Dópamín taugafrumur mótaðu tauga kóðun og tjáningu á þunglyndi tengdum hegðun (2012)

Mikil þunglyndi einkennist af fjölbreyttum niðurbrotseinkennum sem fela í sér vonleysi og anhedonia¹. Dopamín taugafrumur þátt í verðlaun og hvatning^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} eru meðal margra taugaþátta sem hafa verið talin vera viðeigandi¹⁰, og ákveðnar meðferð gegn þunglyndislyfjum, þ.mt lyfjum og heilaörvunarmeðferð, geta haft áhrif á flókið dópamínkerfi. Hingað til hefur ekki verið mögulegt að prófa þessa tilgátu beint, jafnvel í dýraformum, þar sem fyrirliggjandi lækningastarfsemi er ekki hægt að beina sérstaklega að dópamín taugafrumum. Hér rannsakaðum við beint orsakavaldarframlag skilgreindra dopamín taugafrumna til fjölvíða þunglyndis svipaðra einkenna sem orsakast af langvarandi vægum streitu, með því að samþætta hegðunar-, lyfjafræðilega, sjónfræðilega og rafeindafræðilega aðferðir í frjálsum hreyfanlegum nagdýrum. Við fundum að tvíhliða eftirlit (hömlun eða örvun) tiltekinna midbrain dópamín taugafrumna strax og tvívegis mótast (örvar eða léttir) margar óháðir þunglyndis einkenni sem stafar af langvarandi streitu. Með því að rannsaka umferðaröryggisáhrif þessara áhrifa kom fram að optogenetic ráðning þessara dópamín taugafrumna breytir breytingu á taugaþekjunni á þunglyndi tengdum hegðun í niðurfelldum kjarna accumbens af hreyfanlegum nagdýrum, sem bendir til þess að ferli sem hafa áhrif á þunglyndiseinkenni geta haft áhrif á breytingar á tauga kóðun aðgerða í útlimum rafrásir.