Dopamín Erfðafræði og virkni í misnotkun á mat og efni (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 febrúar 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 og MS Gull1
Höfundar upplýsingar ► Höfundarréttur og Leyfisupplýsingar ►
Fara til:

Abstract

Að hafa komist í erfðafræðitímabilið með traust til framtíðar læknisfræðinnar, þar á meðal geðlækninga, að bera kennsl á hlutverk DNA og fjölbrigðasambanda við umbunarbraut heila hefur leitt til nýrrar skilnings á öllum ávanabindandi hegðun. Það er athyglisvert að þessi stefna getur veitt þeim milljónum sem eru fórnarlömb „verðlaunaskortheilkenni“ (RDS), erfðasjúkdómur í umbun í heila, meðferð. Þessi grein fjallar um að fíkniefni og matur séu ávanabindandi gagnkvæmni, og hlutverk dópamín erfðafræði og virkni í fíkn, þar með talið samspili dópamínflutningafyrirtækisins og natríumat. Við munum fara stuttlega yfir hugtak okkar sem varðar erfðaforvik margra fíkna (RDS). Rannsóknir hafa einnig sýnt að mat á hópi staðfestra umbunar gena og fjölbreytileika gerir kleift að lagskipta erfðaáhættu fyrir RDS. Spjaldið heitir „GARS (Genetic Addiction Risk Score)“ og er tæki til greiningar á erfðafræðilegri tilhneigingu fyrir RDS. Notkun þessa prófs, eins og aðrir bentu á, myndi gagnast læknasamfélaginu með því að bera kennsl á einstaklinga í áhættuhópi á mjög ungum aldri. Við hvetjum til ítarlegrar vinnu bæði í dýrum og mönnum fyrirmyndir fíknar. Við hvetjum til frekari könnunar á taugafræðilegum fylgni á algengum matvæla og eiturlyfjafíknar og styðjum framsæknar tilgátur eins og „The Salted Food Addiction hypothesis“.

Leitarorð: Matarfíkn, röskun á notkun efna (SUD), verðlaunaskortheilkenni (RDS), fjölbreytni í dópamínvirku geni, taugafræðileg lyf
Fara til:

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Dópamín (DA) er taugaboðefni í heila, sem stýrir líðan. Þessi tilfinning um líðan stafar af samspili DA og taugaboðefna svo sem serótónín, ópíóíðunum og öðrum heilaefnum. Lítið serótónín gildi er tengt þunglyndi. Hátt magn ópíóíða (ópíum heilans) tengist einnig vellíðan [1]. Ennfremur hafa DA viðtökur, flokkur G-prótein tengdra viðtaka (GPCR), verið miðaðar við þróun lyfja til meðferðar á taugasjúkdómum, geðrænum og augnsjúkdómum [2]. DA hefur verið kallað „and-streita“ og / eða „ánægja“ sameindin, en Salamone og Correa hafa nýlega rætt um þetta3] og Sinha [4].

Samkvæmt því höfum við haldið því fram [5-8] að Nucleus accumbens (NAc) DA hafi hlutverk í hvatningarferli og að mesólimbískt DA-vanstarfsemi geti stuðlað að hvatandi einkennum um þunglyndi, einkenni vímuefna misnotkun og aðra kvilla [3]. Þrátt fyrir að það hafi orðið hefðbundið að merkja DA taugafrumur sem umbun taugafrumur, þá er þetta of alhæfing og nauðsynlegt að huga að því hvernig mismunandi þættir hvata hafa áhrif á dópamínvirka meðferð. Til dæmis, NAc DA tekur þátt í Pavlovian ferlum, og tæki til að læra matarlyst hegðun, andstæður hvatning, atferli örvun ferli viðvarandi verkefni þátttöku og áreynsla þó það miðli ekki upphaf hungur, hvatning til að borða eða matarlyst [3,5-7].

Þó að það sé rétt að NAc DA tekur þátt í lystandi og andstæðum hvataferlum, þá fullyrðum við að DA sé einnig þátttakandi sem mikilvægur sáttasemjari í aðal mataráhrifum eða matarlyst svipað og misnotkun lyfja. Endurskoðun á bókmenntunum veitir fjölda erinda sem sýna mikilvægi DA í matarþrá hegðun og miðlun matarlyst [6,7]. Gull hefur verið brautryðjandi í hugmyndinni um matarfíkn [5-8]. Avena o.fl. [9] halda því fram með réttu að vegna þess að ávanabindandi lyf noti sömu taugafrumur og þróuðust til að bregðast við náttúrulegum umbunum virðist fíkn í mat líklegt. Ennfremur er sykur í sjálfu sér athyglisverður sem efni sem sleppir ópíóíðum og DA og því mætti ​​búast við að þeir hafi ávanabindandi möguleika. Sérstaklega fela í sér aðlögun tauga að breytingum á bindingu DA og ópíóíða viðtaka, enkephalin mRNA tjáningu og losun DA og asetýlkólíns í NAc. Gögnin styðja þá tilgátu að undir vissum kringumstæðum geti rottur orðið sykurháðar.

Verk Wang o.fl. [10] sem tók til rannsókna á myndgreiningum á heila hjá mönnum hefur beitt DA-mótuðum hringrásum í meinafræðilegri átatferli. Rannsóknir þeirra benda til þess að DA í utanfrumu rýmisins í striatum sé aukið með vísbendingum um fæðu, þetta er sönnun þess að DA er hugsanlega þátttakandi í hvetjandi eiginleikum matvæla. Þeir fundu einnig að umbrot barka utan framan barka eykst með matartölum sem benda til þess að þetta svæði tengist hvati til miðlunar matarneyslu. Það er vart við fækkun á DA D2 viðtakalítil viðtaka hjá offitusjúkum einstaklingum, svipað og hjá fíkniefnasjúkum einstaklingum, þannig að of feitir einstaklingar geta haft tilhneigingu til að nota mat til að bæta tímabundið undir örvuðum umbunarbrautum [11]. Í meginatriðum eru kröftug styrkandi áhrif bæði matar og lyfja meðal annars miðluð af skyndilegri DA aukningu í mesolimbic umbunarmiðstöðvum heila. Volkow o.fl. [11] benda á að skyndilegar aukningar á DA geta hnekkt stöðugleikakerfi í heila viðkvæmra einstaklinga. Rannsóknir á myndgreiningu á heila hafa afmarkað truflun á taugakerfi sem skilar sameiginlegum eiginleikum matar og fíkniefna. Hornsteinn algengis, undirrótanna fyrir fíkn, er skerðing á dópamínvirkum leiðum sem stjórna taugakerfunum sem tengjast einnig sjálfstjórnun, ástand, áreynslu á álagi, umbun næmi og hvata hvatningu [11]. Umbrot á forstilltu svæðum taka þátt í hamlandi eftirliti, hjá offitusjúklingum felur vanhæfni til að takmarka fæðuinntöku ghrelin og getur verið afleiðing minnkaðra DA D2 viðtaka sem tengjast tengslum við minnkað umbrot í formrófi [12]. Útlimum og barkstera sem fylgja hvatning, minni og sjálfsstjórnun, eru virkjaðir með örvun maga hjá offitusjúkum einstaklingum [10] og við fíkniefnaþrá hjá fíkniefnasjúkum einstaklingum. Stuðlað er að aukinni næmni fyrir skyn eiginleika fæðu með auknu umbroti í sómósensorískum heilaberki offitusjúklinga. Þessi aukna næmi fyrir matseðli ásamt minni DA D2 viðtökum gæti gert mat að áberandi styrkingu fyrir áráttuát og offituhættu [10]. Þessar rannsóknarniðurstöður benda til þess að fjölmargir heilarásir raskist vegna offitu og fíkniefna og að forvarnir og meðferð offitu kunni að njóta góðs af aðferðum sem miða að bættri DA virkni.

Lindblom o.fl. [13] greint frá því að megrun oft sem stefna til að draga úr líkamsþyngd bresti oft þar sem það veldur þrá í matnum sem leiðir til bingings og þyngdar aftur. Þeir eru einnig sammála um að vísbendingar frá nokkrum línum af rannsóknum bendi til þess að sameiginlegir þættir séu í taugareglugerð matar og eiturlyfja. Lindblom o.fl. [13] magngreindi tjáningu átta gena sem tóku þátt í DA-merki á heila svæðum sem tengjast mesolimbic og nigrostriatal DA kerfinu hjá karlkyns rottum sem voru undirgangnir langvarandi fæðutakmörkun með því að nota magn rauntíma fjölliðu keðjuverkunar. Þeir fundu að mRNA magn týrósínhýdroxýlasa og dópamín flutningafyrirtækisins á ventral tegmental svæðinu voru sterklega aukin með takmörkun matvæla og samhliða DAT upp reglugerð á próteinmagni í skelinni á NAc kom einnig fram með megindlegri autoradiography. Að þessi áhrif komu fram eftir langvarandi frekar en bráða fæðutakmörkun bendir til þess að næming á dópamínleiðinni í mesólimbi gæti hafa átt sér stað. Þannig getur næming hugsanlega vegna aukinnar úthreinsunar utanfrumu dópamíns frá NAc skelinni verið ein af undirliggjandi orsökum fæðuþráarinnar sem hindra samræmi mataræðisins. Þessar niðurstöður eru í samræmi við fyrri niðurstöður Patterson o.fl. [14]. Þeir sýndu fram á að beint innrennsli insúlíns í mænuvökva leiddi til hækkunar á mRNA stigum fyrir DAT endurupptöku flutningsaðila. Í 24- til 36 klukkustunda rannsókn á sviptingu matvæla var notuð hybridization á staðnum til að meta magn DAT mRNA hjá rottum með sviptingu matvæla (hypoinsulinemic). Stig voru á dreifbýlissvæðinu / substantia nigra pars compacta, sem minnkaði marktækt og benti til þess að hægt væri að ná fram hófsemi DAT aðgerða með næringarástandi, föstu og insúlíni. Ifland o.fl. [15] þróaði þá tilgátu að unnar matvæli með mikinn styrk sykurs og önnur hreinsuð sætuefni, hreinsuð kolvetni, fita, salt og koffein séu ávanabindandi efni. Aðrar rannsóknir hafa metið salt sem mikilvægan þátt í hegðun matarleitar. Roitman o.fl. [16] bendir á að aukin sending DA í NAC sé í tengslum við áhugasama hegðun, þar með talið Na matarlyst. DA sending er mótuð af DAT og gæti gegnt hlutverki í áhugasömum hegðun. Í námi sínu in vivo, öflug lækkun á upptöku DA með DAT í NAc rottunni var tengd við Na-matarlyst af völdum Na-eyðingar. Minnkuð DAT virkni í NAc kom fram eftir vitro Aldósterónmeðferð. Þannig getur minnkun á DAT virkni, í NAc, verið afleiðing beinnar verkunar Aldósteróns og getur verið vélbúnaður þar sem Na-eyðing örvar myndun aukinnar NAc DA sendingar við Na lyst. Aukin NAc DA getur verið hvetjandi eign Na-tæma rottunnar. Frekari stuðningur við hlutverk saltaðs mats sem mögulegs ofnæmis (matar) ofbeldis hefur leitt af sér „The Salted Food Addiction tilgátan“ eins og lagt var til af Cocores og Gold [17]. Í tilraunaverkefni, til að ákvarða hvort saltað matvæli virka eins og vægur ópíatörvi sem ýtir undir overeating og þyngdaraukningu, komust þeir að því að ópíat háð hópur þróaði 6.6% aukningu á þyngd við ópíatuppsöfnun sem sýndi sterkan val á saltum mat. Byggt á þessum og öðrum bókmenntum [18] þeir leggja til að Salted Food geti verið ávanabindandi efni sem örvar ópíat og DA viðtaka í umbun og ánægjustöð heilans. Að öðrum kosti geta val, hungur, hvöt og þrá eftir „bragðgóð“ saltfóðri verið einkenni fráhvarfs ópíata og ópíatlíkra áhrifa af saltum mat. Bæði saltur matur og fráhvarf á ópíatum örva Na-matarlystina, leiða til aukinnar kaloríuinntöku, ofeldis og sjúkdóma sem tengjast offitu.

Fara til:

Dópamínvirka heila

Dópamín D2 viðtaka gen (DRD2)

Þegar synaptic, DA örvar DA viðtaka (D1 – D5), einstaklingar upplifa streituskerðingu og tilfinningar um vellíðan [19]. Eins og áður hefur komið fram miðlar mesóbútólólimbískur dópamínvirkur leið styrking bæði óeðlilegra umbana og náttúrulegra umbana. Náttúrulegir drifar eru styrktir lífeðlisfræðilegir drifir eins og hungur og æxlun á meðan óeðlileg umbun felur í sér ánægju af áunninni lærðri ánægju, hedonic skynjun eins og þeim sem eru unnar úr eiturlyfjum, áfengi, fjárhættuspilum og annarri hegðun sem tekur áhættu [8,20,21].

Eitt athyglisvert DA gen er DRD2 genið sem er ábyrgt fyrir myndun DA D2 viðtaka [22]. Sameindarform DRD2 gensins (A1 á móti A2) ákvarðar fjölda viðtakanna á staðamótum og hypodopaminergic virkni [23,24]. Nokkur skammtur af DA viðtökum tilhneigir einstaklinga til að leita að einhverju efni eða hegðun sem örvar dópamínvirka kerfið [25-27].

DRD2 genið og DA hafa lengi verið tengd laun [28] þrátt fyrir deilur [3,4]. Þrátt fyrir að Taq1 A1 samsætan í DRD2 geninu hafi verið tengd mörgum taugasjúkdómum og í upphafi alvarlegri áfengissýki, er það einnig tengt öðrum fíkniefnum og ferli, svo og Tourettes heilkenni, mikil nýmæli sem leita að hegðun, athyglisbrestur ofvirkni (ADHD), og hjá börnum og fullorðnum, með samsýki andfélagsleg persónuleikaröskun [28].

Þó að þessi grein muni einbeita sér að því að fíkniefni og matur séu ávanabindandi gagnkvæmni, og hlutverk DA erfðafræði og virkni í fíkn, til heilla, munum við fara stuttlega yfir hugtak okkar sem snýr að erfðafræðilegum forföllum margra fíkna. „Reward Deficiency Syndrome“ (RDS) var fyrst lýst í 1996 sem fræðilegum erfðaspá fyrir áráttu, ávanabindandi og hvatvís hegðun með þeim skilningi að DRD2 A1 erfðafræðilega afbrigðið tengist þessari hegðun [29-32]. RDS felur í sér ánægju eða umbunarkerfi sem treysta á DA. Hegðun eða aðstæður sem eru afleiðing DA mótstöðu eða eyðingu eru einkenni RDS [30]. Lífefnafræðileg umbunaskortur einstaklinga getur verið vægur, afleiðing ofnæmis eða streitu eða alvarlegri, afleiðing af DA skorti byggður á erfðafræðilegri förðun. RDS eða gegn umbunaleiðum hjálpa til við að útskýra hvernig tiltekin erfðafræðileg frávik geta leitt til flókinnar afbrigðilegrar hegðunar. Það getur verið algeng taugalíffræði, taugakerfi og taugafræði, fyrir fjölda geðraskana og margfaldra fíkna. Það er vel þekkt að eiturlyf misnotkun, áfengi, kynlíf, matur, fjárhættuspil og árásargjarn spennuleysi, reyndar jákvæðustu styrkingarvaldar, valda örvun og losun taugafrumna á heila DA og geta dregið úr neikvæðum tilfinningum. Óeðlileg þrá er tengd við lága DA aðgerðir [33]. Hér er dæmi um hvernig flókin hegðun getur verið framleidd með sérstökum erfðavísum. Skortur á til dæmis D2 viðtökunum sem afleiðing þess að hafa A1 afbrigðið af DRD2 geninu [34] getur haft tilhneigingu til að einstaklingar séu í mikilli hættu á þrá sem hægt er að fullnægja með margvíslegum ávanabindandi, hvatvísum og áráttuhegðun. Hægt væri að bæta þennan skort ef einstaklingurinn væri með aðra fjölbreytni í til dæmis DAT geninu sem leiddi til of mikillar fjarlægingar DA úr samlíkingunni. Að auki tæmir notkun efna og óheiðarlegur hegðun DA. Þannig getur RDS komið fram í alvarlegum eða vægum formum sem eru afleiðing lífefnafræðilegrar vanhæfis til að öðlast umbun frá venjulegum hversdagslegum athöfnum. Þrátt fyrir að mörg gen og fjölbreytni hafi tilhneigingu einstaklinga til óeðlilegrar DA-aðgerðar, þá skortir burðarefni Taq1 A1 samsætu DRD2 genið næga DA viðtaka staði til að ná nægilegri DA næmi. Þessi DA halli á umbunarsíðu heilans getur valdið óheilbrigðum matarlyst og þrá. Í meginatriðum leita þeir eftir efni eins og áfengi, ópíötum, kókaíni, nikótíni, glúkósa og hegðun; jafnvel óeðlilega árásargjarn hegðun sem vitað er að virkjar dópamínvirka ferla og veldur fríðinda losun DA við NAC. Nú eru vísbendingar um að fremri cingulate heilaberki geti verið þátttakandi í aðgerðum og áreynsla byggðri ákvarðanatöku en ekki NAC.35-37] og síða um bakslag.

Skerting á DRD2 geninu eða í öðrum DA viðtaka genum, svo sem DRD1 sem er þátttakandi í meltingarfærum og svo kölluð eðlileg heilastarfsemi, gæti að lokum leitt til taugasjúkdóma, þar með talið fráviks lyfja og matarleitar hegðunar. Sýnt hefur verið fram á að misnotkun fæðingar hjá þunguðum konum hefur djúpstæð áhrif á taugakemískt ástand afkvæma. Má þar nefna etanól [38]; kannabis [39]; heróín [40]; kókaín [41]; og fíkniefnamisnotkun almennt [42]. Nú síðast Novak o.fl. [43] skiluðu sterkum gögnum sem sýndu að óeðlileg þroski taugafrumna í legi er hluti af meinafræði sem liggur að baki helstu geðsjúkdómum. Höfundarnir greindu vanþróað genanet (snemma) hjá rottum sem skortir mikilvægar stígandi viðtakaleiðir (merkjasendingar). Eftir tvær vikur eftir fæðingu er netinu stjórnað af og skipt út fyrir net þroskaðra gena sem tjá stríði-sértæk gen, þar á meðal DA D1 og D2 viðtaka, og veita þessum taugafrumum hagnýtingu þeirra og svipgerðareinkenni. Þess vegna getur þessi þroskaskipti, bæði hjá rottum og mönnum, hugsanlega verið næmur fyrir truflun vaxtar vegna umhverfisþátta eins og ofvaxandi fæðu, svo sem salti og misnotkun fíkniefna.

Dopamine flutningsmaður (DAT)

DA flutningsaðilinn (einnig DA virkur flutningsmaður, DAT, SLC6A3) er himnuspennandi prótein sem dælir taugaboðefnum DA úr synapse aftur í cýtósól sem aðrir þekktir flutningatæki benda DA og noradrenalíni í taugafrumum til seinna geymslu og síðari losunar [44].

DAT próteinið er kóðað með geni sem staðsett er á litningi manna 5, það er um það bil 64 kbp langt og samanstendur af 15 kóðar exon. Nánar tiltekið er DAT genið (SLC6A3 eða DAT1) staðrað fyrir litning 5p15.3. Þar að auki er VNTR fjölbreytni innan 3 ′ svæðisins sem ekki er um að kóða DAT1. Erfðafjölbreytni í DAT geninu sem hefur áhrif á magn próteins sem gefið er til kynna er sönnun fyrir tengslum milli og DA tengdra kvilla og DAT [45]. Það er vel staðfest að DAT er aðal fyrirkomulagið sem hreinsar DA frá samsöfnun, nema í forstilla heilaberki þar sem endurupptöku DA felur í sér noradrenalín [46,47]. DAT lýkur DA merkinu með því að fjarlægja DA úr samstillta klofanum og setja það í nærliggjandi frumur. Mikilvægt er að nokkrir þættir umbunar og vitsmuna eru hlutverk DA og DAT auðveldar stjórnun á DA merkjum [48].

Það er athyglisvert að DAT er óaðskiljanlegur himnaprótein og er talinn einkennisbúi og samflutningsmaður sem flytur DA frá synaptic klofinu yfir fosfólípíðfrumuhimnuna með því að tengja hreyfingu þess við hreyfingu Na jóna niður rafefnafræðilega hallann (auðveldara dreifingu) og inn í klefann.

Ennfremur krefst DAT aðgerð röð bindingar og samflutnings tveggja Na jóna og eins klóríðjóns með DA undirlaginu. Drifkrafturinn fyrir DAT-miðlaða endurupptöku DA er jón styrkur halli sem myndast af himnunni Na + / K + ATPase [49].

Sonders o.fl. [50] metið hlutverk hins víða viðurkennda líkans fyrir flutning monoamins flutnings. Þeir komust að því að eðlileg monoamine flutningsaðgerð krefst settra reglna. Til dæmis verða Na-jónir að bindast utanfrumu lén flutningsaðila áður en DA getur bundist. Þegar DA hefur bindst, gengur próteinið í gegnum breytingu sem gerir bæði Na og DA kleift að losa sig við innanfrumu hlið himnunnar. Fjöldi lífeðlisfræðilegrar rannsókna hefur staðfest að DAT flytur eina sameind taugaboðefnis yfir himnuna með einum eða tveimur Na-jónum eins og öðrum monoamine flutningsmönnum. Neikvæðar hlaðnar klóríðjónir eru nauðsynlegar til að koma í veg fyrir uppbyggingu jákvæðs hleðslu. Þessar rannsóknir notuðu geislavirkt merkt DA og hafa einnig sýnt að flutningshraði og stefna eru algjörlega háð Na stiginu [51].

Þar sem það er vel þekkt að mörg misnotkun lyfja valda losun á taugafrumum DA [52], DAT gæti haft hlutverk í þessum áhrifum. Vegna þéttrar tengingar himnulíkansins og Na hallans geta breytingar sem framkallaðar af hreyfingu himna geta haft áhrif á flutningshraða verulega. Að auki getur flutningsmaðurinn lagt sitt af mörkum til að losa DA þegar taugafruman afskautar [53]. Í meginatriðum, eins og bent var á af Vandenbergh o.fl. [54] DAT próteinið stjórnar DA-miðluðu taugaboðefni með því að safna hratt DA sem hefur losnað í samlíkinguna.

Upprunaleg DAT himnafræðin var upphaflega fræðileg, ákvörðuð á grundvelli vatnsfælna röðagreiningar og svipaðri GABA flutningsaðila. Upphafsspá Kilty o.fl. [55] af stórum utanfrumu lykkju milli þriðja og fjórða af tólf himnulénum var staðfest af Vaughan og Kuhar [56] þegar þeir notuðu próteasa, til að melta prótein í smærri brot og glýkósýleringu, sem er aðeins á utanfrumugöngum, til að sannreyna flesta þætti DAT uppbyggingarinnar.

DAT hefur fundist á svæðum í heila þar sem er dópamínvirka rafrásir, þessi svæði eru með legslímubólgu, mesolimbic og nigrostriatal ferli [57]. Kjarnarnir sem mynda þessar leiðir hafa mismunandi tjáningarmynstur. DAT fannst ekki í neinum samstilltum klofningi sem bendir til þess að endurupptöku DA eftir fóstur eigi sér stað utan virkju svæðanna eftir að DA hefur dreifst frá klofningi.

Tveir samsætur, 9 endurtekning (9R) og 10 endurtekning (10R) VNTR geta aukið hættuna á RDS hegðun. Tilvist 9R VNTR hefur tengst áfengissýki og röskun á notkun efna. Sýnt hefur verið fram á að það eykur umritun DAT próteins sem leiðir til aukinnar úthreinsunar á synaptic DA, sem leiðir til lækkunar á DA og DA virkjun á postsynaptic taugafrumum [58]. Samtímis endurtekningar á DAT hafa verið tengdar viðkvæmni fyrir umbun og mikla hættu á athyglisbresti (ADHD) hjá börnum og fullorðnum [59,60]. 10-endurtaka samsætan hefur lítið en marktækt samband við ofvirkni-hvatvísi (HI) einkenni [61].

Fara til:

Kortleggja verðlaun gen og RDS

Stuðningur við hvatvísi einstaklinga sem búa yfir dópamínvirku genafbrigði og öðrum taugaboðefnum (td DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) er dregið af fjölda mikilvægra rannsókna sem sýna fram á erfðaáhættu fyrir hegðun sem leitað er að eiturlyfjum á grundvelli samtengingar- og tengingarannsókna sem hafa áhrif á þessar samsætur sem forvarnaráhættu sem hafa áhrif á mesókortikólimbíska kerfið (Tafla 1). Rannsóknarstofa okkar í tengslum við LifeGen, Inc. og Dominion Diagnostics, Inc. sinnir rannsóknum á tólf völdum miðstöðvum í Bandaríkjunum til að staðfesta fyrsta einkaleyfi sem hefur verið einkaleyfi til að ákvarða erfðaáhættu sjúklings fyrir RDS sem kallast Genetic Addiction risk score ™ ( GARS).

Table1

Umbunargerðir frambjóðenda og RDS - (sýnataka).
Fara til:

Sendu næsta handrit og fáðu forskot á OMICS Group

Fara til:

Einstök lögun

  • Notendavæn / möguleg vefsíðutenging á pappír þínum á leiðandi tungumál 50 heimsins
  • Hljóðútgáfa birt blaðs
  • Stafrænar greinar til að deila og kanna
Fara til:

Sérstakir eiginleikar

  • 250 dagbókir um opinn aðgang
  • Ritstjórn 20,000
  • 21 daga hröð endurskoðunarferli
  • Vönduð og fljótleg ritstjórn, endurskoðun og ritvinnsla
  • Verðtrygging hjá PubMed (að hluta), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus og Google Fræðasetri o.fl.
  • Samnýtingarvalkostur: Félagslegt net virkt
  • Höfundar, gagnrýnendur og ritstjórar verðlaunaðir með vísindalegum áskriftum á netinu
  • Betri afsláttur fyrir síðari greinar þínar

Sendu handritið inn á: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Fara til:

Acknowledgments

Höfundarnir meta ritstjórnargreinar sérfræðingsins frá Margaret A. Madigan og Paula J. Edge. Við þökkum ummæli Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith og Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman er styrkþegi frá National Institute of Health, NIAAA RO1-AA07112 og K05-AA00219 og Medical Research Service í bandaríska öldungamálaráðuneytinu. Við viðurkennum einnig tilfelli skýrslunnar frá Karen Hurley, framkvæmdastjóra National Institute of Holistic Addiction studies, North Miami Beach í Flórída. Þessi grein var að hluta til studd af stórmeistara sem veitt var Path Foundation NY frá Life Extension Foundation.

Fara til:

Neðanmálsgreinar

Þetta er opinn aðgangur grein sem dreift er samkvæmt skilmálum Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaðan notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er, að því tilskildu að upphaflegir höfundar og heimildir séu lögð fram.

Hagsmunaárekstur Kenneth Blum, doktor., Hefur fjölda bandarískra og erlendra einkaleyfa sem tengjast greiningu og meðferð RDS, sem hefur eingöngu fengið leyfi til LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island ásamt LifeGen, Inc., taka virkan þátt í viðskiptaþróun GARS. John Giordano er einnig samstarfsaðili í LifeGen, Inc. Það eru engir aðrir hagsmunaárekstrar og allir höfundar lásu og samþykktu handritið.

Fara til:

Meðmæli

1. Blum K, Payne J. Áfengi & ávanabindandi heili. Simon & Schuster Free Press; New York og London: 1990. með.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Líkanagerð á líkamsrækt á dópamíni D2 og D3 viðtaka: fágun sameindafræðinnar og mat á bryggju. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Dularfulla hvatningaraðgerðir mesólimbísks dópamíns. Taugafruma. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. streita og fíkn. Í: Brownell Kelly D., Gold Mark S., ritstjórar. Matur og fíkn: Alhliða handbók. Oxford University Press; New York: 2012. bls. 59-66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, o.fl. Kynlíf, eiturlyf og rock 'n' roll: tilgáta um algeng mesolimb virkjun sem hlutverk verðlauna fjölbreytileika gena. J geðlyfja lyf. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Gull MS. Frá náttborðinu að bekknum og aftur til baka: 30 ára saga. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gull MS. Samband misnotkunarlyfja og át. Í: Brownell Kelly D., Gold Mark S., ritstjórar. Matur og fíkn: Alhliða handbók. Oxford University Press; New York: 2012. bls. 254-265.
8. Blum K, Gull MS. Neuro-efnavirkjun á heilablóðfalli, mesó-limbic rafrásir tengist forvarnir gegn afturfalli og eiturverkjum: Tilgáta. Með Hypotheses. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunar- og taugafræðileg áhrif af hléum, mikilli sykursnotkun. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Myndgreining á dópamínleiðum heila: afleiðingar fyrir skilning á offitu. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Offita og fíkn: taugalíffræðileg skörun. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Hlutverk ghrelin í matarlaun: áhrif ghrelin á sjálfsstjórnun súkrósa og mesólimbísk dópamín og asetýlkólínviðtaka genatjáningu. Fíkill Biol. 2012;17: 95-107. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, o.fl. Hækkaði mRNA gildi týrósínhýdroxýlasa og dópamín flutnings í VTA karlrottna eftir langvarandi fæðutakmörkun. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, o.fl. Matarskortur dregur úr mRNA og virkni rottu dópamín flutningsaðila. Neuroendocrinology. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, o.fl. Hreinsaður fíkniefni: klassískt efnaskiptavandamál. Með Hypotheses. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Natríumþurrð og aldósterón minnka virkni dópamínflutnings í kjarnaumbúðum en ekki striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gull MS. The Salted Food Addiction Tilgáta getur útskýrt overeating og offitu faraldur. Með Hypotheses. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dópamín og natríum matarlyst: blokkar bæla svíndrykkju af NaCl lausnum í rottunni. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Streita, aðgreining á umbunaleiðum lyfja og umskipti í fíkniefnafræði. Er J geðlækningar. 2007;164: 1149-1159. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Andstæðingur CRF viðtaka kemur í veg fyrir að halli sé á virkni heila í tengslum við útfellingu nikótín fráhvarf hjá rottum. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gull MS. Geðsjúkdómafræði sem stafar af vímuefnavanda. Í: Gold MS, Slaby AE, ritstjórar. Tvöföld greining í misnotkun efna. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. bls. 205 – 220.
22. Olsen CM. Náttúruleg umbun, taugagrep og fíkn án lyfja. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, o.fl. Klónun og tjáning á rottum D2 dópamínviðtaka cDNA. Nature. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, o.fl. Samtök tengd dópamíni D2 viðtaka geni við alkóhólisma. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Allelic samtenging D2 dópamín viðtaka genið með viðtaka bindandi einkenni í alkóhólisma. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Tjáning og dreifing dópamínviðtaka breytist á virkan hátt hjá rottukjarna uppsöfnunarmanna eftir að hafa verið tekinn úr sjálfsstjórnun kókaíns. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Ávanabindandi gen og tengslin við offitu og bólgu. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
28. Noble EP. D2 dópamínviðtaka gen við geðrænum og taugasjúkdómum og svipgerðir þess. Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, o.fl. D2 dópamínviðtaka genið sem ákvarðar umbun skortheilkenni. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Tengsl milli dópamínvirka taugasendingar, alkóhólisma og Reward Deficiency heilkenni. Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Fíkn og heila umbun og andstæða vegi. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. „Liking“ og „wanting“ tengt Reward Deficiency Syndrome (RDS): tilgáta um mismunandi svörun í heila umbunarbrautum. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, o.fl. Virkjun í stað þess að hindra mesólimbísk dópamínvirka umbunarkerfi er ákjósanleg breyting við langtímameðferð á umbunarskortsheilkenni (RDS): athugasemd. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. TaqI A1 samsætan úr dópamíni D2 viðtaka geninu og alkóhólisma í Brasilíu: tengsl og samspil við streitu og forðast skaða vegna alvarleika spá. Er J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Sálfræðilegir þættir dópamínvirkra fjölbreytileika gena á unglingsárum og ungum fullorðinsárum. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, o.fl. Samanburður á hlutverki fremri cingulate barka og 6-hydroxydopamine nucleus accumbens sársauka við ákvarðanatöku sem byggir á aðgerðum. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, o.fl. Eru dópamínvirk gen sem taka þátt í tilhneigingu til meinafræðilegs árásargirni? Tilkynnt um mikilvægi „ofur eðlilegra eftirlits“ í geðrannsóknum á flóknum hegðunarröskunum. Með Hypotheses. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, o.fl. Áhrif útsetningar fyrir hóflegu magni af etanóli við þroska heila á fæðingu á tindarlengd, útibú og þéttleika hryggs í kjarna accumbens og ristils á bakinu hjá fullorðnum rottum. Áfengi. 2012;46: 577-584. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Útsetning frá móður fyrir CB1 kannabínóíð örvandi WIN 55212-2 framleiðir öflugar breytingar á hreyfiflutningi og eðlisfræðilegum eiginleikum Purkinje taugafrumna í heila hjá rottum afkvæmi. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis getur falið í sér óbein vansköpun af völdum heróíns sem hefur orðið fyrir heróíni? Með Hypotheses. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Meðgöngubót vegna kókaíns breytir kókaínlaun. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuro myndataka barna eftir útsetningu fyrir fæðingu. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Þroskun á fæðingu felur í sér skiptingu í genatjáninganetum, fylgt eftir með mergbæingaratburði: Afleiðingar fyrir taugasjúkdóma. Synapse. 2013;67: 179-188. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Dópamínflutningsgeni manna: genasamtök, eftirlitsstjórnun og hugsanleg þátttaka í taugasálfræðilegum kvillum. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, o.fl. Tilbrigði af breytilegum fjölda endurtekinna raða á tandem á 3′-ósönnuðu svæði frumdópamín flutningsgena sem hefur áhrif á tjáningu fréttaritara. Taugakvilli Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dópamínupptaka í gegnum noradrenalín flutningatæki á heilasvæðum þar sem lítið magn af dópamínflutningafyrirtækinu er: vísbendingar um berja músalínur. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Sértækt hlutverk catechol-O-metýltransferasa í yfirfalli dópamíns innan forstilla heilabarka og ristils á baki. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Spá fyrir umbun fyrir dópamín taugafrumum. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Mónóamínflutningamenn í plasma: uppbygging, stjórnun og virkni. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh þingmaður, Amara SG. Margfeldi jónaleiðni manna dópamín flutningsaðila: aðgerðir dópamíns og geðörvandi lyfja. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Fyrirmynd um natríumháð dópamínupptöku í rottum synaptosomes. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Hlutverk dópamíns í fíkniefnamisnotkun séð frá sjónarhóli hlutverks þess í hvatningu. Lyf Alkóhól Afhending. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, o.fl. Flúrljómandi dópamínskjálfti leysir einstaka dópamínvirka samstillingu og virkni þeirra í heila. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Sameind klónun taugaboðaflutningsgena: handan kóða svæðis cDNA. Aðferðir Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Klónun og tjáning á kókaínviðkvæmum dópamín flutningsaðila rottum. Science. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dópamín flutningsbundill bindandi lén. Uppbyggingar- og hagnýtur eiginleikar í ljós með takmörkuðu próteingreiningu. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, o.fl. Magngreining dópamínflutnings í heila manna með því að nota PET með 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Tengsl SLC6A3 VNTR 9 endurtaka samsætu og áfengissýki - meta-greining. Áfengislínur Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, o.fl. Samband milli umbunartengdrar örvunar í ventral striatum og næmni fyrir umbun fyrir eiginleikum er stjórnað af arfgerð dópamínflutningsaðila. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, o.fl. Klínískar og sameindar erfðamerkingar ADHD hjá börnum. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, o.fl. Metagreining á tengingarannsóknum milli 10 endurtekinna samsætis VNTR fjölmyndunar í 3′-UTR dópamín flutningsgena og ofvirkni í athyglisbresti. Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Auðkenning og einkenni ANKK1: skáldsaga kínasa gen sem er nátengt DRD2 á litningabandi 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. D2 dópamínviðtaka genið sem er spá fyrir áráttusjúkdóm: setning Bayes. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, o.fl. Dópamínvirkar stökkbreytingar: innan fjölskyldu samtenging og tenging í fjölföldu áfengisfíkn fjölskyldum Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, o.fl. Hafa áfengisháðir einstaklingar með DRD2 A1 samsætu aukna hættu á afturfalli? Flugmannsrannsókn. Áfengisalkóhól. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, o.fl. Samtenging dópamíns D2 viðtaka gena við áfengisfíkn: haplótýpur og undirhópar alkóhólista sem lykilatriði til að skilja viðtaka. Pharmacogenet Genomics. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Þrívíddar persónuleikar og fjölbreytni Dopamine D2 viðtaka meðal heróínfíkla. Biol Res Hjúkrunarfræðingar. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Uppbyggingar- og virkni einkenni dópamíns D4 viðtakans. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, o.fl. Félagsrannsókn á fjölbrigði á kynningarfyrirtækinu DRD4 við geðklofa, þunglyndi og heróínfíkn. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, o.fl. Áhrif fjölbreytileika gena frambjóðenda á ofvirkni og athyglisbrest. Geðræn vandamál. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-greining á tengslum milli 7-endurtaka samsætu dópamín D (4) viðtaka gena og ofvirkni röskun. Er J geðlækningar. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Félagarannsóknir á dópamíni D4 viðtaka geni úr 3 hjá sjúklingum með áfengisfíkn. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, o.fl. Umfram dópamín D4 viðtaki (D4DR) exon III sjö endurtaka samsætu hjá einstaklingum sem eru háðir ópíóíðum. Mol geðlækningar. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR fjölbreytileiki fyrir dópamín flutning genið (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR fjölbrigði serótónín flutnings og dópamín flutningsgena hjá karlkyns ópíatfíklum. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, o.fl. Haplotypes af dópamíni og serótónín flutningsgenum eru tengd andfélagslegum persónuleikaröskun hjá alkóhólista. Geðlæknir Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, o.fl. Samtök athyglisbrestar og dópamín flutningsgensins. Er J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, o.fl. Samtenging arfgerðar dópamínflutningsaðila við truflandi hegðunarraskanir í átta ára lengdar rannsókn á börnum og unglingum. Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, o.fl. Skert dópamínviðtaka sem millistig svipgerð í áfengisfíkn og hlutverk COMT Val158Met og DRD2 Taq1A arfgerða. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, o.fl. Félagsrannsókn á virkni catechol-O-metýltransferasa (COMT) Val108 / 158Met fjölbrigði og sjálfsvígstilraunum hjá sjúklingum með áfengisfíkn. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, o.fl. Tengsl milli nýjungar Leitar að ópíatháðum sjúklingum og catechol-O-metýltransferasa Val (158) Met fjölbreytni. Compr geðlækningar. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, o.fl. Catechol-O-methyl transferase Val158Met fjölbreytileiki og næmi fyrir kannabisfíkn. Am J réttar Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, o.fl. Áhrif serótónínflutningsaðila (5-HTTLPR) og α2A-adrenviðtaka (C-1291G) arfgerða á notkun lyfsins hjá börnum og unglingum: rannsókn á lengd. Psychopharmacology (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, o.fl. Fjölbrigði serótónín flutningsaðila (5-HTTLPR) spáir þróun áfengisnotkunar unglinga. Lyf Alkóhól Afhending. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Erfðabreytileiki í serótónín flutningsgeninu (5-HTTLPR, rs25531) hefur áhrif á verkjastillandi svörun við skammverkandi ópíóíðinu Remifentanil hjá mönnum. Molverkur. 2009;5: 37. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, o.fl. Fjölbreytni manna á ópíóíðviðtaka (OPRM1 A118G) tengist mús-ópíóíðviðtaka í heila hjá reykingamönnum. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Tengsl milli fjöl ósamfellingar mús ópíóíðviðtaka gena og kínverskra heróínfíkla. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, o.fl. Aukin rekja má áhættu sem tengist virkni mú-ópíóíð viðtaka genafbrigðamyndunar í tengslum við áfengisfíkn í Mið-Svíþjóð. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Etanólneysla og umbun minnkar hjá mu-opiate viðtaka músum. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Félagsrannsókn á dópamíni D2, D4 viðtaka geni, GABAA viðtaka beta-eininga geni, fjölmyndun serótónínflutningsgena með alkóhólista börnum í Kóreu: frumrannsókn. Áfengi. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Langvarandi etanólmeðferð reglir upp GABA viðtaka beta undireiningartjáningu. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Áfengistengdar væntingar eru tengdar D2 dópamínviðtaka og GABAA viðtakanum beta3 genareiningunni. Geðræn vandamál. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, o.fl. GABA (A) viðtaki beta 3 undireiningar gen og geðsjúkdómur hjá sjúklingum eftir áfallastreituröskun. Geðræn vandamál. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, o.fl. D2 dópamínviðtaka og GABA (A) viðtaki beta3 undireininga gen og áfengissýki. Geðræn vandamál. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Ofbeldi og vanræksla barna, MAOA og geðheilsuárangur: tilvonandi skoðun. Biol geðdeildarfræði. 2012;71: 350-357. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, o.fl. Gen × sjúkdóms milliverkanir á gráu efni utan svigrúm við kókaínfíkn. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, o.fl. MAOA arfgerð, fjölskyldutengsl og kynferðisleg misnotkun í tengslum við áfengisneyslu unglinga. Fíkill Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, o.fl. Tengsl milli fjölbreytileika í genum dópamíns taugaboðefna og verkjasvörunar hjá heilbrigðum mönnum. Verkir. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, o.fl. Geðsjúkdómur, PCL-R og MAOA arfgerð sem spá fyrir um ofbeldisfullar endurtekningar. Geðræn vandamál. 2011;185: 382-386. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, o.fl. Serotonin flutningsmaður (5-HTTLPR) og mónóamínoxíðasa (MAOA) örvun fjölbreytni hjá konum með alvarlega áfengissýki. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. MAOA-uVNTR fjölbreytni í brasilísku úrtaki: frekari stuðningur við tengsl við hvatvís hegðun og áfengisfíkn. Er J Með Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, o.fl. Milliverkanir DRD3 og BDNF genafbrigðanna við undirtegund geðhvarfasjúkdóm. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, o.fl. Hlutverk dópamíns D3 viðtaka í basal nociception reglugerð og við morfín völdum þol og fráhvarf. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, o.fl. Dopamine D3 viðtakinn gegnir mikilvægu hlutverki í áfengisleit og bakslagi. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, o.fl. Ser9Gly fjölbreytni í dópamíni D3 viðtaka geninu (DRD3) og P300 möguleikum sem tengjast atburði. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, o.fl. Tengsl milli dópamínviðtaka D3 gena BalI fjölbreytni og vitsmunalegs hvatvísis hjá áfengisháðum körlum. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, o.fl. Einsleitni við dópamín D3 viðtaka gen tengist ópíatfíkn. Mol geðlækningar. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, o.fl. Ópíatlík áhrif sykurs á genatjáningu á umbunarsvæðum rottuheilans. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Tilkomum DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, o.fl. Einsleitni við dópamín DRD3 viðtaka gen í kókaínfíkn. Mol geðlækningar. 1999;4: 484-487. [PubMed]