Framhaldsfræðingur. 2019; 10: 311.
Birt á netinu 2019 maí 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID: PMC6538808
PMID: 31178763
Marianne Destoop, 1, 2 Manuel Morrens, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 og Geert Dom 1, 2, *
Abstract
Bakgrunnur: Undanfarið hefur anhedonia verið viðurkennt sem mikilvægt viðmið fyrir rannsóknarlén (RDoC) af National Institute of Mental Health. Lagt er til að bráðaofnæmi gegni mikilvægu hlutverki í meinafíkn bæði ávanabindandi og skapraskana, og hugsanlega samkomu þeirra við einn einstakling. Enn sem komið er eru enn ítarlegar upplýsingar um anhedonia varðandi undirliggjandi taugalíffræðilegar hringrásir þess, taugavísinda fylgni og hlutverk þeirra í fíkn, geðröskun og þéttleika.
Markmið: Í þessari bókmenntayfirliti um rannsóknir manna, komum við saman þekkingarástandi varðandi svæfingu í svæfingu í tengslum þess við truflanir í notkun efna (DUS) og þéttleika við geðraskanir.
Aðferð: PubMed leit var gerð með eftirfarandi leitarskilyrðum: (Anhedonia OR Reward deficiency) OG ((vímuefnafíkn eða misnotkun) EÐA áfengi EÐA nikótín EÐA fíkn EÐA fjárhættuspil EÐA (netspilun). Þrjátíu og tvær greinar voru með í yfirferðinni.
Niðurstöður: Bráðaofnæmi er tengt vímuefnaneyslu og alvarleiki þeirra er sérstaklega áberandi í DUS við þéttni þunglyndis. Anhedonia getur verið bæði eiginleiki og ríkisvídd í tengslum við DUS og hefur tilhneigingu til að hafa áhrif á niðurstöðu DUS meðferðar neikvætt.
Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.
Truflanir á notkun efna (DUS) eins og skilgreint er af Greiningar- og tölfræðileg handbók um geðröskun-5 (DSM-5) eru mengi mjög algengra kvilla með gríðarleg neikvæð áhrif á einstaklinga, fjölskyldur þeirra og samfélagið í heild (1). Út frá taugavísindalegu sjónarhorni er hægt að gera sér grein fyrir DUS sem flóknum sjúkdómum, þ.e. margfeldi einkennaþyrpinga og undirliggjandi taugalíffræðilegar hringrásir / kerfi gegna hlutverki. Í kjarna þess lá bæði ofnæmi fyrir lyfjatengdu áreiti og skerðing á (framkvæmdastjórn) eftirlits með þessum hvötum. Á hinn bóginn, og í auknum mæli eftir því sem líður á röskunina, hefur verið mælt með „dekkri“ hlið þar sem aukning á heila-streitukerfi, skertu álagsþol, neikvæð áhrif og svæfingar taka yfirhöndina (2).
Frá klínískum sjónarhóli er anhedonia, þ.e. verulega skertur áhugi eða ánægja með athafnir sem eru náttúrulega gefandi, ómissandi einkenni fyrir marga háða einstaklinga. Greint hefur verið frá einkennum sem líkjast svæfingu í tengslum við virka langvarandi notkun, (langvarandi) fráhvarf og viðvarandi bindindi. Einnig getur anhedonia, fyrir suma einstaklinga, virkað sem fyrirliggjandi varnarleysi vegna upphafs efna, reglulegrar notkunar og síðari þróunar umbreytinga í fíkn (3). Einkennin sem einkenna anhedonia geta endurspeglað undirliggjandi taugakemískar breytingar, oftast tengdar „dökku hliðinni“ fíknar, þar sem neikvæð styrking ýtir undir áframhaldandi notkun efna og taugakemísk mynd einkennist af truflun á heila streitukerfum (2). Þetta getur einnig falið í sér útlæga bólguferli sem greint hefur verið frá í tengslum við langvarandi notkun efna og tengd þunglyndi og blóðleysi (4). Í samræmi við þetta eru nýlegar niðurstöður sem benda til þess að þunglyndislyf, þ.e. agómelatín, gætu haft áhrif á anedonia, hugsanlega um lækkandi C-hvarfgjar prótein og hækkun BDNF sermis (5-7). Ennfremur, anhedonia getur haft sérstakt klínískt mikilvægi, þ.e. vegna útkomu og meðferðarviðbragða. Reyndar eykst anhedonia líkurnar á bakslagi og tengist þrá (3).
Einkennandi fyrir DUS er mikil algengi þéttleika við aðra geðraskanir. Þetta gæti verið afleiðing þess að greiningarvagni fylgir núgildandi flokkunargreiningarkerfum eins og DSM og ICD. Að öðrum kosti geta sameiginlegir undirliggjandi þættir knúið fram mismunandi hegðunar-svipgerð framsetningar sem þegar þeir eru greindir „flokkaðir“ á hegðunarstig skila tölfræðilega miklu magni þéttleika (8). Sjúkdómsraskanir (MD) eru einn af geðröskunum sem greint hefur verið frá að sé oft komið fram ásamt DUS eru geðraskanir. Samtímis tíðni MD og DUS hefur verið vel staðfest með áætlaðri tveggja til fimmfaldrar aukningu á líkum á því að fá lækningameðferð þegar hitt ástand er til staðar (9). Með tilliti til sjúkdómsvaldandi geðraskana hefur anhedonia verið litið á sem helsta, transdiagnostic einkenni, innan svipgerðarhugmyndarinnar um mismunandi geðraskanir, td skapasjúkdóma, geðklofa og einnig DUS (10). Nýlegar rannsóknir benda til þess að umbun á ofnæmi fyrir geislun þunglyndis verði sterkast tengd ástandi svæfingar sem einkennist af hvata- og hedonic halli (11, 12). Frá þessu sjónarhorni gæti verið tilgáta að anhedonia sem undirliggjandi taugalíffræðileg smíð virkar sem drifkraftur sem útskýrir mikið algengi DUS-þunglyndis. Að öðrum kosti gæti anhedonia verið einkenni innan beggja sjúkdóma en uppruni þess er byggður á mismunandi sjúkdómsvaldandi leiðum, til dæmis, anhedonia vegna niðurfellingar á umbunarferlum sem svörun við langvarandi notkun (ab).
Anhedonia er langflest ekki eina algengasta smitið sem liggur til grundvallar comorbidities milli DUS og annarra geðraskana. Reyndar, með því að nota Research Domain Criterion (RDoC) hugtök, sést galli á ógnaðartengdum ferlum (neikvætt gildakerfi), stjórnunarstjórnun (Arousal / Regulatory Systems) og vinnsluminni (vitsmunalegum kerfum) víða um geðræn vandamál bæði í „ innra "litróf (td þunglyndi, kvíði) og" ytri "litróf, þ.e. DUS (8, 11). Hingað til hefur hlutverk anhedonia, bæði í sjúkdómsvaldandi fíkn og í sambandi við geðröskun, aðallega verið skilið. Þetta er nauðsynleg fyrirvörun þar sem sífellt fleiri rannsóknir benda til þess að anhedonia, td í tengslum við þunglyndi, sé þáttur sem hefur neikvæð áhrif á árangur meðferðar. Reyndar er svæfingalæknir spá fyrir um slæmar lengdarleiðir einkenna meiriháttar þunglyndis, sjálfsvígshugsunar og sjálfsvígshugsana og léleg svörun við lyfjafræðilega meðferð (13-16).
Innan ramma þessarar endurskoðunar leggjum við fyrst fram hugmyndir um hugmyndavinnu og mat á anhedonia. Næst förum við yfir fræðiritin þar sem kannað er sambandið milli anhedonia og efnisnotkunarröskana. Í umræðunni náum við til þess hvernig þessar niðurstöður passa við núverandi hugtök um svæfingu og hvernig þetta hugsanlega endurspeglar meðferð og rannsóknir í framtíðinni.
Hugmyndafræði Anhedonia
Anhedonia vísar til minnkaðs áhuga eða ánægju sem svar við áreiti sem annað hvort eru í eðli sínu eða áður litið sem gefandi. Sem slíkt tengist anhedonia í eðli sínu vinnslu á launum. Verðlaunavinnsla felur í sér marga þætti sem hægt er að greina með tilraunum í dýralíkönum en eru líklega blandaðir saman við raunverulegar aðstæður: skynjunargreining áreitis, affective hedonic viðbrögð, ánægjan sjálf (mætur), hvatning til að fá umbunina og vinna fyrir það (vilja) eða hvatningarhæfni), og launatengd námsferli (17).
Að minnsta kosti tvær breiðar víddir undirliggjandi anhedonia hafa verið greindar með rannsóknum á dýrum og mönnum: 1) umbuna ofnæmi og 2) skertu hvata fyrir nálgun. Mikilvægt er að greina báða þætti varðandi undirliggjandi taugalíffræðilegar leiðir þeirra og taugakemísk einkenni (11).
Lagt hefur verið til að ofnæmi fyrir launum tengist virkni sem tengist „fullkomnum“ hluta vinnslu umbunar, þ.e. endurspeglast oft með hugtakinu „mætur“. Mælt er með því að reynsla verði miðluð af innrænum ópíóíðum og endókannabínóíðviðtökum á mismunandi vegum heilasvæði (18). Þessa hluti gæti verið kallaður hedonic vídd anhedonia, þ.e. „hedonic anhedonia.“
Nálgun hvata er litið á ökumanninn sem auðveldar nálgun eða markmiðstengda hegðun til að fá umbun. Upplýsingar sem eru kóðaðar af dópamínvirkri sendingu innan mesolimbic kerfisins eru lagðar til að gegna hlutverki í umbun hvatningargildis og hvatningarhæfni (17). Aðalkerfið er lagt til að vera dópamínvirka framanafæðisrásir. Að draga úr dópamínvirkni hefur slæm áhrif á hvatann til að stunda og vinna að því að fá áreiti. Þessa vídd mætti kalla hvataþáttinn anhedonia, þ.e.a.s. „hvatandi anhedonia.“ Það vekur áhuga að gjöf dópamínörva (d-amfetamín) eykur vilja til að vinna að umbun í dýralíkönum (11, 19).
Samanlagt benda vaxandi vísbendingar úr rannsóknum á sjálfsskýrslu, atferli og taugalífeðlisfræðilegu sem benda til þess að umbun fyrir ofnæmi og skertri nálgun hvata endurspegli anhedonia (11). Frá þessu sjónarhorni eru tvær aðskildar taugrásir sem liggja til grundvallar hvatningu (tilhlökkun, vilja; þ.e. tengd merki dópamíns innan framanburðarrásarinnar) á móti hedonic (neysla, mætur; þ.e. í tengslum við innræna ópíóíða merki) er hægt að kenna umbunartengd ríki (11). Við endurskoðunina gerum okkur grein fyrir anhedonia að þessum tveimur grunnvíddum ( Mynd 1 ).
Endurskoðun: Markmið og spurningar
Innan verksviðs þessarar rannsóknar-frásagnarendurskoðunar hluta þessa handrits stefnum við að því að kanna eftirfarandi spurningar:
Hver er algengi anhedonia hjá mönnum DUS einstaklinga?
Hvaða gerðir mælitækja við svæfingu eru notaðir í rannsóknum á mönnum innan DUS sýna?
Er einhver aðgreining í samræmi við hedonic versus motivation anhedonia?
Hvernig tengist anhedonia við DUS – þunglyndi?
Hvert er hlutverk anhedonia í DUS námskeiði og meðferðarviðbrögðum?
Aðferð
Nýjasta kerfisbundna endurskoðunin á tengslum milli efnaskiptasjúkdóma (SUD) og anhedonia fór yfir fræðiritin fram að 23 Maí 2013 (3). Með þessari yfirferð miðuðum við okkur svo á að víkka út þessa vinnu með því að fara yfir þær fræðirit sem gefin voru út eftir þennan dag, þ.e. síðustu 5 ár. Leit var gerð í PubMed með sömu leitarskilyrðum og í síðarnefndu ritinu (3). Við fórum með meinafræðileg fjárhættuspil og netspil í þessari leit vegna þess að þau voru nýlega með í DUS-kafla stofnunarinnar DSM-5 (og verður í næsta ICD11) sem ávanabindandi kvillar.
Til að fá frumrannsóknir þar sem kannað var tengsl milli anhedonia og DUS var gerð PubMed-leit (maí 2013 – nóvember 2018) fyrir greinar á ensku með eftirfarandi leitarskilyrðum: (Anhedonia OR Reward Deficiency) AND ((Drug Dependence OR Abuse) EÐA Áfengi EÐA Nikótín EÐA Fíkn EÐA Fjárhættuspil EÐA (Netspilun). Blöðin voru síuð einungis til rannsókna á mönnum. Yfirlit yfir aðlögunarferlið er að finna í Mynd 2 . PubMed leitin skilaði 171 niðurstöðum; abstrakt skimun leiddi til þess að 136 pappíra var útilokað og 35 pappírar skildu eftir. Þar af var ekki hægt að sækja eina heildarritgerð og útiloka tvær staðfestingarrannsóknir, svo 32 greinar voru teknar með í yfirferðinni.
Niðurstöður
Meirihluti rannsókna (n = 13) einbeitti sér að tóbaksreykingum miðað við áfengi (n = 4), kannabis (n = 4), kókaín (n = 5), bensódíazepín (n = 1) og ópíóíða (n = 4). Hegðunarfíkn er ennþá illa rannsökuð, þ.e. ein rannsókn á fjárhættuspilum og engin á leikjum á netinu. Sjáðu Tafla 1 til að fá yfirlit yfir allar rannsóknir.
Tafla 1
Höfundur | Dæmi | Mælikvarði á Anhedonia | Comorbidity | Niðurstaða | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Sjálfskýrsla | Atferlisverkefni | Taugalíffræðileg | |||||
Áfengi | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | MDD | Anhedonia tengist áfengismisnotkun |
(21) | Sá vopnahlésdagar, sem verða fyrir áverka í Bandaríkjunum (n = 913) | PCL-5 | / | / | PTSD einkenni | Anhedonia í tengslum við áfengisafleiðingar liðins árs | |
(22) | 18- til 25 ára rómanskir fullorðnir ()n = 181) | CES-D | / | / | / | Hærra stig anhedonia tengdist hærri alvarleika áfengisnotkunar | |
(23) | Háskólanemar (18 – 22 ár) (n = 820) | MASQ-SF | / | fMRI meðan þátttakendur kláruðu giska á verkefni sem vekur upp hvata striatum reaatum | / | Skert viðbragðshæfni á vöðvastriki gagnvart umbun tengist aukinni hættu á svæfingu hjá einstaklingum sem verða fyrir snemma álagi í lífinu. Slík streitu tengd anedonia er tengd vandkvæðum áfengisnotkun | |
Nikótín | (24) | Sígarettur reykja ekki daglega (18 – 24 ár) (n = 518): reykja meira en 1 / m meira en 6m | SHAPS á netinu eftir 3, 6 og 9 mánuði eftirfylgni | / | / | / | Anhedonia er ekki fyrirsjáanlegt fyrir aðra notkun tóbaksafurða (OTP), en þeir sem eru með anhedonia notuðu oftar hookah |
(25 | Fullorðnir í klínískri rannsókn á stöðvun reykinga (n = 1,122), mín. 10 sig / d mín. 6 m: lyfleysa (n = 131), búprópíón (n = 401) eða NRT (n = 590) | Vistfræðilegt augnabliksmat 4 sinnum á dag 5 dögum áður og 10 dögum eftir lokun dags | / | / | / | Bráðaofnæmi tengist ósjálfstæði og var kúgað með gjöf örva | |
(26) | Nemendur í níunda bekk (13 – 15 ár) (n = 3299): sífellt reykingamenn (n = 343), reykja aldrei (n = 2,956) | MYNDATEXTI | / | / | / | Bráðaofnæmi er tengt við upphaf reykinga í heildarsýninu og hærri upphafsnæmi hjá undirprófinu sem aldrei reykja | |
(27) | Reykingamenn sem ekki leita til meðferðar (meira en 10 sig / d, meira en 2 ár) (n = 125) mæta á 2 mótvægis tilraunastundir (bindindis (fyrir 16 h) samanborið við enga sem eru ekki hjá) | MYNDATEXTI | Verkefni myndamats | / | / | Stærri svæfingatækni í tengslum við minni neikvæð viðbrögð við neikvæðum myndum | |
(28) | Að reykja þátttakendur í tvíblindri klínískri rannsóknn = 1,236): nikótínplástur (n = 216), nikótín munnsogstöflur (n = 211), búprópíón (n = 213), plástur + munnsogstöflur (n = 228), búprópíón + munnsogstöflur (n = 221), lyfleysa (n = 147) | Vistfræðilegt augnabliksmat 4 sinnum á dag 5 dögum áður og 10 dögum eftir lokun dags | / | / | / | Mikill þráhópur um svæfingalyf, sem tilkynnti um hærra ósjálfstæði, var ólíklegri til að hafa fengið samsetta nikótínskammt, greint frá lægri tíðni 8 bindindi og komin aftur saman fyrr | |
(29) | Reykingamenn (meira en 5 sig / d) (n = 1125) | MASQ-S | / | / | / | Brýnt er að reykja að meðaltali eða hærri stigum anhedonia; það tengdist ekki reykingum þegar fáein einkenni frá svæfingu við anhedonia voru staðfest | |
(30) | Fullorðnir reykja (n = 525) (meira en 10 / d) úr klínískri rannsókn með stöðvun á 21 mg / sólarhring með nikótínplástri á 8 vikum | MYNDATEXTI | / | / | / | Þátttakendur í 70 (13%) voru anhedonic, menn voru meira anhedonic, anhedonic reykingar voru líklegri til að vera hjá | |
(31) | Nemendur í 9. bekk (n = 807): 294 engin saga um SUD, 166 ævi sögu um eiturlyf / áfengisnotkun án tóbaks, 115 ævi sögu um eiturlyf / áfengisnotkun með tóbaki | MYNDATEXTI | / | / | / | Unglingar með áfengis- eða vímuefnaneyslu án tóbaks voru með hærri anhedonia | |
(32) | Nemendur í 9. bekk (n = 3,310): 2,557 hvorki hefðbundnar né e-sígarettur, 412 e-sígarettur eingöngu, 152 eingöngu hefðbundnar sígarettur, 189 hefðbundnar og e-sígarettur | MYNDATEXTI | / | / | / | Anhedonia var aðeins hærra í sígarettu e.t.v. ekki notenda. Skipulagð áhrif tvínotkunar e.t. sígarettunotkun eingöngu gagnvart því að ekki var notað fundust við svæfingu | |
(33) | Vopnahlésdagurinn með MDD eða dysthymia (n = 80): 36 þunglyndir reykingamenn og 44 þunglyndir sem ekki reykja | MASQ-S BIS / BAS | Líklegt verðlaunaverkefni sem mælir verðlaunanám | / | MDD-dysthymia | Þunglyndir reykingamenn greindu frá hærri eiginleikum anhedonia og minnkuðu svörun BAS-launanna miðað við þá sem ekki reykja. Þunglyndir reykingamenn sýndu meiri yfirtöku á verðlaunatengdu námi | |
(34) | Fullorðnir úr klínískri rannsókn á stöðvun reykinga (n = 1,175) (mín. 10 sig / d síðastliðna 6 mánuði): búprópíón, nikótín munnsogstöflur, nikótínplástur + munnsogstöflur, búprópíón + nikótínseggjurt eða lyfleysa | Vistfræðilegt augnabliksmat 4 sinnum á dag frá 5 dögum fyrir 10 daga eftir lokun dags | / | / | / | Anhedonia sýndi öfugt U-mynstur breytinga sem svar við stöðvun tóbaks og tengdist alvarleika fráhvarfseinkenna og tóbaksfíkn. Blóðleysi eftir að hætta var tengt minnkaðri seinkun á bakslagi og lægri tíðni bindis hjá 8 vikna stigi. NRT bæla aukningu á bindindisleysi tengdum bindindi | |
(35) | Fullorðnir ráðnir um tilkynningar (n = 275) (meira en 10 sig / d): þátttakendur mættu í grunnheimsóknir sem fólu í sér anhedonia fylgt eftir með 2 mótvægisheimsóknum eftir 16 h að reykja bindindi og ekki bindandi | SHS TEPS CAI | Atferlislegt reykingarverkefni sem mælir hlutfallslegt verðlaun reykinga | / | / | Hærri svæfingatækni spáði skjótari upphafsreykingum og fleiri sígarettum keyptar, að hluta til miðlaðar af litlum og miklum neikvæðum stemmningu. Stöðugleiki magnaði að hve miklu leyti anhedonia spáði fyrir sígarettunotkun meðal þeirra sem svöruðu bindindisaðgerðinni, en ekki öllu sýninu | |
(36) | Reykingamenn skráðu sig í rannsókn á meðferð með reykingumn = 1,469) (meira en 10 sig / d meira en 6 m): búprópíón (n = 264), nikótín munnsogstöflur (n = 260), nikótínplástur (n = 262), búprópíón + munnsogstöflur (n = 262), lyfleysa (n = 189) | Lífsnámsaldur um CIDI | / | / | þunglyndi | Anhedonia spáði niðurstöðu stöðvunar | |
Kannabis | (37) | Notendur kannabis á milli 15 og 24 ára (n = 162): 47 upphaf, fyrir 16 ár; 115 seint upphaf | OLIFE á netinu | / | / | Schizotypy | Notkun kannabis snemma byrjar tengd hærra stigi anhedonia hjá konum |
(32) | Námsmaður á 14 aldri (n = 3,394) við upphaf, 6-, 12- og 18 mánaða eftirfylgni | MYNDATEXTI | / | / | / | Anhedonia tengist síðari stigmögnun marijúana notkunar magnað af vini sem nota kannabis, en notkun marijúana í upphafi tengist ekki breytingartíðni anhedonia. | |
(38) | 20 ára karlar (n = 158), ráðinn á aldrinum 6 – 17 m | MYNDATEXTI | / | fMRI á 24-prufu hægt atburðartengdri kortgiskuleik sem metur svörun tilhlökkunar og móttöku peninga umbun | Hækkandi brautarhópurinn sýndi mynstur neikvæðra NAcc – mPFC tenginga sem tengdust hærri stigum anhedonia | ||
(39) | MDD undirhópur frá innlendri könnun (n = 2,348): notendur með CUD á móti notendum án CUD | DSM-IV viðmið | / | / | MDD | Stig kannabisnotkunar tengist anhedonia | |
Örvandi | (19) | Fullorðnir með kókaínfíkn sem leita til meðferðar: á viðbragðsaðgerðum (n = 85): 40 lyfleysa, 45 levodopa | MYNDATEXTI | PR verkefni | / | / | L-dopa bætti ekki niðurstöður CM og áhrifin voru heldur ekki stjórnuð af blóðleysi; anhedonia getur verið breytilegur einstaklingur mismunur í tengslum við lakari útkomu CM |
(40) | Þátttakendur í CUD (n = 46) | CSSA | / | Verðlaun ERP | / | RewP er í tengslum við anhedonia, og anhedonia skýrði verulegt magn af dreifni í RewP amplitude | |
(41) | Núverandi kókaín misnotendur (n = 23) og þátttakendur án sögu um lyf (n = 24) | MYNDATEXTI | / | ERP eftir verðlaun móttöku | / | Anhedonia er tengt við umbun hvatningu, minnkað endurgjöf endurgreiðslu og minnkað eftirlit | |
(42) | Núverandi kókaín misnotendur, göngudeildir (n = 23) og stjórnar án lyfjasögu (n = 27) | MYNDATEXTI CPCSAS | / | Fara / NoGo verkefni meðan EEG var tekið upp. Skammaðar myndir frá alþjóðlega myndlistarkerfinu | / | Kókaínnotendur stóðu sig lakari en eftirlit með hindrunareftirlitinu. Kókaínnotendur voru meira anhedonic. Hærra stig anhedonia tengdist alvarlegri efnisnotkun. Eftirlit með hemlum og svæfingu var aðeins tengt við eftirlit | |
(43) | Sjúklingar sem eru háðir kókaíni, lausir við kókaín síðustu 3 vikurnar (n = 23) og heilbrigt eftirlit (n = 38) | Vog með tilhneigingu til geðrofssjúkdóma Chapman (með endurskoðaðri líkamlegri svæfingu og endurskoðaðri félagslegri anhedonia) | / | Parað hvati til að fá fram þrjú miðlæga leynd hljóðrænt viðbrögð (MLAER), nefnilega P50, N100 og P200 | Hneigð geðrof | Stöðuhlutfall dreifileika í P200 hliðum stóð fyrir félagslegum svæfingar. Lélegri P50 hlið tengist hærri skori á félagslegum anhedonia kvarða í heilbrigðum samanburði og yfir blönduð sýni af kókaínháðum sjúklingum | |
Ópíóíða | (44) | Heróínháðir þátttakendur í viðhaldi ópíóíða (n = 90): á metadón (n = 55) eða á búprenorfíni (n = 35); og nýlega bindandi (allt að 12 mánuðir) ópíóíðháðir þátttakendur (n = 31); og heilbrigt eftirlit (n = 33) | MYNDATEXTI TEPS | / | / | / | Hækkun á svæfingu hjá ópíóíðháðum þátttakendum |
(45) | Sjúklingar (aðallega legudeildir) með ópíóíðfíkn (n = 306): 1,000 mg ígræðsla naltrexón + lyfleysa til inntöku (n = 102), lyfleysuígræðsla og 50 mg naltrexón til inntöku (n = 102), bæði lyfleysa (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Bráðaofnæmi var hækkað við upphaf upphafs og minnkað í eðlilegt horf á fyrstu 1 – 2 mánuðum hjá sjúklingum sem héldu áfram í meðferð og komust ekki aftur, enginn munur á milli hópa | |
(46) | Sjúklingar sem eru háðir ópíóíðum 10 – 14 dögum eftir fráhvarf (PODP) (n = 36) og heilbrigt eftirlit (n = 10) | MYNDATEXTI | Áhrifamótuð viðbragðssvörun (AMSR) | Bending viðbragðsverkefnis þar sem fylgst var með RPFC og VLPFC þátttakenda með hagnýtri nær-innrauða litrófsgreiningu. | / | PODP greindi frá meiri svæfingu við sjálfsskýrslu, minnkaði svörun á heyrnarmyndun við jákvæðu áreiti í AMSR verkefninu, minnkaði tvíhliða RPFC og lét VLPFC virkni eftir í matarmyndum og minnkaði VLPFC í jákvæðar félagslegar aðstæður samanborið við samanburðarhóp. Sjúklingar með anhedonia sýndu minni svörun við jákvæðu félagslegu áreiti og fæðu | |
(47) | Afeitrað heróínháðir sjúklingar ráðnir frá fíknimeðferðarstöðvum (n = 12) 2 vikum eftir afeitrun byrjaði naltrexon með forða losun (XRNT) og heilbrigðum einstaklingum (n = 11) | MYNDATEXTI | / | [123I] FP-CIT SPECT-skönnun myndgerð DAT bindingu: 1 fyrir og 1 2 vikum eftir inndælingu með XRNT | / | XRNT hefur ekki áhrif á anhedonia, en með verulegri minnkun þunglyndiseinkenna | |
Fjárhættuspil | (48) | Göngudeildir með Parkinsonsveiki (n = 154): 34 uppfyllti skilyrði fyrir höggstjórnarsjúkdóm (ICD), þar af 11 uppfyllti skilyrði um sjúkdómsleik (PG) | MYNDATEXTI | / | / | Parkinsons veiki | PG var með hærri tíðni anhedonia |
Internet gaming | / | / | / | / | / | / | |
Benzódíazepín | (49) | MDD göngudeildir MDPU gagnagrunnsins (Mood Disorder Psychopharmology Unit) (n = 326): 79 bensódíazepín notendur, 247 notendur sem ekki eru bensódíazepín | MADRS | / | / | MDD | Anhedonia var meiri í bensódíazepínhópnum og anhedonia var sterkasti spámaður reglulegrar notkunar benzódíazepíns |
OLIFE, Oxford-125 Liverpool Skrá yfir tilfinning og reynslu; PCL-5 = PTSD Gátlisti fyrir DSM-5; SHAPS, ánægjuþrep Snaith – Hamilton; TEPS, Temporal Experience of Sceasure Scale; REI, birgðarviðburðir birgða; CES-D, faraldsfræðilegar rannsóknir á þunglyndi; PR verkefni, framsækið hlutfall verkefni; FAS, Ferguson Anhedonia Scale; CSPSA, Chapman Scale of Physical and Social anhedonia; MASQ-S, stemmning og kvíðaeinkenni Spurningalisti-stutt form (með undirtekjum Anhedonic þunglyndis); CSSA, vali á mati á vali á kókaíni; RewP, Reward Positivity hluti; TEPS, Temporal Experience of Sceasure Scale; BIS / BAS, mælikvarði á hegðunarhömlun / virkni atferlis; CPCSAS, Chapman líkamleg og Chapman félagsleg anhedonia vog; SHS, huglægur hamingjukvarði; CAI, Composite Anhedonia Index; MINI, Mini International Neuropsychiatric Interview; CIDI, samsett alþjóðlegt greiningarviðtal; MADRS, Montgomery – Asberg þunglyndismat.
Tegundir ráðstafana við Anhedonia notaðar innan DUS rannsókna
Mælingar með sjálfsskýrslu voru langmest tæki sem notuð voru, þ.e. allar rannsóknir voru með sjálfskýrsluaðgerðir. Af þeim er Snaith – Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (50) var oftast notað, þ.e. í 15 í 32 rannsóknunum. Innan þunglyndisrannsókna hafa SHAPS verið staðfest og eru áfram gullstaðallinn. Það mælir fullkominn ánægju (51) venjulega. Hins vegar, með tilmælum um að allir mælikvarðar eigi að vera fullgiltir í þeim íbúa sem vekur áhuga fyrir notkun, verður að taka það fram að enginn þeirra sjálfskýrslukvarða sem fundust í þessari úttekt voru nokkurn tíma staðfestir innan DUS-íbúa. Þetta tilefni sérstaklega til túlkunar á núverandi árangri.
Athyglisvert var að þrjár rannsóknir notuðu vistfræðilegt mat á EES-tíma á fjórum sinnum á dag í rannsókn á stöðvun reykinga (25, 28, 34). Spurt var hversu mikil ánægja þátttakendur upplifðu á daginn á þremur sviðum (félagsmálum, afþreyingu og frammistöðu / afreki). EMA gæti verið efnileg aðferðafræði sem veitir gögn betur sem fjalla um raunverulega þróun einkenna en (afturvirk) sjálfskýrsla og eru í auknum mæli notuð bæði í þunglyndi og rannsóknum á fíkn (52, 53). Hins vegar hafa enn sem komið er ekki verið þróaðar neinar staðfestar settar af EMA-útfæranlegum spurningum um svæfingu.
Fáir rannsóknir (n = 4) notaði hegðunarverkefni. Guillot o.fl. notaði Picture Rating Verkefnið, sem er mælikvarði á áhrifaríkt gildi sem tengist jákvæðum, neikvæðum og reykingatækjum (27). Í þessu verkefni var þátttakendum sagt að meta ánægjuna á hverju áreiti með því að ýta á takka sem samsvara sjö stiga Likert kvarða frá −3 (mjög óþægilegt) til 3 (mjög notalegt). Jákvæðar, neikvæðar, reykingar og hlutlausar myndir eru sýndar. Í þessu verkefni hefur anhedonia verið öfugt tengt ánægju mati á jákvæðu eða umbunartengdu áreiti.
Liverant o.fl. (33) notaði merkjagreiningarverkefni sem var hannað til að meta mótun hegðunar sem svar við umbun, sem þegar var notað í rannsóknum með MDD og geðhvarfasjúkdóma (54). Í síðarnefndu rannsóknunum var þegar sýnt fram á öfug tengsl milli svörunar hlutdrægni og anhedonia.
Leventhal o.fl. notaði hegðunarverkefni til að mæla hlutfallslegt verðmæti reykinga (36). Þetta verkefni skilar hlutlægum atferlismælingum á hlutfallslegu gildi a) að hefja reykingar á móti því að seinka reykingum fyrir peninga og b) að gefa sjálf sígarettur fyrir peninga þegar þeim er gefinn kostur á að reykja.
Wardle o.fl. notaði framvinduhlutfallsaðferð sem hegðunarráð við blóðleysi (19). Þátttakendur geta valið tvo valkosti þar sem valkostur A skilar sér í meiri umbun í skiptum fyrir meiri fyrirhöfn á meðan valkostur C skilar minni umbun en þarfnast minna áreynslu. Færri lykill ýtir á A gefur til kynna hvatningu. Það verður að taka fram að þessi tegund hegðunarráðstafana er ekki sterklega tengd SHAPS (55).
Samanlagt notuðu fjórar rannsóknirnar sem nota hegðunarverkefni allt aðra hugmyndafræði. Það er enn óljóst hvaða þætti / vídd anhedonia þeir tappa í og hvernig þeir tengjast sjálfstætt tilkynntum anhedonia.
Sjö rannsóknir notuðu taugalíffræðilegar, þ.e. taugalífeðlisfræðilegar eða myndgreiningar, mælingar á svæfingu. Í fyrsta lagi útfærði rannsókn á virkni segulómskoðun (fMRI) hjá ungum kannabisnotendum tveggja korta giska leik sem metin var viðbrögð við tilhlökkun og móttöku peninga umbun (38). Í þessari hugmyndafræði var anhedonia tengt mynstri neikvæðrar Nucleus Accumbens (NAcc) –medial Prefrontal Cortex (mPFC) tengingar.
Parvaz o.fl. notuðu fjárhættuspil verkefni þar sem þeir spáðu hvort þeir myndu vinna eða tapa peningum í hverri prufu en ERP gögn voru nauðsynleg (40). Reward Positivity component (RewP) til að bregðast við spáðri rannsóknarvinnu var dregin út úr ERP. RewP er rakið til sömu heila svæða sem einnig eru tengd við anhedonia (þ.e. ventral striatum og mPFC). Niðurstöðurnar sýndu að RewP amplitude til að bregðast við verðlaunum rannsóknum sem voru í tengslum við alvarleika anhedonia í CUD.
Morie o.fl. framkvæmt tvær ERP rannsóknir á kókaín misnotendum og heilbrigðum samanburðarhópum (41, 42). Í Morie o.fl. (41), er notað hraðvirkt viðbragðsverkefni með mismunandi líkum á umbun. Notendur kókaíns sýndu afbrigðilega viðbrögð við vísbendingum um umbun sem spáð var fyrir um og við endurgjöf um árangur eða mistök verkefna. Anhedonia mælt með SHAPS tengdist einnig minni eftirliti og endurgjöf endurgreiðslu hjá kókaínnotendum. Aðgerðir við svæfingu tengdust umbunarmyndun bæði hjá kókaínnotendum og heilbrigðum eftirliti (41). Morie o.fl. (42) notaði Go / NoGo verkefni sem svar við metnum myndum. Þó að þetta sé meira mælikvarði á starfshætti framkvæmdastarfsemi, þ.e. hömlun og eftirlit með árangri, fannst fylgni milli hamlandi eftirlits og svæfinga, en aðeins í samanburði.
Hjá litlum hópi afeitraðra heróínháðra sjúklinga var dópamín flutningabinding bundin með fæðingu með [123I] FP-CIT tölvusneiðmyndatöku fyrir staka ljóseindir (SPECT) fyrir og 2 vikum eftir inndælingu með naltrexóni með langan losun (47). Þrátt fyrir að þunglyndisstig væru hærri hjá sjúklingum í upphafi og þunglyndisstig voru lægri eftir meðferð með naltrexóni (XRNT) með langan losun, var ekki hægt að finna nein samtök við anhedonia.
Að lokum, stór fMRI rannsókn með 820 háskólanemum notaði ventral striatum viðbragðsverkefni, stífluð fjölda giskandi hugmyndafræði, sem samanstendur af þremur kubbum af jákvæðum endurgjöf, þremur kubbum af neikvæðum endurgjöf og þremur stjórnunarblokkum (23). Skert viðbragðshæfni á vöðvastriki gagnvart umbun tengist aukinni hættu á svæfingu hjá einstaklingum sem verða fyrir snemma álagi í lífinu. Þessi samskipti eru tengd öðrum þunglyndiseinkennum og vandkvæðum áfengisnotkun.
Í aðeins einni rannsókn voru sameiningaraðgerðir, hegðun og taugalíffræðilegar aðgerðir samanlagðar (46). Þrjátíu og sex ópíóíðháðir sjúklingar og 10 heilbrigðir samanburðarfyllingar fylla út SHAPS og framkvæmdu áhrif-mótuð byrjunarsvörun (AMSR), sálfélagsfræðilegur mælikvarði á tilfinningalegt gildi, sem var notað áður til að meta hedonic svör við stöðluðu umbunartengdu áreiti. Fjórir flokkar af áreiti geta verið fengnir: jákvætt, neikvætt, hlutlaust og lyfjatengt. Á meðan voru hljóðeinangrunarrannsóknir settar fram á breytilegum punktum og augnblikarhlutinn í bráða viðbragðinu var skráður af EMG. Allir þátttakendurnir luku stöðluðu sjónrænu athæfi fyrirmynd meðan verið var að fylgjast með þeim með nánast innrauða litrófsgreiningu (fNIRS). Örvun samanstóð af þremur heiðarlega jákvæðum flokkum (mjög bragðgóður matur, jákvæð félagsleg samskipti og tilfinningaleg nánd) auk tilfinningalega hlutlauss áreitis. Sjúklingar, sem voru háðir ópíóíðum, greindu frá meiri hættu á blóðsjúkdómi við sjálfsskýrslu, dró úr svörun á heyrnarfrumum við jákvæðu áreiti í AMSR verkefninu og dró úr tvíhliða RPFC og lét VLPFC eftir í matarmyndun og minnkaði VLPFC í jákvæðar félagslegar aðstæður samanborið við samanburðarhópinn.
Samanlagt, þó að fleiri rannsóknir notuðu taugalíffræðilega mælikvarða samanborið við hegðunarverkefni, þá notuðu þær allar mismunandi hugmyndafræði og gerði samanburð á niðurstöðunum erfiða. Einnig er enn de skilgreint hvaða víddir / þættir svæfingar eru teknir af þessum mismunandi hugmyndafræði, þó að sumar rannsóknir gefi vísbendingar um hvataþáttinn (td tengsl framan við stríðsástungu).
Anhedonia Innan íbúa DUS
Mjög fáar rannsóknir báru saman anhedonia milli sýnishorns af DUS sjúklingum sem höfðu ekki DUS samanburð. Aðrar rannsóknir lögðu áherslu á sambandið milli vímuefnaneyslu og alvarleikatengdra breytna í tengslum við anhedonia í sýnum af DUS einstaklingum.
Rannsóknir með heilbrigðum samanburðarhópi sýndu stöðugt að kókaín misnotendur, heróínháðir einstaklingar og bensódíazepín háðir einstaklingum voru meira anhedonic samanborið við samanburðarhóp. Einnig hærra stig anhedonia í tengslum við alvarlegri efnisnotkun (42, 44, 46, 47, 49).
Rannsóknir innan DUS sýna án eftirlits leiddu í ljós svipaða niðurstöðu; þ.e.a.s. anhedonia tengdist breytingum á notkun efna. Þrjár rannsóknir á áfengi sýndu jákvæð tengsl milli anhedonia og alvarleika áfengisnotkunar og tengdra afleiðinga (20-22). Hjá reykingamönnum sem eru sígarettur, veita flestar rannsóknir vísbendingar um skaðleg áhrif anhedonia á reykingar: upphaf, reykleysi og alvarleiki (24, 26, 29, 35). Að lokum, snemma upphaf kannabisnotkunar, stigvaxandi notkun marijúana og notkun stigs hefur verið tengt hærri stigum anhedonia (32, 37, 39). Ein rannsókn á fjárhættuspilum sýndi hærra stig anhedonia hjá undirspilum um fjárhættuspil Parkinsonsveiki sjúklinga (48). En í þessari rannsókn voru aðeins 11 fjárhættuspilarar sem gáfu tilefni til vandlegrar túlkunar.
Samanlagt, yfir mismunandi efni, eru vísbendingar stöðugar um að 1) DUS einstaklingar séu með hærra stig anhedonia en viðmið og að 2) anhedonia gæti verið tengt snemma við notkun efnisins og í kjölfarið alvarleika DUS.
Tímabraut Anhedonia: eiginleiki eða ríki?
Hjá einstaklingum sem eru háðir nikótíni eru vísbendingar um að anhedonia er bæði ríki og eiginleiki þáttur. Í fyrsta lagi, í lengdarrannsókn með ungum 518 þátttakendum, spáði nærveru anhedonia notkun hookah (24). Vísbendingar um anhedonia sem eiginleiki er einnig að finna í rannsókninni á Leventhal (36), sem þegar er lýst hér að ofan (36). Einkenni svæfingarinnar spáðu fyrir hraðari reykingum og fleiri sígarettum keyptar, og 16-h reykingarföst styrktu að hve miklu leyti anhedonia spáði fyrir sígarettunotkun. Að auki sýndi nýleg rannsókn að 1) anhedonia tengist reykingarupptöku og 2) unglingar með hærri (vs. lægri) anhedonia sem hafa aldrei reynt að reykja geta verið næmari fyrir upphafi reykinga, ef til vill vegna sterkari áforma um reykingar eða vilja að reykja (26).
Gögn sem styðja stoðdeyfilyf fyrir önnur efni eru fá. Hvað varðar kannabis hefur anhedonia verið tengt bæði snemma við notkun kannabisnotkunar og stigmögnun marijúana snemma á unglingsárum (32, 37).
Aftur á móti getur anhedonia verið hluti af afturköllun reykinga. Cook o.fl. (34) sýndi öfugt U-mynstur sem svar við stöðvun tóbaks, sem tengdist alvarleika fráhvarfseinkenna og tóbaksfíkn (34). Í 6 mánaða eftirfylgni rannsóknarinnar með ópíóíðháðum sjúklingum (aðallega legudeildum) hækkaði hækkun á svæfingu við upphafsgildi í eðlilegt horf eftir 1 til 2 mánuði fyrir sjúklinga sem ekki komust aftur (45). Í rannsókn Garfield o.fl. (44), hækkun anhedonia fannst hjá ópíóíðháðum þátttakendum samanborið við heilbrigða samanburði (44). Meðal þátttakenda í lyfjameðferð með ópíóíðum (þ.e. metadóni og búprenorfíni) fannst marktæk tengsl milli tíðni nýlegra ólöglegrar ópíóíðanotkunar og stigs anhedonia, sem styður þá tilgátu að ópíóíðar geti valdið anhedonia. Aftur á móti fannst engin tengsl milli tímalags bindindis og svæfingar í hópi þeirra sem voru ósjálfstæður ópíóíðum.
Anhedonia og DUS og þunglyndi í þunglyndi
Tvær af fjórum rannsóknum varðandi áfengisnotkunarröskun (AUD) einbeittu sér líka að þyngslum. Í meiriháttar þunglyndisröskun (MDD) -sýni úr geðheilbrigði í almennum mannfjölda (MHGP), uppfylltu 4,339 einstaklingar skilyrðin fyrir MDD (20). Hjá MDD-hópnum voru 413 AUD einstaklingar greindir, þar á meðal 138 einstaklingar með áfengismisnotkun og 275 með áfengisfíkn. Anhedonia tengdist áfengismisnotkun í hópnum með MDD og AUD samanborið við hópinn án AUD (EÐA 1.66).
Sýnishorn af 916 völdum vopnahlésdaga, sem berskjaldaðir voru í Bandaríkjunum, var dregið úr stærra gagnapakka frá National Health and Resilience in Veterans Study (NHRVS, 21). Valið var undirdæmi sem samþykkti „versta“ áverka á atburðarásinni. Í þessu klínísku úrtaki fundust tengsl milli sjö þátta blendingslíkans af PTSD einkennum og áfengisneyslu og afleiðingum. Heilsulíf í lifur, ásamt meltingartruflunum og neikvæðum áhrifum, tengdust sterkust afleiðingum áfengis á liðnu ári.
MDD mengun er einnig rannsökuð í nikótínblöðum. Í MDD / dysthymia undirsýni yfir vopnahlésdagurinn frá stóru VA Healthcare System í Norðaustur-Bandaríkjunum var 36 þunglyndisreykingum borið saman við 44 þunglyndi sem ekki reykja (28). Þunglyndir reykingarmenn greindu frá meiri anhedonia og minnkaði svörun launanna. Hins vegar, á líkindalegum námsverkefnum, sýndu þunglyndir reykingamenn sterkari ákjósanleika fyrir oftar umbunað áreiti, sem bendir til þess að þunglyndir reykingarmenn hafi sýnt öflugri öflun verðlauna sem byggir á námi.
Leventhal o.fl. (36) leiðrétti sambandið milli anhedonia og þunglyndis skapi við afturfall í nikótíni fyrir alla þunglyndisröskun á grundvelli CIDI. Þunglyndisstemning spáði ekki fyrir um niðurstöðu stöðvunar en svæfingatruflanir gerðu (36).
Að því er varðar kannabis, eini rannsókn einblíndi á þéttleika milli CUD og MDD. Feingold o.fl. (39) valdi MDD undirhóp úr könnun á landsvísu og komst að þeirri niðurstöðu að stig kannabisnotkunar tengdist fleiri einkennum við eftirfylgni, einkum anhedonia, en remission hlutfall var ekki mismunandi milli MDD með eða án CUD (39).
Rizvi o.fl. (49) sýndi fram á að anhedonia var marktækt hjá MDD sjúklingum sem notuðu benzódíazepín, þar sem anhedonia var sterkasta spá fyrir reglulega notkun benzodiazepins (49).
Ein fMRI rannsókn sýndi minnkaða viðbragð á ventral striatum gagnvart (peningalegum) umbunum í tengslum við aukna hættu á blóðheilkenni, sérstaklega fyrir þá þátttakendur sem voru útsettir fyrir streitu snemma í lífinu (23). Þetta gæti bent til þess að fyrir þessa einstaklinga sé skerðingarleysi skert.
Blóðleysi og áhrif á meðferð DUS
Flestar rannsóknir sýndu skaðleg áhrif anhedonia á meðhöndlun áhrif. Í stórri slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu, með samanburði við lyfleysu, voru fjórar aðskildar tegundir stöðvunar stöðvunar á dögunum greindar: í meðallagi fráhvarfaflokki var minnst líklegt til að tilkynna mikið magn um einstök einkenni hungurs og lungnateppu. Hópurinn með mikilli þráði, anhedonia, greindi frá mikilli þrá og anhedonia. Sá fráhvarfshópur sem skoraði mikið skoraði hátt við lélega einbeitingu og neikvæð áhrif. Hungurhópurinn greindi frá mikilli hungursneyð í dag, en lítill á öðrum vísbendingum. Hópurinn með mikilli þráðarleysi kom fram hjá 8 bindingu hjá minni viku og kom aftur fyrr en voru einnig ólíklegri til að hafa fengið samsetta nikótínuppbót í þessari rannsókn (28).
Í annarri rannsókn á stöðvun á reykingarmeðferð með þátttakendum 1,469, spáði ævilöngum líkamsleysi auknum líkum á bakslagi eftir 8 vikur og 6 mánuði (36). Þar að auki tengdist anhedonia eftir að hætta var minnkað seinkun á bakslagi og lægri tíðni bindni hjá 8 vikna punkti. Sýnt var fram á svipaðar niðurstöður í rannsókninni á Piper með sömu hönnun og aðferð (28). Þeir tilkynntu um lægri bindindi eftir 8 vikur fyrir hópinn sem þjáðist af mikilli svæfingu.
Wardle o.fl. (19) sýndi fram á að anhedonia tengdist slæmri meðferðarárangri (þ.e. kókaín-neikvæðum þvaglátum) fyrir þátttakendur sem voru háðir kókaíni í kjölfar viðbragðsaðgerða. Einnig bætti dópamínörvi (L-DOPA) ekki niðurstöður í þessari rannsókn, né voru áhrif L-DOPA stjórnað af anhedonia (19).
Aðeins í einni rannsókn hafði anhedonia jákvæð áhrif á meðferð (30). Í klínískri stöðvunarrannsókn á 21-mg nikótínplástri á dag í 8 vikur voru 70 þátttakendur svæfingarmeðferð byggðir á SHAPS. Líkamsræktarmeðferðarmennirnir voru líklegri til að sitja hjá við nikótínplástur.
Discussion
Í þessari könnunar-frásagnarskoðun, bentum við á 32 frumrannsóknargögn sem könnuðu anhedonia og tengsl þess við vímuefnaneyslu. Niðurstöður gefa vísbendingar um að 1) anhedonia tengist vandamálum / sjúkdómum í notkun efna og alvarleika þeirra, 2) anhedonia er sérstaklega áberandi í DUS með þunglyndi og streituupplifun snemma lífs, 3) anhedonia getur verið bæði eiginleiki og ríkisvídd í hennar tengsl við DUS og 4) anhedonia hefur tilhneigingu til að hafa neikvæð áhrif á niðurstöðu meðferðar á DUS. Að lokum, flestar vísbendingar benda til hvati anhedonia sem mest þátttöku undirvíddar anhedonia í tengslum þess við DUS.
Í heildina eru niðurstöður þessarar endurskoðunar, með áherslu á greinar síðustu 5 árin, í samræmi við fyrri endurskoðun Garfield o.fl. (3). Niðurstöður misnotkunarefna, benda niðurstöður í þessari endurskoðun til marks um að svæfingalyf - sem víðtækt hugtak - tengist alvarleika DUS og DUS. Hins vegar þarf að skoða þessar niðurstöður varfærnislega. Reyndar er fjöldi rannsókna sem nota samanburðarhóp enn mjög takmarkaður. Einnig eru alvarleikamælingar sem notaðar voru í mismunandi rannsóknum mjög breytilegar, þannig að stöðug túlkun er erfið. Alls er fjöldi rannsókna mjög takmarkaður sérstaklega þegar borið er saman við fjölda rannsókna sem birtar voru á högg / framkvæmdastjórn í SUD. Þetta er merkilegt. Reyndar, í nýlegri samdómsritgerð, var RDoC Positive Valence System (umbunarmat, væntingar, aðgerðaval, umbunarmenntun, venja) sett fram sem nauðsynleg lén varðandi meiðsli fíknisjúkdóma, sem var með í varnarleysi vegna upphafs, áframhald, og langvarandi röskun (8). Hægt er að staðsetja anhedonia á brú bæði neikvæð og jákvæð valkerfi, en hlutdeildarfélagar eru nálægt verðmætamati, verðmætum umbun og umbunarmenntun. Þessi fræðilegi grundvöllur og niðurstöður endurskoðunar okkar benda til þess að anhedonia eigi skilið meiri athygli.
Ennfremur er litið á svæfingu sem mikilvægt „transdiagnostic“ hugtak sem liggur að baki mörgum mismunandi geðröskunum, td þunglyndi, geðhvarfasjúkdómi og geðklofa (11). Allir þessir kvillar tengjast á mismunandi vegu breyttri vinnslu á umbun. Að lokum, líknarleysi gæti haft þýðingu þar sem verið er að brúa vaxandi fræðirit um hlutverk bólgu í sjúkdómsvaldi geðraskana svo sem skapraskana eða ávanabindandi kvilla (56). Frá þessu sjónarhorni er hægt að kenna að taugalífeðlisfræðileg varnarleysi vegna bólguörvunar getur haft áhrif á tengsl milli langvarandi efnisnotkunar (streita á lífsstigi) og anhedonia.
Töluverður fjöldi (stórra) rannsókna í þessari endurskoðun beindist að þéttleika og gaf vísbendingar um að DUS sjúklingar með hjartasjúkdóma væru með hærri stig anhedonia samanborið við staka greiningarhópa. Þessar niðurstöður gefa grunn fyrir tilgátuna um að svæfingar geti verið algengur þáttur sem liggur að baki báðum tegundum röskunar eða að minnsta kosti undirgerð hvers og eins. Undanfarið hefur verið lagt til að undirtegundir í þunglyndi þar sem anhedonia sé áberandi. Sérstaklega hefur verið lagt til að „bólgandi“ undirtegund hafi verið með neurobiologic varnarleysi fyrir bólguörvun sem knýr tengslin milli streitu og anhedonic einkenna (56). Það vekur áhuga að mótlæti í barnæsku getur verið einn mikilvægasti þátturinn sem mótar þessa taugasálfræðilegu varnarleysi. Það er merkilegt að tvær rannsóknir í þessari endurskoðun sýndu skýr tengsl milli svæfingar við svæfingu og notkun lyfsins, sérstaklega hjá íbúum einstaklinga sem verða fyrir áföllum (21, 23). Í ljósi mikils algengis andófs snemma á barnsaldri hjá einstaklingum með DUS, þurfa rannsóknir í framtíðinni að kanna hvort þessi undirhópur tengist anhedonia.
Rannsóknir á anhedonia í öðrum geðröskun, td þunglyndi, geta einnig hjálpað til við að veita meiri innsýn í hvernig gera þarf rannsóknir á anhedonia í SUD. Eins og getið er hér að framan eru sjálfskýrslur það tæki sem mest er notað en þeir geta að mestu leyti ekki greint á milli ólíkra þátta í vinnslu umbunar og umbunarmenntunar. Í þunglyndisbókmenntum er hins vegar hægt að sundra ýmsum þáttum umbunar í tengslum við svæfingu á grundvelli fjölmargra rannsókna sem sameina hegðunarverkefni og taugalíffræðilegar ráðstafanir, aðallega atburðatengdar mögulegar (ERP) rannsóknir. Rannsóknir á taugamyndun gætu líka verið gagnlegar með hliðsjón af hugmyndinni um að fMRI-hugmyndafræði séu að mestu leyti ófær um að greina í forspá, fullkomna og læra hluti af vinnslu umbunar (23). Mælt er með fjölþættri aðferð sem notar sömu hugmyndafræði í framtíðar rannsóknarverkefnum.
Gögn frá þessari endurskoðun sýna blandaðar niðurstöður hvað varðar einkenni og ástand sem er einkenni anhedonia innan efnisnotkunar. Sumar rannsóknir styðja þá tilgátu að svæfingar geti verið eiginleiki sem liggur að baki varnarleysi vegna upphafs efnisnotkunar og snemma stigmagnunar. Þetta er í samræmi við sjálfsmeðferðarkenninguna þar sem efni eru notuð til að miðla skapraskanir eða meðfædda umbunarskort (9). Einnig eru líklegri að unglingar með mikið álag og amygdala viðbragð neyslu á fullum stöðluðum áfengisdrykkju, séu líklegri til að upplifa snemma vímu og eru í aukinni hættu á að koma áfengisnotkunarsjúkdómi (57). Í samræmi við þetta er hægt að kenna um svæfingu eins og varnarleysi fyrir brautir til notkunar efna snemma og auka aukningu á DUS áhættu. Tilgáta er einnig í samræmi við tilgátu um skort á umbun (58). Aftur á móti, mismunandi rannsóknir í þessari endurskoðun benda til þess að anhedonia tengist áframhaldandi notkun efna og fráhvarf meðan það batnar með tímanum við bindindi. Þetta er í samræmi við fyrri rannsóknir sem sýndu framför á svörun verðlauna meðan á meðferð stendur og bindindi.59). Þessar niðurstöður eru til marks um ástandseinkenni. Hins vegar eru lengdarrannsóknir mjög af skornum skammti, þ.e.a.s. í þessari endurskoðun, aðeins ein rannsókn fylgdi námskeiðinu um svæfingu á 6 mánaða bindindi, sem sýnir framfarir með tímanum (45). Svo að öll niðurstaða varðandi eiginleik eða ástand er í besta falli bráðabirgðatölur.
Nokkrar rannsóknir í þessari endurskoðun sýndu neikvæð áhrif svæfingarleiki á DUS námskeið og meðferðaráhrif, þ.e. styttri bindindi við meðhöndlun og hærra afturfallshlutfall. Þetta er staðfesting á niðurstöðum sem kynntar voru í fyrri umfjöllun um þetta efni sem sýndu að svæfingar aukast líkurnar á bakslagi og tengjast þrá (3). Í þunglyndarannsóknum hefur anhedonia haft neikvæð áhrif á sjúkdómsáfanga. Þetta hefur einnig verið skjalfest í tengslum við meðhöndlun þunglyndis (13-16). Það er hægt að kenna að anhedonia sem transdiagnostic einkenni mótar sjúkdómsför og útkomu.
Í tengslum við þunglyndismeðferð hafa núverandi sálfræðilegar og lyfjafræðilegar meðferðir reynst frekar árangurslausar við meðhöndlun á svæfingu. Sumir af þunglyndislyfjum sem eru algengari notaðir, td flúoxetín, geta jafnvel versnað einkenni anhedons (60-62). Mikilvægt er að nýrri meðhöndlun eins og ketamín hefur reynst bæta bólgusótt, jafnvel við meðferðarónæmu þunglyndi (63, 64). Þetta er áhugavert, líka frá sjónarhóli vísbendinga um að hægt sé að nota ketamín í tengslum við meðferð DUS (65). Þrátt fyrir að á þessu stigi hafi engin rannsókn verið birt þar sem kannað er virkni ketamíns sem meðferðar fyrir sjúklinga með DUS og þunglyndi / anhedonia comorbidity, er þetta spennandi hugmynd. Það sem vekur áhuga á þessari endurskoðun er að komast að því að uppbótarmeðferð (þ.e. nikótínplástur) gæti verið gagnleg sérstaklega fyrir reykingamenn sem skora hátt á svæfingu. Powers o.fl. (30) sýndu auknar líkur á skammtímavistun með 21 mg / sólarhring með nikótínplástri. Cook o.fl. (34) fram að með því að gefa nikótínuppbótarmeðferð bælaði svæfingu vegna framköllunar bindindis og létti fráhvarfseinkenni nikótíns við skammtímavistun. Þar að auki sýna þunglyndir, sem ekki reykja, verulega lækkun á þunglyndiseinkennum meðan á nikótínplástmeðferð stendur, sem bendir til þess að NRT (og nikótínplástur sérstaklega) geti haft þunglyndislyf eins.66). Tilkynnt hefur verið að útsetning fyrir nikótíni bæti upp á ofvirkni í mikilvægum mannvirkjum umbunarferilsins (þar með talið caudate, nucleus accumbens, putamen) meðal þunglyndra reykingafólks, með gögnum sem sýna aukna virkjun eftir gjöf nikótíns í ristli á bakinu meðan á fyrirsjáanleg umbun var svarað og í læknisfræði forstillta heilaberki sem tengist næmi fyrir umbun (67). Það verður að taka fram að úrtakið af anhedonic þátttakendum í rannsókninni á Powers o.fl. (30) var lítill og skortur á lyfleysuástandi gerði það að verkum að erfitt var að draga ályktanir um áhrif nikótínplástursmeðferðar á anhedonia eða þunglyndi áður en meðferð varða almennt. Að lokum eru bráðabirgðatölur um að aripíprazól gæti stuðlað að bindindi áfengis og dregið úr líknarleysi, hugsanlega um dópamínvirka og serótónínvirka mótun við framan-undir-barkhringrásina (68). En þetta þarf endurtekningu í framtíðinni.
Samtímis, þó svo að anhedonia sé sérstaklega krefjandi að meðhöndla og geti haft neikvæð áhrif á sjúkdómsáfanga, hafa þessar frumathuganir loforð um að þróa framtíðar-lyfjafræðilega meðferðir.
Það þarf að skoða gagnrýni á niðurstöður þessarar endurskoðunar. Taka þarf tillit til nokkurra takmarkana. Í fyrsta lagi beinist mikill meirihluti rannsókna að tóbaksreykingum. Öðru misnotkun efna er enn að mestu leyti undanskilið og varðandi hegðunarfíkn eru upplýsingarnar núll. Næst og síðast en ekki síst, í rannsóknunum hefur verið stuðst við margvíslegar ráðstafanir við svæfingu. Fyrir enga af þessum ráðstöfunum er vitað hvaða nákvæma vígbúnaðarvídd þeir mæla, og ekki eru nægar upplýsingar tiltækar um hvernig þessar ráðstafanir tengjast. Þetta gerir samanburð milli rannsókna ómögulegur og getur verið ábyrgur fyrir stundum misvísandi niðurstöðum. Í þriðja lagi er notast við mismunandi rannsóknarhönnun og sýni, sem gerir það erfitt að draga almennar ályktanir um stundleg og orsakasamhengi milli anhedonia og DUS. Að lokum, okkar er kannandi, frásagnarrýni sem undirstrikar hið breiða svið anhedonia-DUS sambandsins. Nauðsynlegar framtíðarþróaðar rannsóknir eru nauðsynlegar, bæði varðandi klínískar afleiðingar og til að skýra nákvæmlega undirliggjandi fyrirkomulag og taugavísinda vídd.
Ályktanir
Niðurstöður þessarar endurskoðunar gefa vísbendingar um að svæfingalyf gæti skipt máli fyrir betri skilning á sjúkdómsvaldi ávanabindandi kvilla og dauða þeirra. Anhedonia gæti reynst mikilvægur transdiagnostic vídd sem liggur að baki mörgum kvillum í tengslum þeirra við mismunandi verðbólguvinnslu. Innan National Institute of Mental Health's (NIH) Research Domain Criteria (RDoC) er anhedonia hugsað sem RDoC þáttur (hegðun) innan eftirfarandi léna og smíða: 1) lén: Neikvætt gildi kerfi; 2) Construct: Tap og Construct. Hins vegar gæti anhedonia einnig verið tengt við önnur lén, þ.e. Positive Valence Systems (11), svo anhedonia gæti verið mikilvægt við að brúa þessi kerfi og / eða endurspegla mismunandi undirhópa / fyrirkomulag.
Öfugt við hvatvísindasviðið er rannsókn á svæfingu í tengslum við DUS aðeins frumkvöðull. Endurspeglar þetta er ekki aðeins tiltölulega lítill fjöldi rannsókna heldur einnig breytileiki ráðstafana og hugtaka sem notuð voru í mismunandi rannsóknum. Mikil þörf er á samstöðu um að skilgreina taugaboðfræðilega víddir og bestu mælitæki / hugmyndafræði til að hjálpa reitnum að halda áfram hraðar. Í þessu samhengi er nýleg alþjóðleg samstaða um að skilgreina mikilvægustu vitræna svið innan taugavísinda fíkna mikilvægu frumkvæði (8). Við skulum sjá hvernig og hvenær anhedonia finnur sér stað í þessu líkani.
Hagsmunaárekstur
Höfundarnir lýsa því yfir að rannsóknirnar hafi farið fram án þess að viðskiptabundin eða fjárhagsleg tengsl gætu talist hugsanleg hagsmunaárekstur.