kynhneigðartengsl við vaxandi karlmann sem hefur taugakirtla afleiðingar tengdar fjölgun og frjósemi. Leyfa kvenrottur að hraða á ákjósanlegu millibili er nauðsynlegt til að öðlast skilyrtan staðval, þar sem kynmök þar sem kvenkynið hefur ekki skeið framleiðir ekki skilyrði [25,27,34,67,68]. Tímabundið mynstur hér er mikilvægt, þó ekki endilega að stjórna pacing, eins og að stjórna pacing með því að fjarlægja og kynna karlmann á valinn bil kvenna mun einnig leiða til að setja val á ástandi [34].

Kvenkyns hamstrar hafa ekki tímabundið skilyrði til að mæta [42], þó að þeir sýni einnig skilyrtan staðvalning frekar en pörun [56]. Ein leið til að bera saman skilvirkni eðlilegra kynferðislegra milliverkana við kynferðislegar milliverkanir þar sem mikilvægi kynferðislegra sambanda hjá karlmanni til að meta val á staðnum var prófaður í kvenkyns hamstrum var að koma í veg fyrir slímhúð kvenna í leggöngum kvenna [39]. Hér var sýnilegur fyrirhugað að vera óháð því hvort kviðinn hafi fengið leggöngumörk meðan á kynferðislegri hegðun stendur. Þessi tilraunafræðilegu niðurstaða virðist brjóta í bága við athugunina að svipuð leggöngatengsla kemur í veg fyrir hækkun á dopamíni í sambandi við kynferðislegar milliverkanir við karlmann [40]. Hins vegar voru konurnar kynferðislega barnalegir í þeirri örkennslu rannsókn. Það virðist sem fjöldi skynjunareiginleika sem safnast hefur upp á meðan á kynferðislegri reynslu stendur, til dæmis meðan á aðferðum stendur,39], eykur skynjunartækin sem stuðla að kynferðislegri umbun frá takmörkuðum hlutverki leggöngumörvunar hjá kynferðislegu barnalegum konum [40].

Lítið hefur verið rannsakað á taugaboðakerfi sem miðla staðhæfingu staðsetningar fyrir kynlíf. Í einni rannsókn útilokaði andstæðingur ópíóíð taugaboð með því að meðhöndla kvenrottur með naloxóni fyrir kynmök, skilyrða staðbundna stöðu [68]. Hins vegar hafa nokkrar rannsóknir sem nota dópamínviðtakablokka skilað blönduðum árangri. Formeðferð kvenkyns hamstra með dópamíni D2 viðtakablokka [57] kom í veg fyrir að hægt væri að öðlast skilyrtan staðval frekar en kynferðisleg samskipti (Fig. 3). Svipuð rannsókn á rottum gerði engin áhrif [30].

Mynd 3    

Endurtekin pörun á samhæfingu við gráa hólfið í búnaði til að koma í veg fyrir skilyrt stað (CPP) leiddi til þess að kvenkyns hamstrar eyða meiri tíma í því hólf þar sem ekki er um að ræða samhæfingu ...

4. Taugaboðefni og frumuþéttni eftir kynferðislega reynslu hjá konum

Það er rík hefð fyrir rannsóknum á aðferðum við merkjum dópamíns þar sem þau tengjast þætti hvata og fíkniefnaneyslu [td 60]. Með því að taka lán frá þeim bókmenntum könnuðum við möguleikann á því að kynferðisleg reynsla gæti haft áhrif á taugaboð dópamíns í mesólimbískum farvegi og að plastleiki í því kerfi væri grundvöllur hegðunarafleiðinga kynferðislegrar reynslu, td breytinga á afkastagetu og umbun. Innan mesólimbísks dópamínkerfis eru bæði vísbendingar um virkjun meðan á kynferðislegum samskiptum kvenna stendur, svo og langtímaáhrif á uppbyggingu og taugakemískan plastleika. Upphaflegar tilraunir með örskiljun sýndu fram á að utanfrumu dópamínmagn í kjarna kvenna var hækkað við pörun [55,58]. Fyrir kvenkyns rottur var dópamín losun sérstaklega viðkvæm fyrir milliverkunum við karlmenn [4,33,58] og fyrir (að minnsta kosti kynhneigð) kvenkyns hamstur, hækkaði dópamín hækkun á leggöngum sem fengu við mökun [40]. Í eftirfylgni tilraun tókum við svolítið aðra nálgun, í þetta skiptið mældum utanfrumu dópamín í kjarna accumbens við mökun í kynferðislega barnalegum hamstrum eða hjá konum sem höfðu kynferðislega reynslu fyrir örgreiningarprófið [38]. Kynferðisleg reynsla olli ýkt aukning á utanfrumu dópamíni sem hélst í kynferðislegu samskiptum við karlmann, samanborið við dópamínmagn hjá kvenkyns barnalegum konum (Mynd 4). Ef til vill endurspeglar aukin dópamínviðbrögð hjá konum sem eru kynferðislega með auðgaðri fjölgun tengdra áreita kvenkyns hamstra sem verða móttækileg vegna þeirrar reynslu.

Mynd 4    

Kynferðisleg upplifun (Exper) eða óreyndur kvenkyns (engin sérfræðingar) hamstur voru ígrædd með örvunarrannsóknum í kjarnanum og konur voru settir með karl fyrir 1 klst. Sýnishorn voru tekin ...

Hækkunin á losun dópamíns í reyndum kvenkyns hamstrum minnir á áhrif endurtekinna váhrifa af dýrum á fíkniefnaneyslu [75]. Í þessum bókmenntum er hækkun dópamíns sem svar við föstu skammti af lyfinu nefnt "næmi"75]. Lyfjaofnæmi fylgir margvíslegum frumuviðbrögðum sem talið er að auka verkun og upplýsingaflæði um mesólimbíska leið [74].

Einn aðkomustaður í gangakerfið þar sem hegðunarreynsla gæti breytt taugafrumum er á stigi samfalls. Óbein nálgun við þessa spurningu hefur verið tekin með því að mæla tindabreytingar á taugafrumum (þar með talið nucleus accumbens) til að bregðast við lyfjagjöf eða í kjölfar atferlisreynslu. Endurtekin gjöf á ýmsum misnotuðum efnum með mismunandi lyfjafræðilegum sniðum eykur tindarlengd og / eða þéttleika hryggs í lokagildum útibúa miðlungs spinal taugafrumna [13,23,44,45,64,76,77,78]. Mun færri dæmi eru um hegðunarreynslu sem framleiðir sambærileg áhrif á dendrites, þó að örva saltlyst [79], kynferðisleg hegðun [24] og kynferðisleg hegðun kvenna [59] mun breyta dendritic formgerð í miðlungs spiny taugafrumum í kjarnanum accumbens.

Kynferðisleg reynsla í kvenkyns hamstrum hafði mismunadrif á dendritic hryggþéttni [59] eftir því svæði sem skoðað var (Fig. 5). Í þessari tilraun voru kvenkyns hamstrar gefnar grunnhugmynd okkar um 6 vikur kynferðislegrar reynslu eða haldist kynferðislega barnaleg [38]. Á 7th Í viku voru allir konur fengnir með estradíól og prógesterón og voru fórnir um 4 klst. eftir inndælingu prógesteróns. Heila var unnin fyrir Golgi litun og 240 μm sneiðar greind. Spines voru taldir frá útibúum pípamíðar taugafrumum í endaþarmi í miðflæðinu, miðlungs spiny taugafrumur kjarna accumbens (skel og kjarna samanlagt) eða miðlungs spiny taugafrumur í dorsal caudate. Innan miðlungs spiny taugafrumur í kjarnanum accumbens, dendritic hryggþéttni (eðlilegt að 10 μm dendritic lengd) var hærri hjá kynferðislega reynslu, en hjá kynferðislegu barnalegum, konum. Samtalið var að finna í eftirtöldum dendritum af lagi V-taugafrumum prefrontal heilaberkisins. Það var engin hópur munur á þéttleika hryggja í hvítum taugafrumum úr hvítkornum. Við túlkum þessa munur á þéttleika hryggs og endurspeglar plasticity við spennandi taugaboðum á dopamínvirkum taugafrumum [37].

Mynd 5    

Hryggþéttleiki (eðlileg á 10 μm) var mældur í endalokum taugafrumna (dæmi um Golgi litun eru kynntar í hægri spjaldið) frá forskotahvolfinu, kjarna accumbens ...

Ef við tökum plasticity í dendritic spines sem distal frumu merki um kynferðislega reynslu, getum við tilgáta Cascade af frumu atburðum sem eru af stað með endurteknum kynferðislegum samskiptum. Með öðrum orðum, áherslan ætti að vera á tvo af þeim svörum sem sýndar eru með meðferð með misnotkun lyfja [36], þ.e. ýkt viðbrögð við kynferðislegri hegðun og breytt viðbrögð í frumum ef ekki er um kynhegðun að ræða. Fyrirhugaðir merkingaratburðir eru sýndir í Fig. 6. Þessi tillaga er hvorki skáldsaga né róttæk, eins og dendritic plasticity sem stafar af örvum eins fjölbreytt og stera hormón [54], eiturlyf af misnotkun [61], eða langtíma styrkingu [1] allt felur í sér sýndu atburði. Það er vegna þess að þessi leiðir eru svo vel fulltrúa í fjölbreyttum dæmi um tauga plasticity sem líklegt er að eins og eyðurnar eru fylltar í sama muni vera satt um áhrif kynhneigðra á kjarnanum.

Mynd 6    

Skýringarmynd af sumum merkjunarleiðum sem gætu miðlað langtíma breytingum á frumu plasticity sem fall af kynferðislegri reynslu. Örvarnar okkar greina [7] benti til nokkurra hnúta í þessum ...

The uppgötvun nálgun, með því að nota gen örmælur [7], ásamt tilraunaaðferðum, hafa byrjað að staðfesta breytt virkni eða próteinþrýsting á nokkrum stigum í þessum leiðum sem stafa af kynferðislegri reynslu. Uppskriftarþættir tákna eitt sett af sameindaviðburðum sem geta haft áhrif á dendritic uppbyggingu sem leiðir til langtíma plasticity [5,17,52]. Bæði c-Fos og FosB litun voru skoðuð til að bregðast við kynferðislegri reynslu og samúð í kvenkyns sýrlensku hamstra. Eftir kynferðislegar milliverkanir við karla var c-Fos litun hækkuð í kjarnanum í kjarnanum, svar sem var stækkað hjá kynlífshæfum konum (Fig. 7) [9]. FosB litun var ekki sýnileg áhrif á kynferðisleg samskipti, þótt stigum litunar voru hærri í kjarnanum í kjarnanum sem fylgir hjá kynlífsreynduðum kvenkyns hamstrum samanborið við kvennaFig. 8). Hvorki c-Fos né FosB urðu fyrir áhrifum af kynhegðun eða kynferðislegri reynslu í hvorki skel kjarnaaðsóknarinnar eða ryggisstríði hjá þessum konum. Í tilraunum okkar gerast breytingar á c-Fos og FosB samsíða, bæði svæðisbundið og sem þáttur í reynslunni, þó að í öðrum rannsóknum séu breytingar á þessum próteinum ekki alltaf hugarfarar [td 12].

Mynd 7    

Kynferðisleg hegðun próf (Test) eykur verulega c-Fos litun (ap <0.05 vs. Engin próf) í kjarna kjarna hamstra, áhrif sem magnast í kynferðislegri reynslu ...
Mynd 8    

Kvenkyns hamstrar fengu hefðbundna hugmyndafræði okkar um 6 vikulega, 10 prófanir á kynferðislegu hegðun eða voru hormón primed, en ekki prófuð. Á 7th Vika þessara hópa var skipt niður, þannig að helmingur dýranna voru ...

Fos prótein geta verið virkjað með nokkrum merkjunarleiðum, þar á meðal MAP kínasa [18]. ERK er afleiðing kínasa í þessari leið og við skoðuðum reglur ERK í kjölfar kynferðislegrar hegðunar (Fig. 9). Í Vesturblöðum voru alls ERK 2 stigum hvorki fyrir áhrifum af kynferðislegri hegðun eða kynferðislegri reynslu. Hins vegar var PERK 2 hækkað í kjarnanum sem fylgdi kynferðislegri hegðun, en aðeins hjá konum með fyrri kynferðislega reynslu.

Mynd 9    

Stig af ERK1 / 2 voru mæld með Western blot úr höggum í kjarnanum og kúptum kjarna kvenkyns hamstrum. Vefur kýla (2 mm þvermál) frá kjarnanum accumbens (bæði kjarna og skel) ...

Innkoma í MAP kínasa ferli getur komið frá nokkrum aðilum, þar á meðal virkjun glutamat viðtaka [1], G-prótein tengdar viðtaka (td dópamínviðtaka) [83], inositol þrífosfatleiðir [66] og með vaxtarþáttarviðtökum [16]. Kynferðisleg reynsla á þessum leiðum hefur verið fólgin í greiningum með örgreiningu [7], en hefur ekki verið rannsökuð beint. Eitt verkfæri sem í raun er stjórnað með kynferðislegri reynslu er dópamínviðtaka tenging við adenylat hringrás [10]. Homogenates úr kjarnanum accumbens voru teknar frá kynferðislega reynslu eða óreyndur kvenkyns hamstur. Þessar homogenata voru örvaðar með dópamín og uppsöfnun á cAMP mæld (Fig. 10). Dópamín örvaði uppsöfnun á CAMP í öllum meðferðarhópum, með meiri örvun hjá einsleittum konum með kynferðislega reynslu. Þessar aðgerðir dópamíns voru ákvörðuð að vera D1 viðtakamiðill. Þrátt fyrir að einn hluti plastleiki í kjölfar kynferðislegrar reynslu sé forstilltar (þ.e. aukið rennsli dópamíns við kynmök), þá er það alveg eins augljóst að það eru breytingar á samstillingu sem eru ekki einungis endurspeglun á auknu synaptískum dópamínmagni.

Mynd 10    

Hómógenatöflur úr kjarnanum, sem fengu kvenkyns hamstur, sem fengu annaðhvort kynferðislegan reynslu eða engin reynsla, voru mæld fyrir uppsöfnun cAMP eftir dópamín örvun (gögn eru% ekki dópamín ...

5. Samantekt og niðurstaða

Ein tilgáta um mesólimbískt dópamínvirkni er að þessi leið er viðkvæm fyrir skilyrðum eiginleikum sem tengjast náttúrulegri hegðun á þann hátt sem hámarkar virkni afleiðinga þessarar hegðunar [80]. Út frá þessum ramma getum við hugsað um hegðunarmynstur þar sem örvun í leggöngum sem konur fá við copulation örvar taugaboð dópamíns. Þó upphaflega sé þetta svar óskilyrt [55], með reynslu læra konur að framleiða lúmskur perineal hreyfingar sem auka líkurnar á að fá leggöngum örvun frá uppbyggingu karlkyns [8]. Aftur á móti er meiri virkjun dópamíns sem nær fram til að viðhalda hegðunarviðbrögðum. Vegna þess að móttaka örvunar í leggöngum í gegnum innrás frá karlmanninum sem er að festast (karlinn á undan sáðlát) er nauðsynlegur til að örva stækkandi ástand sem fylgir frjóvgun (og því vel meðgöngu) [42], þessi hegðunarreglugerð myndi hafa óbein áhrif til að auka skilvirkni í höfnum sem leiða til æxlunar árangurs. Svarið við spurningunni „Af hverju parast konur?“ Er að fá örvun sem hefur gefandi afleiðingar í formi dópamínvirkni í heila. Þessir 'ánægjulegu' þættir í kynferðislegri hegðun hafa hið óvænta (frá sjónarhóli kvenkyns), þó mjög aðlögunarhæfar, afleiðingar árangursríkrar meðgöngu og fæðingu afkvæma.

Acknowledgments

Við viljum þakka fjölda fólks sem hefur haft mikil áhrif á þessa rannsókn, þar á meðal Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe og Dr. Val Watts. Sérstaklega takk fyrir Paul Mermelstein fyrir ráð hans og viðvarandi áhuga á starfi okkar. Þessi endurskoðun byggist á samtali sem gefinn er á 2006 Workshop um sterarhormón og heilastarfsemi, Breckenridge, Co. Við erum þakklát fyrir National Science Foundation (IBN-9412543 og IBN-9723876) og National Institute of Health (DA13680) fyrir þeirra stuðningur við þessa rannsókn.

Meðmæli

1. Adams JP, Roberson ED, enska JD, Selcher JC, Sweatt JD. MAPK reglugerð um tjáningu í miðtaugakerfi. Acta Neurobiol Exp (stríð) 2000; 60: 377-394. [PubMed]
2. Ågmo A. Kynferðisleg hvatning - rannsókn á atburðum sem ákvarða kynferðislega hegðun. Behav Brain Res. 1999; 105: 129-150. [PubMed]
3. Barnett SA. Rottur: Rannsókn í hegðun. Aldine; Chicago: 1963.
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Hlutverk dópamíns í kjarnanum accumbens og striatum á kynferðislega hegðun í kvenkyns rottum. J Neurosci. 2001; 21: 3236-3241. [PubMed]
5. Bibb JA. Hlutverk Cdk5 í taugafrumumerki, plastleiki og misnotkun lyfja. Neuro-merki. 2003; 12: 191-199. [PubMed]
6. Blaustein JD, Erskine MS. Kynferðisleg kynhneigð: Cellular samþætting hormóna og afferent upplýsingar í nagdýrum. Í: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, ritstjórar. Hormónar heil og hegðun. Vol. 1. Academic Press; Amsterdam: 2002. bls. 139-214.
7. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Kynferðisleg reynsla býr til mismunandi mynstur af genatjáningu innan kjarnans accumbens og dorsal striatum kvenkyns Sýrlendinga hamstur. Genes Brain Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
8. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6-hýdroxýdóamínskemmdir í kvenkyns hamstrum (Mesocricetus auratus) afnema næmandi áhrif kynferðislegrar reynslu á afleiðingar með milliverkunum við karlmenn. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. [PubMed]
9. Bradley KC, Meisel RL. Kynferðisleg hegðun framköllunar c-Fos í kjarnanum og amfetamín örvandi hreyfingarvirkni eru næm fyrir fyrri kynferðislegri reynslu í kvenkyns Sýrlendinga hamstrum. J Neurosci. 2001; 21: 2123-2130. [PubMed]
10. Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Kynferðisleg reynsla breytir dópamín D1 viðtaka miðlað hringlaga AMP framleiðslu í kjarnanum accumbens kvenkyns Sýrlendinga hamstur. Synapse. 2004; 53: 20-27. [PubMed]
11. Bramham CR, Messaoudi E. BDNF virka í fullorðnum synaptic plasticity: Synaptic samstæðu tilgátu. Prog Neurobiol. 2005; 76: 99-125. [PubMed]
12. Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos og ΔFosB tjáning eru mismunandi breytt í mismunandi undirreglum kjarna accumbens skel í kókaín-næmu rottum. Neuroscience. 2006; 137: 773-780. [PubMed]
13. Brown RW, Kolb B. Níkótín næmi eykur dendritic lengd og hryggþéttni í kjarna accumbens og cingulate heilaberki. Brain Res. 2001; 899: 94-100. [PubMed]
14. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Skilyrt staðvalla sem mælikvarði á verðlaun lyfja. Í: Leibman JM, Cooper SJ, ritstjórar. Neuropharmacological grundvöllur verðlauna. Clarendon Press; Oxford: 1989. bls. 264-319.
15. Carter CS. Kynferðisleg kynferðisleg viðnám í kvenkyns hamstur: hlutverk eggjastokka og nýrnahettunnar. Horm Behav. 1972; 3: 261-265. [PubMed]
16. Chao MV. Taugakvilli og viðtökur þeirra: Samleitni benda til margra merkja leiða. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 299-309. [PubMed]
17. Cheung ZH, Fu AKY, Ip NY. Synaptic hlutverk Cdk5; Áhrif á hærri vitsmunalegt virka og taugahrörnunarsjúkdóma. Neuron. 2006; 50: 13-18. [PubMed]
18. Davis RJ. Transkriptunarreglur með MAP kínasa. Mol Reprod Dev. 1995; 42: 459-467. [PubMed]
19. Erskine MS. Áhrif örvunar á örvun á miðtaugakerfi meðan á estrus varir, í óskertum rottum á rottum og ovariectomized og ovariectomized-adrenalectomized hormón-primed rottum. Behav Neurosci. 1985; 99: 151-161. [PubMed]
20. Erskine MS. Einbeiting hegðun í estróus kvenkyns rottum: A endurskoðun. Horm Behav. 1989; 23: 473-502. [PubMed]
21. Erskine MS, Kornberg E, Cherry JA. Hrútur í samsettri meðferð hjá rottum: Áhrif tíðni og lengdar á brjóstum við lutealvirkjun og estrus lengd. Physiol Behav. 1989; 45: 33-39. [PubMed]
22. Feder HH. Estrous cyclicity í spendýrum. Í: Adler NT, ritstjóri. Neuroendocrinology of Reproduction. Plenum Press; New York: bls. 279-348.
23. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Neural og hegðunar plasticity í tengslum við umskipti frá stýrðum til aukinnar kókaín notkun. Biol geðdeildarfræði. 2005; 58: 751-759. [PubMed]
24. Fiorino DF, Kolb BS. Samfélag fyrir taugavinnu. New Orleans, LA, 2003 Abstract Viewer og ferðaáætlun; Washington, DC: 2003. Kynferðisleg reynsla veldur langvarandi formfræðilegum breytingum á framhjáhlaupi í karlkyns rottum, brjóstholi og kjarna, sem tengjast taugafrumum.
25. Gans S, Erskine MS. Áhrif krabbameinsmeðferðar á nýbura á hegðunarhegðun og þróun skilyrtrar staðsetningarvalla. Horm Behav. 2003; 44: 354-364. [PubMed]
26. Gattermann R, Fritzsche P, Neumann K, Kayser A, Abiad M, Yaku R. Athugasemdir um núverandi dreifingu og vistfræði villtra gullna hamstra (Mesocricetus auratus) J Zool Lond. 2001; 254: 359-365.
27. González-Florez O, Camacho FJ, Dominguez-Salazar E, Ramírez-Orduna JM, Beyer C, Paredes RG. Progestins og staðvalla eftir að hafa farið í takt. Horm Behav. 2004; 46: 151-157. [PubMed]
28. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Áhrif ibóensýruskemmda í kjarnanum benda til þess að þroskahreyfingin sé haldin í kvenkyns rottum. Behav Neurosci. 2002; 116: 568-576. [PubMed]
29. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Stöðugleikapróf í kvenkyns rottum eftir skaða af þremur svæðum sem mæta vaginocervic örvun. Brain Res. 2004; 999: 40-52. [PubMed]
30. Horsman PG, Paredes RG. Dópamínviðtakablokkar loka ekki kyrrsetuðum staðvali sem framkölluð eru með takthimnuhegðun hjá kvenkyns rottum. Behav Neurosci. 2004; 118: 356-364. [PubMed]
31. Hyman SE, Malenka RC. Fíkn og heilinn: Nefbólga þvingunar og þrávirkni þess. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
32. Jenkins WJ, Becker JB. Hlutverk striatum og kjarnans byggist á þvaglátum hegðun hjá kvenkyns rottum. Behav Brain Res. 2001; 121: 119-128. [PubMed]
33. Jenkins WJ, Becker JB. Dynamísk aukning á dópamíni í takt við samsetninguna í kvenkyns rottum. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997-2001. [PubMed]
34. Jenkins WJ, Becker JB. Kvenkyns rottur þróa skilyrt staðval fyrir kynlíf á æskilegu millibili. Horm Behav. 2003; 43: 503-507. [PubMed]
35. Ji Y, Pang PT, Feng L, Lu B. Cyclic AMP stýrir BDNF-völdum TrkB fosfórýlering og dendritískri hryggmyndun í þroskaðri hippocampal taugafrumum. Nat Neruosci. 2005; 8: 164-172. [PubMed]
36. Kalivas PW, Toda S, Bowers MS, Baker DA, Ghasemzadeh MB. Tímabundin röð breytinga á genatjáningu með fíkniefnum. Í: Wang JQ, ritstjóri. Aðferðir í mólmagni: Misnotkunartilkynningar: Taugafræðilegar umsagnir og bókanir. Vol. 79. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. bls. 3-11.
37. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Óviðráðanlegur hvatning í fíkn: A sjúkdómsgrein í gleiðamílaútfærslu á framhliðinni. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
38. Kohlert JG, Meisel RL. Kynferðisleg reynsla er næm fyrir samruna sem tengist kjarnanum og dopamínviðbrögð kvenna í sýrlensku hamstrum. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
39. Kohlert JG, Olexa N. Hlutverk leggöngumörvunar til að kaupa skilyrt staðval í kvenkyns sýrlensku hamstrum. Physiol Behav. 2005; 84: 135-139. [PubMed]
40. Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Intromissive örvun frá karlkyns eykur utanfrumudrepandi dópamín losun frá flúor-gullgreindum taugafrumum innan miðju kvenkyns hamstrar. Horm Behav. 1997; 32: 143-154. [PubMed]
41. Kumar V, Zhang MX, Swank MW, Kunz J, Wu GY. Reglugerð um dendritic morphogenesis með Ras-PI3K-Akt-mTOR og Ras-MAPK skilunarleiðir. J Neurosci. 2005; 25: 11288-11299. [PubMed]
42. Lanier DL, Estep DQ, Dewsbury DA. Þvagræsandi hegðun gullna hamstrar: Áhrif á meðgöngu. Physiol Behav. 1975; 15: 209-212. [PubMed]
43. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. kókaín-framkölluð dendritic hryggmyndun í D1 og D2 dópamínviðtaka sem inniheldur miðlungs spiny taugafrumur í kjarnanum. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 3399-3404. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
44. Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE. Framköllun hegðunarviðnæmis tengist kókaínskemmdum byggingarplastefni í kjarna (en ekki skel) í kjarnanum. Eur J Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. [PubMed]
45. Li Y, Kolb B, Robinson TE. Staðsetning viðvarandi breytinga á amfetamíni í þéttleika dendritic spines á miðlungs hreinum taugafrumum í kjarnanum accumbens og caudate-putamen. Neuropsychopharmacol. 2003; 28: 1082-1085. [PubMed]
46. Lisk RD, Ciaccio LA, Catanzaro C. Mating hegðun Golden Hamster undir siðferðilegum skilyrðum. Anim Behav. 1983; 31: 659-666.
47. Lonze BE, Ginty DD. Virkni og stjórnun á CREB fjölskylduskilgreiningum í taugakerfinu. Neuron. 2002; 35: 605-623. [PubMed]
48. Marinissen MJ, Gutkind JS. G-prótein tengdar viðtökur og merkjakerfi: nýjar hugmyndir. Trends Pharmacol Sci. 2001; 22: 368-376. [PubMed]
49. McClintock MK, Adler NT. Hlutverk kvenkyns við samloðun í villtum og innlendum rottum í Noregi (Rattus norvegicus) Hegðun. 1978; 67: 67-96.
50. McClintock MK, Anisko JJ. Hópur samdráttur meðal rottum Noregs I. Kynmismunur á mynstri og taugakvilla afleiðingum afleiðingar. Anim Behav. 1982; 30: 398-409.
51. McClintock MK, Anisko JJ, Adler NT. Hópur samdráttur í Noregi rottum II. Félagsleg virkari afleiðing: samkeppni, samvinna og maka val. Anim Behav. 1982; 30: 410-425.
52. McClung CA, Nestler EJ. Reglugerð um gen tjáningu og kókaín verðlaun með CREB og ΔFosB. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
53. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: sameinda rofi til lengri tíma aðlögun í heilanum. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
54. McEwen BS. Örógen áhrif á heilann: margar síður og sameindaaðferðir. J Appl Physiol. 2001; 91: 2785-2801. [PubMed]
55. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Örrannsókn á ventralstriatal dopamíni á kynferðislegum hegðun í kvenkyns Sýrlendinga. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
56. Meisel RL, Joppa MA. Skilyrt staðvalla í kvenkyns hamstrum eftir árásargjarn eða kynferðislegan kynni. Physiol Behav. 1994; 56: 1115-1118. [PubMed]
57. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dópamínviðtaka mótlyf dregur úr skilyrtum staðvali eftir kynferðislega hegðun hjá kvenkyns Sýrlendinga. Eur J Pharmacol. 1996; 309: 21-24. [PubMed]
58. Mermelstein PG, Becker JB. Aukin utanfrumu dópamín í kjarnanum accumbens og striatum kvenkyns rottum meðan á hröðuninni stendur. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
59. Mullins AJ, Sengelaub DR, Meisel RL. Samfélag fyrir taugavinnu. San Diego: 2004 Abstract Viewer og ferðaáætlun; Washington, DC: 2004. Áhrif kynferðislegrar reynslu í kvenkyns hamstrum á MAP kínasa merkingu og dendritic formgerð.
60. Nestler EJ. Molecular grundvöllur langvarandi plasticity undirliggjandi fíkn. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-128. [PubMed]
61. Nestler EJ. Molecular kerfi fíkniefni. Neuropharmacol. 2004; 47: 24-32. [PubMed]
62. Noble RG. The kynferðislega svör kvenkyns hamstur: A lýsandi greining. Physiol Behav. 1979; 23: 1001-1005. [PubMed]
63. Noble RG. Kynferðisleg svörun kvenkyns hamstrar: Áhrif á árangur karla. Physiol Behav. 1980; 24: 237-242. [PubMed]
64. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kókain-framkölluð útbreiðsla dendritic spines í kjarna accumbens er háð virkni hýdrínháðs kínasa-5. Neuroscience. 2003; 116: 19-22. [PubMed]
65. Oldenberger WP, Everitt BJ, De Jonge FH. Skilyrt staðvalla sem veldur kynferðislegri milliverkun hjá kvenkyns rottum. Horm Behav. 1992; 26: 214-228. [PubMed]
66. Opazo P, Watabe AM, Grant SGN, Odell TJ. Fosfatidýlínositól 3-kínasi stjórnar virkjun langvinnrar styrkingar með utanfrumu merki tengdum kínasa óháðum aðferðum. J Neurosci. 2003; 23: 3679-3688. [PubMed]
67. Paredes RG, Alonso A. Kynferðisleg hegðun sem stjórnað er með því að stunda kynlífin veldur skilyrtum staðsetningum. Behav Neurosci. 1997; 111: 123-128. [PubMed]
68. Paredes RG, Martínez I. Naloxón blokkir setja preference ástand eftir taktur parning í kvenkyns rottum. Behav Neurosci. 2001; 115: 1363-1367. [PubMed]
69. Paredes RG, Vazquez B. Hvað finnst kona rottur um kynlíf? Paced mating Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
70. Pfaff DW. Estrógen og heilastarfsemi. Springer-Verlag; New York: 1980.
71. Pfaff D, Ogawa S, Kia K, Vasudevan N, Krebs C, Frolich J, Kow LM. Erfðafræði í tauga- og hormónastýringu á kynfærum í æxlun kvenna. Í: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, ritstjórar. Hormónar heil og hegðun. Vol. 3. Academic Press; Amsterdam: 2002. bls. 441-509.
72. Poo MM. Neurotrophins sem synaptic modulators. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 24-32. [PubMed]
73. Radwanska K, Valjent E, Trzaskos J, Caboche J, Kaczmarek L. Reglugerð um kókaínvirkja virkjunarprótein 1 próteinafræðilega þætti með utanfrumuuppbyggðri kínasaferlinu. Nerúoscience. 2006; 137: 253-264. [PubMed]
74. Robinson TE, Berridge KC. Sálfræði og taugabólga fíkniefna: hvataskynjun. Fíkn. 2000; 95 (suppl 2): S91-117. [PubMed]
75. Robinson TE, Berridge KC. Fíkn. Annu Rev Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
76. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kókín sjálfstjórn breytir formgerð dendrites og dendritic spines í kjarnanum accumbens og neocortex. Synapse. 2001; 39: 257-266. [PubMed]
77. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Útbreidd en svæðisbundin sértæk áhrif á tilraunaverkefni gegn sjálfsgildum morfíni á dendritic spines í kjarnanum accumbens, hippocampus og neocortex hjá fullorðnum rottum. Synapse. 2002; 46: 271-279. [PubMed]
78. Robinson TE, Kolb B. Breytingar á formgerð dendrites og dendritic spines í kjarnanum accumbens og prefrontal heilaberki eftir endurtekna meðferð með amfetamíni eða kókaíni. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
79. Roitman MF, Na E, Anderson G, Jones TA, Bernstein IL. Innleiðsla saltmatar breytir dendritic formgerð í kjarna accumbens og næmir rottur til amfetamíns. J Neurosci. 2002; 22: RC225. (1-5) [PubMed]
80. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Beyond the reward hypothesis: aðrar aðgerðir kjarna accumbens dópamín. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
81. Steward O, Worley PF. A frumukerfi til að miða nýmyndaðan mRNA á synaptic síður á dendríum. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 7062-7068. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
82. Sweatt JD. The neuronal MAP kínase Cascade: lífefnafræðileg merki sameining kerfi subserving Synaptic plasticity og minni. J Neurochem. 2001; 76: 1-10. [PubMed]
83. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairne AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Reglugerð um próteinfosfatasaskipti gerir samhliða dópamín- og glútamatmerkjum kleift að virkja ERK í striatum. Proc Nat Acad Sci (USA) 2005; 102: 491-496. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
84. Xiao L, Becker JB. Hormónavirkjun á striatuminu og kjarnanum bendir til þess að þroskahreyfingin sé haldin í kynhvötinu. Horm Behav. 1997; 32: 114-124. [PubMed]