Dópamín stjórnar nálgun-forðast í mannlegri skynjun-leit (2015)

Bakgrunnur: Leitar að tilfinningum er eiginleiki sem er mikilvægur varnarleysi fyrir margvíslegar geðsjúkdómaefni með miklum félagslegum kostnaði. Hins vegar er litlu skilið hvorki um fyrirkomulagið sem liggur að baki hvatningu til ákafrar skynjunarreynslu eða taugafarmafræðilegri mótun þeirra hjá mönnum.

aðferðir: Hér metum við fyrst skáldsöguhyggju til að kanna tilfinningarleit hjá mönnum. Þetta próf reynir að hve miklu leyti þátttakendur velja annaðhvort að forðast eða gefa sjálfan sig ákaflega áþreifanlegt áreiti (væg raförvun) sem er réttrétt til frammistöðu í einföldu efnahagslegu ákvarðanatökuverkefni. Næst rannsökum við í mismunandi hópi þátttakenda hvort þessi hegðun er viðkvæm fyrir meðhöndlun Dopamine D2 viðtaka með því að nota innan einstaklinga, lyfleysustýrða, tvíblinda hönnun.

Niðurstöður: Í báðum sýnum kusu einstaklingar með hærri sjálfsskýrslu tilfinningar sem sóttu meira hlutfall vægt raförvunartengd áreiti, jafnvel þegar þetta fól í sér fórn peningalegs ávinnings. Útreikningur reiknilíkans ákvarðaði að fólk sem úthlutaði auknu jákvæðu efnahagslegu gildi fyrir vægt raförvunartengd áreiti sýndi hraða svörunar þegar þeir velja þetta áreiti. Aftur á móti sýndu þeir sem sýndu neikvætt gildi hægari svör. Þessar niðurstöður eru í samræmi við þátttöku lágstigs aðferðarferla. Ennfremur lækkaði D2 mótlyfið haloperidol sértækt viðbótarhagslegt gildi sem var úthlutað á vægt raförvunartengd áreiti hjá einstaklingum sem sýndu nálgun viðbrögð við þessum áreiti við venjulegar aðstæður (atferlismenn með mikla tilfinningu).

Ályktanir: Þessar niðurstöður veita fyrstu beinu vísbendingu um að hegðun sem leitast við skynjun er knúin áfram af aðferðum sem líkist nálgun og forðast, með mótun af dópamíni, hjá mönnum. Þau eru rammi til rannsókna á geðsjúkdómafræðingum þar sem öfgafullt tilfinningasemi er varnarleysi.

aðferðir

Verkefni til tilfinningar

Þátttakendur kláruðu skáldsöguverkefni sem leitað var að tilfinningu til að rannsaka nákvæm efnahagslegt gildi (jákvætt eða neikvætt) sem þeir fengu til að fá „ákafur“ skynjunarörvun (MES). Í fyrsta hluta verkefnisins (öflunarstig) lærðu þeir einfaldlega punktgildin sem tengjast mismunandi abstrakt sjónrænu áreiti (skilyrt áreiti [CSs]). Átta mismunandi brot voru notuð sem CS, þar sem 2 af þeim var úthlutað til hvers 4 mögulegra punktgilda (25, 50, 75 eða 100 stig). Í hverri rannsókn voru brot sett fram sem pör, takmörkuð við að samanstanda af annað hvort samliggjandi eða jafnt stigsörvun, sem skilaði 10 mismunandi prufutegundum (Mynd 1).

• Sæktu mynd
• Opnaðu í nýjum flipa
• Niðurhal powerpoint

Mynd 1. 

Verkefni til tilfinningar. Í fyrsta hluta verkefnisins (öflunarstig) voru þátttakendum kynntar röð ákvarðana um nauðungarval milli para af óhlutbundnum brotamyndum. Það voru 8 mismunandi beinbrot áreiti (skilyrt áreiti [CSs]) með 2 mismunandi CSs úthlutað til hvers 4 mögulegs punktgildis (25, 50, 75 eða 100 stig; með hvaða valkosti var tiltekið brot gefið fulltrúa slembiraðað fyrir hvern þátttakanda). Valpör voru takmörkuð við að samanstanda af annað hvort aðliggjandi eða jöfnu stigsörvun, sem skilaði 10 rannsóknartegundum. Öflunarstig verkefnisins hélt áfram að lágmarki 80 rannsóknum þar til þátttakendur náðu viðmiðunarstigi árangurs, ≥80% hærra valmöguleika stigs síðustu 10 rannsóknirnar þar sem val á hærra stigum var mögulegt. Eftir að þessu námsstigi var lokið fóru þátttakendur yfir í seinni hluta verkefnisins (prófsstig). Í prófunarstiginu var þátttakendum sagt að öll áreiti væru tengd sömu stigagildum og áður en að sumt af áreiti tengdist nú líkunum á að fá vægt raförvun (MES) til handahófs þeirra (umfang stærðarinnar MES var stillt fyrir sig til að vera „örvandi en ekki sársaukafull“ áður en verkefnið hófst). Nánar tiltekið, helmingur áreitis varð tilnefndur sem CS + s (líkur á MES) og hinn helmingurinn CS-s (engin möguleiki á MES) á þann hátt að rannsóknir féllu í 1 af 3 gerðum: þeim þar sem CS + var valmöguleikinn fyrir lægri stig, þeir þar sem CS + var valkosturinn fyrir hærri stig, og skiptir öllu máli, þar sem CS + og CS-áreynslan var með jafn stig gildi. Til að auka áreynslu áþreifanlegs áreitis var móttaka rafmagnsörvunar líkleg bæði við tíðni og tímasetningu. Líkurnar á að fá MES gefið val á CS + áreiti voru 0.75, en upphaf MES átti sér stað af handahófi á 2500 ms milliverkunar millibili (ISI), þar sem þátttakendur voru kynntir með auða skjá.

Yfirtökufasinn hélt áfram að lágmarki 80 rannsóknum þar til þátttakendur náðu viðmiðunarstigi árangurs (að velja brot sem tengdist hærra stigagildi á 80% eða hærri rannsóknum þar sem þetta var mögulegt, síðustu tíu rannsóknirnar). Eftir að þessu námsstigi var lokið fóru þátttakendur yfir í seinni hluta verkefnisins (prófsstig).

Í prófunarstiginu tengdist helmingur valörvunarinnar auk þess möguleika á að fá ómeiðandi MES í höndina. Framvegis verður vísað til þessara brota sem CS + s (sjá nánar fyrir frekari upplýsingar Mynd 1). Hin brotin voru ekki tengd raförvun og er því vísað til CS-. Fyrir hvert stig gildi varð eitt af tilheyrandi brotum CS + (líkur á MES), en hitt var CS- (engin líkur á MES). Þetta skilaði 3 prufutegundum: þeim þar sem CS + var valmöguleikinn fyrir lægri stig, þeir þar sem CS + var valmöguleikinn fyrir hærri stig, og áríðandi, þeir þar sem CS + og CS-áreynslan var með jafnt stigsgildi.

Þátttakendur héldu því áfram að taka val á milli beinbrota para, þar sem eini munurinn var sá að nú helmingur valmöguleikanna tengdist möguleikanum á að fá MES, þar með talið, mikilvægast, í rannsóknum þar sem bæði brotin voru af sömu stigagildinu. Lykil tilraunaspurningin var hvort val sumra þátttakenda væri hlutdrægt gagnvart vali á CS + áreiti þegar það var jafngilt gildi eða jafnvel minna en CS-. Hversu hlutdrægni í vali þátttakenda gagnvart eða frá CS + áreiti, með tilliti til hlutfallslegs stigs gildi CS + valmöguleikans, gerði því kleift að nákvæma útreikning á efnahagslegu gildi (jákvætt eða neikvætt) sem hverjum þátttakanda var úthlutað til að fá viðbótaruppbótina ákaft skynjunarörvun (sjá reiknilíkanagreining).

Þátttakendur luku 100 prófunaráfanga (10 fyrir hverja prufutegund) og var sagt að þeim yrði greitt peningauppbót í lokin sem háð væri heildarfjölda áfallaðra punkta. Til að auka áreynslu áþreifanlegs áreitis var móttaka MES líkleg bæði við tíðni og tímasetningu. Líkurnar á að fá MES gefið val á CS + áreiti voru 0.75, en upphaf MES átti sér stað af handahófi á 2500-ms millibili áreiti.

Áður en verkefnið byrjaði að meta, metu þátttakendur val sitt fyrir hvert brot sem nota á í hugmyndafræði á tölvutæku myndrænum hliðstæðum mælikvarða (VAS) (allt frá „eins“ til „mislíkar“). Þessi mælikvarði var endurtekinn í annað sinn eftir að yfirtökustiginu lauk (þ.e. eftir að hafa lært stiggildið sem tengdist hverri CS) og í þriðja sinn í lok tilraunarinnar (þ.e. eftir að MES voru kynnt). Sjá upplýsingar um tæki og örvunarstika sem notuð eru til að skila MES Viðbótarupplýsingar.

hönnun

Eftir samþykki og verkefnaleiðbeiningar var amplitude raförvunar kvarðaður fyrir sig fyrir hvern þátttakanda með stöðluðu verkferli. Nánar tiltekið fengu þátttakendur röð stakra örvunarpúlsa, byrjaði á mjög litlum amplitude (0.5 mA; almennt greint frá þátttakendum sem aðeins greinanlegir) og jókst smám saman í styrkleika þar til örvunin var metin sem 6 af 10 á VAS allt frá 0 (bara greinanlegt) til 10 (sársaukafullt eða óþægilegt), stig þar sem þátttakendur samþykktu lýsingu á tilfinningunni sem „örvandi en ekki sársauka“. Þessi aðferð var endurtekin tvisvar fyrir hvern þátttakanda til að tryggja samræmi.

Þátttakendur luku einnig nokkrum ráðstöfunum vegna sjálfskýrslugerðar: endurskoðuðum mælingu á Sensation-Seeking Scale útgáfu V (Zuckerman, 1994; Grey og Wilson, 2007); mælikvarði á hedonic tón, Snaith-Hamilton Anhedonia Scale (Snaith o.fl., 1995); og eiginleiki mælikvarða ríkisins-eiginleiki kvíða birgða (Spielberger o.fl., 1970). Síðarnefndu 2 ráðstafanirnar voru taldar með til að prófa möguleikann á að einstakur munur á vali á MES gæti tengst einkenni kvíða eða núverandi ástandi (an) hedonia frekar en að vera knúinn áfram af tilfinningarleitandi persónuleika í sjálfu sér. Einnig var safnað lýðfræðilegum upplýsingum um áralanga menntun, sígarettu- og áfengisneyslu, eiturlyfjanotkun til afþreyingar og tíðni þátttöku í fjárhættuspilatengdri starfsemi.

Computational Modeling Greining

Fyrir prófunargögn var gert ráð fyrir að val á milli 2 CS, A og B (þar sem A er CS + áreiti og B er CS-), gæti verið táknað sem:

þar sem R_X er stiggildi örvunar X, θ er viðbótargildið (í punktum) sem er úthlutað til að fá MES (jákvætt eða neikvætt), og V_X táknar heildargildi hvers valréttar.

Þessu líkani var síðan komið fyrir á öllum gögnum um val á prófum fyrir hvern þátttakanda með sigmoidal val (softmax) aðgerð:

Gildi frjálsu færibreytanna θ og β (softmax hitastigsbreytan, mælikvarði á stochasticity að eigin vali) voru lagðir að gögnum hver fyrir sig með því að nota hámarkslogg líkurnar.

Einstaklingsmunur á vali fyrir frekari ákafa skynjunarörvun

Á heildina litið völdu þátttakendur MES-tengt áreiti (CS +) á 20.4% (SD 17.6) í prófunum þar sem þetta táknaði valkostinn fyrir lægri stig, 68.9% (24.8) af þeim rannsóknum þar sem þeir voru valkosturinn við hærri stig, og 45.2% ( 19.9) rannsókna þar sem CS + og CS-áreiti var jafnt í stigagildi. Það voru marktæk áhrif prufutegundar á hlutfallslegt val á CS + áreiti (F _2,88= 157.29, P<0.001). Posthoc t próf leiddu í ljós að í heildina tóku þátttakendur val á CS + valkostinum marktækt sjaldnar í prófum með lægri stig en rannsóknir á jöfnum stigum og marktækt oftar í prófunum með hærri stig en rannsóknir á jafn stigum (t ₄₄= -11.997, P<.001; t ₄₄= -8.102, P<.001, hver um sig).

Mikilvægt var að mikill munur var á vali MES-tengds valkosta í rannsóknum þar sem CS + og CS-valkostir voru jafnir í stigagildi. Meðalhlutfalls val á CS + áreiti var á bilinu 7.5% til 92.5% (Mynd 2A; hlutfallslegt CS + gildi 0). Mat á verulegu hlutdrægu vali í þessum rannsóknum er hægt að gera með sýnatöku á tvískiptis dreifingu; fyrir 40 rannsóknir og alfa 0.05, þessi þröskuldur er um það bil 26 / 40 (0.65) fyrir verulega hátt val og 13 / 40 (0.35) fyrir verulega lágt val. Byggt á þessum viðmiðunarmörkum, 8 / 45 (eða 18%) þátttakenda völdu verulega hátt hlutfall af CS + áreiti, með öðrum orðum, leitaði verulega MES og 13 / 45 (29%) þátttakenda forðuðust CS + valkostina verulega.

• Sæktu mynd
• Opnaðu í nýjum flipa
• Niðurhal powerpoint

Mynd 2. 

Skipt um breytileika í frammistöðu verkefna. (A) Einstakar sálfræðilegar aðgerðir til að líkja á því að velja væga raförvun (MES; CS + eða MES-tengdan) valkost sem fall af hlutfallslegu stigum (peningalegu) gildi þess, myndað fyrir hvern þátttakanda úr valgögnum í öllum prufutegundum (svartir hringir gefa til kynna raunverulegt hlutfallslegt val fyrir hverja prufutegund). Vinstri / hægri þýðing hverrar aðgerðar táknar áhrif MES gildi (eða θ) á val, með halli aðgerðarinnar ákvarðaður með softmax hitastigsbreytunni β (mælikvarði á stochasticity val þátttakenda). Vinstri hreyfing á aðgerðinni endurspeglar jákvæð áhrif tækifærisins til ákafrar áþreifanlegrar örvunar á vali, það er að segja meira vali á MES-tengdum valkostum en búast mætti ​​við af stigin sem byggir á vali einum saman. (B) Gildið sem einstaklingi var úthlutað til að fá MES (θ) spáði sterkum mun á valviðbragðstímum (CS) við CS + vs CS-áreiti (miðgildi RT_{CS +} - miðgildi RT_CS-; r = -0.690, P<.001). Tækifærið til aukinnar skynjunarörvunar dró úr vali þessara valkosta hjá þátttakendum sem það var andstyggilegt (lítið hlutfall val á CS +; fjórðungur neðst til hægri), en hleypti valinu í þátttakendur sem það var lystandi (hátt val á CS +; efst vinstri fjórðungur, appelsínugulur skygging). Svartar strikaðar línur gefa til kynna 95% öryggisbil. n = 45.

Stöðugt hátt val á MES-tengdu áreiti kom fram í hlutmengi þátttakenda, jafnvel á prufutegundum þar sem CS + var valmöguleikinn fyrir lægra stig, það er að segja um fórnföll af efnahagslegu gildi (Mynd 2A, hlutfallslegt CS + gildi 25).

Til að prófa hvort val þátttakenda á MES-tengdu áreiti var mjög breytilegt meðan á verkefninu stóð (þ.e. hvort val breyttist með minnkandi áreiti nýjungar) voru prófunarfasa rannsóknir settar inn í 4 hluta. Endurtekin mæling á ANOVA með tímastuðli innan einstaklinga (stig 4) fann engin merki um megináhrif tímans í verki á hlutfallslegt val á CS + áreiti hjá öllum einstaklingum (p> .1). Almennt val á CS + áreiti var einnig ótengt fjölda rannsókna sem gerðar voru til að ná viðmiðunarárangri eða hlutfalli af réttum svörum (val á hærra punktagildi í rannsóknum þar sem þetta var mögulegt) meðan á öflunarstiginu stóð (P> .1), sem bendir til þess að val á MES tengdum áreitum hafi ekki verið tengt við lærdóm á stigagildum fyrsta hluta verkefnisins. MES val var heldur ekki tengt núverandi amplitude (P> .1).

Útreikningar á reiknilíkönum sem lýsa gildinu (í punktum) sem þátttakendum var úthlutað til að fá MES (θ) gaf góða grein fyrir frammistöðu verkefna (sjá nánari upplýsingar, sjá Viðbótarupplýsingar). Mynd 2B sýnir stakar geðfræðilegar línur fyrir líkur á að velja MES-tengda valkostinn (CS +) sem fall af hlutfallslegu stigum (peningalegu) gildi þess, myndað með því að laga líkanið að valgögnum yfir allar prufutegundir fyrir hvern þátttakanda.

Samband efnahagslegs verðmætis sem er úthlutað til tækifæris til að fá ákafa í skynjunarörvun og viðbragðstíma fyrir MES vs örvun sem ekki er tengd MES

Einstök θ gildi voru sterklega neikvæð fylgni við mismun á viðbragðstíma valsins (RT) fyrir CS + vs CS-áreiti (r= -0.690, P<.001) (Mynd 2B). Nánar tiltekið voru þátttakendur sem völdu meira hlutfall af MES-tengdu áreiti fljótari að velja þetta áreiti (sem bendir til að skilyrt nálgun). Aftur á móti voru þátttakendur sem höfðu tilhneigingu til að forðast CS + áreiti hægari með að velja þá (sem bendir til skilyrðs kúgunar) (Pearce, 1997). Þetta var ekki tímabundin verkun (td vegna tilhneigingar til að lækka bæði meðaltal RT og val á CS + meðan á verkefninu stóð), þar sem þessi tengsl voru áfram mjög mikilvæg þegar skoðaðar voru rannsóknir frá aðeins seinni hluta ársins prófunarfasa (fyrri helmingur rannsókna r= -0.692, seinni hálfleikur r= -0.625, báðir P<.001).

Samband milli árangurs verkefna og ráðstafana til að tilkynna sjálf

Einstök θ gildi voru marktækt jákvæð tengd sjálf-tilkynntri tilfinningarleitandi stigi, þannig að þátttakendur sem greindu frá hærri eiginleiki skynjun leitðu meira gildi til að fá MES (r= 0.325, P= .043) (Mynd 3A).

• Sæktu mynd
• Opnaðu í nýjum flipa
• Niðurhal powerpoint

Mynd 3. 

Samband milli frammistöðu verkefna og ráðstafana til sjálfsskýrslu. (A) Heildarstig, sem greint var frá sjálfri tilkynntri tilfinningu, var marktækt jákvætt í tengslum við gildi þátttakenda sem fengu tækifæri til að fá væga raförvun (MES) (r= 0.325, P<.05). (B) Það var jákvætt samband milli gildis sem var úthlutað til móttöku ákafrar skynjunarörvunar (θ) og meðalbreytingar á sjónrænu hliðstæðum mælikvarða (VAS) „líkar“ mati á MES-tengdu (CS +) áreiti eftir tilkomu viðbótar raförvunar (r= 0.368, P<.05). Strikaðir línur gefa til kynna 95% öryggisbil. n = 45.

Theta gildi tengdust ekki eiginleikum kvíða, sjálf-tilkynntum hedonic tón, núverandi amplitude eða ára menntun (allt P> .1). Notparametric próf voru notuð til að tengja frammistöðu verkefna við áfengisneyslu og tóbaksnotkun, þar sem þessar upplýsingar voru verulega jákvæðar. Miðgildispróf óháðra sýna leiddu í ljós að einstaklingar sem úthlutuðu jákvæðu gildi til að fá MES (þ.e. θ> 0, n = 17) reyktu verulega fleiri sígarettur á viku (Fisher's P= .006) og sýndi óverulega þróun í átt til neyslu áfengra drykkja á viku (P= .098) en einstaklingar sem höfðu tilhneigingu til að forðast MES (þ.e. θ <0, n = 28) (meðal sígarettur á viku 6.7 ± 10.4 á móti 2.5 ± 9.9; meðaldrykkir á viku 4.2 ± 3.9 á móti 3.4 ± 4.9). Enginn marktækur munur var á meðal θ gildi milli einstaklinga sem gerðu vs ekki (n = 15 vs n = 30) tilkynntu um neyslu efnisnotkunar nema áfengi eða tóbak síðustu 12 mánuði (óháð sýni t próf, P> .1) (Tafla 1). Enginn munur var á meðalgildi milli karlkyns og kvenkyns þátttakenda (óháð sýni t próf, P> .1).

MES gildi (θ) var einnig marktækt jákvætt tengt meðalbreytingu á „líkingu“ VAS mats á CS + áreiti eftir tilkomu MES (þ.e. milli matsfunda 2 og 3; r= 0.368, P=.013) (Mynd 3B). Þátttakendur sem úthlutuðu jákvæðu MES gildi höfðu tilhneigingu til að auka líkur á mati sínu á MES tengdu áreiti en þátttakendur með neikvætt gildi höfðu tilhneigingu til að lækka einkunnir sínar.

Gildi líkamsbreytunnar sem flokkar val á stochasticity (β; mælikvarði á að hve miklu leyti val þátttakenda var undir áhrifum af mismuninum á gildi milli 2 valkosta) voru ekki tengd bæði sjálf-tilkynntum tilfinningaleitandi eiginleikum og θ gildum (P> .1), sem bendir til þess að einstaklingar með hærri skynjun eða MES-leit hafi ekki verið minna gildi-drifnir í valhegðun sinni en starfsbræður þeirra með minni skynjun.

aðferðir

hönnun

Rannsóknin var framkvæmd samkvæmt innanhópum, tvíblindri, lyfleysustýrðri hönnun. Á fyrsta fundinum gáfu þátttakendur upplýst samþykki og luku verkefninu sem leitaði að tilfinningunni til að draga úr áhrifum æfingaáhrifa á frammistöðu í næstu 2 fundum (undir lyfleysu eða lyfi). Þeir luku síðan UPPS hvatvísi spurningalistanum (Whiteside og Lynam, 2001), sem hefur undirkvarðanir til að leita tilfinninga og 3 aðrar þættir greiningar afleiddar hvatvísi. Þessi ráðstöfun var valin til að meta sértækni tengslin milli verkefnaafkasta og tilfinningarleitar samanborið við annars konar hvatvísi. Undirstig UPPS er með tilfinningu sem sækist eftir er aðallega dregið af atriðum í SSS-V og því mælist stig á 2 til að samtengja mjög (Whiteside og Lynam, 2001). Einnig var gefinn stöðluður, ómálslíkur mælikvarði á andlega getu (12 lið Raven's Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010).

Á annarri og þriðju lotunni komu þátttakendur að morgni og var annað hvort gefið 2.5mg haloperidol eða lyfleysa (lyf og lyfleysa voru ekki aðgreind). Skammtur af 2.5mg haloperidol var valinn til að vera meiri en gefinn var í fyrri rannsókn þar sem ósamræmd lyfjaáhrif komu fram (2mg; Frank og O'Reilly, 2006), en minna en það sem notað var í öðrum atferlisrannsóknum þar sem marktæk neikvæð áhrif haloperidols á skap eða áhrif komu fram (3mg; Zack og Poulos, 2007; Liem-Moolenaar o.fl., 2010). Rannsóknir hófust 2.5 klukkustundum eftir inntöku töflunnar til að láta plasmaþéttni lyfsins ná hámarksstyrk (Midha o.fl., 1989; Nordström o.fl., 1992).

Eftir þetta upptöku tímabil luku þátttakendur VAS mælikvarða á skap, áhrif, hugsanlegar líkamlegar aukaverkanir og þekkingu á meðferð lyfsins / lyfleysu. Rannsóknamiðstöð fíknarinnar Skrá yfir geðlyfjaáhrif (ARCI; Martin et al., 1971) var einnig gefið þar sem áður hefur verið sýnt fram á að það væri viðkvæmt fyrir halóperidóli (Ramaekers o.fl., 1999). Þátttakendur luku ennfremur 1 af 2 jafngildum gerðum bókstafsprófs fyrir stafróf (LDST; van der Elst o.fl., 2006), einfalt blýant og pappír próf á almennum geðhreyfingum og vitsmunalegum árangri. Fylgst var með slagæðum og blóðþrýstingi fyrir lyfjagjöf og eftir lyfjagjöf.

Verkefnið sem leitaði að tilfinningunni var eins og lýst var í rannsókn 1. Í þessari rannsókn lauk þátttakendum viðbótarsettu VAS-mati í lok verkefnisins til að prófa nám á CS + / CS- (MES-tengdum vs ekki-MES-tengdum) viðbúnaði. Fyrir hverja CS töluðu þátttakendur hversu sterkt þeir töldu að velja það áreiti hefði verið tengt líkunum á að fá raförvun („engin hætta á losti“ og „möguleiki á losti). Sérstök vinnuaðferð var endurtekin á hverri lotu til að tryggja að huglægur styrkur (öfugt við raunverulegan núverandi amplitude) væri samsvarandi milli funda. Jafnvægi var á röð lyfja / lyfleysu hjá einstaklingum, að lágmarki 1 vikna skolunartímabil milli 2 prufutímabilsins (meðaltími milli heimsókna var 18 dagar).

Greining

Reiknilíkanagreining á skynjunarverkefninu var eins og lýst var í rannsókn 1. Endurtekinn mælikvarði á ANOVA með þáttum lyfsins innan einstaklinga (haloperidol vs lyfleysa) og þáttur lyfjaprófsins á milli einstaklinga (fyrsta móti annarri prófsessi) var notaður til að greina lykilháðar breytur úr gögnum um prófun. Nánar tiltekið voru þetta ákvörðuð núverandi straumstyrkur þátttakenda, líkanstærðir sem lýsa MES gildi (θ) og val á stochasticity (β), meðalval RT og einstök RT áhrif (miðgildi RT_{CS +} - miðgildi RT_CS-). Allar greiningar á einföldum áhrifum voru gerðar í para samanburði við Bonferroni aðlögunina fyrir marga samanburð.

Mælingar á almennum og huglægum lyfjaáhrifum (VAS, ARCI, LDST stig og mælingar á hjarta- og æðakerfi) voru bornar saman á milli prófatíma með paraðri sýni t próf. Einn þátttakandi gat ekki mætt á lokapróf og því voru gögn hans útilokuð frá greiningunni. Annar þátttakandi náði ekki árangri viðmiðunar á öflun stigi verkefnisins á báðum prófum og því voru gögn hans einnig útilokuð, sem skilaði loka n 28.

Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar í SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY), nema reiknilíkanagreiningin, sem framkvæmd var í Matlab R2011b (Mathworks, Inc., Sherborn, MA).

Grunnháð áhrif Haloperidol á hegðunarskynjun

Helstu niðurstöður rannsóknar 1 voru endurteknar í upphafsgögnum frá öðru úrtaki þátttakenda okkar (marktæk tengsl í væntanlegum áttum milli θ gildi og bæði einstaklingsbundinna RT-áhrifa og sjálfsskýrðrar tilfinningarleit) (Aukategund 1). Samræmisgreining milli gagna frá grunnlínu og lyfleysu fundur benti einnig til sanngirni til góðs áreiðanleika mats á θ gildi yfir lotur (sjá Viðbótarupplýsingar), sem styður gildi okkar við að endurtaka ráðstafanir.

Þegar íhuguð voru gögn frá 2 prófunum (lyf / lyfleysu) tóku þátttakendur í heildina aftur val á áfallstengdu áreiti (CS +) verulega oftar á hærri stigum en jöfnum stigum rannsóknum og jafnt samanborið við lægri stig rannsóknir, bæði í lyfleysu og lyfjatímar (aðaláhrif prófa tegundar; F _2,54= 138.54, ƞ _p ² = 0.837, P < .001; munur á gerðum öllum P<.001; meðaltal (± SD) val á lyfleysu var 0.806 ± 0.19, 0.398 ± 0.17 og 0.126 ± 0.13, í sömu röð, fyrir þessar rannsóknargerðir, en á haloperidol var það 0.744 ± 0.19, 0.399 ± 0.15 og 0.158 ± 0.15.

Það voru engin marktæk heildaráhrif haloperidolmeðferðar á núverandi amplitude, stiggildi sem úthlutað var til MES (θ), val á stochasticity (β), meðaltali RT eða hlutfallslegu RT fyrir MES vs ekki-MES-tengd áreiti (allt P> .1). Lyfjapöntun (virkur undirbúningur í fyrsta móti annarri prófunarlotu) var ekki marktækur þáttur milli einstaklinga fyrir neinar háðar breytur (P> .1) og það var engin heildar milliverkun lyfja * lyfjapöntunar (P> .1). Þess vegna var lyfjapöntun hent frá líkaninu fyrir síðari greiningar til að hámarka næmi.

Sterka tengslin milli þáttagildanna sem fengu þátttöku í móttöku MES og hlutfallslegs val á RT fyrir MES-tengt vs ekki-MES-tengt áreiti sem fram kom í rannsókn 1 var endurtekið í öðru sýninu við lyfleysu (r= -0.602, P=.001), en athyglisvert, ekki undir haloperidol (r= -0.199, P> .1) (Mynd 4A).

• Sæktu mynd
• Opnaðu í nýjum flipa
• Niðurhal powerpoint

Mynd 4. 

Áhrif haloperidol á gildi sem er úthlutað til mikillar skynörvunar. (A) Í öðru úrtaki af heilbrigðum sjálfboðaliðum var gildið sem var úthlutað til ákafrar skynjunarörvunar (væg raförvun [MES]) marktækt tengt viðbragðstíma hlutfallslegs vals (RT) fyrir MES vs ekki-MES-tengt áreiti við lyfleysu (r= -0.602, P=.001), en ekki undir haloperidol (P> .1; verulega lækkun á aðhvarfsstuðli, P<.05). Strikaðir línur gefa til kynna 95% öryggisbil. (B) Ef einstaklingum var skipt í þá sem nálguðust (sýndu hraða hlutfallslega RTs í átt að, n = 8) og þeir sem forðuðust (sýndu hægt á hlutfallslegum RT-stigum í átt að, n = 20) tækifæri til mikillar skynörvunar undir lyfleysu, var marktækt samspil milli hóps sem leitast eftir skynjun og áhrif lyfja (P<.01). Haloperidol lækkaði efnahagslegt gildi sem úthlutað var til MES aðeins hjá þeim þátttakendum sem sýndu viðbragðsaðferðir gagnvart MES-tengdu áreiti við venjulegar aðstæður (umsækjendur með mikla tilfinningu [HSS]; cf lágskynsleitendur [LSS]). Villa bars tákna SEM. **P=.01, ns P> .10, lyf gegn lyfleysu. n = 28.

Rannsóknir á eftirlitsástandi leiddu í ljós að vissulega var veruleg demping á þessu sambandi undir haloperidol (Fisher r-til-Z umbreytt Pearson-Filon próf fyrir lækkun á fylgni stuðlinum; Z= -1.735, P=.041, 1-hala; Raghunathan o.fl., 1996). Þannig virtist haloperidolmeðferð afnema áhrifin á að komast hjá nálgun með tilliti til hlutfallslegs vals fyrir ákafa skynjunarörvunina. Að sama skapi, þó að sjálf-tilkynnt skynjun sem leitaði að tilfinningum hafi verið marktækt og sértækt jákvæð fylgni við MES gildi (θ) á lyfleysu (r= 0.391, P=.040; öll önnur stigfrá UPPS hvatvísi sem er ekki skyld MES val, P> .1), þetta var ekki raunin undir halóperidóli (r= -0.127, P> .1; Steiger's Z fyrir marktækan mun á fylgni stuðlinum milli lyfjaskilyrða = 2.25, P=.024; Steiger, 1980).

Byggt á ofangreindri niðurstöðu, í tengslum við fyrri athugun okkar, að áhrif D2-ergísks lyfs geta verið háð því að leita eftir tilfinningalegu upphafi (Norbury o.fl., 2013), var gerð frekari greining til að kanna hvort grunnháð lyfjaáhrif hafi verið dulbúin í hópgreiningunni. Til að uppgötva hvað dró úr deyfingu RT áhrifa undir lyfi voru þátttakendur flokkaðir eftir því hvort þeir sýndu skilyrta nálgun (hraðaði RT til CS + vs CS- áreiti, þ.e. einstaklings RT áhrif <0, N = 8) eða skilyrt bæling ( hægði á RT til CS + samanborið við CS- áreiti, þ.e. einstaklingsbundin RT áhrif> 0, n = 20) af svörum þeirra gagnvart mikilli skynörvun við lyfleysuaðstæður.

Þegar þessari nálgun eða forðast flokkun var bætt við líkanið sem þáttur milli einstaklinga, var marktæk samskipti milli lyfjameðferðar og hóps á gildi sem úthlutað var til MES (marktæk lyfjaflokkun milliverkana á θ gildi; F _1,26= 10.64, ƞ _p ²= 0.290, P=.003; samspil á β gildi P> .1). Einföld áhrifagreining leiddi í ljós verulega lækkun á MES gildi í aðflugshópnum á halóperidóli samanborið við lyfleysu (F _1,26= 7.97, ƞ _p ² = 0.235, P=.009). Aftur á móti voru engin áhrif lyfja á MES gildi í forvarnarhópnum (P> .1) (Mynd 4B). Þannig virtist haloperidol draga valið á MES gildi hjá einstaklingum sem sýndu framferðarhegðun gagnvart mikilli skynörvun við grunnlínur.

Aðferðir til að komast hjá og forðast voru ekki mismunandi hvað varðar aldur, þyngd, áætlaðan greindarvísitölu eða sjálfskipaða straumstyrk (óháð sýni t próf, allt P> .1), en var mismunandi í skynjun UPPS skynjun (t ₂₆= 2.261, P=.032, marktækt hærra meðaltal í nálgunahópnum; 40.9 ± 8.1 vs 32.9 ± 8.5). Á svipaðan hátt og rannsókn 1 kom í ljós að miðgildispróf óháðra sýna sýndu að einstaklingar í aðflugshópnum reyktu verulega fleiri sígarettur á viku en forðastu hópinn (Fisher's P=.022) og sýndi óverulega þróun í átt að aukinni vikulegri áfengisneyslu (P=.096; meðal sígarettur á viku 20 ± 25 vs 3.9 ± 13; meðaltal drykkja á viku 12 ± 13 vs 3.5 ± 3.9).

Áhrif halóperidóls á (gildi (mismunur á gildi milli lyfja og lyfleysu) voru ótengd aldri, þyngd, áætluðum greindarvísitala, áhrifum lyfsins á heildarstemningu eða árvekni VAS-einkunnir, lyfjaáhrif á slævingu eða meltingarfærum mælikvarða á ARCI, eða lyfjaáhrif á almenna geðlyfjavirkni (LDST stig; öll P> .1). Engin marktæk tengsl voru heldur á milli áhrifa lyfsins á θ gildi og fjölda áfengra drykkja sem neyttir voru eða sígarettur reyktir í meðalviku (Spearman's ρ <0.25, P> .1). Einstaklingar sem höfðu / höfðu ekki (n = 10 vs n = 18) (Tafla 1) sem stundaði neina afþreyingarlyfjanotkun, önnur en áfengi eða tóbak á síðustu 12 mánuðum, voru ekki mismunandi hvað varðar haloperidol á θ gildi (óháð sýni t próf, P> .1).

Huglæg og almenn geðhrif lyfja

Ekki var hægt að skýra ofangreindar niðurstöður með almennum áhrifum lyfjameðferðar. Á heildina litið voru engin marktæk áhrif haloperidol á VAS mat á skapi, áhrif eða hugsanlegar líkamlegar aukaverkanir (16 vog, allt P> .1) (nánar, sjá Viðbótartafla 1). Það voru heldur engin áhrif haloperidol á nein ARCI undirstigaskor (MBG vellíðan, PCAG róandi áhrif, LSD dysphoric og psychotomimetic effect, BG og A örvandi lík áhrif, allt P> .1) eða hjarta- og æðakerfi (blóðþrýstingur og hjartsláttur, P> .1). Engin áhrif voru af lyfjameðferð á mati þátttakenda á því hvort þeir trúðu að þeir væru í lyfinu eða lyfleysu (P> .1). Að lokum voru engin áhrif halóperidóls á almenna geðhreyfingarstarfsemi eins og verðtryggt var af afköstum LDST (P> .1).

Áhrif lyfja á nám

Að lokum skoðuðum við þá tilgátu að áhrif haloperidols sem sést gæti verið vegna mismunur á námi milli lyfja og lyfleysu. Við fundum engin áhrif haloperidol á fjölda rannsókna sem þarf til að ná árangri viðmiðunar í fyrsta áfanga verkefnisins (P> .1). Meðal „áfallaþekkingar“ mats þátttakenda fyrir CS + og CS-áreiti (einkunnir á VAS allt frá líkum á losti [+300] til engar líkur á áfalli [-300]) voru settar í endurteknar aðgerðir líkan með innan- þátttakendur lyfja (haloperidol vs lyfleysu) og CS gerð (CS + vs CS-), sem sýna veruleg megináhrif CS tegundar (F_1,27= 74.56, ƞ _p ²= 0.734, P<.001; meðaltal [± SEM] mat á CS + áreiti 146 ± 18.2, meðaleinkunn á CS-áreiti -150 ± 19.1), en engin áhrif lyfjameðferðar (P> .1) eða lyf * CS víxlverkun (P> .1) um skýr þekkingu á MES samtökum. Þegar aðkomu vs forðast hóp var bætt við líkanið sem þáttur milli einstaklinga, var enginn munur á milli hópa á áhrifum lyfs á áfallseinkunn (lyf * hópur, P> .1), eða áhrif lyfs eftir CS tegund (lyf * CS tegund * hópur, P=.09).