Stöðugt strax snemma genþrýstingsmynstur í miðgildi framhliðs og heilatum eftir langvarandi kókaín sjálfs gjöf (2015)

Fíkill Biol. 2015 Nóvember 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Gao P1, Limpens JH2, Spijker S.3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

Abstract

Talið er að umskiptin frá frjálslyndri til nauðungar eiturlyfjaneyslu gerist sem afleiðing af endurteknum lyfjatöku sem leiddu til taugadrepandi breytinga á heilarásum sem taka þátt í tilfinningum og vitsmunum. Á grundvelli slíkra taugaaðlögunar liggja breytingar á tjáningu strax snemma gena (IEGs) sem felst í uppskriftarreglugerð, synaptískri plastleika og innanfrumuvökva. Hins vegar er lítið vitað um hvernig IEG-tjáningarmynstur breytist við langtíma sjálfstjórnun lyfja.

Tsem hann kynnti rannsóknina, ber því saman áhrif 10 og 60 daga sjálfsgjafar kókaíns og súkrósa á tjáningu 17 IEG á heila svæðum sem hafa í för með sér ávanabindandi hegðun, þ.e. ryggisstratum, ventral striatum og medial prefrontal cortex (mPFC).

Aukin tjáning eftir sjálfan gjöf kókaíns fannst fyrir 6 IEGs í baki og ventral striatum (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 og Arc) og 10 IEGs í mPFC (sömu 6 IEGs og í striatum, , Homer1, Sgk1 og Rgs2). Fimm af þessum 10 IEGs (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 og Jun) og Trkb í mPFC voru svörun við langtíma sjálfsstjórnun súkrósa.

Mikilvægt er að enginn meiriháttar munur fannst milli IEG tjáningarmynsturs eftir 10 eða 60 daga sjálfsstjórnunar kókaíns, nema Fosb / ΔFosb í ristli á baki og Egr2 í mPFC, En magn kókaíns sem fékkst á hverri lotu var sambærilegt við skammtímameðferð og langtíma sjálfsstjórn.

Þessar stöðugu breytingar á IEG-tjáningu eru því tengdar stöðugri sjálfsstjórnunarhegðun frekar en heildarmagni kókaíns sem neytt er. Þannig geta viðvarandi hvatir til IEG-reglugerðar við langvarandi sjálfsstjórnun kókaíns kallað fram taugafrumubreytingar sem liggja til grundvallar nauðungarlyfjanotkun.

Lykilorð: Sjálf stjórnun kókaíns; dorsal striatum; strax snemma gen; forstillta heilaberki; ventral striatum