Trends Pharmacol Sci. Höfundur handrit; fáanlegt í PMC 2015 júní 1.
Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:
- Trends Pharmacol Sci. 2014 júní; 35 (6): 268-276.
- Birt á netinu 2014 Apr 30. doi: 10.1016 / j.tips.2014.04.002
PMCID: PMC4041845
NIHMSID: NIHMS585222
Marco Leyton, Ph.D.1,2,3,4,* og Paul Vezina, Ph.D.5,6
Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Trends Pharmacol Sci
Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.
Abstract
Fíkniefni eru almennt forvarnir af vandamálum í æsku og unglingum. Fyrir marga einstaklinga byrjar þetta með snemma tjáningu hvatvísi til að taka áhættu, félagslega gregariousness og andstæða hegðun. Við leggjum til þess að þessar snemma fjölbreyttar birtingar endurspegli aukna getu tilfinningalegra framkalla til að virkja dópamínleiðir sem stuðla að hegðunaraðferðum. Ef notkun efnis er hafin geta þessi áhættuþættir ungmenna einnig þróað aukin svör við lyfjapörtum vísbendingum. Með þvagi og lyfjameðferð, mynda þessi áhrif styrk og safnast, sem leiðir til svörunar sem fer yfir þau sem fram koma með öðrum umbunum. Á sama tíma verða vísbendingar sem ekki tengjast lyfinu tengd samanburðarlyndri lækkun dópamíns, sem vekur aukna áherslu á mismun á milli lyfja og annarra lyfja. Saman þessa stýrandi og hamlandi ferli stýrir varnarleysi við óhóflega áhyggjur af fíkniefnum og lyfjatengdum áreitum. Áhrif á fyrirbyggjandi meðferð og meðferð eru rædd.
Óákveðinn greinir í ensku samþættur taugafræðilega líkan af efnaskiptasjúkdómum
Fíkniefni er algengasta taugasjúkdómur sem hefur áhrif á samfélagið í dag. Félagsleg, læknisfræðileg og efnahagsleg kostnaður er gríðarlegur, með notkun lyfja sem stuðlar að 12% dauðsfalla um heim allan [1] og kosta bandaríska ríkisstjórnin aðeins áætlað $ 400 milljarða á ári [2-3].
Vegna þess að aðeins minnihluti fólks sem reynir eiturlyf af misnotkun þróar efnaskiptavandamál (SUD), hefur verið reynt að greina fyrirliggjandi taugafræðilega eiginleika. Ein langvarandi tilgáta er sú að aukin næmi endurspeglar preexisting truflanir í mesólimbískum dópamínkerfinu [4]. Enn umrædd er þó hvort þessi truflun á endanum tjái sig sem lækkun á dópamínvirkni, eins og í mótherjaferli og umbun á skortalíkön [5-6] eða aukin dópamínvirkni, eins og í líkamsskynjun módel [7-8]. Núverandi taugakerfisbyggingarmodillinn samþættir hverja þessa eiginleika. Það viðurkennir hlutverk bæði blóð- og ofvirkni í mesólimbískum dópamínkerfum og lýsir því hvernig hver gæti orðið sérstaklega áberandi hjá einstaklingum í hættu.
Eins og hér að neðan er að finna samanburðargögn úr rannsóknum hjá unglingum ungs fólks, ungra fullorðinna og rannsóknardýra bendir til þess að æsku sem sýnir aukið dópamínviðbrögð við tilfinningalega mikla áreiti eru í aukinni næmi til að taka þátt í fjölmörgum hvatandi, Þrátt fyrir að þessi hegðun geti í upphafi miðað á fjölbreyttu lyfjameðferð, stýrir upphaf lyfjameðferðar aukinnar dópamínviðbragðs gagnvart lyfjum sem tengjast lyfjum, sem leiðir til lyfjameðferðar og næmingar. Þessar aukaverkanir auka enn frekar dópamínviðbrögð heilans við lyfja- og lyfjafræðilega vísbendingar, og auka þannig áherslu á áhættuþáttum áhættu einstaklinga á þessum áreitum og fá lyfið. Vegna þess að ekki er hægt að nota lyfjafræðilega pöruð samtímis í samanburði við tiltölulega lægri dópamínviðbrögð, er heildarárangurinn þröngur hegðunarháttur, sem byggir á stigi fyrir smám saman tíðari lyfjameðferð og SUD.
Þetta líkan táknar frávik frá einföldum kenningum um misnotkun á fíkniefnum (Tafla 1). Með því að innlima bæði hypó- og hyper-dópamínvirkjun og sameina þetta með auðkennum sem eru aðgreindar, veitir nútæk módernismeðferð líkanið alhliða bókhald á fíkninni. Einnig er lagt til að við getum betur komið á fót til að upplýsa þróun skilvirkra lækningaaðferða.
Aukin hvatafræðileg verðlaun og dópamínviðbrögð áður en lyfið er notað
Nýlegar rannsóknar-, tvíbura- og langvarandi eftirfylgnarannsóknir hafa stuðlað að sláandi samkvæmri niðurstöðu: Margir SUDs endurspegla niðurstöðu "externalizing" brautarinnar sem einkennist af áhættusömri spennuleysi, félagslega gregariousness og andstöðu við æsku og unglinga [9-19]. Kjarnaferlarnir sem liggja að baki þessar tilhneigingar eru talin fela í sér yfir- og undir næmi fyrir verðlaun og refsingu sem tengist cues [20-22]. Unglingar með miklar ytri einkenni eiga til dæmis áhættusöm val og vilja frekar frekar verðlaun, jafnvel þegar tapið er hærra [23-25].
Markaðinn einstaklingur munur á notkun efnisins er einnig að finna í rannsóknardýrum og ekki allir geta auðveldlega þróað hegðun lyfja sjálfs gjafar [26]. Eitt af því sem best lýst er fyrir spá um næmni til að öðlast sjálfstjórn lyfja er meiri tilhneiging til að kanna nýjar aðstæður [26-29]. Meðal þeirra dýra sem eignast sjálfs gjöf lyfsins, mun aðeins undirhópur breyta um í þráhyggju, eins og hann er skilgreindur með vilja til að vinna meira fyrir lyfið, þola afskipandi viðburði til að ná því og halda áfram að leita eftir lyfjaleysi lengur en meðaltali [30-31]. Þessar "þrávirk" lyfjameðferð með rottum eru áberandi af miklum nýjungarákvörðun og formi hvatvísi, svo sem ótímabært viðbrögð við vísbendingum [32].
Hegðunareiginleikarnir sem spá fyrir um notkun lyfjahagfræðinnar breytilegir með tilhneigingu til að taka þátt í öðrum gefandi áreiti og einstaklingsbundinni mun á svörun dópamínfrumna. Hjá rottum dregur hátt dópamínfrumur við upphafsgildi og sleppur til að bregðast við fjölbreyttum áskorunum, spá meiri nýjungarannsóknum [29,33], meiri sykurfóður [29,34], meiri hvatningu [35] og hraðari kaupin á sjálfstjórn lyfsins [4,29,36-38]. Sönnunargögnin eru meira en bara fylgni. Dópamínörvandi lyf auka ótímabæra svörun við prófanir á hvatvísi og fjölbreyttu ástandsháðri umbunargreinandi hegðun, þ.mt eiturlyfjaaðgerðir (Box 1).
Box 1
Dópamín og verðlaun
Dýrarannsóknir benda til þess að áhættusöm, hæfileikaríkur hegðun hafi áhrif á dópamín. Mismunandi þættir þessara hegðunar geta verið dreift á líffærafræðilegan hátt. Besta rannsóknin er vilji til að nálgast og viðhalda viðleitni til að fá verðlaun, hegðun sem hefur náið áhrif á dópamínleiðslu í ventralstriatumi, amygdala og fremri cingulate [7-8,39-44]. Dópamín hefur einnig áhrif á tilhneigingu til að ganga úr skugga um tímabundið endurgjaldslaun [45], sem endurspeglar áhrif í striatum [46], vilji til að þola töf fyrir stærri laun, sem endurspeglar áhrif í amygdala og sporbrautarbark [42-43,47] og framkvæmdastjórnin með þátttöku í verkefninu, sem endurspeglar áhrif í sporbrautartöflunni [47]. Þyngd sönnunargagna bendir til þess að dópamín sé ekki nátengt ánægju [7,48].
Hjá mönnum getur líka verið að einstakur munur á ytri hegðun tengist mismun á dópamínviðbrögð. Hjá ungum, heilbrigðum fullorðnum, bætist meiri dopamínviðbrögð við dopamín með nýsköpunaraðgerð [49-50] og önnur hugsanleg einkenni50-52]. Í fMRI rannsóknum er svipað niðurstaða séð. Því hærra sem svörunin á peningamagninu er, því meiri tilhneigingu til áhættusömrar hegðunar [53-55]. Því meiri sem svörun við peningaávöxtunartilfellum er, því meiri jákvæð áhrif á álagsáhrif [56]. Því hærra sem svörun við cues parað við erótískar myndir, þeim mun líklegra þessara vísbendinga verður valin tveimur mánuðum síðar [57]. Og því meira sem svörun við myndum af mat og kynlíf, því meiri þyngdaraukning og kynferðisleg virkni við eftirfylgni sex mánuðum síðar [58].
Ofangreind samtök í mönnum eru talin endurspegla orsakatengsl frá því að meðferð með dópamíni hefur áhrif á margar sömu aðferðir [59-61]. Minnkuð dópamín flutningur truflar fósturlát hagnýtur tengsl [62], toppur niður reglugerð með heilaberki og getu launatengdra vísbendinga til að virkja striatum [63-64]. Þessar taugafræðilegu áhrif eru tengd minni tilhneigingu til hegðunar til að meta ívilnandi umbun [65-67] og minnkað vilja til að viðhalda viðleitni til að fá verðlaun, þ.mt áfengi [68], tóbak [69] og peninga [70]. Aukin dópamínvirkni, í samanburði, eykur getu verðlaunanna til að leiðbeina hegðunarvöldum [65], dregur úr getu til að greina á milli verðlauna fyrir hár og lágt verðmæti [71] og veldur öflugri tímabundnu afsláttu, formi hvatvísi sem er skilgreindur með því að velja fyrir strax fáanlegar litlar umbun yfir stærri og fjarlægari sjálfur [72]. Í klínískum hópum hafa sjúklingar með geðklofa - talin of dópamínsjúkdómur - mjög miklar vandamál með notkun lyfsins [73] en þeir sem fá Parkinsonsveiki sýna, ef eitthvað er, minni tíðni misnotkun á fíkniefnum [60]. Reyndar getur meðferð með dópamínörvandi lyfjum hjá Parkinsons sjúklingum valdið truflunarsjúkdómum sem einkennist af ýmsum vandamálum varðandi hvatastjórn, þ.mt sjúkdómsgreiningar, ofbeldi og misnotkun á fíkniefnum [60].
Höfuðverkur og ofnæmisviðbrögð eftir upphaf lyfjameðferðar
Þegar lyfjameðferð hefst, geta sum áhrif þess orðið næm. þ.e. áður óvirkar lágskammtar geta nú valdið svörun og fyrri árangursríkar skammtar framkalla stærri svörun. Í rannsóknardýrum geta endurteknar lyfjagjafarferðir leitt til framsækinnar aukningar á lyfjafræðilegum hegðunarvirkjum, meiri vilja til að viðhalda viðleitni til að fá lyfjameðferð og meiri eiturverkunarvaldandi dópamínlosun [7-8].
Skilyrði sem líklegast er að framleiða næmi líkjast snemma lyfjamisnotkunarmynstri hjá mönnum: Mjög áhættusetningar til miðlungs til mikillar skammta, teknar á dag í sundur, í viðurvist sömu umhverfisörvunar. Þegar þessum skilyrðum hefur verið lagfært í rannsóknum á mönnum hefur verið sýnt fram á eiturverkanir sem valda eiturverkunum, þar á meðal meiri eiturverkunarvaldandi dópamín losun og meiri orkuáhrif [74-76]. Þetta benti til, jafnvel við þessar aðstæður, að ekki eru allir einstaklingar með aukin svörun. Hjá rottum er næmari líkur á næmi hjá þeim sem sýna mikla svörun við nýju umhverfi [27,33]. Hjá mönnum var dópamín næmi meiri hjá þeim sem höfðu mikla nýjungar að leita að skora [74].
Endurtekin lyfjagjöf getur einnig leitt til skilyrtra áhrifa; þ.e. umhverfisörvun pöruð við lyfið getur komið til þess að framkalla margar af sömu áhrifum og lyfið sjálft, þar með talið hegðunarvirkjun, dópamín losun og umbunargjald [77-81]. Besta skilyrði til að framleiða þessi skilyrt áhrif eru þau sömu og þau sem valda næmni. Þar að auki eru einstök munur einnig áberandi [82]. Að lokum, miklar nýjungar, sem rannsaka rottur, taka virkan þátt í kókaínskyndum og eru næmari fyrir endurtekinni endurtekningu á lyfjaleitum í kjölfar útrýmingaraðferðar [83].
Hjá mönnum líka geta cues parað við lyfjameðferð komið til að framkalla margar af sömu áhrifum og lyfin, þ.mt aukin verðlaun [84], skilyrt staðastillingar [85-86], meiri eiturverkunarvaldandi eiturlyfstraust [87] og virkjun dópamínferils [88-89]. Einstaklingur munur á dúamíni sem valdið er af hvítkorni [88] og löngun svör eru séð [21], og sumir sönnunargögn benda til þess að þetta gæti endurspeglað eiginleika [21].
Áhrifin sem valda cue virðist vera sérstaklega merkt hjá einstaklingum sem eru í hættu á fíkn. Hjá þungum drykkjum sem eru í hættu á áfengissjúkdómum, veldur áfengisneysla aukið blóðþrýstingsgildi (EEG) P300-merki, vísitölu hvatningarleysis [90]. Í fMRI rannsóknum sýndu háir utanaðkomandi unglingar meiri svörun við tilkynningu um peningaávinning en stýringarmenn í ventralstriatumi [54]. Á svipaðan hátt, samanborið við heilbrigða stjórnanir, sýna einstaklingar með fjölskyldusögu um áfengissjúkdóma stærri svör við áfengissneytum í kjarnanum og öðrum þáttum mesocorticolimbic hringrásarinnar [91-93]. Reyndar, í stórum rannsókn á þungum drykkjum (n = 326), því meiri er alvarleiki áfengisnotkunar vandamálanna, því meiri ávöxtur sem valdið er áfengisneyslu [94-95]. Að lokum sýndu heillandi forkeppni vísbendingar um að undirfarmafræðileg bragð af bjór veldur verulegum striatal dópamínviðbrögðum hjá þátttakendum með fjölskyldusögu um áfengissjúkdóm, en ekki í lágum áhættuþrýstingi [96].
Návistin vs. Skortur á lyfjatengdum vísbendingum og samhengi getur breytt reiðubúin til að bregðast við öðrum atburðum [76,97-99]. Ef náttúruleg verðlaun eru kynnt á stað sem áður hefur verið parað við lyf, mun dýrið sýna upplifaðan þátt í þessari náttúrulegu umbun [82,100]. Ef meira en venjulega eru lyfjakönnanir kynntar í tengslum við möguleika á að fá lyf, eru lyfjaleitandi hegðun fóstrað [77,81,101]; ef lyfið er gefið, er tjáning dópamíns [101] og hegðunarmynstur er virkur [102-103]. Hins vegar geta vísbendingar sem eru sérstaklega paraðir við skort á lyfjameðferð geta haft öflug hömlun, virkan lækkandi dópamín losun [104], hegðunarvirkjun [97,102-103,105-106] auk lyfjameðferðar og endurupptöku [107-108].
Áhrif örva sem eru sérstaklega paraðir við skort á lyfjameðferð eru minna vel rannsökuð hjá mönnum. Hins vegar bendir nýleg gögn til þess að hægt sé að stytta hömlunarferli. Til dæmis, þegar óháð reykingamaður var kynntur með sígarettu, skora æfingarskortur verulega yfir upphafsgildi; kynning á cues sérstaklega parað við án sígarettur, í samanburði, verulega minnkað löngun fyrir neðan grunnlínu [109]. Vísbendingar um þessar minnkaðar áhrif má einnig sjá í heilanum. Áhættufólk sem hefur byrjað að nota efnið sýnir minni EEG P300 svör við jákvæðum, ótengdum vísbendingum, svo sem rauðkornavökum en lyfjum sem tengjast lyfjum [90]. Rannsóknir á fMRI styðja sömu niðurstöðu: Í samanburði við heilbrigða stjórnanir sýna áhættuþættir minni smærri storkubrestum við ýmist litlar ómeðhöndlaðir lyfjir, kannski sérstaklega þeir sem eru með litla næringu [110-112; cf, 55].
Návistin vs. Skortur á lyfjatengdum vísbendingum gæti einnig haft áhrif á reiðubúin dópamínfrumna til að bregðast við mönnum. Til dæmis, þegar óháð örvandi lyfjameðferð notaði kókaín í nærveru lyfjatengdra vísbendinga (sökkt í þekktum örverum við undirbúning og innöndun kókaíns dufts) [113], því meiri ævi saga örvandi lyfjameðferðar, því meiri sem lyfjaeinkennt striatal dópamínviðbrögð. Til samanburðar voru óveruleg örvandi notendur, sem voru prófaðir í fjarveru lyfja sem tengjast örvum, meiri ævilangasögur um notkun efnisins tengd minni afleiðingum dopamín dopamíns [114] (Mynd 1). Ein túlkun þessara niðurstaðna er sú að skortur á lyfjatengdum vísbendingum dregur úr virkni dópamínfrumna (Mynd 2).
Saman benda framangreindar rannsóknir til þess að lágt dópamínviðskipti í fjarveru lyfjatengdra merkja geta stafað af tveimur aðferðum. Hið fyrsta er aðgerðalaus ferli þar sem dópamínflutningur er lágur samanborið við viðbrögð sem sjást þegar lyfjaeiningar eru til staðar. Annað er virkt ferli, sem endurspeglar skilyrt hömlun (Box 2). Þar að auki geta ekki aðeins þessi lyfjafræðilegar vísbendingar notandinn látið líða dopamínvirkni og hvatningu líða, en skortur þeirra á aðdráttarafl getur ekki keppt við að draga úr lyfjafræðilegum vísbendingum. Þessar aukaverkanir geta einnig haft áhrif á hegðun við afturköllun, og reyndar aukin næmi til að leita og nota lyf þegar það er tekið við lyfjameðferð gæti vel endurspeglað sömu ferli. Rétt eins og sviptingarríki geta aukið hvatningargildi náttúrulegra verðlauna, svo sem matvæla [116], sannfærandi sannanir benda til þess að lyfjaleit sem kom fram við afturköllun lyfsins gæti einnig endurspeglað aukna hvataþol á lyfjakönnunum fremur en forðast afturköllun [117-119]. Þannig getur notkun lyfja við afturköllun endurspeglað þætti jákvæðra frekar en neikvæðar styrkingarferla. Á þessum vegu geta vísbendingar sem ekki tengjast lyfja verið mikilvæg fyrir þróun tveggja háttaðra eiginleika SUD: framsækið minnkandi hagsmuni gagnvart eiturlyfjum og lyfjameðferð og minnkandi áhugi á að stunda þau markmið sem ekki eru nauðsynleg til að dafna.
Box 2
Environmental cues og verðlaun
Ímyndaðu þér að þú ert að ganga upp í bratta hæð. Ef fyrri reynsla hefur kennt þér að tæla verðlaun eru efst, mun hvatning þín til að halda áfram vera hátt og vísbendingar sem gefa til kynna að launin væntanleg muni auka og viðhalda drifinu. Þessar hvatningarríki eru nátengdum breytingum á dópamínflutningi; þ.e. verðlaunaða samhengi auka reiðubúin dópamínfrumna til að springa í eldi til að bregðast við stakri verðlaunakynningu [44,98,115]. Til samanburðar geta umhverfi sem eru sérstaklega pöruð við án endurgjalds eignast eiginleika skilyrt hemils [99] og hæfni til að virkja virkan dópamínbúskap og getu til að bregðast við verðlaunum og launatengdum vísbendingum [76,104]. Saman, þessi samsetning af áhrifum framleiðir sterkar óskir fyrir lyfjafræðilega umhverfi og vísbendinga, stýrir einstaklingum í burtu frá starfsemi sem ekki tengist lyfjum og viðburðum.
Tveir mjög nýlegar rannsóknir benda til þess að einstaklingar með mikla áhættu fyrir SUDs gætu verið sérstaklega næmir fyrir þessum áhrifum (Mynd 3). Í fyrsta lagi komu fram einkennilega hár dópamínviðbrögð hjá sjúklingum með hvatamyndun við aukna hættu á fíkniefnum, samanborið við notendur með litla áhættu þegar þau voru prófuð með eiturverkunum sem eru til staðar (áfengi sem er tekið með sýn, lykt, smekk og snertingu drykkjarins)120]. Í öðru lagi og í sléttum andstæðum kom fram óvenju lágt dópamín losun hjá notendum með hvatamyndun við aukna hættu á fíkn þegar þau voru prófuð án þess að eiturlyf cues til staðar (d-amfetamín töflur falin í nondescript gelcaps) [114]. Í báðum þessum rannsóknum hélst munurinn á hópnum eftir að hafa stjórnað um notkun á ævi í ævi. Reyndar hjá þessum háum áhættuhópum voru dópamínviðbrögðin án þess að lyfjatengdar vísbendingar voru marktækt lægri en þær sem sáust hjá einstaklingum með litla áhættu,114]. Slíkar athuganir vekja möguleika á því að í þessum stóru áhættuhópum er skilyrt eftirlit með viðbrögðum við umbun þróað hraðar eða meira ítarlega. Saman samanstanda niðurstöðurnar sem hér eru taldar upp á að samsetning lyfjaeinkennt næmi, ástand og einstaklingsbundin munur á næmi fyrir þessum áhrifum gæti komið til áhættu ungmenna í átt að smám saman algengari lyfjameðferð.
Áhrif á forvarnir og meðferð
Ólíkt einföldum þáttum á fíkn sem leggur áherslu á annaðhvort hyper- eða hypo-mesólimbísk dópamínvirkjun, sameinar líkanið sem hér er lagt til, sameinar bæði eiginleika og gefur þannig nýtt taugafræðilegt upphafspunkt fyrir aðferðir íhlutunar, þar á meðal forvarnirBox 3). Nýleg vinna veitir ástæðu til bjartsýni. Til dæmis sýna utanaðkomandi unglingar, sem gefið eru þjálfun á hvataskoðun, færri vandamál varðandi notkun efnanna við tveggja ára eftirfylgni [129].
Box 3
Dópamín og hvatvísi
Tengslin milli hvatvísi, aukin dópamín losun og meiri næmi fyrir misnotkun á efnum geta breiðst út í kynslóðir. Til viðbótar við fjölgun með arfgengum einkennum sýna hvatir nagdýr minna umönnun móðurinnar [121], sem leiðir til meiri impulsivity, launamóts næmi, dópamín losun og sjálfsstjórn eiturlyfja í afkvæmi þeirra [122-124]. Í náttúrulegu umhverfi geta þessi dýr einnig verið líklegri til að komast í snertingu við aukaverkanir. Þessar streituvaldar stuðla einnig að losun dópamíns og geta leitt til langvinnrar hegðunar- og dópamínvirkra yfirviðnæmis við misnotkunarefni [125-127], sem eykur enn frekar fyrirliggjandi tilhneigingu. Sama áhrif geta komið fram hjá mönnum líka. Reyndar eru börn sem alast upp í fjölskyldum sem einkennast af ytri hegðun, í aukinni hættu á streitu, áföllum og vanrækslu og leggur þá í enn meiri áhættu fyrir SUDs [128].
Það er enn íhugandi hvort aðferðin sem lýst er hér að framan (externalizing eiginleiki, tilvísunarhneigð og hypó-dópamínvirkni) er viðeigandi þegar alvarlegt fíkn hefur þróast. Annars vegar valda lyfjatengdum vísbendingum stöðugt virkjanir í fólki með núverandi fíkn. Þessar virkjanir eru stærri en þær sem sjást í heilbrigðum eftirliti og einstaklingsbundin munur á umfangi dopamínviðbragða sem valda eiturverkunum tengist krabbameini [76]. Byggt á þessum athugunum leggjum við til að það sé ótímabært að hafna hækkun dópamíns sem markmið fyrir meðferð.
Á sama tíma er einnig greint frá því að einstaklingar með núverandi SUDs hafi minnkað losun dópamíns úr striatala samanborið við heilbrigða eftirlit, þegar áskorun er með amfetamíni [61]. Tvö stig eru áhugaverðar hér. Í fyrsta lagi í öllu en einum af þessum rannsóknum [130], var amfetamín gefið án þess að eiturlyf sem tengist cues sé til staðar (Box 4). Í öðru lagi, ekki allir einstaklingar með núverandi SUDs sýna minnkað amfetamín völdum dópamín losun þegar prófað í fjarveru lyfja pöruð vísbendingar. Þessi mismunadreifing virðist hafa klínískt þýðingu: U.þ.b. 50% einstaklinga sem sýna eðlilega dópamínviðbrögð við þessum skilyrðum eru einnig betri svörun við aðferðum við aðhvarfsgreiningu í peningamálum, aukin áhugaverð möguleiki að sjúklingar sem geta tjáð dópamínviðbrögð í Skortur á lyfjatengdum vísbendingum er einnig betra hægt að læra nýtt launatengd hegðun [138-139]. Það er enn óljóst hvort lágt dópamín losun sem sést í öðrum efnum háð sjúklingum endurspeglar ekki lyfjatengda vísbendingar, mismunur viðkvæmni fyrir taugameðferð áhrifum af víðtæku misnotkun á efninu, fyrirliggjandi eiginleika, dópamín D2 fyrir og eftir synaptic viðtaka super eða einhver samsetning þessara þátta. Óháð Martinez og samstarfsmenn [138] áberandi benti á að þessi einstaklingar gætu sýnt lífveru sem bendir til þess að þeir myndu gagnast betur frá hegðunaraðferðum ef þeir voru formeðferðir með lyfjum sem auka presynaptísk dópamínvirkni, svo sem L-DOPA [140].
Box 4
Dópamín og "hegðunarfíkn"
Vísbendingar um aukin dópamínviðbrögð í nærveru fíknartengdra vísbendinga hafa sést stöðugt hjá fólki með "hegðunarvanda fíkniefni". Í samanburði við heilbrigða stjórnunarhætti sýna fólk með óhefðbundna "hegðunarvanda" (sjúkratryggingar, binge eating disorder) vísbendingar um ýktar dopamínviðbrögð við dópamíni í matvælum, peningalegum ávinningi og ógleymdum amfetamín töflum [131-134; cf, 135]. Því meiri sem leiddi til dópamíns losunar, þeim mun alvarlegri klínísk vandamál [132,134,136-137]. Lítið dópamín losun hefur ekki verið tilkynnt hjá þessum hópum. Hins vegar sýnir fMRI sjúkdómsgreinin í bókmenntum bæði hækkun og lækkun á streituvirkjun og þessi mismunandi viðbrögð virðast endurspegla í verulegum hluta nærveru vs. fjarveru skýrra fjárhættuspilara76].
Aðrar aðferðir við meðferð með dópamíni byggjast einnig á þróun. Dópamín D1 og D2 viðtaka bindlar hafa sýnt lítið verkun en D3 viðtakablokkar hafa sýnt fram á að hugsanlega [141]. Aðrir viðtakaundirgerðir (D4, D5) hafa ekki enn verið skoðar. Að lokum, þar sem fíkniefni virðast upplifa dópamín toppa til að bregðast við lyfjakönnunum og dips þegar vísbendingarnar eru fjarverandi, geta dópamínvirkjanir veitt nýjan meðferð í samræmi við núverandi gerð. Tillagan er sú að þessi efnasambönd muni minnka hækkun dópamíns sem endurheimtir eiturlyfssækni án þess að neita öllum dópamínflutningi og framleiða víðtæka áhugaleysi [142].
Lokaorð
Núverandi líkan sameinar taugafræðilegu sjónarhorni með sönnunargögnum um nærveru vs. Skortur á lyfjatengdum vísbendingum getur komið til að stjórna dópamínviðbragð, beina hvatningarferlum og setja stig fyrir smám saman algengari eiturlyf og SUD. Þetta samþætta sjónarhorni sýnir loforð um að leiða til forvarnaráætlana fyrir snemma íhlutun og bendir til þess að frjósöm átt við nýjar lyfjafræðilegar aðferðir gæti verið að þróa efnasambönd sem stuðla að hæfni til að viðhalda áhuga á starfsemi sem tengist ekki lyfjum. Styrkja áfrýjun þessara markmiða getur hjálpað þeim sem eru með SUDs stýra í burtu frá lyfjatengdum vísbendingum og mæta betur til þeirra sem eru nauðsynlegar fyrir heilbrigðu lífi.
Highlights
- Fíkniefni eru almennt forstillt af hegðunarmálum í æsku
- Viðkvæmni gæti endurspeglað aukin dópamínviðbrögð við mikilvægum viðburðum
- Lyfja afla dópamínsviðbragða, beina hegðun í forgangi við lyf
- Ónæmisáhrif verða minna áberandi og minna hægt að virkja dópamín
- Þrengdar hagsmunir þróast, setja stig fyrir tíð notkun lyfja og fíkn
Þakkir
Þessi endurskoðun var gerð möguleg með styrkjum frá kanadískum stofnunum um heilbrigðisrannsóknir (MOP-36429 og MOP-64426, ML) og National Institute of Health (DA09397, PV).
Neðanmálsgreinar
Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.
Meðmæli