J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Þingmaður Saddoris1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Abstract
Langvarandi váhrif á misnotkun lyfja eru tengd langvarandi breytingum á virkni útlimum kerfisins, þar með talið nucleus accumbens (NAc). Þrátt fyrir að kókaín verkar með dópamínvirkum aðferðum innan NAc, er minna vitað um hvort fasísk dópamín (DA) merki í NAc breytist í dýrum með reynslu af sjálfsstjórnun kókaíns eða hvort þessi dýr læra og hafa samskipti á venjulegan hátt með áreiti í umhverfi sínu. Hér eru aðskildir hópar af rottum sjálfum gefnar annað hvort kókaíni í bláæð eða vatni í ílát (stjórntæki), á eftir 30 d af fullnægjandi bindindi. Næst lærðu allar rottur lystandi mismunun á Pavlovian og voltammetric upptökur af DA-útgáfu í rauntíma voru teknar annað hvort í NAc kjarna eða skel af kókaíni og samanburðarfólki. Kókaín upplifir aðgreindar DA-merki í kjarna og skel miðað við eftirlit. Þrátt fyrir að fasísk DA merki í skelinni væru í raun afnumin fyrir allt áreiti, í kjarna, gerði DA ekki greinarmun á vísbendingum og var óeðlilega hlutdrægur gagnvart verðlaunum afhendingu. Ennfremur, kókaínrottur gátu ekki lært tengsl við hærri röð og breyttu jafnvel einföldum skilyrðum aðferðum og sýndu aukna áhyggjuefni með hvatningu sem tengdist bendingum (skilti-mælingar; ST) en minnkaði tíma í matarbikarnum þar sem beðið var eftir umbun (markmiðsspor) . Gagnrýnt er þó að stjórnun DA-merkja var í tengslum við hegðun ST, en reynsla af kókaíni afnumin þessi tengsl. Þessar niðurstöður sýna að kókaín hefur viðvarandi, mismunandi og meinafræðileg áhrif bæði á DA-merki og DA-háð hegðun og benda til þess að reynsla af sálörvandi áhrifum geti endurbyggt mjög rafrásirnar sem eru hlutdrægar lífverur við endurtekið afturfall.
Skýring:
Að komast aftur yfir á vímuefnaneyslu þrátt fyrir tímabundna bindindi og einlægar tilraunir til að hætta er einn skaðlegasti vandi fíknar. Því miður er lítið vitað um hvernig dópamínkerfið (DA) virkar eftir tímabil með bindindi hjá lyfjum, einkum hlutverki þess í hegðun í eiturlyfjum. Hér lærðu rottur um matarparað áreiti eftir langvarandi bindindi frá sjálfsstjórnun kókaíns. Með því að nota voltammetry komumst við að því að rauntíma DA merki hjá rottum með reynslu af kókaíni breyttust áberandi miðað við stjórntæki. Ennfremur fundu dýr með reynslu af kókaíni umbunarspár sem voru óeðlileg áberandi og eyddu meiri tíma í samskiptum við vísbendingar. Þess vegna örvar kókaín taugafrumubreytingar í DA kerfinu sem beinlínis beinir dýrum í átt að áberandi áreiti (þ.m.t. launatengdum vísbendingum), sem setur fíkla í aukna hættu á afturförum þegar fíkn eykur alvarleika.
Lykilorð:
Hvatningarhæfni; spávillu; merkjasporun; ventral striatum; voltammetry
;