Kappa-ópíóíðviðtaka Signalization í Striatum sem hugsanleg mótmæla dópamín sendingar í kókainafbrigði (2013)

. 2013; 4: 44.
Birt á netinu 2013 júní 3. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

Abstract

Kókainfíkn fylgir fækkun dopamíns í vítamíni, mæld sem lækkun á dópamín D2 viðtaka bindingu og sléttri dópamín losun í striatum. Þessar breytingar á notkun dópamíns hafa klínískt mikilvægi og hafa verið sýnt fram á að þau tengist kókaín-leitandi hegðun og viðbrögð við meðferð vegna ósjálfráða kókaíns. Hins vegar eru kerfi sem stuðla að hýdópópamínvirkri stöðu í kókaíni fíkn ennþá óþekkt. Hér erum við að skoða positron emission tomography (PET) hugsanlegar rannsóknir sem sýna breytingar á D2 viðtaka bindandi mögulegum og dópamín flutningi í misnotkun kókaíns og mikilvægi þeirra í kókaín-leitandi hegðun. Byggt á dýrum og mönnum, leggjum við til að kappa viðtaka / dynorphin kerfi, vegna þess að það hafi áhrif á flutning dópamíns og uppreglu eftir útsetningu fyrir kókaíni, gæti stuðlað að því að fá blóðsykurslækkandi ástand sem greint er frá í kókaínifíkn og gæti því verið viðeigandi markmið fyrir meðferð þróun.

Leitarorð: hugsanlegur, kappa ópíóíð viðtaka, dópamín, kókaín ósjálfstæði, striatum, dópamínviðtaka

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Rannsóknir sem hugsanlega hafa áhrif á taugafræðileg áhrif í tengslum við kókaínfíkn hjá mönnum hafa í meginatriðum lagt áherslu á dopamínmerki í striatuminu. Þessar rannsóknir sýna að fyrirfram-synaptic dópamín losun, sem svar við gjöf örvunar, minnkar í misnotkun kókaíns samanborið við heilbrigða stjórn. Þetta hefur mikilvæg áhrif á þessa röskun, þar sem lækkun á dópamínlosun hefur verið sýnd í tengslum við aukinn kókaín-leitandi hegðun. Mikilvægt var að myndrannsóknirnar voru gerðar á um það bil 14 daga fráhvarf, sem hefur klíníska þýðingu, þar sem fyrri rannsóknir hafa sýnt að kókaínbrestur sem ná 2 vikum fráhvarfs hafa betri meðferðarsvörun samanborið við þá sem ekki gera (Bisaga o.fl., ; Oliveto et al., ). Þannig má búast við betri skilningi á aðferðum sem eru á bak við ósjálfráðu dópamínlosun, sem hafa áhrif á meðferðarsamvinnu. Meðal hugsanlegra aðferða sem þekkt eru til að stjórna striatal dópamín losun er dynorphin sem starfar við kappa viðtakann. Kappa viðtaka virkjun í striatuminu hefur verið sýnt fram á að hamla örvandi völdum dopamíns losunar, auk dopamíns í striatalum og dopamín taugafrumum (til endurskoðunar, sjá Koob og Le Moal, ; Muschamp og Carlezon, ). Enn fremur sýndu rannsóknir á mönnum og dýrum að dynorphin er marktækt háður eftir langvarandi útsetningu kókaíns og að þessi áhrif eru langvarandi (til endurskoðunar, sjá Koob og Le Moal, ; Muschamp og Carlezon, ), sem gæti tekið tillit til lækkunar á dopamínmerki sem sést eftir 2 vikur fráhvarfs í rannsóknum á mönnum. Hér endurskoða við gögnin sem benda til þess að kókaínvaldandi hækkun á dynorphini getur stuðlað að því að fá blóðsykurslækkandi ástand sem kemur fram við kókaínfíkn.

PET hugsanlegur dópamín sendingu í fíkniefni

Meginreglur um myndvinnslu PET

Positron losun tomography (PET) leyfa myndun taugafræðinnar í tengslum við eiturlyf og áfengi fíkniefni í heilanum. Þessi myndagerðarmáttur notar radíókauklíð-merktu bindiefni sem bindast ákveðnum viðtökum og geislalyfið sem oftast er notað í fíknarefnum merkir dópamínviðtaka. Radiotracers sem merkja dopamín tegund 2 fjölskyldunnar viðtaka (vísað til sem D2) má einnig nota til að mæla breytingar á utanfrumu dópamíni. Þetta er gert með því að taka myndir með geislameðferð sem er viðkvæm fyrir breytingum á utanfrumu dópamíni og fá skannar fyrir og eftir gjöf geðdeyfandi lyfja (svo sem amfetamíns eða metýlfenidats). Þessar örvandi aukaverkanir auka utanfrumu dópamínmagn, sem leiðir til lækkunar á dópamínviðtökum sem eru tiltækar til að binda á geislameðferðina, sýnt á mynd Figure1.1. Af ástæðum sem eru ekki alveg skilin má nota þessa aðferð við flestar D2 viðtökutæki, en ekki með geislameðferð sem tengist D1 viðtakanum. Þannig er hægt að nota myndrannsóknir sem nota D2 viðtaka geislameðferðina (eins og [11C] raclopride eða [18F] fallypride) til að mæla breytingar á innviðri dópamíni, en geislameðferð sem merkir D1 viðtakann (eins og [11C] NNC112 eða [11C]SCH23390) getur ekki (Abi-Dargham et al., ; Chou et al., ; Laruelle, ; Martinez og Narendran, ).

Mynd 1 

PET skannar í heilbrigðu stjórn og kókaíns háð efni. Samanburður á efstu spjöldum (fyrir og eftir amfetamín gjöf) í heilbrigðu eftirliti sýnir að rafeindastyrkur ([11C] raclopride) bindingu er minnkaður í striatum eftir amfetamíni. ...

Helstu niðurstöður mælikvarða á myndrannsóknir í geislaljósum eru viðtaka bindandi við geislameðferðina, sem vísað er til sem BPND, skilgreint sem hlutfallið sem er sértækur fyrir ósértæka bindingu (Innis et al., ). Breyting á utanfrumu dópamíni sem leiðir af örvandi gjöf er mæld með því að bera saman upphafsgildi BPND (fyrir örvandi gjöf) og BPND í kjölfar örvunarinnar. Þetta er notað til að öðlast prósent breytinguna í BPND eða ΔBPND, skilgreind sem [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Fyrri rannsóknir á frumum úr mönnum hafa sýnt að ΔBPND tengist línulega með breytingum á utanfrumu dópamíni, mæld með örvun (Breier et al., ; Endres et al., ; Laruelle et al., ). Svona, ΔBPND veitir óbeinan mælikvarða á örvandi áhrifum fyrir synaptic dópamín losun og hægt er að nota til að einkenna breytingar á dopamínmerkjum sem eiga sér stað við ósjálfráða kókaín.

PET hugsanlegur dópamínviðtaka í kókaínifíkn

Hingað til hafa sex rannsóknir verið gerðar á myndun D2 viðtaka í misnotkun kókaíns og þau sýna stöðugt lækkun á bindingu í striatum samanborið við samsvörunartæki (Volkow o.fl., , , ; Martinez et al., , , ). Lækkunin er um 15-20% og kemur fram bæði í ventral og dorsal striatum. Mikilvægt er að dýr með litla D2 viðtakaþéttni í striatum, fyrir lyfjagjöf, sýna meiri kókaín sjálfs gjöf (Morgan o.fl., ; Czoty et al., ; Nader et al., ; Dalley et al., ). Hugsanlegar rannsóknir á mönnum sýna að lágan striatal D2 viðtaka bindandi hjá misnotendum kókaíns í striatuminu tengist minnkun á umbrotum glúkósa í skurðaðgerð í heilahimnubólgu og cingulate gyrus, sem ferli dregur og hefur áhrif á og getur leitt til áframhaldandi lyfjameðferðar (Volkow et al., , ). Nokkrir höfundar hafa lagt til að breytingar á D2 viðtaka bindingu í fíkn gætu endurspeglað hegðunarvandamál við sjálfsstjórn eiturlyfja, svo sem skortur á vitsmunalegum stjórn eða aukinni hvatningu (Everitt o.fl., ; Dalley et al., ; Groman og Jentsch, ).

Ein rannsókn á PET-myndun hefur mælt D1 viðtaka bindingu við notkun á kókaíni (Martinez et al., ). Þessi rannsókn sýndi engin munur á D1 viðtaka bindingu hjá misnotendum kókaíns samanborið við samanburðarrannsóknir, sem er í samræmi við rannsókn eftir slátrun af músum af dervum D1 viðtaka (Meador-Woodruff o.fl., ). Hins vegar sýndu myndvinnslurannsóknin að í hópnum sem var háð kókaíni var lágt D1 viðtaka bindandi í ventral striatum í tengslum við meiri val á kókaíni sem sjálfstætt stýrði. Þannig getur þessi niðurstaða táknað svipgerð þar sem lágt D1 viðtaka bindandi í limbic striatum er tengt við meiri varnarleysi við styrkandi áhrif kókaíns. Þetta er í samræmi við lyfjafræðilegar rannsóknir á mönnum sem sýna að örvun D1 viðtaka dregur úr, en blokkun D1 viðtakans eykur styrkandi áhrif kókaíns (Haney o.fl., , ). Samanlagt benda þessar rannsóknir til þess að minnkað merki við D1 viðtakann gæti tengst aukinni hegðun kókaíns.

PET hugsanlegur dópamín losun í misnotkun kókaíns

Hugsanlegar rannsóknir sem mæla fyrirframsynaptísk dópamín losun sýna að kókaín ósjálfstæði tengist lækkun á viðbrögð dopamins kerfisins við örvandi áskorun. Til dæmis, hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, veldur gjöf geðsjúkdómsvaka lækkunar á [11C] raclópríðbindingu (ΔBPND) 15-20% (Volkow et al., ; Drevets et al., ; Martinez et al., ; Munro et al., ), en í kókínabrjótum er lækkunin á [11C] raklópíðbindingu verulega brotin (Volkow et al., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ). Þannig hafa fjórar rannsóknir sýnt fram á að kókaín háðleiki tengist minnkaðri [11C] raklópríðskiptum eftir gjöf lyfjagjafar samanborið við heilbrigða eftirlit, sem felur í sér lækkun á fyrirfram-synaptísk dópamín losun. PET-myndunarrannsóknir sýna einnig að kókaín misnotkun tengist bæði minni (18F) DOPA upptöku og blöðruhálskirtilsveiru mónóamínflutnings 2 bindingu sem veitir ráðstafanir fyrir synaptic dópamín verslanir (Wu et al., ; Narendran et al., ).

Til viðbótar við lækkun á örvandi völdum dópamíns losunar, hefur PET-myndun einnig sýnt að dópamínþéttni í hvíldartilboði (án örvunar gjafar) er minni í kókaín háðun. Þetta er gert með því að hugsanlega taka D2 viðtaka fyrir og eftir bráða niðurbrot á innrennslis dópamíni með alfa-metýl-para-tyrosíni (AMPT). Þannig leiðir myndun eftir notkun AMPT í aukningu á [11C] raklópíðbindingu, í mótsögn við minnkun sem sést eftir gjöf örvunar (Martinez et al., ). AMPT gjöf leiddi til aukningar á 11.1 ± 4.4% í [11C] raklópíðbindingu í striatuminu fyrir heilbrigða eftirlit, en aðeins 5.7 ± 5.9% fyrir kókaínháð sjálfboðaliða (Martinez o.fl., ), sem gefur til kynna að basal dópamínþéttni sé lækkuð í misnotkun kókaíns.

Samanburður sýnir myndvinnslurannsóknir við kókaín misnotkun samhliða fækkun dopamíns á streatala, samanborið við heilbrigða eftirlit, mæld sem minnkuð fyrirfram samstillt dópamín losun (Volkow o.fl., ; Malison et al., ; Martinez et al., , ) og minnkað upphafsgildum innrauða dópamíns (Martinez et al., ). Svipaðar niðurstöður hafa verið sýndar í nagdýrum (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti o.fl., ; Weiss et al., ; Gerrits et al., ) og frumum úr mönnum (Castner et al., ; Kirkland Henry et al., ). Þannig tengist kókaín háðleiki hypodopamínvirka ástandi, sem tengist hegðun sem stuðlar að fíkn og bakslagi (Melis et al., ). Mikilvægt er að PET-skönnin sem sýnir trufluðu dópamín losun fengust eftir um það bil 2 vikur fráhvarfs, til að koma í veg fyrir bráðaáhrif kókaíns á dopamínmerki og vegna klínískt mikilvægis tímabilsins. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að misnotendur kókaíns sem geta náð 2 vikum fráhvarfs hafa betri meðferðarsvörun samanborið við þá sem ekki gera (Bisaga o.fl., ; Oliveto et al., ).

Mikilvægi hýdópópamínvirkra ríkja í misnotkun kókína

Áhrif dopamíns á fíkniefni hafa verið sýnt fram á áratugi, en raunverulegt hlutverk þess að miðla styrkandi áhrifum misnotkunarlyfja er enn í umræðu. Dópamín virðist ekki aðeins merkja "laun" (eiturlyf eða náttúruleg verðlaun), þótt dópamín taugafrumur eldi til að bregðast við kvittun verðlauna og meðan á verðbólgu stendur. Hins vegar miðlar dópamínmerki líklegri til að styrkja náttúruleg verðlaun og misnotuð eiturlyf og gerir hegðunin nauðsynleg til að fá launin líklegri til að endurtaka (Schultz, ; Berridge, ; Vitur, ; Salamone og Correa, ). Hins vegar sýna framkvæmdarannsóknirnar á kókaín háðleysi að fyrirfram-synaptic dópamín sé minnkað samanborið við samanburði, sem gefur til kynna að þessi röskun tengist hýdópóamínvirkum ástandi. Þetta gegnir lykilhlutverki í lyfjaleit og að taka, jafnvel eftir langvarandi lyfjalaus tímabil (Melis et al., ).

Myndrænar rannsóknir hjá mönnum sem eru kókaín í mönnum sýna að slæmt dópamín losun tengist aukinni kókaín sjálfs gjöf (Martinez o.fl., , ). Þessar rannsóknir sýndu að lágt dópamín losun í misnotkun kókaíns, mæld sem ΔBPND, tengdist ákvörðuninni um að taka kókaín í návist samkeppnisyfirvalda. Vanhæfni kókaíns háð einstaklinga með lágt dópamín losun til að breyta hegðun þeirra má líta á sem vanhæfni til að bregðast við öðrum heimildum. Þetta er í samræmi við kenninguna um að minnkað dópamínvirkni í fíkninni leiðir til minnkandi áhrifa tengdra ávaxtar sem ekki tengjast lyfjum og aukin næmi fyrir lyfinu sem valið er (Melis et al., ).

Þessar rannsóknir vekja upp spurninguna varðandi verkunina á bak við þessa lækkun á losun fyrir synaptísk dópamín. Fyrstu rannsóknir á dýrum hafa sýnt að útsetning fyrir kókaíni leiðir til minnkaðrar byrjunar hleðslu dopamín taugafrumna í ventral tegmental svæðinu (Brodie og Dunwiddie, ; Lacey et al., ; Ackerman og White, ; Gao et al., ). Einnig hefur verið greint frá minnkun á utanfrumu dópamínþéttni í kjarnanum, eftir að kókaín var hætt (Parsons et al., ; Robertson et al., ; Rossetti o.fl., ; Weiss et al., ). Kókaín gjöf hefur einnig verið sýnt fram á að breyta næmi D2 sjálfsviðtaka í miðtaugakerfi (Gao et al., ; Lee et al., ; Marinelli et al., ), sem gæti dregið úr fyrirfram samstillingu dópamíns. Auk þessara hagnýta breytinga á dopamínmerkjum hefur dýrarannsóknir einnig sýnt að útsetning fyrir kókaíni veldur formfræðilegum breytingum á dópamín taugafrumum. Þetta felur í sér breytingar á dendritic hryggþéttni og formgerð og minnkun á stærð dópamín taugafrumum í sjónhimnuhúðunum (Melis et al., ).

Nú er ekki vitað hvort þessar breytingar eiga sér stað í heilanum. Mannleg rannsóknir á dópamínflutningi (DAT), sem geta þjónað sem merki fyrir heilleika dópamín taugafrumna (Fusar-Poli og Meyer-Lindenberg, ), sýna að DAT er aukið í rannsókninni eftir slátrun misnotenda af kókaíni (Little et al., , ). Hins vegar sýna myndrannsóknir að DAT er aukið á stuttum tíma eftir að notkun kókaíns er hætt, en fljótlega kemur aftur til að stjórna stigum (Volkow o.fl., ; Wang et al., ; Malison et al., ). En að mæla DAT-bindingu einn er ólíklegt að sýna morphological breytingar á dópamín taugafrumum og aðrar leiðir til að rannsaka þetta með hugsanlegri myndun hjá mönnum eru ekki enn tiltækar. Með tilliti til dópamínviðtaka í miðtaugakerfinu, sýndi ein rannsókn á metamfetamínyfirvöldum og annar hjá misnotendum kókaíns að D3 viðtakablöndun er hækkun á efnaskiptum nítró / ventral tegmental (SN / VTA) samanborið við samanburð (Matuskey o.fl., ; Boileau et al., ). Sértæk hlutverk D3 viðtakans við mótun dópamínsflutnings og virkni þess sem sjálfviðtaka er enn mjög umrædd (Sokoloff et al., ). Hins vegar, miðað við hugsanlega vísbendingu þessa viðtaka við að breyta dópamínmyndun og losun (til endurskoðunar, Gross og Drescher, ) getur aukning á D3 viðtakablæðingum í SN / VTA stuðlað að því að hýdópóamínvirkan ástand sést í fíkn.

Auk breytinga á dópamín taugafrumum sjálfum er hugsanlegt að önnur taugaboðefnakerfi geti stjórnað dópamínkerfinu. Frambjóðendur fela í sér glutamatergic, GABAergic, serotoninergic eða noradrenergic afferents til dopamin og striatal taugafrumurnar, sem hafa verið skoðuð áður (Melis et al., ; Gerfen og Surmeier, ). Í þessari endurskoðun leggjum við áherslu á kappa / dynorphin kerfið sem hugsanlega mótor af losun dópamíns við notkun á kókaíni af eftirfarandi ástæðum: (1) meðal taugaboðefna sem móta dópamínflutning, vísbendingar úr rannsóknum á mönnum og dýrum sýna að útsetningu kókaíns er verulega upregulates Kappa / Dynorphin Signal (til endurskoðunar, sjá Wee og Koob, ; Muschamp og Carlezon, ); (2) í striatuminu, díprópínmerki stjórnar eindregið dopamínmerkis og dýrarannsóknir sýna að virkjun kappa kerfisins dregur úr fyrirframsynaptísk dópamín losun (Koob og Le Moal, ; Muschamp og Carlezon, ). Þannig gæti hækkun á kúprópeptónvirkni í kúpra við kappa viðtaka verið aðlagandi aðlögun sem hindrar dopamínlosun (Koob og Le Moal, ; Muschamp og Carlezon, ).

Dynorphin og Kappa Receptors

Kappa viðtaka / díópínsmerki

Dynorphin (DYN) er flokkur peptíða sem kljúfur frá prodynorfini, þar með talið dynorphin A og B (og aðrir) sem hafa mikla sækni fyrir kappa viðtakann (KOR) (Chen et al., ). Eins og er hefur aðeins einn KOR undirflokkur (tegund 1) verið klóna, en á meðan tegundir 2 og 3 hafa verið tilgátur hafa þau enn ekki að fullu einkennast (Shippenberg et al., ). KOR sértækir örvandi lyf og blokkar hafa verið þróaðar á undanförnum árum og leyfa rannsókn á taugafræðilegum og hegðunaráhrifum DYN / KOR kerfisins. KOR örvarnar innihalda arylacetamides U69593 og U50488, og salvinorín A, náttúrulegt alkalóíð sem finnast í plöntunni Salvia divinorum (Von Voigtlander og Lewis, ; Lahti et al., ; Roth et al., ). Valdar KOR blokkar eru nor-binaltorfímín (nor-BNI), 5'-guanidínónaltrindól (GNTI) og JDTic (Endoh et al., ; Jones og Portoghese, ; Carroll et al., ). Virkjun KOR er afersive bæði hjá mönnum og dýrum, og KOR örvandi lyf eru ekki sjálfstætt af dýrum (Mucha og Herz, ; Tang og Collins, ; Pfeiffer et al., ; Bals-Kubik et al., ; Walsh et al., ; Wadenberg, ), þótt það sé ekki hægt að segja um suma menn.

KOR-merking er flókin og örvandi lyf hafa virkjað, hindrað og / eða hefur engin áhrif á niðurstreymismerkingu (þ.e. cAMP, IP3 / DAG og Ca2+) eftir tilraunaaðstæðum (Tejeda et al., ). Líklegt er að KOR örvarnar snúi í hvolf U-shape áhrif, vegna KOR getu til að ráða bæði hamlandi Gβγ, Gαi, Gαo, Gαz, og Gα16, og örvandi, Gαs, G-prótein (Law et al., ; Tejeda et al., ). Nanomolar bindastig styrkur leiðir til ráðningar á hamlandi G-próteinum og lækkun á himnaþrýstingi auk losunar losunar með örvun K+-kanaleiki (Grudt og Williams, ) og hömlun á Ca2+-kanal og vöðvavirkni sem er fyrir synaptic losun (Gross et al., ; Iremonger og Bains, ). Hins vegar getur þéttni undir nanóólólöndlaþéttni leitt til tengingar á KOR við Gαs og framleiða gagnstæða áhrif (Crain og Shen, ; Tejeda et al., ). Það skal tekið fram að KOR virkni getur mótað D2 sjálfviðtaka háð lækkun á dópamín losun með því að merkja samskipti (Jackisch et al., ; Acri et al., ; Fuentealba et al., ).

Kappa viðtaka / dynorphin í beinum og óbeinum leiðum striatumsins

The miðlungs spiny taugafrumur (MSNs) geta verið flokkaðar í að minnsta kosti tvær undirhópar í samræmi við áætlanir sínar og próteinin sem þeir tjá (Gerfen, ; Gerfen og Surmeier, ). The "bein" eða striatonigral ferli sem samanstendur af MSNs sem eru monosynaptically að miðalda globus pallidus og aftur til dópamín taugafrumum frumefna substantia nigra. MSNs frá beinni leiðinni tjá dopamínvirka D1 viðtakann, M4 múskarín acetýlkólínviðtaka, efni P og dynorphin. Óbein stálvefsbrautin samanstendur af MSNs sem eru til staðar til hliðar globus pallidus, sem ná substantia nigra gegnum synaptic liða í gegnum lateral globus pallidus og subthalamic kjarnann. Þessar MSNs tjá dopamínvirka D2 viðtakann, adenosín viðtaka og enkefalín. Það skal tekið fram að sundurliðun þessara tveggja hópa MSNs hefur verið staðfest í dorsal striatum en að nokkrar rannsóknir sýna að undirhópur MSNs í NAc virðast sameina D1 og D2 viðtaka (George og O'Dowd, ; Valjent et al., ). Dópamín getur virkjað eða hamlað hringlaga AMP-háðri merkingu með D1 viðtaka og D2 viðtaka, eins og við munum skoða hér að neðan. Því er líklegt að dópamín hafi mismunandi áhrif á D1- og D2-tjáandi MSN-staðla og nýlegar upplýsingar benda til þess að kókaín gjöf virki merkjasendingar í D1-tjáningu en hindrar virkan þau í D2-tjáandi MSNs (McClung et al. ; Bateup et al., ), sem gæti tekið mið af ójafnvægi milli beinna og óbeinna leiða í fíkn (Lobo o.fl., ; Pascoli et al., ).

D1 viðtökur ráða adenýlyl hringrás með virkjun á örvandi Gαs prótein og þar með örva framleiðslu á adenósín 3 ', 5'-mónófosfati (cAMP) sem leiðir til virkjunar á próteinkínasa A (PKA) -bundinni merkjunarleiðum. Hins vegar hamlar D2 viðtaka adenylyl cyclase og cAMP / PKA leiða með því að ráða við hamlandi Gαi. Þar af leiðandi virkjar kókaín PKA merkjunarferli aðallega með virkjun D1 viðtaka og meðferð þessa leið breytir hegðunarvandamálum við kókaíni (Girault, ). Eitt af downstream markmiðum PKA er uppskrift þáttur CREB. Athyglisvert er að þegar yfirþrýsting CREB í kjarnanum accumbens dregur úr gefandi eiginleika kókaíns, stuðlar yfirþynning á ríkjandi neikvæðu formi (Carlezon et al., ; Walters og Blendy, ; McClung og Nestler, ) sem bendir til þess að virkjun CREB geti komið í veg fyrir eftirspurnaráhrif kókaíns og því minnkað hegðunarvandamál við kókaín. Eitt af andstreymis genum sem stjórnað er af CREB í kjarnanum accumbens kóðar preprodynorphin, forvera genafræðin af dynorphin (McClung og Nestler, ). Virkjun kappa viðtakans dregur úr kókaínvöldum dopamín losun (til endurskoðunar, sjá Wee og Koob, ; Muschamp og Carlezon, ). Samkvæmt því er örvun D1 viðtakans hækkun á díórorfín, sem hægt er að loka við viðtakablokka (Liu og Graybiel, ). Þannig hefur verið lagt til að virkjun á D1 / PKA / CREB ferlinum gæti komið í veg fyrir áhrif kókaíns í gegnum myndun og losun dynorphins (til endurskoðunar, sjá Wee og Koob, ; Muschamp og Carlezon, ), sýnt á myndinni Figure22.

Mynd 2 

Líkan þar sem dynorphin / kappa kerfið gæti komið í veg fyrir kókaínvaldandi dópamín losun. Kókain gjöf eykur dópamínmagn. Binding dópamíns á D1 viðtakann, gefinn út af miðlungs hryggjarnum taugafrumum frá streituhvörfum (beint ...

Kappa viðtaka / dynorphin og dópamínmerki

Sýnt hefur verið fram á að DYN / KOR viðtakakerfið gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna streatal dópamínflutningi. DYN immunoreactic axon skautanna sem eru upprunnin frá D1 viðtakandi tjáandi MSNs er að finna í kúptatækinu, putamen og kjarna accumbens (Hurd og Herkenham, ; Van Bockstaele o.fl., ). KOR er tjáð bæði fyrir og eftir synaptically á dópamín taugafrumum og pre-synaptic KOR er beitt DAT á dópamín axon skautanna, sem gefur til kynna að þetta kerfi nái að stjórna mesoaccumbal dópamín taugafrumum (Svingos o.fl., ).

Nokkrar dýrarannsóknir hafa sýnt að gjöf KOR örva hefur dregið úr dópamínþéttni í striatum og dópamín taugafrumum í kjúklingabólgu og þvermálum (Di Chiara og Imperato, ; Heijna et al., , ; Donzanti et al., ; Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Xi et al., ; Thompson et al., ; Margolis et al., ; Zhang et al., ). Reyndar dregur KOR virkjun úr grunn dopamín stigum og örvandi völdum dópamín losunar (kókaín) (Spanagel et al., ; Maisonneuve et al., ; Carlezon et al., ; Gehrke et al., ). Öndunarskiljun inn í kjarnann, dregur úr utanfrumu dópamíni (Donzanti et al., ; Zhang et al., ). Einkum er þessi áhrif séð þegar KOR örva er gefið í striatumið, en gjöf í VTA virðist vera háð tegund (Spanagel et al., ; Yfirmaður o.fl. ; Ford et al., ; Margolis et al., ).

KOR virkjun hefur verið sýnt fram á að hamla rafstraustur [3H] dópamín losun í kjarnanum accumbens (Heijna et al., ; Yokoo et al., ), sem einnig sýnir að virkjun þessarar viðtaka dregur úr dopamín flutningi á húð. Meira nýlega, Chefer et al. () sýndi að eyðingu KOR tengist aukningu á basal dópamín losun. Að öðrum kosti örva KOR blokkar losun dópamíns í striatum (Maisonneuve et al., ; Þú et al., ; Beardsley et al., ). Að lokum minnkar endurtekin gjöf KOR örva með storkuþéttni D2 viðtakaþéttni (Izenwasser et al., ). Þessar niðurstöður sýna að DYN / KOR-merkjameðferð hefur hindrandi stjórn á losun dópamíns og dopamínviðtaka í striatuminu (Bruijnzeel, ; Wee og Koob, ) og sýna fram á að óhófleg KOR virkjun dregur verulega úr samdrætti dopamíns af datalamíni, óháð því hvort það er notað til að mæla dópamínflutning.

Einkum sýna myndrænar rannsóknir að til viðbótar við ósjálfstæði af kókaíni veldur fíkn á önnur efni af misnotkun einnig slæmt fyrirfram samstillt dópamín losun, mælt með PET. Þessi niðurstaða hefur einnig verið tilkynnt í rannsóknum á áfengis-, metamfetamín-, ópíum- og tóbaksberð (Martinez et al., , ; Busto et al., ; Wang et al., ). Þó að sumar rannsóknir hafi sýnt að DYN / KOR kerfið gegnir hlutverki í þessum sjúkdómum eins og heilbrigður (til endurskoðunar, sjá Wee og Koob, ; Koob, ), áhrif lyfjaáhrifa á KOR og DYN eru minna skýrar og geta jafnvel verið undir eftirliti með metamfetamíni og ópíóati (Drakenberg o.fl., ; Frankel et al., ). Nánari rannsóknir eru nauðsynlegar til að skýra samskipti milli DYN / KOR kerfisins og dópamínsmerkis í þessum sjúkdómum.

Kappa Receptor / Dynorphin System í misnotkun kókína

Þrjú rannsóknir eftir slátrun hafa verið gerðar til að kanna KOR-bindingu við misnotkun kókaíns. Fyrstu þessir, af Hurd og Herkenham (), sýndi tvíþættan aukningu á KOR-bindingu í blóði, en ekki putamen eða ventral striatum, hjá kókaíni háðum einstaklingum samanborið við einstaklinga sem höfðu fengið meðferð. Mash og Staley () notað vitro geislameðferð og bindiefni bindandi við KOR-kortið í heilanum á misnotkun kókaíns og sýndi tvíþætt aukningu á fram- og endaþarmi geiranna í blóði og putamen og kjarninn fylgdi samanburði við samanburði. Svipaðar niðurstöður voru tilkynntar af Staley et al. () sem notuðu geislameðferð til að mæla KOR og greint frá verulegri aukningu á KOR í bláæðasegareknum, blóðþrýstingslækkunum og kjarnanum sem fylgdi með kókaíni í samanburði við stjórn á heilavef. Þessar rannsóknir sýna að kókaín misnotkun eða ósjálfstæði tengist verulegum uppreglun á KOR í striatum. Hins vegar, hingað til, enginn manneskja in vivo Könnun á myndum KOR hefur verið birt í misnotkun kókaíns. Þó að fyrri PET rannsóknir mynduðu mu ópíóíð viðtakann í kókaín háðum (Zubieta et al., ; Gorelick et al., ) Hefur PET hugsanlegur KOR ekki áður verið mögulegt vegna skorts á viðeigandi geislameðferð. Því má ekki framkvæma fylgni við klíníska niðurstöður, svo sem kókaín-leitandi hegðun. Að auki mældu þessar rannsóknir eftir slátrun ekki merki um notkun dópamíns (svo sem viðtakaþéttni eða dópamíngildi) svo að ekki sé vitað hvort aukningin á KOR-merkingu fellur saman við lækkun á dópamínmerkjum sem að mestu er lýst í PET-myndrannsóknum. Að mæla bæði KOR-bindingu og dópamínflutning hjá sömu einstaklingum mun krefjast þess að nýjar radíórásir fyrir KOR verði þróaðar.

Kókain gjöf og dynorphin

Nokkrar dýrarannsóknir hafa sýnt að endurtekin kókaín gjöf eykur magn DYN, prodynorphin mRNA og preprodynorphin mRNA. Upphafsrannsóknirnar mældu peptíðmagn og sýndu að langvarandi skammtar af kókaíni jukust umtalsvert magnesíumdíórorfín með 40-100% (Sivam, ; Smiley et al., ). Frekari rannsóknir sem meta prodynorfín og preprodynorphin mRNA, í stað peptíðmagna, hafa endurtekið þessar niðurstöður. Daunais et al. (Daunais et al., , ; Daunais og McGinty, , ) sýndi að kókaín sjálfs gjöf eykur preprodynorphin mRNA í caudate / putamen um meira en 100%. Svipaðar niðurstöður hafa verið tilkynntar í rannsóknum annarra hópa, þar sem gjöf kókaíns hefur verið sýnt fram á að hækkun á mprNA stigum preprodynorphin 50-100% í rottum og músum (Yuferov o.fl., ; Zhou et al., ; Jenab et al., ; Schlussman et al., , ; Zhang et al., ). Spangler o.fl. (, ) sýndi að kókaín jók pródynorfín mRNA í caudate / putamen með 40% og að þessi gildi héldust hækkun á dögum. Í heild sinni sýnir framangreindar rannsóknir á nagdýrum stöðugt að kókaín gjöf eykur DYN, prodynorphin og preprodynorphin mRNA með magni sem er allt frá um það bil 40 til 100%. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að magn DYN peptíðs og pródynorfíns / preprodynorphin mRNAs tengist hvort öðru og bendir til þess að hækkun mRNAs endurspegli náið hækkun á peptíðinu sjálfu (Li et al., ; Sivam, ).

Þessar niðurstöður í nagdýrum hafa verið endurtekin í rannsóknum á rhesus öpum og mönnum. Fagergren et al. () gerði rannsókn á rhesus apa sem sýndi kókaín og sýndi að mRNA gildi pródynorfíns voru aukin í dorsolateral caudate (83%), miðtaugakerfi (34%) og dorsal putamen (194%). Hjá mönnum, Hurd og Herkenham () tilkynnti fyrst að kókaín misnotkun tengdist aukningu á preprodynorphin mRNA í putamen og caudate í rannsókn eftir slátrun á misnotkun á kókaíni samanborið við einstaklinga sem höfðu fengið meðferð. Meira nýlega, Frankel o.fl. () mæld DYN peptíð stig í rannsókn eftir slátrun á misnotkun kókaíns og stýrir einstaklingum og greint veruleg aukning á DYN í blóði og tilhneigingu til verulegrar aukningar á hópnum samanborið við einstaklinga sem stjórna meðferðinni. Mjög mikil aukning kom í ljós í lungnaslagæð, en enginn munur sást í thalamus, framhlið, tímabundnu, parietal og occipital cortices. Samanlagt benda þessar rannsóknir til þess að útsetning kókíns eykur striatal DYN-merkingu við kappa viðtakann hjá nagdýrum, frumum úr mönnum og mönnum. Miðað við áhrif DYN á dópamínviðvörun er líklegt að áframhaldandi aukning á DYN-gildum vegna útsetningar kókaíns sé þátt í því að fá blóðsykurslækkandi ástand sem lýst er í misnotkun kókaíns.

Þessar niðurstöður í rannsóknum á mönnum og dýrum benda til þess að meðferðir sem miða á KOR-merkingu myndu móta kókaín-leitandi hegðun. Hins vegar eru dýrarannsóknir, sem kanna áhrif KOR örva eða gjafavaxta á kókaín sjálfs gjöf, blandað saman (til endurskoðunar, sjá Wee og Koob, ; Butelman et al., ). Að hluta til er þessi áhrif háð því að styrkja áætlun er notuð, skammtar af lyfinu sem gefnir eru og tímasetningu áhrifa, þar sem breytingar á KOR / DYN hafa hægan upphaf (Wee et al., ; Knoll et al., ). Ennfremur virðist DYN / KOR kerfið gegna mikilvægu hlutverki til að miðla afversive áhrifum sem koma fram við útsetningu kókaíns.

Kappa viðtaka / dynorphin og streituvaldandi kókaín-leitandi hegðun

Dýrarannsóknir hafa rannsakað tengslin milli KOR virkjunar og streituvaldandi kókaín-leitandi hegðun. Dýnu er losað til að bregðast við líkamlegum streitu í striatum, amygdala og hippocampus (Shirayama et al., ; Land et al., ) og blokkun KOR minnkar áhrif streitu á kókaín-leitandi hegðun. McLaughlin o.fl. () sýndi að synda álag og félagslegur ósigur streita bæði verulega auka skilyrt stað val (CPP) fyrir kókaín í músum. Þessi áhrif voru læst með KOR mótefnamyndun og sást ekki hjá pródynorfínútbrotsmúsum (McLaughlin et al., , ). Að auki var sýnt fram á að gjöf KOR örva fyrir kókaínviðmiðun væri eins áhrifarík og streitu í auknu eftirfylgjandi kókaínvöldum CPP (McLaughlin o.fl., ). Beardsley o.fl. () sýndi að lyftistöng fyrir kókaín er endurreist í nagdýrum í kjölfar óviðráðanlegs fótskjálfta og að þessi áhrif eru læst með gjöf JDTic, KOR mótlyfja. Á sama hátt, Redila og Chavkin () sýndi að tímabundin fótskotur, neyddur synda og KOR örvandi lyfjameðferð endurheimta öll kókaín CPP í músum. Þessi áhrif voru læst með formeðferð með KOR mótlyfinu né BNI og komu ekki fram hjá músum sem sakna annað hvort KOR eða pródynorfín. Carey o.fl. () sýndi einnig að fyrirframmeðferð með KOR mótlyfjum lækkaði streituvaldandi endurupptöku kókaíns CPP.

Þessar rannsóknir sýna að merking við KOR gegnir mikilvægu hlutverki í aðferðum vegna kókaíns í kjölfar streitu. Nýlegar rannsóknir hafa einnig sýnt að DYN-merkingar og corticotropin-losunarþáttur (CRF) virka saman til að auka neikvæða styrkandi áhrif kókaíns (Koob o.fl., ). Land et al. () notað fosfó-sértækt mótefni fyrir virkjuðu formi KOR og sýndi að bæði líkamleg streita og CRF gjöf leiddi til DYN-háðs virkjunar KOR. Valdez et al. () sýndi að hjá öpum er kókaín-leitandi hegðun endurreist með gjöf KOR örva og að þessi áhrif eru læst með CRF mótlyfinu. KOR örvar örva HPA ásinn í nagdýrum og mönnum (Ur et al., ; Laorden et al., ) og áður hefur verið greint frá því að KOR virkjun valdi CRF losun (Nikolarakis et al., ; Song og Takemori, ) og öfugt (Land et al., ).

Rannsóknir á misnotkun kókaíns manna hafa einnig sýnt að streita eykur hættuna á misnotkun og afturfalli (De La Garza o.fl., ). Sýnt hefur verið fram á að lyfjafræðileg eða sálfræðileg virkjun á nýrnasjúkdómshvítblóðsýkislækninu hefur aukið þrá til viðbótar líkurnar á aukinni notkun kókaíns (Elman o.fl., ; Shoptaw et al., ; Elman og Lukas, ). Sinha og samstarfsmenn hafa sýnt að ímyndun á streitu eykur kvíða og þrá fyrir kókaín (Sinha o.fl., , ; Fox et al., ). Mikilvægt hefur þessi hópur einnig sýnt fram á að streituvaldandi kókaínþráður tengist styttri tíma til að koma aftur í kókaín háð einstaklinga eftir losun frá innræðismeðferð (Sinha o.fl., ). Hingað til hafa myndrannsóknirnar í fíkn ekki einbeitt sér að afturköllun á kókaínskoðandi hegðun, og að framtíðarrannsóknir ættu að einbeita sér að hlutverk dópamíns og KOR-merkingar og streitu.

Þannig virðist DYN / KOR-merking gegna lykilhlutverki í því að koma aftur á fíkniefnaleitandi hegðun með því að miðla þeim neikvæðu áhrifum sem tengjast lyfjameðferð og streituvaldandi lyfjameðferð (Koob og Le Moal, ; Muschamp og Carlezon, ).

Niðurstaða

Gögnin sem hér eru kynntar benda til þess að stunginn dópamín losaður striatala, sem mældur er með hugsanlegri myndun á kókaíni, getur tengst uppbyggingu DYN. Að gerast við KOR á dópamín skautanna, væri gert ráð fyrir að KOR virkjun valdi lækkun á losun dopamins dopamins. Rannsóknir eftir slátrun í kókaínbrjóstum og dýrarannsóknum sýna að bæði KOR og DYN eru óreglulegar eftir langvarandi útsetningu kókaíns og að þessi áhrif eru langvarandi (Spangler o.fl., , ). Að auki sýndu myndvinnslurannsóknir á misnotkun kókaíns að slæmt dópamín losun tengist aukinni hættu á bakslagi meðan dýrarannsóknir sýna að virkjun KOR eykur kókaín sjálfs gjöf. Hins vegar hafa rannsóknir ekki verið gerðar sem mæla KOR og striatal dopamínmerki í misnotkun á kókaíni á sama tíma. Þannig er þörf á framtíðarrannsóknum sem sýna hugsanlega KOR í misnotkun kókaíns og tengja stig þeirra beint við flutning dópamíns og með viðeigandi klínískum árangri.

Langvinna kókaín útsetning veldur CREB fosfórun og breytingum á gen tjáningu, sem auka tjáningu prodynorphin mRNA í kjarnanum accumbens auk annarra þátta. Eins og lýst er hér að framan, leiðir of mikil DYN-merking til lækkunar á utanfrumu dópamínlosun, sem hefur verið sýnt í myndrannsóknum á mönnum af kókaínmótefnum. Þessar niðurstöður benda til þess að aukin merking við dópamínviðtökunum gæti verið viðeigandi meðferðaraðferð, en klínískar rannsóknir sem nota dópamínörvandi lyf hafa ekki sýnt virkni (Amato et al., ). Þannig geta lyfjafræðilegar meðferðir sem auka innrennt dópamín verið nothæf, sérstaklega þar sem myndunarrannsóknir sýna að ósnortinn dópamínmerki er fyrirsjáanlegur af jákvæðu meðferðarsvörun. Gögnin, sem eru endurskoðuð hér, benda til þess að búist sé við að KOR blokkar myndu vinna gegn áhrifum DYN uppreglu og geta endurheimt fyrir synaptic dópamín losun. Að auki hafa KOR blokkar mjög takmarkaðar, ef einhverjar aukaverkanir á taugakerfi (Kreek et al., ) og loka álagi sem veldur streituvöldum kókaíni í dýrarannsóknum. Saman benda þessar niðurstöður til þess að KOR blokkar megi veita mikilvægan hátt til framtíðar meðferðarþroska fyrir kókaínfíkn (Muschamp og Carlezon, ).

Hagsmunaárekstur

Höfundarnir lýsa því yfir að rannsóknirnar hafi farið fram án þess að viðskiptabundin eða fjárhagsleg tengsl gætu talist hugsanleg hagsmunaárekstur.

Meðmæli

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). PET rannsóknir á bindandi samkeppni milli innræns dópamíns og D1 geislaspennu [11C] NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Cross Ref]
  • Ackerman JM, White FJ (1992). Minnkuð virkni rottum A10 dópamín taugafrumum eftir að meðferð með endurteknum kókaíni hefur verið hætt. Eur. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Cross Ref]
  • Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulation af virka og eftir synaptic dópamín D2 viðtaka virka með sértækum kappa-ópíóíðviðtakaörva U69593. Synapse 39, 343-35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Cross Ref]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dópamínörvandi lyf til að meðhöndla kókaínafhendingu. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatomical staður miðla hvatningaráhrifum ópíóíða sem kortlagður með skilyrt staðvalmöguleika í rottum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
  • Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Tilnefndir undirflokkar miðlungs spiny taugafrumum stjórna reglulega hreyfileikahreyfingum á vegum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Mismunandi áhrif nýrra kappa ópíóíðviðtaka mótlyfja, JDTic, um endurupptöku kókaínsóknar sem valdið er af vöðvaspennuþrengslum vs. kókaínskemmdum og þunglyndislyfjum í rottum. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC (2007). Umræðan um hlutverk dópamíns í verðlaunum: Málið fyrir hvatningu. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, o.fl. (2010). Í samanburðarrannsókn með lyfleysu með memantíni vegna kókaín háðs með hvatningu hvatningu í upphafi fyrir slembivali. Lyf Alkóhól Afhending. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Hærri bindingu dopamín D3 viðtaka-valandi bindilsins [11C] - (+) - própýl-hexahýdró-naftó-oxazín hjá sjúklingum með metamfetamín fjölnota J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Geðklofa er tengt hækkun á amfetamínvöldum ósamstilltum dópamínþéttni: vísbendingar frá nýju tómatrófunar tómatískum aðferðum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Áhrif kókíns á miðtaugakerfið: vísbendingar um óbeint dópamínvirk verkunarhátt. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bruijnzeel AW (2009). Kappa-ópíóíð viðtaka merki og heila verðlaun virka. Brain Res. Rev. 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dópamínvirka virkni hjá þunglyndum reykingum: Tómatrannsókn með positron-losun. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). Kappa-ópíóíð viðtaka / dynorphin kerfi: erfðafræðileg og lyfjafræðileg áhrif fyrir fíkn. Stefna Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Endurreisn á kókaín-staðhæfingu sem komið er fyrir með peptíð kappa-ópíóíð viðtaka mótlyfinu arodyn. Eur. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, o.fl. (2006). Þunglyndisáhrif af kappa-ópíóíðviðtakaörvum salvinoríns A á hegðun og taugafræðileg áhrif á rottum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Reglugerð um kókaínverðlaun CREB. Vísindi 282, 2272-227510.1126 / vísindi.282.5397.2272 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, o.fl. (2004). Lyfjafræðilegir eiginleikar JDTic: nýjan kappa-ópíóíð viðtaka mótlyf. Eur. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Cross Ref]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Hegðunarbreytingar og [123I] IBZM jafnvægi SPECT mælikvarði á losun amfetamíns af völdum dópamíns í rhesus öpum sem verða fyrir skurðaðgerð amfetamíni. Neuropsychopharmacology 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Yfirmaður VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Innrauða kappa-ópíóíðviðtakakerfi hafa stjórn á mesóaccumbal dópamínvirkni og varnarleysi við kókaíni. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptíð stjórna á mismunandi hátt kappa ópíóíð viðtaka. Life Sci. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). PET rannsókn á D (1) -lík dópamínviðtaka bindiefni bindandi við breyttu innri dópamínþéttni í frumgrópinu. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Cross Ref]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Modulatory áhrif Gs-coupled örvandi ópíóíðviðtaka virka á ópíóíð verkjalyf, umburðarlyndi og ósjálfstæði. Neurochem. Res. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Cross Ref]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Einkenni á dopamín D1 og D2 viðtaka virka í félagslega hýddum cynomolgus öpum sem gefa sjálfstætt kókaín. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivity, compulsivity og toppur niður vitsmunaleg stjórn. Neuron 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 viðtökur spá eiginleikum hvatvísi og kókaín styrking. Vísindi 315, 1267-127010.1126 / vísindi.1137073 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1995). Kókína binges breyta á mismunandi hátt striatal preprodynorphin og zif / 268 mRNAs. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, McGinty JF (1996). Áhrif D1 eða D2 dópamín viðtaka blokkunar á zif / 268 og preprodynorphin gen tjáningu í rottum hindrain eftir skammtíma kókaín binge. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kjálka sjálfs gjöf eykur forpródynorfín, en ekki c-fos, mRNA í rottumstriatumi. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Cross Ref]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Skammtíma kókaín sjálfs gjöf breytir striatal gen tjáningu. Brain Res. Bull. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Cross Ref]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Áhrif á munnleg endurköllun á nýlegri streituupplifun á kvíða og löngun til kókaíns í meðferð sem ekki er í meðferð, kókaín-háðir sjálfboðaliðar. Am. J. Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Andstæða áhrif mu og kappa ópíóíða örva á losun dópamíns í kjarnanum og í dorsal caudate frjálst rottum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa örvandi lækkun á losun dópamíns: verkunarháttur og umburðarlyndi. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193-210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mú ópíóíð viðtaka A118G fjölbrigði í sambandi við striatal ópíóíð neuropeptíð gen tjáningu í misnotendum heróíns. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Drevets WC, Gautier C., Verð JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, o.fl. (2001). Amfetamínvaldandi dópamín losun í geislameðferð í mönnum er í samræmi við euforð. Biol. Geðræn vandamál 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Áhrif kortisóls og kókaíns á prólaktín í plasma og vaxtarhormóni í kókaíni háð sjálfboðaliðum. Fíkill. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Bráð gjöf cortisols kallar þrá hjá einstaklingum með kókaín háð. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimin: öflugt og sértækur kappa-ópíóíð viðtakablokki með langvarandi virkni in vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Kynferðislegt líkan af [C-11] raklópríði: sameinaðar rannsóknir á PET-örvun. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Review. Taugakerfi sem liggja að baki varnarleysi til að þróa nauðungarlyf og leitast við að fíkniefni. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Tímabundin uppreglun á prodynorfín mRNA í prímata-striatuminu eftir kókaín sjálfs gjöf. Eur. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / J.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Eiginleikar og ópíóíð hömlun mesóbimbískra dópamín taugafrumna eru breytilegar eftir því sem miðað er við. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Kynjamismunur við hjarta- og æðakvilli og barksteraviðbrögð við streitu- og lyfjakvillum hjá kókaínsaldri einstaklingum. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Hjartaþéttni taugapeptíða hjá langvinnum metamfetamíni hjá mönnum. Neuropharmacology 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatal og ventral pallidum dynorphin styrkur er marktækt aukinn hjá sjúklingum sem eru langvarandi kókaíni. Neuropharmacology 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Endurtaka gjöf sértækra kappa-ópíóíð viðtakaörva U-69593 eykur örvaða útsetningu fyrir dópamíni í rottum kjarnanum. J. Neurosci. Res. 84, 450-45910.1002 / Jnr.20890 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptísk dópamín í geðklofa, hluti I: Meta-greining á dopamín virkum flutningsþáttum (DAT) þéttleika. Schizophr. Bull. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Breytingar á upphafsvirkni og quinpirole næmi í hugsanlegum dópamín taugafrumum í efninu nigra og ventral tegmental svæðinu eftir að meðferð með kókaíni hefur verið hætt. Neuropsychopharmacology 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gehrke BJ, yfirmaður VI, Shippenberg TS (2008). Áhrif bráðrar og endurtekinnar gjafar salvinorins A á dopamínvirkni í rottum dorsal striatum. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • George SR, O'Dowd BF (2007). Ný skýringarmyndun í dópamínsviðtaka í heila: heteróligomers af D1 og D2 dópamínviðtaka. ScientificWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR (2000). Molecular áhrif dópamíns á striatal-vörpun. Stefna Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulation af striatal vörpun kerfi með dópamíni. Annu. Rev. Taugaskoðun. 34, 441-46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Minnkun á basal dópamínþéttni í kjarnanum sem fylgir skelinni meðan á lyfjaleitandi hegðun stendur hjá rottum. Brain Res. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Girault JA (2012). Merking í taugafrumum: fosfóprótein af umbun, fíkn og hreyfitruflanir. Prog. Mol. Biol. Þýðing. Sci. 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Mú-ópíóíð viðtaka bindandi heila: tengsl við afturfalli við kókaín notkun eftir fylgst með fráhvarfseinkenni. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Vitsmunaleg stjórnun og dópamín D (2) -viðtaka viðtaka: víddar skilningur á fíkn. Þrýstið. Kvíði 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gross G., Drescher K. (2012). „Hlutverk dópamín D (3) viðtaka í geðrofsvirkni og vitsmunalegum aðgerðum,“ í Handbók um lyfjafræði tilrauna, ritstj. Geyer M., Gross G., ritstjórar. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
  • Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A og cAMP-háð próteinkínasi stjórna sjálfstætt kalsíumstraumum í taugum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grudt TJ, Williams JT (1993). Kappa-Opioid viðtökur auka einnig kalíumleiðni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Áhrif sértækra dópamín D1 örva (ABT-431) á reykt kókaín sjálfs gjöf hjá mönnum. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Cross Ref]
  • Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Áhrif ecopipams, sértækra dópamín D1 mótlyfja, á reykt kókaín sjálfs gjöf hjá mönnum. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Ópíóíðviðtaka og hömlun á dópamínviðkvæmum adenylatcyklasa í sneiðar af rottum heila svæðum sem fá þéttan dópamínvirka inntak. Eur. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Cross Ref]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Ópíóíð viðtaka-miðlað hömlun á dópamíni og asetýlkólín losun úr sneiðar af rottum kjarnanum accumbens, lyktarskynfæri tubercle og framan heilaberki. Eur. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Cross Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). Mólbreytingar í neostriatum kókaínsfíkla manna. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). Mannleg neostriatum sýnir hólfaskiptingu taugapeptíð gen tjáningu í dorsal og ventral svæðum: in situ hybridization histochemical greiningu. Neuroscience 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Samantektarheiti fyrir in vivo myndun á afturkræfri bindandi geislalyfjum. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Cross Ref]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograde ópíóíðmerki stjórnar glutamatergic flutningi í blóðþrýstingi. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Endurtekin meðferð með sértæka kappa ópíóíð örva U-69593 framleiðir áberandi eyðingu dópamín D2 viðtaka. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presynaptísk ópíóíðviðtaka á dópamínvirkum taugum í kanínuhyrndum kjarnanum: tenging við kíghósta-viðkvæm G-prótein og milliverkanir við D2 sjálfviðtaka? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250-25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 dregur úr kókaínvirkjun c-fos og preprodynorphin mRNA gildi í Fischer rottum. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-gúanidínónaltrindól, mjög sértækur og öflugur kappa-ópíóíð viðtakablokki. Eur. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Áhrif sjálfsadminna á kókaíni undir takmörkuðum og langvarandi aðgangsaðstæðum á inpatient dopamín taugafræðilegu in vivo og hljóðbylgju í rhesus öpum. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa ópíóíð viðtaka merki í basolateral amygdala stjórnar meðhöndluðum ótta og kvíða hjá rottum. Biol. Geðræn vandamál 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2013). Fræðilegir rammar og vélrænni þættir áfengisfíkn: Áfengissjúkdómur sem launahækkun. Curr. Efst. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., o.fl. (2004). Neurobiological kerfi í umskipti frá notkun lyfja til lyfja ósjálfstæði. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Fíkn og heilbrigt antireward kerfi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Ópíatfíkn og kókaínfíkn: undirliggjandi sameindaræxlisfræði og erfðafræði. J. Clin. Fjárfesta. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lacey MG, Mercuri NB, Norður RA (1990). Aðgerðir kókaíns á dopamínvirkum taugafrumum úr rottum in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / J.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 mjög sértækur bindill fyrir ópíóíð kappa viðtakann. Eur. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Dysphoric hluti streitu er kóðað með því að virkja Dynorphin Kappa-ópíóíð kerfið. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Virkjun c-fos tjáningar í blóðkalsíukjarna með mu- og kappa-viðtakaörvum: fylgni við katekólamínvirka virkni í frumuhimnuhálskirtilsins. Endocrinology 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Cross Ref]
  • Laruelle M. (2000). Hugsanlegt samsetta taugaboð með in vivo bindandi samkeppnisaðferðum: gagnrýnin endurskoðun. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Örskilun og SPECT mælingar á amfetamíni af völdum dópamíns losunar hjá ómannlegum prímötum. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Cross Ref]
  • Lög PY, Wong YH, Loh HH (2000). Mólkerfi og reglur um merki um ópíóíðviðtaka. Annu. Rev. Pharmacol. Eiturefni. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Breyting á virkni dopamín taugafrumum í miðtaugum eftir að meðferð með 7-degi er hætt við langvarandi kókaíns misnotkun er eðlileg með D2 viðtaka örvun í upphafi meðferðarfasa. Neuropsychopharmacology 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Regla um umbrot dopamínvirkra kerfisins af striatal dynorphini. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
  • Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Notkun kókíns eykst [3H] WIN 35428 bindiefnum í striatum hjá mönnum. Brain Res. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Cross Ref]
  • Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Stafatala dópamínvirkra afbrigði hjá mönnum kókaínsnotenda. Am. J. Psychiatry 156, 238-245 [PubMed]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). Milliverkanir dópamíns og kalsíums í þróunarstriatumi: eftirlit með kinetics af CREB fosfórun. Adv. Pharmacol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Einstaklingsbundið tap á BDNF-merkjameðferð líkar eftir því að hægt sé að nota cocaine-verðlaun. Vísindi 330, 385-39010.1126 / vísindi.1188472 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, kappaörvandi, dregur úr kókaíngerðri aukningu á utanfrumu dópamíni í kjarnanum sem fylgir rottum. Neurosci. Lett. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Hækkuð dopamínviðskiptablöndur með dopamín meðan á bráðri kæfisvefnastarfsemi stendur, mælt með [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry 155, 832-834 [PubMed]
  • Malison RT, vélvirki KY, Klummp H., Baldwin RM, kostnaður TR, Seibyl JP, et al. (1999). Minnkuð amfetamín örvuð dópamín losun í kókaínfíklum eins og mælt er með [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-ópíóíð örvandi lyf hindra beint miðtauga dopamínvirka taugafrumna. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
  • Margolis EB, Lock H., yfirmaður VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa ópíóíðar stjórna sértækum dópamínvirkum taugafrumum sem eru til í framhliðinni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Áhrif virkni dopamín taugafruma í miðtaugakerfinu bregðast við meðhöndlun á eiturverkunum. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kókainfíkn og d2 viðtaka framboð í hagnýtum undirflokkum striatumsins: samband við kókaín-leitandi hegðun. Neuropsychopharmacology 29, 1190-120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Hugsanlegur dópamín sending í kókaíni ósjálfstæði: tengsl milli taugafræðinnar og svörun við meðferð. Am. J. Psychiatry 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Lægri stigi innrauð dópamíns hjá sjúklingum með kókaín ósjálfstæði: Niðurstöður úr PET myndun D (2) / D (3) viðtaka eftir bráða dópamín útdrátt. Am. J. Psychiatry 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dópamín D1 viðtökur í kókaín háðun mæld með PET og val á kókaíni sem sjálfstætt stýrir. Neuropsychopharmacology 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Hugsanlega taugafræðileg áhrif áfengis og vímuefnavanda. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamínvaldandi dópamín losun: Mjög ósammálaður af kókaín háðum og fyrirsjáanlegt um val á sjálfstætt gjöf kókaíns. Am. J. Psychiatry 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). Hugsanleg taugaboðefnaútgáfa með eiturlyfjum af misnotkun. Curr. Efst. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Skortur á dópamín D (2) viðtökum og presynaptísk dópamíni í heróínfíkn: Sameiginleika og munur á öðrum tegundum fíkn. Biol. Geðræn vandamál 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Hugsanlegur mönnum mesólimbísk dópamínflutningur með tómstundavökvunartóm. Hluti II: Amfetamínvaldið dopamín losun í hagnýtum undirflokkum striatumsins. J. Cereb. Blóðflæði Metab. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mash DC, Staley JK (1999). D3 dópamín og kappa ópíóíðviðtaka breytingar á heilanum af ofbeldisfrumum af kókaíni og ofskömmtun. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507-52210.1111 / J.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subcortical D3 / D2 viðtaka bindandi hjá kókaín háðum mönnum. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Taugaverkun miðlað af breyttri genþrýstingi. Neuropsychopharmacology 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Cross Ref]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: sameindaskipti fyrir langtímaaðlögun í heilanum. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Fyrirfram virkjun kappa ópíóíð viðtaka með U50,488 líkamanum endurtekin neyddist synda streitu til að styrkja kókaín stað val skilyrði. Neuropsychopharmacology 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa ópíóíðviðtaka mót og pródynorfín gen truflun blokk streituvöldum hegðunarviðbrögðum. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Áhrif kókaíns á dópamínviðtaka genþrýsting: rannsókn í heilablóðfalli eftir dauða. Biol. Geðræn vandamál 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Cross Ref]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dópamínhugsunin um fíkniefni: hypodopamínvirk ástand. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Félagsleg yfirráð í öpum: Dopamín D2 viðtaka og kókaín sjálfs gjöf. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mucha RF, Herz A. (1985). Hvatningarhæfni kappa og mu ópíóíðviðtakaörvunarfræðinga rannsakað með stað- og smekkstillingu. Psychopharmacology (Berl.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Cross Ref]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Kynlífsmismunur við losun dópamíns úr striatali hjá heilbrigðum fullorðnum. Biol. Geðræn vandamál 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Hlutverk kjarna fylgir CREB og dynorphin í dysregulation á hvötum. Cold Spring Harb. Perspective. Med. [Epub á undan prenta]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). PET hugsanlegur dópamín D2 viðtaka við langvarandi kókaín sjálfs gjöf hjá öpum. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). In vivo vísbendingar um lágmarkssjúkdóm í vöðvaveiru mónóamíni 2 (VMAT2) í misnotkun kókaíns. Am. J. Psychiatry 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Örvun á beta-endorfíni í blóðþéttni og díórorfín losun með corticotropin-losunarstuðli (in vitro). Brain Res. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertralín seinkar afturfall hjá sjúklingum sem nýlega hafa fengið kókaínháþrýstingslækkandi einkenni. Fíkn 107, 131-14110.1111 / J.1360-0443.2011.03552.x [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Bóluefni utanfrumu dópamíns er minnkað í rottum kjarnanum accumbens meðan á bindindi frá langvarandi kókaíni stendur. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Afturköllun kókaín-framkallaðs synaptískrar aukningar endurstillir lyfjahvörf aðlögunarhæfni. Náttúran 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimesis miðlað af kappa opíumviðtökum. Vísindi 233, 774-77610.1126 / vísindi.3016896 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). Stöðuvaldandi enduruppsetning á kókaínsækni er miðlað af kappa ópíóíðkerfinu. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Skert synaptic dópamínskortur sem valdið er með því að hætta meðferð með langvarandi kókaíni. Brain Res. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Cross Ref]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Dramatísk eyðing mesólimbísk utanfrumu dópamíns eftir að meðferð er hætt með morfíni, áfengi eða kókaíni: Algengt taugafræðilegt hvarfefni til að draga úr eiturverkunum. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513-51610.1111 / J.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorín A: öflugt náttúrulegt ónæmisvaldandi kappa ópíóíð sértæka örva. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Dularfulla hvatningarhlutverk mesólimbísk dópamíns. Neuron 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Bráð boca kókaín gjöf lyfjar dynorphin mRNA í caudate putamen af ​​C57BL / 6J en ekki 129 / J músum. Brain Res. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Stöðugur skammtur og stigvaxandi skammtur af „binge“ gjöf kókaíns breytir tjáningu á staðalímynd hegðunar og striatal preprodynorphin mRNA stigum hjá rottum. Brain Res. Naut. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2006). Hegðunarsteinar og taugafræðileg áhrif á laun. Annu. Rev. Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Shippenberg TS, Zapata A., yfirmaður VI (2007). Dynorphin og sjúkdómsvald fíkniefnaneyslu. Pharmacol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Streita eykur ónæmiskerfi dynorphins í útlimum í heilaþáttum og díórorfín mótstuðningur veldur þunglyndiseyðandi áhrifum. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / J.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Þátttakendur sem fá dehýdrópíandrósterón meðan á meðferð stendur fyrir ósjálfráða kókaíni sýna mikla notkun kókaíns í lyfleysu-samanburðarrannsókn. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Streituvaldandi löngun og streituviðbrögð hjá einstaklingum sem eru háð kókaíni. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Streitaþvinguð kókaínþrá og svörun við blóðþurrð-heiladingli og nýrnahettum eru fyrirsjáanleg um niðurstöður úr kókaínsáfalli. Arch. Gen. Geðlækningar 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sivam SP (1989). Kókaín eykur sértæka díhínamínvirkni með dopamínvirkum hætti. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
  • Sivam SP (1996). Dópamínvirka reglugerð um takkógínín tachykinín og dynorphin gen tjáningu: rannsókn með dópamín upptöku hemlum GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Cross Ref]
  • Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Áhrif kókaíns á utanstrýtueyðandi og limbísku dapurfínkerfi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamín D3 viðtaka: lækningaleg markmið til að meðhöndla taugasjúkdóma. CNS Neurol. Disord. Lyfjamörk 5, 25-43 [PubMed]
  • Söngur ZH, Takemori AE (1992). Örvun með corticotropin-losunarþáttur losunar ónæmis-virkan dynorphins A frá músarhryggnum í in vitro. Eur. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Cross Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Andstæðar, tónskáldvirkir, óvirkar ópíóíðkerfi, móta mesólimbíska dópamínvirka ferlið. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Áhrif ópíóíð peptíða á losun dópamíns í kjarnanum eru: in vivo örvunarrannsókn. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / J.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Stjórnun kappa ópíóíðviðtaka mRNA í rottuheila með „binge“ mynstri gjöf kókaíns og fylgni við preprodynorphin mRNA. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Cross Ref]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge kókaín gjöf veldur viðvarandi aukningu á prodynorphin mRNA í rottum caudate-putamen. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Cross Ref]
  • Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2 ópíóíðviðtaka í límhúðarsvæðum heilans eru styrkt af kókaíni í dauðsföllum ofskömmtum. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Mikil samþykki á k-ópíóíðviðtaka og dópamínflutningamaðurinn í kjarnanum byggir á axonal sniðum. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tang AH, Collins RJ (1985). Hegðunaráhrif af nýju Kappa ópíóíð verkjalyfjum, U-50488, hjá rottum og rhesus öpum. Psychopharmacology (Berl.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dynorphin / kappa-ópíóíð viðtakakerfið og hlutverk þess í geðsjúkdómum. Cell. Mol. Life Sci. 69, 857-89610.1007 / S00018-011-0844-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-ópíóíð viðtaka virkjun breytir dopamínupptöku í kjarnanum og kemur í veg fyrir áhrif kókaíns. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Áhrif spiradoline (U-62066E), kappa-ópíóíð viðtakaörvandi, á taugakvillaverkun hjá mönnum. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa örvandi afturköllun kókaínsóknar í íkornaörpum: hlutverk ópíóíð- og streitu tengdra aðferða. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Að horfa á BAC við streatala merkingu: frumusértækur greining á nýjum erfðabreyttum músum. Stefna Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-ónæmisvakandi taugafrumur í rottukjarna koma til móts: Ultrastructure og synaptic inntak frá skautum sem innihalda efni P og / eða dynorphin. J. Comp. Neuról. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Áhrif langvarandi kókaín misnotkun á postsynaptic dópamínviðtökum. Am. J. Psychiatry 147, 719-724 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Samband metýlfenidatvaldandi þráhyggju með breytingum á rétthyrndri umbroti í brjóstamyndun í ofbeldisfrumum í kókínu: afleiðingar í fíkn. Am. J. Psychiatry 156, 19-26 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Minnkað dópamínvirk áhrif á húð hjá afeitruðum kókaíni háðum einstaklingum. Náttúran 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, o.fl. (1996). Minnkar dópamínviðtaka en ekki hjá dópamínviðskiptum hjá alkóhólista. Áfengi. Clin. Exp. Res. 20, 1594-1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Hugsanlegur innbyggður dópamín samkeppni við [11C] raklópríð í heilanum. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Cross Ref]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, sértækur kappa ópíóíð örva: samanburður við aðra álitaða kappa örva. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Geðræn vandamál 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wadenberg ML (2003). Yfirlit yfir eiginleika spiradoline: öflugur og sértækur kappa-ópíóíðviðtakaörvi. CNS eiturlyf Rev. 9, 187-19810.1111 / J.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Walsh SL, Geter-Douglas B., stofn EC, Bigelow GE (2001). Enadólín og bútorfanól: mat á kappa-örva á lyfjahvörfum kókaíns og kókaín sjálfs gjöf hjá mönnum. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). Mismunandi kröfur um bindisprótein fyrir cAMP-svarun í jákvæðum og neikvæðum styrkleikum lyfja af misnotkun. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
  • Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Minnkuð dópamínvirkni spáir afturfalli í metamfetamínbrjósti. Mol. Geðræn vandamál 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Krabbameinsmenn sýna ekki tíðni dópamínviðskipta með aldri. Life Sci. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wee S., Koob GF (2010). Hlutverk dynorphin-kappa ópíóíð kerfisins í styrkandi áhrifum lyfja af misnotkun. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Hömlun á ópíóíðviðtaka kappa dregur úr aukinni kókaínsneyslu hjá rottum með langan aðgang að kókaíni. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Aukning á utanfrumu dópamíni í kjarnanum sem fylgir kókaíni er í öfugri tengslum við grunnþéttni: áhrif bráðrar og endurtekinnar gjafar. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
  • Vitur RA (2008). Dópamín og verðlaun: The anhedonia tilgátan 30 ára á. Neurotox. Res. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Minnkandi fósturupptöku 6-FDOPA með aukinni lengingu kókaíns afturköllunar. Neuropsychopharmacology 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dópamín losun í kjarnanum sem fylgir sjálfsstjórn heróíns er breytt með kappa ópíóíðviðtaka: In vivo skjótvirkt voltammetry rannsókn. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Dækkun á hemlandi áhrifum dorfamíns á losun dópamíns í rottukjarna byggist á endurtekinni meðferð með metamfetamíni. Eur. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Cross Ref]
  • Þú ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulation af taugaboðefnum losun í basal ganglia í rottum heila með dynorphin peptíð. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
  • Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Hækkun á preprodynorphin mRNA tjáningu á naggrísi og virkni í undirstúku-heiladingli og nýrnahettum með „binge“ mynstri kókaín gjöf. Brain Res. Naut. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Áhrif á innrænu kappa ópíóíð örvum dynorphin A (1-17) á kókaínvökvaaukningu á dopamínþéttni striatala og kókaínvöldum staðvalmöguleika í C57BL / 6J músum. Psychopharmacology (Berl.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Áhrif kappa ópíóíð örva R-84760 á kókaínvöldum hækkun á stigum dopamíns dópamíns og kókaínvöldum staðvalmöguleika í C57BL / 6J músum. Psychopharmacology (Berl.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Langvarandi aukning á kókaíni, fráhvarfseinkenni og fráhvarfseinkenni og langvarandi aftur útsetningu: Áhrif á dopamín og ópíóíðkerfi í striatalum í C57BL / 6J músum. Neuropharmacology 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC ókeypis grein] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Áhrif bráðs „binge“ kókaíns á preprodynorphin, preproenkephalin, proopiomelanocortin og corticotropin-losandi hormónaviðtaka mRNA stig í striatum og hypothalamic-hypofyse-adrenal axis á mu-opioid viðtaka knockout músum. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Aukin mu ópíóíð viðtaka bindandi greind með PET í kókaíni háð karla er í tengslum við krabbamein í kokain. Nat. Med. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Cross Ref]